Deltacef

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale Deltacef (DELTACEF)

Composizione:

principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene cefepime diidrocloruro monoidrato equivalente a 1 g di cefepime;

eccipiente: L-arginina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione o infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di quarta generazione. Cefepime.

Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefepime è un antibiotico cefalosporinico β-lattamico di quarta generazione ad ampio spettro, destinato all'uso endovenoso e intramuscolare. Cefepime inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica. Ha un ampio spettro di attività nei confronti di diverse specie batteriche Gram-positive e Gram-negative, compresi la maggior parte dei ceppi resistenti agli aminoglicosidi o alle cefalosporine di terza generazione. Cefepime è altamente resistente all'idrolisi da parte della maggior parte delle β-lattamasi e penetra rapidamente nelle cellule batteriche Gram-negative. Cefepime ha una bassa affinità per le β-lattamasi codificate cromosomicamente. Una moderata affinità di cefepime per le PBP 1a e 1b contribuisce anche al grado della sua attività battericida. Il rapporto CMB (concentrazione minima battericida)/CMI (concentrazione minima inibitoria) di cefepime è inferiore a 2 per oltre l'80% degli isolati di tutti i batteri Gram-positivi e Gram-negativi sensibili.

Cefepime è attivo nei confronti di:

aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (solo ceppi sensibili alla meticillina), Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (inclusi streptococchi di gruppo A), Streptococcus agalactiae (streptococchi di gruppo B), Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con intermedia resistenza alla penicillina – CMI 0,1-1 mcg/ml), altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F), Streptococcus bovis (gruppo D), Streptococcus viridans;

aerobi Gram-negativi: Acinetobacter calcoaceticus (inclusi i sottogruppi Anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (inclusi C. diversus, C. freundii); Campylobacter jejuni, Enterobacter spp. (inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii); Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, H. influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); H. parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae); Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella (Branhamella) catarrhalis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); N. meningitidis, Proteus spp. (inclusi P. mirabilis, P. vulgaris); Providencia spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Pseudomonas spp. (inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri); Salmonella spp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp., Yersinia enterocolitica; cefepime è inattivo nei confronti di molti ceppi di Stenotrophomonas (note come Xanthomonas maltophilia e Pseudomonas maltophilia);

anaerobi: Bacteroides spp., Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Prevotella melaninogenica (nota come Bacteroides melaninogenicus); Veillonella spp.. Cefepime è inattivo nei confronti di Clostridium fragilis e Clostridium difficile.

La diffusione della resistenza tra ceppi batterici specifici può variare in base alla regione e al tempo; pertanto, si raccomanda di ottenere informazioni locali sulla sensibilità dei ceppi prima di iniziare il trattamento.

Farmacocinetica.

Le concentrazioni medie plasmatiche di cefepime in uomini adulti sani in diversi momenti dopo una singola infusione endovenosa di 30 minuti e somministrazione intramuscolare sono riportate nella Tabella 1.

Tabella 1

Concentrazioni medie plasmatiche di cefepime (mcg/ml) in uomini adulti sani

Cefepime viene metabolizzato in N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido di N-metilpirrolidina. Nelle urine viene escreta circa l'85% della dose somministrata come cefepime inalterato, l'1% come N-metilpirrolidina, circa il 6,8% come ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5% come epimero di cefepime. Il legame di cefepime con le proteine plasmatiche è inferiore al 16,4% e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero ematico.

L'eliminazione di cefepime avviene principalmente tramite escrezione renale, con un'emivita media di 2 ore, un chiarimento totale di 120 ml/min e un chiarimento renale medio di 10 ml/min. Cefepime presenta una farmacocinetica lineare nell'intervallo da 250 mg a 2 g. Non sono disponibili dati riguardo all'accumulo di cefepime in volontari sani che hanno ricevuto dosi clinicamente rilevanti del farmaco per 9 giorni.

In pazienti con grave compromissione della funzionalità renale sottoposti a dialisi, l'emivita è di 13 ore per emodialisi e di 19 ore per dialisi peritoneale. La farmacocinetica di cefepime nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è modificata. Non è necessario aggiustare la dose per questi pazienti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti

Infezioni causate da flora microbica sensibile al farmaco:

• infezioni delle basse vie respiratorie (inclusi polmonite e bronchite);
• infezioni del tratto urinario (infezioni urinarie non complicate e complicate, inclusa pielonefrite);
• infezioni della cute e dei tessuti molli sottocutanei;
• infezioni intra-addominali (inclusi peritonite e infezioni delle vie biliari);
• infezioni ginecologiche;
• trattamento di pazienti con batteriemia causata da una qualsiasi delle infezioni sopra elencate o in caso di sospetto;
• terapia empirica in pazienti con febbre neutropenica

(il cefepime come monoterapia è indicato come trattamento empirico per pazienti con neutropenia febbrile; nei pazienti ad alto rischio di infezioni gravi (ad esempio pazienti con recente trapianto di midollo osseo, pazienti con ipotensione, pazienti con malattia ematologica maligna di base o pazienti con neutropenia grave o prolungata) la monoterapia antimicrobica può essere inadeguata; dati insufficienti a supporto dell'efficacia della monoterapia con cefepime in tali pazienti);

• profilassi delle complicanze postoperatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini

Il medicinale Deltacef è indicato nei bambini a partire dai 2 mesi di età per il trattamento di infezioni causate da microrganismi sensibili al cefepime:

• polmonite;
• infezioni della cute e dei tessuti molli sottocutanei;
• infezioni del tratto urinario (infezioni urinarie non complicate e complicate, inclusa pielonefrite);
• trattamento di pazienti con batteriemia causata da una qualsiasi delle infezioni sopra elencate o in caso di sospetto

(il cefepime come monoterapia è indicato come trattamento empirico per pazienti con neutropenia febbrile; nei pazienti ad alto rischio di infezioni gravi (ad esempio pazienti con recente trapianto di midollo osseo, pazienti con ipotensione, pazienti con malattia ematologica maligna di base o pazienti con neutropenia grave o prolungata) la monoterapia antimicrobica può essere inadeguata; dati insufficienti a supporto dell'efficacia della monoterapia con cefepime in tali pazienti);

• meningite batterica.

Per identificare le possibili cause, si raccomanda di effettuare coltura e antibiogramma. Il trattamento empirico con Deltacef può essere iniziato prima di ottenere i risultati di questi test, ma deve essere adeguatamente adattato non appena disponibili. Grazie all'ampia attività battericida nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi, il medicinale Deltacef può essere utilizzato come singolo agente terapeutico anche prima dell'identificazione del microrganismo responsabile e della sua sensibilità al cefepime (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Nei pazienti ad alto rischio di infezione mista aerobia-anaerobia, specialmente se il microrganismo non è sensibile al cefepime, si raccomanda di iniziare il trattamento iniziale concomitante con agenti anti-anaerobici anche prima dell'identificazione del patogeno. Una volta disponibili i risultati, l'uso combinato di Deltacef con altri antibiotici potrebbe non essere più necessario.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefepime o all'L-arginina, nonché ai farmaci cefalosporinici, ad altri antibiotici β-lattamici (ad esempio penicilline, monobactami e carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni.

Non sono disponibili studi. Il trattamento concomitante con antibiotici batteriostatici può interferire con l'azione degli antibiotici β-lattamici.

Esiste un rischio di emorragia in caso di terapia combinata con anticoagulanti, agenti antiaggreganti e antiplaquetari.

Il probenecid rallenta l'eliminazione renale del cefepime, potenziandone l'effetto.

Il cefepime può indurre una reazione di tipo "antabuse" (disulfiram-like) in associazione con bevande alcoliche, manifestata da nausea e vomito.

I metodi non enzimatici per la determinazione del glucosio nelle urine possono dare risultati falsamente positivi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipersensibilità. Come per tutti gli agenti antibatterici β-lattamici, sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta concluse con esito fatale. Prima di iniziare il trattamento con cefepime, è necessario accertare con precisione se in precedenza il paziente ha manifestato reazioni di ipersensibilità alla cefepime, ad altri antibiotici β-lattamici o ad altri farmaci. La cefepime deve essere somministrata con cautela ai pazienti con asma o diatesi allergica anamnestica. È necessario un rigoroso monitoraggio del paziente durante la prima somministrazione. In caso di comparsa di reazione allergica, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto. Le reazioni gravi di ipersensibilità possono richiedere l’uso di adrenalina e l’adozione di altre forme di terapia.

Attività antibatterica della cefepime. Poiché lo spettro di attività antibatterica della cefepime è relativamente limitato, questo medicinale non è adatto al trattamento di alcuni tipi di infezioni, a meno che il patogeno non sia già documentato e noto come sensibile, oppure non vi sia un’altissima probabilità che sia sensibile alla cefepime (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 50 ml/min) o con altre condizioni che possono compromettere la funzionalità renale, la dose di cefepime deve essere aggiustata per compensare la ridotta velocità di eliminazione renale. Poiché concentrazioni elevate e prolungate di antibiotico nel siero possono verificarsi con dosi standard in pazienti con insufficienza renale o altre condizioni che possono peggiorare la funzionalità renale, la dose di mantenimento deve essere ridotta nella somministrazione di cefepime a tali pazienti. Il grado di alterazione della funzionalità renale, la gravità dell’infezione e la sensibilità degli organismi responsabili devono essere considerati nella determinazione della dose successiva.

Nel corso dell’uso di cefepime, come per altri farmaci di questa classe, reazioni avverse gravi come encefalopatia reversibile (confusione mentale, inclusa offuscamento della coscienza), mioclonia, convulsioni (incluso stato epilettico non convulsivo) e/o insufficienza renale sono state osservate principalmente in pazienti con insufficienza renale che ricevevano dosi superiori a quelle raccomandate. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di nefrotossicità sono stati reversibili e sono scomparsi dopo l’interruzione della cefepime e/o dopo emodialisi, tuttavia sono stati riportati casi fatali.

Diaria indotta da Clostridium difficile. La diarrea può verificarsi con l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici a spettro ampio, inclusa la cefepime, e può variare in gravità da lieve a colite pseudomembranosa potenzialmente letale (CDAD). La colite pseudomembranosa deve essere considerata in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo la somministrazione di antibiotici. È necessaria un’anamnesi accurata poiché casi di CDAD sono stati riportati fino a due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici. Se si sospetta o si conferma CDAD, l’uso continuativo di antibiotici non diretti contro Clostridium difficile deve essere immediatamente interrotto.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio. Nei pazienti trattati con cefepime due volte al giorno è stato descritto un test di Coombs positivo in assenza di segni di emolisi. Gli antibiotici cefalosporinici possono indurre una reazione falsamente positiva per il glucosio nelle urine con test basati sulla riduzione del rame (soluzione di Benedict, Fehling o compresse Clinistix), ma non con test enzimatici (glucosio ossidasi) per la glicosuria. Pertanto si raccomanda l’uso di test enzimatici basati sulla glucosio ossidasi per la determinazione del glucosio urinario.

Pazienti anziani. Su oltre 6400 adulti trattati con cefepime negli studi clinici, il 35% aveva un’età ≥ 65 anni e il 16% ≥ 75 anni. Negli studi clinici, la sicurezza e l’efficacia nei pazienti geriatrici trattati con la dose standard per adulti sono risultate paragonabili a quelle nei pazienti non geriatrici, purché questi ultimi non presentassero alcuna disfunzione renale. Rispetto ai pazienti più giovani, è stato osservato solo un lieve prolungamento dell’emivita e una riduzione del clearance renale. La dose deve essere aggiustata in caso di alterazione della funzionalità renale. Poiché la cefepime è principalmente eliminata dai reni, il rischio di effetti tossici è maggiore nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. Considerando che i pazienti anziani sono più inclini a presentare una ridotta funzionalità renale, la dose deve essere scelta con cautela e la funzionalità renale deve essere monitorata. Reazioni avverse gravi sono state osservate in pazienti anziani con alterazioni della funzionalità renale a cui non era stata aggiustata la dose, inclusa encefalopatia reversibile (alterazione della coscienza con confusione mentale, allucinazioni, stordimento e coma), mioclonismo, convulsioni (incluso stato epilettico non convulsivo) e/o insufficienza renale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non è stata confermata la sicurezza dell’uso della cefepime in donne in gravidanza. Studi su topi e conigli non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti sul feto. Tuttavia, i dati disponibili per valutare l’effetto della cefepime sulla fertilità, lo sviluppo fetale, il parto e lo sviluppo postnatale sono insufficienti. Il potenziale rischio per l’essere umano è sconosciuto. Durante la gravidanza, la cefepime deve essere usata solo se il beneficio atteso giustifica il potenziale rischio.

La cefepime può essere somministrata durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il feto.

La cefepime passa nel latte materno in quantità molto ridotte. Il medicinale Deltacef può essere somministrato solo se il beneficio atteso supera il potenziale rischio.

Nel ratto non è stata osservata alterazione della fertilità. Non sono disponibili dati sull’effetto della cefepime sulla fertilità nell’uomo.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o sull’uso di macchinari.

Non è stata studiata. Tuttavia, reazioni avverse come alterazione della coscienza, capogiri, confusione mentale o allucinazioni possono influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose e la via di somministrazione del farmaco dipendono dal grado di gravità della malattia, dalla funzionalità renale e dallo stato generale del paziente. Il medicinale Deltacef può essere somministrato per via endovenosa o mediante iniezione intramuscolare profonda in un grosso muscolo. La preparazione della soluzione di cefepime è riportata nella tabella 2.

Tabella 2

Via endovenosa. La somministrazione endovenosa è preferibile nei pazienti con infezioni gravi o potenzialmente letali, specialmente quando esiste il rischio di shock. Per la somministrazione endovenosa, il ceftypeime deve essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, in soluzione glucosata al 5% per iniezioni o in soluzione di sodio cloruro allo 0,9%, come indicato nella tabella 2. Il farmaco deve essere somministrato lentamente per via endovenosa nell’arco di 3-5 minuti oppure attraverso un sistema per infusione endovenosa.

Per l’infusione endovenosa continua, la soluzione del medicinale Deltacef deve essere diluita come raccomandato (allo stesso modo della somministrazione endovenosa diretta) e la quantità appropriata della soluzione ottenuta deve essere aggiunta a uno dei liquidi endovenosi compatibili nel sistema per infusione endovenosa. La soluzione ottenuta deve essere somministrata nell’arco di circa 30 minuti.

Via intramuscolare. Il ceftypeime deve essere disciolto in uno dei seguenti liquidi, secondo i volumi di diluizione indicati nella tabella 2: acqua sterile per preparazioni iniettabili, soluzione di sodio cloride allo 0,9% per iniezioni, soluzione glucosata al 5% per iniezioni, acqua batteriostatica per iniezioni con parabene o alcol benzilico, e somministrato mediante iniezione intramuscolare profonda in un muscolo grande (ad esempio, nel quadrante superiore esterno del muscolo gluteo – gluteus maximus). In uno studio farmacocinetico, dosi fino a 1 g (volume inferiore a 3,1 ml) sono state somministrate in un unico sito di iniezione. La dose massima intramuscolare (2 g/6,2 ml) è stata somministrata in due siti.

Anche se il medicinale Deltacef può essere diluito con lidocaina cloridrato allo 0,5% o all’1,0%, ciò generalmente non è necessario poiché il ceftypeime, quando somministrato per via intramuscolare, provoca un dolore minimo o nullo.

Le raccomandazioni per il dosaggio del ceftypeime negli adulti con peso corporeo superiore a 40 kg e funzionalità renale normale sono riportate nella tabella 3.

Tabella 3

* La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato. Per il trattamento della neutropenia, la durata del trattamento deve essere di almeno 7 giorni dopo la scomparsa della neutropenia.

Per la profilassi delle infezioni durante interventi chirurgici (adulti). 60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico, somministrare agli adulti 2 g del farmaco per via endovenosa nell'arco di 30 minuti. Una dose singola di 500 mg di metronidazolo per via endovenosa deve essere somministrata immediatamente dopo il termine dell'infusione di cefepime. Le istruzioni per la preparazione e la somministrazione del metronidazolo sono descritte nel foglietto illustrativo. A causa dell'incompatibilità tra metronidazolo e cefepime, non è possibile mescolarli nello stesso contenitore. Prima di somministrare il metronidazolo, è necessario sciacquare il sistema di infusione con un liquido compatibile. Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), si raccomanda di ripetere la stessa dose di cefepime dopo 12 ore dalla prima dose, seguita dalla successiva somministrazione di metronidazolo.

Alterazioni della funzione renale. Nei pazienti con alterazioni della funzione renale, la dose del farmaco deve essere aggiustata per compensare la ridotta escrezione renale del principio attivo.

La dose iniziale raccomandata di cefepime nei pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato è la stessa prevista per i pazienti con normale funzionalità renale. La dose di mantenimento per gli adulti con alterazioni della funzione renale è riportata nella tabella 4.

Tabella 4

*Il modello farmacocinetico dimostra la necessità di ridurre la dose in tali pazienti.

Linee guida per il dosaggio di cefepime in pazienti sottoposti a emodialisi:

primo giorno di terapia – 1 g al giorno, successivamente 500 mg ogni 24 ore per tutte le infezioni, ad eccezione della neutropenia, in cui la dose giornaliera è di 1 g. Durante l’emodialisi, il cefepime deve essere somministrato dopo la fine della procedura. Se possibile, il cefepime deve essere somministrato sempre allo stesso orario. La concentrazione di creatinina nel siero deve riflettere uno stato stabile della funzionalità renale. Se è nota soltanto la concentrazione di creatinina nel siero, il clearance della creatinina può essere calcolato mediante la formula riportata di seguito:

Uomini:

peso corporeo (kg) × (140 – età) x 1,23

clearance della creatinina (ml/min) = ______________________________________________;

72 × creatinina sierica (mg/dl)

Donne: clearance della creatinina (ml/min) = valore negli uomini × 0,85.

Pazienti in dialisi. Durante un’emodialisi di 3 ore, circa il 68% della dose del farmaco viene eliminato dall’organismo. Nella dialisi peritoneale ambulatoriale continua, il farmaco può essere somministrato alle dosi raccomandate iniziali di 500 mg, 1 g o 2 g, a seconda della gravità dell’infezione, con un intervallo di 48 ore tra le dosi.

Disfunzione epatica. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è necessaria alcuna correzione della dose.

Dosaggio raccomandato nei bambini con normale funzionalità renale (dai 2 mesi di età).

Pneumonia, infezioni delle vie urinarie, infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo: nei bambini dai 2 mesi di età e con peso corporeo inferiore a 40 kg: 50 mg/kg ogni 12 ore per 10 giorni; in caso di infezione grave – ogni 8 ore.

Setticemia, meningite batterica e terapia empirica della neutropenia febbrile: nei bambini dai 2 mesi di età e con peso corporeo inferiore a 40 kg: 50 mg/kg ogni 8 ore per 7-10 giorni.

Non esistono dati ufficiali sull’uso del medicinale Deltacef nei bambini di età inferiore a 2 mesi. Tuttavia, sulla base del modello farmacocinetico clinico della dose di 50 mg/kg nei bambini dai 2 mesi di età, la dose di 30 mg/kg ogni 12 o 8 ore può essere utilizzata nei bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi. Entrambe le dosi – 50 mg/kg nei bambini dai 2 mesi e 30 mg/kg nei bambini da 1 a 2 mesi – sono paragonabili alla dose di 2 g negli adulti. Si raccomanda un attento monitoraggio.

Nei bambini con peso corporeo pari o superiore a 40 kg, il cefepime deve essere somministrato come negli adulti. La dose nei bambini non deve superare la dose massima per adulti di 2 g ogni 8 ore. Dati limitati sono disponibili per la somministrazione intramuscolare nei bambini.

Dosaggio raccomandato nei bambini con insufficienza renale

Poiché il medicinale Deltacef viene esclusivamente eliminato attraverso i reni, la dose deve essere adeguata anche nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Si deve utilizzare lo stesso allungamento degli intervalli di somministrazione e/o riduzione della dose indicati nella tabella 4. Se è disponibile soltanto il livello sierico di creatinina, il clearance della creatinina può essere calcolato mediante la seguente formula:

0,55 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m2) = _________________________________________

creatinina sierica (mg/100 ml)

oppure

0,52 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m2) = _________________________________________ – 3,6

creatinina sierica (mg/100 ml)

Pazienti anziani. Poiché nei pazienti anziani vi è una probabile compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere scelta con attenzione e la funzionalità renale deve essere monitorata. Si raccomanda di correggere la dose in caso di compromissione renale.

Bambini. Da utilizzare nei bambini a partire da 1 mese di età.

Sovradosaggio.

In caso di significativo superamento delle dosi raccomandate, specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, l’emodialisi accelera l’eliminazione del cefepime dall’organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Sono stati riportati casi di sovradosaggio accidentale quando dosi elevate sono state somministrate a pazienti con compromissione renale. I sintomi da sovradosaggio comprendono encefalopatia, accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma, mioclonia, crisi epilettiformi e ipereccitabilità neuromuscolare.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati tutti gli effetti indesiderati registrati classificati per organo e frequenza, utilizzando i seguenti criteri di incidenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 fino a <1/10), non comune (≥1/1000 fino a <1/100), raro (≥1/10000 fino a <1/1000), molto raro (<1/10000) e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: non comune – candidosi orale, infezioni vaginali; raro – candidosi.

Dal sistema emolinfopoietico: comune – anemia, eosinofilia; non comune – trombocitopenia, leucopenia, neutropenia; frequenza non nota – anemia aplastica, anemia emolitica, agranulocitosi.

Dal sistema immunitario: raro – reazioni anafilattiche, angioedema (angioedema di Quincke); frequenza non nota – shock anafilattico.

Disturbi psichici: frequenza non nota – confusione mentale, allucinazioni.

Dal sistema nervoso: non comune – cefalea; raro – convulsioni, parestesie, disgeusia, capogiri; frequenza non nota – coma, stordimento, encefalopatia, alterazione della coscienza, mioclonia.

Dal sistema cardiovascolare: comune – flebite nel sito di iniezione; raro – vasodilatazione; frequenza non nota – emorragie.

Dal sistema respiratorio: raro – dispnea.

Dal sistema gastrointestinale: comune – diarrea; non comune – colite (inclusa colite pseudomembranosa), nausea, vomito; raro – dolore addominale, stitichezza; frequenza non nota – disturbi gastrointestinali.

Da cute e tessuto sottocutaneo: comune – eruzioni cutanee; non comune – eritema, prurito, orticaria; frequenza non nota – sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica.

Dal sistema urinario: frequenza non nota – insufficienza renale, nefropatia tossica.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: raro – prurito genitale.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: comune – reazioni nel sito di infusione, dolore nel sito di iniezione, infiammazione nel sito di iniezione; non comune – aumento della temperatura corporea, infiammazione nel sito di infusione; raro – brividi.

Esami di laboratorio: molto comune – test di Coombs positivo; comune – aumento della fosfatasi alcalina; aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento della bilirubina ematica, aumento del tempo di protrombina, aumento del tempo di tromboplastina parziale; non comune – aumento dell'azotemia, aumento della creatininemia; frequenza non nota – test falso positivo per glucosio nelle urine.

Nei bambini: nei neonati, lattanti e bambini, il profilo di sicurezza della cefepima è stato simile a quello degli adulti. Negli studi clinici, le eruzioni cutanee sono state l'effetto indesiderato più comune e hanno mostrato un rapporto causale con la cefepima.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 30 °C. Tenere il flacone nella confezione esterna per proteggerlo dalla luce, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Le soluzioni di cefepima, come per la maggior parte degli antibiotici β-lattamici, non devono essere miscelate né in una siringa né in un sistema di infusione con i seguenti antibiotici: metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina, poiché potrebbe verificarsi un'incompatibilità fisica o chimica. Se è prevista una terapia concomitante, tali farmaci devono essere somministrati separatamente.

Confezionamento. Flacone con polvere. 1 o 10 flaconi per confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Medocemie Limited / Medochemie Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Zona Industriale Agios Athanassios, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cipro / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.