Deltacef

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DELTACEF (DELTACEF)

Composición:

Principio activo: cefepim;

1 frasco contiene cefepim dihidrocloruro monohidrato equivalente a 1 g de cefepim;

Sustancia auxiliar: L-arginina.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable o para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos betalactámicos, otros. Cefalosporinas de cuarta generación. Cefepima.

Código ATC J01D E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La cefepima es un antibiótico cefalosporínico β-lactámico de cuarta generación de amplio espectro para administración intravenosa e intramuscular. La cefepima inhibe la síntesis de las enzimas de la pared celular bacteriana. Tiene un amplio espectro de acción frente a diversas bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo la mayoría de cepas resistentes a aminoglucósidos o a antibióticos cefalosporínicos de tercera generación. La cefepima es altamente resistente a la hidrólisis por la mayoría de las β-lactamasas y penetra rápidamente en las células bacterianas gramnegativas. La cefepima tiene baja afinidad por las β-lactamasas codificadas cromosómicamente. La afinidad moderada de la cefepima por las PBP 1a y 1b también determina el grado de su actividad bactericida. La relación CMB (concentración mínima bactericida)/CMI (concentración mínima inhibitoria) de la cefepima es inferior a 2 en más del 80 % de los aislamientos de todas las bacterias grampositivas y gramnegativas sensibles.

La cefepima es activa frente a:

aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (solo cepas sensibles a la meticilina), Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (incluyendo estreptococos del grupo A), Streptococcus agalactiae (estreptococos del grupo B), Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas con resistencia intermedia a la penicilina – CMI 0,1-1 μg/ml), otros estreptococos β-hemolíticos (grupos C, G, F), Streptococcus bovis (grupo D), Streptococcus viridans;

aerobios gramnegativos: Acinetobacter calcoaceticus (incluyendo las subespecies Anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (incluyendo C. diversus, C. freundii); Campylobacter jejuni, Enterobacter spp. (incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii); Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, H. influenzae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); H. parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae); Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella (Branhamella) catarrhalis (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); N. meningitidis, Proteus spp. (incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris); Providencia spp. (incluyendo P. rettgeri, P. stuartii); Pseudomonas spp. (incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri); Salmonella spp.; Serratia (incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica; la cefepima no es activa frente a muchas cepas de Stenotrophomonas (conocidas como Xanthomonas maltophilia y Pseudomonas maltophilia);

anaerobios: Bacteroides spp., Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Prevotella melaninogenica (conocida como Bacteroides melaninogenicus); Veillonella spp. La cefepima no es activa frente a Clostridium fragilis y Clostridium difficile.

La prevalencia de resistencia de cepas bacterianas individuales puede variar según la región y el tiempo; por ello, se recomienda obtener información local sobre la sensibilidad de cepas antes de iniciar el tratamiento.

Farmacocinética.

Las concentraciones plasmáticas medias de cefepima en hombres adultos sanos en diferentes momentos tras una infusión intravenosa única de 30 minutos y tras administración intramuscular se indican en la tabla 1.

Tabla 1

Concentraciones plasmáticas medias de cefepima (μg/ml) en hombres adultos sanos

Cefepime se metaboliza en N-metilpiperidina, que se transforma rápidamente en el óxido de N-metilpiperidina. Aproximadamente el 85 % de la dosis administrada se excreta en la orina como cefepime inalterado, el 1 % como N-metilpiperidina, aproximadamente el 6,8 % como óxido de N-metilpiperidina y aproximadamente el 2,5 % como epímero de cefepime. La unión de cefepime a las proteínas plasmáticas es inferior al 16,4 % y no depende de la concentración del fármaco en suero.

La eliminación de cefepime ocurre principalmente por excreción renal, con una vida media de eliminación media de 2 horas, un aclaramiento total de 120 ml/min y un aclaramiento renal medio de 10 ml/min. Cefepime presenta farmacocinética lineal en el rango de 250 mg a 2 g. No existen datos sobre acumulación de cefepime en voluntarios sanos que recibieron dosis clínicamente relevantes durante 9 días.

En pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a diálisis, la vida media de eliminación es de 13 horas para hemodiálisis y de 19 horas para diálisis peritoneal. La farmacocinética de cefepime no se modifica en pacientes con alteración de la función hepática. No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• vías respiratorias inferiores (incluyendo neumonía, bronquitis);

• infecciones del tracto urinario (infecciones urinarias no complicadas y complicadas,
  incluyendo pielonefritis);

• piel y tejidos blandos subcutáneos;

• infecciones intraabdominales (incluyendo peritonitis, infecciones de las vías biliares);

• infecciones ginecológicas;

• tratamiento de pacientes con bacteriemia causada por cualquiera de las infecciones
  mencionadas anteriormente, o en caso de sospecha de bacteriemia;

• tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica

(cefepima como monoterapia está indicada como tratamiento empírico en pacientes con neutropenia febril; en pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, pacientes con reciente trasplante de médula ósea, pacientes con hipotensión, pacientes con enfermedad hematológica maligna subyacente o pacientes con neutropenia grave o prolongada), la monoterapia antimicrobiana puede no ser adecuada; no hay suficientes datos que confirmen la eficacia de la monoterapia con cefepima en tales pacientes);

• profilaxis de complicaciones postoperatorias en cirugía intraabdominal.

Niños

El medicamento Deltacef se administra a niños a partir de los 2 meses de edad para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la cefepima:

• neumonía;
• infecciones de la piel y tejidos subcutáneos;
• infecciones del tracto urinario (infecciones urinarias no complicadas y complicadas,
  incluyendo pielonefritis);
• tratamiento de pacientes con bacteriemia causada por cualquiera de las infecciones
  mencionadas anteriormente, o en caso de sospecha de bacteriemia

(cefepima como monoterapia está indicada como tratamiento empírico en pacientes con neutropenia febril; en pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, pacientes con reciente trasplante de médula ósea, pacientes con hipotensión, pacientes con enfermedad hematológica maligna subyacente o pacientes con neutropenia grave o prolongada), la monoterapia antimicrobiana puede no ser adecuada; no hay suficientes datos que confirmen la eficacia de la monoterapia con cefepima en tales pacientes);

• meningitis bacteriana.

Se recomienda realizar cultivos y antibiogramas para identificar posibles agentes causales. El tratamiento empírico con Deltacef puede iniciarse antes de obtener los resultados de estas pruebas, pero debe ajustarse adecuadamente una vez disponibles los resultados. Debido a su amplia actividad bactericida frente a microorganismos grampositivos y gramnegativos, el medicamento Deltacef puede utilizarse como tratamiento único incluso antes de la identificación del agente infeccioso y de su sensibilidad a la cefepima (ver sección «Propiedades farmacológicas»). En pacientes con alto riesgo de infección mixta aerobia-anaerobia, especialmente si el microorganismo no es sensible a la cefepima, se recomienda iniciar el tratamiento inicial combinado con agentes anti-anaerobios incluso antes de la identificación del agente infeccioso. Cuando los resultados estén disponibles, puede no ser necesario continuar con la combinación de Deltacef con otros antibióticos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la cefepima o al L-arginina, así como a los antibióticos de la serie de las cefalosporinas, otros antibióticos β-lactámicos (por ejemplo, penicilinas, monobactamas y carbapenémicos).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No hay estudios disponibles. El tratamiento simultáneo con antibióticos bacteriostáticos puede interferir con la acción de los antibióticos β-lactámicos.

Existe riesgo de hemorragia con la terapia combinada con anticoagulantes, antiplaquetarios y agentes antiagregantes.

La probenecida retrasa la eliminación renal de la cefepima y, por tanto, potencia su efecto.

La cefepima provoca una reacción tipo disulfiram (efecto antabús) cuando se combina con bebidas alcohólicas, manifestada por náuseas y vómitos.

Los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina también pueden dar resultados falsos positivos.

Características de uso.

Hipersensibilidad. Como con todos los medicamentos antibacterianos β-lactámicos, se han descrito reacciones graves de hipersensibilidad, algunas veces con desenlace letal. Antes de iniciar el tratamiento con cefepime, es necesario determinar cuidadosamente si el paciente ha presentado previamente reacciones de hipersensibilidad a la cefepime, a otros antibióticos β-lactámicos o a otros medicamentos. La cefepime debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de asma o diatesis alérgica. Durante la primera administración se requiere un monitoreo cuidadoso del estado del paciente. Si aparece una reacción alérgica, el uso del medicamento debe suspenderse. Las reacciones graves de hipersensibilidad pueden requerir la administración de adrenalina y el uso de otras formas de terapia.

Actividad antibacteriana de la cefepime. Dado que el espectro de actividad antibacteriana de la cefepime es relativamente limitado, este medicamento no es adecuado para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones, salvo que el patógeno ya haya sido documentado y se conozca su sensibilidad, o exista una probabilidad muy alta de que sea sensible a la cefepime (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Alteraciones de la función renal. En pacientes con alteraciones de la función renal (depuración de creatinina ≤ 50 ml/min) u otros estados que puedan deteriorar la función renal, la dosis de cefepime debe ajustarse para compensar la eliminación renal más lenta. Dado que concentraciones altas y prolongadas del antibiótico en suero pueden ocurrir con dosis habituales en pacientes con insuficiencia renal u otros estados que puedan deteriorar la función renal, la dosis de mantenimiento debe reducirse al administrar cefepime a estos pacientes. El grado de alteración de la función renal, la gravedad de la infección y la sensibilidad de los microorganismos causantes de la infección deben tenerse en cuenta al determinar la dosis subsiguiente.

Al igual que con otros medicamentos de este grupo, al usar cefepime se han observado reacciones adversas graves, como encefalopatía reversible (confusión, incluyendo obnubilación), mioclonías, convulsiones (incluyendo estado epiléptico no convulsivo) y/o insuficiencia renal, principalmente en pacientes con insuficiencia renal que recibieron dosis superiores a las recomendadas. En la mayoría de los casos, los síntomas de nefrotoxicidad fueron reversibles y desaparecieron tras la suspensión de la cefepime y/o tras hemodiálisis, aunque se han registrado casos letales.

Diarréa asociada a Clostridium difficile. La diarrea puede presentarse con el uso de casi todos los agentes antibacterianos de amplio espectro, incluida la cefepime, y su gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis pseudomembranosa potencialmente mortal (CDAD). La colitis pseudomembranosa debe considerarse en todos los pacientes que presenten diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesaria una historia clínica precisa, ya que los casos de CDAD se han registrado hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos. Si se sospecha o confirma CDAD, debe suspenderse inmediatamente el uso continuado de antibióticos que no estén dirigidos al tratamiento de Clostridium difficile.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio. Se ha descrito una prueba de Coombs positiva en ausencia de signos de hemólisis en pacientes que recibieron cefepime dos veces al día. Los antibióticos cefalosporínicos pueden provocar una reacción falsamente positiva en las pruebas de glucosa en orina que utilizan métodos de reducción de cobre (solución de Benedict, Fehling o tabletas Clinitest), pero no con pruebas enzimáticas (glucosa oxidasa) para glucosuria. Por ello, se recomienda utilizar pruebas para glucosa basadas en reacciones enzimáticas de glucosa oxidasa.

Pacientes de edad avanzada. De más de 6400 adultos que recibieron cefepime en estudios clínicos, el 35 % tenía 65 años o más, y el 16 % tenía 75 años o más. En estudios clínicos, la seguridad y eficacia en pacientes geriátricos que recibieron la dosis habitual para adultos fueron comparables con la seguridad y eficacia en pacientes no geriátricos, siempre que estos pacientes no tuvieran disfunción renal. En comparación con pacientes más jóvenes, solo se observó un ligero alargamiento del período de semivida y una reducción del aclaramiento renal. La dosis debe ajustarse en caso de alteración de la función renal. Dado que la cefepime se elimina principalmente por los riñones, el riesgo de efectos tóxicos es mayor en pacientes con alteración de la función renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener disminución de la función renal, debe tenerse especial cuidado al seleccionar la dosis y debe controlarse la función renal. Se han observado reacciones adversas graves en pacientes ancianos con alteración de la función renal a quienes no se les ajustó la dosis, incluyendo encefalopatía reversible (alteración de la conciencia con confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonías, convulsiones (incluyendo estado epiléptico no convulsivo) y/o insuficiencia renal.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha confirmado la seguridad del uso de cefepime en mujeres embarazadas. Los estudios en ratones y conejos no mostraron efectos directos ni indirectos sobre el embrión. Sin embargo, hay insuficientes datos para evaluar el efecto de la cefepime sobre la fertilidad, el desarrollo fetal, el parto y el desarrollo posnatal. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. Durante el embarazo, la cefepime debe usarse solo cuando el beneficio esperado justifique el riesgo potencial.

La cefepime puede administrarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la mujer supera el riesgo potencial para el feto.

La cefepime atraviesa la leche materna en cantidades muy pequeñas. El medicamento Deltacef solo debe administrarse si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

No se observó deterioro de la fertilidad en ratas. No hay datos sobre el efecto de la cefepime sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No ha sido estudiada. Sin embargo, pueden presentarse reacciones adversas como alteración de la conciencia, mareo, confusión o alucinaciones, que podrían afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis y la vía de administración del medicamento dependen de la gravedad de la enfermedad, la función renal y el estado general del paciente. El medicamento Deltacef se puede administrar por vía intravenosa o mediante inyección intramuscular profunda en un músculo grande. La preparación de la solución de cefepima se indica en la tabla 2.

Tabla 2

Administración intravenosa. La vía intravenosa es preferible en pacientes con infecciones graves o potencialmente mortales, especialmente cuando existe la posibilidad de shock. Para la administración intravenosa, el cefepime debe disolverse en agua estéril para inyección, en solución inyectable de glucosa al 5 % o en solución de cloruro de sodio al 0,9 %, según se indica en la tabla 2. La administración debe realizarse por vía intravenosa lenta durante 3-5 minutos o mediante un sistema para infusión intravenosa.

Para la infusión intravenosa continua, la solución del medicamento Deltacef debe diluirse según lo recomendado (igual que para la administración intravenosa directa) y añadirse la cantidad adecuada de la solución obtenida a uno de los líquidos intravenosos compatibles en un sistema para infusión intravenosa. La solución resultante debe administrarse en aproximadamente 30 minutos.

Administración intramuscular. El cefepime debe disolverse en uno de los siguientes diluyentes según los volúmenes de dilución indicados en la tabla 2: agua estéril para inyección, solución de cloruro de sodio al 0,9 % para inyección, solución de glucosa al 5 % para inyección, agua bacteriostática para inyección con parabeno o alcohol bencílico, y administrarse mediante inyección intramuscular profunda en un músculo grande (por ejemplo, en el cuadrante superior externo del músculo glúteo – gluteus maximus). En un estudio farmacocinético, las dosis de hasta 1 g (volumen inferior a 3,1 ml) se administraron en un solo sitio de inyección. La dosis intramuscular máxima (2 g/6,2 ml) se administró en dos sitios.

Aunque el medicamento Deltacef puede diluirse con clorhidrato de lidocaína al 0,5 % o al 1,0 %, esto generalmente no es necesario, ya que el cefepime provoca poco o ningún dolor al administrarse por vía intramuscular.

Las recomendaciones de dosificación de cefepime para adultos con peso corporal superior a 40 kg y función renal normal se indican en la tabla 3.

Tabla 3

* La duración habitual del tratamiento es de 7-10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado. Para el tratamiento de la neutropenia, la duración del tratamiento debe ser de al menos 7 días hasta la desaparición de la neutropenia.

Para la profilaxis del desarrollo de infecciones durante intervenciones quirúrgicas (adultos). 60 minutos antes del inicio de la intervención quirúrgica, se deben administrar 2 g del fármaco por vía intravenosa durante un período de 30 minutos en adultos. Una dosis única de 500 mg de metronidazol por vía intravenosa debe administrarse inmediatamente después de finalizar la infusión con cefepime. Las instrucciones para la preparación y administración del metronidazol se describen en el prospecto del medicamento. Debido a la incompatibilidad entre metronidazol y cefepima, no deben mezclarse en un mismo recipiente. Antes de administrar metronidazol, se debe lavar el sistema de infusión con un líquido compatible. Durante intervenciones quirúrgicas prolongadas (más de 12 horas), se recomienda repetir la misma dosis de cefepima 12 horas después de la primera dosis, seguida de la administración de metronidazol.

Alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal, la dosis del fármaco debe ajustarse para compensar la disminución de su excreción renal.

La dosis inicial recomendada de cefepima en pacientes con alteración renal leve o moderada es la misma que en pacientes con función renal normal. La dosis de mantenimiento para adultos con alteración de la función renal se indica en la tabla 4.

Tabla 4

*El modelo farmacocinético muestra la necesidad de reducir la dosis en estos pacientes.

Recomendaciones de dosificación de cefepima en pacientes sometidos a hemodiálisis:

primer día de tratamiento – 1 g por día, luego 500 mg cada 24 horas para todas las infecciones, excepto en la neutropenia, donde la dosis diaria es de 1 g. Durante la hemodiálisis, la cefepima debe administrarse tras finalizar el procedimiento. Siempre que sea posible, la cefepima debe administrarse a la misma hora. La concentración de creatinina en suero debe reflejar un estado estable de la función renal. Si solo se conoce la concentración de creatinina en suero, entonces la depuración de creatinina puede calcularse mediante la siguiente fórmula:

Hombres:

peso corporal (kg) × (140 – edad) × 1,23

depuración de creatinina (ml/min) = ______________________________________________;

72 × creatinina sérica (mg/dl)

Mujeres: depuración de creatinina (ml/min) = valor en hombres × 0,85.

Pacientes en diálisis. Durante la hemodiálisis, aproximadamente el 68 % de la dosis del fármaco se elimina del organismo en 3 horas. En la diálisis peritoneal ambulatoria continua, el fármaco puede administrarse en las dosis recomendadas iniciales de 500 mg, 1 g o 2 g, según la gravedad de la infección, con un intervalo entre dosis de 48 horas.

Alteraciones de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Dosificación recomendada en niños con función renal normal (a partir de 2 meses de edad).

Neumonía, infecciones del tracto urinario, infecciones de la piel y tejidos blandos: en niños a partir de 2 meses de edad y con peso corporal inferior a 40 kg: 50 mg/kg cada 12 horas durante 10 días; en infecciones graves, cada 8 horas.

Septicemia, meningitis bacteriana y tratamiento empírico de la neutropenia febril: en niños a partir de 2 meses de edad y con peso corporal inferior a 40 kg: 50 mg/kg cada 8 horas durante 7-10 días.

No existen datos oficiales sobre el uso del medicamento Deltacef en niños menores de 2 meses de edad. Sin embargo, basándose en el modelo farmacocinético clínico con una dosis de 50 mg/kg en niños a partir de 2 meses de edad, puede administrarse una dosis de 30 mg/kg cada 12 u 8 horas a niños de 1 a 2 meses de edad. Ambas dosis – 50 mg/kg en niños a partir de 2 meses y 30 mg/kg en niños de 1 a 2 meses – son comparables con la dosis de 2 g en adultos. Se recomienda un monitoreo cuidadoso.

En niños con peso corporal igual o superior a 40 kg, la cefepima debe administrarse como en adultos. La dosis en niños no debe exceder la dosis máxima para adultos de 2 g cada 8 horas. Existen datos limitados sobre la administración intramuscular en niños.

Dosificación recomendada en niños con insuficiencia renal

Dado que el medicamento Deltacef se elimina exclusivamente por los riñones, la dosis debe ajustarse también en pacientes con alteraciones de la función renal. Debe utilizarse el mismo alargamiento de los intervalos de administración y/o reducción de la dosis indicado en la tabla 4. Si solo se dispone del nivel sérico de creatinina, la depuración de creatinina puede calcularse mediante la siguiente fórmula:

0,55 × altura (cm)

depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) = _________________________________________

creatinina sérica (mg/100 ml)

o

0,52 × altura (cm)

depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) = _________________________________________ – 3,6

creatinina sérica (mg/100 ml)

Pacientes de edad avanzada. Debido a que en los pacientes de edad avanzada existe una probabilidad de alteración de la función renal, la dosis debe ajustarse cuidadosamente y debe vigilarse la función renal. Se recomienda ajustar la dosis si la función renal está alterada.

Niños. Administrar en niños a partir de 1 mes de edad.

Sobredosificación.

En caso de sobredosificación significativa, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal, la hemodiálisis acelera la eliminación de cefepima del organismo; el diálisis peritoneal es poco eficaz. Se han reportado casos de sobredosificación accidental cuando se administraron dosis elevadas a pacientes con alteraciones renales. Los síntomas de sobredosificación incluyen encefalopatía acompañada de alucinaciones, alteración de la conciencia, estupor, coma, mioclonías, crisis epilépticas y excitabilidad neuromuscular.

Reacciones adversas.

A continuación se enumeran todas las reacciones adversas registradas clasificadas por órganos y frecuencia, utilizando los siguientes criterios de frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – candidiasis oral, infecciones vaginales; raras – candidiasis.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: frecuentes – anemia, eosinofilia; poco frecuentes – trombocitopenia, leucopenia, neutropenia; frecuencia desconocida – anemia aplásica, anemia hemolítica, agranulocitosis.

Trastornos del sistema inmunitario: raras – reacciones anafilácticas, angioedema de Quincke; frecuencia desconocida – shock anafiláctico.

Trastornos psiquiátricos: frecuencia desconocida – confusión, alucinaciones.

Trastornos del sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea; raras – convulsiones, parestesias, disgeusia, vértigo; frecuencia desconocida – coma, estupor, encefalopatía, alteración de la conciencia, mioclonía.

Trastornos del sistema cardiovascular: frecuentes – flebitis en el sitio de inyección; raras – vasodilatación; frecuencia desconocida – hemorragias.

Trastornos del sistema respiratorio: raras – disnea.

Trastornos del sistema gastrointestinal: frecuentes – diarrea; poco frecuentes – colitis (incluida la pseudomembranosa), náuseas, vómitos; raras – dolor abdominal, estreñimiento; frecuencia desconocida – trastornos gastrointestinales.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; poco frecuentes – eritema, prurito, urticaria; frecuencia desconocida – síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos del sistema urinario: frecuencia desconocida – insuficiencia renal, nefropatía tóxica.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: raras – prurito genital.

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración: frecuentes – reacciones en el sitio de infusión, dolor en el sitio de inyección, inflamación en el sitio de inyección; poco frecuentes – fiebre, inflamación en el sitio de infusión; raras – escalofríos.

Pruebas de laboratorio: muy frecuentes – prueba de Coombs positiva; frecuentes – aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la bilirrubina en sangre, aumento del tiempo de protrombina, aumento del tiempo de tromboplastina parcial; poco frecuentes – aumento de la urea en sangre, aumento de la creatinina en sangre; frecuencia desconocida – prueba falsa positiva de glucosa en orina.

Pacientes pediátricos: en recién nacidos, lactantes y niños, el perfil de seguridad de la cefepima fue similar al de los adultos. En estudios clínicos, las erupciones cutáneas fueron la reacción adversa más frecuente y tuvieron relación causal con la cefepima.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar a temperatura no superior a 30 °C. Mantener el frasco en su envase exterior para protegerlo de la luz, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Las soluciones de cefepima, al igual que la mayoría de los antibióticos betalactámicos, no deben mezclarse ni en la jeringa de inyección ni en el sistema de infusión con los siguientes antibióticos: metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina, ya que podría producirse una incompatibilidad física o química. Si se indica un tratamiento concomitante, estos medicamentos deben administrarse por separado.

Envase. Frasco con polvo. 1 o 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Medocemí Limited / Medochemie Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Zona Industrial Agios Athanassios, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Chipre / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.