Dexanest

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEXANEST (DEXANEST)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de dexmedetomidina;

1 ml de solución contiene 118 µg de clorhidrato de dexmedetomidina, equivalente a 100 µg de dexmedetomidina;

Excipientes: cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Psicolepticos. Otros medicamentos con acción sedante y tranquilizante.

Código ATC N05CM18.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La dexmedetomidina es un agonista altamente selectivo de los receptores alfa-2 con un amplio espectro de propiedades farmacológicas. Tiene un fuerte efecto simpaticolítico debido a la reducción de la liberación de noradrenalina desde las terminaciones nerviosas simpáticas. Los efectos sedantes se deben a la disminución de la excitación del locus coeruleus, el principal núcleo noradrenérgico ubicado en el tronco encefálico. Debido a su acción en esta área, la dexmedetomidina produce un efecto sedante (similar al sueño natural sin movimientos oculares rápidos), adquiriendo la capacidad de inducir sedación mientras permite al paciente permanecer en un estado de vigilia y actividad. La dexmedetomidina ejerce un efecto anestésico y analgésico moderado; se ha demostrado el efecto analgésico en pacientes con dolor crónico en la parte baja de la espalda. El efecto sobre el sistema cardiovascular depende de la dosis; con velocidades de infusión más bajas predomina la acción central, lo que provoca una disminución de la frecuencia cardíaca y de la presión arterial. Con dosis más altas predominan los efectos vasoconstrictores periféricos, que contribuyen al aumento de la resistencia vascular sistémica y de la presión arterial, mientras que el efecto bradicárdico se vuelve más pronunciado. La dexmedetomidina prácticamente no ejerce efecto depresor sobre el sistema respiratorio.

Sedación en entornos hospitalarios (en unidades de cuidados intensivos, anestesia y reanimación)

La evidencia de eficacia en el grupo pediátrico se obtuvo en un estudio controlado con placebo en un gran número de pacientes postoperatorios de entre 1 mes y ≤ 17 años de edad. Aproximadamente el 50 % de los pacientes que recibieron dexmedetomidina no requirieron la adición de midazolam durante el período de tratamiento, que duró un promedio de 20,3 horas y no excedió las 24 horas. No hay datos disponibles sobre tratamientos de más de 24 horas de duración. Los datos en recién nacidos (28–44 semanas de gestación) son limitados y se refieren a dosis bajas (≤ 0,2 mcg/kg/h). Los recién nacidos pueden ser particularmente sensibles a los efectos bradicárdicos de la dexmedetomidina en condiciones de hipotermia y cuando el ritmo cardíaco depende del gasto cardíaco.

Sedación procedimental

La seguridad y eficacia de la dexmedetomidina para la sedación de pacientes no intubados antes y/o durante procedimientos quirúrgicos y diagnósticos se evaluaron en dos estudios clínicos aleatorizados, multicéntricos, doble ciego y controlados con placebo.

En el estudio 1, se aleatorizaron pacientes sometidos a procedimientos u operaciones quirúrgicas programadas bajo anestesia controlada y anestesia local/regional para recibir una infusión de carga de dexmedetomidina de 1 mcg/kg (n = 129) o 0,5 mcg/kg (n = 134) o placebo (solución fisiológica; n = 63) durante 10 minutos, seguida de una infusión de mantenimiento que comenzó con una dosis de 0,6 mcg/kg/h.

La dosis de infusión de mantenimiento del medicamento investigado se tituló desde 0,2 mcg/kg/h hasta 1 mcg/kg/h. La proporción de pacientes que alcanzaron el nivel objetivo de sedación (≤ 4 en la escala de evaluación de actividad y sedación) sin necesidad de administrar dosis de rescate de midazolam fue del 54 % en el grupo que recibió dexmedetomidina a 1 mcg/kg y del 40 % en el grupo que recibió dexmedetomidina a 0,5 mcg/kg, en comparación con el 3 % en el grupo placebo. La diferencia de riesgo en el número de pacientes aleatorizados al grupo de dexmedetomidina a dosis de 1 mcg/kg y 0,5 mcg/kg que no requirieron terapia de rescate con midazolam fue del 48 % (IC del 95 %: 37–57 %) y del 40 % (IC del 95 %: 28–48 %), respectivamente, en comparación con el placebo. La mediana (rango) de la dosis de rescate de midazolam fue de 1,5 (0,5–7,0) mg en el grupo de dexmedetomidina 1,0 mcg/kg, 2,0 (0,5–8,0) mg en el grupo de dexmedetomidina 0,5 mcg/kg y 4,0 (0,5–14,0) mg en el grupo placebo. La diferencia en las medias de la dosis de rescate de midazolam en los grupos de dexmedetomidina 1 mcg/kg y 0,5 mcg/kg en comparación con el placebo fue de –3,1 mg (IC del 95 %: –3,8 — –2,5) y –2,7 mg (IC del 95 %: –3,3— –2,1), respectivamente, a favor de la dexmedetomidina. El tiempo medio hasta la administración de la primera dosis de rescate fue de 114 minutos en el grupo de dexmedetomidina 1,0 mcg/kg, 40 minutos en el grupo de dexmedetomidina 0,5 mcg/kg y 20 minutos en el grupo placebo.

En el estudio 2, se aleatorizaron pacientes que se sometieron a intubación traqueal con fibroscopio en estado de conciencia bajo anestesia local para recibir una infusión de carga de dexmedetomidina a una dosis de 1 mcg/kg (n = 55) o placebo (solución fisiológica) (n = 50) durante 10 minutos, seguida de una infusión de mantenimiento fija a una dosis de 0,7 mcg/kg/h. Para mantener un nivel > 2 en la escala de sedación de Ramsay, el 53 % de los pacientes que recibieron dexmedetomidina no requirieron terapia de rescate con midazolam en comparación con el 14 % de los pacientes en el grupo placebo. La diferencia de riesgo en el número de pacientes aleatorizados al grupo de dexmedetomidina que no requirieron terapia de rescate con midazolam fue del 43 % (IC del 95 %: 23–57 %) en comparación con el placebo. La dosis media de rescate de midazolam fue de 1,1 mg en el grupo de dexmedetomidina y 2,8 mg en el grupo placebo. La diferencia en las medias de la dosis de rescate de midazolam fue de –1,8 mg (IC del 95 %: –2,7 — –0,86) a favor de la dexmedetomidina.

Farmacocinética.

La farmacocinética de la dexmedetomidina se evaluó tras la administración intravenosa de corta duración en voluntarios sanos y tras infusión prolongada en pacientes en unidades de cuidados intensivos. La dexmedetomidina muestra un modelo de distribución de dos compartimentos. En voluntarios sanos, presenta una fase rápida de distribución con un periodo de semivida de distribución central estimado (t1/2α) de aproximadamente 6 minutos. El periodo de semivida terminal estimado (t1/2) es de aproximadamente 2,1 (± 0,43) horas, y el volumen de distribución en estado de equilibrio estimado (Vss) es de aproximadamente 91 (± 25,5) litros. El valor estimado del aclaramiento plasmático (Cl) es de aproximadamente 39 (± 9,9) l/h. La masa corporal media asociada con estas estimaciones de Vss y Cl fue de 69 kg. La farmacocinética plasmática de la dexmedetomidina es similar en pacientes de cuidados intensivos tras una infusión de > 24 horas. Los parámetros farmacocinéticos estimados son: t1/2 — aproximadamente 1,5 horas, Vss — aproximadamente 93 litros y Cl — aproximadamente 43 l/h. La farmacocinética de la dexmedetomidina es lineal en el rango de dosis de 0,2–1,4 mcg/kg/h; no se acumula durante tratamientos que duran hasta 14 días. La dexmedetomidina se une a las proteínas plasmáticas en un 94 %. La unión a proteínas plasmáticas es constante en el rango de concentración de 0,85–85 ng/ml. La dexmedetomidina se une a la albúmina sérica humana y al glucoproteína ácida alfa-1, siendo la albúmina sérica la principal proteína de unión de la dexmedetomidina en el plasma.

La dexmedetomidina se metaboliza ampliamente en el hígado. Existen tres tipos de reacciones metabólicas iniciales: glucuronidación directa N-, metilación directa N- y oxidación catalizada por el citocromo P450. Los metabolitos de la dexmedetomidina que circulan en mayor cantidad son dos N-glucurónidos isómeros, uno de los cuales se forma mediante la oxidación del anillo imidazólico, y el otro es producto de procesos secuenciales: metilación N-, hidroxilación del grupo metilo y glucuronidación O-. Los datos disponibles indican que la formación de metabolitos oxidados está mediada por isoformas del CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 y CYP2C19). Estos metabolitos tienen una actividad farmacológica insignificante.

Tras la administración intravenosa de dexmedetomidina radiomarcada, al cabo de nueve días se detectó en promedio el 95 % de la radiactividad en la orina y el 4 % en las heces. Los principales metabolitos en orina son dos N-glucurónidos isómeros, que juntos representan aproximadamente el 34 % de la dosis, y el O-glucurónido N-metilado, que representa el 14,51 % de la dosis. Los metabolitos secundarios de ácido carboxílico, 3-hidroxi y O-glucurónidos representan individualmente entre 1,11 y 7,66 % de la dosis. Menos del 1 % de la sustancia activa sin cambios se detectó en la orina. Aproximadamente el 28 % de los metabolitos detectados en la orina son metabolitos polares no identificados.

No se observó una diferencia farmacocinética significativa según el sexo o la edad del paciente.

La unión de la dexmedetomidina a proteínas plasmáticas es menor en personas con disfunción hepática en comparación con voluntarios sanos. El porcentaje medio de dexmedetomidina no unida en plasma aumentó del 8,5 % en voluntarios sanos al 17,9 % en pacientes con disfunción hepática grave. Los sujetos con diferentes grados de disfunción hepática (clase A, B o C según la clasificación de Child-Pugh) presentaron un aclaramiento hepático reducido de dexmedetomidina y un periodo de semivida plasmática (t1/2) prolongado. El valor medio del aclaramiento en pacientes con disfunción hepática leve, moderada y grave fue del 74 %, 64 % y 53 %, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. El t1/2 medio en pacientes con disfunción hepática leve, moderada y grave se prolongó hasta 3,9, 5,4 y 7,4 horas, respectivamente. Aunque la dexmedetomidina se administra hasta alcanzar el efecto deseado, puede ser conveniente reducir la dosis inicial/de mantenimiento en pacientes con disfunción hepática, dependiendo del grado de alteración y de la respuesta clínica.

La farmacocinética de la dexmedetomidina en pacientes con disfunción renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) no se modifica.

Los datos sobre el uso en niños —desde recién nacidos (nacidos entre las 28 y 44 semanas de gestación) hasta 17 años— son limitados. El periodo de semivida de la dexmedetomidina en niños (de 1 mes a 17 años) probablemente es comparable al de los adultos, pero en recién nacidos (nacidos entre las 28 y 44 semanas de gestación) es más alto y disminuye con la edad. En los grupos de edad de 1 mes a 6 años, el aclaramiento plasmático ajustado por peso corporal es más alto, pero disminuye con la edad. Debido a la inmadurez en recién nacidos (menores de 1 mes), el aclaramiento plasmático puede ser más bajo (0,9 l/h/kg) que en grupos de edad más avanzada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para sedación en condiciones hospitalarias (en unidades de cuidados intensivos, anestesiología y reanimación) de pacientes que requieren un nivel de sedación no más profundo que la capacidad de despertar ante una estimulación verbal.

Para la sedación de pacientes durante procedimientos diagnósticos o quirúrgicos que requieran sedación / sedación procedimental.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al dexmedetomidina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Bloqueo auriculoventricular de grado II-III (en ausencia de marcapasos artificial).

Hipotensión arterial no controlada.

Patología cerebrovascular aguda.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción con otros medicamentos se han realizado únicamente en adultos.

La administración concomitante de dexmedetomidina con anestésicos, sedantes, hipnóticos y opioides puede potenciar sus efectos, como se ha demostrado en estudios con isoflurano, propofol, alfentanilo y midazolam.

No se han observado interacciones farmacocinéticas entre la dexmedetomidina y el isoflurano, el propofol, el alfentanilo y el midazolam. Sin embargo, debido a posibles interacciones farmacodinámicas, cuando estos medicamentos se utilizan en combinación con dexmedetomidina, puede ser necesario reducir la dosis de dexmedetomidina o la del anestésico, sedante, hipnótico u opioide concomitante.

En estudios realizados con microsomas hepáticos humanos, se evaluó la capacidad de la dexmedetomidina para inhibir el citocromo P450, incluyendo el isoenzima CYP2B6. Según estudios in vitro, existe probabilidad de interacción entre la dexmedetomidina y los sustratos (principalmente del isoenzima CYP2B6) in vivo.

Se ha observado in vitro que la dexmedetomidina induce los isoenzimas CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 y CYP3A4, por lo que no se puede descartar dicha interacción in vivo. Su relevancia clínica es desconocida.

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de potenciación de los efectos hipotensores y bradicárdicos en pacientes que reciben otros medicamentos que provocan tales efectos, por ejemplo,
β-bloqueantes (aunque los efectos adicionales observados en un estudio de interacción con esmolol fueron moderados).

Características de uso.

Dexanest está indicado para su uso en condiciones hospitalarias (en unidades de cuidados intensivos, anestesiología y reanimación), salas de operaciones y durante la realización de procedimientos diagnósticos; su uso en otras condiciones no se recomienda.

Durante la infusión del medicamento Dexanest, en todos los pacientes debe mantenerse un control continuo de la función cardíaca. En pacientes que no han sido intubados, debe controlarse la función respiratoria debido al riesgo de depresión respiratoria y, en algunos casos, al desarrollo de apnea.

El tiempo de recuperación tras la administración de dexmedetomidina es de aproximadamente una hora. Cuando se utiliza en condiciones ambulatorias, el control cuidadoso debe continuar durante al menos una hora (o más tiempo, según el estado del paciente), y la supervisión médica debe mantenerse durante una hora adicional adicional por seguridad del paciente.

Advertencias generales

Dexanest no debe administrarse en bolo, y en las unidades de cuidados intensivos no se recomienda el uso de una dosis de carga. Por lo tanto, los usuarios deben estar preparados para utilizar un agente sedante alternativo para controlar rápidamente la agitación o durante procedimientos, especialmente durante las primeras horas de tratamiento. Durante la sedación procedimental, puede administrarse una pequeña dosis en bolo de otro agente sedante si se necesita aumentar rápidamente el nivel de sedación.

En algunos pacientes que reciben dexmedetomidina, se ha observado una ligera recuperación y una rápida recuperación de la conciencia tras la estimulación. En ausencia de otros síntomas clínicos, este signo por sí solo no debe considerarse como falta de eficacia del medicamento.

Generalmente, la dexmedetomidina no provoca sedación profunda, por lo que los pacientes pueden despertarse fácilmente. Por lo tanto, Dexanest no es adecuado para pacientes que requieren sedación profunda continua.

Dexanest no debe utilizarse como anestésico general para la inducción de la intubación ni para proporcionar sedación durante el uso de relajantes musculares.

Dexanest probablemente no suprime la actividad convulsiva y, por lo tanto, no debe utilizarse como monoterapia en el estado epiléptico.

Debe tenerse precaución al administrar dexmedetomidina junto con medicamentos que tengan efecto sedante o que afecten al sistema cardiovascular, debido al posible efecto aditivo.

No se recomienda utilizar Dexanest para sedación controlada por el paciente. Si Dexanest se utiliza en condiciones ambulatorias, el alta del paciente solo debe permitirse bajo supervisión de terceros. Los pacientes deben abstenerse de conducir vehículos o realizar otras actividades peligrosas y, si es posible, deben evitar el uso de otros agentes con efecto sedante (por ejemplo, benzodiazepinas, opioides, alcohol) durante un período de tiempo determinado, dependiendo de los efectos observados de dexmedetomidina, el procedimiento, los medicamentos concomitantes, la edad y el estado del paciente.

Debe tenerse precaución al utilizar dexmedetomidina en pacientes de edad avanzada. Los pacientes mayores de 65 años pueden ser más propensos a desarrollar hipotensión con dexmedetomidina, incluyendo durante la administración de la dosis de carga y durante procedimientos. Debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Mortalidad en pacientes de la unidad de cuidados intensivos con edad ≤ 65 años

En un estudio controlado aleatorizado pragmático SPICE III con 3904 pacientes adultos graves en la unidad de cuidados intensivos, no hubo una diferencia general en la tasa de mortalidad a los 90 días entre el grupo tratado con dexmedetomidina y el grupo con tratamiento habitual (mortalidad del 29,1 % en ambos grupos), pero se observó una heterogeneidad en este efecto relacionada con la edad. La dexmedetomidina se asoció con un aumento de la mortalidad en el grupo de edad ≤ 65 años (razón de odds 1,26; intervalo de confianza del 95 %: 1,02 a 1,56) en comparación con otros agentes sedantes. Aunque el mecanismo no está claro, esta heterogeneidad en el efecto sobre la mortalidad relacionada con la edad fue más evidente cuando se usó dexmedetomidina tempranamente en dosis altas para lograr sedación profunda en pacientes hospitalizados por causas distintas del cuidado posoperatorio, y aumentó con el incremento de los puntos en la escala APACHE II. Cuando dexmedetomidina se utilizó para sedación ligera, no se observó impacto sobre la mortalidad. Estas conclusiones deben sopesarse frente al beneficio clínico esperado de dexmedetomidina en comparación con otros agentes sedantes en pacientes más jóvenes.

Efectos cardiovasculares — advertencias

Dexanest reduce la frecuencia cardíaca y la presión arterial (efecto simpaticolítico central), pero en concentraciones más altas provoca vasoconstricción periférica, lo que conduce a un aumento de la presión arterial. Por lo tanto, Dexanest no es adecuado para pacientes con enfermedades cardiovasculares graves.

Debe tenerse precaución al administrar dexmedetomidina a pacientes con bradicardia concomitante. Los datos sobre el efecto del medicamento en pacientes con frecuencia cardíaca < 60 son limitados, por lo que estos pacientes requieren una vigilancia estrecha. La bradicardia generalmente no requiere tratamiento, pero suele responder bien a la administración de anticolinérgicos (bloqueadores muscarínicos) y a la reducción de la dosis del medicamento. Los deportistas con frecuencia cardíaca baja pueden ser especialmente sensibles al efecto cronotrópico negativo de los agonistas de los receptores alfa-2; se han descrito casos de paro del nódulo sinusal. También se han notificado casos de paro cardíaco, que a menudo fueron precedidos por bradicardia o bloqueo auriculoventricular.

En pacientes con hipotensión arterial concomitante (especialmente refractaria a vasopresores), incluyendo la crónica, hipovolemia o reserva funcional reducida, como pacientes con disfunción ventricular grave y pacientes de edad avanzada, el efecto hipotensor de Dexanest puede ser más pronunciado, lo que requiere una atención especial. La reducción de la presión arterial generalmente no requiere medidas específicas, pero si es necesario, debe estar preparado para reducir la dosis, administrar fluidos para reponer el volumen sanguíneo circulante y/o vasopresores.

En pacientes con afectación del sistema nervioso autónomo periférico (por ejemplo, debido a lesión medular), los efectos hemodinámicos tras la administración de Dexanest pueden ser más pronunciados y requerir una atención especial.

Tras la administración de la dosis de carga de dexmedetomidina, se ha observado un aumento transitorio de la presión arterial con un efecto vasoconstrictor periférico simultáneo; por lo tanto, la administración de una dosis de carga para sedación en condiciones hospitalarias (unidades de cuidados intensivos, anestesiología y reanimación) no se recomienda. El tratamiento de la hipertensión generalmente no es necesario, aunque debe considerarse la posibilidad de reducir la velocidad de infusión del medicamento.

La vasoconstricción periférica en concentraciones elevadas puede ser más significativa en pacientes con enfermedad coronaria isquémica o enfermedades cerebrovasculares graves; debe vigilarse cuidadosamente a estos pacientes. En pacientes con signos de isquemia miocárdica o cerebral, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis del medicamento o suspenderlo.

Debe tenerse precaución al administrar dexmedetomidina junto con anestesia espinal o epidural debido al mayor riesgo de hipotensión y bradicardia.

Pacientes con disfunción hepática

Debe tenerse precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que la reducción del aclaramiento de dexmedetomidina puede aumentar el riesgo de reacciones adversas y sedación excesiva.

Pacientes con trastornos neurológicos

La experiencia con el uso de Dexanest en condiciones neurológicas graves como traumatismo craneoencefálico y período posoperatorio tras cirugías neuroquirúrgicas es limitada; por lo tanto, debe usarse con precaución en estas condiciones, especialmente si se requiere sedación profunda. Al elegir la terapia, debe tenerse en cuenta que Dexanest reduce el flujo sanguíneo cerebral y la presión intracraneal.

Otras advertencias

Tras la interrupción brusca de los agonistas de los receptores alfa-2 tras un uso prolongado, en raras ocasiones se ha observado un síndrome de abstinencia. Si se desarrolla agitación y aumento de la presión arterial inmediatamente tras la suspensión de dexmedetomidina, debe considerarse la posibilidad de este síndrome.

Dexmedetomidina puede provocar hipertemia, que puede ser resistente a los métodos tradicionales de enfriamiento. Debe suspenderse la administración de dexmedetomidina si se desarrolla fiebre persistente de etiología desconocida. No se recomienda el uso de dexmedetomidina en pacientes con predisposición a la hipertemia maligna.

Se han notificado casos de diabetes insípida relacionada con el tratamiento con dexmedetomidina. Si aparece poliuria, se recomienda suspender dexmedetomidina y verificar los niveles de sodio en suero y la osmolaridad urinaria.

Dexanest contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 1 ml.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen o son limitados los datos sobre el uso de dexmedetomidina en mujeres embarazadas. En estudios en animales se ha observado toxicidad reproductiva. Dexanest no debe usarse durante el embarazo a menos que el estado clínico de la mujer requiera tratamiento con dexmedetomidina.

Periodo de lactancia. Dexmedetomidina se excreta en la leche materna humana, pero sus niveles están por debajo del límite de detección a las 24 horas tras la interrupción de la administración del medicamento. No puede descartarse el riesgo para el lactante. La decisión de suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento con dexmedetomidina debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el lactante y los beneficios del tratamiento con dexmedetomidina para la madre.

Fertilidad. Los estudios de fertilidad en ratas no mostraron efecto de dexmedetomidina sobre la fertilidad de machos o hembras. No existen datos sobre el efecto en la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Se recomienda a los pacientes abstenerse de conducir vehículos o realizar otras actividades peligrosas durante un período de tiempo después de la administración de Dexanest para sedación procedimental.

Vía de administración y dosis.

Sedación en condiciones hospitalarias (en unidades de cuidados intensivos, anestesiología y reanimación) en pacientes que requieren un nivel de sedación no más profundo que la despertar ante una estimulación verbal.

Solo para uso hospitalario.

Dosificación en adultos

A los pacientes ya intubados y que se encuentran bajo sedación se les puede iniciar el tratamiento con Dexanest con una velocidad de infusión inicial de 0,7 mcg/kg/hora, que puede ajustarse progresivamente dentro del rango de dosis de 0,2 a 1,4 mcg/kg/hora para lograr el nivel deseado de sedación. En pacientes debilitados, se debe considerar la conveniencia de utilizar la velocidad de infusión inicial más baja posible. Es importante señalar que la dexmedetomidina es un fármaco de alta potencia, por lo tanto, la velocidad de infusión se indica por hora. Tras el ajuste de la dosis, puede requerirse hasta 1 hora para alcanzar un nivel estable de sedación.

No se debe exceder la dosis máxima de 1,4 mcg/kg/hora. Los pacientes que no logren el nivel adecuado de sedación con la dosis máxima del medicamento Dexanest deben ser cambiados a un agente sedante alternativo.

No se recomienda el uso de una dosis de carga de Dexanest para sedación, ya que se asocia con un mayor riesgo de efectos adversos. Si es necesario, se puede utilizar propofol o midazolam hasta alcanzar el efecto clínico deseado de la dexmedetomidina.

La duración del tratamiento dependerá de la necesidad de mantener al paciente en estado de sedación. No existe experiencia con el uso del medicamento Dexanest por períodos superiores a 14 días. Cuando se administre el medicamento por más de 14 días, se debe evaluar regularmente el estado del paciente.

Sedación de pacientes durante procedimientos diagnósticos o quirúrgicos que requieran sedación / sedación procedimental.

Dexanest debe ser administrado únicamente por personal médico con la calificación adecuada para realizar anestesia en pacientes en quirófanos o durante procedimientos diagnósticos. Cuando se administre Dexanest para sedación manteniendo la conciencia, los pacientes deben estar constantemente supervisados por personal no involucrado en la realización del procedimiento diagnóstico o quirúrgico. Es necesario realizar un monitoreo continuo del paciente para detectar signos tempranos de hipotensión, hipertensión, bradicardia, depresión respiratoria, obstrucción de las vías respiratorias, paro respiratorio, dificultad respiratoria y/o desaturación de oxígeno (véase la sección «Reacciones adversas»).

Debe garantizarse la disponibilidad de oxígeno suplementario, que debe aplicarse inmediatamente si surge la necesidad. La saturación de oxígeno debe controlarse mediante oximetría de pulso.

Dexanest se administra en forma de infusión de carga seguida de una infusión de mantenimiento. Dependiendo del procedimiento, puede ser necesaria anestesia local concomitante o analgesia para lograr el efecto clínico deseado. Se recomienda utilizar analgésicos o agentes sedantes adicionales (por ejemplo, opioides, midazolam o propofol) cuando se realicen procedimientos dolorosos o cuando se requiera una mayor profundidad de sedación. El periodo farmacocinético de semivida de distribución de la dexmedetomidina es de aproximadamente 6 minutos, lo cual debe tenerse en cuenta, junto con los efectos de otros fármacos administrados, para evaluar el tiempo adecuado necesario para ajustar la dosis hasta alcanzar el efecto clínico deseado con Dexanest.

Inicio de la sedación procedimental.

Infusión de carga de 1,0 mcg/kg durante 10 minutos. En procedimientos menos invasivos, como cirugías oftalmológicas, puede utilizarse una infusión de carga de 0,5 mcg/kg durante 10 minutos.

Mantenimiento de la sedación procedimental.

La infusión de mantenimiento generalmente se inicia con una dosis de 0,6–0,7 mcg/kg/hora, que se ajusta titulando para alcanzar el efecto clínico deseado en un rango de dosis de 0,2 a 1 mcg/kg/hora. La velocidad de la infusión de mantenimiento debe ajustarse hasta alcanzar el nivel objetivo de sedación.

Pacientes de edad avanzada. En general, no se requiere ajuste de dosis en pacientes ancianos (véase la sección «Farmacocinética»). En pacientes de edad avanzada existe un mayor riesgo de hipotensión (véase la sección «Precauciones de uso**»**), aunque los datos limitados disponibles sobre sedación procedimental no indican una relación clara con la dosis.

Alteración de la función renal. No se requiere ajuste de dosis habitualmente en pacientes con alteración de la función renal.

Alteración de la función hepática. Dexanest se metaboliza en el hígado, por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática. Se debe considerar la conveniencia de utilizar una dosis de mantenimiento reducida.

Vía de administración

Dexanest debe ser administrado por personal con experiencia en el tratamiento de pacientes que requieren cuidados intensivos. El medicamento debe administrarse únicamente como infusión intravenosa diluida, utilizando un dispositivo de infusión controlado.

Las ampollas y frascos están destinados únicamente para uso individual en un solo paciente.

Preparación de la solución

Antes de su administración, Dexanest puede diluirse en solución glucosada al 5 %, solución de Ringer, manitol o solución de cloruro de sodio al 0,9 % para alcanzar una concentración deseada de 4 mcg/ml o 8 mcg/ml. En la tabla siguiente se indican los volúmenes necesarios para preparar la infusión.

Para alcanzar una concentración de 4 mcg/ml:

Para alcanzar una concentración de 8 µg/ml:

Agitar suavemente para mezclar bien la solución.

Antes de la administración, los medicamentos para uso parenteral deben inspeccionarse visualmente para detectar la presencia de partículas extrañas y cambios de color.

Dexanest es compatible con los siguientes líquidos y medicamentos intravenosos: solución de lactato de Ringer, solución de glucosa al 5 %, solución de cloruro de sodio al 0,9 %, manitol al 20 %, tiopental sódico, etomidato, bromuro de vecuronio, bromuro de pancuronio, succinilcolina, besilato de atracurio, cloruro de mivacurio, bromuro de rocuronio, bromuro de glicopirrolato, clorhidrato de fenilefrina, sulfato de atropina, dopamina, noradrenalina, dobutamina, midazolam, sulfato de morfina, citrato de fentanilo y sustituto del plasma (Haemaccel®).

Niños. La seguridad y eficacia del medicamento Dexanest en niños (de 0 a 18 años de edad) no han sido establecidas. Los datos sobre el uso en niños se presentan en las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Reacciones adversas», pero no pueden darse recomendaciones sobre la dosificación.

Sobredosis.

En estudios clínicos y poscomercialización se han notificado varios casos de sobredosis de dexmedetomidina. Las velocidades de infusión de dexmedetomidina notificadas en estos casos alcanzaron hasta 60 µg/kg/h durante 36 minutos y 30 µg/kg/h durante 15 minutos en un niño de 20 meses y en un adulto, respectivamente. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en relación con la sobredosis incluyen bradicardia, hipotensión arterial, hipertensión arterial, sedación excesiva, depresión respiratoria y paro cardíaco.

En caso de sobredosis con síntomas clínicos, la infusión del medicamento Dexanest debe reducirse o interrumpirse. Predominantemente se esperan efectos cardiovasculares, que deben tratarse según las indicaciones clínicas. Con concentraciones elevadas, la hipertensión arterial puede ser más pronunciada que la hipotensión arterial. En estudios clínicos, los episodios de paro del nódulo sinusal han sido transitorios o han respondido al tratamiento con atropina o glicopirrolato. En casos aislados de sobredosis grave que condujeron a paro cardíaco, se requirieron medidas de reanimación.

Reacciones adversas.

Sedación de pacientes adultos en la unidad de cuidados intensivos.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas durante la administración de dexmedetomidina en la unidad de cuidados intensivos son hipotensión arterial, hipertensión arterial y bradicardia, que ocurren aproximadamente en el 25 %, 15 % y 13 % de los pacientes, respectivamente. La hipotensión arterial y la bradicardia también fueron las reacciones adversas graves más comunes asociadas con dexmedetomidina, que ocurrieron en el 1,7 % y 0,9 % de los pacientes aleatorizados en unidades de cuidados intensivos, anestesiología y reanimación.

Sedación procedimental.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas durante la sedación procedimental con dexmedetomidina se enumeran a continuación (los protocolos de los estudios de fase III incluían umbrales previamente definidos para cambios en la presión arterial, frecuencia respiratoria y frecuencia cardíaca considerados como efectos adversos):

• hipotensión (55 % en el grupo de dexmedetomidina frente al 30 % en el grupo placebo que recibió tratamiento de rescate con midazolam y fentanilo);
• depresión respiratoria (38 % en el grupo de dexmedetomidina frente al 35 % en el grupo placebo que recibió tratamiento de rescate con midazolam y fentanilo);
• bradicardia (14 % en el grupo de dexmedetomidina frente al 4 % en el grupo placebo que recibió tratamiento de rescate con midazolam y fentanilo).

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia no conocida (no puede calcularse con los datos disponibles).

Del sistema endocrino.

Frecuencia no conocida: diabetes insípida.

Del metabolismo y la nutrición.

Frecuentes: hiperglucemia, hipoglucemia.

Poco frecuentes: acidosis metabólica, hipoalbuminemia.

Alteraciones psiquiátricas.

Frecuentes: agitación.

Poco frecuentes: alucinaciones.

Del corazón.

Muy frecuentes: bradicardia^1,2.

Frecuentes: isquemia o infarto de miocardio, taquicardia.

Poco frecuentes: bloqueo auriculoventricular, disminución del gasto cardíaco, paro cardíaco.

Del sistema vascular.

Muy frecuentes: hipotensión^1,2, hipertensión^1,2.

Del sistema respiratorio.

Muy frecuentes: depresión respiratoria^2,3.

Poco frecuentes: disnea, apnea.

Del sistema gastrointestinal.

Frecuentes: náuseas², vómitos, sequedad de boca².

Poco frecuentes: distensión abdominal.

Trastornos generales y en el sitio de administración.

Frecuentes: síndrome de abstinencia, hipertermia.

Poco frecuentes: ineficacia del medicamento, sed.

¹ Véase «Descripción de reacciones adversas individuales» más abajo.

² La reacción adversa también se observó en estudios de sedación procedimental.

³ Frecuencia «frecuente» en estudios realizados en unidades de cuidados intensivos.

Descripción de reacciones adversas individuales

En voluntarios sanos relativos que no estaban en la unidad de cuidados intensivos, la administración de dexmedetomidina provocó en ocasiones bradicardia que llevó a la inactividad del nódulo sinusal o pausa sinusal. Los síntomas se resolvieron mediante elevación de las extremidades inferiores y administración de agentes anticolinérgicos como atropina o glicopirrolato. En casos aislados, la bradicardia progresó a episodios de asistolía en pacientes previamente afectados por bradicardia.

También se han notificado casos de paro cardíaco, que a menudo fueron precedidos por bradicardia o bloqueo auriculoventricular.

La hipertensión arterial estuvo asociada con la administración de la dosis de carga. Esta reacción puede reducirse evitando la dosis de carga, disminuyendo la velocidad de infusión o reduciendo la dosis de carga.

Grupo pediátrico. Con una duración de administración de hasta 24 horas en pacientes de 1 mes de edad en adelante, principalmente postoperatorios, en unidades de cuidados intensivos, el medicamento muestra un perfil de seguridad similar al de los adultos. Los datos en recién nacidos (nacidos entre las semanas 28 y 44 de gestación) son limitados y restringidos a una dosis de mantenimiento ≤ 0,2 mcg/kg/h. En publicaciones se ha descrito un caso aislado de bradicardia hipotérmica en un recién nacido.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años.

Desde el punto de vista microbiológico, este medicamento debe usarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, el tiempo de conservación y las condiciones de almacenamiento durante su uso son responsabilidad del usuario y generalmente no deben exceder las 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C, excepto cuando la dilución se realice en condiciones asépticas controladas y validadas.

Condiciones de almacenamiento. No requiere condiciones especiales de almacenamiento.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Utilizar únicamente los diluyentes especificados en la sección «Modo de administración y dosis».

Envase.

2 ml en ampolla; 1 ampolla por envase. 5 ampollas en blíster; 1 o 5 blísteres por envase.

4 ml en frasco; 1 frasco por envase. 4 frascos en blíster; 1 blíster por envase.

10 ml en frasco; 1 frasco por envase. 4 frascos en blíster; 1 blíster por envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. AT «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilivska, 74.