Dexmedetomidina-Vista
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEXMEDETOMIDINA-VISTA (DEXMEDETOMIDINE-VISTA)
Composición:
Principio activo: clorhidrato de dexmedetomidina;
Cada ampolla (2 ml) contiene 0,2 mg de dexmedetomidina (en forma de clorhidrato de dexmedetomidina);
Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico 37 %, agua para preparaciones inyectables.
Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.
Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente e incoloro.
Grupo farmacoterapéutico. Psicolépticos. Otros medicamentos hipnóticos y sedantes.
Código ATC N05CM18.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
La dexmedetomidina es un agonista selectivo de los receptores α2 con un amplio espectro de propiedades farmacológicas. Ejerce un efecto simpaticolítico al reducir la liberación de noradrenalina desde las terminaciones nerviosas simpáticas. El efecto sedante se debe a la disminución de la excitación del locus coeruleus, el núcleo noradrenérgico principal ubicado en el tronco encefálico. Al actuar sobre esta región, la dexmedetomidina produce un efecto sedante (similar al sueño natural sin movimientos oculares rápidos), adquiriendo la capacidad de inducir sedación manteniendo al paciente en un estado de vigilia y alerta. La dexmedetomidina ejerce efectos anestésicos y analgésicos moderados. El efecto sobre el sistema cardiovascular depende de la dosis: con velocidades de infusión más bajas predomina la acción central, lo que provoca una disminución de la frecuencia cardíaca y de la presión arterial. Con dosis más altas predominan los efectos periféricos vasoconstrictores, lo que conduce a un aumento de la resistencia vascular sistémica y de la presión arterial, mientras que el efecto bradicárdico se vuelve más pronunciado. La dexmedetomidina prácticamente no ejerce efecto depresor sobre el sistema respiratorio. La sedación se realiza en condiciones hospitalarias (en unidades de cuidados intensivos, anestesiología y reanimación). La eficacia en la población pediátrica se ha demostrado en un estudio controlado por dosis en la UCI, en una gran población postoperatoria de entre 1 mes y ≤ 17 años de edad. Aproximadamente el 50 % de los pacientes que recibieron dexmedetomidina no requirieron midazolam adicional durante el período de tratamiento, que duró en promedio 20,3 horas y no excedió las 24 horas. No existen datos sobre tratamientos de más de 24 horas de duración. Los datos en recién nacidos (28–44 semanas de gestación) son limitados y se restringen a dosis bajas (≤ 0,2 mcg/kg/hora) (véanse las secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»). Los recién nacidos pueden ser especialmente sensibles al efecto bradicárdico de la dexmedetomidina en condiciones de hipotermia o cuando el ritmo cardíaco depende del gasto cardíaco.
Sedación procedimental.
La seguridad y eficacia de la dexmedetomidina para la sedación de pacientes no intubados antes y/o durante procedimientos quirúrgicos y diagnósticos se evaluaron en dos estudios clínicos multicéntricos aleatorizados, dobles ciego y controlados con placebo.
En el estudio 1, se aleatorizaron pacientes sometidos a cirugías/procedimientos electivos bajo anestesia controlada y anestesia local/regional para recibir una infusión de carga de dexmedetomidina de 1 mcg/kg (n=129) o 0,5 mcg/kg (n=134), o placebo (solución fisiológica; n=63) durante 10 minutos, seguida de una infusión de mantenimiento iniciada a una dosis de 0,6 mcg/kg/hora. La dosis de mantenimiento del fármaco en estudio se tituló entre 0,2 mcg/kg/hora y 1 mcg/kg/hora. La proporción de pacientes que alcanzaron el nivel objetivo de sedación (≤ 4 en la escala de valoración de actividad y sedación) sin necesidad de dosis de rescate de midazolam fue del 54 % en el grupo de dexmedetomidina 1 mcg/kg y del 40 % en el grupo de dexmedetomidina 0,5 mcg/kg, en comparación con el 3 % en el grupo placebo. La diferencia de riesgo en el número de pacientes aleatorizados al grupo de dexmedetomidina 1 mcg/kg y 0,5 mcg/kg que no requirieron terapia de rescate con midazolam fue del 48 % (IC 95 %: 37–57 %) y del 40 % (IC 95 %: 28–48 %), respectivamente, en comparación con placebo. La mediana (rango) de la dosis de rescate de midazolam fue de 1,5 (0,5–7,0) mg en el grupo de dexmedetomidina 1,0 mcg/kg, 2,0 (0,5–8,0) mg en el grupo de dexmedetomidina 0,5 mcg/kg y 4,0 (0,5–14,0) mg en el grupo placebo. La diferencia en las dosis medias de rescate de midazolam en los grupos de dexmedetomidina 1 mcg/kg y 0,5 mcg/kg en comparación con placebo fue de -3,1 mg (IC 95 %: -3,8 – -2,5) y -2,7 mg (IC 95 %: -3,3 – -2,1), respectivamente, a favor de la dexmedetomidina. El tiempo medio hasta la primera dosis de rescate fue de 114 minutos en el grupo de dexmedetomidina 1,0 mcg/kg, 40 minutos en el grupo de dexmedetomidina 0,5 mcg/kg y 20 minutos en el grupo placebo.
En el estudio 2, se aleatorizaron pacientes sometidos a intubación traqueal con fibroscopio bajo anestesia local y con conciencia para recibir una infusión de carga de dexmedetomidina a 1 mcg/kg (n=55) o placebo (solución fisiológica) (n=50) durante 10 minutos, seguida de una infusión de mantenimiento fija a 0,7 mcg/kg/hora. Para mantener un nivel ≥ 2 en la escala de sedación de Ramsay, el 53 % de los pacientes que recibieron dexmedetomidina no requirieron terapia de rescate con midazolam, en comparación con el 14 % en el grupo placebo. La diferencia de riesgo en el número de pacientes aleatorizados al grupo de dexmedetomidina que no requirieron terapia de rescate con midazolam fue del 43 % (IC 95 %: 23–57 %) en comparación con placebo. La dosis media de rescate de midazolam fue de 1,1 mg en el grupo de dexmedetomidina y 2,8 mg en el grupo placebo. La diferencia en las dosis medias de rescate de midazolam fue de -1,8 mg (IC 95 %: -2,7 – -0,86) a favor de la dexmedetomidina.
Farmacocinética.
La farmacocinética de la dexmedetomidina se evaluó tras la administración intravenosa de corta duración en voluntarios sanos y tras infusiones prolongadas en pacientes en unidades de cuidados intensivos.
Distribución.
La dexmedetomidina muestra un modelo de distribución bifásico. En voluntarios sanos, presenta una fase rápida de distribución con un periodo de semidistribución (t1/2α) estimado de aproximadamente 6 minutos. El periodo de semivida terminal estimado (t1/2) es de aproximadamente 1,9–2,5 horas (mínimo 1,35 horas, máximo 3,68 horas), y el volumen de distribución en estado estacionario estimado (Vss) es de aproximadamente 1,16–2,16 l/kg (de 90 a 151 litros). El aclaramiento plasmático estimado (Cl) es de aproximadamente 0,46 a 0,73 l/hora/kg (35,7–51,1 l/hora). La masa corporal media asociada con estas estimaciones de Vss y Cl fue de 69 kg. La farmacocinética plasmática de la dexmedetomidina es similar en pacientes de cuidados intensivos tras infusiones > 24 horas. Los parámetros farmacocinéticos estimados son: t1/2 ≈ 1,5 horas, Vss ≈ 93 litros y Cl ≈ 43 l/hora. La farmacocinética de la dexmedetomidina es lineal en el rango de dosis de 0,2–1,4 mcg/kg/hora, y no se acumula durante tratamientos de hasta 14 días. La dexmedetomidina se une en un 94 % a las proteínas plasmáticas. La unión a proteínas plasmáticas es constante en el rango de concentraciones de 0,85–85 ng/ml. La dexmedetomidina se une a la albúmina sérica humana y al glicoproteína ácida α1, siendo la albúmina sérica la principal proteína de unión en el plasma.
Metabolismo y eliminación.
La dexmedetomidina se metaboliza ampliamente en el hígado. Existen tres tipos de reacciones metabólicas iniciales: glucuronidación N directa, metilación N directa y oxidación catalizada por citocromo P450. Los metabolitos circulantes más abundantes son dos N-glucurónidos isómeros. El metabolito H-1 (O-glucurónido del N-metil-3-hidroximetildexmedetomidina) también es un producto circulante principal de la biotransformación de la dexmedetomidina. Los datos disponibles indican que la formación de metabolitos oxidados está mediada por isoformas del CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 y CYP2C19). Estos metabolitos tienen una actividad farmacológica mínima. Tras la administración intravenosa de dexmedetomidina radiomarcada, en promedio, el 95 % de la radiactividad se recuperó en la orina y el 4 % en las heces en un período de 9 días. Los principales metabolitos en la orina son dos N-glucurónidos isómeros, que juntos representan aproximadamente el 34 % de la dosis, y el O-glucurónido del N-metil-3-hidroximetildexmedetomidina, que representa el 14,51 % de la dosis. Los metabolitos secundarios de ácido carbónico, 3-hidroxi y los metabolitos O-glucurónidos representan individualmente entre 1,11 y 7,66 % de la dosis. Menos del 1 % de la sustancia activa inalterada se detectó en la orina. Aproximadamente el 28 % de los metabolitos encontrados en la orina son metabolitos polares no identificados.
Grupos de pacientes especiales.
No se observaron diferencias farmacocinéticas significativas en función del sexo o la edad del paciente. La unión de la dexmedetomidina a las proteínas plasmáticas es menor en personas con disfunción hepática en comparación con voluntarios sanos. El porcentaje medio de dexmedetomidina no unida en plasma fue del 8,5 % en voluntarios sanos y del 17,9 % en pacientes con disfunción hepática grave. Los pacientes con diferentes grados de disfunción hepática (clase A, B o C según la clasificación de Child-Pugh) presentaron un aclaramiento hepático reducido de dexmedetomidina y un periodo de semivida plasmática (t1/2) prolongado. El aclaramiento medio de dexmedetomidina no unida en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada y grave fue del 59 %, 51 % y 32 %, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. El t1/2 medio en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada y grave se prolongó hasta 3,9, 5,4 y 7,4 horas, respectivamente. Aunque la dexmedetomidina se administra según la respuesta clínica, puede ser necesario considerar la conveniencia de reducir la dosis inicial/de mantenimiento en pacientes con disfunción hepática, dependiendo del grado de alteración y de la respuesta clínica.
La farmacocinética de la dexmedetomidina en pacientes con disfunción renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) es similar a la de voluntarios sanos. Los datos sobre el uso de este medicamento en niños, desde recién nacidos (nacidos entre las 28 y 44 semanas de gestación) hasta 17 años, son limitados. El periodo de semivida de la dexmedetomidina en niños (de 1 mes a 17 años) probablemente es comparable al de los adultos, pero parece ser mayor en recién nacidos (menores de 1 mes). En los grupos de edad de 1 mes a 6 años, el aclaramiento plasmático ajustado por peso corporal parece ser más alto, pero disminuye con la edad. Debido a la inmadurez en recién nacidos (menores de 1 mes), el aclaramiento plasmático ajustado por peso corporal puede ser más bajo (0,9 l/hora/kg) que en grupos de edad más avanzada.
Características clínicas.
Indicaciones.
Para la sedación en condiciones hospitalarias (en unidades de cuidados intensivos, anestesiología y reanimación) de pacientes que requieren un nivel de sedación no más profundo que la despertura en respuesta a una estimulación verbal.
Para la sedación de pacientes durante procedimientos diagnósticos o quirúrgicos que requieran sedación/procedimientos con sedación.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al dexmedetomidina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Bloqueo auriculoventricular de grado II-III (en ausencia de marcapasos artificial).
Hipotensión arterial no controlada.
Patología cerebrovascular aguda.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Los estudios de interacción con otros medicamentos se han realizado únicamente en pacientes adultos.
La administración concomitante de dexmedetomidina con anestésicos, agentes sedantes, hipnóticos y opioides puede potenciar sus efectos, incluyendo los efectos sedantes, anestésicos y cardiorespiratorios. Estudios específicos han confirmado el aumento de estos efectos cuando se utiliza junto con isoflurano, propofol, alfentanilo y midazolam.
No se han observado interacciones farmacocinéticas entre la dexmedetomidina y el isoflurano, el propofol, el alfentanilo y la midazolam. Sin embargo, debido a las posibles interacciones farmacodinámicas, cuando se utilizan estos medicamentos en combinación con dexmedetomidina, puede ser necesario reducir la dosis de dexmedetomidina o la del anestésico, sedante, hipnótico u opioide concomitante.
En estudios realizados con microsomas hepáticos humanos, se evaluó la capacidad de la dexmedetomidina para inhibir el citocromo P450, incluyendo el isoenzima CYP2B6. Según estudios in vitro, existe potencial de interacción entre la dexmedetomidina y los sustratos (principalmente del isoenzima CYP2B6) in vivo.
Se ha observado in vitro la inducción de los isoenzimas CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 y CYP3A4 por la dexmedetomidina, por lo que no se puede descartar la posibilidad de dicha interacción in vivo. Su relevancia clínica es desconocida.
Debe tenerse en cuenta la posibilidad de potenciación de los efectos hipotensores y bradicardizantes en pacientes que reciben otros medicamentos que producen tales efectos, por ejemplo, los β-bloqueantes (aunque los efectos adicionales observados en un estudio de interacción con esmolol fueron moderados).
Características de aplicación.
Monitorización.
El medicamento Dexmedetomidina-Vista está indicado para su uso en condiciones hospitalarias (en unidades de cuidados intensivos, anestesiología y reanimación), salas de operaciones y durante procedimientos diagnósticos; no se recomienda su uso en otras condiciones.
Durante la infusión del medicamento, se debe realizar un control continuo de la función cardíaca en todos los pacientes. En pacientes no intubados, se debe monitorear la función respiratoria debido al riesgo de depresión respiratoria y, en algunos casos, al desarrollo de apnea (ver sección «Reacciones adversas»).
El período de recuperación tras la administración de dexmedetomidina es de aproximadamente 1 hora. Cuando se utiliza en condiciones ambulatorias, se debe continuar un control riguroso durante al menos 1 hora (o más, según el estado del paciente); además, se debe mantener la supervisión médica durante una hora adicional más para garantizar la seguridad del paciente.
Advertencias generales.
El medicamento Dexmedetomidina-Vista no debe administrarse en forma de bolo, y en las unidades de cuidados intensivos no se recomienda el uso de dosis de carga. Por lo tanto, los usuarios deben estar preparados para utilizar un agente sedante alternativo para controlar rápidamente la agitación o durante procedimientos, especialmente durante las primeras horas de tratamiento. Durante la sedación procedimental, puede administrarse una pequeña dosis en bolo de otro agente sedante si es necesario aumentar rápidamente el nivel de sedación. En algunos pacientes que reciben dexmedetomidina se ha observado una ligera despertar y recuperación rápida de la conciencia tras la estimulación. En ausencia de otros síntomas clínicos, este signo por sí solo no debe considerarse como falta de eficacia del medicamento. Habitualmente, la dexmedetomidina no provoca sedación profunda, por lo que los pacientes pueden despertarse fácilmente. Por lo tanto, no debe administrarse a pacientes que no toleren este perfil de acción, como aquellos que requieren sedación profunda continua. El medicamento Dexmedetomidina-Vista no debe utilizarse como anestésico general para la inducción de intubación ni para proporcionar sedación durante la administración de relajantes musculares. Es probable que la dexmedetomidina no suprima la actividad convulsiva, por lo que no debe usarse como monoterapia en el estado epiléptico. Se debe tener precaución al administrar dexmedetomidina junto con medicamentos que tengan efectos sedantes o que afecten al sistema cardiovascular, debido al posible efecto aditivo.
No se recomienda el uso de Dexmedetomidina-Vista para sedación controlada por el paciente.
Si este medicamento se administra en condiciones ambulatorias, el alta del paciente debe hacerse bajo supervisión de un tercero. Se debe aconsejar a los pacientes abstenerse de conducir vehículos o realizar otras actividades peligrosas y, si es posible, evitar el uso de otros medicamentos con efecto sedante (por ejemplo, benzodiazepinas, opioides) o el consumo de alcohol durante un período determinado, dependiendo de los efectos observados de la dexmedetomidina, el procedimiento realizado, los medicamentos concomitantes, la edad y el estado del paciente. Se debe tener especial precaución al administrar dexmedetomidina a pacientes de edad avanzada. Los pacientes de 65 años o más pueden ser más propensos a desarrollar hipotensión con dexmedetomidina, incluyendo durante la administración de dosis de carga y durante procedimientos. Se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Mortalidad en pacientes ≤ 65 años en unidades de cuidados intensivos.
En un estudio pragmático, aleatorizado y controlado, SPICE III, con 3904 pacientes adultos graves hospitalizados en unidades de cuidados intensivos, no se observó diferencia general en la mortalidad a los 90 días entre el grupo tratado con dexmedetomidina y el grupo que recibió tratamiento habitual (mortalidad del 29,1 % en ambos grupos), pero se observó una heterogeneidad en el efecto del tratamiento según la edad. El uso de dexmedetomidina se asoció con un aumento de la mortalidad en el grupo de edad ≤ 65 años (razón de odds 1,26; intervalo de confianza del 95 %: 1,02 a 1,56) en comparación con otros agentes sedantes. Aunque el mecanismo no está claro, la heterogeneidad en el impacto sobre la mortalidad según la edad fue más evidente cuando se usó dexmedetomidina tempranamente en dosis altas para lograr sedación profunda en pacientes hospitalizados por causas distintas del cuidado posoperatorio, y aumentó con puntuaciones más altas en la escala APACHE II. No se observó impacto sobre la mortalidad cuando se usó dexmedetomidina para sedación ligera. Según esta información, se debe sopesar cuidadosamente el beneficio clínico esperado del uso de dexmedetomidina frente a otros agentes sedantes en pacientes menores de 65 años.
Efectos cardiovasculares y precauciones.
La dexmedetomidina reduce la frecuencia cardíaca y la presión arterial (por acción simpaticolítica central), pero en concentraciones más altas provoca vasoconstricción periférica, lo que puede elevar la presión arterial (ver sección «Farmacodinamia»). Por ello, el medicamento Dexmedetomidina-Vista no debe administrarse a pacientes con enfermedades cardiovasculares graves. Debe tenerse precaución al administrar dexmedetomidina a pacientes con bradicardia concomitante. Los datos sobre el efecto del medicamento en pacientes con frecuencia cardíaca < 60 son limitados, por lo que estos pacientes requieren una vigilancia estrecha. La bradicardia generalmente no requiere tratamiento, pero responde bien a la administración de anticolinérgicos (bloqueadores muscarínicos) y a la reducción de la dosis del medicamento. Los deportistas con frecuencia cardíaca baja pueden ser especialmente sensibles al efecto cronotrópico negativo de los agonistas de los receptores α2; se han descrito casos de paro del nódulo sinusal. También se han notificado casos de paro cardíaco, que a menudo fueron precedidos por bradicardia o bloqueo auriculoventricular (ver sección «Reacciones adversas»).
En pacientes con hipotensión arterial concomitante (especialmente refractaria a vasopresores), incluyendo hipotensión crónica, hipovolemia o reserva funcional reducida, como en pacientes con disfunción ventricular grave y en pacientes de edad avanzada, el efecto hipotensor de la dexmedetomidina puede ser más pronunciado, lo que requiere un cuidado especial. La disminución de la presión arterial generalmente no requiere medidas especiales, pero si es necesario, se debe estar preparado para reducir la dosis, administrar agentes para reponer el volumen sanguíneo circulante y/o vasopresores. En pacientes con afectación del sistema nervioso autónomo periférico (por ejemplo, por lesión medular), los efectos hemodinámicos tras la administración del medicamento pueden ser más intensos y requerir un cuidado especial. Tras la administración de una dosis de carga de dexmedetomidina, se ha observado un aumento transitorio de la presión arterial con efecto vasoconstrictor periférico; por lo tanto, no se recomienda la administración de dosis de carga para sedación en condiciones hospitalarias (unidades de cuidados intensivos, anestesiología y reanimación). El tratamiento de la hipertensión generalmente no es necesario, pero se debe considerar la posibilidad de reducir la velocidad de infusión del medicamento. La vasoconstricción central en concentraciones elevadas puede ser más relevante en pacientes con enfermedad isquémica cardiaca o enfermedades cerebrovasculares graves; estos pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados. En pacientes con signos de isquemia miocárdica o cerebral, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis del medicamento o interrumpir su administración.
Debe tenerse precaución al administrar dexmedetomidina junto con anestesia espinal o epidural debido al posible aumento del riesgo de hipotensión y bradicardia.
Pacientes con alteraciones hepáticas.
Debe tenerse precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que la reducción del aclaramiento de la dexmedetomidina puede provocar una acumulación excesiva del medicamento, aumentando el riesgo de reacciones adversas y sedación excesiva.
Pacientes con trastornos neurológicos.
La experiencia con el uso de dexmedetomidina en estados neurológicos graves, como traumatismo craneoencefálico y período posoperatorio tras cirugía neurológica, es limitada; por lo tanto, debe usarse con precaución en tales condiciones, especialmente si se requiere sedación profunda. Al elegir el tratamiento, debe considerarse que la dexmedetomidina reduce el flujo sanguíneo cerebral y la presión intracraneal.
Otras advertencias.
Tras la suspensión repentina de agonistas de los receptores α2 tras un uso prolongado, en raras ocasiones puede presentarse un síndrome de abstinencia. Si se desarrolla agitación e hipertensión inmediatamente tras la interrupción de la dexmedetomidina, debe considerarse la posibilidad de este síndrome.
La dexmedetomidina puede provocar hipertermia, que puede ser resistente a los métodos tradicionales de enfriamiento. Debe suspenderse la administración de dexmedetomidina si aparece fiebre persistente de etiología desconocida. No se recomienda el uso de dexmedetomidina en pacientes propensos a la hipertermia maligna.
Se han notificado casos de diabetes insípida relacionada con el tratamiento con dexmedetomidina. Si aparece poliuria, se recomienda suspender la dexmedetomidina y verificar los niveles de sodio en suero y la osmolaridad urinaria.
Información importante sobre excipientes.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 1 ml, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
No existen o son limitados los datos sobre el uso de dexmedetomidina en mujeres embarazadas. En estudios en animales se ha observado toxicidad reproductiva. No debe administrarse este medicamento durante el embarazo, salvo que el estado clínico de la mujer requiera tratamiento con dexmedetomidina.
Lactancia.
La dexmedetomidina atraviesa la leche materna humana, pero su concentración se encuentra por debajo del límite de detección a las 24 horas tras la interrupción de la administración. No puede descartarse el riesgo para el lactante. La decisión sobre si interrumpir la lactancia o el tratamiento con dexmedetomidina debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el lactante y el riesgo del tratamiento con dexmedetomidina para la madre.
Fertilidad.
Los estudios sobre fertilidad en ratas no mostraron efectos de la dexmedetomidina sobre la fertilidad de machos o hembras. No existen datos sobre el efecto en la fertilidad humana.
Capacidad para conducir y usar máquinas.
Se recomienda a los pacientes abstenerse de conducir vehículos o realizar otras actividades potencialmente peligrosas durante un período determinado tras la administración del medicamento para sedación procedimental.
Vía de administración y dosis.
Para sedación en condiciones hospitalarias (en unidades de cuidados intensivos, anestesiología y reanimación) en pacientes que requieran un nivel de sedación no más profundo que la despertabilidad en respuesta a estimulación verbal (corresponde al rango de 0 a -3 puntos en la escala de agitación-sedación de Richmond (escala RASS)).
El medicamento está indicado únicamente para uso hospitalario y debe ser administrado por personal médico calificado y debidamente capacitado.
Dosificación.
Los pacientes ya intubados y que se encuentran en estado de sedación pueden ser transferidos al medicamento Dexmedetomidina-Vista con una velocidad inicial de infusión de 0,7 mcg/kg/hora, que puede ajustarse progresivamente en un rango de dosis de 0,2–1,4 mcg/kg/hora para alcanzar el nivel deseado de sedación, dependiendo de la respuesta del paciente al medicamento. En pacientes debilitados, se debe considerar la conveniencia de utilizar la velocidad de infusión inicial más baja. La dexmedetomidina es un medicamento de acción muy potente, por lo que la velocidad de infusión se indica por hora. Tras el ajuste de la dosis, puede requerirse hasta 1 hora para establecer un nivel estable de sedación.
Dosificación máxima. No se debe exceder la dosis máxima de 1,4 mcg/kg/hora. Los pacientes que no logren alcanzar un nivel adecuado de sedación con la dosis máxima del medicamento deben ser transferidos a un agente sedante alternativo. No se recomienda el uso de una dosis de carga de dexmedetomidina para sedación, ya que se asocia con un mayor riesgo de reacciones adversas. Si es necesario, se puede utilizar propofol o midazolam hasta alcanzar el efecto clínico deseado con dexmedetomidina.
Duración del tratamiento. No existe experiencia con el uso del medicamento Dexmedetomidina-Vista durante períodos superiores a 14 días. El uso del medicamento por más de 14 días debe evaluarse y reevaluarse regularmente.
Para sedación de pacientes no intubados antes y/o durante procedimientos diagnósticos o quirúrgicos que requieran sedación/prosedadación.
El medicamento Dexmedetomidina-Vista debe ser administrado únicamente por personal sanitario con la cualificación y habilidades necesarias. Cuando se administre Dexmedetomidina-Vista para sedación manteniendo la conciencia del paciente, estos deben estar bajo supervisión constante de personal no implicado en la realización del procedimiento diagnóstico o quirúrgico. Es necesario realizar un monitoreo continuo para detectar signos tempranos de hipotensión, hipertensión, bradicardia, depresión respiratoria, obstrucción de las vías respiratorias, paro respiratorio, disnea y/o desaturación de oxígeno (véase la sección «Reacciones adversas»).
Debe garantizarse la disponibilidad inmediata de oxígeno suplementario para su uso si fuera necesario. La saturación de oxígeno debe monitorizarse mediante oximetría de pulso.
El medicamento Dexmedetomidina-Vista debe administrarse como una infusión de carga seguida de una infusión de mantenimiento. Dependiendo del procedimiento, puede ser necesaria anestesia local o analgesia concomitante para lograr el efecto clínico deseado. Se recomienda el uso de analgésicos o agentes sedantes adicionales (por ejemplo, opioides, midazolam o propofol) cuando se realicen procedimientos dolorosos o cuando se requiera una mayor profundidad de sedación. El periodo farmacocinético de semivida del medicamento se estima en aproximadamente 6 minutos, lo cual debe tenerse en cuenta junto con los efectos de otros medicamentos administrados para determinar el tiempo adecuado necesario para ajustar la dosis hasta alcanzar el efecto clínico deseado con Dexmedetomidina-Vista.
Inicio de la sedación procedimental.
Infusión de carga de 1,0 mcg/kg durante 10 minutos. En procedimientos menos invasivos, como cirugías oftalmológicas, puede utilizarse una infusión de carga de 0,5 mcg/kg durante 10 minutos.
Mantenimiento de la sedación procedimental.
La infusión de mantenimiento generalmente debe iniciarse entre 0,6–0,7 mcg/kg/hora y ajustarse titulando la dosis para alcanzar el efecto clínico deseado en un rango de 0,2 a 1 mcg/kg/hora. La velocidad de infusión de mantenimiento debe ajustarse hasta alcanzar el nivel objetivo de sedación. Pacientes de edad avanzada. En general, no se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Farmacocinética»). En estos pacientes puede existir un mayor riesgo de hipotensión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»), aunque los datos limitados disponibles sobre sedación procedimental no indican claramente una relación dependiente de la dosis.
Alteraciones de la función renal. En pacientes con alteraciones de la función renal generalmente no se requiere ajuste de la dosis.
Alteraciones de la función hepática. La dexmedetomidina se metaboliza en el hígado, por lo que debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática. Se debe considerar la conveniencia de utilizar una dosis de mantenimiento reducida (véanse las secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»).
Vía de administración.
El medicamento debe administrarse únicamente como infusión intravenosa diluida, utilizando un dispositivo de infusión controlado.
Las ampollas están destinadas únicamente para uso individual en un solo paciente. Preparación de la solución.
Antes de la administración, el medicamento Dexmedetomidina-Vista puede diluirse en solución glucosada al 5 %, solución de Ringer, manitol o solución de cloruro de sodio al 0,9 % para obtener una concentración deseada de 4 mcg/ml o 8 mcg/ml. En la tabla siguiente se indican los volúmenes necesarios para preparar la infusión.
Para obtener una concentración de 4 mcg/ml:
| Volumen de Dexmedetomidina-Vista, concentrado para la preparación de solución para perfusión, ml |
Volumen del disolvente, ml |
Volumen total de la perfusión, ml |
| 2 |
48 |
50 |
| 4 |
96 |
100 |
| 10 |
240 |
250 |
| 20 |
480 |
500 |
Para alcanzar una concentración de 8 mcg/ml:
| Volumen de Dexmedetomidina-Vista, concentrado para preparación de solución para perfusión, ml |
Volumen del disolvente, ml |
Volumen total de la perfusión, ml |
| 4 |
46 |
50 |
| 8 |
92 |
100 |
| 20 |
230 |
250 |
| 40 |
460 |
500 |
Agite cuidadosamente para mezclar bien la solución.
Antes de su uso, los medicamentos para administración parenteral deben inspeccionarse visualmente para detectar la presencia de partículas extrañas y cambios de color.
El medicamento Dexmedetomidina-Vista es compatible con las siguientes soluciones y medicamentos intravenosos: solución de Ringer con lactato, solución de glucosa al 5 %, solución de cloruro de sodio al 0,9 %, manitol al 20 %, tiopental sódico, etomidato, bromuro de vecuronio, bromuro de pancuronio, succinilcolina, besilato de atracurio, cloruro de mivacurio, bromuro de rocuronio, bromuro de glicopirrolato, clorhidrato de fenilefrina, sulfato de atropina, dopamina, noradrenalina, dobutamina, midazolam, sulfato de morfina, citrato de fentanilo y sustitutos del plasma.
Cualquier residuo del medicamento o material utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Niños.
La seguridad y eficacia del medicamento Dexmedetomidina-Vista en niños de 0 a 18 años de edad no han sido establecidas. Los datos sobre su uso en niños se presentan en las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Reacciones adversas», pero no pueden proporcionarse recomendaciones sobre la dosificación.
Sobredosificación.
Síntomas. En estudios clínicos y poscomercialización se han notificado varios casos de sobredosificación con dexmedetomidina. Las velocidades de infusión de dexmedetomidina notificadas en estos casos alcanzaron hasta 60 µg/kg/h durante 36 minutos y 30 µg/kg/h durante 15 minutos en un niño de 20 meses y en un adulto, respectivamente. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en relación con la sobredosificación incluyen bradicardia, hipotensión arterial, hipertensión arterial, sedación excesiva, depresión respiratoria y paro cardíaco.
Tratamiento. En casos de sobredosificación con síntomas clínicos, se debe reducir o interrumpir la infusión del medicamento. Se esperan predominantemente efectos cardiovasculares, que deben tratarse según las indicaciones clínicas. Con concentraciones elevadas, la hipertensión arterial puede ser más pronunciada que la hipotensión arterial. En estudios clínicos, los episodios de paro del nódulo sinusal desaparecieron espontáneamente o respondieron al tratamiento con atropina o glicopirrolato. En casos aislados de sobredosificación grave que provocaron paro cardíaco, fueron necesarias medidas de reanimación.
Reacciones adversas.
Sedación de pacientes adultos en la unidad de cuidados intensivos.
Las reacciones adversas que se notificaron con mayor frecuencia durante la administración de dexmedetomidina en la unidad de cuidados intensivos fueron hipotensión arterial, hipertensión arterial y bradicardia, que ocurrieron aproximadamente en el 25 %, 15 % y 13 % de los pacientes, respectivamente. La hipotensión arterial y la bradicardia también fueron las reacciones adversas graves más comunes asociadas con dexmedetomidina, que ocurrieron en el 1,7 % y 0,9 % de los pacientes aleatorizados en unidades de cuidados intensivos, anestesiología y reanimación, respectivamente.
Sedación procedimental.
Las reacciones adversas que se notificaron con mayor frecuencia durante la sedación procedimental con dexmedetomidina son las siguientes (los protocolos de los estudios de fase III incluían niveles límite predefinidos para cambios en la presión arterial, frecuencia respiratoria y frecuencia cardíaca que se consideraban reacciones adversas):
- hipotensión (55 % en el grupo de dexmedetomidina frente al 30 % en el grupo placebo, que recibió terapia de rescate con midazolam y fentanilo);
- depresión respiratoria (38 % en el grupo de dexmedetomidina frente al 35 % en el grupo placebo, que recibió terapia de rescate con midazolam y fentanilo);
- bradicardia (14 % en el grupo de dexmedetomidina frente al 4 % en el grupo placebo, que recibió terapia de rescate con midazolam y fentanilo).
La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos del metabolismo y nutrición:
Frecuentes: hiperglucemia, hipoglucemia.
Poco frecuentes: acidosis metabólica, hipoalbuminemia.
Frecuencia no conocida: diabetes insípida.
Trastornos psiquiátricos:
Frecuentes: agitación.
Poco frecuentes: alucinaciones.
Trastornos del sistema cardiovascular:
Muy frecuentes: bradicardia1,2, hipotensión arterial1,2, hipertensión arterial1,2.
Frecuentes: isquemia o infarto de miocardio, taquicardia.
Poco frecuentes: bloqueo auriculoventricular1, disminución del gasto cardíaco, parada cardíaca1.
Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino:
Muy frecuentes: depresión respiratoria2,3.
Poco frecuentes: disnea, apnea.
Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: náuseas2, vómitos, sequedad de boca2.
Poco frecuentes: distensión abdominal.
Trastornos renales y urinarios:
Frecuencia no conocida: poliuria.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:
Frecuentes: síndrome de abstinencia, hipertermia.
Poco frecuentes: ineficacia del medicamento, sed.
1 Descripción de reacciones adversas individuales.
2 La reacción adversa también se observó en estudios de sedación procedimental.
3 Frecuencia "frecuente" en estudios realizados en unidades de cuidados intensivos.
Descripción de reacciones adversas individuales.
La hipotensión arterial y la bradicardia clínicamente significativas deben tratarse según se indica en la sección «Instrucciones de uso».
En voluntarios sanos relativamente, que no estaban en la unidad de cuidados intensivos, la administración del medicamento provocó en ocasiones bradicardia que llevó a la parada del nódulo sinusal o pausa sinusal. Los síntomas se resolvieron mediante elevación de las extremidades inferiores y administración de agentes anticolinérgicos, como atropina o glicopirrolato. En casos aislados, la bradicardia progresó a episodios de asistolía en pacientes previamente afectados por bradicardia.
La hipertensión arterial estuvo asociada con la administración de la dosis de carga. Esta reacción puede reducirse evitando dicha dosis de carga, disminuyendo la velocidad de infusión o reduciendo el tamaño de la dosis de carga.
Pacientes pediátricos.
En pacientes de 1 mes de edad en adelante, principalmente posoperatorios, hospitalizados en unidades de cuidados intensivos y con duración de administración de hasta 24 horas, el medicamento mostró un perfil de seguridad similar al de los adultos. Los datos en recién nacidos (nacidos entre las 28 y 44 semanas de gestación) son limitados, así como el rango de dosis de mantenimiento ≤ 0,2 mcg/kg/h. En la literatura se ha descrito un caso de bradicardia hipotérmica en un recién nacido.
Notificación de reacciones adversas sospechadas.
La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa sospechada a través del sistema nacional de notificación.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación.
No se requieren condiciones especiales de temperatura para el almacenamiento de este medicamento. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Los estudios de compatibilidad han mostrado un potencial de adsorción de dexmedetomidina a ciertos tipos de caucho natural. Aunque dexmedetomidina actúa de forma dosis-dependiente, es recomendable utilizar componentes sintéticos o tapones de caucho natural recubiertos.
Envase.
2 ml de concentrado en ampolla; 5 o 25 ampollas por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
ALTA PHARMACEUTICALS, S.A.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
- Avda. de la Constitución, 198-199, Polígono Industrial Monte Boyal, Cazarrubios del Monte, Toledo, 45950, España.
- Polígono Industrial de Bernedo, s/n, Bernedo, Álava, 01118, España.