Dexketoprofen

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEKSKETOPROFENO

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno;

1 ml de solución contiene 25 mg de dexketoprofeno (en forma de dexketoprofeno trometamol);

Excipientes: cloruro de sodio, etanol 96 %, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

El dexketoprofeno trometamol es la sal trometamólica del (S)-(+)-2-(3-bencilfenil) ácido propiónico, que ejerce un efecto analgésico, antiinflamatorio y antipirético, y pertenece a la clase de los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE).

Su mecanismo de acción se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como la prostaciclina PGI2 y los tromboxanos Tx A2 y Tx B2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir sobre otros mediadores de la inflamación, como las quininas, lo que podría afectar indirectamente el efecto principal del fármaco. Se ha demostrado que el dexketoprofeno inhibe la actividad tanto de la ciclooxigenasa-1 como de la ciclooxigenasa-2. Se ha establecido que el dexketoprofeno produce un efecto analgésico marcado con inicio rápido y alcanza su máximo dentro de los primeros 45 minutos en diversos tipos de dolor, incluyendo dolor asociado con intervenciones quirúrgicas (cirugías ortopédicas y ginecológicas, operaciones abdominales), dolor en el aparato locomotor (dolor agudo en la región lumbar) y cólicos renales. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de dexketoprofeno suele ser de aproximadamente 8 horas. Se sabe que el uso de dexketoprofeno permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se utiliza conjuntamente para el control del dolor postoperatorio. En pacientes a los que se administró morfina para el control del dolor postoperatorio mediante un dispositivo de analgesia controlada por el paciente, la administración concomitante de dexketoprofeno redujo significativamente la necesidad de morfina (en un 30–45 %) en comparación con los pacientes que recibieron morfina junto con placebo.

Farmacocinética.

Tras la administración intramuscular de dexketoprofeno, la concentración máxima (C_máx) se alcanza en promedio a los 20 minutos (entre 10 y 45 minutos). Se ha demostrado que tras la administración única intramuscular o intravenosa de 25–50 mg de dexketoprofeno, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es proporcional a la dosis. Los estudios farmacocinéticos con administración múltiple han demostrado que la AUC y la C_máx tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica ausencia de acumulación. De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El período de semivida de distribución es de aproximadamente 0,35 horas, y el período de semivida de eliminación es de 1–2,7 horas. El metabolismo del dexketoprofeno ocurre principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico, seguido de excreción renal. Tras la administración de dexketoprofeno, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(–). Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el impacto del fármaco en voluntarios sanos de edad avanzada (65 años o más) fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en los jóvenes, aunque no se observó una diferencia estadísticamente significativa en la concentración máxima ni en el tiempo para alcanzarla. El período medio de semivida de eliminación aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado se redujo.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos estándar —incluyendo estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología— no revelaron peligros especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en animales permitieron identificar la dosis máxima del medicamento que no provoca reacciones adversas, la cual es 2 veces superior a la dosis recomendada en humanos. Al administrar dosis más altas del medicamento a monos, la principal reacción adversa fue la presencia de sangre en heces, disminución del aumento de peso corporal, y con la dosis más alta, patologías del tracto gastrointestinal en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron con dosis en las que la exposición al fármaco fue 14–18 veces mayor que con la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre el potencial carcinogénico en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o feto en animales, ya sea por efecto directo sobre su desarrollo o indirectamente, por el efecto perjudicial sobre el tracto gastrointestinal de la madre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad moderada o alta cuando la administración oral del medicamento no es adecuada, por ejemplo, en casos de dolor postoperatorio, cólico renal y dolor lumbar (en la espalda).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a los excipientes del medicamento;
• si sustancias de acción similar, como el ácido acetilsalicílico u otros AINE, provocan en el paciente episodios de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda o provocan la aparición de pólipos nasales, urticaria o angioedema;
• si durante el tratamiento con ketoprofeno o fibratos el paciente ha presentado reacciones fotoalérgicas o fototóxicas;
• hemorragia gastrointestinal o perforación en la historia clínica relacionadas con un tratamiento previo con AINE;
• fase activa de úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal, o cualquier hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación en la historia clínica;
• dispepsia crónica;
• otras hemorragias en fase activa o trastornos de la coagulación sanguínea;
• enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica;
• insuficiencia cardíaca grave;
• alteración de la función renal de grado moderado o grave (depuración de creatinina ≤ 59 ml/min);
• alteración grave de la función hepática (10–15 puntos según la escala de Child-Pugh);
• diatesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• deshidratación grave (provocada por vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos);
• tercer trimestre del embarazo y período de lactancia.

Debido al contenido de etanol, el medicamento no debe administrarse por vía neuroaxial (intratecal o epidural).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se recomiendan las siguientes combinaciones de dexketoprofeno

Otros AINE. La administración concomitante de varios AINE aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal y hemorragia gastrointestinal debido al potenciación mutua de sus efectos. No se recomienda la administración concomitante de otros AINE junto con dexketoprofeno, incluyendo salicilatos en dosis altas (≥ 3 g por día).

Anticoagulantes. Los AINE potencian el efecto de los anticoagulantes, como la warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo estricto control médico y con los correspondientes parámetros de laboratorio.

Heparina. El riesgo de hemorragia aumenta (por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal) cuando se administran AINE junto con heparina. Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo estricto control médico y con los correspondientes parámetros de laboratorio.

Corticosteroides. La administración concomitante del medicamento con corticosteroides aumenta el riesgo de desarrollar úlceras gastrointestinales y hemorragia gastrointestinal.

Litio. Algunos AINE aumentan la concentración de litio en sangre, lo que puede provocar intoxicación (disminuye la excreción renal del litio). Por lo tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender el medicamento, es necesario controlar la concentración de litio en sangre.

Metotrexato en dosis altas (más de 15 mg por semana). Debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato con el uso general de AINE, se potencia su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo.

Derivados de la hidantoína y sulfonamidas. Puede producirse un aumento de la toxicidad de estas sustancias cuando se administran concomitantemente con el medicamento Dexketoprofeno.

Aplicar dexketoprofeno con precaución junto con los siguientes medicamentos:

• Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II. El dexketoprofeno reduce la eficacia de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, en casos de deshidratación o en personas de edad avanzada), la administración de medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa junto con inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aminoglucósidos puede empeorar la función renal, lo cual generalmente es un proceso reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, se debe asegurar la ausencia de deshidratación en el paciente y controlar la función renal al inicio del tratamiento.
• Metotrexato en dosis bajas (menos de 15 mg por semana): debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato con el uso de AINE, se potencia su efecto negativo general sobre el sistema sanguíneo. Durante las primeras semanas de administración concomitante, se debe realizar un análisis de sangre semanal. Incluso con una alteración leve de la función renal, y en pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica.
• Pentoxifilina: existe riesgo de hemorragia. Es necesario intensificar el control y realizar con mayor frecuencia la medición del tiempo de sangrado.
• Zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de uso de AINE puede provocar anemia grave. Entre 1 y 2 semanas tras iniciar el tratamiento con el medicamento Dexketoprofeno, se debe realizar un análisis de sangre y determinar el contenido de reticulocitos.
• Preparados de sulfonilurea: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de estos medicamentos debido al desplazamiento de los preparados de sulfonilurea de sus uniones con las proteínas plasmáticas.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones al administrar con los siguientes medicamentos:

• Betabloqueantes: los AINE pueden reducir su efecto antihipertensivo debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.
• Ciclosporina y tacrolimus: puede producirse un aumento de la nefrotóxicidad debido al efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales. Durante la terapia combinada, debe controlarse la función renal.
• Agentes trombolíticos: aumenta el riesgo de hemorragia.
• Agentes antiagregantes y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
• Probenecida: puede producirse un aumento de la concentración de dexketoprofeno en plasma, probablemente debido a la inhibición de la secreción tubular renal y de la conjugación del medicamento con ácido glucurónico, lo que requiere ajuste de la dosis de dexketoprofeno.
• Glucósidos cardíacos: los AINE pueden aumentar la concentración de glucósidos en plasma.
• Mifepristona: existe un riesgo teórico de alteración de la eficacia de la mifepristona por el efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Datos limitados indican que la administración concomitante del medicamento el día de la toma de prostaglandina no afecta negativamente la eficacia de la mifepristona o de la prostaglandina respecto a la maduración cervical o la contractilidad uterina, ni disminuye la eficacia clínica de la interrupción médica del embarazo.
• Quinolonas: los resultados de estudios en animales indican que la administración de derivados de quinolonas en dosis altas en combinación con dexketoprofeno aumenta el riesgo de convulsiones.
• Tenofovir: al administrarse concomitantemente con dexketoprofeno, puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma, por lo que es necesario controlar la función renal para evaluar un posible efecto sinérgico de estos medicamentos.
• Deferasirox: al administrarse concomitantemente con dexketoprofeno, aumenta el riesgo de efectos tóxicos sobre el tracto gastrointestinal. Cuando se administre el medicamento junto con deferasirox, es necesaria una supervisión cuidadosa del paciente.
• Pemetrexed: al administrarse concomitantemente con dexketoprofeno, puede disminuir la excreción del pemetrexed, por lo que debe tenerse especial precaución al usar el medicamento Dexketoprofeno en dosis altas. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (depuración de creatinina entre 45 y 79 ml/min), debe evitarse la administración del medicamento durante dos días antes y dos días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso.

Administrar con precaución a pacientes con antecedentes de alergia. Evitar la administración del medicamento en combinación con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2. Los efectos adversos pueden reducirse mediante el empleo de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para mejorar el estado del paciente.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal

Se han observado hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o su perforación, en algunos casos con resultado letal, en diferentes fases del tratamiento con AINE, independientemente de la presencia de síntomas precursores o antecedentes de patología grave del tracto gastrointestinal. Si se desarrolla una hemorragia gastrointestinal, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o su perforación aumenta con la dosis de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha estado complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de efectos adversos tras la administración de AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, a veces con resultado letal, es mayor. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja eficaz. El medicamento Dexketoprofeno debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, ya que existe riesgo de exacerbación.

Antes de iniciar el tratamiento con dexketoprofeno trometamol, se debe asegurar que los pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica se encuentren en fase de remisión. En pacientes con síntomas de patología gastrointestinal, incluidos antecedentes, durante el tratamiento debe controlarse el estado del tracto gastrointestinal para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal. El medicamento Dexketoprofeno debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de su exacerbación.

En estos pacientes y en aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros medicamentos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con medicamentos protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

A los pacientes, especialmente de edad avanzada, con antecedentes de efectos adversos gastrointestinales, se les debe advertir que informen a su médico sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, particularmente al inicio del tratamiento.

Efecto sobre los riñones

Debe administrarse con precaución el medicamento Dexketoprofeno a pacientes con alteraciones de la función renal, ya que durante su administración puede producirse deterioro de la función renal, retención de líquidos y aparición de edemas periféricos. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el dexketoprofeno debe usarse con precaución en pacientes tratados con diuréticos y en aquellos con posible desarrollo de hipovolemia. Durante el tratamiento, debe asegurarse una ingesta adecuada de líquidos para prevenir la deshidratación y la toxicidad asociada.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede elevar los niveles de nitrógeno ureico y creatinina en plasma. De forma similar a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede provocar reacciones adversas renales que lleven a glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda.

La mayoría de alteraciones de la función renal ocurren en pacientes de edad avanzada.

Efecto sobre el hígado

Debe administrarse con precaución el medicamento a pacientes con alteraciones de la función hepática. Como otros AINE, el dexketoprofeno puede provocar un aumento transitorio leve en los valores de algunas pruebas hepáticas, así como un aumento significativo en los niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT). Si se observa un aumento significativo de estos parámetros, debe interrumpirse el tratamiento.

La mayoría de alteraciones de la función hepática ocurren en pacientes de edad avanzada.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada deben estar bajo estricta vigilancia médica debido al riesgo de retención de líquidos y aparición de edemas periféricos.

Debe extremarse la precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca, ya que durante el tratamiento con dexketoprofeno aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca (se han notificado retención de líquidos y edemas asociados al uso de AINE).

Datos clínicos y epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, aumenta ligeramente el riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por tanto, el dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado de pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica confirmada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad vascular cerebral. También debe realizarse una evaluación cuidadosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo.

Los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. Se sabe que la administración concomitante de dexketoprofeno trometamol y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas en el período posoperatorio no afecta los parámetros de coagulación. Sin embargo, los pacientes que toman dexketoprofeno trometamol junto con medicamentos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros cumarínicos o heparinas, deben estar bajo estricta vigilancia médica.

La mayoría de alteraciones del sistema cardiovascular ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas

Se han descrito casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunos con resultado letal) durante el uso de AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El mayor riesgo de aparición se encuentra al inicio del tratamiento, especialmente durante el primer mes. Ante la aparición de erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, debe suspenderse el medicamento.

Otra información

Se requiere especial precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de cirugías mayores.

Si el médico considera necesario un uso prolongado de dexketoprofeno, debe controlarse periódicamente la función hepática y renal.

En casos muy raros, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos iniciales de reacciones graves de hipersensibilidad tras la administración del medicamento, debe interrumpirse el tratamiento. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en estos casos debe realizarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un mayor riesgo de alergia a ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia a ácido acetilsalicílico o AINE.

Puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos durante la varicela. Actualmente no puede descartarse el papel del dexketoprofeno en el empeoramiento de este proceso infeccioso. Por tanto, no se recomienda su uso en casos de varicela.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Enmascaramiento de síntomas de enfermedades infecciosas

El dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas, lo que puede retrasar el inicio del tratamiento adecuado y empeorar el resultado de la infección. Esto se ha observado en neumonía bacteriana y complicaciones bacterianas de la varicela. Al usar este medicamento para aliviar el dolor asociado a una infección, se recomienda controlar la evolución de la enfermedad infecciosa. En entornos no hospitalarios, el paciente debe consultar con un médico si los síntomas infecciosos no desaparecen o empeoran.

En casos excepcionales, la varicela puede causar complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos. Actualmente no puede descartarse el efecto del dexketoprofeno en el empeoramiento de estas infecciones. Por tanto, se recomienda evitar su uso en casos de varicela.

Cada ampolla del medicamento Dexketoprofeno contiene 200 mg de etanol (por dosis), equivalente a 5 ml de cerveza o 2,08 ml de vino. El medicamento puede tener efectos negativos en personas con alcoholismo. El contenido de etanol debe tenerse en cuenta al administrar el medicamento durante los trimestres I y II del embarazo, en pacientes de riesgo (por ejemplo, con enfermedades hepáticas) y en pacientes con epilepsia. Dexketoprofeno contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La administración del medicamento está contraindicada durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo fetal. Se sabe que el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y defectos de la pared abdominal anterior. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis del medicamento y la duración del tratamiento.

En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas han provocado un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y una mayor mortalidad embrionaria y fetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, se ha observado un aumento en la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con dexketoprofeno trometamol en animales no mostraron toxicidad en órganos reproductivos.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de dexketoprofeno puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del mismo. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso tras el uso de dexketoprofeno en el segundo trimestre, la mayoría de los cuales fueron reversibles tras suspender el tratamiento.

El dexketoprofeno no debe administrarse durante los trimestres I y II del embarazo, excepto en casos de extrema necesidad. Si se administra dexketoprofeno a mujeres que intentan quedar embarazadas o durante los trimestres I y II del embarazo, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible. Debe considerarse un monitoreo ecográfico del oligohidramnios y la constricción del conducto arterioso tras la exposición a dexketoprofeno durante varios días, a partir de la semana 20 de embarazo. El tratamiento debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

Riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (constricción/cierre del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal (ver más arriba);

Riesgos para la madre y el recién nacido al final del embarazo:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

El dexketoprofeno está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Período de lactancia

No existen datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. Está contraindicado el uso de dexketoprofeno durante la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede reducir la función reproductiva femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. Si una mujer tiene problemas para concebir o se está evaluando por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso del medicamento puede presentarse mareo, somnolencia y fatiga aumentada. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y la conducción de vehículos o manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos

La dosis recomendada es de 50 mg cada 8–12 horas. Si es necesario, la dosis de repetición se puede administrar tras 6 horas. La dosis diaria máxima no debe superar los 150 mg. El dexketoprofeno está indicado para tratamiento de corta duración, por lo que debe utilizarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días). Siempre que sea posible, los pacientes deben pasar al uso oral de analgésicos.

Los efectos adversos pueden reducirse mediante el empleo de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para aliviar los síntomas.

En el dolor postoperatorio de intensidad moderada o grave, el dexketoprofeno puede utilizarse según indicación en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada

Generalmente no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis diaria máxima más baja: 50 mg en caso de alteración leve de la función renal.

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con enfermedad hepática de grado leve o moderado (5–9 puntos en la escala Child–Pugh), se debe reducir la dosis diaria máxima a 50 mg y controlar cuidadosamente la función hepática. El dexketoprofeno está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática grave (10–15 puntos en la escala Child–Pugh).

Pacientes con alteración de la función renal

En pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina de 60–89 ml/min), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg. El dexketoprofeno está contraindicado en pacientes con alteración renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina ≤ 59 ml/min).

Niños y adolescentes

El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Administración intramuscular

El contenido de un ampolla (2 ml) debe administrarse lentamente por vía intramuscular profunda.

Infusión intravenosa

Para la infusión intravenosa, el contenido de una ampolla (2 ml) debe diluirse en 30–100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer lactato. La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar directa. La solución preparada debe ser transparente. La infusión debe administrarse durante 10–30 minutos. No se debe exponer la solución preparada a la luz solar directa.

El dexketoprofeno diluido en solución de cloruro sódico al 0,9 % o en solución de glucosa puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, petidina y teofilina.

El dexketoprofeno no debe mezclarse en la solución para infusión con prometacina ni con pentazocina.

Inyección intravenosa (administración en bolo)

Si es necesario, el contenido de una ampolla (2 ml de solución inyectable) se administra por vía intravenosa durante un mínimo de 15 segundos.

El medicamento puede mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

El dexketoprofeno no debe mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, petidina ni hidrocortisona, debido a la formación de un precipitado blanco.

Tras la administración intramuscular o intravenosa, el medicamento debe administrarse inmediatamente después de haber sido extraído de la ampolla. La solución para infusión intravenosa debe utilizarse inmediatamente después de su preparación.

Durante el almacenamiento de las soluciones diluidas en bolsas de polietileno o en dispositivos de administración hechos de acetato de etilvinilo, celulosa propionato, polietileno de baja densidad o cloruro de polivinilo, no se han observado cambios en el contenido del principio activo debido a la absorción.

El medicamento está indicado para uso único; por tanto, cualquier sobrante de la solución preparada debe desecharse. Antes de la administración, debe comprobarse que la solución sea transparente e incolora. No debe utilizarse ninguna solución que contenga partículas visibles.

Niños

El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

La sintomatología de la sobredosis es desconocida. Fármacos similares pueden provocar alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso central (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea). En caso de sobredosis accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático adecuado según el estado del paciente. El trometamol de dexketoprofeno se elimina del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

Para la clasificación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas se utilizaron las siguientes categorías:

muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 — < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 — < 1/100), raras (≥ 1/10000 — < 1/1000), muy raras (< 1/10000) o frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición, cuya relación con el dexketoprofeno trometamina se considera al menos posible según los datos de los estudios clínicos, así como las reacciones adversas notificadas tras la comercialización de medicamentos que contienen dexketoprofeno trometamina.

Del sistema sanguíneo y linfático

Poco frecuentes: anemia.

Muy raras: neutropenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario

Raras: edema de la laringe.

Muy raras: reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición

Raras: hiperglucemia, hipoglucemia, hipertrigliceridemia, anorexia, pérdida de apetito.

Alteraciones psiquiátricas

Poco frecuentes: insomnio, inquietud.

Del sistema nervioso

Poco frecuentes: cefalea, mareo, somnolencia.

Raras: parestesia, pérdida de conciencia.

Del órgano de la visión

Poco frecuentes: visión borrosa.

Del órgano de la audición

Poco frecuentes: vértigo.

Raras: tinnitus.

Del corazón

Poco frecuentes: palpitaciones.

Raras: extrasístoles, taquicardia.

Del sistema vascular

Poco frecuentes: hipotensión arterial, sofocos.

Raras: hipertensión arterial, tromboflebitis de venas superficiales.

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino

Raras: bradipnea.

Muy raras: broncoespasmo, disnea.

Del sistema gastrointestinal

Frecuentes: náuseas, vómitos.

Poco frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, diarrea, estreñimiento, vómitos con sangre, sequedad de boca.

Raras: úlcera péptica, hemorragia o perforación.

Muy raras: pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar

Raras: lesión hepatocelular.

Muy raras: patología hepatocelular.

De la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: dermatitis, prurito, erupción cutánea, sudoración excesiva.

Raras: urticaria, acné.

Muy raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), angioedema, edema facial, fotosensibilización.

Del aparato locomotor y del tejido conjuntivo

Raras: rigidez muscular, rigidez articular, calambres musculares, dolor de espalda.

De los riñones y de las vías urinarias

Raras: insuficiencia renal aguda, poliuria, dolor renal, cetónuria, proteinuria.

Muy raras: nefritis, síndrome nefrótico.

Del sistema reproductivo

Raras: alteraciones menstruales, alteraciones de la función de la próstata.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes: dolor en el lugar de inyección, reacciones en el lugar de inyección, incluyendo inflamación, hematoma, hemorragia.

Poco frecuentes: fiebre, fatiga, dolor generalizado, escalofríos, astenia, malestar.

Raras: temblores, edemas periféricos.

Indicadores de laboratorio

Raras: alteraciones en las pruebas hepáticas.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron trastornos del tubo digestivo.

Puede desarrollarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con este medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se observa gastritis. También se han notificado edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que podrían estar relacionados con el uso de dexketoprofeno. Como con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones adversas como meningitis aséptica, que generalmente aparece en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conjuntivo, y reacciones hematológicas (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, raramente agranulocitosis e hipoplasia de médula ósea). Pueden presentarse reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (muy raras).

Los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINEs, especialmente a dosis altas y durante períodos prolongados, aumenta ligeramente el riesgo de patologías trombóticas arteriales, como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia, ya que permite realizar un seguimiento de la relación beneficio-riesgo del mismo. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Después de la dilución, la solución debe conservarse durante 24 horas a una temperatura de 2–8 °C.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e hidrocortisona, ya que se forma un precipitado blanco.

Las soluciones diluidas para infusión, preparadas según se indica en la sección «Forma de administración y dosis. Infusión intravenosa», no deben mezclarse con prometazina ni con pentazocina.

Envase.

2 ml en ampolla, 5 ampollas en envase blíster, 1 envase blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Steril-Gen Life Sciences (P) Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Nº 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry, 605110, India.