Dexdor

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEXDOR (DEXDOR)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de dexmedetomidina;

1 ml contiene 118 mcg de clorhidrato de dexmedetomidina, equivalente a 100 mcg de dexmedetomidina;

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Psicolepticos. Otros medicamentos psicosedantes.
Código ATC N05CM18.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La dexmedetomidina es un agonista altamente selectivo del receptor alfa-2 con un amplio espectro de propiedades farmacológicas. Tiene un potente efecto simpaticolítico debido a la reducción de la liberación de noradrenalina desde las terminaciones nerviosas simpáticas. Los efectos sedantes se deben a la disminución de la excitación del locus coeruleus, el principal núcleo noradrenérgico ubicado en el tronco encefálico. Al actuar sobre esta región, la dexmedetomidina produce un efecto sedante (similar al sueño natural sin movimientos oculares rápidos), logrando inducir un estado sedado mientras permite al paciente mantenerse en un estado de vigilia y alerta. La dexmedetomidina ejerce un efecto anestésico y analgésico moderado; se ha demostrado el efecto analgésico en pacientes con dolor crónico en la región lumbar. El efecto sobre el sistema cardiovascular depende de la dosis; con velocidades de infusión más bajas predomina la acción central, lo que conduce a una reducción de la frecuencia cardíaca y de la presión arterial. Con dosis más altas predominan los efectos vasoconstrictores periféricos, lo que provoca un aumento de la resistencia vascular sistémica y de la presión arterial, mientras que el efecto bradicárdico se vuelve más pronunciado. La dexmedetomidina prácticamente no ejerce efecto depresor sobre el sistema respiratorio.

Sedación en entornos hospitalarios (en unidades de cuidados intensivos, anestesiología y reanimación)

La evidencia de eficacia en población pediátrica se obtuvo en un estudio controlado con placebo en la UCI, en una gran población postoperatoria de entre 1 mes y ≤ 17 años de edad. Aproximadamente el 50 % de los pacientes que recibieron dexmedetomidina no requirieron adición de midazolam durante el período de tratamiento, que duró en promedio 20,3 horas y no excedió las 24 horas. No hay datos disponibles sobre tratamientos de más de 24 horas de duración. Los datos en recién nacidos (28–44 semanas de gestación) son limitados y se refieren al uso de dosis bajas (≤ 0,2 mcg/kg/h). Los recién nacidos pueden ser particularmente sensibles a los efectos bradicardizantes de Dexdor en condiciones de hipotermia y cuando el ritmo cardíaco depende del gasto cardíaco.

Sedación procedimental

La seguridad y eficacia de la dexmedetomidina para la sedación de pacientes no intubados, antes y/o durante procedimientos quirúrgicos y diagnósticos, se evaluaron en dos estudios clínicos multicéntricos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo.

En el estudio 1, se aleatorizaron pacientes sometidos a procedimientos/operaciones quirúrgicas programadas bajo anestesia controlada y anestesia local/regional para recibir una infusión de carga de dexmedetomidina de 1 mcg/kg (n = 129) o 0,5 mcg/kg (n = 134) o placebo (solución fisiológica; n = 63) durante 10 minutos, seguida de una infusión de mantenimiento iniciada a una dosis de 0,6 mcg/kg/h.

La dosis de infusión de mantenimiento del fármaco en estudio se tituló entre 0,2 mcg/kg/h y 1 mcg/kg/h. La proporción de pacientes que alcanzaron el nivel objetivo de sedación (≤ 4 en la escala de evaluación de actividad y sedación) sin necesidad de dosis de rescate de midazolam fue del 54 % en el grupo que recibió dexmedetomidina a 1 mcg/kg y del 40 % en el grupo que recibió dexmedetomidina a 0,5 mcg/kg, en comparación con el 3 % en el grupo placebo. La diferencia de riesgo en la proporción de pacientes aleatorizados al grupo de dexmedetomidina a dosis de 1 mcg/kg y 0,5 mcg/kg que no requirieron terapia de rescate con midazolam fue del 48 % (IC 95 %: 37–57 %) y del 40 % (IC 95 %: 28–48 %), respectivamente, en comparación con placebo. La mediana (rango) de la dosis de rescate de midazolam fue de 1,5 (0,5–7,0) mg en el grupo de dexmedetomidina 1,0 mcg/kg, 2,0 (0,5–8,0) mg en el grupo de dexmedetomidina 0,5 mcg/kg y 4,0 (0,5–14,0) mg en el grupo placebo. La diferencia en las dosis medias de rescate de midazolam en los grupos de dexmedetomidina 1 mcg/kg y 0,5 mcg/kg en comparación con placebo fue de -3,1 mg (IC 95 %: -3,8 – -2,5) y -2,7 mg (IC 95 %: -3,3 – -2,1), respectivamente, a favor de la dexmedetomidina. El tiempo medio hasta la administración de la primera dosis de rescate fue de 114 minutos en el grupo de dexmedetomidina 1,0 mcg/kg, 40 minutos en el grupo de dexmedetomidina 0,5 mcg/kg y 20 minutos en el grupo placebo.

En el estudio 2, se aleatorizaron pacientes sometidos a intubación traqueal con fibroscopio en estado de conciencia bajo anestesia local para recibir una infusión de carga de dexmedetomidina a una dosis de 1 mcg/kg (n = 55) o placebo (solución fisiológica) (n = 50) durante 10 minutos, seguida de una infusión de mantenimiento fija a una dosis de 0,7 mcg/kg/h. Para mantener un nivel > 2 en la escala de sedación de Ramsay, el 53 % de los pacientes que recibieron dexmedetomidina no requirieron terapia de rescate con midazolam, en comparación con el 14 % de los pacientes en el grupo placebo. La diferencia de riesgo en la proporción de pacientes aleatorizados al grupo de dexmedetomidina que no requirieron terapia de rescate con midazolam fue del 43 % (IC 95 %: 23–57 %) en comparación con placebo. La dosis media de rescate de midazolam fue de 1,1 mg en el grupo de dexmedetomidina y de 2,8 mg en el grupo placebo. La diferencia en las dosis medias de rescate de midazolam fue de -1,8 mg (IC 95 %: -2,7 – -0,86) a favor de la dexmedetomidina.

Farmacocinética.

La farmacocinética de la dexmedetomidina se evaluó tras la administración intravenosa de corta duración en voluntarios sanos y tras infusión prolongada en pacientes en la unidad de cuidados intensivos. La dexmedetomidina muestra un modelo de distribución bifásico. En voluntarios sanos, presenta una fase de distribución rápida con un período de semidistribución central estimado (t1/2α) de aproximadamente 6 minutos. El período de semieliminación terminal estimado (t1/2) es de aproximadamente 2,1 (±0,43) horas, y el volumen de distribución en estado de equilibrio estimado (Vss) es de aproximadamente 91 (±25,5) litros. El aclaramiento plasmático estimado (Cl) es de aproximadamente 39 (±9,9) L/h. El peso corporal medio asociado con estas estimaciones de Vss y Cl fue de 69 kg. La farmacocinética plasmática de la dexmedetomidina es similar en pacientes de la unidad de cuidados intensivos tras infusiones de > 24 horas. Los parámetros farmacocinéticos estimados son: t1/2 de aproximadamente 1,5 horas, Vss de aproximadamente 93 litros y Cl de aproximadamente 43 L/h. La farmacocinética de la dexmedetomidina es lineal en el rango de dosis de 0,2–1,4 mcg/kg/h, y no se acumula durante tratamientos de hasta 14 días. La dexmedetomidina se une en un 94 % a las proteínas plasmáticas. La unión a proteínas plasmáticas es constante en el rango de concentraciones de 0,85–85 ng/mL. La dexmedetomidina se une a la albúmina sérica humana y al glicoproteína ácida alfa-1, siendo la albúmina sérica la principal proteína de unión en el plasma.

La dexmedetomidina se metaboliza ampliamente en el hígado. Existen tres tipos de reacciones metabólicas iniciales: glucuronidación directa N-, metilación directa N- y oxidación catalizada por el citocromo P450. Los metabolitos circulantes más abundantes de la dexmedetomidina son dos N-glucurónidos isoméricos, uno formado por oxidación del anillo imidazólico, y el otro producto de procesos secuenciales: metilación N-, hidroxilación del grupo metilo y glucuronidación O-. Los datos disponibles indican que la formación de metabolitos oxidados está mediada por isoformas del CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 y CYP2C19). Estos metabolitos tienen una actividad farmacológica insignificante.

Tras la administración intravenosa de dexmedetomidina radiomarcada, en nueve días se detectó en promedio el 95 % de la radiactividad en la orina y el 4 % en las heces. Los principales metabolitos en orina son dos N-glucurónidos isoméricos que juntos representan aproximadamente el 34 % de la dosis, y el O-glucurónido N-metilado, que representa el 14,51 % de la dosis. Los metabolitos secundarios de ácido carbónico, 3-hidroxi y metabolitos O-glucurónidos representan individualmente entre 1,11 y 7,66 % de la dosis. Menos del 1 % de la sustancia activa sin cambios se detectó en la orina. Aproximadamente el 28 % de los metabolitos detectados en orina son metabolitos polares no identificados.

No se observó una diferencia farmacocinética significativa según el sexo o la edad del paciente.

La unión de la dexmedetomidina a proteínas plasmáticas es menor en personas con disfunción hepática en comparación con voluntarios sanos. El porcentaje medio de dexmedetomidina no unida en plasma aumentó del 8,5 % en voluntarios sanos al 17,9 % en pacientes con insuficiencia hepática grave. Los sujetos con diferentes grados de disfunción hepática (clase A, B o C según la escala Child-Pugh) mostraron un aclaramiento hepático reducido de dexmedetomidina y un período de semieliminación prolongado (t1/2). El valor medio de aclaramiento en pacientes con disfunción hepática leve, moderada y grave fue del 74 %, 64 % y 53 %, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. El t1/2 medio en pacientes con disfunción hepática leve, moderada y grave se prolongó hasta 3,9, 5,4 y 7,4 horas, respectivamente. Aunque la dexmedetomidina se administra según el efecto deseado, puede ser necesario considerar la conveniencia de reducir la dosis inicial/de mantenimiento en pacientes con disfunción hepática, dependiendo del grado de alteración y de la respuesta clínica.

La farmacocinética de la dexmedetomidina en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min) no se modifica.

Los datos sobre el uso en niños, desde recién nacidos (nacidos entre las 28 y 44 semanas de gestación) hasta 17 años, son limitados. El período de semieliminación de la dexmedetomidina en niños (de 1 mes a 17 años) probablemente es comparable al de los adultos, pero es más alto en recién nacidos (nacidos entre las 28 y 44 semanas de gestación), disminuyendo con la edad. En grupos de edad de 1 mes a 6 años, el aclaramiento plasmático ajustado por peso corporal es más alto, pero disminuye con la edad. Debido a la inmadurez hepática en recién nacidos (menores de 1 mes), el aclaramiento plasmático puede ser más bajo (0,9 L/h/kg) que en grupos de mayor edad.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para sedación en condiciones hospitalarias (en unidades de cuidados intensivos, anestesiología y reanimación) de pacientes que requieran un nivel de sedación no más profundo que la capacidad de despertar en respuesta a estímulos verbales.

Para la sedación de pacientes durante procedimientos diagnósticos o quirúrgicos que requieran sedación/procedimientos con sedación.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al dexmedetomidina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado (en ausencia de marcapasos artificial).

Hipotensión arterial no controlada.

Patología cerebrovascular aguda.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los estudios de interacción con otros medicamentos se han realizado únicamente en adultos.

La administración concomitante de dexmedetomidina con anestésicos, agentes sedantes, hipnóticos y opioides puede potenciar sus efectos, lo cual ha sido confirmado en estudios con isoflurano, propofol, alfentanilo y midazolam.

No se han observado interacciones farmacocinéticas entre la dexmedetomidina y el isoflurano, el propofol, el alfentanilo y la midazolam. Sin embargo, debido a las posibles interacciones farmacodinámicas, cuando se administren conjuntamente estos agentes con dexmedetomidina, puede ser necesario reducir la dosis de dexmedetomidina o la dosis del anestésico, sedante, hipnótico u opioide concomitante.

En estudios realizados en microsomas hepáticos humanos, se evaluó la capacidad de la dexmedetomidina para inhibir el citocromo P450, incluyendo el isoenzima CYP2B6. Según estudios in vitro, existe una posible probabilidad de interacción entre la dexmedetomidina y los sustratos (principalmente del isoenzima CYP2B6) in vivo.

Se ha observado in vitro la inducción por dexmedetomidina de los isoenzimas CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 y CYP3A4, por lo que no se puede descartar la posibilidad de dicha interacción in vivo.

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de potenciación de los efectos hipotensores y bradicardiantes en pacientes que reciben otros medicamentos que produzcan tales efectos, por ejemplo, betabloqueantes (aunque los efectos adicionales observados en un estudio de interacción con esmolol fueron moderados).

Características de uso.

Dexdor está indicado para su uso en condiciones hospitalarias (en unidades de cuidados intensivos, anestesiología y reanimación), salas de operaciones y durante la realización de procedimientos diagnósticos; no se recomienda su uso en otras condiciones.

Durante la infusión de Dexdor, se debe realizar un control continuo de la función cardíaca en todos los pacientes. En pacientes no intubados, se debe monitorear la función respiratoria debido al riesgo de depresión respiratoria y, en algunos casos, al desarrollo de apnea.

El tiempo de recuperación tras la administración de dexmedetomidina es de aproximadamente una hora. Cuando se utiliza en condiciones ambulatorias, el control cuidadoso debe continuar durante al menos una hora (o más, según el estado del paciente); la supervisión médica debe continuar durante una hora adicional adicional para garantizar la seguridad del paciente.

Advertencias generales

Dexdor no debe administrarse en forma de bolo, y en unidades de cuidados intensivos no se recomienda el uso de una dosis de carga. Por lo tanto, los usuarios deben estar preparados para utilizar un agente sedante alternativo para el control inmediato de la agitación o durante procedimientos, especialmente durante las primeras horas de tratamiento. Durante la sedación procedimental, puede administrarse una pequeña dosis en bolo de otro agente sedante si es necesario aumentar rápidamente el nivel de sedación.

En algunos pacientes que reciben Dexdor, se ha observado una ligera recuperación de la conciencia y despertar rápido tras la estimulación. En ausencia de otros síntomas clínicos, este signo por sí solo no debe considerarse como ineficacia del medicamento.

Generalmente, la dexmedetomidina no provoca sedación profunda, por lo que los pacientes pueden despertar fácilmente. Por consiguiente, la dexmedetomidina no es adecuada para pacientes que requieren sedación profunda continua.

Dexdor no debe utilizarse como anestésico general para la inducción de intubación ni para proporcionar sedación cuando se emplean relajantes musculares.

Dexdor probablemente no suprime la actividad convulsiva y, por lo tanto, no debe usarse en monoterapia en el estado epiléptico.

Debe tenerse precaución al administrar dexmedetomidina junto con medicamentos que tengan efecto sedante o que afecten al sistema cardiovascular, debido al posible efecto aditivo.

No se recomienda el uso de Dexdor para sedación controlada por el paciente. Si Dexdor se administra en condiciones ambulatorias, el alta del paciente solo debe permitirse bajo supervisión de terceros. Se debe aconsejar a los pacientes abstenerse de conducir vehículos y realizar otras actividades peligrosas, y, siempre que sea posible, evitar el uso de otros agentes con efecto sedante (por ejemplo, benzodiazepinas, opioides, alcohol) durante un período determinado, dependiendo de los efectos observados de dexmedetomidina, el procedimiento realizado, los medicamentos concomitantes, la edad y el estado del paciente.

Debe tenerse precaución al administrar dexmedetomidina a pacientes ancianos. Los pacientes mayores de 65 años pueden ser más propensos a desarrollar hipotensión con dexmedetomidina, incluyendo durante la administración de la dosis de carga y durante procedimientos. Se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Efectos cardiovasculares; advertencias

Dexdor disminuye la frecuencia cardíaca y la presión arterial (efecto simpaticolítico central), pero en concentraciones más altas provoca vasoconstricción periférica, lo que conduce a un aumento de la presión arterial. Por lo tanto, Dexdor no es adecuado para pacientes con enfermedades cardiovasculares graves.

Debe tenerse precaución al administrar dexmedetomidina a pacientes con bradicardia asociada. Los datos sobre el efecto del medicamento en pacientes con frecuencia cardíaca < 60 son limitados, por lo que estos pacientes requieren un monitoreo más estrecho. La bradicardia generalmente no requiere tratamiento, pero suele responder bien a la administración de anticolinérgicos (bloqueadores muscarínicos) y a la reducción de la dosis del medicamento. Los pacientes deportistas con frecuencia cardíaca baja pueden ser especialmente sensibles al efecto cronotrópico negativo de los agonistas de los receptores alfa-2; se han descrito casos de paro del nódulo sinusal. También se han notificado casos de paro cardíaco, que a menudo fueron precedidos por bradicardia o bloqueo auriculoventricular.

En pacientes con hipotensión arterial asociada (especialmente refractaria a vasopresores), incluyendo la crónica, hipovolemia o reserva funcional reducida, como pacientes con disfunción ventricular grave y pacientes ancianos, el efecto hipotensor de Dexdor puede ser más pronunciado, lo que requiere un cuidado especial. La disminución de la presión arterial generalmente no requiere medidas especiales, pero si es necesario, se debe estar preparado para reducir la dosis, administrar fluidos para reponer el volumen circulante y/o vasopresores.

En pacientes con afectación del sistema nervioso autónomo periférico (por ejemplo, debido a lesión medular), los efectos hemodinámicos tras la administración de Dexdor pueden ser más pronunciados y requerir cuidados especiales.

Durante la administración de la dosis de carga de dexmedetomidina, se ha observado un aumento transitorio de la presión arterial con efecto vasoconstrictor periférico simultáneo; por lo tanto, no se recomienda la administración de dosis de carga para sedación en condiciones hospitalarias (en unidades de cuidados intensivos, anestesiología y reanimación). El tratamiento de la hipertensión arterial generalmente no es necesario, aunque se debe considerar la posibilidad de reducir la velocidad de infusión del medicamento.

La vasoconstricción central a concentraciones elevadas puede ser más significativa en pacientes con enfermedad isquémica coronaria o enfermedades cerebrovasculares graves; estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente. En pacientes con signos de isquemia miocárdica o cerebral, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis del medicamento o suspenderlo.

Debe tenerse precaución al administrar dexmedetomidina junto con anestesia espinal o epidural debido al posible aumento del riesgo de hipotensión y bradicardia.

Pacientes con alteración de la función hepática

Debe tenerse precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que la reducción del aclaramiento de dexmedetomidina puede provocar una acumulación excesiva del medicamento, aumentando el riesgo de reacciones adversas y sedación excesiva.

Pacientes con trastornos neurológicos

La experiencia con el uso de Dexdor en estados neurológicos graves como traumatismo craneal y período postoperatorio tras cirugía neurológica es limitada; por lo tanto, debe usarse con precaución en estas condiciones, especialmente si se requiere sedación profunda. Al seleccionar el tratamiento, se debe tener en cuenta que Dexdor reduce el flujo sanguíneo cerebral y la presión intracraneal.

Otras advertencias

Tras la interrupción brusca de agonistas de los receptores alfa-2 tras su uso prolongado, en raras ocasiones puede aparecer un síndrome de abstinencia. Si tras la suspensión de dexmedetomidina aparecen agitación y aumento de la presión arterial, se debe considerar la posibilidad de este síndrome.

La dexmedetomidina puede provocar hipertermia, que puede ser resistente a los métodos tradicionales de enfriamiento. Se debe suspender la administración de dexmedetomidina ante la aparición de fiebre persistente de etiología desconocida. No se recomienda el uso de dexmedetomidina en pacientes con predisposición a hipertermia maligna.

Dexdor contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 1 ml.

Se han notificado casos de diabetes insípida relacionados con el uso de dexmedetomidina. Ante la aparición de poliuria, se recomienda suspender el tratamiento con dexmedetomidina y evaluar los niveles séricos de sodio y la osmolaridad urinaria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen o son limitados los datos sobre el uso de dexmedetomidina en mujeres embarazadas. En estudios en animales se ha observado toxicidad reproductiva. Dexdor no debe usarse durante el embarazo a menos que el estado clínico de la mujer requiera tratamiento con dexmedetomidina.

Lactancia. Dexmedetomidina se excreta en la leche materna humana, aunque sus niveles se encuentran por debajo del límite de detección a las 24 horas tras la interrupción de la infusión. No puede descartarse el riesgo para el lactante. La decisión de suspender la lactancia o el tratamiento con dexmedetomidina debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el lactante y los beneficios del tratamiento con dexmedetomidina para la madre.

Fertilidad. Los estudios de fertilidad en ratas no mostraron efectos de dexmedetomidina sobre la fertilidad de machos o hembras. No existen datos sobre el efecto en la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Se recomienda a los pacientes abstenerse de conducir vehículos o realizar otras actividades peligrosas durante un período determinado tras la administración de Dexdor para sedación procedimental.

Vía de administración y dosis.

Sedación en condiciones hospitalarias (en unidades de cuidados intensivos, anestesiología y reanimación) en pacientes que requieren un nivel de sedación no más profundo que la despertar ante una estimulación verbal.

Solo para uso hospitalario.

Dosificación en adultos

Los pacientes ya intubados y que se encuentran bajo sedación pueden pasar a recibir Dexdor con una velocidad de infusión inicial de 0,7 mcg/kg/h, que puede ajustarse gradualmente en un rango de dosis de 0,2–1,4 mcg/kg/h para lograr el nivel deseado de sedación. En pacientes debilitados, se debe considerar la conveniencia de utilizar la velocidad de infusión inicial más baja. Es importante destacar que la dexmedetomidina es un fármaco de acción muy potente; por lo tanto, la velocidad de infusión se indica por hora. Tras el ajuste de la dosis, puede requerirse hasta 1 hora para alcanzar un nivel estable de sedación.

No se debe exceder la dosis máxima de 1,4 mcg/kg/h. Los pacientes que no logren un nivel adecuado de sedación con la dosis máxima de Dexdor deben pasar a un agente sedante alternativo.

No se recomienda el uso de una dosis de carga de Dexdor para sedación, ya que se asocia con un mayor riesgo de efectos adversos. Si fuera necesario, se pueden utilizar propofol o midazolam hasta alcanzar el efecto clínico de la dexmedetomidina.

La duración del tratamiento depende de la necesidad de mantener al paciente en estado de sedación. No existe experiencia con el uso de Dexdor durante períodos superiores a 14 días. Cuando el fármaco se administre por más de 14 días, debe evaluarse regularmente el estado del paciente.

Sedación en pacientes durante procedimientos diagnósticos o quirúrgicos que requieran sedación/prosedimiento sedativo.

Dexdor debe ser administrado únicamente por personal médico con la capacitación adecuada para realizar anestesia en pacientes en quirófanos o durante procedimientos diagnósticos. Cuando se administra Dexdor para sedación manteniendo la conciencia, los pacientes deben estar bajo supervisión continua de personal no involucrado en la realización del procedimiento diagnóstico o quirúrgico. Es necesario realizar un monitoreo constante del paciente para detectar signos tempranos de hipotensión, hipertensión, bradicardia, depresión respiratoria, obstrucción de las vías respiratorias, paro respiratorio, disnea y/o desaturación de oxígeno (véase la sección «Reacciones adversas»).

Debe garantizarse la disponibilidad de oxígeno adicional, que debe aplicarse inmediatamente si surge la necesidad. La saturación de oxígeno debe controlarse mediante oximetría de pulso.

Dexdor se administra en forma de infusión de carga seguida de una infusión de mantenimiento. Dependiendo del procedimiento, puede ser necesaria anestesia local concomitante o analgesia para lograr el efecto clínico deseado. Se recomienda utilizar analgesia adicional o agentes sedantes (por ejemplo, opioides, midazolam o propofol) cuando se realicen procedimientos dolorosos o cuando se requiera una mayor profundidad de sedación. El periodo farmacocinético de semivida de distribución de Dexdor es de aproximadamente 6 minutos, lo cual debe tenerse en cuenta junto con los efectos de otros fármacos administrados para evaluar el tiempo adecuado necesario para ajustar la dosis hasta alcanzar el efecto clínico deseado con Dexdor.

Inicio de la sedación procedimental.

Infusión de carga de 1,0 mcg/kg durante 10 minutos. En procedimientos menos invasivos, como cirugías oftalmológicas, puede utilizarse una infusión de carga de 0,5 mcg/kg durante 10 minutos.

Mantenimiento de la sedación procedimental.

La infusión de mantenimiento generalmente comienza entre 0,6–0,7 mcg/kg/h y se ajusta titulando la dosis para alcanzar el efecto clínico deseado, en un rango de 0,2 a 1 mcg/kg/h. La velocidad de la infusión de mantenimiento debe ajustarse hasta alcanzar el nivel objetivo de sedación.

Pacientes de edad avanzada. En general, no se requiere ajuste de dosis en pacientes ancianos (véase la sección «Farmacocinética»). En pacientes de edad avanzada puede existir un mayor riesgo de hipotensión (véase la sección «Precauciones de uso**»**), aunque los datos limitados disponibles sobre sedación procedimental no indican una relación clara con la dosis.

Alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal, generalmente no se requiere ajuste de dosis.

Alteración de la función hepática. Dexdor se metaboliza en el hígado, por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática. Se debe considerar la conveniencia de utilizar una dosis de mantenimiento reducida.

Vía de administración

Dexdor debe ser administrado por personal con experiencia en el tratamiento de pacientes que requieren cuidados intensivos. El fármaco debe administrarse únicamente como infusión intravenosa diluida, utilizando un dispositivo de infusión controlado.

Las ampollas y frascos están destinados únicamente para uso individual en un solo paciente.

Preparación de la solución

Antes de su administración, Dexdor puede diluirse en solución glucosada al 5 %, solución de Ringer, manitol o solución de cloruro de sodio al 0,9 %, para alcanzar la concentración deseada de 4 mcg/ml o 8 mcg/ml. En la tabla siguiente se indican los volúmenes necesarios para la preparación de la infusión.

Para alcanzar una concentración de 4 mcg/ml:

Volumen de Dexdor, concentrado para la preparación de una solución para perfusión, ml	Volumen del diluyente, ml	Volumen total de la perfusión, ml
2	48	50
4	96	100
10	240	250
20	480	500

Para alcanzar una concentración de 8 mcg/ml:

Volumen de Dexdor, concentrado para la preparación de solución para perfusión, ml	Volumen del diluyente, ml	Volumen total de la perfusión, ml
4	46	50
8	92	100
20	230	250
40	460	500

Agitar suavemente para mezclar bien la solución.

Antes de la administración, los medicamentos para uso parenteral deben inspeccionarse visualmente para detectar la presencia de partículas extrañas y cambios de color.

Dexdor es compatible con los siguientes líquidos y medicamentos intravenosos: solución de Ringer con lactato, solución de glucosa al 5 %, solución de cloruro de sodio al 0,9 %, manitol al 20 %, tiopental sódico, etomidato, bromuro de vecuronio, bromuro de pancuronio, succinilcolina, besilato de atracurio, cloruro de mivacurio, bromuro de rocuronio, bromuro de glicopirrolato, clorhidrato de fenilefrina, sulfato de atropina, dopamina, noradrenalina, dobutamina, midazolam, sulfato de morfina, citrato de fentanilo y sustituto del plasma (Haemaccel®).

Niños. La seguridad y eficacia del medicamento Dexdor en niños (de 0 a 18 años de edad) no han sido establecidas. Los datos sobre el uso en niños se presentan en las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Reacciones adversas**, pero no pueden darse recomendaciones sobre la dosificación.

Sobredosificación.

En estudios clínicos y poscomercialización se han notificado varios casos de sobredosis de dexmedetomidina. Las velocidades de infusión de dexmedetomidina notificadas en estos casos alcanzaron 60 µg/kg/h durante 36 minutos y 30 µg/kg/h durante 15 minutos en un niño de 20 meses y en un adulto, respectivamente. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en relación con la sobredosis incluyen bradicardia, hipotensión arterial, hipertensión arterial, sedación excesiva, depresión respiratoria y paro cardíaco.

En caso de sobredosis con síntomas clínicos, la infusión de Dexdor debe reducirse o interrumpirse. Principalmente se esperan efectos cardiovasculares, que deben tratarse según las indicaciones clínicas. Con concentraciones elevadas, la hipertensión arterial puede ser más pronunciada que la hipotensión arterial. En estudios clínicos, los casos de paro del nódulo sinusal fueron transitorios o respondieron al tratamiento con atropina o glicopirrolato. En casos aislados de sobredosis grave que condujeron a paro cardíaco, fueron necesarias medidas de reanimación.

Reacciones adversas.

Sedación de pacientes adultos en la unidad de cuidados intensivos.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con el uso de Dexdor en condiciones de unidad de cuidados intensivos son hipotensión arterial, hipertensión arterial y bradicardia, que ocurren aproximadamente en el 25 %, 15 % y 13 % de los pacientes, respectivamente. La hipotensión arterial y la bradicardia también fueron las reacciones adversas graves más frecuentes relacionadas con Dexdor, que ocurrieron en el 1,7 % y 0,9 % de los pacientes aleatorizados en estudios de cuidados intensivos, anestesiología y reanimación.

Sedación procedimental.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con el uso de dexmedetomidina en sedación procedimental se enumeran a continuación (los protocolos de los estudios de fase III incluían límites predefinidos para cambios en la presión arterial, frecuencia respiratoria y frecuencia cardíaca considerados efectos adversos):

• hipotensión (55 % en el grupo de dexmedetomidina frente al 30 % en el grupo placebo que recibía tratamiento de rescate con midazolam y fentanilo);
• depresión respiratoria (38 % en el grupo de dexmedetomidina frente al 35 % en el grupo placebo que recibía tratamiento de rescate con midazolam y fentanilo);
• bradicardia (14 % en el grupo de dexmedetomidina frente al 4 % en el grupo placebo que recibía tratamiento de rescate con midazolam y fentanilo).

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica como: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100); rara (≥ 1/10000, < 1/1000); muy rara (< 1/10000); frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Trastornos endocrinos

Frecuencia no conocida: diabetes insípida.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición

Frecuente: hiperglucemia, hipoglucemia.

Poco frecuente: acidosis metabólica, hipoalbúminemia.

Trastornos psiquiátricos

Frecuente: agitación.

Poco frecuente: alucinaciones.

Trastornos cardíacos

Muy frecuente: bradicardia^1,2.

Frecuente: isquemia o infarto de miocardio, taquicardia.

Poco frecuente: bloqueo auriculoventricular, disminución del gasto cardíaco, paro cardíaco.

Trastornos vasculares

Muy frecuente: hipotensión^1,2, hipertensión^1,2.

Trastornos del sistema respiratorio

Muy frecuente: depresión respiratoria^2,3.

Poco frecuente: disnea, apnea.

Trastornos gastrointestinales

Frecuente: náuseas², vómitos, sequedad de boca².

Poco frecuente: distensión abdominal.

Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración

Frecuente: síndrome de abstinencia, hipertermia.

Poco frecuente: ineficacia del medicamento, sed.

¹ Descripción de reacciones adversas individuales.

² La reacción adversa también se observó en estudios de sedación procedimental.

³ Frecuencia «frecuente» en estudios en condiciones de unidad de cuidados intensivos.

En voluntarios relativamente sanos que no estaban en la unidad de cuidados intensivos, el uso de Dexdor provocó en ocasiones bradicardia que condujo a la parada del nódulo sinusal o pausa sinusal. Los síntomas se resolvieron mediante elevación de las extremidades inferiores y administración de agentes anticolinérgicos como atropina o glicopirrolato. En casos aislados, la bradicardia progresó hacia episodios de asistolia en pacientes previamente afectados por bradicardia.

También se han notificado casos de paro cardíaco, que frecuentemente fueron precedidos por bradicardia o bloqueo auriculoventricular.

La hipertensión arterial se asoció con la administración de la dosis de carga. Esta reacción puede reducirse evitando la dosis de carga, disminuyendo la velocidad de infusión o reduciendo la dosis de carga.

Grupo pediátrico. Tras una duración de administración de hasta 24 horas en pacientes de 1 mes de edad en adelante, principalmente postoperatorios, en unidades de cuidados intensivos, el medicamento muestra un perfil de seguridad similar al de los adultos. Los datos en recién nacidos (nacidos entre las semanas 28 y 44 de gestación) son limitados y también se limitan a una dosis de mantenimiento ≤ 0,2 mcg/kg/hora. En publicaciones se ha descrito un caso aislado de bradicardia hipotérmica en un recién nacido.

Período de validez. 3 años.

Se ha demostrado estabilidad física y química durante su uso durante 24 horas a una temperatura de 25 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, este medicamento debe usarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, el tiempo de conservación y las condiciones de almacenamiento durante su uso son responsabilidad del usuario y generalmente no deben exceder las 24 horas a una temperatura de 2 a 8 °C, excepto cuando la dilución se realiza bajo condiciones asépticas controladas y validadas.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Mantener las ampollas o frascos en su envase exterior para protegerlos de la luz.

Incompatibilidades.

Utilizar únicamente los diluyentes indicados en la sección «Modo de administración y dosis».

Envase.

2 ml en ampolla; 5 ó 25 ampollas por caja de cartón.

4 ml ó 10 ml en frasco, 4 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Orion Corporation / Orion Corporation.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Orionintie 1, 02200 Espoo, Finlandia / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.