Дексдор

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЕКСДОР (DEXDOR)

Состав:

действующее вещество: дексмедетомидина гидрохлорид;

1 мл содержит дексмедетомидина гидрохлорида 118 мкг, что эквивалентно 100 мкг дексмедетомидина;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Психолептики. Прочие психотропные и седативные средства.
Код АТХ N05C M18.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дексмедетомидин является высокоселективным агонистом альфа-2-рецепторов с широким спектром фармакологических свойств. Он оказывает выраженное симпатолитическое действие за счёт снижения высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервов. Седативные эффекты обусловлены угнетением активности синего слоя — основного норадренергического ядра, расположенного в стволе головного мозга. Благодаря воздействию на этот участок дексмедетомидин оказывает седативное действие (сходное с естественным сном без быстрых движений глаз), при этом сохраняя способность поддерживать у пациента состояние пробуждения и активности. Дексмедетомидин оказывает анестезирующее и умеренное анальгезирующее действие; анальгезирующий эффект был продемонстрирован у пациентов с хронической болью в пояснице. Влияние на сердечно-сосудистую систему зависит от дозы: при более низких скоростях инфузии преобладает центральное действие, приводящее к снижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. При более высоких дозах преобладают периферические вазоконстрикторные эффекты, что приводит к повышению системного сосудистого сопротивления и артериального давления, в то время как брадикардический эффект становится более выраженным. Дексмедетомидин практически не оказывает угнетающего действия на дыхательную систему.

Седация в стационарных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации)

Доказательства эффективности у педиатрической группы были получены в плацебо-контролируемом исследовании в отделении интенсивной терапии у большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до ≤ 17 лет. Примерно у 50 % пациентов, получавших дексмедетомидин, не возникала необходимость в добавлении мидазолама в течение периода лечения продолжительностью в среднем 20,3 часа и не превышающего 24 часов. Данные о лечении продолжительностью более 24 часов отсутствуют. Данные у новорождённых детей (28–44 недели беременности) ограничены и относятся к применению низких доз (≤ 0,2 мкг/кг/ч). Новорождённые могут быть особенно чувствительны к брадикардическим эффектам Дексдора при гипотермии и в условиях, когда сердечный ритм зависит от сердечного выброса.

Процедурная седация

Безопасность и эффективность дексмедетомидина для седации пациентов, которым не проводилась интубация, до и/или во время хирургических и диагностических процедур оценивались в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых клинических исследованиях.

В исследовании 1 пациенты, проходившие плановые хирургические операции/процедуры под контролируемой анестезией и местной/регионарной анестезией, были рандомизированы для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина 1 мкг/кг (n = 129) или 0,5 мкг/кг (n = 134) или плацебо (физиологический раствор; n = 63) в течение 10 минут, после чего проводилась поддерживающая инфузия с начальной скоростью 0,6 мкг/кг/ч.

Доза поддерживающей инфузии исследуемого лекарственного средства титровалась от 0,2 мкг/кг/ч до 1 мкг/кг/ч. Доля пациентов, достигших целевого уровня седации (≤ 4 по шкале оценки активности и седации) без необходимости введения резервной дозы мидазолама, составила 54 % в группе дексмедетомидина 1 мкг/кг и 40 % в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг по сравнению с 3 % в группе плацебо. Разница рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группы дексмедетомидина 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг, которым не потребовалась спасительная терапия мидазоламом, составила 48 % (95 % ДИ: 37–57 %) и 40 % (95 % ДИ: 28–48 %) соответственно по сравнению с плацебо. Медиана (диапазон) спасительной дозы мидазолама составила 1,5 (0,5–7,0) мг в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 2,0 (0,5–8,0) мг в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 4,0 (0,5–14,0) мг в группе плацебо. Разница средних значений спасительной дозы мидазолама в группах дексмедетомидина 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг по сравнению с плацебо составила -3,1 мг (95 % ДИ: -3,8 – -2,5) и -2,7 мг (95 % ДИ: -3,3 – -2,1) соответственно в пользу дексмедетомидина. Среднее время до введения первой спасительной дозы составило 114 минут в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 40 минут в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 20 минут в группе плацебо.

В исследовании 2 пациенты, которым проводилась фиброоптическая интубация трахеи в сознании при местной анестезии, были рандомизированы для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг (n = 55) или плацебо (физиологический раствор) (n = 50) в течение 10 минут с последующей фиксированной поддерживающей инфузией в дозе 0,7 мкг/кг/ч. Для поддержания уровня > 2 по шкале седации Рамсея 53 % пациентов, получавших дексмедетомидин, не потребовали спасительной терапии мидазоламом по сравнению с 14 % пациентов в группе плацебо. Разница рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу дексмедетомидина, которым не потребовалась спасительная терапия мидазоламом, составила 43 % (95 % ДИ: 23–57 %) по сравнению с плацебо. Средняя спасительная доза мидазолама составила 1,1 мг в группе дексмедетомидина и 2,8 мг в группе плацебо. Разница в средних значениях спасительной дозы мидазолама составила -1,8 мг (95 % ДИ: -2,7 – -0,86) в пользу дексмедетомидина.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику дексмедетомидина оценивали после короткого внутривенного введения здоровым добровольцам и после длительной инфузии пациентам в отделении интенсивной терапии. Дексмедетомидин демонстрирует двухкомпартментную модель распределения. У здоровых добровольцев он характеризуется быстрой фазой распределения с центральным периодом полураспределения (t1/2α) около 6 минут. Оценочный терминальный период полувыведения (t1/2) составляет приблизительно 2,1 (±0,43) часа, а оценочный объем распределения в равновесии (Vss) — около 91 (±25,5) литра. Оценочное значение клиренса плазмы (Cl) составляет приблизительно 39 (±9,9) л/ч. Средняя масса тела, ассоциированная с этими оценками Vss и Cl, составляла 69 кг. Фармакокинетика в плазме дексмедетомидина схожа у пациентов отделений интенсивной терапии после инфузии > 24 часов. Оценочные фармакокинетические параметры составляют: t1/2 — приблизительно 1,5 часа, Vss — приблизительно 93 литра и Cl — приблизительно 43 л/ч. Фармакокинетика дексмедетомидина является линейной в диапазоне доз 0,2–1,4 мкг/кг/ч, он не кумулируется при лечении продолжительностью до 14 дней. Дексмедетомидин на 94 % связывается с белками плазмы. Связывание с белками плазмы является постоянным в диапазоне концентраций 0,85–85 нг/мл. Дексмедетомидин связывается с человеческим сывороточным альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином, причём сывороточный альбумин является основным белком связывания дексмедетомидина в плазме.

Дексмедетомидин подвергается обширному метаболизму в печени. Существует три типа начальных метаболических реакций: прямая N-глюкуронидация, прямое N-метилирование и окисление, катализируемое цитохромом P450. Основными циркулирующими метаболитами дексмедетомидина являются два изомерных N-глюкуронида, один из которых образуется путём окисления имидазольного кольца, а другой — продукт последовательных процессов: N-метилирования, гидроксилирования метильной группы и O-глюкуронидации. Имеющиеся данные свидетельствуют, что образование окисленных метаболитов опосредовано формами CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты обладают незначительной фармакологической активностью.

После внутривенного введения радиоактивно меченого дексмедетомидина в течение девяти дней в среднем 95 % радиоактивности обнаруживалось в моче и 4 % — в кале. Основными метаболитами в моче являются два изомерных N-глюкуронида, которые вместе составляют приблизительно 34 % дозы, и N-метилированный O-глюкуронид — 14,51 % дозы. Второстепенные метаболиты — карбоновой кислоты, 3-гидрокси и O-глюкуронидные метаболиты — по отдельности составляют 1,11–7,66 % дозы. Менее 1 % неизменённого исходного вещества обнаруживалось в моче. Приблизительно 28 % метаболитов, обнаруженных в моче, являются неидентифицированными полярными метаболитами.

Существенной фармакокинетической разницы в зависимости от пола или возраста пациента не наблюдалось.

Связывание дексмедетомидина с белками плазмы снижено у лиц с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Средний процент несвязанного дексмедетомидина в плазме составлял 8,5 % у здоровых добровольцев и 17,9 % у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени. Субъекты с различной степенью нарушения функции печени (класс A, B или C по шкале Child-Pugh) имели сниженный печеночный клиренс дексмедетомидина и удлинённый период полувыведения из плазмы (t1/2). Средние значения клиренса у пациентов с лёгкой, умеренной и тяжёлой степенью нарушения функции печени составляли 74 %, 64 % и 53 % от такового у здоровых добровольцев соответственно. Средний t1/2 у пациентов с лёгкой, умеренной и тяжёлой степенью нарушения функции печени был удлинён до 3,9, 5,4 и 7,4 часов соответственно. Хотя дексмедетомидин применяют до достижения эффекта, может потребоваться рассмотрение целесообразности снижения начальной/поддерживающей дозы у пациентов с нарушением функции печени в зависимости от степени нарушения и клинического ответа.

Фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не изменена.

Данные о применении у детей — от новорождённых (рождённых на сроке от 28 до 44 недель беременности) до 17 лет — ограничены. Период полувыведения дексмедетомидина у детей (от 1 месяца до 17 лет), вероятно, сопоставим с таковым у взрослых, однако у новорождённых (рождённых на сроке от 28 до 44 недель беременности) он выше, но снижается с возрастом. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет клиренс плазмы, скорректированный по массе тела, выше, но снижается с возрастом. Вследствие незрелости у новорождённых (возрастом до 1 месяца) плазменный клиренс может быть ниже (0,9 л/ч/кг), чем в более старших возрастных группах.

Клинические характеристики.

Показания.

Для седации в стационарных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, которым требуется уровень седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию.

Для седации пациентов во время диагностических или хирургических процедур, для которых необходима седация/процедурная седация.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Атриовентрикулярная блокада II–III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма).

Неконтролируемая артериальная гипотензия.

Острая цереброваскулярная патология.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых.

Совместное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может привести к потенцированию их эффектов, что подтверждено в исследованиях с изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом не наблюдалось. Однако из-за возможных фармакодинамических взаимодействий при применении таких средств в комбинации с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоида.

В исследованиях на микросомах печени человека изучалась способность дексмедетомидина ингибировать цитохром P450, включая изофермент CYP2B6. Согласно исследованиям in vitro, существует потенциальная возможность взаимодействия между дексмедетомидином и субстратами (в основном изофермента CYP2B6) in vivo.

Индукция дексмедетомидином изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 наблюдалась in vitro, поэтому не исключена вероятность такого взаимодействия in vivo.

Следует учитывать возможность усиления гипотензивных и брадикардических эффектов у пациентов, получающих другие лекарственные средства, вызывающие такие эффекты, например
β-адреноблокаторы (хотя дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применением эсмолола были умеренными).

Особенности применения.

Дексдор предназначен для применения в условиях стационара (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации), операционных и во время проведения диагностических процедур; его применение в других условиях не рекомендуется.

Во время инфузии Дексдора у всех пациентов необходимо постоянно контролировать функцию сердца. У пациентов, которым не проведена интубация, следует контролировать дыхательную функцию из-за риска угнетения дыхания и в некоторых случаях — развития апноэ.

Время восстановления после применения дексмедетомидина составляет приблизительно один час. При применении в амбулаторных условиях тщательный контроль необходимо продолжать в течение не менее одного часа (или дольше в зависимости от состояния пациента); медицинское наблюдение должно продолжаться еще в течение одного дополнительного часа для обеспечения безопасности пациента.

Общие предупреждения

Дексдор не следует вводить болюсно, а в отделениях интенсивной терапии применение нагрузочной дозы не рекомендуется. Поэтому пользователи должны быть готовы использовать альтернативное седативное средство для немедленного контроля возбуждения или во время процедур, особенно в течение первых нескольких часов лечения. При процедурной седации может применяться небольшая болюсная доза другого седативного средства, если необходимо быстро повысить уровень седации.

У некоторых пациентов, получающих Дексдор, наблюдалось легкое пробуждение, и они быстро приходили в сознание после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов этот признак отдельно не должен рассматриваться как неэффективность препарата.

Как правило, дексмедетомидин не вызывает глубокой седации, поэтому пациентов можно легко пробудить. Следовательно, дексмедетомидин не подходит для пациентов, которым требуется постоянная глубокая седация.

Дексдор не должен применяться как общий анестетик для индукции интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов.

Дексдор, скорее всего, не подавляет судорожную активность и поэтому не должен применяться в монотерапии при эпилептическом статусе.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, обладающими седативным эффектом или влияющими на сердечно-сосудистую систему, в связи с возможным аддитивным эффектом.

Дексдор не рекомендуется применять для контролируемой пациентом седации. Если Дексдор применяют в амбулаторных условиях, выписка пациента возможна только под наблюдением третьей стороны. Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автотранспортом и выполнения других опасных задач и, по возможности, избегать применения других средств с седативным эффектом (например, бензодиазепинов, опиоидов, алкоголя) в течение определенного периода времени, в зависимости от наблюдаемых эффектов дексмедетомидина, характера процедуры, сопутствующих лекарственных средств, возраста и состояния пациента.

Следует соблюдать осторожность при применении дексмедетомидина у пожилых пациентов. Пациенты в возрасте старше 65 лет могут быть более склонны к развитию гипотензии при применении дексмедетомидина, в том числе при введении нагрузочной дозы и при проведении процедур. Следует рассмотреть возможность снижения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на сердце и сосуды; предупреждения

Дексдор снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление (центральное симпатолитическое действие), однако при более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, что приводит к повышению артериального давления. Поэтому Дексдор не подходит пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

При введении дексмедетомидина пациентам с сопутствующей брадикардией следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии препарата на пациентов с частотой сердечных сокращений < 60 ограничены, поэтому таким пациентам требуется усиленное наблюдение. Брадикардия, как правило, не требует лечения, но обычно хорошо купируется введением м-холиноблокаторов и снижением дозы препарата. Пациенты, занимающиеся спортом и имеющие низкую частоту сердечных сокращений, могут быть особенно чувствительны к негативному хронотропному эффекту агонистов альфа-2-рецепторов; описаны случаи остановки синусового узла. Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествовали брадикардия или атриовентрикулярная блокада.

У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазоконстрикторам), включая хроническую, гиповолемию или сниженный функциональный резерв, например, пациентов с тяжелой желудочковой дисфункцией и пожилых пациентов, гипотензивный эффект препарата Дексдор может быть более выраженным, что требует особого ухода за такими пациентами. Снижение артериального давления, как правило, не требует специальных мер, однако при необходимости следует быть готовым к снижению дозы, введению средств для восполнения объема циркулирующей крови и/или вазоконстрикторов.

У пациентов с поражением периферической автономной нервной системы (например, вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения препарата Дексдор могут быть более выраженными и требовать особого ухода за пациентом.

При введении нагрузочной дозы дексмедетомидина наблюдалось транзиторное повышение артериального давления с одновременным периферическим вазоконстрикторным эффектом, поэтому введение нагрузочной дозы для седации в стационарных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) не рекомендуется. Лечение повышенного артериального давления, как правило, не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения препарата.

Центральная вазоконстрикция при повышенной концентрации может быть более значимой у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями; за состоянием таких пациентов следует тщательно наблюдать. У пациентов с признаками ишемии миокарда или головного мозга следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата или его отмены.

Следует соблюдать осторожность при введении дексмедетомидина одновременно со спинальной и эпидуральной анестезией из-за возможного повышенного риска гипотензии и брадикардии.

Пациенты с нарушением функции печени

Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку в результате снижения клиренса дексмедетомидина избыточное введение препарата может привести к повышению риска побочных реакций и чрезмерной седации.

Пациенты с неврологическими расстройствами

Опыт применения препарата Дексдор при таких тяжелых неврологических состояниях, как травма головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций, ограничен, поэтому он должен применяться при таких состояниях с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что Дексдор снижает церебральный кровоток и внутричерепное давление.

Другие предупреждения

При резкой отмене агонистов альфа-2-рецепторов после их длительного применения в редких случаях возникал синдром отмены. При развитии возбуждения и повышении артериального давления сразу после отмены дексмедетомидина следует учитывать возможность возникновения такого состояния.

Дексмедетомидин может вызывать гипертермию, которая может быть устойчивой к традиционным методам охлаждения. Следует прекратить применение дексмедетомидина при развитии устойчивой лихорадки неясной этиологии. Дексмедетомидин не рекомендуется применять пациентам, склонным к злокачественной гипертермии.

Дексдор содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл.

Сообщалось о развитии несахарного диабета в связи с применением дексмедетомидина. При возникновении полиурии рекомендуется прекратить прием дексмедетомидина и проверить уровень натрия в сыворотке крови и осмоляльность мочи.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные о применении дексмедетомидина у беременных женщин отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Дексдор не следует применять во время беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения дексмедетомидином.

Период кормления грудью. Дексмедетомидин выделяется в грудное молоко человека, однако его уровни находятся ниже предела обнаружения через 24 часа после прекращения введения препарата. Риск для новорожденного не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии дексмедетомидином должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для новорожденного и пользы терапии дексмедетомидином для матери.

Фертильность. Исследования фертильности на крысах не выявили влияния дексмедетомидина на фертильность самцов или самок. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других опасных задач в течение определенного времени после введения препарата Дексдор для процедурной седации.

Способ применения и дозы.

Для седации в стационарных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, которым требуется уровень седации, не более глубокий, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию.

Только для стационарного применения.

Дозировка для взрослых

Пациентов, которым уже проведена интубация и которые находятся в состоянии седации, можно переводить на Дексдор с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/ч, которую можно постепенно корректировать в диапазоне дозы 0,2–1,4 мкг/кг/ч для достижения желаемого уровня седации. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть возможность применения минимальной начальной скорости инфузии. Следует отметить, что дексмедетомидин является очень сильнодействующим препаратом, поэтому скорость инфузии указывается на один час. После коррекции дозы может потребоваться до 1 часа для установления стабильного уровня седации.

Нельзя превышать максимальную дозу 1,4 мкг/кг/ч. Пациентов, которым не удалось достичь надлежащего уровня седации при максимальной дозе препарата Дексдор, необходимо перевести на альтернативное седативное средство.

Применение нагрузочной дозы Дексдора для седации не рекомендуется, поскольку это связано с повышенным риском побочных эффектов. При необходимости можно применять пропофол или мидазолам до достижения клинического эффекта дексмедетомидина.

Длительность курса применения зависит от необходимости пребывания пациента в состоянии седации. Опыт применения Дексдора в течение более чем 14 дней отсутствует. При применении препарата более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента.

Для седации пациентов во время диагностических или хирургических процедур, при которых требуется седация / процедурная седация.

Дексдор должен вводить только медицинский персонал, обладающий необходимой квалификацией для проведения анестезии пациентам в операционных или во время диагностических процедур. При введении Дексдора для седации с сохранением сознания пациенты должны постоянно находиться под наблюдением лиц, не участвующих в выполнении диагностической или хирургической процедуры. Необходимо осуществлять постоянный контроль за пациентами с целью выявления ранних признаков гипотензии, гипертензии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, остановки дыхания, одышки и/или кислородной десатурации (см. раздел «Побочные реакции»).

Необходимо обеспечить наличие дополнительного кислорода, который должен быть немедленно применён при наличии показаний. Сатурацию кислородом следует контролировать с помощью пульсовой оксиметрии.

Дексдор вводят в виде нагрузочной инфузии, за которой следует поддерживающая инфузия. В зависимости от процедуры может потребоваться сопутствующая местная анестезия или аналгезия для достижения желаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную аналгезию или седативные средства (например, опиоиды, мидазолам или пропофол) при выполнении болезненных процедур или при необходимости более глубокой седации. Фармакокинетический период полураспределения Дексдора составляет приблизительно 6 минут, что следует учитывать вместе с эффектами других введённых лекарственных средств при оценке соответствующего времени, необходимого для титрования до желаемого клинического эффекта Дексдора.

Начало процедурной седации.

Нагрузочная инфузия 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. При менее инвазивных процедурах, таких как офтальмологические хирургические операции, можно применять нагрузочную инфузию 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Поддержание процедурной седации.

Поддерживающую инфузию, как правило, начинают с 0,6–0,7 мкг/кг/ч и титруют для достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг/ч. Скорость поддерживающей инфузии необходимо корректировать до достижения целевого уровня седации.

Пациенты пожилого возраста. У пожилых пациентов, как правило, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). У пожилых пациентов возможен повышенный риск развития гипотензии (см. раздел «Особенности применения**»**), однако ограниченные имеющиеся данные по результатам процедурной седации не указывают на чёткую зависимость от дозы.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы, как правило, не требуется.

Нарушение функции печени. Дексдор метаболизируется в печени, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени. Следует рассмотреть возможность применения сниженной поддерживающей дозы.

Способ применения

Дексдор должен вводить персонал, имеющий опыт лечения пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии. Препарат следует применять только в виде разведённой внутривенной инфузии с использованием контролируемого инфузионного устройства.

Ампулы и флаконы предназначены только для индивидуального применения одному пациенту.

Приготовление раствора

Перед применением Дексдор можно разбавлять в 5 % растворе глюкозы, растворе Рингера, маннитоле или 0,9 % растворе натрия хлорида для достижения желаемой концентрации 4 мкг/мл или 8 мкг/мл. В таблице ниже приведены объёмы, необходимые для приготовления инфузии.

Для достижения концентрации 4 мкг/мл:

Для достижения концентрации 8 мкг/мл:

Осторожно взболтать для тщательного перемешивания раствора.

Перед применением препараты для парентерального применения следует визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменение цвета.

Дексдор совместим со следующими внутривенными жидкостями и препаратами: раствором Рингера с лактатом, 5 % раствором глюкозы, 0,9 % раствором натрия хлорида, 20 % маннитолом, тиопенталом натрия, этомидатом, векторония бромидом, панкурония бромидом, сукцинилхолином, атракурия бецилатом, мивакурия хлоридом, рокурония бромидом, гликопирролата бромидом, фенилэфрина гидрохлоридом, атропина сульфатом, допамином, норадреналином, добутамином, мидазоламом, морфина сульфатом, фентанила цитратом и плазмозаменителем (Haemaccel®).

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Дексдор у детей (в возрасте от 0 до 18 лет) не установлены. Данные по применению у детей приведены в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции**, но рекомендации по дозировке не могут быть предоставлены.

Передозировка.

В клинических и постмаркетинговых исследованиях сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидина. Скорость инфузии дексмедетомидина, о которой сообщалось в этих случаях, составляла 60 мкг/кг/ч в течение 36 минут и 30 мкг/кг/ч в течение 15 минут у 20-месячного ребенка и у взрослого соответственно. Наиболее частые побочные реакции, о которых сообщалось в связи с передозировкой, включают брадикардию, артериальную гипотензию, артериальную гипертензию, чрезмерную седацию, угнетение дыхания и остановку сердца.

В случае передозировки с клиническими симптомами инфузию Дексдора следует уменьшить или прекратить. Преимущественно ожидаются сердечно-сосудистые эффекты, которые следует лечить по клиническим показаниям. При высокой концентрации артериальная гипертензия может быть более выраженной, чем артериальная гипотензия. В клинических исследованиях случаи остановки синусового узла проходили самостоятельно или поддавались лечению атропином или гликопирролатом. В отдельных случаях тяжелой передозировки, приведшей к остановке сердца, требовались реанимационные мероприятия.

Побочные реакции.

Седация взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии.

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось при применении Дексдора в условиях отделения интенсивной терапии, являются артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, возникающие примерно у 25 %, 15 % и 13 % пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также были наиболее частыми серьезными побочными реакциями, связанными с Дексдором, которые возникали соответственно у 1,7 % и 0,9 % рандомизированных пациентов отделений интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации.

Процедурная седация.

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщалось при применении дексмедетомидина при процедурной седации, перечислены ниже (в протоколах исследования фазы III были указаны заранее определенные пороговые уровни изменений артериального давления, частоты дыхания и частоты сердечных сокращений, относящиеся к побочным эффектам):

• гипотензия (55 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 30 % в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом);
• угнетение дыхания (38 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 35 % в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом);
• брадикардия (14 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 4 % в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом).

Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Эндокринные нарушения

Частота неизвестна: несахарный диабет.

Со стороны обмена веществ и питания.

Часто: гипергликемия, гипогликемия.

Нечасто: метаболический ацидоз, гипоальбуминемия.

Психические нарушения.

Часто: возбуждение.

Нечасто: галлюцинации.

Со стороны сердца.

Очень часто: брадикардия^1,2.

Часто: ишемия или инфаркт миокарда, тахикардия.

Нечасто: атриовентрикулярная блокада, снижение минутного объема сердца, остановка сердца.

Со стороны сосудов.

Очень часто: гипотензия^1,2, гипертензия^1,2.

Со стороны дыхательной системы.

Очень часто: угнетение дыхания^2,3.

Нечасто: одышка, апноэ.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто: тошнота², рвота, сухость во рту².

Нечасто: вздутие живота.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: синдром отмены, гипертермия.

Нечасто: неэффективность препарата, жажда.

¹Описание отдельных побочных реакций.

²Побочная реакция наблюдалась также в исследованиях процедурной седации.

³Частота «часто» в исследованиях в условиях отделения интенсивной терапии.

У относительно здоровых добровольцев, не находившихся в отделении интенсивной терапии, при применении Дексдора брадикардия иногда приводила к прекращению активности синусового узла или синусовой паузе. Симптомы устранялись после поднятия нижних конечностей и применения антихолинергических средств, таких как атропин или гликопирролат. В отдельных случаях брадикардия прогрессировала до периодов асистолии у пациентов, ранее страдавших брадикардией.

Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествовали брадикардия или атриовентрикулярная блокада.

Артериальная гипертензия ассоциировалась с применением нагрузочной дозы. Это реакцию можно уменьшить, избегая нагрузочной дозы, снижая скорость инфузии или уменьшая нагрузочную дозу.

Педиатрическая группа. При продолжительности введения до 24 часов у пациентов в возрасте от 1 месяца, преимущественно послеоперационных, находившихся в отделениях интенсивной терапии, препарат демонстрирует профиль безопасности, схожий с профилем безопасности у взрослых. Данные относительно новорожденных (родившихся в сроке от 28 до 44 недель внутриутробного развития) ограничены также рамками поддерживающей дозы ≤ 0,2 мкг/кг/ч. В публикациях описан единичный случай гипотермической брадикардии у новорожденного.

Срок годности. 3 года.

Подтвержденная физическая и химическая стабильность при применении в течение 24 часов при температуре 25 °C.

С микробиологической точки зрения этот препарат следует применять немедленно. Если препарат не применяется немедленно, срок хранения и условия хранения в процессе применения находятся под ответственностью пользователя и, как правило, не должны превышать 24 часа при температуре от 2 до 8 °C, за исключением случаев, когда разведение проводится в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Ампулы или флаконы хранить в наружной упаковке для защиты от света.

Несовместимость.

Применять только указанные в разделе «Способ применения и дозы» растворители.

Упаковка.

По 2 мл в ампуле; по 5 или 25 ампул в картонной коробке.

По 4 мл или по 10 мл во флаконе, по 4 флакона в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Орион Корпорейшн / Orion Corporation.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Орионинтье 1, 02200 Эспоо, Финляндия / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.