Дексаметазон

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЕКСАМЕТАЗОН (DEXAMETHASON)

Состав:

действующее вещество: дексаметазон;

1 таблетка содержит 0,5 мг дексаметазона;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, диоксид кремния коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, белые или почти белые таблетки со скошенными краями.

Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для системного применения, глюкокортикостероиды.

Код АТХ Н02АВ02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дексаметазон — это полусинтетический гормон коры надпочечников (кортикостероид) с глюкокортикоидной активностью. Оказывает противовоспалительное и иммунодепрессивное действие, а также влияет на энергетический обмен, обмен глюкозы и (через отрицательную обратную связь) на секрецию фактора активации гипоталамуса и трофического гормона аденогипофиза.

Механизм действия глюкокортикоидов до сих пор полностью не выяснен. В настоящее время имеется достаточное количество сообщений о механизме действия глюкокортикоидов, подтверждающих, что они действуют на клеточном уровне. В цитоплазме клеток существуют две хорошо определённые системы рецепторов. При связывании с глюкокортикоидными рецепторами кортикостероиды проявляют противовоспалительное и иммунодепрессивное действие и регулируют обмен глюкозы, а при связывании с минералокортикоидными рецепторами — регулируют метаболизм натрия, калия и водно-электролитный баланс.

Глюкокортикоиды растворяются в липидах и легко проникают в целевые клетки через клеточную мембрану. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, что способствует увеличению его сродства к ДНК. Комплекс гормон/рецептор проникает в ядро клетки и связывается с регулирующим центром молекулы ДНК, который также называют элементом глюкокортикоидного ответа (ЭГО). Активированный рецептор, связанный с ЭГО или с определёнными генами, регулирует транскрипцию мРНК, которая может быть увеличена или уменьшена. Вновь образованная мРНК транспортируется к рибосоме, после чего происходит образование новых белков. В зависимости от целевых клеток и процессов, происходящих в клетках, синтез белков может усиливаться (например, образование тирозинтрансаминазы в клетках печени) или ослабляться (например, образование IL-2 в лимфоцитах). Поскольку рецепторы глюкокортикоидов присутствуют во всех типах тканей, можно считать, что глюкокортикоиды действуют на большинство клеток организма.

Влияние на энергетический обмен и гомеостаз глюкозы

Дексаметазон вместе с инсулином, глюкагоном и катехоламинами регулирует накопление и расходование энергии. В печени усиливается образование глюкозы из пируватов или аминокислот и образование гликогена. В периферических тканях, особенно в мышцах, уменьшается потребление глюкозы и мобилизация аминокислот (из белков), которые являются субстратами для глюконеогенеза в печени. Прямое влияние на обмен жиров — это центральное распределение жировой ткани и усиление липолитического ответа на катехоламины.

С помощью рецепторов в проксимальных канальцах почек дексаметазон увеличивает почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, тормозит образование и секрецию вазопрессина, улучшает способность почек выводить кислоты из организма.

За счёт увеличения количества β-адренорецепторов и сродства к β-адренорецепторам, передающим положительный инотропный эффект катехоламинов, дексаметазон непосредственно повышает сократительную способность сердца и тонус периферических сосудов.

При применении в высоких дозах дексаметазон тормозит фибробластное производство коллагена типов I и III и образование гликозаминогликанов. Таким образом, за счёт торможения образования внеклеточного коллагена и матрикса замедляется заживление ран. Длительное введение в высоких дозах приводит, опосредованно, к прогрессирующей резорбции костей и уменьшению остеогенеза за счёт прямого влияния (увеличение секреции паратиреоидного гормона и уменьшение секреции кальцитонина), а также вызывает отрицательный кальциевый баланс за счёт уменьшения абсорбции кальция в кишечнике и увеличения его выведения с мочой. Это обычно приводит ко вторичному гиперпаратиреозу и фосфатурии.

Влияние на гипофиз и гипоталамус

Дексаметазон оказывает действие в 30 раз сильнее, чем кортизол. Таким образом, он является более мощным ингибитором кортикотропин-рилизинг фактора (КРФ) и секреции адренокортикотропного гормона гипофиза (АКТГ), по сравнению с эндогенным кортизолом. Это приводит к уменьшению секреции кортизола и после длительного подавления секреции КРФ и АКТГ — к атрофии надпочечников. Недостаточность коры надпочечников может развиться уже на 5–7-й день введения дексаметазона в дозе, эквивалентной 20–30 мг преднизона в сутки, или после 30-дневной терапии низкими дозами. После отмены кратковременной терапии (до 5 дней) высокими дозами функция коры надпочечников должна восстановиться в течение одной недели; после длительной терапии нормализация происходит дольше, обычно до 1 года. У некоторых пациентов может развиться необратимая атрофия надпочечников.

Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов основано на их молекулярном и биохимическом влиянии. Молекулярное противовоспалительное действие возникает в результате связывания с глюкокортикоидными рецепторами и изменения экспрессии ряда генов, регулирующих образование различных сигнальных молекул, белков и ферментов, участвующих в воспалительной реакции. Биохимическое противовоспалительное действие глюкокортикоидов — результат блокирования образования и функционирования гуморальных медиаторов воспаления: простагландинов, тромбоксанов, цитокинов и лейкотриенов. Дексаметазон уменьшает образование лейкотриенов за счёт уменьшения высвобождения арахидоновой кислоты из клеточных фосфолипидов вследствие ингибирования активности фосфолипазы А2. Действие на фосфолипазу достигается не прямым влиянием, а в результате увеличения концентрации липокортина (макрокортина), который является ингибитором фосфолипазы А2. Дексаметазон тормозит образование простагландинов и тромбоксана за счёт уменьшения образования специфической мРНК, а следовательно, и количества циклооксигеназы. Дексаметазон также уменьшает продукцию фактора активации тромбоцитов (PAF) за счёт увеличения концентрации липокортина. Другие биохимические противовоспалительные эффекты включают снижение образования фактора некроза опухоли (TNF) и интерлейкина 1 (IL-1).

Фармакокинетика.

Дексаметазон быстро и почти полностью всасывается после перорального применения. Биодоступность дексаметазона в таблетках составляет приблизительно 80 % (в различных литературных источниках указана биодоступность от 53 до 112 %). Максимальная концентрация в плазме крови после перорального применения достигается через 1–2 часа, продолжительность действия после приёма одной дозы составляет приблизительно 2,75 дня.

В плазме крови приблизительно 77 % дексаметазона связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Лишь небольшое количество дексаметазона связывается с другими белками. Дексаметазон является жирорастворимым, поэтому свободно проникает в клетки и межклеточное пространство. В центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) он связывается и действует через мембранные рецепторы. В периферических тканях связывается и действует с помощью цитоплазматических рецепторов. Его разрушение происходит в месте действия, то есть непосредственно в клетке. Дексаметазон в первую очередь метаболизируется в печени, возможно также в почках и других тканях. Преимущественно выводится с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Эндокринные нарушения:

• заместительная терапия при первичной или вторичной (гипофизарной) недостаточности надпочечников (кроме острой надпочечниковой недостаточности, при которой гидрокортизон или кортизон являются препаратами выбора вследствие их более выраженного гормонального эффекта); врождённая гиперплазия надпочечников; тиреоидит, подострая форма и тяжёлые формы радиационных тиреоидитов.

Ревматические заболевания:

• ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит и внесуставные проявления ревматоидного артрита (ревматические лёгкие, поражения сердца и глаз, кожный васкулит), в качестве вспомогательной терапии в период, когда базисная терапия ещё не подействовала, а также в случаях, когда анальгезирующее и противовоспалительное действие нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) было неудовлетворительным.

Системные заболевания соединительной ткани, васкулитные синдромы и амилоидоз (поддерживающее и симптоматическое лечение в отдельных случаях при основных заболеваниях):

• системная красная волчанка (лечение полисерозитов и поражений внутренних органов); синдром Шегрена (лечение лёгочных, почечных и церебральных поражений);
• системный склероз (лечение миозитов, перикардитов и альвеолитов);
• полимиозиты, дерматомиозиты;
• системные васкулиты;
• амилоидоз (заместительная терапия при недостаточности надпочечников).

Заболевания кожи:

• пузырчатка;
• буллёзный герпетиформный дерматит;
• экссудативный дерматит;
• экссудативная эритема (тяжёлые формы);
• узелковая эритема;
• себорейный дерматит (тяжёлые формы);
• псориаз (тяжёлые формы);
• лишаи;
• крапивница, не поддающаяся стандартному лечению;
• микоз фунгоидный;
• склеродермия;
• отёк Квинке.

Аллергические заболевания (не поддающиеся стандартному лечению):

• астма, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, аллергический ринит, аллергия на лекарства, крапивница после переливания крови.

Заболевания органов зрения:

• воспалительные заболевания глаз (острый центральный хориоидит, неврит зрительного нерва), аллергические заболевания (конъюнктивиты, увеиты, склериты, кератиты, ириты);
• системные иммунные заболевания (саркоидоз, гигантоклеточный артериит);
• пролиферативные изменения в орбите (эндокринная офтальмопатия, псевдоопухоль);
• симпатическая офтальмия;
• иммуносупрессивная терапия при трансплантации роговицы.

Заболевания желудочно-кишечного тракта:

• язвенный колит (тяжёлое обострение), болезнь Крона (тяжёлое обострение), хронические аутоиммунные гепатиты, реакция отторжения при трансплантации печени.

Заболевания дыхательных путей:

• острый токсический бронхиолит, хронический бронхит, аллергический бронхолёгочный аспергиллёз, экзогенный аллергический альвеолит, идиопатический фиброзирующий альвеолит, саркоидоз, эозинофильная инфильтрация, очаговый или диссеминированный туберкулёз лёгких (в сочетании с соответствующей противотуберкулёзной терапией), туберкулёзный плеврит (в сочетании с соответствующей противотуберкулёзной терапией), плеврит при системных заболеваниях соединительной ткани, лёгочный васкулит, бериллиоз (гранулематозное воспаление);
• облитерирующий бронхит, вызванный отравлением токсичными газами;
• радиационный или аспирационный пневмонит.

Гематологические заболевания:

• приобретённая или врождённая хроническая апластическая анемия, аутоиммунная гемолитическая анемия, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения, острая лимфобластомная лейкемия (индукционная терапия), миелодиспластический синдром, ангиоиммунобластическая злокачественная Т-клеточная лимфома (в комбинации с цитостатиками), плазмоцитома (в комбинации с цитостатиками), тяжёлая анемия после миелофиброза с миелоидной метаплазией или с лимфоплазмоцитоидной иммуноцитомой, системный гистиоцитоз (системная зависимость).

Заболевания почек:

• первичный и вторичный гломерулонефрит (синдром Гудпасчера), почечная недостаточность при системных заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, синдром Шегрена), системный васкулит (обычно в комбинации с циклофосфамидом), гломерулонефрит при узловатом полиартериите, синдром Чёрдж–Стросса, гранулематоз Вегенера, пурпура Шёнлейна–Геноха, смешанная криоглобулинемия, почечная недостаточность при артериите Такаясу, интерстициальный нефрит, иммуносупрессивная терапия при трансплантации почки, индукция диуреза и уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме (без уремии) и почечная недостаточность при системной красной волчанке.

Онкологические заболевания:

• паллиативное лечение лейкемии и лимфомы у взрослых, острая лейкемия у детей, гиперкальциемия при злокачественных заболеваниях.

Отёк мозга:

• отёк головного мозга вследствие первичной или метастатической опухоли головного мозга, трепанации черепа и черепно-мозговых травм.

Другие показания:

• туберкулёзный менингит с субарахноидальной блокадой (в сочетании с соответствующей противотуберкулёзной терапией), трихинеллёз с неврологическими симптомами или трихинеллёз миокарда, диагностическое пробное подавление гиперфункции надпочечников.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к дексаметазону или к любому другому компоненту препарата. Острые вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции (если не применяется соответствующая терапия), синдром Кушинга, вакцинация живой вакциной, а также грудное вскармливание (за исключением неотложных случаев).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение дексаметазона и НПВС повышает риск желудочно-кишечного кровотечения и образования язв.

Действие дексаметазона ослабляется при одновременном применении препаратов, активирующих фермент CYP 3A4 (фенилтоин, фенобарбитал, карбамазепин, примидон, рифабутин, рифампицин) или увеличивающих метаболический клиренс глюкокортикоидов (эфедрин и аминоглутетимид); в этих случаях дозу дексаметазона следует увеличить. Взаимодействие между дексаметазоном и всеми вышеупомянутыми лекарственными средствами может исказить результаты теста подавления дексаметазоном. Это необходимо учитывать при оценке результатов теста.

Совместное применение дексаметазона и препаратов, ингибирующих ферментную активность CYP 3A4 (кетоконазол, макролиды), может привести к увеличению концентрации дексаметазона в сыворотке крови. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP 3A4. Одновременное применение с препаратами, метаболизирующимися CYP 3A4 (индинавир, эритромицин), может увеличивать их клиренс, что приводит к снижению концентраций в сыворотке крови.

Посредством ингибирования ферментной активности CYP 3A4 кетоконазол может увеличивать концентрацию дексаметазона в сыворотке крови. С другой стороны, кетоконазол может подавлять синтез глюкокортикоидов в надпочечниках, вследствие чего при снижении концентрации дексаметазона может развиться недостаточность надпочечников.

Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект антидиабетических и антигипертензивных средств, празиквантела и натрийуретиков (поэтому дозу этих препаратов следует увеличить), однако усиливает активность гепарина, альбендазола и калийуретиков (дозу этих препаратов следует уменьшить при необходимости).

Дексаметазон может изменять действие кумариновых антикоагулянтов, поэтому при применении такой комбинации следует чаще проверять протромбиновое время.

Параллельное применение высоких доз глюкокортикоидов и агонистов β2-адренорецепторов повышает риск гипокалиемии. У пациентов с гипокалиемией сердечные гликозиды в большей степени способствуют нарушению ритма и имеют большую токсичность.

Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект антихолинэстеразных средств, применяемых при миастении.

Антациды уменьшают всасывание дексаметазона в желудке. Действие дексаметазона при одновременном приёме с пищей и алкоголем не изучалось, однако одновременный приём лекарств и пищи с высоким содержанием натрия не рекомендуется. Курение не влияет на фармакокинетику дексаметазона.

Глюкокортикоиды усиливают почечный клиренс салицилатов, поэтому иногда трудно достичь терапевтических концентраций салицилатов в сыворотке крови. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов, которым постепенно снижают дозу кортикостероида, поскольку при этом может наблюдаться повышение концентрации салицилатов в сыворотке крови и интоксикация.

При одновременном применении оральных контрацептивов период полувыведения глюкокортикоидов может удлиняться, что усиливает их биологическое действие и может повысить риск побочных эффектов.

Одновременное применение ритодрина и дексаметазона противопоказано во время родов, поскольку это может привести к летальному исходу у роженицы вследствие отёка лёгких. Сообщалось о случаях смерти рожениц вследствие развития такого состояния.

Одновременное применение дексаметазона и талидомида может вызвать токсический эпидермальный некролиз.

Виды взаимодействия, имеющие терапевтические преимущества: параллельное назначение дексаметазона и метоклопрамида, дифенгидрамина, прокаинамида или антагонистов рецепторов 5-НТ3 (рецепторов серотонина или 5-гидрокси-триптамина, тип 3, таких как ондансетрон или гранисетрон) эффективно для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией цисплатином, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом.

Ожидается, что сопутствующее применение с ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицитстат, увеличивает риск системных побочных эффектов. Такую комбинацию следует избегать, если только польза от её применения не превышает риск развития системных побочных эффектов кортикостероидов. В этом случае пациентов необходимо контролировать на предмет системных эффектов кортикостероидов.

Особенности применения.

Системное применение кортикостероидов может сопровождаться тяжелыми психическими реакциями. Обычно симптомы проявляются через несколько дней или недель после начала лечения. Риск развития этих симптомов возрастает при применении высоких доз. Большинство реакций проходят при снижении дозы или отмене препарата. Необходимо наблюдать и своевременно выявлять изменения психического состояния, особенно депрессивное настроение, суицидальные мысли и намерения. Особенно осторожно следует применять кортикостероиды пациентам с аффективными расстройствами в анамнезе, а также пациентам с аллергическими реакциями на какие-либо другие лекарства, и пациентам с такими реакциями у ближайших родственников. Возникновению нежелательных эффектов можно предотвратить, применяя минимальные эффективные дозы в течение кратчайшего срока или необходимую суточную дозу препарата однократно утром.

У пациентов, длительно получающих дексаметазон, при прекращении лечения может наблюдаться синдром отмены (без видимых признаков недостаточности надпочечников) со следующими симптомами: повышение температуры, насморк, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, боль в мышцах и суставах, рвота, снижение массы тела, общая слабость, а также часто возникают судороги. Поэтому дозу дексаметазона следует снижать постепенно. Внезапная отмена приема может привести к летальному исходу.

Если пациент находится в состоянии тяжелого стресса (вследствие травмы, операции или тяжелого заболевания) во время терапии, дозу дексаметазона следует увеличить; если же это происходит при прекращении лечения, следует применять гидрокортизон или кортизон.

Пациентам, которым длительно применяли дексаметазон и которые переживают тяжелый стресс после прекращения терапии, следует возобновить применение дексаметазона, поскольку вызванная им недостаточность надпочечников может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Лечение дексаметазоном или природными глюкокортикоидами может маскировать симптомы существующей или новой инфекции, а также симптомы перфорации кишечника.

Дексаметазон может обострить системную грибковую инфекцию, латентный амебиаз и туберкулез легких.

Пациенты с активной формой туберкулеза легких должны получать дексаметазон (в сочетании с противотуберкулезными средствами) только при быстро прогрессирующем или тяжелом диссеминированном туберкулезе легких. Пациенты с неактивной формой туберкулеза легких, получающие дексаметазон, или пациенты, реагирующие на туберкулин, должны получать химиопрофилактические средства.

Осторожность и медицинский контроль рекомендуются пациентам с остеопорозом, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулезом, глаукомой, печеночной или почечной недостаточностью, диабетом, активной язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, недавним кишечным анастомозом, язвенным колитом и эпилепсией. Особого наблюдения требуют пациенты в первые недели после инфаркта миокарда, пациенты с тромбоэмболией, миастенией, глаукомой, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, а также пожилые пациенты.

Во время лечения возможно обострение диабета или переход от латентной фазы к клиническим проявлениям диабета.

При длительном лечении следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Вакцинация живой вакциной противопоказана во время лечения дексаметазоном. Вакцинация неживой вирусной или бактериальной вакциной не приводит к ожидаемому синтезу антител и не обеспечивает ожидаемого защитного эффекта. Дексаметазон, как правило, следует назначать за 8 недель до вакцинации и не начинать применение ранее чем через 2 недели после нее.

Пациенты, длительно получающие высокие дозы дексаметазона и никогда не болевшие ветряной оспой, должны избегать контакта с инфицированными лицами; при случайном контакте рекомендуется профилактическое лечение иммуноглобулином.

Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, восстанавливающихся после операции или перелома костей, поскольку дексаметазон может замедлять заживление ран и образование костной ткани.

Действие глюкокортикоидов усиливается у пациентов с циррозом печени или гипотиреозом.

Кортикостероиды могут искажать результаты кожных аллергических проб.

В постмаркетинговых исследованиях у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями наблюдался синдром лизиса опухоли (СЛО) после применения дексаметазона в монотерапии или в комбинации с другими цитостатическими средствами. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском развития СЛО, таких как пациенты с высокой скоростью пролиферации, большой массой опухоли и высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам, и применять соответствующие профилактические меры.

Нарушения зрения

Системное и местное применение глюкокортикоидов может привести к нарушению зрения. При появлении помутнения или другого нарушения зрения следует направить пациента на офтальмологическое обследование с целью выявления причины, которая может включать катаракту, глаукому или редкое заболевание хориоретинопатию, о которых сообщалось при системном и местном применении кортикостероидов.

Феохромоцитомный криз

Сообщалось о феохромоцитомном кризе, который может быть летальным, после применения системных кортикостероидов. Кортикостероиды следует назначать пациентам с подозреваемой или подтвержденной феохромоцитомой только после соответствующей оценки соотношения риска и пользы.

Особые предостережения относительно вспомогательных веществ

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Вредное воздействие на плод и новорожденного ребенка не может быть исключено. Препарат угнетает внутриутробное развитие ребенка. Дексаметазон может назначаться беременным женщинам только в отдельных неотложных случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Особая осторожность рекомендуется при преэклампсии. Согласно общим рекомендациям по лечению в период беременности глюкокортикоидами, следует использовать минимальную эффективную дозу для контроля основного заболевания. Детей, матери которых получали глюкокортикоиды во время беременности, необходимо тщательно обследовать на наличие недостаточности надпочечников.

Глюкокортикоиды проникают через плаценту и достигают высоких концентраций у плода. Дексаметазон менее активно метаболизируется в плаценте, чем, например, преднизон. В связи с этим в сыворотке крови плода могут определяться высокие концентрации дексаметазона. Согласно некоторым данным, даже фармакологические дозы глюкокортикоидов могут повысить риск недостаточности плаценты, олигогидрамниона, задержки развития плода или его внутриутробной гибели, повышение количества лейкоцитов (нейтрофилов) у плода и недостаточности надпочечников. Нет доказательств, подтверждающих тератогенное действие глюкокортикостероидов. Введение кортикостероидов беременным самкам животных приводило к врожденным порокам развития плода, включая расщепление неба, внутриутробную задержку роста и влияние на рост и развитие мозга. Нет доказательств того, что кортикостероиды увеличивают частоту врожденных аномалий у человека, таких как волчья пасть/заячья губа.

Рекомендуется применение дополнительных доз глюкокортикостероидов во время родов женщинам, которые получали глюкокортикостероиды во время беременности. При затяжных родах или планировании кесарева сечения рекомендуется внутривенное введение 100 мг гидрокортизона каждые 8 часов.

Кормление грудью

Небольшое количество глюкокортикоидов проникает в грудное молоко, поэтому женщинам, получающим дексаметазон, не рекомендуется кормить грудью, особенно при применении препарата в дозах, превышающих физиологические нормы (около 1 мг). Это может привести к замедлению роста ребенка и снижению секреции эндогенных кортикостероидов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Дексаметазон не влияет на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.

Способ применения и дозы.

Дозу следует определять индивидуально в зависимости от заболевания конкретного пациента, предполагаемого периода лечения, переносимости кортикостероидов и реакции организма.

Лечение

Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 0,5–9 мг в сутки. Поддерживающая доза обычно составляет 0,5–3 мг в сутки. Суточную дозу можно разделить на 2–4 приема.

Начальные дозы дексаметазона применяют до появления клинической реакции, после чего дозу следует постепенно снижать до наименьшей клинически эффективной дозы. Если пероральное лечение высокими дозами продолжается в течение периода, превышающего несколько дней, дозу следует постепенно уменьшать в течение нескольких последовательных дней или даже более длительного времени (обычно на 0,5 мг каждые три дня). Максимальная суточная доза обычно составляет 15 мг, минимальная эффективная доза — 0,5–1 мг в сутки.

При длительном лечении высокими дозами рекомендуется принимать дексаметазон во время еды, а между приемами пищи — антациды.

Дозирование для детей

Рекомендуемая доза для перорального применения при заместительной терапии составляет 0,02 мг/кг массы тела или 0,67 мг/м² поверхности тела в сутки, разделенная на 3 приема.

При всех остальных показаниях диапазон начальных доз составляет 0,08–0,3 мг/кг в сутки или 2,5–10 мг/м² поверхности тела в сутки, разделенный на 3–4 приема.

Диагностическое исследование гиперфункции надпочечников

Проба с дексаметазоном (проба Лиддалла) проводится в виде малого и большого тестов.

При проведении малого теста дексаметазон назначают по 0,5 мг каждые 6 часов в течение 48 часов (а именно: в 8 часов утра, в 14 часов, 20 часов и 2 часа ночи). До и после назначения дексаметазона определяют содержание 17-гидроксикортикостероидов или свободного кортизола в суточной моче. Указанные дозы дексаметазона подавляют образование кортикостероидов почти у всех здоровых добровольцев. Через 6 часов после последней дозы дексаметазона содержание кортизола в плазме составляет менее 135–138 нмоль/л (4,5–5 мкг/100 мл). Снижение выведения 17-гидроксикортикостероидов до менее 3 мг/сутки и свободного кортизола до менее 54–55 нмоль/сутки (19–20 мкг/сутки) исключает гиперфункцию надпочечников. У лиц с болезнью или синдромом Иценко–Кушинга при проведении малого теста выведение кортикостероидов не изменяется.

При проведении большого теста дексаметазон назначают по 2 мг каждые 6 часов в течение 48 часов (то есть 8 мг дексаметазона в сутки). Также проводят сбор мочи для определения 17-гидроксикортикостероидов или свободного кортизола (при необходимости определяют свободный кортизол в плазме). При болезни Иценко–Кушинга наблюдается снижение выведения 17-гидроксикортикостероидов или свободного кортизола на 50 % и более, тогда как при опухолях надпочечников или АКТГ-эктопическом (или кортиколиберин-эктопическом) синдроме выведение кортикостероидов не изменяется. У некоторых пациентов с АКТГ-эктопическим синдромом подавление выведения кортикостероидов не наблюдается даже после приема дексаметазона в дозе 32 мг/сутки.

Эквивалентные дозы кортикостероидов

Дексаметазон 0,75 мг	Преднизон 5 мг
Кортизон 25 мг	Метилпреднизолон 4 мг
Гидрокортизон 20 мг	Триамцинолон 4 мг
Преднизолон 5 мг	Бетаметазон 0,75 мг

Такие соотношения дозировок относятся только к пероральному или внутривенному применению этих препаратов. Когда эти препараты или их производные вводятся внутримышечно или внутрисуставно, их относительные свойства могут значительно изменяться.

Дети.

Применять детям с момента рождения только в случае крайней необходимости. Во время лечения дексаметазоном необходим тщательный контроль за ростом и развитием детей и подростков. Недоношенные новорожденные: имеющиеся данные свидетельствуют о длительных неврологических побочных эффектах после раннего лечения (до 96 часов) недоношенных детей с хроническим заболеванием легких при применении начальной дозы 0,25 мг/кг 2 раза в сутки.

Передозировка.

Имеются единичные сообщения о случаях острой передозировки или летальных исходах вследствие острой передозировки.

Передозировка, как правило, только после нескольких недель применения избыточных доз, может вызвать большинство нежелательных эффектов, указанных в разделе «Побочные реакции», прежде всего синдром Кушинга.

Однократный прием большого количества таблеток не приводит к клинически значимой интоксикации. Специфического антидота нет. Лечение передозировки должно быть поддерживающим и симптоматическим. Гемодиализ не является эффективным методом ускоренного выведения дексаметазона из организма.

Побочные реакции.

Побочные явления при краткосрочном лечении дексаметазоном

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Со стороны эндокринной системы: транзиторное угнетение функции надпочечников.

Со стороны обмена веществ и питания: снижение толерантности к углеводам, повышение аппетита и увеличение массы тела, гипертриглицеридемия.

Со стороны психики: психические расстройства.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: язва желудка и острый панкреатит.

Побочные явления при длительном лечении дексаметазоном

Со стороны иммунной системы: снижение иммунного ответа и повышенная восприимчивость к инфекциям.

Со стороны эндокринной системы: постоянное угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста.

Со стороны обмена веществ и питания: ожирение.

Со стороны органов зрения: катаракта, глаукома, хориоретинопатия.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия; телеангиэктазия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: истончение кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечная атрофия, остеопороз, асептический некроз кости, переломы трубчатых костей.

Побочные явления, которые также могут возникать в отдельных органах и системах при лечении дексаметазоном:

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоэмболические осложнения; снижение количества моноцитов и/или лимфоцитов; лейкоцитоз; эозинофилия (как и при применении других глюкокортикостероидов); тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: сыпь, бронхоспазм, анафилактические реакции, развитие оппортунистических инфекций.

Со стороны сердца: многофокусная желудочковая экстрасистолия, временная брадикардия, сердечная недостаточность, остановка сердца, перфорация миокарда вследствие перенесённого инфаркта миокарда.

Со стороны сосудов: гипертензивная энцефалопатия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: рецидив неактивного туберкулёза.

Со стороны нервной системы: отёк зрительного нерва и повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия) после прекращения лечения; головокружение; вестибулярные нарушения; головная боль; судороги.

Со стороны психики: изменения личности и поведения чаще проявляются в виде эйфории; бессонница, раздражительность, гиперкинез, депрессия, нервозность, беспокойство, маниакально-депрессивный психоз, делирий, дезориентация, галлюцинации, паранойя, лабильность настроения, мысли о самоубийстве, психозы, нарушения сна, спутанность сознания, амнезия, ухудшение течения шизофрении, ухудшение течения эпилепсии.

Со стороны эндокринной системы: угнетение функции надпочечников и атрофия надпочечников (снижение реакции на стресс), синдром Кушинга, нарушение менструального цикла, гирсутизм.

Со стороны обмена веществ и питания: переход от латентной формы к клиническим проявлениям диабета; увеличение потребности в инсулине и пероральных антидиабетических препаратах у пациентов с сахарным диабетом; задержка натрия и воды; увеличение потерь калия; гипокалиемический алкалоз; отрицательный азотистый баланс, обусловленный белковым катаболизмом; гипокальциемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, рвота, тошнота, икота, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, эзофагит, перфорации и кровотечения в желудочно-кишечном тракте (рвота с примесью крови, мелена), панкреатиты, перфорация желчного пузыря и кишечная перфорация (особенно у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечная слабость, стероидная миопатия (мышечная слабость, обусловленная мышечным катаболизмом), компрессионные переломы позвоночника, разрывы сухожилий (особенно при одновременном применении с некоторыми хинолонами), повреждение суставного хряща и некроз кости (при частых введениях в сустав).

Со стороны кожи и подкожных тканей: замедленное заживление ран, стрии, петехии и синяки, повышенное потоотделение, акне, подавление кожных проб, отёк Квинке, аллергический дерматит, крапивница, зуд кожи.

Со стороны органов зрения: повышение внутриглазного давления; экзофтальм; обострение бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз; истончение роговицы, помутнение зрения.

Со стороны половых органов и молочных желез: импотенция, аменорея.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: транзиторное ощущение жжения и покалывания в промежности при внутривенном введении или при введении высоких доз; отёк, гипер- или гипопигментация кожи, атрофия кожи и подкожной ткани, стерильный абсцесс и покраснение кожи.

Симптомы синдрома отмены глюкокортикостероидов

У пациентов, длительно получавших дексаметазон, при слишком быстром снижении дозы может наблюдаться синдром отмены, что может привести к недостаточности надпочечников, артериальной гипотензии или летальному исходу. В некоторых случаях симптомы синдрома отмены могут напоминать симптомы ухудшения или рецидива заболевания, по поводу которого проводилось лечение. При развитии тяжёлых нежелательных реакций лечение необходимо прекратить.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги. Для лекарственного средства не требуются специальные температурные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги/пленки с ОПА/Ал/ПВХ, по 1 или по 2, или по 3, или по 5, или по 6, или по 9, или по 10 блистеров с перфорацией или без перфорации в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар’ешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.