Дексанест

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЕКСАНЕСТ (DEXANEST)

Состав:

действующее вещество: дексмедетомидина гидрохлорид;

1 мл раствора содержит дексмедетомидина гидрохлорида 118 мкг, что эквивалентно 100 мкг дексмедетомидина;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Психолептики. Другие средства, влияющие на центральную нервную систему, и седативные средства.

Код АТС N05C M18.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дексмедетомидин является высокоселективным агонистом альфа-2-рецепторов с широким спектром фармакологических свойств. Он оказывает сильное симпатолитическое действие за счёт снижения высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервов. Седативные эффекты обусловлены пониженной активностью голубого пятна — основного норадренергического ядра, расположенного в стволе головного мозга. Благодаря воздействию на этот участок дексмедетомидин вызывает седативный эффект (сходный с естественным сном без быстрых движений глаз), при этом сохраняется способность пациента находиться в пробуждённом и активном состоянии. Дексмедетомидин оказывает анестезирующее и умеренное анальгезирующее действие; анальгезирующий эффект был продемонстрирован у пациентов с хронической болью в пояснице. Влияние на сердечно-сосудистую систему зависит от дозы: при более низких скоростях инфузии преобладает центральное действие, приводящее к снижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. При более высоких дозах преобладают периферические вазоконстрикторные эффекты, способствующие повышению системного сосудистого сопротивления и артериального давления, при этом брадикардический эффект становится более выраженным. Дексмедетомидин практически не оказывает угнетающего действия на дыхательную систему.

Седация в стационарных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации)

Доказательства эффективности у педиатрической группы были получены в плацебо-контролируемом исследовании с участием большого числа послеоперационных пациентов в возрасте от 1 месяца до ≤ 17 лет. Около 50 % пациентов, получавших дексмедетомидин, не требовали добавления мидазолама в течение периода лечения, который в среднем продолжался 20,3 часа и не превышал 24 часов. Данные о лечении продолжительностью более 24 часов отсутствуют. Данные у новорождённых детей (28–44 недели беременности) ограничены и относятся к низким дозам (≤ 0,2 мкг/кг/ч). Новорождённые могут быть особенно чувствительны к брадикардическим эффектам дексмедетомидина при гипотермии и в условиях, когда сердечный ритм зависит от сердечного выброса.

Процедурная седация

Безопасность и эффективность дексмедетомидина для седации пациентов, которым не проводилась интубация, до и/или во время хирургических и диагностических процедур оценивали в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых клинических исследованиях.

В исследовании 1 рандомизировали пациентов, проходивших плановые хирургические операции/процедуры под контролируемой анестезией и местной/регионарной анестезией, для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина 1 мкг/кг (n = 129) или 0,5 мкг/кг (n = 134) или плацебо (физиологический раствор; n = 63) в течение 10 минут, после чего проводилась поддерживающая инфузия, начинавшаяся с дозы 0,6 мкг/кг/ч.

Доза поддерживающей инфузии исследуемого лекарственного средства титровалась от 0,2 мкг/кг/ч до 1 мкг/кг/ч. Доля пациентов, достигших целевого уровня седации (≤ 4 по шкале оценки активности и седации) без необходимости введения резервной дозы мидазолама, составила 54 % в группе применения дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг и 40 % в группе применения дексмедетомидина в дозе 0,5 мкг/кг по сравнению с 3 % в группе плацебо. Разница рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу применения дексмедетомидина в дозах 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг, которые не требовали спасательной терапии мидазоламом, составила 48 % (95 % ДИ [доверительный интервал]: 37–57 %) и 40 % (95 % ДИ: 28–48 %) соответственно по сравнению с плацебо. Медиана (диапазон) спасательной дозы мидазолама составила 1,5 (0,5–7,0) мг в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 2,0 (0,5–8,0) мг в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 4,0 (0,5–14,0) мг в группе плацебо. Разница средних значений спасательной дозы мидазолама в группах дексмедетомидина 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг по сравнению с плацебо была –3,1 мг (95 % ДИ: –3,8 — –2,5) и –2,7 мг (95 % ДИ: –3,3— –2,1) соответственно в пользу дексмедетомидина. Среднее время до введения первой спасательной дозы составило 114 минут в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 40 минут в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 20 минут в группе плацебо.

В исследовании 2 рандомизировали пациентов, которым проводили фиброоптическую интубацию трахеи в сознании при местной анестезии, для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг (n = 55) или плацебо (физиологический раствор) (n = 50) в течение 10 минут с последующей фиксированной поддерживающей инфузией в дозе 0,7 мкг/кг/ч. Для поддержания уровня > 2 по шкале седации Рамсея 53 % пациентов, получавших дексмедетомидин, не требовали спасательной терапии мидазоламом по сравнению с 14 % пациентов в группе плацебо. Разница рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу дексмедетомидина, которые не требовали спасательной терапии мидазоламом, составила 43 % (95 % ДИ: 23–57 %) по сравнению с плацебо. Средняя спасательная доза мидазолама составила 1,1 мг в группе дексмедетомидина и 2,8 мг в группе плацебо. Разница в средних значениях спасательной дозы мидазолама составила –1,8 мг (95 % ДИ: –2,7 — –0,86) в пользу дексмедетомидина.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику дексмедетомидина оценивали после короткого внутривенного введения здоровым добровольцам и после длительной инфузии пациентам в отделении интенсивной терапии. Дексмедетомидин демонстрирует двухкомпартментную модель распределения. У здоровых добровольцев он демонстрирует быструю фазу распределения с центральным оцениваемым периодом полураспределения (t1/2α) около 6 мин. Оцениваемый терминальный период полувыведения (t1/2) составляет около 2,1 (± 0,43) часа, а оцениваемый равновесный объём распределения (Vss) — около 91 (± 25,5) литра. Оцениваемая величина плазменного клиренса (Cl) составляет около 39 (± 9,9) л/ч. Средняя масса тела, ассоциированная с этими оценками Vss и Cl, составляла 69 кг. Плазменная фармакокинетика дексмедетомидина подобна у пациентов отделений интенсивной терапии после инфузии > 24 часов. Оцениваемые фармакокинетические параметры следующие: t1/2 — около 1,5 часа, Vss — около 93 литров и Cl — около 43 л/ч. Фармакокинетика дексмедетомидина является линейной в диапазоне доз 0,2–1,4 мкг/кг/ч; он не кумулируется при лечении, продолжающемся в течение периода до 14 дней. Дексмедетомидин на 94 % связывается с белками плазмы. Связывание с белками плазмы является постоянным в концентрационном диапазоне 0,85–85 нг/мл. Дексмедетомидин связывается с человеческим сывороточным альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином, причём сывороточный альбумин является основным белком связывания дексмедетомидина в плазме.

Дексмедетомидин широко метаболизируется в печени. Существует три типа начальных метаболических реакций: прямая N-глюкуронидация, прямое N-метилирование и окисление, катализируемые цитохромом P450. Циркулирующими метаболитами дексмедетомидина в наибольшем количестве являются два изомерных N-глюкуронида, один из которых образуется путём окисления имидазольного кольца, а другой — продукт следующих последовательных процессов: N-метилирование, гидроксилирование метильной группы и O-глюкуронидация. Имеющиеся данные свидетельствуют, что образование окисленных метаболитов опосредуется CYP-формами (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты обладают незначительной фармакологической активностью.

После внутривенного введения радиоактивно меченного дексмедетомидина в течение девяти дней в среднем 95 % радиоактивности обнаруживалось в моче и 4 % — в кале. Основными метаболитами в моче являются два изомерных N-глюкуронида, которые вместе составляют около 34 % дозы, и N-метилированный O-глюкуронид, составляющий 14,51 % дозы. Второстепенные метаболиты карбоновой кислоты, 3-гидрокси и O-глюкуронидные метаболиты, отдельно составляют 1,11–7,66 % дозы. Менее 1 % неизменённого исходного вещества обнаруживалось в моче. Около 28 % метаболитов, обнаруженных в моче, являются неидентифицированными полярными метаболитами.

Существенных фармакокинетических различий в зависимости от пола или возраста пациента не наблюдалось.

Связывание дексмедетомидина с белками плазмы снижено у лиц с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Средний процент несвязанного дексмедетомидина в плазме составлял 8,5 % у здоровых добровольцев и 17,9 % у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени. Субъекты с различной степенью нарушения функции печени (класс A, B или C по шкале Child–Pugh) имели сниженный печеночный клиренс дексмедетомидина и удлинённый период полувыведения из плазмы (t1/2). Средняя величина клиренса у пациентов с лёгкой, умеренной и тяжёлой степенью нарушения функции печени составляла 74 %, 64 % и 53 % от таковой у здоровых добровольцев соответственно. Средний t1/2 у пациентов с лёгкой, умеренной и тяжёлой степенью нарушения функции печени был удлинён до 3,9, 5,4 и 7,4 часов соответственно. Хотя дексмедетомидин применяют до наступления эффекта, может быть целесообразным снижение начальной/поддерживающей дозы для пациентов с нарушением функции печени в зависимости от степени нарушения и клинического ответа.

Фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не изменена.

Данные о применении детям — от новорождённых (родившихся в срок от 28 до 44 недель беременности) до 17 лет — ограничены. Период полувыведения дексмедетомидина у детей (от 1 месяца до 17 лет), вероятно, приближается к таковому у взрослых, однако у новорождённых (родившихся в срок от 28 до 44 недель беременности) он выше и снижается с возрастом. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет скорректированный по массе тела плазменный клиренс выше, но снижается в более старшем возрасте. Вследствие незрелости у новорождённых (до 1 месяца) плазменный клиренс может быть ниже (0,9 л/ч/кг), чем в более старших возрастных группах.

Клинические характеристики.

Показания.

Для седации в условиях стационара (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, которым требуется уровень седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию.

Для седации пациентов во время диагностических или хирургических процедур, при которых необходима седация / процедурная седация.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Атриовентрикулярная блокада II–III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма).

Неконтролируемая артериальная гипотензия.

Острая цереброваскулярная патология.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых.

Совместное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может привести к потенцированию их эффектов, что подтверждено в исследованиях с изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом не наблюдалось. Однако из-за возможных фармакодинамических взаимодействий при применении этих средств в комбинации с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоида.

В исследованиях на микросомах печени человека изучалась способность дексмедетомидина ингибировать цитохром P450, включая изофермент CYP2B6. Согласно данным in vitro, существует вероятность взаимодействия между дексмедетомидином и субстратами (в основном изофермента CYP2B6) in vivo.

Индукция дексмедетомидином изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 наблюдалась in vitro, поэтому такая взаимодействие in vivo не исключено. Клиническое значение неизвестно.

Следует учитывать возможность усиления гипотензивных и брадикардических эффектов у пациентов, получающих другие лекарственные средства, вызывающие такие эффекты, например β-адреноблокаторы (хотя дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применением эсмолола были умеренными).

Особенности применения.

Дексанест предназначен для применения в стационарных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации), операционных и при проведении диагностических процедур; его применение в других условиях не рекомендуется.

Во время инфузии лекарственного средства Дексанест у всех пациентов необходимо постоянно контролировать функцию сердца. У пациентов, которым не проведена интубация, следует контролировать дыхательную функцию из-за риска угнетения дыхания и в некоторых случаях — развития апноэ.

Время восстановления после применения дексмедетомидина составляет приблизительно один час. При применении в амбулаторных условиях тщательный контроль должен продолжаться не менее одного часа (или дольше в зависимости от состояния пациента), медицинское наблюдение должно продолжаться ещё в течение одного дополнительного часа в целях безопасности пациента.

Общие предостережения

Дексанест не следует вводить болюсно, а в отделениях интенсивной терапии применение нагрузочной дозы не рекомендуется. Поэтому пользователи должны быть готовы применить альтернативное седативное средство для немедленного контроля возбуждения или во время процедур, особенно в первые несколько часов лечения. При процедурной седации может применяться небольшая болюсная доза другого седативного средства, если необходимо быстро повысить уровень седации.

У некоторых пациентов, получающих дексмедетомидин, наблюдалось лёгкое пробуждение, и они быстро приходили в сознание после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов этот признак отдельно не должен рассматриваться как неэффективность препарата.

Как правило, дексмедетомидин не вызывает глубокой седации, поэтому пациентов можно легко пробудить. Следовательно, дексмедетомидин не подходит для пациентов, которым требуется постоянная глубокая седация.

Дексанест не должен применяться как общий анестетик для индукции интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов.

Дексанест, скорее всего, не подавляет судорожную активность и поэтому не должен применяться в монотерапии при эпилептическом статусе.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, обладающими седативным эффектом или влияющими на сердечно-сосудистую систему, в связи с возможным аддитивным эффектом.

Дексанест не рекомендуется применять для контролируемой пациентом седации. Если Дексанест применяют в амбулаторных условиях, выписка пациента возможна только под наблюдением третьей стороны. Пациентам необходимо воздерживаться от управления автотранспортом и выполнения других опасных задач и, по возможности, избегать применения других средств с седативным эффектом (например, бензодиазепинов, опиоидов, алкоголя) в течение определённого времени, в зависимости от наблюдаемых эффектов дексмедетомидина, процедуры, сопутствующих лекарственных средств, возраста и состояния пациента.

Следует соблюдать осторожность при применении дексмедетомидина у пожилых пациентов. Пациенты в возрасте старше 65 лет могут быть более склонны к развитию гипотензии при применении дексмедетомидина, включая введение нагрузочной дозы и проведение процедур. Следует рассмотреть возможность снижения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Смертность у пациентов в отделении интенсивной терапии в возрасте ≤ 65 лет

В прагматическом рандомизированном контролируемом исследовании SPICE III с участием 3904 взрослых пациентов в критическом состоянии в отделении интенсивной терапии не было общей разницы в показателе 90-дневной смертности между группой дексмедетомидина и группой обычного лечения (смертность 29,1 % в обеих группах), однако наблюдалась неоднородность этого эффекта, связанная с возрастом. Дексмедетомидин ассоциировался с увеличением смертности в возрастной группе ≤ 65 лет (отношение шансов 1,26; 95 % доверительный интервал от 1,02 до 1,56) по сравнению с альтернативными седативными средствами. Хотя механизм неясен, эта неоднородность влияния на смертность, связанная с возрастом, была наиболее выражена при раннем применении дексмедетомидина в высоких дозах для достижения глубокой седации у пациентов, госпитализированных по причинам, отличным от послеоперационного ухода, и возрастала с увеличением баллов по шкале APACHE II. В случаях, когда дексмедетомидин использовался для лёгкой седации, влияния на смертность выявлено не было. Эти выводы следует учитывать при оценке ожидаемой клинической пользы дексмедетомидина по сравнению с альтернативными седативными средствами у более молодых пациентов.

Влияние на сердце и сосуды — предостережения

Дексанест снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление (центральное симпатолитическое действие), но в более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, что приводит к повышению артериального давления. Поэтому Дексанест не подходит пациентам с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

При введении дексмедетомидина пациентам с сопутствующей брадикардией следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии препарата на пациентов с частотой сердечных сокращений < 60 ограничены, поэтому таким пациентам требуется усиленный наблюдение. Брадикардия, как правило, не требует лечения, но обычно хорошо купируется введением М-холиноблокаторов и снижением дозы препарата. Пациенты, занимающиеся спортом и имеющие низкую частоту сердечных сокращений, могут быть особенно чувствительны к негативному хронотропному эффекту агонистов альфа-2-рецепторов; описаны случаи остановки синусового узла. Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествовали брадикардия или атриовентрикулярная блокада.

У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазоконстрикторам), включая хроническую, гиповолемией или сниженным функциональным резервом, например, пациентов с тяжёлой желудочковой дисфункцией и пожилых пациентов, гипотензивный эффект лекарственного средства Дексанест может быть более выраженным — это требует особого ухода за такими пациентами. Снижение артериального давления, как правило, не требует специальных мер, но при необходимости следует быть готовым к снижению дозы, введению средств для заполнения объёма циркулирующей крови и/или вазоконстрикторов.

У пациентов с поражением периферической автономной нервной системы (например, вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения лекарственного средства Дексанест могут быть более выраженными и требовать особого ухода за пациентом.

При введении нагрузочной дозы дексмедетомидина наблюдалось транзиторное повышение артериального давления с одновременным периферическим вазоконстрикторным эффектом, поэтому введение нагрузочной дозы для седации в стационарных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) не рекомендуется. Лечение повышенного артериального давления, как правило, не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения препарата.

Центральная вазоконстрикция при повышенной концентрации может быть более значимой у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжёлыми цереброваскулярными заболеваниями, за состоянием таких пациентов следует тщательно наблюдать. Для пациентов с признаками ишемии миокарда или головного мозга следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата или его отмены.

Следует соблюдать осторожность при введении дексмедетомидина вместе со спинальной и эпидуральной анестезией из-за повышенного риска гипотензии и брадикардии.

Пациенты с нарушением функции печени

При лечении пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, поскольку вследствие сниженного клиренса дексмедетомидина избыточное введение препарата повышает риск побочных реакций и чрезмерной седации.

Пациенты с неврологическими расстройствами

Опыт применения лекарственного средства Дексанест при таких тяжёлых неврологических состояниях, как травма головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций, ограничен, поэтому он должен применяться при таких состояниях с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что Дексанест снижает церебральный кровоток и внутричерепное давление.

Другие предостережения

При резкой отмене агонистов альфа-2-рецепторов после длительного их применения в редких случаях возникал синдром отмены. При развитии возбуждения и повышении артериального давления сразу после отмены дексмедетомидина следует учитывать возможность возникновения такого состояния.

Дексмедетомидин может вызывать гипертермию, которая может быть устойчивой к традиционным методам охлаждения. Следует прекратить применение дексмедетомидина при развитии стойкой лихорадки неясной этиологии. Дексмедетомидин не рекомендуется применять пациентам, склонным к злокачественной гипертермии.

Сообщалось о несахарном диабете в связи с лечением дексмедетомидином. При возникновении полидипсии рекомендуется прекратить приём дексмедетомидина и проверить уровень натрия в сыворотке крови и осмоляльность мочи.

Дексанест содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные о применении дексмедетомидина у беременных женщин отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Дексанест не следует применять во время беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения дексмедетомидином.

Период кормления грудью. Дексмедетомидин выделяется в грудное молоко человека, однако его уровни находятся ниже предела обнаружения через 24 часа после прекращения введения препарата. Риск для новорождённого не может быть исключён. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии дексмедетомидином должно быть принято с учётом пользы грудного вскармливания для новорождённого и пользы терапии дексмедетомидином для матери.

Фертильность. Исследования фертильности на крысах не выявили влияния дексмедетомидина на фертильность самцов или самок. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других опасных задач в течение определённого времени после введения лекарственного средства Дексанест для процедурной седации.

Способ применения и дозы.

Для седации в стационарных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, которым требуется уровень седации, не глубже пробуждения на голосовую стимуляцию.

Только для стационарного применения.

Дозирование для взрослых

Пациентов, которым уже проведена интубация и которые находятся в состоянии седации, можно переводить на Дексанест с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/ч, которую можно постепенно корректировать в диапазоне дозы 0,2–1,4 мкг/кг/ч для достижения желаемого уровня седации. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть целесообразность применения минимальной начальной скорости инфузии. Важно отметить, что дексмедетомидин является очень сильнодействующим препаратом, поэтому скорость инфузии указывается на один час. После коррекции дозы может потребоваться до 1 часа для установления стабильного уровня седации.

Нельзя превышать максимальную дозу 1,4 мкг/кг/ч. Пациентов, которым не удалось достичь надлежащего уровня седации при максимальной дозе препарата Дексанест, необходимо перевести на альтернативное седативное средство.

Применение нагрузочной дозы препарата Дексанест для седации не рекомендуется, поскольку это связано с повышенным уровнем побочных эффектов. При необходимости можно применять пропофол или мидазолам до достижения клинического эффекта дексмедетомидина.

Длительность курса применения зависит от необходимости пребывания пациента в состоянии седации. Нет опыта применения препарата Дексанест в течение периода более 14 дней. При применении препарата более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента.

Для седации пациентов во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация / процедурная седация.

Дексанест должен вводить только медицинский персонал, обладающий необходимой квалификацией для проведения анестезии пациентам в операционных или во время диагностических процедур. При введении Дексанеста для седации с сохранением сознания пациенты должны постоянно находиться под контролем лиц, не участвующих в выполнении диагностической или хирургической процедуры. Необходим постоянный наблюдение за пациентами для выявления ранних признаков гипотензии, гипертензии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, остановки дыхания, одышки и/или кислородной десатурации (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует обеспечить наличие дополнительного кислорода, который должен быть немедленно применён при наличии показаний. Насыщение кислородом необходимо контролировать с помощью пульсовой оксиметрии.

Дексанест вводят в виде нагрузочной инфузии, за которой следует поддерживающая инфузия. В зависимости от процедуры может потребоваться сопутствующая местная анестезия или аналгезия для достижения желаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную аналгезию или седативные средства (например, опиоиды, мидазолам или пропофол) при проведении болезненных процедур или при необходимости более глубокой седации. Фармакокинетический период полураспределения дексмедетомидина составляет приблизительно 6 минут, что можно учитывать вместе с эффектами других введённых лекарственных средств при оценке соответствующего времени, необходимого для титрования до желаемого клинического эффекта препарата Дексанест.

Начало процедурной седации.

Нагрузочная инфузия 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. При менее инвазивных процедурах, таких как офтальмологические хирургические операции, можно применять нагрузочную инфузию 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Поддержание процедурной седации.

Поддерживающую инфузию, как правило, начинают с дозы 0,6–0,7 мкг/кг/ч, которую титруют для достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг/ч. Скорость поддерживающей инфузии необходимо корректировать до достижения целевого уровня седации.

Пациенты пожилого возраста. У пожилых пациентов, как правило, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов пожилого возраста существует повышенный риск развития гипотензии (см. раздел «Особенности применения**»**), однако ограниченные имеющиеся данные по результатам процедурной седации не указывают на чёткую зависимость от дозы.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы, как правило, не требуется.

Нарушение функции печени. Дексанест метаболизируется в печени, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени. Следует рассмотреть целесообразность применения сниженной поддерживающей дозы.

Способ применения

Дексанест должен вводить персонал, имеющий опыт лечения пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии. Препарат следует применять только в виде разведённой внутривенной инфузии с использованием контролируемого инфузионного устройства.

Ампулы и флаконы предназначены только для индивидуального применения одному пациенту.

Приготовление раствора

Перед применением Дексанест можно разбавлять в 5 % растворе глюкозы, растворе Рингера, маннитоле или 0,9 % растворе натрия хлорида для достижения желаемой концентрации 4 мкг/мл или 8 мкг/мл. В таблице ниже приведены объёмы, необходимые для приготовления инфузии.

Для достижения концентрации 4 мкг/мл:

Для достижения концентрации 8 мкг/мл:

Аккуратно взболтать, чтобы хорошо перемешать раствор.

Перед применением препараты для парентерального применения следует визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменение цвета.

Дексанест совместим со следующими внутривенными жидкостями и препаратами: раствор лактата Рингера, 5 % раствор глюкозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, 20 % маннитол, тиопентал натрия, этомидат, векторония бромид, панкурония бромид, сукцилхолин, атракурия бесилат, мивакурия хлорид, рокурония бромид, гликопиролата бромид, фенилэфрина гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат и плазмозаменитель (Haemaccel®).

Дети. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Дексанест у детей (в возрасте от 0 до 18 лет) не установлены. Данные об использовании у детей приведены в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции**, но рекомендации по дозировке не могут быть предоставлены.

Передозировка.

В клинических и постмаркетинговых исследованиях сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидина. Скорости инфузии дексмедетомидина, о которых сообщалось в этих случаях, достигали 60 мкг/кг/ч в течение 36 мин и 30 мкг/кг/ч в течение 15 мин у 20-месячного ребенка и у взрослого соответственно. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось при передозировке, были брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, чрезмерная седация, угнетение дыхания и остановка сердца.

В случае передозировки с клиническими симптомами инфузию лекарственного средства Дексанест следует уменьшить или прекратить. Преимущественно ожидаются сердечно-сосудистые эффекты, которые следует лечить по клиническим показаниям. При высоких концентрациях артериальная гипертензия может быть более выраженной, чем артериальная гипотензия. В клинических исследованиях случаи синусовой паузы проходили самостоятельно или поддавались лечению атропином или гликопиролатом. В отдельных случаях тяжелой передозировки, приведшей к остановке сердца, требовались реанимационные мероприятия.

Побочные реакции.

Седация взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии.

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось при применении дексмедетомидина в условиях отделения интенсивной терапии, являются артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, возникающие соответственно примерно у 25 %, 15 % и 13 % пациентов. Артериальная гипотензия и брадикардия также были наиболее частыми серьезными побочными реакциями, связанными с дексмедетомидином, которые возникали соответственно у 1,7 % и 0,9 % рандомизированных пациентов отделений интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации.

Процедурная седация.

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщалось при применении дексмедетомидина при процедурной седации, перечислены ниже (в протоколах исследований фазы III были указаны заранее определенные пороговые уровни изменений артериального давления, частоты дыхания и частоты сердечных сокращений, относящиеся к побочным эффектам):

• гипотензия (55 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 30 % в группе плацебо, получавшей резервную терапию мидазоламом и фентанилом);
• угнетение дыхания (38 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 35 % в группе плацебо, получавшей резервную терапию мидазоламом и фентанилом);
• брадикардия (14 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 4 % в группе плацебо, получавшей резервную терапию мидазоламом и фентанилом).

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным).

Со стороны эндокринной системы.

Частота неизвестна: несахарный диабет.

Со стороны обмена веществ и питания.

Часто: гипергликемия, гипогликемия.

Нечасто: метаболический ацидоз, гипоальбуминемия.

Психические расстройства.

Часто: возбуждение.

Нечасто: галлюцинации.

Со стороны сердца.

Очень часто: брадикардия^1,2.

Часто: ишемия или инфаркт миокарда, тахикардия.

Нечасто: атриовентрикулярная блокада, снижение минутного объема сердца, остановка сердца.

Со стороны сосудов.

Очень часто: гипотензия^1,2, гипертензия^1,2.

Со стороны дыхательной системы.

Очень часто: угнетение дыхания^2,3.

Нечасто: одышка, апноэ.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто: тошнота², рвота, сухость во рту².

Нечасто: вздутие живота.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: синдром отмены, гипертермия.

Нечасто: неэффективность препарата, жажда.

¹ См. «Описание отдельных побочных реакций» ниже.

² Побочная реакция наблюдалась также в исследованиях процедурной седации.

³ Частота «часто» в исследованиях в условиях отделения интенсивной терапии.

Описание отдельных побочных реакций

У относительно здоровых добровольцев, не находившихся в отделении интенсивной терапии, при применении дексмедетомидина брадикардия иногда приводила к прекращению активности синусового узла или синусовой паузе. Симптомы устранялись после поднятия нижних конечностей и применения антихолинергических средств, таких как атропин или гликопирролат. В отдельных случаях брадикардия прогрессировала до эпизодов асистолии у пациентов, ранее страдавших брадикардией.

Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествовали брадикардия или атриовентрикулярная блокада.

Артериальная гипертензия ассоциировалась с применением нагрузочной дозы. Эту реакцию можно уменьшить, избегая нагрузочной дозы, либо уменьшая скорость инфузии, либо снижая нагрузочную дозу.

Педиатрическая группа. При продолжительности введения до 24 часов у пациентов в возрасте от 1 месяца, преимущественно послеоперационных, находившихся в отделениях интенсивной терапии, препарат демонстрирует профиль безопасности, схожий с профилем безопасности у взрослых. Данные по новорожденным (родившимся на сроке от 28 до 44 недель внутриутробного развития) ограничены, а также пределами поддерживающей дозы ≤ 0,2 мкг/кг/ч. В публикациях описан единичный случай гипотермической брадикардии у новорожденного.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

С микробиологической точки зрения этот препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, срок хранения и условия хранения в процессе применения остаются на ответственности пользователя и обычно не превышают 24 часа при температуре от 2 до 8 °C, за исключением случаев, когда разведение проводится в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Условия хранения. Не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Применять только указанные в разделе «Способ применения и дозы» растворители.

Упаковка.

По 2 мл в ампуле; по 1 ампуле в упаковке. По 5 ампул в блистере; по 1 или 5 блистеров в упаковке.

По 4 мл в флаконе; по 1 флакону в упаковке. По 4 флакона в блистере; по 1 блистеру в упаковке.

По 10 мл в флаконе; по 1 флакону в упаковке. По 4 флакона в блистере; по 1 блистеру в упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.