Дельтацеф

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЕЛЬТАЦЕФ (DELTACEF)

Состав:

действующее вещество: цефепим;

1 флакон содержит цефепима дигидрохлорида моногидрат эквивалентно цефепиму 1 г;

вспомогательное вещество: L-аргинин.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины четвертого поколения. Цефепим.

Код АТХ J01D Е01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефепим — β-лактамный цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для внутривенного и внутримышечного применения. Цефепим подавляет синтез ферментов клеточной стенки бактерий. Обладает широким спектром действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством β-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Цефепим имеет низкое сродство к хромосомно кодированным β-лактамазам. Умеренное сродство цефепима к РВР 1а и 1в также определяет степень его бактерицидной активности. Отношение МБК (минимальная бактерицидная концентрация)/МПК (минимальная подавляющая концентрация) цефепима составляет менее 2 для более чем 80 % изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Цефепим активен в отношении:

грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (только чувствительные к метициллину штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (включая стрептококки группы А), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину – МПК 0,1–1 мкг/мл), другие β-гемолитические стрептококки (группы С, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans;

грамотрицательных аэробов: Acinetobacter calcoaceticus (включая подроды Anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая C. diversus, C. freundii); Campylobacter jejuni, Enterobacter spp. (включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii); Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); H. parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae); Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella (Branhamella) catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); N. meningitidis, Proteus spp. (включая P. mirabilis, P. vulgaris); Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Pseudomonas spp. (включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp., Yersinia enterocolitica; цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas (известных как Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia);

анаэробов: Bacteroides spp., Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Prevotella melaninogenica (известный как Bacteroides melaninogenicus); Veillonella spp. Цефепим неактивен в отношении Clostridium fragilis и Clostridium difficile.

Распространённость резистентности отдельных бактериальных штаммов может варьироваться в зависимости от региона и времени, поэтому рекомендуется получать местную информацию о чувствительности штаммов перед началом лечения.

Фармакокинетика.

Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через различный промежуток времени после однократной внутривенной 30-минутной инфузии и внутримышечного введения приведены в таблице 1.

Таблица 1

Средние концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл) у взрослых здоровых мужчин

Цефепим метаболизируется до N-метилпирролидина, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. В моче обнаруживается около 85 % введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1 % N-метилпирролидина, около 6,8 % оксида N-метилпирролидина и около 2,5 % эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет менее 16,4 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

Выведение цефепима происходит главным образом путем почечной экскреции со средним периодом полувыведения 2 часа, общим клиренсом 120 мл/мин и средним почечным клиренсом 10 мл/мин. Цефепим имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 250 мг–2 г. Отсутствуют данные о кумуляции цефепима у здоровых добровольцев, получавших клинически значимые дозы препарата в течение 9 дней.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на диализе, период полувыведения составляет 13 часов при гемодиализе и 19 часов — при перитонеальном диализе. Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушениями функции печени не изменена. Коррекция дозы для таких пациентов не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые

Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:

• нижних дыхательных путей (включая пневмонию, бронхит);
• мочевыводящих путей (неосложнённые и осложнённые инфекции мочевыводящих путей,

включая пиелонефрит);

• кожи и подкожной клетчатки;
• интраабдоминальные инфекции (включая перитонит, инфекции желчевыводящих путей);
• гинекологические инфекции;
• лечение пациентов с бактериемией, вызванной любой из перечисленных

выше инфекций, или при подозрении на неё;

• эмпирическая терапия пациентов с нейтропенической лихорадкой

(цефепим в качестве монотерапии показан как эмпирическое лечение для пациентов с фебрильной нейтропенией; для пациентов с высоким риском тяжёлых инфекций (например, пациенты с недавней трансплантацией костного мозга, пациенты с гипотонией, пациенты с основным гематологическим злокачественным заболеванием или пациенты с тяжёлой или длительной нейтропенией) антимикробная монотерапия может быть нецелесообразной; недостаточно данных, подтверждающих эффективность монотерапии цефепимом у таких пациентов);

• профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Дети

Лекарственное средство Дельтацеф назначают детям в возрасте от 2 месяцев для лечения инфекций, вызванных чувствительными к цефепиму возбудителями:

• пневмония;
• инфекции кожи и подкожной клетчатки;
• инфекции мочевыводящих путей (неосложнённые и осложнённые инфекции мочевыводящих путей,

включая пиелонефрит);

• лечение пациентов с бактериемией, вызванной любой из перечисленных

выше инфекций, или при подозрении на неё

(цефепим в качестве монотерапии показан как эмпирическое лечение для пациентов с фебрильной нейтропенией; для пациентов с высоким риском тяжёлых инфекций (например, пациенты с недавней трансплантацией костного мозга, пациенты с гипотонией, пациенты с основным гематологическим злокачественным заболеванием или пациенты с тяжёлой или длительной нейтропенией) антимикробная монотерапия может быть нецелесообразной; недостаточно данных, подтверждающих эффективность монотерапии цефепимом у таких пациентов);

• бактериальный менингит.

Для определения возможных причин рекомендуется проводить посев и антибиотикограмму. Эмпирическое лечение Дельтацефом можно начинать до получения результатов этих тестов, однако после применения антибиотиков следует соответствующим образом скорректировать терапию. Благодаря широкой бактерицидной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов лекарственное средство Дельтацеф можно применять как отдельный препарат даже до идентификации возбудителя инфекции и его чувствительности к цефепиму (см. раздел «Фармакологические свойства»). У пациентов с высоким риском комбинированной аэробно-анаэробной инфекции, особенно если микроорганизм не чувствителен к цефепиму, рекомендуется начинать начальное лечение одновременно с антианаэробными препаратами даже до идентификации возбудителя инфекции. Когда результаты станут доступны, комбинированное применение лекарственного средства Дельтацеф с другими антибиотиками может оказаться необязательным.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефепиму или к L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового ряда, другим β-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нет доступных исследований. Одновременное лечение бактериостатическими антибиотиками может мешать действию β-лактамных антибиотиков.

Существует риск кровотечения при комбинированной терапии с антикоагулянтами, антитромбоцитарными и антиагрегантными препаратами.

Пробенецид замедляет элиминацию цефепима почками, а затем усиливает его действие.

Цефепим вызывает дисульфирамоподобную (антидисульфирамовую) реакцию в сочетании со спиртными напитками, проявляющуюся тошнотой и рвотой.

Неферментативные методы определения глюкозы в моче также могут дать ложноположительный результат.

Особенности применения.

Гиперчувствительность. Как и в случае со всеми β-лактамными антибактериальными препаратами, сообщалось о тяжёлых реакциях гиперчувствительности, иногда заканчивавшихся летальным исходом. Перед началом лечения цефепимом необходимо точно установить, не наблюдалось ли ранее у пациента реакций гиперчувствительности на цефепим, β-лактамные антибиотики или другие лекарственные средства. Цефепим следует с осторожностью назначать пациентам с астмой или аллергическим диатезом в анамнезе. При первом применении необходим тщательный мониторинг состояния пациента. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Тяжёлые реакции гиперчувствительности могут потребовать применения адреналина и других форм терапии.

Антибактериальная активность цефепима. Поскольку спектр антибактериальной активности цефепима относительно ограничен, данный лекарственный препарат не подходит для лечения некоторых типов инфекций, если только патоген не был документально подтверждён как чувствительный, или если не существует очень высокой вероятности его чувствительности к цефепиму (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) или с другими состояниями, которые могут ухудшить функцию почек, дозу цефепима следует корректировать, чтобы компенсировать замедленную скорость выведения препарата почками. Поскольку при обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью или с другими состояниями, ухудшающими функцию почек, возможны высокие и пролонгированные концентрации антибиотика в сыворотке крови, поддерживающую дозу необходимо снижать при введении цефепима этим пациентам. При определении следующей дозы следует учитывать степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и чувствительность возбудителей инфекции.

При применении цефепима, как и при применении других препаратов этой группы, серьёзные побочные реакции, такие как обратимая энцефалопатия (спутанность сознания, включая оглушение), миоклония, судороги (включая неконвульсивный эпилептический статус) и/или почечная недостаточность, чаще всего наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью, получавших дозы препарата, превышавшие рекомендованные. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были обратимыми и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа, однако имелись зарегистрированные летальные случаи.

Диарея, вызванная Clostridium difficile. Диарея наблюдается при применении почти всех антибактериальных средств широкого спектра действия, включая цефепим, и варьирует по степени тяжести — от лёгкой диареи до угрожающего жизни псевдомембранозного колита (CDAD). Псевдомембранозный колит следует учитывать у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходимо тщательное анамнезирование, поскольку случаи CDAD регистрировались в течение 2 месяцев после введения антибактериальных средств. Если подозревается или подтверждается CDAD, постоянное применение антибиотиков, не направленное на лечение Clostridium difficile, следует немедленно прекратить.

Влияние на результаты лабораторных тестов. У пациентов, принимавших цефепим дважды в сутки, описан положительный тест Кумбса при отсутствии признаков гемолиза. Цефалоспориновые антибиотики могут вызывать ложноположительную реакцию на глюкозу в моче при использовании тестов на восстановление меди (раствор Бенедикта, Фелинга или таблетки Клинистест), но не при использовании ферментных тестов (глюкозооксидаза) на гликозурию. Поэтому рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы.

Пациенты пожилого возраста. Среди более чем 6400 взрослых, получавших цефепим в рамках клинических исследований, 35 % были в возрасте от 65 лет, 16 % — от 75 лет. В клинических исследованиях безопасность и эффективность у пожилых пациентов, получавших обычную дозу для взрослых, были сопоставимы с безопасностью и эффективностью у непожилых пациентов при условии, что у этих пациентов не было нарушений функции почек. По сравнению с пациентами более молодого возраста наблюдалось лишь незначительное удлинение периода полувыведения и снижение почечного клиренса. Дозу следует корректировать при нарушении функции почек. Поскольку цефепим в основном выводится почками, риск токсических эффектов выше у пациентов с нарушением функции почек. Учитывая, что пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, следует с осторожностью подбирать для них дозу и контролировать функцию почек. Тяжёлые побочные реакции наблюдались у пожилых пациентов с нарушением функции почек, дозы которых не корректировались, включая обратимую энцефалопатию (нарушение сознания со спутанностью сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонию, судороги (включая неконвульсивный эпилептический статус) и/или почечную недостаточность.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Безопасность применения цефепима у беременных женщин не подтверждена. Исследования на мышах и кроликах не выявили прямого или опосредованного влияния на плод. Однако данных для оценки влияния цефепима на фертильность, развитие плода, роды и постнатальное развитие недостаточно. Потенциальный риск для человека неизвестен. Во время беременности цефепим следует применять только в том случае, когда ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск.

Цефепим в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим проникает в грудное молоко в очень незначительных количествах. Лекарственный препарат Дельтацеф можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Нарушения фертильности у крыс не наблюдалось. Данных о влиянии цефепима на фертильность человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не изучалась. Однако возможны побочные реакции, такие как нарушение сознания, головокружение, спутанность сознания или галлюцинации, которые могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Доза и путь введения препарата зависят от степени тяжести заболевания, функции почек и общего состояния пациента. Лекарственное средство Дельтацеф можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в крупную мышцу. Приготовление раствора цефепима приведено в таблице 2.

Таблица 2

Внутривенное введение. Внутривенный путь введения цефепима предпочтительнее для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно когда существует риск шока. При внутривенном способе введения цефепим растворяют в стерильной воде для инъекций, в 5 % растворе глюкозы для инъекций или в 0,9 % растворе натрия хлорида, как указано в таблице 2. Вводят внутривенно медленно в течение 3–5 минут или через систему для внутривенного введения.

Для непрерывной внутривенной инфузии раствор лекарственного средства Дельтацеф готовят, как рекомендовано (так же, как для прямого внутривенного введения), и добавляют соответствующее количество полученного раствора к одной из совместимых внутривенных жидкостей в систему для внутривенного введения. Полученный раствор следует вводить в течение приблизительно 30 минут.

Внутримышечное введение. Цефепим следует растворить в одной из следующих жидкостей в соответствии с объемами разведения, указанными в таблице 2: в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с пара-гидроксибензоатом или бензиловым спиртом и вводить с помощью глубокой внутримышечной инъекции в крупную мышцу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы – gluteus maximus). В фармакокинетическом исследовании дозы до 1 г (объем менее 3,1 мл) вводили в одном месте инъекции. Максимальную внутримышечную дозу (2 г/6,2 мл) вводили в два места.

Хотя лекарственное средство Дельтацеф можно разводить в 0,5 % или 1,0 % растворе гидрохлорида лидокаина, это, как правило, не требуется, поскольку цефепим при внутримышечном введении вызывает незначительную боль или не вызывает её вовсе.

Рекомендации по дозировке цефепима для взрослых с массой тела более 40 кг с нормальной функцией почек приведены в таблице 3.

Таблица 3

* Обычная продолжительность лечения – 7–10 дней; тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения. При лечении нейтропении продолжительность терапии должна составлять не менее 7 дней после исчезновения нейтропении.

Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств (взрослые). За 60 минут до начала хирургической операции взрослым вводить 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. Однократную дозу 500 мг метронидазола внутривенно следует вводить немедленно после окончания инфузии цефепимом. Подготовка и введение метронидазола описаны в инструкции по медицинскому применению. В связи с несовместимостью метронидазола и цефепима их нельзя смешивать в одном контейнере. Перед введением метронидазола систему для инфузии следует промыть совместимой жидкостью. При продолжительной (свыше 12 часов) хирургической операции через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение такой же дозы цефепима с последующим введением метронидазола.

Нарушения функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек дозу препарата необходимо скорректировать для компенсации снижения его почечной экскреции.

Рекомендуемая начальная доза цефепима для пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести такая же, как и для пациентов с нормальной функцией почек. Поддерживающая доза для взрослых с нарушением функции почек приведена в таблице 4.

Таблица 4

*Фармакокинетическая модель демонстрирует необходимость уменьшения дозы у таких пациентов.

Рекомендации по дозировке цефепима пациентам, находящимся на гемодиализе:

первый день терапии – 1 г в сутки, затем 500 мг каждые 24 часа при всех инфекциях, кроме нейтропении, при которой суточная доза составляет 1 г. Во время гемодиализа цефепим следует вводить после окончания процедуры. По возможности цефепим вводить в одно и то же время. Креатинин в сыворотке крови должен отражать стабильное состояние функции почек. Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять по приведённой ниже формуле:

Мужчины:

масса тела (кг) × (140 – возраст) × 1,23

клиренс креатинина (мл/мин) = ______________________________________________;

72 × креатинин сыворотки крови (мг/дл)

Женщины: клиренс креатинина (мл/мин) = значение у мужчин × 0,85.

Пациенты на диализе. При гемодиализе за 3 часа из организма выводится приблизительно 68 % дозы препарата. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часов.

Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Рекомендуемая дозировка детям с нормальной функцией почек (возрастом от 2 месяцев).

Пневмония, инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи и подкожной клетчатки: детям в возрасте от 2 месяцев и с массой тела до 40 кг: 50 мг/кг каждые 12 часов в течение 10 дней, при тяжёлой инфекции – каждые 8 часов.

Сепсис, бактериальный менингит и эмпирическое лечение фебрильной нейтропении: детям в возрасте от 2 месяцев и с массой тела до 40 кг: 50 мг/кг каждые 8 часов в течение 7–10 дней.

Официальных данных о применении лекарственного средства Дельтацеф детям в возрасте до 2 месяцев нет. Однако, исходя из модельной клинической фармакокинетики дозы 50 мг/кг у детей в возрасте от 2 месяцев, дозу 30 мг/кг каждые 12 или 8 часов можно применять детям в возрасте от 1 до 2 месяцев. Обе дозы – 50 мг/кг у детей в возрасте от 2 месяцев и 30 мг/кг у детей в возрасте от 1 до 2 месяцев – сопоставимы с дозами 2 г у взрослых. Рекомендуется тщательный мониторинг.

Детям с массой тела 40 кг и более цефепим назначают так же, как и взрослым. Доза для детей не должна превышать максимальную дозу для взрослых – 2 г каждые 8 часов. Ограничены данные о внутримышечном введении у детей.

Рекомендуемая дозировка детям с почечной недостаточностью

Поскольку лекарственное средство Дельтацеф выводится исключительно почками, дозу следует корректировать и у пациентов с нарушением функции почек. Необходимо использовать те же удлинения интервалов введения и/или уменьшение дозы, которые указаны в таблице 4. Если доступен только уровень сывороточного креатинина крови, клиренс креатинина можно определить по следующей формуле:

0,55 × рост (см)

клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) = _________________________________________

сывороточный креатинин (мг/100 мл)

или

0,52 × рост (см)

клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) = _________________________________________ – 3,6

сывороточный креатинин (мг/100 мл)

Пациенты пожилого возраста. Поскольку у пациентов пожилого возраста существует вероятность нарушения функции почек, дозу следует подбирать тщательно и контролировать функцию почек. Рекомендуется корректировать дозу, если функция почек нарушена.

Дети. Применять детям в возрасте от 1 месяца.

Передозировка.

При значительном превышении рекомендованных доз, особенно у пациентов с нарушением функции почек, гемодиализ ускоряет выведение цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Случаи непреднамеренной передозировки возникали, когда пациентам с нарушением функции почек вводили высокие дозы. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептиформными припадками, нейромышечной возбудимостью.

Побочные реакции.

Перечислены все зарегистрированные побочные реакции по классификации органов и частоте возникновения с использованием следующих критериев: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: нечасто – кандидоз полости рта, вагинальные инфекции; редко – кандидоз.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия, эозинофилия; нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения; частота неизвестна – апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции, ангионевротический отек (отек Квинке); частота неизвестна – анафилактический шок.

Психические расстройства: частота неизвестна – спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль; редко – судороги, парестезии, дисгевзия, головокружение; частота неизвестна – кома, ступор, энцефалопатия, нарушения сознания, миоклония.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – флебит в месте инъекции; редко – вазодилатация; частота неизвестна – кровоизлияния.

Со стороны дыхательной системы: редко – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея; нечасто – колит (в том числе псевдомембранозный), тошнота, рвота; редко – боль в животе, запор; частота неизвестна – желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь; нечасто – эритема, зуд, крапивница; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна – почечная недостаточность, токсическая нефропатия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – зуд половых органов.

Общие расстройства и изменения в месте введения: часто – реакции в месте инфузии, боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции; нечасто – повышение температуры тела, воспаление в месте инфузии; редко – озноб.

Лабораторные показатели: очень часто – положительный тест Кумбса; часто – повышение щелочной фосфатазы, повышение аланинаминотрансферазы, повышение аспартатаминотрансферазы, повышение билирубина в крови, удлинение протромбинового времени, удлинение частичного тромбопластинового времени; нечасто – повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови; частота неизвестна – ложноположительный тест на уровень глюкозы в моче.

Дети: у новорождённых, младенцев и детей профиль безопасности цефепима был схож с профилем у взрослых. В клинических исследованиях сыпь была наиболее частой побочной реакцией и имела причинную связь с цефепимом.

Сообщение о подозреваемых нежелательных побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить флакон в наружной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Растворы цефепима, как и большинства β-лактамных антибиотиков, нельзя смешивать ни в инъекционном шприце, ни в инфузионной системе с такими антибиотиками: метронидазолом, ванкомицином, гентамицином, сульфатом тобрамицина, поскольку может возникнуть физическая или химическая несовместимость. При необходимости сопутствующей терапии эти препараты следует вводить отдельно.

Упаковка. Флакон с порошком. По 1 или 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Медохеми Лимитед / Medochemie Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Агиос Афанасий, Промышленная зона, ул. Михаила Ираклеус, 2, Агиос Афанасий, Лимассол, 4101, Кипр / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.