Дексмедетомидин-виста

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ДЕКСМЕДЕТОМИДИН-ВИСТА (DEXMEDETOMIDINE-VISTA)

Состав:

действующее вещество: дексмедетомидина гидрохлорид;

1 ампула (2 мл) содержит дексмедетомидина (в форме дексмедетомидина гидрохлорида) 0,2 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота соляная 37 %, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Психолептики. Другие снотворные и седативные средства.

Код АТХ N05CM18.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дексмедетомидин является селективным агонистом α2-адренорецепторов с широким спектром фармакологических свойств. Он оказывает симпатолитический эффект за счёт снижения высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервов. Седативный эффект обусловлен снижением возбуждения локуса коeruleus — основного норадренергического ядра, расположенного в стволе головного мозга. Воздействуя на этот участок, дексмедетомидин вызывает седативный эффект (сходный с естественным сном без быстрых движений глаз), при этом сохраняется способность пациента находиться в пробуждённом и активном состоянии. Дексмедетомидин оказывает анестезирующее и умеренное обезболивающее действие. Влияние на сердечно-сосудистую систему зависит от дозы: при более низких скоростях инфузии преобладает центральное действие, приводящее к снижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. При более высоких дозах преобладают периферические вазоконстрикторные эффекты, приводящие к повышению системного сосудистого сопротивления и артериального давления, при этом брадикардия становится более выраженной. Дексмедетомидин практически не оказывает угнетающего действия на дыхательную систему. Седация проводится в стационарных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации). Доказательства эффективности у педиатрической группы были получены в контролируемом по дозе исследовании в отделении интенсивной терапии у большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до ≤ 17 лет. Примерно у 50 % пациентов, получавших дексмедетомидин, не потребовалось дополнительное применение мидазолама в течение периода лечения, который в среднем продолжался 20,3 часа и не превышал 24 часов. Данные о лечении продолжительностью более 24 часов отсутствуют. Данные у новорождённых детей (28–44 недели гестации) ограничены и касаются только низких доз (≤ 0,2 мкг/кг/ч) (см. разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения»). Новорождённые могут быть особенно чувствительны к брадикардии, вызванной дексмедетомидином, при гипотермии и в условиях, когда сердечный ритм зависит от сердечного выброса.

Процедурная седация.

Безопасность и эффективность дексмедетомидина для седации пациентов, которым не проводили интубацию, до и/или во время хирургических и диагностических процедур оценивали в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых клинических исследованиях.

В исследовании 1 пациенты, проходившие плановые хирургические операции/процедуры под контролируемой анестезией и местной/регионарной анестезией, были рандомизированы для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг (n=129) или 0,5 мкг/кг (n=134), либо плацебо (физиологический раствор; n=63) в течение 10 минут, после чего проводили поддерживающую инфузию, начавшуюся с дозы 0,6 мкг/кг/ч. Дозу поддерживающей инфузии исследуемого препарата титровали от 0,2 мкг/кг/ч до 1 мкг/кг/ч. Доля пациентов, достигших целевого уровня седации (≤ 4 по шкале оценки активности и седации) без необходимости введения резервной дозы мидазолама, составила 54 % в группе дексмедетомидина 1 мкг/кг и 40 % в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг по сравнению с 3 % в группе плацебо. Разница в риске между количеством пациентов, рандомизированных в группы дексмедетомидина 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг, которым не потребовалась спасительная терапия мидазоламом, составила 48 % (95 % ДИ: 37–57 %) и 40 % (95 % ДИ: 28–48 %) соответственно по сравнению с плацебо. Медиана (диапазон) спасительной дозы мидазолама составила 1,5 (0,5–7,0) мг в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 2,0 (0,5–8,0) мг в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 4,0 (0,5–14,0) мг в группе плацебо. Разница средних значений спасительной дозы мидазолама в группах дексмедетомидина 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг по сравнению с плацебо составила -3,1 мг (95 % ДИ: -3,8 – -2,5) и -2,7 мг (95 % ДИ: -3,3 – -2,1) соответственно в пользу дексмедетомидина. Среднее время до введения первой спасительной дозы составило 114 минут в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 40 минут в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 20 минут в группе плацебо.

В исследовании 2 пациенты, которым проводили фибробронхоскопическую интубацию трахеи в сознании при местной анестезии, были рандомизированы для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг (n=55) или плацебо (физиологический раствор) (n=50) в течение 10 минут с последующей фиксированной поддерживающей инфузией в дозе 0,7 мкг/кг/ч. Для поддержания уровня седации ≥ 2 по шкале Рамсея, 53 % пациентов, получавших дексмедетомидин, не потребовали спасительной терапии мидазоламом по сравнению с 14 % пациентов в группе плацебо. Разница в риске между количеством пациентов, рандомизированных в группу дексмедетомидина, которым не потребовалась спасительная терапия мидазоламом, составила 43 % (95 % ДИ: 23–57 %) по сравнению с плацебо. Средняя спасительная доза мидазолама составила 1,1 мг в группе дексмедетомидина и 2,8 мг в группе плацебо. Разница в средних значениях спасительной дозы мидазолама составила -1,8 мг (95 % ДИ: -2,7 – -0,86) в пользу дексмедетомидина.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику дексмедетомидина оценивали после короткого внутривенного введения здоровым добровольцам и после длительной инфузии пациентам в отделении интенсивной терапии.

Распределение.

Дексмедетомидин демонстрирует двухкомпартментную модель распределения. У здоровых добровольцев он характеризуется быстрой фазой распределения с центральным периодом полураспределения (t1/2α) около 6 минут. Оценочный терминальный период полувыведения (t1/2) составляет приблизительно 1,9–2,5 часа (минимум — 1,35 часа, максимум — 3,68 часа), а оценочный равновесный объём распределения (Vss) — около 1,16–2,16 л/кг (от 90 до 151 литра). Оценочный плазменный клиренс (Cl) составляет приблизительно 0,46–0,73 л/ч/кг (35,7–51,1 л/ч). Средняя масса тела, ассоциированная с этими оценками Vss и Cl, составляла 69 кг. Плазменная фармакокинетика дексмедетомидина схожа у пациентов отделений интенсивной терапии после инфузии > 24 часов. Оценочные фармакокинетические параметры: t1/2 — около 1,5 часа, Vss — около 93 литров, Cl — около 43 л/ч. Фармакокинетика дексмедетомидина является линейной в диапазоне доз 0,2–1,4 мкг/кг/ч, накопления при лечении продолжительностью до 14 дней не наблюдается. Дексмедетомидин на 94 % связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы крови остаётся постоянным в диапазоне концентраций 0,85–85 нг/мл. Дексмедетомидин связывается с человеческим сывороточным альбумином и α1-кислым гликопротеином, при этом сывороточный альбумин является основным белком связывания дексмедетомидина в плазме крови.

Метаболизм и выведение.

Дексмедетомидин широко метаболизируется в печени. Существует три типа первичных метаболических реакций: прямая N-глюкуронидация, прямое N-метилирование и окисление, катализируемое цитохромом P450. Основными циркулирующими метаболитами дексмедетомидина являются два изомерных N-глюкуронида. Метаболит H-1 (N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидин O-глюкуронид) также является основным циркулирующим продуктом биотрансформации дексмедетомидина. Имеющиеся данные свидетельствуют, что образование окисленных метаболитов опосредуется изоформами CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты обладают незначительной фармакологической активностью. После внутривенного введения радиоактивно меченого дексмедетомидина в среднем за 9 дней 95 % радиоактивности обнаруживалось в моче и 4 % — в кале. Основными метаболитами в моче являются два изомерных N-глюкуронида, составляющие вместе около 34 % дозы, и N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидин O-глюкуронид, составляющий 14,51 % дозы. Второстепенные метаболиты — карбоновые кислоты, 3-гидрокси и O-глюкуронидные метаболиты — по отдельности составляют 1,11–7,66 % дозы. Менее 1 % неизменённого действующего вещества обнаруживалось в моче. Около 28 % метаболитов, обнаруженных в моче, представляют собой неидентифицированные полярные метаболиты.

Особые группы пациентов.

Существенных фармакокинетических различий в зависимости от пола или возраста пациента не наблюдалось. Связывание дексмедетомидина с белками плазмы крови снижено у лиц с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Средний процент несвязанного дексмедетомидина в плазме крови составил от 8,5 % у здоровых добровольцев до 17,9 % у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени. Пациенты с различной степенью нарушения функции печени (класс A, B или C по шкале Чайлда–Пью) имели сниженный печеночный клиренс дексмедетомидина и удлинённый период полувыведения из плазмы крови (t1/2). Средняя величина клиренса несвязанного дексмедетомидина у пациентов с лёгкой, умеренной и тяжёлой печеночной недостаточностью составила 59 %, 51 % и 32 % от таковой у здоровых добровольцев соответственно. Средний t1/2 у пациентов с лёгкой, умеренной и тяжёлой печеночной недостаточностью был удлинён до 3,9, 5,4 и 7,4 часов соответственно. Хотя дексмедетомидин применяют до наступления эффекта, может быть целесообразным рассмотреть вопрос о снижении начальной/поддерживающей дозы у пациентов с нарушением функции печени в зависимости от степени нарушения и клинической реакции.

Фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не изменяется по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные о применении препарата у детей — от новорождённых (родившихся на сроке 28–44 недели гестации) до 17 лет — ограничены. Период полувыведения дексмедетомидина у детей (в возрасте от 1 месяца до 17 лет), вероятно, сопоставим с таковым у взрослых, однако у новорождённых (до 1 месяца) он, по-видимому, выше. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет корректированный по массе тела плазменный клиренс, по-видимому, выше, но снижается с возрастом. Из-за незрелости у новорождённых (до 1 месяца) корректированный по массе тела плазменный клиренс может быть ниже (0,9 л/ч/кг), чем в более старших возрастных группах.

Клинические характеристики.

Показания.

Для седации в условиях стационара (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, которым требуется уровень седации не глубже пробуждения в ответ на голосовую стимуляцию.

Для седации пациентов во время диагностических или хирургических процедур, для которых необходима седация/процедурная седация.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Атриовентрикулярная блокада II–III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма). Неконтролируемая артериальная гипотензия.

Острые цереброваскулярные патологии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых пациентов.

Совместное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может привести к потенцированию их эффектов, включая седативные, анестезирующие и кардиореспираторные эффекты. Целевые исследования подтвердили усиление эффектов при применении с изофлюраном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлюраном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом не наблюдалось. Однако из-за возможных фармакодинамических взаимодействий при применении этих лекарственных средств в комбинации с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоида.

В исследованиях на микросомах печени человека изучали способность дексмедетомидина ингибировать цитохром P450, включая изофермент CYP2B6. Согласно исследованию in vitro, существует потенциал взаимодействия между дексмедетомидином и субстратами (в основном изофермента CYP2B6) in vivo.

Индукция дексмедетомидином изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 наблюдалась in vitro, поэтому вероятность такого взаимодействия in vivo не исключена. Клиническое значение неизвестно.

Следует учитывать возможность усиления гипотензивных и брадикардических эффектов у пациентов, получающих другие лекарственные средства, обладающие такими эффектами, например β-адреноблокаторы (хотя дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применением эсмолола были умеренными).

Особенности применения.

Мониторинг.

Лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста предназначено для применения в условиях стационара (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации), операционных и во время проведения диагностических процедур; его применение в других условиях не рекомендуется.

Во время инфузии препарата у всех пациентов необходимо постоянно контролировать функцию сердца. У пациентов, которым не проведена интубация, необходимо контролировать дыхательную функцию из-за риска угнетения дыхания и в некоторых случаях развития апноэ (см. раздел «Побочные реакции»).

Период восстановления после применения дексмедетомидина составляет приблизительно 1 час. При применении в амбулаторных условиях тщательный контроль необходимо продолжать не менее 1 часа (или дольше в зависимости от состояния пациента), медицинское наблюдение следует продолжать ещё в течение одного дополнительного часа для обеспечения безопасности пациента.

Общие предупреждения.

Лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста не следует вводить болюсно, а в отделениях интенсивной терапии применение нагрузочной дозы не рекомендуется. Поэтому пользователи должны быть готовы применить альтернативное седативное средство для немедленного контроля возбуждения или во время процедур, особенно в первые несколько часов лечения. При процедурной седации может применяться небольшая болюсная доза другого седативного средства, если необходимо быстро повысить уровень седации. У некоторых пациентов, получающих дексмедетомидин, наблюдалось лёгкое пробуждение, и они быстро приходили в сознание после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов этот признак отдельно не должен рассматриваться как неэффективность препарата. Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокой седации, поэтому пациентов можно легко пробудить. Следовательно, дексмедетомидин не следует применять пациентам, которым не подходит такой профиль действия, например, пациентам, которым требуется постоянная глубокая седация. Лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста не следует применять в качестве общего анестетика для индукции интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов. Дексмедетомидин, вероятно, не подавляет судорожную активность, поэтому его не следует применять в качестве монотерапии при эпилептическом статусе. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, обладающими седативным эффектом или влияющими на сердечно-сосудистую систему, из-за возможного аддитивного эффекта.

Лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста не рекомендуется применять для контролируемой пациентом седации.

Если данный препарат применяют в амбулаторных условиях, выписка пациента возможна под наблюдением третьей стороны. Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автотранспортом и выполнения других опасных задач и, по возможности, избегать применения других лекарственных средств с седативным эффектом (например, бензодиазепинов, опиоидов) или употребления алкоголя в течение определённого периода времени, в зависимости от наблюдаемых эффектов дексмедетомидина, процедуры, сопутствующих лекарственных средств, возраста и состояния пациента. Следует соблюдать осторожность при применении дексмедетомидина у пожилых пациентов. Пациенты в возрасте от 65 лет могут быть более склонны к развитию гипотензии при применении дексмедетомидина, включая введение нагрузочной дозы и проведение процедур. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Смертность у пациентов в возрасте ≤ 65 лет в отделении интенсивной терапии.

В прагматическом рандомизированном контролируемом исследовании SPICE III с участием 3904 взрослых пациентов, находившихся в отделении интенсивной терапии в тяжёлом состоянии, отмечено отсутствие общей разницы в 90-дневной смертности между группой дексмедетомидина и группой, получавшей обычное лечение (смертность 29,1 % в обеих группах), однако отмечена неоднородность эффекта лечения в зависимости от возраста, где наблюдалась смертность. Применение дексмедетомидина ассоциировалось с увеличением смертности в возрастной группе ≤ 65 лет (отношение шансов 1,26; 95 % доверительный интервал от 1,02 до 1,56) по сравнению с альтернативными седативными средствами. Хотя механизм развития неясен, неоднородность влияния на смертность в зависимости от возраста была наиболее выражена при раннем применении дексмедетомидина в высоких дозах для достижения глубокой седации у пациентов, госпитализированных по причинам, отличным от послеоперационного ухода, и возрастала с увеличением баллов по шкале APACHE II. Влияние на смертность не было выявлено, когда дексмедетомидин использовался для лёгкой седации. С учётом этой информации, следует заранее взвесить ожидаемую клиническую пользу от применения дексмедетомидина по сравнению с альтернативными седативными средствами у пациентов младше 65 лет.

Влияние на сердце и сосуды и профилактические меры.

Дексмедетомидин снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление (за счёт центрального симпатолитического действия), но в более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, что приводит к повышению артериального давления (см. раздел «Фармакодинамика»). В связи с этим лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста не следует применять пациентам с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. При введении дексмедетомидина пациентам с сопутствующей брадикардией следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии препарата на пациентов с частотой сердечных сокращений < 60 ограничены, поэтому таким пациентам требуется усиленный надзор. Брадикардия обычно не требует лечения, но хорошо купируется введением м-холиноблокаторов и уменьшением дозы препарата. Пациенты, занимающиеся спортом и имеющие низкую частоту сердечных сокращений, могут быть особенно чувствительны к негативному хронотропному эффекту агонистов α2-рецепторов; описаны случаи остановки синусового узла. Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествовали брадикардия или атриовентрикулярная блокада (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазоконстрикторам), включая хроническую, гиповолемией или сниженным функциональным резервом, например, у пациентов с тяжёлой желудочковой дисфункцией и у пожилых пациентов, гипотензивный эффект дексмедетомидина может быть более выраженным, что требует особого ухода за такими пациентами. Снижение артериального давления обычно не требует специальных мер, но при необходимости следует быть готовым к уменьшению дозы, введению лекарственных средств для восполнения объёма циркулирующей крови и/или вазоконстрикторов. У пациентов с поражением периферической автономной нервной системы (например, вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения препарата могут быть более выраженными и требовать особого ухода за пациентом. При введении нагрузочной дозы дексмедетомидина наблюдалось транзиторное повышение артериального давления с одновременным периферическим вазоконстрикторным эффектом, поэтому введение нагрузочной дозы для седации в стационарных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) не рекомендуется. Лечение повышенного артериального давления обычно не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения препарата. Центральная вазоконстрикция при повышенной концентрации может быть более значимой у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжёлыми цереброваскулярными заболеваниями, за такими пациентами следует тщательно наблюдать. У пациентов с признаками ишемии миокарда или головного мозга следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата или прекращения его введения.

Следует соблюдать осторожность при введении дексмедетомидина одновременно со спинальной и эпидуральной анестезией из-за возможного повышенного риска гипотензии и брадикардии.

Пациенты с нарушениями функции печени.

При лечении пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, поскольку вследствие сниженного клиренса дексмедетомидина избыточное введение препарата может привести к повышению риска побочных реакций и чрезмерной седации.

Пациенты с неврологическими расстройствами.

Опыт применения дексмедетомидина при таких тяжёлых неврологических состояниях, как травма головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций, ограничен, поэтому его следует применять при таких состояниях с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седации. При выборе терапии необходимо учитывать, что дексмедетомидин снижает церебральный кровоток и внутричерепное давление.

Другие предупреждения.

При внезапной отмене агонистов α2-рецепторов после длительного их применения в редких случаях возникал синдром отмены. При развитии возбуждения и повышения артериального давления сразу после отмены дексмедетомидина следует учитывать возможность возникновения данного состояния.

Дексмедетомидин может вызвать гипертермию, которая может быть устойчивой к традиционным методам охлаждения. Следует прекратить применение дексмедетомидина при развитии стойкой лихорадки неясной этиологии. Дексмедетомидин не рекомендуется применять пациентам, склонным к злокачественной гипертермии.

Сообщалось о несахарном диабете в связи с лечением дексмедетомидином. При возникновении полиурии рекомендуется прекратить приём дексмедетомидина и проверить уровень натрия в сыворотке крови и осмоляльность мочи.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные о применении дексмедетомидина у беременных женщин отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Препарат не следует применять в период беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения дексмедетомидином.

Период кормления грудью.

Дексмедетомидин проникает в грудное молоко человека, однако его уровень находится ниже предела обнаружения через 24 часа после прекращения введения препарата. Риск для новорождённого не может быть исключён. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии дексмедетомидином должно приниматься с учётом пользы грудного вскармливания для новорождённого и риска терапии дексмедетомидином для матери.

Фертильность.

Исследования фертильности на крысах не выявили влияния дексмедетомидина на фертильность самцов или самок. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами или выполнения других опасных задач в течение определённого времени после введения препарата для процедурной седации.

Способ применения и дозы.

Для седации в стационарных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, которым требуется уровень седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале ажитации-седации Ричмонда (шкала RASS)).

Лекарственное средство предназначено только для стационарного применения квалифицированным и специально обученным медицинским персоналом.

Дозирование.

Пациентов, которым уже проведена интубация и которые находятся в состоянии седации, можно переводить на лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста со стартовой скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/ч, которую можно постепенно корректировать в диапазоне дозы 0,2–1,4 мкг/кг/ч для достижения желаемого уровня седации в зависимости от реакции пациента на лекарственное средство. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть целесообразность применения минимальной начальной скорости инфузии. Дексмедетомидин является очень сильнодействующим лекарственным средством, поэтому скорость инфузии указывается на один час. После коррекции дозы для установления стабильного уровня седации может потребоваться до 1 часа.

Максимальная доза. Не следует превышать максимальную дозу 1,4 мкг/кг/ч. Пациентов, которым не удалось достичь надлежащего уровня седации при максимальной дозе лекарственного средства, необходимо перевести на альтернативное седативное средство. Применение нагрузочной дозы дексмедетомидина для седации не рекомендуется, поскольку это связано с повышенным уровнем побочных реакций. При необходимости можно применять пропофол или мидазолам до достижения клинического эффекта дексмедетомидина.

Продолжительность применения. Отсутствует опыт применения лекарственного средства Дексмедетомидин-Виста в течение периода более 14 дней. Применение лекарственного средства более 14 дней необходимо регулярно переоценивать.

Для седации неинтубированных пациентов до/и/или во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация/процедурная седация.

Лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста должны вводить только медицинские работники, обладающие необходимой квалификацией и навыками. При введении препарата Дексмедетомидин-Виста для седации с сохранением сознания пациенты должны постоянно находиться под контролем лиц, не участвующих в выполнении диагностической или хирургической процедуры. Необходимо осуществлять постоянное наблюдение за пациентами для выявления ранних признаков гипотензии, гипертензии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, остановки дыхания, одышки и/или кислородной десатурации (см. раздел «Побочные реакции»).

Необходимо обеспечить наличие дополнительного кислорода, который должен быть немедленно применён при необходимости. Сатурацию кислородом следует контролировать с помощью пульсоксиметрии.

Лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста вводят в виде нагрузочной инфузии, за которой следует поддерживающая инфузия. В зависимости от процедуры может потребоваться сопутствующая местная анестезия или аналгезия для достижения желаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную аналгезию или седативные средства (например, опиоиды, мидазолам или пропофол) при проведении болезненных процедур или при необходимости более глубокой седации. Период полураспределения лекарственного средства по фармакокинетике составляет приблизительно 6 минут, что можно учитывать вместе с эффектами других введённых лекарственных средств при оценке соответствующего времени, необходимого для титрования до желаемого клинического эффекта лекарственного средства Дексмедетомидин-Виста.

Начало процедурной седации.

Нагрузочная инфузия 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. При менее инвазивных процедурах, таких как офтальмологические хирургические операции, можно применять нагрузочную инфузию 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Поддержание процедурной седации.

Поддерживающую инфузию, как правило, следует начинать со скорости 0,6–0,7 мкг/кг/ч и титровать для достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг/ч. Скорость поддерживающей инфузии необходимо корректировать до достижения целевого уровня седации. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста, как правило, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов пожилого возраста возможен повышенный риск развития артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»), однако ограниченные имеющиеся данные по результатам процедурной седации не указывают на чёткую зависимость от дозы.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы, как правило, не требуется.

Нарушение функции печени. Дексмедетомидин метаболизируется в печени, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени. Следует рассмотреть целесообразность применения сниженной поддерживающей дозы (см. разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения»).

Способ применения.

Лекарственное средство следует применять только в виде разведённой внутривенной инфузии с использованием контролируемого инфузионного устройства.

Ампулы предназначены только для индивидуального применения одному пациенту. Приготовление раствора.

Перед применением лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста можно разбавлять в 5 % растворе глюкозы, растворе Рингера, маннитоле или 0,9 % растворе натрия хлорида для достижения желаемой концентрации либо 4 мкг/мл, либо 8 мкг/мл. В таблице ниже приведены объёмы, необходимые для приготовления инфузии.

Для достижения концентрации 4 мкг/мл:

Для достижения концентрации 8 мкг/мл:

Аккуратно взболтайте, чтобы хорошо перемешать раствор.

Перед применением лекарственные средства для парентерального применения следует визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменение цвета.

Лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста совместимо со следующими внутривенными растворами и лекарственными средствами: раствор Рингера с лактатом, 5 % раствор глюкозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, 20 % маннитол, тиопентал натрия, этомидат, векторония бромид, панкурония бромид, сукцинилхолин, атракурия бецилат, мивакурия хлорид, рокурония бромид, гликопирролата бромид, фенилэфрина гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат и плазмозаменители.

Любые остатки лекарственного средства или использованные материалы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Безопасность и эффективность лекарственного средства Дексмедетомидин-Виста у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные по применению у детей приведены в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции», однако рекомендации по дозировке не могут быть предоставлены.

Передозировка.

Симптомы. В клинических и постмаркетинговых исследованиях сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидином. Скорость инфузии дексмедетомидина, о которой сообщалось в этих случаях, достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 минут и 30 мкг/кг/ч — в течение 15 минут у 20-месячного ребенка и у взрослого соответственно. Наиболее частые побочные реакции, о которых сообщалось в связи с передозировкой, включают брадикардию, артериальную гипотензию, артериальную гипертензию, чрезмерную седацию, угнетение дыхания и остановку сердца.

Лечение. В случаях передозировки с клиническими симптомами инфузию лекарственным средством следует уменьшить или прекратить. Преимущественно ожидаются сердечно-сосудистые эффекты, которые следует лечить по клиническим показаниям. При высокой концентрации артериальная гипертензия может быть более выраженной, чем артериальная гипотензия. В клинических исследованиях случаи синусовой блокады проходили самостоятельно или отвечали на лечение атропином или гликопирролатом. В отдельных случаях тяжелой передозировки, приведшей к остановке сердца, требовались реанимационные мероприятия.

Побочные реакции.

Седация взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии.

Наиболее часто сообщали о следующих побочных реакциях при применении дексмедетомидина в условиях отделения интенсивной терапии: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, которые возникали примерно у 25 %, 15 % и 13 % пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также были наиболее частыми серьезными побочными реакциями, связанными с дексмедетомидином, которые возникали у 1,7 % и 0,9 % рандомизированных пациентов отделений интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации соответственно.

Процедурная седация.

Наиболее часто сообщали о следующих побочных реакциях при применении дексмедетомидина при процедурной седации (в протоколах исследований III фазы были указаны заранее определенные пороговые уровни изменений артериального давления, частоты дыхания и частоты сердечных сокращений, относящихся к побочным реакциям):

• гипотензия (55 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 30 % в группе плацебо, получавшей резервную терапию мидазоламом и фентанилом);
• угнетение дыхания (38 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 35 % в группе плацебо, получавшей резервную терапию мидазоламом и фентанилом);
• брадикардия (14 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 4 % в группе плацебо, получавшей резервную терапию мидазоламом и фентанилом).

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны обмена веществ, метаболизма:

Часто: гипергликемия, гипогликемия.

Нечасто: метаболический ацидоз, гипоальбуминемия.

Частота неизвестна: несахарный диабет.

Со стороны психики:

Часто: ажитация.

Нечасто: галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень часто: брадикардия^1,2, артериальная гипотензия^1,2, артериальная гипертензия^1,2.

Часто: ишемия или инфаркт миокарда, тахикардия.

Нечасто: атриовентрикулярная блокада¹, снижение минутного объема сердца, остановка сердца¹.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения:

Очень часто: угнетение дыхания^2,3.

Нечасто: одышка, апноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота², рвота, сухость во рту².

Нечасто: вздутие живота.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Частота неизвестна: полиурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Часто: синдром отмены, гипертермия.

Нечасто: неэффективность лекарственного средства, жажда.

¹ Описание отдельных побочных реакций.

² Побочная реакция наблюдалась также в исследованиях процедурной седации.

³ Частота «часто» в исследованиях в условиях отделения интенсивной терапии.

Описание отдельных побочных реакций.

Клинически значимые артериальную гипотензию и брадикардию следует лечить, как указано в разделе «Особенности применения».

У относительно здоровых добровольцев, не находившихся в отделении интенсивной терапии, при применении препарата брадикардия иногда приводила к прекращению активности синусового узла или синусовой паузе. Симптомы устранялись после поднятия нижних конечностей и применения антихолинергических средств, таких как атропин или гликопирролат. В отдельных случаях брадикардия прогрессировала до периодов асистолии у пациентов, ранее страдавших брадикардией.

Артериальная гипертензия ассоциировалась с применением нагрузочной дозы. Эту реакцию можно уменьшить, избегая такой нагрузочной дозы, либо снижая скорость инфузии, либо уменьшая размер нагрузочной дозы.

Педиатрические пациенты.

При продолжительности введения до 24 часов у пациентов в возрасте от 1 месяца, преимущественно послеоперационных, находившихся в отделениях интенсивной терапии, препарат демонстрировал профиль безопасности, подобный профилю безопасности у взрослых. Данные у новорожденных (родившихся в срок от 28 до 44 недель гестации) ограничены, в том числе и пределами поддерживающей дозы ≤ 0,2 мкг/кг/ч. В публикациях описан один случай гипотермической брадикардии у новорожденного.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не требуется специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими препаратами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Исследования совместимости показали потенциал адсорбции дексмедетомидина к некоторым видам натурального каучука. Несмотря на то, что дексмедетомидин действует дозированно, целесообразно использовать синтетические компоненты или прокладки из натурального каучука с покрытием.

Упаковка.

По 2 мл концентрата в ампуле; по 5 или по 25 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АЛТАН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1. Авда. де ла Конституцион, 198-199, Полигонo Индастриал Монте Бойал, Казарубиос дель Монте, Толедо, 45950, Испания.
2. Полигонo Индастриал де Бернедо, с/н, Бернедо, Алава, 01118, Испания.