Декскетопрофен

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЕКСКЕТОПРОФЕН

Состав:

действующее вещество: декскетопрофен;

1 мл раствора содержит 25 мг декскетопрофена (в форме декскетопрофена трометамола);

вспомогательные вещества: натрия хлорид, этанол 96 %, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Декскетопрофен. Код АТС M01A E17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Декскетопрофена трометамол — трометаминовая соль (S)-(+)-2-(3-бензоилфенил) пропионовой кислоты, обладающая анальгетическим, противовоспалительным и жаропонижающим действием и относящаяся к классу нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Механизм действия основан на снижении синтеза простагландинов за счёт угнетения активности циклооксигеназы. В частности, ингибируется превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксаны ТхА2 и ТхВ2. Кроме этого, угнетение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, что также может косвенно влиять на основное действие препарата. Установлено, что декскетопрофен угнетает активность циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2. Доказано, что декскетопрофен оказывает выраженный анальгетический эффект с быстрым началом действия и достижением максимума в течение первых 45 минут при различных видах боли, включая боль после хирургических вмешательств (ортопедические и гинекологические операции, операции на брюшной полости), боль в опорно-двигательном аппарате (острая боль в пояснице) и почечные колики. Продолжительность обезболивающего действия после применения 50 мг декскетопрофена обычно составляет 8 часов. Известно, что применение декскетопрофена позволяет значительно снизить дозу опиоидов при их одновременном использовании с целью купирования послеоперационной боли. Если пациентам, которым морфин назначался для купирования послеоперационной боли с помощью устройства для обезболивания, контролируемого пациентом, дополнительно назначали декскетопрофен, то им требовалось значительно меньше морфина (на 30–45 %), по сравнению с пациентами, получавшими морфин вместе с плацебо.

Фармакокинетика.

После внутримышечного введения декскетопрофена максимальная концентрация (Cmax) достигается в среднем через 20 минут (10–45 минут). Установлено, что при однократном внутримышечном или внутривенном введении 25–50 мг декскетопрофена площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) пропорциональна дозе. Фармакокинетические исследования многократного введения показали, что AUC и Cmax после последнего внутримышечного или внутривенного введения не отличаются от показателей после однократного введения, что свидетельствует об отсутствии кумуляции. Аналогично другим лекарственным средствам с высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99 %), объём распределения декскетопрофена составляет в среднем 0,25 л/кг. Период полураспределения составляет приблизительно 0,35 часа, а период полувыведения — 1–2,7 часа. Метаболизм декскетопрофена происходит в основном путём конъюгации с глюкуроновой кислотой с последующим выведением почками. После введения декскетопрофена в моче обнаруживается только оптический изомер S-(+), что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический изомер R-(–). После введения однократных и многократных доз действие препарата у здоровых добровольцев пожилого возраста (старше 65 лет) было значительно выше (до 55 %), чем у молодых, однако статистически значимых различий в максимальной концентрации и времени её достижения не наблюдалось. Средний период полувыведения увеличивался (до 48 %), а общий клиренс снижался.

Доклинические данные по безопасности

Стандартные доклинические исследования — исследования фармакологической безопасности, генотоксичности и иммунофармакологии — не выявили особой опасности для человека. Исследования хронической токсичности на животных позволили определить максимальную дозу препарата, не вызывающую побочных реакций, которая в 2 раза превышает дозу, рекомендованную для человека. При введении более высоких доз обезьянам основной побочной реакцией была кровь в кале, снижение прироста массы тела, а при применении самой высокой дозы — патологии со стороны желудочно-кишечного тракта в виде эрозий. Эти реакции проявлялись при дозах, при которых экспозиция препарата была в 14–18 раз выше, чем при максимальной дозе, рекомендованной для человека. Исследований канцерогенного действия на животных не проводилось.

Как и все НПВС, декскетопрофен может привести к гибели эмбриона или плода у животных как непосредственно за счёт влияния на его развитие, так и опосредованно — за счёт вредного воздействия на желудочно-кишечный тракт матери.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение острой боли средней и высокой интенсивности в случаях, когда пероральное применение препарата нецелесообразно, например при послеоперационных болях, почечных коликах и боли в пояснице (в спине).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к декскетопрофену, любому другому нестероидному противовоспалительному средству (НПВС) или вспомогательным веществам лекарственного средства;
• если вещества аналогичного действия, например ацетилсалициловая кислота или другие НПВС, провоцируют у пациента развитие приступов бронхиальной астмы, бронхоспазма, острого ринита или вызывают появление назальных полипов, крапивницы или ангионевротического отека;
• если во время лечения кетопрофеном или фибратами у пациента возникали фотоаллергические или фототоксические реакции;
• желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предыдущей терапией НПВС;
• активная фаза язвенной болезни или желудочно-кишечные кровотечения, или любое желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация в анамнезе;
• хроническая диспепсия;
• другие кровотечения в активной фазе или нарушения свёртываемости крови;
• болезнь Крона или неспецифический язвенный колит;
• тяжёлая сердечная недостаточность;
• нарушение функции почек средней или тяжёлой степени (клиренс креатинина ≤ 59 мл/мин);
• тяжёлое нарушение функции печени (10–15 баллов по шкале Чайлда–Пью);
• геморрагический диатез и другие нарушения свёртываемости крови;
• тяжёлое обезвоживание (вызванное рвотой, диареей или недостаточным потреблением жидкости);
• III триместр беременности и период грудного вскармливания.

Из-за содержания этанола лекарственное средство не применяют для нейроаксиального (интратекального или эпидурального) введения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не рекомендуются следующие комбинации декскетопрофена

Другие НПВС. При одновременном применении нескольких НПВС повышается риск возникновения язвы желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечного кровотечения вследствие взаимного усиления их действия. Не рекомендуется одновременное применение декскетопрофена с другими НПВС, включая салицилаты в высоких дозах (≥ 3 г в сутки).

Антикоагулянты. НПВС усиливают действие антикоагулянтов, например варфарина, вследствие высокой степени связывания декскетопрофена с белками плазмы крови, а также подавления функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Если одновременное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем врача и при соответствующих лабораторных показателях.

Гепарин. Повышается риск кровотечения (вследствие подавления функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки) при одновременном применении НПВС с гепарином. Если одновременное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем врача и при соответствующих лабораторных показателях.

Кортикостероиды. При одновременном применении лекарственного средства с кортикостероидами повышается риск развития язвы желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечного кровотечения.

Литий. Некоторые НПВС повышают уровень лития в крови, что может привести к интоксикации (снижается выведение лития почками). Поэтому при начале применения декскетопрофена, при коррекции дозы или отмене препарата необходимо контролировать уровень лития в крови.

Метотрексат в высоких дозах (более 15 мг в неделю). За счёт снижения почечного клиренса метотрексата на фоне применения НПВС в целом усиливается его негативное влияние на кроветворную систему.

Производные гидантоина и сульфонамиды. Возможное усиление токсичности этих веществ при одновременном применении с лекарственным средством Декскетопрофен.

С осторожностью применять декскетопрофен с такими лекарственными средствами:

• Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), аминогликозиды и антагонисты рецепторов ангиотензина II. Декскетопрофен снижает эффективность диуретиков и других антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, при обезвоживании или у пожилых лиц) применение лекарственных средств, подавляющих циклооксигеназу, одновременно с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или аминогликозидами может ухудшить функцию почек, что обычно является обратимым процессом. При применении декскетопрофена вместе с любым диуретиком следует убедиться в отсутствии обезвоживания у пациента, а в начале лечения необходимо контролировать функцию почек.
• Метотрексат в низких дозах (менее 15 мг в неделю): за счёт снижения почечного клиренса метотрексата на фоне применения НПВС усиливается его негативное влияние на кроветворную систему в целом. В первые недели одновременного применения необходимо еженедельно проводить анализ крови. Даже при незначительном нарушении функции почек, а также у пациентов пожилого возраста лечение следует проводить под строгим наблюдением врача.
• Пентоксифиллин: существует риск кровотечения. Необходимо усилить контроль и чаще проверять показатель времени кровотечения.
• Зидовудин: существует риск увеличения токсического воздействия на эритроциты за счёт влияния на ретикулоциты, что после 1-й недели применения НПВС приводит к тяжёлой анемии. В течение 1–2 недель после начала применения лекарственного средства Декскетопрофен следует сделать анализ крови и проверить содержание ретикулоцитов.
• Препараты сульфонилмочевины: НПВС способны усиливать гипогликемическое действие этих лекарственных средств за счёт вытеснения препаратов сульфонилмочевины из комплексов с белками плазмы крови.

Следует учитывать возможные взаимодействия при применении с такими лекарственными средствами:

• Бета-блокаторы: НПВС способны ослабить их антигипертензивное действие за счёт подавления синтеза простагландинов.
• Циклоспорин и такролимус: возможное усиление нефротоксичности за счёт влияния НПВС на почечные простагландины. При комбинированной терапии следует контролировать функцию почек.
• Тромболитические средства: повышается риск кровотечения.
• Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.
• Пробенецид: возможно увеличение концентрации декскетопрофена в плазме крови, что, вероятно, обусловлено подавлением почечной канальцевой секреции и конъюгации препарата с глюкуроновой кислотой и требует коррекции дозы декскетопрофена.
• Сердечные гликозиды: НПВС способны увеличить концентрацию гликозидов в плазме крови.
• Мифепристон: существует теоретический риск изменения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов простагландинсинтетазы. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что одновременное применение лекарственного средства в день приёма простагландина не оказывает негативного влияния на эффективность мифепристона или простагландина в отношении созревания шейки матки или сократительной способности матки и не снижает клинической эффективности медикаментозного прерывания беременности.
• Хинолоны: результаты исследований на животных показали, что при применении производных хинолона в высоких дозах в комбинации с декскетопрофеном повышается риск развития судорог.
• Тенофовир: при одновременном применении с декскетопрофеном может повышаться концентрация азота мочевины и креатинина в плазме крови, поэтому для оценки возможного синергического влияния этих лекарственных средств необходимо контролировать функцию почек.
• Деферасирокс: при одновременном применении с декскетопрофеном повышается риск токсического воздействия на желудочно-кишечный тракт. При применении препарата одновременно с деферасироксом необходим тщательный надзор за пациентом.
• Пеметрексед: при одновременном применении с декскетопрофеном может снижаться выведение пеметрекседа, поэтому при применении лекарственного средства Декскетопрофен в высоких дозах необходимо соблюдать особую осторожность. Пациентам с лёгкой и средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) следует избегать применения лекарственного средства в течение двух дней до и двух дней после приёма пеметрекседа.

Особливости применения.

Применять с осторожностью у пациентов с аллергическими состояниями в анамнезе. Избегать применения лекарственного средства в комбинации с другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Побочные реакции можно снизить за счёт применения наименьшей эффективной дозы в течение максимально короткого времени, необходимого для улучшения состояния.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Желудочно-кишечные кровотечения, образование язв или их перфорация, в некоторых случаях со смертельным исходом, наблюдались на разных этапах лечения НПВС, независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьёзной патологии со стороны желудочно-кишечного тракта. При развитии желудочно-кишечного кровотечения применение препарата следует прекратить. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы или её перфорации повышается с увеличением дозы НПВС у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложнённой кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста частота возникновения побочных реакций при применении НПВС, особенно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, иногда со смертельным исходом, повышена. Лечение таких пациентов следует начинать с наименьшей эффективной дозы. Лекарственное средство Декскетопрофен следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, поскольку существует риск их обострения.

Перед началом применения декскетопрофена трометамола пациентам, имеющим в анамнезе эзофагит, гастрит и/или язвенную болезнь, следует убедиться, что эти заболевания находятся в фазе ремиссии. У пациентов с симптомами патологии желудочно-кишечного тракта, в том числе в анамнезе, во время лечения необходимо контролировать состояние желудочно-кишечного тракта на предмет возникновения возможных нарушений, особенно это касается желудочно-кишечного кровотечения. Лекарственное средство Декскетопрофен следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск их обострения.

Для таких пациентов и пациентов, которые применяют ацетилсалициловую кислоту в малых дозах или другие лекарственные средства, повышающие риск возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например с мизопростолом или ингибиторами протонной помпы.

Пациентам, особенно пожилого возраста, имеющим в анамнезе побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, необходимо сообщить врачу обо всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой, включая желудочно-кишечные кровотечения, особенно на начальном этапе лечения.

Влияние на почки

Следует с осторожностью назначать лекарственное средство Декскетопрофен пациентам с нарушениями функции почек, поскольку на фоне применения лекарственного средства возможно нарушение функции почек, задержка жидкости в организме и появление периферических отёков. Из-за повышенного риска нефротоксичности декскетопрофен следует с осторожностью применять при лечении диуретиками, а также пациентам, у которых возможен развитие гиповолемии. Во время лечения необходимо обеспечить адекватное потребление жидкости, чтобы предотвратить обезвоживание и связанную с этим повышенную токсичность.

Как и все НПВС, декскетопрофен способен повышать уровень азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов, его применение может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, что приведёт к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и острой почечной недостаточности.

Наибольшее количество нарушений функции почек возникает у пациентов пожилого возраста.

Влияние на печень

Следует с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам с нарушениями функции печени. Как и другие НПВС, декскетопрофен может вызвать временное незначительное повышение показателей некоторых печеночных проб, а также значительное повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ). При соответствующем повышении этих показателей применение лекарственного средства следует прекратить.

Наибольшее количество нарушений функции печени возникает у пациентов пожилого возраста.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы

Пациентам с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью лёгкой или умеренной степени тяжести следует находиться под тщательным наблюдением врача из-за возможной задержки жидкости в организме и появления периферических отёков.

Особой осторожности следует придерживаться при лечении пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности с предшествующими эпизодами сердечной недостаточности, поскольку на фоне применения декскетопрофена повышается риск возникновения сердечной недостаточности (сообщалось о задержке жидкости и отёках в связи с применением НПВС).

Клинические и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, несколько увеличивает риск возникновения состояний, вызванных тромбозом артерий, например инфаркта миокарда или инсульта. Данных для исключения такой опасности при применении декскетопрофена недостаточно. Соответственно, пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, подтверждённой ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или сосудов головного мозга декскетопрофен следует назначать только после тщательной оценки их состояния. Тщательную оценку состояния также следует проводить перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение.

Неселективные НПВС способны уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счёт подавления синтеза простагландинов. Известно, что одновременное применение декскетопрофена трометамола и низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период не влияет на показатели коагуляции. Однако пациентам, которые применяют декскетопрофен трометамол одновременно с препаратами, влияющими на гемостаз, например с варфарином, другими кумаринами или гепаринами, необходимо находиться под тщательным наблюдением врача.

Наибольшее количество нарушений функции сердечно-сосудистой системы возникает у пациентов пожилого возраста.

Кожные реакции

Известны очень редкие случаи развития тяжёлых кожных реакций (некоторые со смертельным исходом) на фоне применения НПВС, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск их возникновения существует в начале лечения, а именно в течение первого месяца терапии. При появлении кожных высыпаний, признаков поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности лекарственное средство следует отменить.

Другая информация

Особая осторожность необходима при назначении препарата пациентам:

• с наследственным нарушением метаболизма порфиринов (например, при острой прерывистой порфирии);
• с дегидратацией;
• сразу после серьёзных хирургических вмешательств.

Если врач считает, что необходимо длительное применение декскетопрофена, следует регулярно контролировать функцию печени и почек.

В очень редких случаях наблюдались тяжёлые острые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок). При первых признаках развития тяжёлых реакций гиперчувствительности после применения препарата лечение следует прекратить. В зависимости от симптомов, любое необходимое в таких случаях лечение следует проводить под наблюдением врача.

Пациенты, страдающие астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипами носа, имеют более высокий риск аллергии на ацетилсалициловую кислоту и/или НПВС, чем другие пациенты. Применение этого лекарственного средства может вызвать приступы астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВС.

Возможен риск развития тяжёлых инфекционных осложнений со стороны кожи и мягких тканей на фоне ветряной оспы. На сегодняшний день нельзя исключить роль декскетопрофена в обострении этого инфекционного процесса. Поэтому при ветряной оспе его применение не рекомендуется.

Препарат следует с осторожностью вводить пациентам с нарушениями кроветворения, системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани.

Маскировка симптомов инфекционных заболеваний

Декскетопрофен способен маскировать симптомы инфекционных заболеваний, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и, таким образом, ухудшению течения инфекции. Это наблюдалось при бактериальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. При применении этого лекарственного средства для облегчения боли в связи с инфекцией рекомендуется контролировать течение инфекционного заболевания. В амбулаторных условиях пациент должен проконсультироваться с врачом, если симптомы инфекции не исчезают или ухудшаются.

В исключительных случаях ветряная оспа может стать причиной серьёзных инфекционных осложнений кожи и мягких тканей. На сегодняшний день нельзя исключить влияние декскетопрофена на обострение этих инфекций. Таким образом, желательно избегать применения препарата при ветряной оспе.

Каждая ампула лекарственного средства Декскетопрофен содержит 200 мг этанола (на дозу), что эквивалентно 5 мл пива или 2,08 мл вина. Препарат может негативно влиять на лиц, страдающих алкоголизмом. Содержание этанола следует учитывать при применении лекарственного средства в I и II триместрах беременности, пациентам из группы риска, например при заболеваниях печени, а также больным эпилепсией. Декскетопрофен содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение лекарственного средства противопоказано в III триместре беременности и в период кормления грудью (см. раздел «Протипоказания»).

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие плода. Известно, что применение на ранних сроках беременности препаратов, подавляющих синтез простагландинов, увеличивает риск выкидыша, возникновения у плода пороков сердца и незрощения передней брюшной стенки. Так, абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы увеличивался с < 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск возникновения таких явлений повышается с увеличением дозы препарата и продолжительности терапии.

Применение ингибиторов синтеза простагландинов у животных вызывало увеличение пре- и постимплантационных потерь и повышение эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, которым применяли ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения пороков развития плода, включая аномалии сердечно-сосудистой системы. Однако исследования декскетопрофена трометамола на животных не выявили токсичности в отношении репродуктивных органов.

Начиная с 20-й недели беременности, применение декскетопрофена может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения терапии. Кроме того, были сообщения о сужении артериального протока вследствие применения декскетопрофена во II триместре, большинство из которых были обратимыми после прекращения лечения.

Декскетопрофен не следует назначать в течение I и II триместров беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Если декскетопрофен применяется женщинам, которые пытаются забеременеть, или в течение I и II триместров беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. Доношенный мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия декскетопрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. Применение препарата следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

Во время III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают:

риски для плода:

• сердечно-лёгочная токсичность (сужение/закупорка артериального протока и лёгочная гипертензия);
• нарушение функции почек (см. выше);

риски для матери и ребёнка в конце беременности:

• возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникать даже при очень низких дозах;
• подавление сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Декскетопрофен противопоказан в течение III триместра беременности (см. раздел «Протипоказания»).

Период кормления грудью

Данных о проникновении декскетопрофена в грудное молоко нет. Противопоказано применение декскетопрофена в период кормления грудью (см. раздел «Протипоказания»).

Фертильность

Как и все другие НПВС, декскетопрофен может снижать женскую репродуктивную функцию, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Если у женщины возникают проблемы с зачатием или она проходит обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

На фоне применения лекарственного средства возможно возникновение головокружения, сонливости и повышенной утомляемости. В таких случаях возможно ухудшение способности к быстрой реакции, ориентации в дорожной ситуации и управлению автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 50 мг с интервалом 8–12 часов. При необходимости повторную дозу можно вводить через 6 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг. Декскетопрофен предназначен для кратковременного лечения, поэтому его следует применять только в период острой боли (не более 2 суток). Пациентов следует переводить на пероральное применение анальгетиков, если это возможно.

Риск побочных реакций можно снизить за счёт применения наименьшей эффективной дозы в течение максимально короткого времени, необходимого для улучшения состояния.

При послеоперационной боли средней или тяжёлой степени декскетопрофен можно применять по показаниям в указанных рекомендуемых дозах в комбинации с опиоидными анальгетиками.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы, как правило, не требуется. Однако в связи с физиологическим снижением функции почек рекомендуется более низкая максимальная суточная доза — 50 мг при лёгком нарушении функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с патологией печени лёгкой или средней степени тяжести (5–9 баллов по шкале Чайлда–Пью) следует снизить максимальную суточную дозу до 50 мг и тщательно контролировать функцию печени. При тяжёлых заболеваниях печени (10–15 баллов по шкале Чайлда–Пью) декскетопрофен противопоказан.

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациентам с лёгкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 60–89 мл/мин) максимальную суточную дозу следует снизить до 50 мг. При умеренных или тяжёлых нарушениях функции почек (клиренс креатинина ≤ 59 мл/мин) декскетопрофен противопоказан.

Дети и подростки

Препарат не следует применять детям и подросткам из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности.

Внутримышечное введение

Содержимое одной ампулы (2 мл) следует вводить медленно глубоко в мышцу.

Внутривенная инфузия

Для проведения внутривенной инфузии содержимое ампулы (2 мл) разводят в 30–100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, растворе глюкозы или растворе Рингера лактатного. Раствор для инфузии следует готовить в асептических условиях, избегая воздействия прямого дневного света. Готовый раствор должен быть прозрачным. Инфузию проводят в течение 10–30 минут. Не допускать воздействия прямого дневного света на приготовленный раствор.

Декскетопрофен, разведённый в 0,9 % растворе натрия хлорида или растворе глюкозы, можно смешивать с допамином, гепарином, гидроксизином, лидокаином, морфином, петидином и теофиллином.

Декскетопрофен нельзя смешивать в растворе для инфузии с прометазином и пентазоцином.

Внутривенная инъекция (болюсное введение)

При необходимости содержимое 1 ампулы (2 мл раствора для инъекций) вводят внутривенно в течение не менее 15 секунд.

Препарат можно смешивать в небольших объёмах (например, в шприце) с растворами для инъекций гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина.

Декскетопрофен нельзя смешивать в небольших объёмах (например, в шприце) с растворами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидрокортизона из-за образования белого осадка.

При внутримышечном или внутривенном инъекционном применении препарат следует немедленно ввести после набора из ампулы. Раствор для внутривенной инфузии следует использовать сразу после приготовления.

При хранении разведённых растворов в полиэтиленовых пакетах или в устройствах для введения из этилвинилацетата, пропионата целлюлозы, полиэтилена низкой плотности и поливинилхлорида изменений содержания действующего вещества вследствие сорбции не наблюдалось.

Препарат предназначен для однократного применения, поэтому остатки готового раствора следует утилизировать. Перед введением необходимо убедиться, что раствор прозрачный и бесцветный. Применение раствора, содержащего видимые посторонние включения, недопустимо.

Дети.

Препарат не следует применять детям и подросткам из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности.

Передозировка.

Симптомы передозировки неизвестны. Аналогичные лекарственные средства вызывают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, анорексия, боль в животе) и нервной системы (сонливость, головокружение, дезориентация, головная боль). При случайной передозировке следует немедленно начать симптоматическое лечение в соответствии с состоянием пациента. Декскетопрофен-троламин удаляется из организма при помощи диализа.

Побочные реакции.

Для классификации частоты возникновения побочных реакций использовались следующие категории:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), редко (≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Ниже указаны побочные действия, распределённые по органам и системам органов и частоте возникновения, связь которых с декскетопрофеном трометамолом по данным клинических исследований признана как минимум возможной, а также побочные реакции, о которых сообщалось после выхода препаратов декскетопрофена трометамола на рынок.

Со стороны крови/лимфатической системы

Нечасто: анемия.

Очень редко: нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: отёк гортани.

Очень редко: анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Нарушения питания и обмена веществ

Редко: гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицеридемия, анорексия, отсутствие аппетита.

Психические нарушения

Нечасто: бессонница, тревожность.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль, головокружение, сонливость.

Редко: парестезия, обморок.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нечёткость зрения.

Со стороны органов слуха

Нечасто: вертиго.

Редко: шум в ушах.

Со стороны сердца

Нечасто: сердцебиение.

Редко: экстрасистолия, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы

Нечасто: артериальная гипотензия, приливы.

Редко: артериальная гипертензия, тромбофлебит поверхностных вен.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: брадипноэ.

Очень редко: бронхоспазм, одышка.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: тошнота, рвота.

Нечасто: боль в животе, диспепсия, диарея, запор, рвота с примесью крови, сухость во рту.

Редко: язвенная болезнь, кровотечение или перфорация.

Очень редко: панкреатит.

Со стороны печеночной и билиарной системы

Редко: гепатоцеллюлярное поражение.

Очень редко: гепатоцеллюлярная патология.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: дерматит, зуд, сыпь, повышенное потоотделение.

Редко: крапивница, акне.

Очень редко: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отёк, отёк лица, фотосенсибилизация.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Редко: ригидность мышц, скованность в суставах, мышечные судороги, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: острая почечная недостаточность, полиурия, почечная колика, кетонурия, протеинурия.

Очень редко: нефрит, нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы

Редко: нарушения менструального цикла, нарушения функции предстательной железы.

Общие нарушения и расстройства в месте введения

Часто: боль в месте инъекции, реакции в месте инъекции, включая воспаление, гематому, кровотечение.

Нечасто: озноб, повышенная утомляемость, боли, озноб, астения, недомогание.

Редко: дрожь, периферические отёки.

Лабораторные показатели

Редко: отклонения в печеночных пробах.

Наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Возможное развитие язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пожилых пациентов. По имеющимся данным, на фоне применения препарата могут возникать тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспептические явления, боль в животе, мелена, рвота с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона. Реже наблюдался гастрит. Также отмечались отёки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность, которые могут быть вызваны применением декскетопрофена. Как и при применении других НПВС, возможны такие побочные реакции: асептический менингит, который, как правило, возникает у пациентов с системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани, и реакции со стороны крови (пурпура, апластическая и гемолитическая анемия, редко — агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга). Возможны буллёзные реакции, включая синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

Как показали результаты клинических исследований и эпидемиологические данные, применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, несколько увеличивает риск развития патологии, вызванной тромбозом артерий, например, инфаркта миокарда и инсульта.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

После разведения раствор хранить в течение 24 часов при температуре 2–8 °С.

Несовместимость.

Лекарственное средство нельзя смешивать в небольших объёмах (например, в шприце) с растворами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидрокортизона, поскольку образуется белый осадок.

Разведённые растворы для инфузий, полученные как указано в разделе «Способ применения и дозы. Внутривенная инфузия», нельзя смешивать с прометазином или пентазоцином.

Упаковка.

По 2 мл в ампуле, по 5 ампул в контурной упаковке, по 1 контурной упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Стерил-Джен Лайф Сайенсиз (П) Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

№ 45, Мангалам Мейн Роуд, Виллианур Комм’юн, Пудучерри, 605110, Индия.