Depo-Provera®: información detallada

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEPO-PROVERA® (DEPO-PROVERA®)

Composición:

Principio activo: medroxiprogesterona;

1 ml de suspensión contiene acetato de medroxiprogesterona 150 mg;

Excipientes: polisorbato 80, metilparahidroxibenzoato (E 218), propilparahidroxibenzoato (E 216), macrogol 3350, cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Suspensión inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: suspensión blanca.

Grupo farmacoterapéutico. Anticonceptivos hormonales para uso sistémico. Gestágenos. Código ATC G03A C06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El acetato de medroxiprogesterona ejerce un efecto antiestrógeno, antiandrógeno y antigonadotrópico.

Cambios en la densidad mineral ósea en mujeres adultas

Un estudio que comparó los cambios en la densidad mineral ósea en mujeres que recibieron acetato de medroxiprogesterona en forma de depósito por vía subcutánea (s.c.) y mujeres que recibieron inyecciones de acetato de medroxiprogesterona por vía intramuscular (i.m.) mostró niveles similares de pérdida de densidad mineral ósea en ambos grupos tras dos años de tratamiento. Los valores porcentuales promedio de cambio en la densidad mineral ósea en el grupo que recibió acetato de medroxiprogesterona en forma de depósito por vía subcutánea se presentan en la tabla 1.

Tabla 1. Valor porcentual promedio de cambio (con intervalos de confianza del 95 %) de la densidad mineral ósea en mujeres adultas que utilizaron acetato de medroxiprogesterona en forma de depósito, según los compartimentos esqueléticos, en comparación con los niveles basales

Período de tratamiento	Columna vertebral lumbar		Articulación cadera		Cuello del fémur
Período de tratamiento	N	Porcentaje medio de cambio (IC del 95 %)	N	Porcentaje medio de cambio (IC del 95 %)	N	Porcentaje medio de cambio (IC del 95 %)
1.er año	166	-2,7 (de -3,1 a -2,3)	166	-1,7 (de -2,1 a -1,3)	166	-1,9 (de -2,5 a -1,4)
2.º año	106	-4,1 (de -4,6 a -3,5)	106	-3,5 (de -4,2 a -2,7)	106	-3,5 (de -4,3 a -2,6)

IC = intervalo de confianza.

En otro estudio clínico controlado en mujeres adultas que utilizaron inyecciones intramusculares de DMPA durante un período de hasta 5 años, se observó una disminución media de la densidad mineral ósea (DMO) en la columna vertebral y el fémur del 5-6 %, en comparación con la ausencia de cambios significativos en la DMO del grupo control. La disminución de la DMO fue más pronunciada durante los primeros 2 años de tratamiento y disminuyó en los años siguientes. En promedio, los cambios en la DMO de la columna lumbar fueron de -2,9 %, -4,1 %, -4,9 %, -4,9 % y -5,4 % tras 1, 2, 3, 4 y 5 años, respectivamente. Los valores promedio de disminución de la DMO en el fémur total y su cuello fueron similares. Información adicional se presenta en la tabla 2.

Tras la interrupción de las inyecciones intramusculares de DMPA, la densidad mineral ósea aumentó respecto a los valores basales durante el período posterior al tratamiento. Un tratamiento más prolongado se asoció con una menor velocidad de recuperación de la dens游戏副本

Período de realización del estudio

Columna vertebral

Hueso del fémur en general

Cuello del fémur

DMPA

Control

DMPA

Control

DMPA

Control

5 años*

media (DE)

IC del 95 %

-5,4 %

(3,57)

-6,65; -4,11

105

0,4 %

(3,27)

-0,20; 1,06

-5,2 %

(3,60)

-6,80; -3,52

0,2 %

(3,18)

-0,60; 0,98

-6,1 %

(4,68)

-7,75; -4,49

106

-0,3 %

(5,22)

-1,27; 0,73

7 años**

media (DE)

IC del 95 %

-3,1 %

(3,15)

-5,13; -1,13

0,5 %

(3,65)

-0,39; 1,49

-1,3 %

(4,95)

-5,92; 3,23

0,9 %

(3,81)

-0,29; 2,17

-5,4 %

(2,73)

-7,03; -3,73

-0,0 %

(5,88)

-1,51; 1,45

* El grupo de tratamiento estaba compuesto por mujeres que habían utilizado inyecciones intramusculares de DMPA durante 5 años, y el grupo control, compuesto por mujeres que no utilizaron métodos de anticoncepción hormonal durante ese período.

** El grupo de tratamiento estaba compuesto por mujeres que habían utilizado inyecciones intramusculares de DMPA durante 5 años y que fueron posteriormente observadas durante 2 años tras la finalización del tratamiento, y el grupo control, compuesto por mujeres que no utilizaron métodos de anticoncepción hormonal durante 7 años.

DE ‒ Desviación estándar.

IC ‒ Intervalo de confianza.

Cambios en la densidad mineral ósea en adolescentes (12–18 años)

Los resultados de un estudio clínico abierto no aleatorizado con inyecciones intramusculares de DMPA (150 mg por vía intramuscular cada 12 semanas durante un período de hasta 240 semanas (4,6 años), seguido de un seguimiento pos-tratamiento) en adolescentes (12–18 años) también demostraron que el uso de acetato de medroxiprogesterona por vía intramuscular se asoció con una reducción significativa de la densidad mineral ósea respecto al nivel basal. En pacientes que recibieron ≥4 inyecciones durante un período de 60 semanas, la disminución media de la densidad mineral ósea en la columna lumbar fue de -2,1 % tras 240 semanas (4,6 años); la disminución media en el fémur total y en el cuello del fémur fue de -6,4 % y -5,4 %, respectivamente (ver tabla 3). Por otro lado, un grupo no comparativo de pacientes no tratadas, con valores basales de densidad ósea diferentes a los de las pacientes que recibieron DMPA, mostró un aumento medio de la densidad mineral ósea tras 240 semanas en la columna lumbar, el fémur total y el cuello del fémur de 6,4 %, 1,7 % y 1,9 %, respectivamente.

Tabla 3. Valor medio porcentual de cambio (con intervalos de confianza del 95 %) de la densidad mineral ósea respecto al nivel basal en adolescentes que recibieron ≥4 inyecciones durante un período de 60 semanas, según localización esquelética

Duración del tratamiento

DMPA i.m.

Valor medio % de cambio [95 % IC]

DMO total de la cadera

semana 60 (1,2 años)

semana 120 (2,3 años)

semana 180 (3,5 años)

semana 240 (4,6 años)

113

-2,7 [-3,27; -2,12]

-5,4 [-6,16; -4,64]

-6,4 [-7,38; -5,37]

-6,4 [-8,56; -4,24]

DMO del cuello del fémur

semana 60

semana 120

semana 180

semana 240

113

-2,9 [-3,72; -2,15]

-5,3 [-6,23; -4,37]

-6,0 [-7,31; -4,59]

-5,4 [-7,81; -3,00]

DMO de la columna lumbar

semana 60

semana 120

semana 180

semana 240

114

-2,5 [-2,95; -1,98]

-2,7 [-3,57; -1,91]

-2,7 [-3,99; -1,35]

-2,1 [-4,16; -0,07]

IC = intervalo de confianza.

Los resultados del seguimiento post-tratamiento en adolescentes que durante el estudio recibieron al menos 1 inyección de DMPA y en las que se midió al menos una vez la DMO después de la interrupción de la administración de DMPA por vía intramuscular se presentan en la Tabla 4. La media del número de inyecciones recibidas por los pacientes de esta cohorte durante la fase de tratamiento fue de 9. En el momento de la última inyección de DMPA, el cambio porcentual en la DMO respecto al valor basal en esta cohorte fue de -2,7 %, -4,1 % y -3,9 % en la columna lumbar, articulación femoral total y cuello del fémur, respectivamente. Tras la interrupción de las inyecciones de DMPA por vía intramuscular, los valores medios de DMO recuperaron los niveles basales: a los 1,2 años en la columna lumbar, a los 4,6 años en la articulación femoral total y al menos a los 4,6 años en la región del cuello del fémur. Sin embargo, es importante señalar que muchos pacientes abandonaron el estudio de forma prematura. Por tanto, estos resultados se basan en datos de un número reducido de pacientes, y algunos pacientes aún presentaban déficit de DMO en la articulación femoral total a las 240 semanas. Un tratamiento más prolongado y el hábito de fumar se asociaron con una recuperación más lenta (ver Tabla 4).

Tabla 4. Cambio porcentual medio (con intervalos de confianza del 95 %) en la densidad mineral ósea respecto al valor basal en adolescentes tras la interrupción del tratamiento con DMPA

Semana tras la interrupción de DMPA

Número medio de inyecciones

Porcentaje medio de cambio (EE) en el momento de finalización del tratamiento en comparación con el nivel inicial

IC del 95 %

Porcentaje medio de cambio (EE) en el momento de la visita tras la interrupción de DMPA en comparación con el nivel inicial

IC del 95 %

DMOC total de la articulación coxofemoral

120

180

240

-4,1 (0,43)

-4,1 (0,53)

-3,6 (0,46)

-4,3 (0,64)

-4,1 (0,72)

-3,4 (0,67)

[ -4,95; -3,25]

[ -5,15; -3,04]

[ -4,48; -2,66]

[ -5,56; -2,98]

[ -5,55; -2,63]

[ -4,73; -1,98]

n/d

-4,0 (0,61)

-2,8 (0,56)

-1,7 (0,72)

-1,2 (0,85)

0,1 (0,98)

[ -5,25; -2,80]

[ -3,97; -1,72]

[ -3,14; -0,26]

[ -2,96; 0,46]

[ -1,95; 2,11]

DMOC del cuello del fémur

120

180

240

-3,9 (0,50)

-3,8 (0,60)

-3,3 (0,56)

-3,8 (0,74)

-3,9 (0,85)

-3,4 (0,80)

[ -4,92; -2,92]

[ -5,01; -2,62]

[ -4,41; -2,18]

[ -5,25; -2,28]

[ -5,62; -2,17]

[ -5,07; -1,78]

n/d

-4,0 (0,71)

-3,6 (0,70)

-1,8 (0,82)

-1,0 (0,98)

-0,7 (1,19)

[ -5,40; -2,55]

[ -4,99; -2,18]

[ -3,43; -0,13]

[ -3,00; 0,97]

[ -3,20; 1,72]

DMOC de la columna lumbar

120

180

240

-2,7 (0,39)

-2,6 (0,43)

-2,8 (0,43)

-2,7 (0,61)

-3,0 (0,67)

-2,6 (0,80)

[ -3,45; -1,91]

[ -3,42; -1,69]

[ -3,66; -1,96]

[ -3,96; -1,50]

[ -4,35; -1,66]

[ -4,28; -0,99]

n/d

-2,5 (0,51)

-0,2 (0,60)

2,2 (0,73)

2,8 (0,79)

4,5 (1,03)

[ -3,52; -1,48]

[ -1,41; 1,01]

[ 0,74; 3,67]

[ 1,16; 4,35]

[ 2,35; 6,61]

EP – error estándar.

IC – intervalo de confianza.

Relación entre la frecuencia de fracturas y el uso de DMPA i.m. (150 mg) en mujeres en edad reproductiva

Un gran estudio de cohorte retrospectivo que utilizó datos de la base de datos de investigación de la práctica médica general (GPRD) incluyó a 41.876 mujeres que utilizaron DMPA con fines contraceptivos, y contó con datos de entre 6 y 24 meses anteriores a la primera administración de DMPA, así como con un período medio de seguimiento de 5,5 años tras la primera inyección de DMPA. El riesgo de fracturas fue mayor en general en la cohorte de DMPA en comparación con los sujetos que no utilizaron el fármaco, tanto antes como después del uso de DMPA. Al comparar el riesgo de fracturas en el período posterior a la primera inyección con el período anterior a la primera inyección: riesgo relativo 1,01 (IC 95 %: 0,92; 1,11), lo que indica que el DMPA no aumentó el riesgo de fracturas óseas.

El período máximo de seguimiento en este estudio fue de 15 años. Por lo tanto, no es posible determinar los posibles efectos del DMPA que podrían manifestarse más de 15 años después del seguimiento. Es importante señalar que este estudio no permite determinar si el DMPA influye en la frecuencia de fracturas en edades más avanzadas, es decir, tras la menopausia.

Farmacocinética.

El acetato de medroxiprogesterona administrado por vía parenteral es un esteroide progestágeno de acción prolongada. La acción prolongada se debe a la absorción lenta del fármaco desde el lugar de inyección. Inmediatamente después de la inyección de 150 mg/ml de acetato de medroxiprogesterona, los niveles plasmáticos fueron de 1,7 ± 0,3 nmol/l. A las 2 semanas, los niveles alcanzaron 6,8 ± 0,8 nmol/l. Las concentraciones regresaron a niveles basales al final de las 12 semanas. En dosis bajas, los niveles plasmáticos de acetato de medroxiprogesterona se consideran directamente dependientes de la dosis administrada. No se ha demostrado acumulación en el suero sanguíneo con el tiempo. El acetato de medroxiprogesterona se elimina por heces o orina. El período de semivida en plasma es de aproximadamente 6 semanas tras una inyección intramuscular única. Se han descrito al menos 11 metabolitos. Todos ellos se excretan por orina, algunos (aunque no todos) en forma conjugada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Progestágeno: para la anticoncepción.

El medicamento Depo-Provera® está indicado para la anticoncepción de larga duración en mujeres. Cada inyección previene la ovulación y proporciona anticoncepción durante al menos 12 semanas (+/- 5 días). Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la recuperación de la función reproductiva (ovulación) puede retrasarse hasta por un año (ver sección «Precauciones de uso»).

Depo-Provera® es un método adecuado para mujeres que han sido debidamente informadas sobre la posibilidad de alteraciones menstruales y la posible demora en la recuperación de la fertilidad completa.

El medicamento Depo-Provera® también puede utilizarse para la anticoncepción de corta duración en los siguientes casos:

para parejas de hombres que se han sometido a vasectomía, como protección hasta que la vasectomía sea efectiva;
para mujeres inmunizadas contra la rubéola, con el fin de prevenir el embarazo durante el período de actividad del virus;
para mujeres que esperan someterse a esterilización.

Niños (12–18 años)

Depo-Provera® no debe administrarse antes de la menarquia.

El medicamento puede utilizarse en adolescentes, pero solo si otros métodos anticonceptivos han sido considerados inadecuados o inaceptables tras su discusión con la paciente.

Existen datos disponibles sobre el uso del medicamento en adolescentes (12–18 años) (ver sección «Precauciones de uso»). Excepto por lo referente a la pérdida de densidad mineral ósea, se espera que la seguridad y eficacia del uso de Depo-Provera® en adolescentes después de la menarquia sean similares a las de las mujeres adultas.

Contraindicaciones.

Depo-Provera® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al acetato de medroxiprogesterona o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

La administración del medicamento como anticonceptivo en la dosis indicada está contraindicada en caso de tumores malignos dependientes de hormonas en las mamas o en los órganos sexuales, confirmados o sospechados.

Depo-Provera® está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática grave actual o antecedentes de enfermedad hepática grave, en los que los parámetros de función hepática no hayan regresado a la normalidad.

Como monoterapia o en combinación con estrógenos, Depo-Provera® no debe administrarse a pacientes con hemorragia uterina patológica hasta que se haya establecido un diagnóstico y se haya descartado la posibilidad de tumores malignos en las vías genitales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de aminoglutetimida con Depo-Provera® puede inhibir significativamente la biodisponibilidad de este último.

Se han notificado raramente casos de interacción con otros medicamentos (incluyendo anticoagulantes orales), aunque las causas de dicha interacción no han sido determinadas. Debe considerarse la posibilidad de interacciones en pacientes que reciben simultáneamente otros medicamentos para su tratamiento.

El aclaramiento del acetato de medroxiprogesterona es aproximadamente igual a la velocidad del flujo sanguíneo hepático. Debido a este hecho, es poco probable que los medicamentos que inducen enzimas hepáticas afecten significativamente a la cinética del acetato de medroxiprogesterona. Por lo tanto, no se recomienda ajustar la dosis en pacientes que toman medicamentos conocidos por su influencia sobre las enzimas metabolizantes hepáticas.

El acetato de medroxiprogesterona se metaboliza principalmente in vitro mediante reacciones de hidroxilación mediadas por CYP3A4. No se han realizado estudios específicos sobre interacciones medicamentosas respecto al efecto de inductores o inhibidores de CYP3A4 sobre el acetato de medroxiprogesterona, por lo que el efecto clínico de los inductores o inhibidores de CYP3A4 es desconocido.

Características de aplicación.

El examen de las mujeres antes de comenzar a utilizar anticonceptivos hormonales (y periódicamente después de eso) debe incluir la evaluación del historial personal y familiar de cada mujer. El examen médico debe realizarse teniendo esto en cuenta, así como las contraindicaciones (sección «Contraindicaciones») y advertencias (sección «Características de aplicación») respecto a este producto. La frecuencia y naturaleza de estos exámenes deben basarse en recomendaciones adecuadas y adaptarse a las necesidades individuales de cada mujer, pero deben incluir la medición de la presión arterial y, si el médico lo considera oportuno, el examen de las mamas, los órganos abdominales y de la pelvis, incluyendo una citología del cuello uterino.

Pérdida de densidad mineral ósea

La administración de DMPA por vía intramuscular (IM) reduce los niveles séricos de estrógeno y se asocia con una pérdida significativa de densidad mineral ósea debido al conocido efecto del déficit de estrógeno sobre el sistema de remodelación ósea. La pérdida de masa ósea aumenta con la duración del uso del medicamento, aunque se ha observado que tras la interrupción del tratamiento, la densidad mineral ósea aumenta nuevamente, al igual que la producción de estrógeno por los ovarios.

La pérdida de densidad mineral ósea representa un problema particular en adolescentes y mujeres jóvenes durante el período crítico de ganancia de masa ósea. No se conoce si el uso de DMPA IM reduce la masa ósea máxima en mujeres jóvenes o si aumenta el riesgo de fracturas en etapas posteriores de la vida, por ejemplo, tras la menopausia.

Estudios sobre el efecto del DMPA IM en la densidad mineral ósea en adolescentes han demostrado que su uso se asoció con una reducción estadísticamente significativa de la densidad mineral ósea en comparación con los niveles basales. Tras la interrupción del DMPA IM en adolescentes, el retorno de los valores medios de DMO a los niveles basales requirió 1,2 años para la región lumbar de la columna vertebral, 4,6 años para la cadera total y al menos 4,6 años para el cuello femoral. Sin embargo, en algunos sujetos del estudio los valores de DMO no volvieron completamente a los niveles basales durante el seguimiento, y el resultado a largo plazo en este grupo es desconocido. El medicamento Depo-Provera® puede utilizarse en adolescentes, pero únicamente si otros métodos anticonceptivos han sido considerados inadecuados o inaceptables tras discutirlos con la paciente.

Un gran estudio observacional en mujeres adultas principalmente que utilizan anticonceptivos mostró que el uso de DMPA IM no incrementó el riesgo de fracturas óseas. Es importante destacar que este estudio no permite determinar si el DMPA afecta la frecuencia de fracturas en edades más avanzadas (ver sección «Farmacodinámica»).

Para mujeres de todas las edades, se debe evaluar cuidadosamente el balance entre riesgos y beneficios si se requiere el uso del medicamento por más de dos años. En particular, ante la presencia de factores de riesgo importantes relacionados con el estilo de vida y/o factores médicos de riesgo que puedan provocar osteoporosis, las mujeres deben considerar otros métodos anticonceptivos antes de iniciar el uso de Depo-Provera®.

Factores de riesgo importantes para el desarrollo de osteoporosis incluyen:

consumo excesivo de alcohol o tabaquismo;
uso continuo de medicamentos que pueden reducir la masa ósea, como anticonvulsivos o corticosteroides;
bajo índice de masa corporal o trastornos alimentarios, como anorexia nerviosa o bulimia;
fractura previa por caída desde la altura del propio cuerpo;
antecedentes familiares de osteoporosis.

Para obtener más información sobre los cambios en la densidad mineral ósea tanto en mujeres adultas como en adolescentes, véase la sección «Farmacodinámica». Para la salud ósea, es importante que las mujeres de cualquier edad obtengan cantidades adecuadas de calcio y vitamina D (ya sea mediante suplementos o una dieta adecuada).

Alteraciones menstruales

Normalmente, el uso de Depo-Provera® provoca alteraciones del ciclo menstrual normal. Las características del sangrado incluyen amenorrea (presente en hasta el 30 % de las mujeres durante los primeros 3 meses, aumentando hasta el 55 % y el 68 % en los meses 12 y 24, respectivamente); sangrado irregular y metrorragia; episodios de sangrado prolongado (más de 10 días) (presente en hasta el 33 % de las mujeres durante los primeros 3 meses de uso, disminuyendo al 12 % en el mes 12). En casos aislados, pueden ocurrir sangrados prolongados y severos. Las evidencias sugieren que sangrados prolongados o severos que requieran tratamiento pueden presentarse entre 0,5 y 4 casos por cada 100 pacientes-año de uso. Si los sangrados anormales continúan o se vuelven graves, se debe realizar un examen adecuado para descartar patologías orgánicas y, si es necesario, iniciar un tratamiento específico. El sangrado excesivo o prolongado puede controlarse mediante la administración simultánea de una dosis baja de estrógeno (30 microgramos) junto con anticonceptivos orales o terapia de reemplazo con estrógenos, por ejemplo, con estrógenos conjugados equinos (0,625–1,25 mg por día). Si es necesario, el tratamiento con estrógenos puede repetirse durante 1–2 ciclos más. No se recomienda el uso prolongado combinado de estrógenos.

Recuperación de la función reproductiva

No hay evidencia de que Depo-Provera® cause infertilidad irreversible. Se han registrado embarazos a partir de la semana 14 tras la última inyección, aunque en estudios clínicos el tiempo medio para la recuperación de la ovulación fue de 5,3 meses tras la última inyección. Se debe informar a las mujeres que existe la posibilidad de un retraso en la recuperación completa de la función reproductiva tras el uso de este producto, independientemente de la duración del tratamiento; sin embargo, el 83 % de las mujeres pueden esperar concebir dentro de los 12 meses tras la primera inyección «omitida» (es decir, 15 meses tras la última inyección administrada). El tiempo medio hasta la concepción fue de 10 meses (rango de 4 a 31 meses) tras la última inyección.

Riesgo de cáncer

Los estudios de seguimiento prolongado del uso controlado de Depo-Provera® han mostrado un riesgo leve o ausente de aumento general del riesgo de cáncer de mama, y no han demostrado un aumento general del riesgo de cáncer de ovario, hígado o cuello uterino; sin embargo, estos estudios han identificado un efecto protector prolongado, consistente en una reducción del riesgo de cáncer de endometrio en la población de pacientes que utilizaron el medicamento.

El cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, independientemente de si utilizan o no anticonceptivos hormonales.

Los resultados de algunos estudios epidemiológicos sugieren una pequeña diferencia en el riesgo de enfermedad entre pacientes que nunca han utilizado este método anticonceptivo y aquellas que lo utilizan o lo han utilizado recientemente. Cualquier aumento del riesgo en pacientes que utilizan o han utilizado recientemente acetato de medroxiprogesterona es pequeño en comparación con el riesgo general de desarrollar cáncer de mama, especialmente en mujeres jóvenes (ver más abajo), y el riesgo aumentado disminuye progresivamente hasta desaparecer 10 años tras la última dosis del medicamento. La duración del uso no se considera un factor importante.

Número posible de casos adicionales de cáncer de mama diagnosticados durante un período de hasta 10 años tras la interrupción de las inyecciones de progestágenos*

Edad al momento de la última dosis del medicamento Depo-Provera®	Cantidad de casos por cada 10 000 mujeres que nunca han usado anticonceptivos	Cantidad posible de casos adicionales por cada 10 000 mujeres que han usado el medicamento Depo-Provera®
20	Menos de 1	Considerablemente menos de 1
30	44	2-3
40	160	10

* Basado en el uso durante 5 años

Meningioma

Se han notificado casos de meningioma tras el uso prolongado de progestágenos, incluyendo acetato de medroxiprogesterona. Si se diagnostica un meningioma, se debe interrumpir el uso del medicamento DEPO-PROVERA®. Se recomienda administrar el medicamento DEPO-PROVERA® con precaución en pacientes con antecedentes de meningioma.

Aumento de peso corporal

Existe una tendencia al aumento de peso en mujeres durante el tratamiento con DEPO-PROVERA®. Los estudios indican que durante los primeros 1–2 años de tratamiento, el aumento medio de peso fue de 5–8 libras (aproximadamente 2–4 kg). En mujeres tras 4–6 años de tratamiento, el aumento medio de peso fue de 14–16,5 libras (aproximadamente 6–7,5 kg). Hay evidencia de que el aumento de peso se debe al incremento de la masa de tejido adiposo y no es un efecto secundario anabólico ni por retención de líquidos.

Anafilaxia

Se han recibido informes sobre reacciones anafilácticas (reacciones anafilácticas, shock anafiláctico, reacciones anafilactoides).

Alteraciones tromboembólicas

Si durante el tratamiento con DEPO-PROVERA® una paciente desarrolla embolia pulmonar, enfermedad cerebrovascular o trombosis de la retina, no se debe volver a administrar el medicamento.

Alteraciones psíquicas

Las pacientes con antecedentes de depresión endógena deben mantenerse bajo estricta vigilancia. Durante el tratamiento con DEPO-PROVERA®, algunas pacientes pueden presentar síntomas de depresión de tipo premenstrual.

El estado de ánimo deprimido y la depresión son efectos adversos bien conocidos del uso de anticonceptivos hormonales (ver sección «Reacciones adversas»). La depresión puede volverse grave y es un factor de riesgo conocido para la conducta suicida y el suicidio. Se debe recomendar a las mujeres que consulten a su médico si presentan cambios del estado de ánimo o síntomas de depresión, incluso poco después del inicio del tratamiento.

Formación de absceso

Como con cualquier inyección intramuscular, especialmente si se realiza incorrectamente, existe el riesgo de formación de absceso en el sitio de inyección, lo que puede requerir tratamiento médico y/o quirúrgico.

Precauciones

La presencia de antecedentes o el desarrollo de cualquiera de los siguientes estados requiere especial atención y evaluación adecuada: migraña o cefalea inusualmente severa, alteraciones visuales agudas de cualquier tipo, alteraciones funcionales hepáticas o desequilibrio hormonal.

Las pacientes con enfermedad tromboembólica o enfermedad de las arterias coronarias deben evaluarse cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento con DEPO-PROVERA®.

Puede observarse una disminución en la tolerancia a la glucosa en algunas pacientes durante el tratamiento con progestógenos. El mecanismo de esta alteración no está claro. Por esta razón, se debe vigilar cuidadosamente a las pacientes con diabetes mellitus durante la terapia con progestógenos.

Se han notificado casos aislados de tromboembolismo con el uso de DEPO-PROVERA®, aunque no se ha establecido un vínculo causal.

Los estudios sobre el efecto del acetato de medroxiprogesterona en el metabolismo de lípidos no han demostrado una interacción clara. Durante los estudios se observaron tanto aumentos como disminuciones en los niveles de colesterol total, triglicéridos y colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL).

El uso de DEPO-PROVERA® se asocia con una reducción del 15–20 % en los niveles séricos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), que puede proteger a la mujer de trastornos cardiovasculares. Las consecuencias clínicas de esta observación son desconocidas. Antes de iniciar el tratamiento, debe considerarse la posibilidad de un mayor riesgo de enfermedad isquémica cardiaca.

Los médicos deben considerar cuidadosamente el uso de DEPO-PROVERA® en pacientes con enfermedad trofoblástica reciente hasta que los niveles de gonadotropina coriónica humana (hCG) hayan regresado a la normalidad.

Los médicos deben informar al patólogo que la paciente está recibiendo tratamiento con DEPO-PROVERA® si se envía tejido endometrial o endocervical para su estudio.

El uso de DEPO-PROVERA® puede afectar los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, incluyendo niveles de gonadotropinas (disminuidos), niveles de progesterona en plasma (disminuidos), niveles de pregnandiolo en orina (disminuidos), niveles de estrógenos en plasma (disminuidos), niveles de cortisol en plasma (disminuidos), prueba de tolerancia a la glucosa, prueba con metirapona, pruebas funcionales hepáticas (pueden estar elevadas), pruebas de función tiroidea (el nivel de unión de yodo a proteínas puede estar elevado y la captación de T3 puede disminuir). Los valores de la coagulograma para protrombina (factor II) y factores VII, VIII, IX y X pueden aumentar.

Debido a que la pérdida de densidad mineral ósea puede ocurrir en mujeres de cualquier edad que usen inyecciones de DEPO-PROVERA® durante períodos prolongados (ver sección «Instrucciones de uso»), al prescribir este medicamento se debe considerar la relación riesgo/beneficio, teniendo en cuenta la disminución de la densidad mineral ósea que puede ocurrir durante el embarazo y/o la lactancia.

Es muy importante proporcionar a las pacientes potenciales explicaciones adecuadas sobre la acción prolongada del medicamento, los posibles efectos adversos y la imposibilidad de revertir inmediatamente los efectos de cada inyección, así como hacer todos los esfuerzos posibles para asegurarse de que cada paciente reciba las recomendaciones necesarias que le permitan comprender completamente dicha información.

Se debe informar a las mujeres de que DEPO-PROVERA® no protege contra infecciones de transmisión sexual (ITS), incluyendo la infección por VIH (SIDA). Las medidas para garantizar relaciones sexuales seguras, incluido el uso correcto del condón en todos los casos, reducen el riesgo de transmisión de ITS, incluyendo el VIH, mediante contacto sexual. Las ventajas y riesgos de los diferentes métodos anticonceptivos deben evaluarse individualmente para cada mujer. Si existen cualquiera de las enfermedades o factores de riesgo mencionados, los beneficios del uso de DEPO-PROVERA® deben compararse con los posibles riesgos para cada mujer y discutirse con ella antes de iniciar el tratamiento. Si empeora, se agrava o aparece cualquiera de estas enfermedades o factores de riesgo, la mujer debe consultar a su médico. El médico debe decidir si se debe interrumpir el tratamiento con DEPO-PROVERA®.

Información sobre excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente exento de sodio.

El medicamento contiene parahidroxibenzoato de metilo (E 218) y parahidroxibenzoato de propilo (E 216), que pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas) y, en casos aislados, broncoespasmo.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Fertilidad

DEPO-PROVERA® está indicado para prevenir el embarazo.

En las mujeres puede observarse un retraso en la recuperación de la fertilidad (capacidad de concebir) tras la interrupción del tratamiento con DEPO-PROVERA® (ver sección «Instrucciones de uso»).

Embarazo

DEPO-PROVERA® no debe usarse durante el embarazo, ni para diagnóstico ni para tratamiento. DEPO-PROVERA® está contraindicado durante el embarazo.

Los médicos deben comprobar que las pacientes no estén embarazadas antes de administrar la primera inyección de DEPO-PROVERA® y también verificar que ninguna inyección posterior se haya retrasado más de 89 días (12 semanas y 5 días).

Los niños nacidos tras un embarazo accidental que ocurrió 1–2 meses después de la inyección de DEPO-PROVERA® tuvieron un mayor riesgo de nacer con bajo peso, lo que a su vez se asocia con un mayor riesgo de mortalidad neonatal. Sin embargo, este riesgo es bajo, ya que tales embarazos son raros.

En niños expuestos al acetato de medroxiprogesterona in utero y seguidos hasta la adolescencia, no se han observado efectos adversos sobre la salud, incluyendo el desarrollo físico, intelectual, sexual o social.

Lactancia

El acetato de medroxiprogesterona y/o sus metabolitos pasan a la leche materna. Se han realizado estudios en lactantes expuestos al acetato de medroxiprogesterona a través de la leche materna, evaluando su desarrollo y comportamiento hasta la pubertad. No se han observado reacciones adversas. Sin embargo, debido a los datos limitados sobre el efecto del acetato de medroxiprogesterona en lactantes menores de seis semanas, DEPO-PROVERA® debe administrarse no antes de las seis semanas posteriores al parto, cuando el sistema enzimático del lactante esté más desarrollado.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

El uso de DEPO-PROVERA® puede causar cefalea y mareo. Si aparecen estos efectos, se recomienda a las pacientes evitar conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para asegurarse de que la dosis administrada sea una suspensión homogénea del medicamento Depo-Provera®, la suspensión inyectable debe agitarse cuidadosamente inmediatamente antes de su uso.

Las dosis deben administrarse mediante inyección intramuscular profunda. Se debe garantizar que la inyección en depósito se realice en el tejido muscular, preferiblemente en el músculo glúteo mayor, aunque también pueden utilizarse otros músculos, por ejemplo el deltoides.

Antes de realizar la inyección, se debe limpiar el lugar de inyección utilizando métodos estándar.

Adultos

Primera inyección: para garantizar el efecto anticonceptivo durante el primer ciclo de tratamiento, debe administrarse una inyección intramuscular de 150 mg del medicamento dentro de los primeros 5 días de un ciclo menstrual normal. Si la inyección se realiza según esta indicación, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

Tras el parto: con el fin de asegurarse de que la paciente no esté embarazada en el momento de la primera administración del medicamento, la inyección debe realizarse dentro de los 5 días posteriores al parto, si la mujer no está amamantando.

Existen datos que indican que las mujeres que utilizan Depo-Provera® inmediatamente después del parto pueden presentar hemorragia prolongada y grave. Por esta razón, el medicamento debe utilizarse con precaución en el período posparto. Las mujeres que decidan utilizar el medicamento inmediatamente después del parto o tras la interrupción del embarazo deben ser informadas sobre el riesgo aumentado de hemorragia grave o prolongada. Los médicos deben tener presente que en mujeres que no amamantan, la ovulación puede ocurrir ya a partir de la cuarta semana tras el parto.

Si la mujer amamanta tras el parto, la primera inyección debe administrarse no antes de las 6 semanas posteriores al parto, cuando el sistema enzimático del recién nacido esté más desarrollado. Las inyecciones subsiguientes deben administrarse con intervalos de 12 semanas.

Dosis posteriores: deben administrarse con intervalos de 12 semanas; sin embargo, si la inyección se administra no más de 5 días después de ese tiempo, no se requieren medidas anticonceptivas adicionales (por ejemplo, barrera). (Nota: para parejas de hombres que se hayan sometido a una vasectomía, puede ser necesaria una segunda inyección intramuscular de 150 mg del medicamento a las 12 semanas tras la primera. Esto podría ser necesario para un pequeño número de pacientes cuyas parejas aún no hayan alcanzado un recuento de espermatozoides cero). Si por cualquier motivo el tiempo transcurrido desde la inyección anterior excede los 89 días (12 semanas y 5 días), antes de la siguiente inyección se debe descartar el embarazo, y la paciente debe utilizar métodos anticonceptivos adicionales (por ejemplo, barrera) durante 14 días tras la administración de dicha inyección.

Pacientes de edad avanzada: no aplicable.

Cambio desde otros métodos anticonceptivos

Depo-Provera® debe administrarse de forma que se garantice un efecto anticonceptivo continuo. Para ello, debe tenerse en cuenta el mecanismo de acción de otros métodos (por ejemplo, a las pacientes que cambian de anticonceptivos orales se les debe administrar la primera inyección del medicamento dentro de los 7 días posteriores a la toma de la última pastilla activa).

Insuficiencia hepática

El impacto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de Depo-Provera® es desconocido. Dado que el medicamento se elimina principalmente por vía hepática, su metabolismo podría estar reducido en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia renal

El efecto de la enfermedad renal sobre la farmacocinética de Depo-Provera® es desconocido. No se requiere ajuste de dosis en mujeres con insuficiencia renal, ya que Depo-Provera® se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático.

Niños

Depo-Provera® no debe administrarse antes de la menarquia (ver sección «Indicaciones»).

Existen datos disponibles sobre la administración intramuscular de acetato de medroxiprogesterona en adolescentes (12–18 años) (ver secciones «Propiedades farmacodinámicas» y «Precauciones de uso»). Excepto por lo que respecta a la pérdida de densidad mineral ósea, se espera que la seguridad y eficacia del uso de Depo-Provera® en adolescentes después de la menarquia sean similares a las de mujeres adultas.

Sobredosis

No se requieren medidas especiales, aparte de la interrupción del tratamiento.

Reacciones adversas.

Durante un amplio estudio clínico realizado con más de 4200 mujeres que utilizaron el medicamento Depo-Provera® durante 7 años, se notificaron los siguientes efectos adversos.

Las reacciones adversas que ocurrieron con mayor frecuencia (más del 5 % de las pacientes): aumento de peso (69 %), pérdida de peso (25 %), cefalea (16 %), nerviosismo (11 %), dolor o molestias abdominales (11 %), mareo (6 %), disminución del libido (6 %).

Las reacciones adversas se indican según las categorías de frecuencia que se indican a continuación:

muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000), frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos). Raras: cáncer de mama.

Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático. Raras: anemia, trastornos del sistema sanguíneo.

Alteraciones del sistema inmunológico. Poco frecuentes: hipersensibilidad al medicamento. Raras: reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, angioedema.

Alteraciones relacionadas con el metabolismo y la nutrición. Poco frecuentes: aumento del apetito, disminución del apetito.

Trastornos psiquiátricos. Muy frecuentes: nerviosismo. Frecuentes: depresión, disminución del libido. Poco frecuentes: insomnio. Raras: anorgasmia, trastorno emocional, alteración del estado de ánimo, irritabilidad, ansiedad.

Alteraciones del sistema nervioso. Muy frecuentes: cefalea. Frecuentes: mareo. Poco frecuentes: convulsiones, somnolencia, parestesia. Raras: migraña, parálisis, síncope.

Alteraciones del oído y del laberinto. Raras: vértigo.

Alteraciones del sistema cardiocirculatorio. Raras: taquicardia.

Alteraciones vasculares. Poco frecuentes: sofocos. Raras: embolia y trombosis, trombosis venosa profunda, flebitis trombósica, hipertensión arterial, varices.

Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino. Poco frecuentes: disnea. Raras: embolia de la arteria pulmonar.

Alteraciones gastrointestinales. Muy frecuentes: dolor abdominal, sensación de molestia abdominal. Frecuentes: náuseas, distensión abdominal. Raras: hemorragia rectal, trastorno gastrointestinal.

Alteraciones hepáticas y de las vías biliares. Poco frecuentes: alteración de la función hepática. Raras: ictericia, niveles patológicos de enzimas hepáticas.

Alteraciones de la piel y de los tejidos subcutáneos. Frecuentes: alopecia, acné, erupción cutánea. Poco frecuentes: hirsutismo, urticaria, prurito, melasma. Raras: lipodistrofia adquirida*, dermatitis, equimosis, esclerodermia, estrías.

Alteraciones del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo. Frecuentes: dolor de espalda, dolor en las extremidades. Raras: artralgia, espasmos musculares, osteoporosis, incluyendo fracturas osteoporóticas.

Alteraciones del sistema reproductor y de las glándulas mamarias. Frecuentes: secreción vaginal, sensibilidad en las mamas, infecciones del tracto urinario y genital. Poco frecuentes: hemorragia uterina anormal (irregular, abundante, escasa, metrorragia), galactorrea, dolor pélvico, dispareunia, supresión de la lactancia. Raras: vaginitis, amenorrea, dolor en los senos, hemorragia uterina, menorrhagia, sequedad vulvovaginal, mastalgia, quiste de ovario, síndrome premenstrual, hiperplasia endometrial, cambios en el tamaño de las mamas, secreción sanguinolenta por el pezón, quiste vaginal, aumento de las mamas, ausencia de recuperación de la función reproductiva, sensación de síntomas como en el embarazo.

Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración. Frecuentes: edema/retención de líquidos, astenia. Poco frecuentes: dolor en el pecho. Raras: fiebre, fatiga excesiva, reacciones en el sitio de inyección*, persistencia de atrofia/hundimiento/depresión en el sitio de inyección*, nódulos/masas en el sitio de inyección*, dolor/dolorosidad en el sitio de inyección*, sensación de sed, disfonía, parálisis del nervio facial, hinchazón en la axila.

Resultados de pruebas de laboratorio. Muy frecuentes: aumento de peso, disminución de peso. Raras: disminución de la densidad mineral ósea, disminución de la tolerancia a la glucosa, alteraciones en el frotis cervical.

*Reacción adversa identificada durante el período poscomercialización.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños. No congelar. No refrigerar. Conservar el frasco en posición vertical.

Envase. 1 ml de suspensión en un frasco o en una jeringa precargada, 1 frasco o 1 jeringa por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Pfizer Manufacturing Belgium NV / Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Bélgica / Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.