ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO DEXKETOPROFEN

Composizione:

principio attivo: dexketoprofen;

1 ml di soluzione contiene 25 mg di dexketoprofen (sotto forma di trometamolo di dexketoprofen);

eccipienti: cloruro di sodio, etanolo 96%, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Dexketoprofen. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Dexketoprofen trometamolo è il sale trometamolo dello (S)-(+)-2-(3-benzofenil) acido propionico, che esercita un'azione analgesica, anti-infiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS).

Il meccanismo d'azione si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione dell'attività della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani TxΑ2 e TxΒ2. Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell'infiammazione, come le chinine, che potrebbero indirettamente contribuire all'effetto principale del farmaco. È stata dimostrata un'azione inibitoria del dexketoprofene sull'attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2. È stato stabilito che il dexketoprofene esercita un marcato effetto analgesico con rapido inizio d'azione e raggiungimento del massimo entro i primi 45 minuti in diversi tipi di dolore, inclusi il dolore post-operatorio (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), il dolore dell'apparato muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e le coliche renali. La durata dell'effetto analgesico dopo l'assunzione di 50 mg di dexketoprofene è generalmente di 8 ore. È noto che l'uso del dexketoprofene consente di ridurre significativamente la dose di oppioidi quando utilizzati in associazione per il controllo del dolore post-operatorio. Nei pazienti ai quali veniva somministrata morfina per il controllo del dolore post-operatorio tramite un dispositivo di analgesia controllata dal paziente, l'aggiunta di dexketoprofene ha determinato un fabbisogno di morfina significativamente inferiore (del 30–45%) rispetto ai pazienti che ricevevano morfina più placebo.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione intramuscolare di dexketoprofene, la concentrazione massima (Cmax) viene raggiunta in media dopo 20 minuti (10–45 minuti). È stato dimostrato che, dopo somministrazione singola intramuscolare o endovenosa di 25–50 mg di dexketoprofene, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è proporzionale alla dose. Studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta hanno dimostrato che l'AUC e la Cmax dopo l'ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differiscono da quelli dopo somministrazione singola, indicando l'assenza di cumulo. Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del dexketoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il tempo di emieliminazione di distribuzione è di circa 0,35 ore, mentre il tempo di emieliminazione finale è di 1–2,7 ore. Il metabolismo del dexketoprofene avviene principalmente per coniugazione con acido glucuronico, seguita da escrezione renale. Dopo somministrazione di dexketoprofene, nell'urina si rileva solo l'isomero ottico S-(+), indicando l'assenza di trasformazione del farmaco nell'isomero ottico R-(–). Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute, l'esposizione al farmaco nei volontari sani di età avanzata (65 anni e oltre) è risultata significativamente più elevata (fino al 55%) rispetto ai soggetti giovani, anche se non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima né nel tempo di raggiungimento della stessa. Il tempo medio di emieliminazione aumentava (fino al 48%) e il clearance totale risultante si riduceva.

Dati preclinici di sicurezza

Gli standard studi preclinici — studi di sicurezza farmacologica, genotossicità e immunofarmacologia — non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo. Gli studi di tossicità cronica negli animali hanno permesso di identificare la dose massima del farmaco che non induce effetti indesiderati, risultata essere il doppio della dose raccomandata per l'uomo. Nelle scimmie, con dosi più elevate del farmaco, gli effetti indesiderati principali sono stati sangue nelle feci, riduzione dell'aumento di peso corporeo e, alla dose più alta, lesioni gastrointestinali come erosioni. Questi effetti si sono manifestati a dosi in cui l'esposizione al farmaco era da 14 a 18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell'uomo. Non sono stati condotti studi sul potenziale cancerogeno negli animali.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene può causare la morte dell'embrione o del feto negli animali, direttamente per effetto sul suo sviluppo o indirettamente per effetto dannoso sull'apparato gastrointestinale della madre.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata nei casi in cui l’assunzione per via orale del farmaco non è appropriata, ad esempio nel dolore postoperatorio, nella colica renale e nel dolore lombare (della schiena).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al dexketoprofene, ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) o agli eccipienti del medicinale;
se sostanze con azione simile, come l’acido acetilsalicilico o altri FANS, provocano nel paziente crisi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta o causano la comparsa di polipi nasali, orticaria o angioedema;
se durante il trattamento con ketoprofene o fibrati il paziente ha manifestato reazioni fotoallergiche o fototossiche;
emorragia gastrointestinale o perforazione anamnestica correlate a una precedente terapia con FANS;
fase attiva di ulcera peptica o emorragia gastrointestinale, o qualsiasi emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale in anamnesi;
dispepsia cronica;
altre emorragie in fase attiva o disturbi della coagulazione;
malattia di Crohn o colite ulcerosa non specifica;
insufficienza cardiaca grave;
compromissione renale di grado medio o grave (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min);
grave compromissione della funzionalità epatica (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh);
diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione;
grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi);
III trimestre di gravidanza e periodo di allattamento.

A causa del contenuto di etanolo, il medicinale non deve essere utilizzato per somministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate di dexketoprofene

Altri FANS. L’uso concomitante di più FANS aumenta il rischio di ulcere gastrointestinale e di emorragia gastrointestinale a causa del potenziamento reciproco del loro effetto. Non è raccomandato l’uso concomitante di altri FANS con dexketoprofene, inclusi salicilati in dosi elevate (≥ 3 g al giorno).

Anticoagulanti. I FANS potenziano l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio il warfarin, a causa dell’elevato grado di legame del dexketoprofene alle proteine plasmatiche, nonché per l’inibizione della funzione piastrinica e il danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretto controllo medico e con adeguati parametri di laboratorio.

Eparina. Aumenta il rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale) con l’uso concomitante di FANS ed eparina. Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretto controllo medico e con adeguati parametri di laboratorio.

Corticosteroidi. L’uso concomitante del medicinale con corticosteroidi aumenta il rischio di sviluppare ulcere gastrointestinale ed emorragia gastrointestinale.

Litio. Alcuni FANS aumentano i livelli plasmatici di litio, con possibile rischio di intossicazione (ridotta escrezione renale del litio). Pertanto, all’inizio del trattamento con dexketoprofene, durante l’aggiustamento della dose o alla sua sospensione, è necessario controllare i livelli plasmatici di litio.

Metoressato in alte dosi (oltre 15 mg/settimana). A causa della riduzione del clearance renale del metotrexato indotta dai FANS, si intensifica l’effetto negativo di quest’ultimo sul sistema emopoietico.

Derivati dell’idantoina e sulfonamidi. È possibile un aumento della tossicità di queste sostanze con l’uso concomitante del medicinale Dexketoprofene.

Applicare con cautela il dexketoprofene con i seguenti medicinali:

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. Il dexketoprofene riduce l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani) l’uso di farmaci inibitori della cicloossigenasi in concomitanza con inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o aminoglicosidi può peggiorare la funzionalità renale, generalmente in modo reversibile. Nell’uso del dexketoprofene insieme a qualsiasi diuretico, è necessario assicurarsi dell’assenza di disidratazione e controllare la funzionalità renale all’inizio del trattamento.
Metotrexato in basse dosi (meno di 15 mg/settimana): a causa della riduzione del clearance renale del metotrexato indotta dai FANS, si intensifica l’effetto negativo generale sul sistema emopoietico. Nei primi settimane di uso concomitante è necessario effettuare settimanalmente un esame ematico. Anche in caso di lieve alterazione della funzionalità renale e nei pazienti anziani, il trattamento deve essere effettuato sotto stretto controllo medico.
Pentossifillina: esiste un rischio di emorragia. È necessario intensificare il controllo e monitorare più frequentemente il tempo di sanguinamento.
Zidovudina: esiste un rischio di aumento dell’effetto tossico sui globuli rossi a causa dell’effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di trattamento con FANS può portare a una grave anemia. Entro 1–2 settimane dall’inizio del trattamento con il medicinale Dexketoprofene, è necessario effettuare un esame ematico e controllare il conteggio dei reticolociti.
Farmaci sulfonilurea: i FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante di questi medicinali a causa del loro spostamento dai legami con le proteine plasmatiche.

È necessario considerare possibili interazioni con i seguenti medicinali:

Beta-bloccanti: i FANS possono ridurre il loro effetto antipertensivo a causa dell’inibizione della sintesi delle prostaglandine.
Ciclosporina e tacrolimus: possibile aumento della nefrotossicità dovuto all’effetto dei FANS sulle prostaglandine renali. Nella terapia combinata è necessario controllare la funzionalità renale.
Farmaci trombolitici: aumenta il rischio di emorragia.
Antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina: aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.
Probenecid: possibile aumento della concentrazione plasmatica di dexketoprofene, probabilmente dovuto all’inibizione della secrezione tubulare renale e della coniugazione del farmaco con acido glucuronico, con conseguente necessità di aggiustamento della dose di dexketoprofene.
Glicosidi cardiaci: i FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi.
Mifepristone: esiste un rischio teorico di alterazione dell’efficacia del mifepristone indotto dagli inibitori della prostaglandina sintetasi. Dati limitati indicano che l’uso concomitante del medicinale nel giorno dell’assunzione della prostaglandina non influisce negativamente sull’efficacia del mifepristone o della prostaglandina riguardo alla maturazione cervicale o alla capacità contrattile dell’utero e non riduce l’efficacia clinica dell’interruzione farmacologica della gravidanza.
Chinoloni: risultati di studi sugli animali hanno mostrato che l’uso di derivati dei chinoloni in alte dosi in combinazione con dexketoprofene aumenta il rischio di convulsioni.
Tenofovir: l’uso concomitante con dexketoprofene può aumentare la concentrazione plasmatica di azoto ureico e creatinina; pertanto, per valutare un possibile effetto sinergico di questi medicinali, è necessario monitorare la funzionalità renale.
Deferasirox: l’uso concomitante con dexketoprofene aumenta il rischio di effetti tossici sul tratto gastrointestinale. Quando si somministra il medicinale contemporaneamente al deferasirox, è necessario un attento monitoraggio del paziente.
Pemetrexed: l’uso concomitante con dexketoprofene può ridurre l’eliminazione del pemetrexed; pertanto, nell’uso del medicinale Dexketoprofene in alte dosi è necessaria particolare cautela. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’uso del medicinale per due giorni prima e due giorni dopo la somministrazione del pemetrexed.

Caratteristiche di impiego.

Applicare con cautela nei pazienti con anamnesi di condizioni allergiche. Evitare l’uso del medicinale in combinazione con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose più bassa efficace per il minor tempo possibile necessario per migliorare lo stato clinico.

Effetti sul tratto gastrointestinale

Sono stati osservati sanguinamenti gastrointestinale, formazione di ulcere o loro perforazione, in alcuni casi con esito fatale, in diverse fasi del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di patologie gravi anamnestiche a carico del tratto gastrointestinale. In caso di sviluppo di emorragia gastrointestinale, l’uso del medicinale deve essere interrotto. Il rischio di emorragia gastrointestinale, formazione di ulcere o loro perforazione aumenta con l’aumento della dose dei FANS nei pazienti con ulcera anamnestica, specialmente complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti di età avanzata.

Nei pazienti anziani la frequenza degli effetti indesiderati dovuti all’uso di FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione, a volte con esito fatale, è aumentata. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare con la dose efficace più bassa. Il medicinale Dexketoprofen deve essere prescritto con cautela ai pazienti con anamnesi di patologie del tratto gastrointestinale, poiché esiste il rischio di esacerbazione.

Prima di iniziare l’uso di dexketoprofene trometamolo, nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, si deve accertare che tali patologie siano in fase di remissione. Nei pazienti con sintomi di patologia gastrointestinale, compresi quelli con anamnesi positiva, durante il trattamento è necessario monitorare lo stato del tratto gastrointestinale per eventuali disturbi, in particolare emorragia gastrointestinale. Il medicinale Dexketoprofen deve essere prescritto con cautela ai pazienti con anamnesi di patologie del tratto gastrointestinale (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di esacerbazione.

Per tali pazienti e per pazienti che assumono acido acetilsalicilico in dosi basse o altri medicinali che aumentano il rischio di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettori, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente di età avanzata, con anamnesi di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale, si deve raccomandare di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito relativo all’apparato digerente, in particolare emorragia gastrointestinale, specialmente all’inizio del trattamento.

Effetti sui reni

Il medicinale Dexketoprofen deve essere prescritto con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità renale, poiché durante il trattamento possono verificarsi alterazioni della funzione renale, ritenzione idrica e comparsa di edemi periferici. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il dexketoprofene deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in pazienti nei quali è possibile lo sviluppo di ipovolemia. Durante il trattamento, è necessario assicurare un adeguato apporto di liquidi per prevenire la disidratazione e la conseguente tossicità aumentata.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene può aumentare i livelli di azoto ureico e creatinina nel plasma. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a effetti indesiderati renali, che possono portare a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta.

La maggior parte dei disturbi della funzione renale si verifica nei pazienti anziani.

Effetti sul fegato

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. Come altri FANS, il dexketoprofene può causare un lieve aumento temporaneo di alcuni parametri di funzionalità epatica, nonché un aumento significativo dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT). In caso di aumento significativo di questi parametri, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

La maggior parte dei disturbi della funzione epatica si verifica nei pazienti anziani.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato devono essere sottoposti a un attento monitoraggio medico a causa della possibile ritenzione idrica e comparsa di edemi periferici.

Particolare cautela deve essere osservata nel trattamento di pazienti con anamnesi di patologie cardiache, in particolare con episodi precedenti di insufficienza cardiaca, poiché durante il trattamento con dexketoprofene aumenta il rischio di insufficienza cardiaca (sono stati riportati ritenzione idrica ed edemi in relazione all’uso di FANS).

Dati clinici ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS, specialmente in dosi elevate e per periodi prolungati, aumenta leggermente il rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio o ictus. Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di dexketoprofene. Pertanto, il dexketoprofene deve essere prescritto ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica confermata, malattia delle arterie periferiche e/o malattia vascolare cerebrale solo dopo un’attenta valutazione del loro stato clinico. Un’attenta valutazione deve essere effettuata anche prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari, come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo.

I FANS non selettivi possono ridurre l’aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. È noto che l’uso concomitante di dexketoprofene trometamolo e eparina a basso peso molecolare in dosi profilattiche nel periodo postoperatorio non influenza i parametri di coagulazione. Tuttavia, i pazienti che assumono dexketoprofene trometamolo contemporaneamente ad agenti che influenzano l’emostasi, come warfarin, altri cumarinici o eparine, devono essere sottoposti a un attento monitoraggio medico.

La maggior parte dei disturbi della funzione cardiovascolare si verifica nei pazienti anziani.

Reazioni cutanee

Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcuni con esito fatale) durante l’uso di FANS, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore si verifica all’inizio del trattamento, in particolare durante il primo mese di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, segni di interessamento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il medicinale deve essere sospeso.

Altre informazioni

Particolare cautela è necessaria quando si prescrive il medicinale ai pazienti:

con alterazioni ereditarie del metabolismo delle porfirine (ad esempio, porfiria intermittente acuta);
con disidratazione;
immediatamente dopo interventi chirurgici gravi.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato di dexketoprofene, si deve monitorare regolarmente la funzionalità epatica e renale.

In rari casi sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio, shock anafilattico). Al primo segno di reazioni gravi di ipersensibilità dopo l’assunzione del medicinale, il trattamento deve essere interrotto. A seconda dei sintomi, qualsiasi trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma in associazione a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali hanno un rischio maggiore di allergia all’acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. L’uso di questo medicinale può provocare crisi asmatiche o broncospasmo, specialmente nei pazienti con allergia all’acido acetilsalicilico o ai FANS.

È possibile lo sviluppo di gravi complicanze infettive della cute e dei tessuti molli in corso di varicella. Attualmente non si può escludere il ruolo del dexketoprofene nell’aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, in caso di varicella, il suo uso non è raccomandato.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni dell’emopoiesi, lupus eritematoso sistemico e malattie connettivali miste.

Mascheramento dei sintomi di malattie infettive

Il dexketoprofene può mascherare i sintomi delle malattie infettive, ritardando l’inizio di un trattamento adeguato e peggiorando l’esito dell’infezione. Ciò è stato osservato in caso di polmonite batterica e complicanze batteriche della varicella. Quando si usa questo medicinale per alleviare il dolore associato a un’infezione, si raccomanda di monitorare l’andamento della malattia infettiva. In ambito ambulatoriale, il paziente deve consultare il medico se i sintomi infettivi non migliorano o peggiorano.

In casi eccezionali, la varicella può causare gravi complicanze infettive della cute e dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere l’effetto del dexketoprofene sull’aggravamento di queste infezioni. Pertanto, è preferibile evitare l’uso del medicinale in caso di varicella.

Ogni fiala del medicinale Dexketoprofen contiene 200 mg di etanolo (per dose), equivalente a 5 ml di birra o 2,08 ml di vino. Il medicinale può avere effetti negativi su persone affette da alcolismo. Il contenuto di etanolo deve essere considerato nell’uso del medicinale durante il I e II trimestre di gravidanza, nei pazienti a rischio, ad esempio con patologie epatiche, e nei pazienti affetti da epilessia. Dexketoprofen contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso del medicinale è controindicato durante il III trimestre di gravidanza e durante l’allattamento (vedi sezione «Controindicazioni»).

Gravidanza

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. È noto che l’uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni fetali, come difetti cardiaci e difetti della parete addominale anteriore. Ad esempio, il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da < 1% a circa 1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l’aumento della dose del farmaco e della durata del trattamento.

L’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, comprese anomalie cardiovascolari. Tuttavia, gli studi su dexketoprofene trometamolo negli animali non hanno evidenziato tossicità sugli organi riproduttivi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di dexketoprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso in seguito all’uso di dexketoprofene nel II trimestre, la maggior parte dei quali si sono risolti dopo l’interruzione del trattamento.

Il dexketoprofene non deve essere prescritto durante il I e II trimestre di gravidanza, eccetto in casi di stretta necessità. Se il dexketoprofene viene usato da donne che cercano di concepire o durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Un monitoraggio ecografico pre-parto per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso deve essere considerato dopo l’esposizione a dexketoprofene per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. L’uso del medicinale deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano:

rischi per il feto:

tossicità cardio-polmonare (restringimento/occlusione del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
alterazioni della funzionalità renale (vedi sopra);

rischi per la madre e il neonato alla fine della gravidanza:

possibile allungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Il dexketoprofene è controindicato durante il III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

Non ci sono dati sulla escrezione del dexketoprofene nel latte materno. È controindicato l’uso di dexketoprofene durante l’allattamento (vedi sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Come tutti gli altri FANS, il dexketoprofene può ridurre la funzione riproduttiva femminile; pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Se una donna ha problemi di fertilità o sottoposta a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di sospendere il medicinale.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante l’uso del medicinale possono verificarsi capogiri, sonnolenza e affaticamento. In tali casi, può verificarsi un peggioramento della capacità di reazione rapida, orientamento nella situazione stradale e guida di autoveicoli o uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti

La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8-12 ore. Se necessario, la dose può essere ripetuta dopo 6 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 150 mg. Il DEXKETOPROFEN è indicato per un trattamento di breve durata e pertanto deve essere utilizzato soltanto durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni). I pazienti devono essere passati alla somministrazione orale di analgesici, se possibile.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il minor tempo possibile necessario al miglioramento del quadro clinico.

In caso di dolore postoperatorio di intensità moderata o grave, il DEXKETOPROFEN può essere utilizzato, se indicato, nelle stesse dosi raccomandate, in combinazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani

Di norma non è richiesta alcuna modifica della dose. Tuttavia, a causa della fisiologica riduzione della funzionalità renale, si raccomanda una dose giornaliera massima più bassa (50 mg) in caso di lieve compromissione renale.

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con patologia epatica di grado lieve o moderato (5-9 punti secondo la scala Child-Pugh), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. Il DEXKETOPROFEN è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (10-15 punti secondo la scala Child-Pugh).

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con lieve compromissione renale (clearance della creatinina 60-89 ml/min), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg. Il DEXKETOPROFEN è controindicato nei pazienti con compromissione renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min).

Bambini e adolescenti

Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Somministrazione intramuscolare

Il contenuto di una fiala (2 ml) deve essere iniettato lentamente e profondamente nel muscolo.

Infusione endovenosa

Per l'infusione endovenosa, il contenuto di una fiala (2 ml) deve essere diluito in 30-100 ml di soluzione fisiologica (0,9 % di cloruro di sodio), soluzione di glucosio o soluzione di Ringer lattato. La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l'esposizione alla luce solare diretta. La soluzione preparata deve essere limpida. L'infusione deve essere effettuata in un periodo di 10-30 minuti. Evitare l'esposizione alla luce solare diretta della soluzione preparata.

Il DEXKETOPROFEN diluito in soluzione fisiologica (0,9 % di cloruro di sodio) o in soluzione di glucosio può essere miscelato con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Il DEXKETOPROFEN non deve essere miscelato nella soluzione per infusione con prometazina e pentazocina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo)

Se necessario, il contenuto di una fiala (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere somministrato per via endovenosa in non meno di 15 secondi.

Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Il DEXKETOPROFEN non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrocortisone, poiché si forma un precipitato bianco.

Dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, il medicinale deve essere iniettato immediatamente dopo il prelievo dalla fiala. La soluzione per infusione endovenosa deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione.

Durante lo stoccaggio delle soluzioni diluite in sacche di polietilene o in dispositivi per somministrazione costituiti da etilvinilacetato, propionato di cellulosa, polietilene a bassa densità e cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni della concentrazione della sostanza attiva a causa di fenomeni di adsorbimento.

Il medicinale è destinato all'uso singolo; pertanto, gli eventuali residui della soluzione pronta devono essere eliminati. Prima della somministrazione, è necessario verificare che la soluzione sia limpida e incolore. Non utilizzare soluzioni che contengano particelle estranee visibili.

Bambini

Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio.

La sintomatologia da sovradosaggio non è nota. Farmaci analoghi possono causare disturbi a carico del tratto gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso (sonnolenza, capogiri, disorientamento, cefalea). In caso di sovradosaggio accidentale, deve essere immediatamente iniziato un trattamento sintomatico in base alle condizioni del paziente. Il DEXKETOPROFEN trometamolo può essere eliminato dall'organismo mediante dialisi.

Effetti indesiderati

Per la classificazione della frequenza degli effetti indesiderati si sono utilizzate le seguenti categorie:

molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 — < 1/10), non comune (≥ 1/1000 — < 1/100), raro (≥ 1/10000 — < 1/1000), molto raro (< 1/10000) o frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati, classificati per apparato/organosistema e frequenza, il cui legame con il dexketoprofene trometamolo è stato ritenuto almeno possibile sulla base dei dati degli studi clinici, nonché le reazioni avverse segnalate dopo la commercializzazione dei medicinali contenenti dexketoprofene trometamolo.

Apparato emolinfopoietico

Non comune: anemia.
Molto raro: neutropenia, trombocitopenia.

Sistema immunitario

Raro: edema della laringe.
Molto raro: reazioni anafilattiche, incluso shock anafilattico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Raro: iperglicemia, ipoglicemia, ipertrigliceridemia, anoressia, perdita di appetito.

Disturbi psichiatrici

Non comune: insonnia, irrequietezza.

Sistema nervoso

Non comune: cefalea, capogiri, sonnolenza.
Raro: pararestesia, sincope.

Organi di senso – vista

Non comune: offuscamento della vista.

Organi di senso – udito

Non comune: vertigine.
Raro: acufene.

Apparato cardiaco

Non comune: palpitazioni.
Raro: extrasistole, tachicardia.

Apparato vascolare

Non comune: ipotensione arteriosa, vampate di calore.
Raro: ipertensione arteriosa, tromboflebite delle vene superficiali.

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Raro: bradipnea.
Molto raro: broncospasmo, dispnea.

Apparato gastrointestinale

Comune: nausea, vomito.
Non comune: dolore addominale, dispepsia, diarrea, stitichezza, vomito con sangue, secchezza orale.
Raro: ulcera peptica, emorragia o perforazione.
Molto raro: pancreatite.

Sistema epatobiliare

Raro: danno epatocellulare.
Molto raro: patologia epatocellulare.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non comune: dermatite, prurito, eruzione cutanea, sudorazione aumentata.
Raro: orticaria, acne.
Molto raro: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), angioedema, edema facciale, fotosensibilizzazione.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo

Raro: rigidità muscolare, rigidità articolare, crampi muscolari, dolore alla schiena.

Apparato renale e delle vie urinarie

Raro: insufficienza renale acuta, poliuria, dolore renale, chetonuria, proteinuria.
Molto raro: nefrite, sindrome nefrotica.

Apparato riproduttivo

Raro: disturbi mestruali, alterazioni della funzione della prostata.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Comune: dolore in sede di iniezione, reazioni in sede di iniezione, inclusi infiammazione, ematoma, emorragia.
Non comune: sudorazione profusa, affaticamento aumentato, dolore, brividi, astenia, malessere.
Raro: tremori, edemi periferici.

Parametri di laboratorio

Raro: alterazioni nei test di funzionalità epatica.

Gli effetti indesiderati più comuni sono stati quelli a carico del tratto gastrointestinale.

È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti anziani. Sulla base dei dati disponibili, durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, sintomi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e morbo di Crohn. Più raramente è stato osservato gastrite. Sono stati inoltre segnalati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotti dall’uso di dexketoprofene. Come per altri FANS, sono possibili reazioni avverse quali meningite asettica, che generalmente si verifica in pazienti con lupus eritematoso sistemico o con malattie miste del tessuto connettivo, e reazioni ematiche (purpura, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Possono verificarsi reazioni bollose, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raro).

I risultati degli studi clinici e i dati epidemiologici hanno mostrato che l’uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, aumenta leggermente il rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio e ictus.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale sanitario e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Dopo la diluizione, la soluzione deve essere conservata per 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Incompatibilità

Il medicinale non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrocortisone, poiché si forma un precipitato bianco.

Le soluzioni diluite per infusione, ottenute come indicato nella sezione «Modalità e posologia. Infusione endovenosa», non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Confezionamento

2 ml in flacone, 5 flaconi in confezione primaria, 1 confezione primaria in confezione esterna di cartone.

Categoria di prescrivibilità Ricetta medica obbligatoria.

Produttore

Steril-Jen Life Sciences (P) Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

n. 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry, 605110, India.