Dexametasona

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEXAMETASONA (DEXAMETHASONE)

Composición:

Principio activo: dexametasona;

1 tableta contiene 0,5 mg de dexametasona;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, blancas o casi blancas, con bordes biselados.

Grupo farmacoterapéutico. Corticosteroides para uso sistémico, glucocorticoides.

Código ATC H02AB02.

Propiedades farmacodinámicas.

Dexametasona.

La dexametasona es un fármaco sintético derivado de la glándula suprarrenal (corticoide) con actividad glucocorticoide. Tiene efectos antiinflamatorios e inmunosupresores, y también influye en el metabolismo energético, en el metabolismo de la glucosa y (mediante retroalimentación negativa) en la secreción del factor de liberación de corticotropina del hipotálamo y de la hormona trófica de la adenohipófisis.

El mecanismo de acción de los glucocorticoides aún no está completamente esclarecido. Actualmente existen numerosos estudios que confirman que los glucocorticoides actúan a nivel celular. En el citoplasma celular existen dos sistemas bien definidos de receptores. Mediante la unión a los receptores de glucocorticoides, los corticoides ejercen sus efectos antiinflamatorios e inmunosupresores y regulan el metabolismo de la glucosa; mientras que, al unirse a los receptores de mineralocorticoides, regulan el metabolismo del sodio, potasio y el equilibrio hidroelectrolítico.

Los glucocorticoides son liposolubles y penetran fácilmente a través de la membrana celular hacia las células diana. La unión de la hormona al receptor provoca un cambio en la conformación del receptor, lo que aumenta su afinidad por el ADN. El complejo hormona/receptor penetra en el núcleo celular y se une al sitio regulador de la molécula de ADN, denominado también elemento de respuesta a glucocorticoides (ERG). El receptor activado, unido al ERG o a genes específicos, regula la transcripción del ARNm, que puede aumentar o disminuir. El ARNm recién formado se transporta hacia los ribosomas, donde se produce la síntesis de nuevas proteínas. Dependiendo de las células diana y de los procesos celulares, la síntesis de proteínas puede aumentar (por ejemplo, la formación de tirosina transaminasa en las células hepáticas) o disminuir (por ejemplo, la producción de IL-2 en los linfocitos). Dado que los receptores de glucocorticoides están presentes en todos los tipos de tejidos, se puede considerar que los glucocorticoides actúan sobre la mayoría de las células del organismo.

Efecto sobre el metabolismo energético y la homeostasis de la glucosa.

La dexametasona regula junto con la insulina, el glucagón y las catecolaminas el almacenamiento y el consumo de energía. En el hígado aumenta la formación de glucosa a partir de piruvatos o aminoácidos y la síntesis de glucógeno. En los tejidos periféricos, especialmente en los músculos, disminuye la captación de glucosa y la movilización de aminoácidos (provenientes de proteínas), que son sustratos para la gluconeogénesis hepática. El efecto directo sobre el metabolismo de las grasas consiste en una redistribución central del tejido adiposo y en un aumento de la respuesta lipolítica frente a las catecolaminas.

Mediante receptores en los túbulos proximales renales, la dexametasona aumenta el flujo sanguíneo renal y la filtración glomerular, inhibe la producción y secreción de vasopresina, y mejora la capacidad de los riñones para eliminar ácidos del organismo.

Al aumentar el número de receptores β-adrenérgicos y su afinidad por las catecolaminas, que transmiten un efecto inotrópico positivo, la dexametasona aumenta directamente la contractilidad cardíaca y el tono vascular periférico.

Al administrarse en dosis altas, la dexametasona inhibe la producción de colágeno tipo I y III por los fibroblastos y la formación de glicosaminoglicanos. De esta manera, al inhibir la formación de colágeno extracelular y de la matriz extracelular, retrasa la cicatrización de heridas. La administración prolongada en dosis altas provoca, mediante un efecto indirecto, una resorción ósea progresiva y disminuye la osteogénesis mediante un efecto directo (aumento de la secreción de la hormona paratiroidea y disminución de la secreción de calcitonina), además de provocar un balance negativo de calcio debido a la reducción de la absorción intestinal de calcio y al aumento de su excreción urinaria. Esto generalmente conduce a hipoparatiridismo secundario y fosfaturia.

Efecto sobre la hipófisis y el hipotálamo.

La dexametasona tiene un efecto aproximadamente 30 veces mayor que el cortisol. Por lo tanto, es un inhibidor más potente del factor de liberación de corticotropina (CRF) y de la secreción de la hormona adrenocorticotropa (ACTH) de la hipófisis en comparación con el cortisol endógeno. Esto conduce a una disminución de la secreción de cortisol y, tras una supresión prolongada de la secreción de CRF y ACTH, a la atrofia de la glándula suprarrenal. La insuficiencia de la corteza suprarrenal puede aparecer ya desde el día 5-7 de tratamiento con dexametasona en una dosis equivalente a 20-30 mg de prednisona por día, o tras 30 días de terapia con dosis bajas. Tras la suspensión de un tratamiento corto (hasta 5 días) con dosis altas, la función de la corteza suprarrenal debería recuperarse en aproximadamente una semana; tras un tratamiento prolongado, la normalización tarda más tiempo, generalmente hasta un año. En algunos pacientes puede desarrollarse una atrofia irreversible de la glándula suprarrenal.

Acción antiinflamatoria e inmunodepresora.

La acción antiinflamatoria e inmunodepresora de los glucocorticoides se basa en su influencia molecular y bioquímica. El efecto antiinflamatorio molecular surge como resultado de la unión a los receptores de glucocorticoides y del cambio en la expresión de varios genes que regulan la formación de distintas moléculas mensajeras, proteínas y enzimas que participan en la reacción inflamatoria. El efecto antiinflamatorio bioquímico de los glucocorticoides es el resultado del bloqueo en la formación y funcionamiento de mediadores humorales inflamatorios: prostaglandinas, tromboxanos, citocinas y leucotrienos. La dexametasona reduce la formación de leucotrienos al disminuir la liberación de ácido araquidónico de los fosfolípidos celulares, mediante la inhibición de la actividad de la fosfolipasa A2. Este efecto sobre la fosfolipasa no se debe a una acción directa, sino al aumento de la concentración de lipocortina (macrocortina), que es un inhibidor de la fosfolipasa A2. La dexametasona también inhibe la formación de prostaglandinas y tromboxanos al reducir la síntesis de ARNm específico, y por tanto, la cantidad de ciclooxigenasa producida. Además, la dexametasona disminuye la producción del factor de activación plaquetaria (PAF) al aumentar la concentración de lipocortina. Otros efectos antiinflamatorios bioquímicos incluyen la reducción en la producción del factor de necrosis tumoral (TNF) y de la interleucina 1 (IL-1).

Farmacocinética.

La dexametasona se absorbe rápidamente y casi por completo tras la administración oral. La biodisponibilidad de la dexametasona en tabletas es aproximadamente del 80 % (en diferentes fuentes bibliográficas se indica una biodisponibilidad entre el 53 y el 112 %). La concentración máxima en plasma tras la administración oral se alcanza tras 1-2 horas, y la duración del efecto tras una dosis única es de aproximadamente 2,75 días.

En el plasma sanguíneo, aproximadamente el 77 % de la dexametasona se une a proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. Solo una pequeña cantidad se une a otras proteínas. La dexametasona es liposoluble, por lo que penetra libremente en las células y al espacio intersticial. En el sistema nervioso central (hipotálamo, hipófisis), se une y actúa a través de receptores de membrana. En los tejidos periféricos, se une y actúa mediante receptores citoplasmáticos. Su degradación ocurre en el sitio de acción, es decir, dentro de la propia célula. La dexametasona se metaboliza principalmente en el hígado, aunque también puede hacerlo en los riñones y otros tejidos. Principalmente se excreta por la orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Alteraciones endocrinas:

• Tratamiento sustitutivo de la insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria (hipofisaria); enfermedad de Addison congénita (hiperplasia suprarrenal congénita); tiroiditis, forma subaguda y formas graves de tiroiditis postrradiación.

Enfermedades reumáticas:

• Artritis reumatoide, incluyendo artritis reumatoide juvenil y manifestaciones extrarticulares de la artritis reumatoide (pulmón reumatoide, alteraciones cardíacas y oculares, vasculitis cutánea), como terapia complementaria durante el período en que el tratamiento base aún no ha hecho efecto y cuando la analgesia y la acción antiinflamatoria de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) han sido insuficientes.

Enfermedades sistémicas del tejido conjuntivo, síndromes vasculíticos y amiloidosis (tratamiento de apoyo y sintomático en ciertos casos durante la enfermedad de base):

• Lupus eritematoso sistémico (tratamiento de pleuritis y afectación de órganos internos); síndrome de Sjögren (tratamiento de afectaciones pulmonares, renales y cerebrales);
• Esclerosis sistémica (tratamiento de miositis, pericarditis y alveolitis);
• Polimiositis, dermatomiositis;
• Vasculitis sistémicas;
• Amiloidosis (tratamiento sustitutivo en caso de insuficiencia suprarrenal).

Enfermedades de la piel:

• Pénfigo;
• Dermatitis herpetiforme ampolloide;
• Dermatitis exfoliativa;
• Eritema multiforme (formas graves);
• Eritema nodoso;
• Dermatitis seborreica (formas graves);
• Psoriasis (formas graves);
• Liquen;
• Urticaria refractaria al tratamiento convencional;
• Micosis fungoide;
• Esclerodermia;
• Angioedema de Quincke.

Enfermedades alérgicas (resistentes al tratamiento convencional):

• Asma, dermatitis de contacto, dermatitis atópica, enfermedad suero, rinitis alérgica, alergia a medicamentos, urticaria tras transfusión sanguínea.

Enfermedades oculares:

• Enfermedades inflamatorias oculares (corioideítis central aguda, neuritis óptica), enfermedades alérgicas (conjuntivitis, uveítis, esclerítis, queratitis, iritis);
• Enfermedades inmunes sistémicas (sarcoidosis, arteritis de células gigantes);
• Cambios proliferativos en la órbita (oftalmopatía endocrina, pseudotumor);
• Oftalmía simpática;
• Terapia inmunosupresora en el trasplante de córnea.

Enfermedades gastrointestinales:

• Colitis ulcerosa (exacerbación grave), enfermedad de Crohn (exacerbación grave), hepatitis autoinmunes crónicas, reacción de rechazo tras trasplante hepático.

Enfermedades respiratorias:

• Bronquiolitis tóxica aguda, bronquitis crónica, aspergilosis broncopulmonar alérgica, alveolitis alérgica extrínseca, alveolitis fibrosante idiopática, sarcoidosis, infiltración eosinofílica, tuberculosis pulmonar focal o diseminada (junto con terapia antituberculosa adecuada), pleuritis tuberculosa (junto con terapia antituberculosa adecuada), pleuritis en enfermedades sistémicas del tejido conjuntivo, vasculitis pulmonar, beriliosis (inflamación granulomatosa);
• Bronquitis obliterante causada por intoxicación con gases tóxicos;
• Neumonitis por radiación o por aspiración.

Enfermedades hematológicas:

• Anemia aplásica crónica adquirida o congénita, anemia hemolítica autoinmune, trombocitopenia secundaria en adultos, eritroblastopenia, leucemia linfoblástica aguda (terapia de inducción), síndrome mielodisplásico, linfoma T maligno angioinmunoblástico (en combinación con citostáticos), plasmocitoma (en combinación con citostáticos), anemia grave tras mielofibrosis con metaplasia mieloide o linfoplasmocitaria inmunocitoma, histiocitosis sistémica (dependencia sistémica).

Enfermedades renales:

• Glomerulonefritis primaria y secundaria (síndrome de Goodpasture), insuficiencia renal en enfermedades sistémicas del tejido conjuntivo (lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren), vasculitis sistémica (generalmente en combinación con ciclofosfamida), glomerulonefritis en poliarteritis nodosa, síndrome de Churg-Strauss, granulomatosis de Wegener, púrpura de Schönlein-Henoch, crioglobulinemia mixta, insuficiencia renal en arteritis de Takayasu, nefritis intersticial, terapia inmunosupresora en el trasplante renal, inducción de diuresis y reducción de proteinuria en el síndrome nefrótico idiopático (sin uremia) e insuficiencia renal en lupus eritematoso sistémico.

Enfermedades oncológicas:

• Tratamiento paliativo de leucemia y linfoma en adultos, leucemia aguda en niños, hipercalcemia en enfermedades malignas.

Edema cerebral:

• Edema cerebral debido a tumor cerebral primario o metastásico, craneotomía y traumatismos craneoencefálicos.

Otras indicaciones:

• Meningitis tuberculosa con bloqueo subaracnoideo (junto con terapia antituberculosa adecuada), triquinosis con síntomas neurológicos o triquinosis del miocardio, prueba diagnóstica de hiperfunción suprarrenal.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al dexametasona o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Infecciones agudas virales, bacterianas o micóticas sistémicas (si no se aplica terapia adecuada), síndrome de Cushing, vacunación con vacuna viva, así como lactancia materna (excepto en casos de emergencia).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante de dexametasona y AINE aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal y formación de úlceras.

La acción de la dexametasona se reduce con la administración concomitante de medicamentos que inducen la enzima CYP 3A4 (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, primidona, rifabutina, rifampicina) o que aumentan el aclaramiento metabólico de los glucocorticoides (efedrina y aminoglutetimida); en estos casos, la dosis de dexametasona debe aumentarse. La interacción entre dexametasona y todos los medicamentos mencionados anteriormente puede falsear la prueba de supresión con dexametasona. Esto debe tenerse en cuenta al evaluar los resultados de la prueba.

La administración conjunta de dexametasona y medicamentos que inhiben la actividad de la enzima CYP 3A4 (ketoconazol, macrólidos) puede provocar un aumento de la concentración de dexametasona en suero. La dexametasona es un inductor moderado de CYP 3A4. La administración concomitante con medicamentos metabolizados por CYP 3A4 (indinavir, eritromicina) puede aumentar su aclaramiento, lo que provoca una disminución de las concentraciones séricas.

Mediante la inhibición de la actividad enzimática de CYP 3A4, el ketoconazol puede aumentar la concentración de dexametasona en suero. Por otro lado, el ketoconazol puede suprimir la síntesis suprarrenal de glucocorticoides, por lo que, como consecuencia de la disminución de la concentración de dexametasona, puede desarrollarse insuficiencia suprarrenal.

La dexametasona disminuye el efecto terapéutico de los medicamentos antidiabéticos y antihipertensivos, el praziquantel y los natriuréticos (por lo tanto, la dosis de estos medicamentos debe aumentarse), pero aumenta la actividad de la heparina, el albendazol y los kaliuréticos (la dosis de estos medicamentos debe reducirse si es necesario).

La dexametasona puede alterar el efecto de los anticoagulantes cumarínicos, por lo que al administrar esta combinación se debe controlar con mayor frecuencia el tiempo de protrombina.

La administración concomitante de altas dosis de glucocorticoides y agonistas de los receptores β2-adrenérgicos aumenta el riesgo de hipokalemia. En pacientes con hipokalemia, los glucósidos cardíacos favorecen más los trastornos del ritmo y tienen mayor toxicidad.

La dexametasona disminuye el efecto terapéutico de los agentes anticolinesterásicos utilizados en la miastenia gravis.

Los antiácidos reducen la absorción de dexametasona en el estómago. No se ha estudiado la acción de la dexametasona cuando se toma junto con alimentos o alcohol, aunque no se recomienda la ingesta simultánea de medicamentos y alimentos con alto contenido de sodio. Fumar no afecta la farmacocinética de la dexametasona.

Los glucocorticoides aumentan el aclaramiento renal de salicilatos, por lo que a veces es difícil alcanzar concentraciones terapéuticas de salicilatos en suero. Se debe tener precaución en pacientes a quienes se reduce progresivamente la dosis de corticosteroides, ya que en este caso puede observarse un aumento de la concentración de salicilatos en suero y toxicidad.

Si se administran simultáneamente anticonceptivos orales, el período de semivida de los glucocorticoides puede prolongarse, lo que intensifica su acción biológica y puede aumentar el riesgo de efectos adversos.

La administración concomitante de ritodrina y dexametasona está contraindicada durante el parto, ya que puede provocar un resultado letal en la parturienta debido a edema pulmonar. Se han notificado casos de muerte materna por el desarrollo de esta condición.

La administración concomitante de dexametasona y talidomida puede provocar necrólisis epidérmica tóxica.

Interacciones con ventajas terapéuticas: la administración concomitante de dexametasona con metoclopramida, difenhidramina, proclorperacina o antagonistas de los receptores 5-HT3 (receptores de serotonina o 5-hidroxitriptamina, tipo 3, como ondansetrón o granisetrón) es eficaz para prevenir las náuseas y vómitos provocados por la quimioterapia con cisplatino, ciclofosfamida, metotrexato y fluorouracilo.

Se espera que la administración concomitante con inhibidores de CYP3A, incluyendo medicamentos que contienen cobicistat, aumente el riesgo de efectos adversos sistémicos. Debe evitarse esta combinación, salvo que los beneficios superen claramente el riesgo de efectos adversos sistémicos de los corticosteroides. En tal caso, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente respecto a efectos sistémicos de los corticosteroides.

Características de uso.

La administración sistémica de corticosteroides puede ir acompañada de reacciones psiquiátricas graves. Por lo general, los síntomas aparecen a los pocos días o semanas tras el inicio del tratamiento. El riesgo de desarrollar estos síntomas aumenta con el uso de dosis altas. La mayoría de las reacciones desaparecen al reducir la dosis o al interrumpir el medicamento. Es necesario observar y detectar oportunamente cambios en el estado mental, especialmente estado de ánimo depresivo, pensamientos e intenciones suicidas. Los corticosteroides deben usarse con especial precaución en pacientes con antecedentes de trastornos afectivos, así como en pacientes con reacciones alérgicas a cualquier otro medicamento y también en familiares cercanos con dichas reacciones. Para prevenir efectos adversos, se debe utilizar la dosis mínima eficaz durante el período más corto posible o administrar la dosis diaria necesaria una sola vez al día, por la mañana.

En pacientes que han sido tratados durante mucho tiempo con dexametasona, al interrumpir el tratamiento puede observarse un síndrome de retirada (sin signos evidentes de insuficiencia suprarrenal) con síntomas como fiebre, rinitis, enrojecimiento de la conjuntiva, dolor de cabeza, mareo, somnolencia o irritabilidad, dolor muscular y articular, vómitos, pérdida de peso, debilidad generalizada y, con frecuencia, convulsiones. Por ello, la dosis de dexametasona debe reducirse gradualmente. La interrupción repentina del tratamiento puede tener consecuencias letales.

Si el paciente experimenta un estrés severo (por traumatismo, cirugía o enfermedad grave) durante la terapia, la dosis de dexametasona debe aumentarse. Si esto ocurre durante la interrupción del tratamiento, se debe administrar hidrocortisona o cortisona.

Los pacientes que han recibido dexametasona durante un período prolongado y que experimenten un estrés severo después de la interrupción del tratamiento deben reanudar la dexametasona, ya que la insuficiencia suprarrenal inducida por este fármaco puede persistir durante varios meses tras la finalización del tratamiento. El tratamiento con dexametasona o glucocorticoides naturales puede enmascarar los síntomas de una infección existente o nueva, así como los síntomas de perforación intestinal.

La dexametasona puede agravar una infección fúngica sistémica, una amebiasis latente y la tuberculosis pulmonar.

Los pacientes con tuberculosis pulmonar en forma activa deben recibir dexametasona (junto con medicamentos antituberculosos) solo en casos de tuberculosis pulmonar fulminante o grave y diseminada. Los pacientes con forma inactiva de tuberculosis pulmonar que están siendo tratados con dexametasona, o pacientes que reaccionan positivamente a la prueba de tuberculina, deben recibir profilaxis química.

Se recomienda precaución y vigilancia médica en pacientes con osteoporosis, hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca, tuberculosis, glaucoma, insuficiencia hepática o renal, diabetes, úlcera péptica activa, anastomosis intestinal reciente, colitis ulcerosa y epilepsia. Especial atención requieren los pacientes durante las primeras semanas tras un infarto de miocardio, pacientes con tromboembolismo, miastenia grave, glaucoma, hipotiroidismo, psicosis o psiconeurosis, así como pacientes de edad avanzada.

Durante el tratamiento puede producirse un empeoramiento de la diabetes o la transición de una fase latente a manifestaciones clínicas de diabetes.

En caso de tratamiento prolongado, se debe controlar los niveles de potasio en suero sanguíneo.

La vacunación con vacunas vivas está contraindicada durante el tratamiento con dexametasona. La vacunación con vacunas virales o bacterianas inactivadas no produce la síntesis esperada de anticuerpos ni el efecto protector esperado. Por lo general, la dexametasona debe administrarse al menos 8 semanas antes de la vacunación y no debe iniciarse antes de 2 semanas tras la vacunación.

Los pacientes que han sido tratados durante mucho tiempo con dosis altas de dexametasona y que nunca han padecido sarampión deben evitar el contacto con personas infectadas; en caso de contacto accidental, se recomienda tratamiento profiláctico con inmunoglobulina.

Se recomienda precaución en pacientes que se están recuperando de una cirugía o fractura ósea, ya que la dexametasona puede ralentizar la cicatrización de heridas y la formación de tejido óseo.

El efecto de los glucocorticoides se intensifica en pacientes con cirrosis hepática o hipotiroidismo.

Los corticoides pueden alterar los resultados de las pruebas cutáneas alérgicas.

En estudios postcomercialización, en pacientes con neoplasias hematológicas malignas se ha observado el síndrome de lisis tumoral (SLT) tras la administración de dexametasona sola o en combinación con otros agentes quimioterapéuticos. Es necesario monitorear cuidadosamente a los pacientes con alto riesgo de desarrollar SLT, como aquellos con alta tasa de proliferación tumoral, gran masa tumoral y alta sensibilidad a agentes citotóxicos, y aplicar las medidas preventivas adecuadas.

Alteraciones visuales

El tratamiento sistémico y local con glucocorticoides puede provocar alteraciones visuales. Si aparece visión borrosa u otra alteración visual, el paciente debe ser derivado a un examen oftalmológico para determinar la causa, que puede incluir cataratas, glaucoma o una enfermedad rara de la coriorretina, sobre la cual se han notificado casos durante el uso sistémico y local de corticosteroides.

Crisis por feocromocitoma

Se han notificado casos de crisis por feocromocitoma, que pueden ser letales, tras la administración de corticosteroides sistémicos. Los corticosteroides deben administrarse a pacientes con feocromocitoma sospechada o confirmada solo tras una evaluación adecuada del balance riesgo/beneficio.

Advertencias especiales sobre excipientes

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o trastorno de absorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No puede descartarse un efecto perjudicial sobre el feto y el recién nacido. El medicamento suprime el desarrollo intrauterino del niño. La dexametasona solo debe administrarse a mujeres embarazadas en casos excepcionales de urgencia, cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto. Se recomienda especial precaución en casos de preeclampsia. De acuerdo con las recomendaciones generales para el tratamiento con glucocorticoides durante el embarazo, se debe utilizar la dosis más baja eficaz para controlar la enfermedad de base. Los niños cuyas madres han recibido glucocorticoides durante el embarazo deben examinarse cuidadosamente para detectar insuficiencia suprarrenal.

Los glucocorticoides atraviesan la placenta y alcanzan concentraciones elevadas en el feto. La dexametasona se metaboliza menos activamente en la placenta que, por ejemplo, la prednisona. Debido a esto, en el suero sanguíneo fetal pueden detectarse concentraciones elevadas de dexametasona. Según algunos datos, incluso las dosis farmacológicas de glucocorticoides pueden aumentar el riesgo de insuficiencia placentaria, oligohidramnios, retraso del desarrollo fetal o muerte intrauterina, aumento del número de leucocitos (neutrófilos) en el feto e insuficiencia suprarrenal. No existen pruebas que confirmen el efecto teratogénico de los glucocorticosteroides. La administración de corticosteroides a hembras embarazadas de animales ha provocado malformaciones fetales, incluyendo paladar hendido, retraso del crecimiento intrauterino, y ha afectado el crecimiento y desarrollo del cerebro. No hay evidencia de que los corticosteroides aumenten la frecuencia de anomalías congénitas en humanos, como paladar hendido/labio leporino.

Se recomienda administrar dosis adicionales de glucocorticoides durante el parto a mujeres que han recibido glucocorticoides durante el embarazo. En caso de parto prolongado o cesárea programada, se recomienda la administración intravenosa de 100 mg de hidrocortisona cada 8 horas.

Lactancia

Una pequeña cantidad de glucocorticoides pasa a la leche materna; por ello, no se recomienda la lactancia a mujeres que estén siendo tratadas con dexametasona, especialmente si el medicamento se administra por encima de las dosis fisiológicas (aproximadamente 1 mg). Esto podría provocar retraso del crecimiento del niño y disminución de la secreción de corticosteroides endógenos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La dexametasona no afecta la capacidad para conducir automóviles ni manejar otros medios mecánicos.

Vía de administración y dosis.

La dosis debe determinarse individualmente según la enfermedad específica del paciente, el período previsto de tratamiento, la tolerancia a los corticoides y la respuesta del organismo.

Tratamiento

La dosis inicial recomendada para adultos es de 0,5–9 mg por día. La dosis de mantenimiento suele ser de 0,5–3 mg por día. La dosis diaria puede dividirse en 2–4 tomas.

Las dosis iniciales de dexametasona se administran hasta la aparición de la respuesta clínica, tras lo cual la dosis debe reducirse gradualmente hasta la dosis clínicamente eficaz más baja. Si el tratamiento oral con dosis altas continúa durante un período superior a varios días, la dosis debe reducirse progresivamente durante varios días consecutivos o incluso durante un período más prolongado (habitualmente 0,5 mg cada tres días). La dosis diaria máxima suele ser de 15 mg, y la dosis mínima eficaz es de 0,5–1 mg por día.

Durante el tratamiento prolongado con dosis altas, se recomienda tomar dexametasona con alimentos, y entre las tomas de alimentos se pueden utilizar antiácidos.

Dosis en niños

La dosis recomendada para administración oral en terapia sustitutiva es de 0,02 mg/kg de peso corporal, o 0,67 mg/m² de superficie corporal, por día, en tres tomas.

Para todas las demás indicaciones, el rango de dosis iniciales es de 0,08–0,3 mg/kg por día o 2,5–10 mg/m² de superficie corporal por día, en 3–4 tomas.

Evaluación diagnóstica de la hiperfunción de las glándulas suprarrenales

La prueba con dexametasona (prueba de Liddle) se realiza en forma de prueba menor y prueba mayor.

Durante la prueba menor, se administra dexametasona a una dosis de 0,5 mg cada 6 horas durante 48 horas (es decir, a las 8:00, 14:00, 20:00 y 2:00 horas). Antes y después de la administración de dexametasona, se determina la concentración de 17-hidroxicorticosteroides o cortisol libre en la orina de 24 horas. Estas dosis de dexametasona suprimen la producción de corticosteroides en casi todos los voluntarios sanos. Seis horas después de la última dosis de dexametasona, la concentración de cortisol en plasma es inferior a 135–138 nmol/l (4,5–5 µg/100 ml). Una reducción de la excreción de 17-hidroxicorticosteroides por debajo de 3 mg/día o de cortisol libre por debajo de 54–55 nmol/día (19–20 µg/día) excluye la hiperfunción de las glándulas suprarrenales. En personas con enfermedad o síndrome de Cushing, durante la prueba menor no se observa reducción en la excreción de corticosteroides.

Durante la prueba mayor, se administra dexametasona a una dosis de 2 mg cada 6 horas durante 48 horas (es decir, 8 mg de dexametasona por día). También se recoge orina para determinar los niveles de 17-hidroxicorticosteroides o cortisol libre (si es necesario, se determina también el cortisol libre en plasma). En la enfermedad de Cushing, se observa una reducción en la excreción de 17-hidroxicorticosteroides o cortisol libre en un 50 % o más, mientras que en los tumores de las glándulas suprarrenales o en el síndrome ectópico de ACTH (o síndrome ectópico de corticoliberina) no se produce cambio en la excreción de corticosteroides. En algunos pacientes con síndrome ectópico de ACTH, no se observa reducción en la excreción de corticosteroides ni siquiera tras la administración de dexametasona a una dosis de 32 mg/día.

Dosis equivalentes de corticosteroides

Tales relaciones de dosificación se aplican únicamente a la administración oral o intravenosa de estos medicamentos. Cuando estos medicamentos o sus derivados se administran por vía intramuscular o intraarticular, sus propiedades relativas pueden variar considerablemente.

Niños.

Solo debe administrarse a niños desde el nacimiento en caso de extrema necesidad. Durante el tratamiento con dexametasona, es necesario un seguimiento cuidadoso del crecimiento y desarrollo de niños y adolescentes. Recién nacidos prematuros: los datos disponibles indican efectos adversos neurológicos a largo plazo tras un tratamiento precoz (antes de las 96 horas) en recién nacidos prematuros con enfermedad pulmonar crónica cuando se utiliza una dosis inicial de 0,25 mg/kg dos veces al día.

Sobredosis.

Existen informes aislados de sobredosis aguda o consecuencias letales debidas a sobredosis aguda.

La sobredosis, generalmente solo tras varias semanas de administración de dosis excesivas, puede provocar la mayoría de los efectos adversos indicados en la sección «Reacciones adversas», especialmente el síndrome de Cushing.

La ingestión única de una gran cantidad de tabletas no conduce a una intoxicación clínicamente significativa. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis debe ser de soporte y sintomático. La hemodiálisis no es un método eficaz para acelerar la eliminación de la dexametasona del organismo.

Efectos adversos.

Efectos adversos durante el tratamiento corto con dexametasona

Del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad.

Del sistema endocrino: supresión transitoria de la función de las glándulas suprarrenales.

Del metabolismo y nutrición: disminución de la tolerancia a los hidratos de carbono, aumento del apetito y del peso corporal, hipertrigliceridemia.

Del sistema psíquico: trastornos psíquicos.

Del tubo digestivo: úlcera péptica y pancreatitis aguda.

Efectos adversos durante el tratamiento prolongado con dexametasona

Del sistema inmunológico: disminución de la respuesta inmunitaria y aumento de la susceptibilidad a infecciones.

Del sistema endocrino: supresión permanente de la función de las glándulas suprarrenales, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, cierre prematuro de las zonas epifisarias de crecimiento.

Del metabolismo y nutrición: obesidad.

Del órgano de la visión: catarata, glaucoma, coriorretinopatía.

Del sistema vascular: hipertensión; telangiectasias.

De la piel y tejidos subcutáneos: adelgazamiento de la piel.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: atrofia muscular, osteoporosis, necrosis ósea aséptica, fracturas de huesos largos.

Efectos adversos que también pueden presentarse en órganos y sistemas individuales durante el tratamiento con dexametasona:

Del sistema sanguíneo y linfático: complicaciones tromboembólicas; disminución del número de monocitos y/o linfocitos; leucocitosis; eosinofilia (como con otros glucocorticoides); trombocitopenia y púrpura no trombocitopénica.

Del sistema inmunológico: erupción cutánea, broncoespasmo, reacciones anafilácticas, desarrollo de infecciones oportunistas.

Del corazón: extrasístoles multifocales ventriculares, bradicardia transitoria, insuficiencia cardíaca, paro cardíaco, perforación del miocardio como consecuencia de infarto de miocardio previo.

Del sistema vascular: encefalopatía hipertensiva.

Del sistema respiratorio, tórax y mediastino: reactivación de tuberculosis inactiva.

Del sistema nervioso: edema del nervio óptico y aumento de la presión intracraneal (hipertensión intracraneal benigna) tras la interrupción del tratamiento; mareo; vértigo; cefalea; convulsiones.

Del sistema psíquico: cambios de personalidad y conducta, que con mayor frecuencia se manifiestan como euforia; insomnio, irritabilidad, hiperquinesia, depresión, nerviosismo, inquietud, psicosis maníaco-depresiva, delirio, desorientación, alucinaciones, paranoia, labilidad del estado de ánimo, ideas de suicidio, psicosis, trastornos del sueño, confusión mental, amnesia, empeoramiento del curso de la esquizofrenia, empeoramiento del curso de la epilepsia.

Del sistema endocrino: supresión de la función de las glándulas suprarrenales y atrofia de las glándulas suprarrenales (disminución de la respuesta al estrés), síndrome de Cushing, alteraciones del ciclo menstrual, hirsutismo.

Del metabolismo y nutrición: transición de la forma latente a la manifestación clínica de diabetes; aumento de la necesidad de insulina y de medicamentos antidiabéticos orales en pacientes con diabetes mellitus; retención de sodio y agua; aumento de la pérdida de potasio; alcalosis hipokaliémica; balance nitrogenado negativo debido al catabolismo proteico; hipocalcemia.

Del tubo digestivo: dispepsia, vómitos, náuseas, hipo, úlcera péptica gástrica o duodenal, esofagitis, perforaciones y hemorragias en el tubo digestivo (vómitos con sangre, melena), pancreatitis, perforación de la vesícula biliar y perforación intestinal (especialmente en pacientes con enfermedades inflamatorias del intestino).

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntio: debilidad muscular, miopatía esteroidea (debilidad muscular debida al catabolismo muscular), fracturas vertebrales por compresión, roturas de tendones (especialmente con la administración concomitante de ciertas quinolonas), daño del cartílago articular y necrosis ósea (con inyecciones frecuentes en la articulación).

De la piel y tejidos subcutáneos: cicatrización lenta de heridas, estrías, petequias y hematomas, sudoración excesiva, acné, supresión de pruebas cutáneas, angioedema (edema de Quincke), dermatitis alérgica, urticaria, prurito cutáneo.

Del órgano de la visión: aumento de la presión intraocular; exoftalmos; empeoramiento de infecciones oculares bacterianas, fúngicas o virales; adelgazamiento de la córnea, visión borrosa.

De los órganos genitales y glándulas mamarias: impotencia, amenorrea.

Trastornos generales y en el lugar de administración: sensación transitoria de ardor y hormigueo en la región perineal tras la administración intravenosa o con dosis altas; edema, hiper- o hipopigmentación de la piel, atrofia de la piel y tejido subcutáneo, absceso estéril y enrojecimiento de la piel.

Signos del síndrome de abstinencia de glucocorticoides

En pacientes que han sido tratados con dexametasona durante un período prolongado, la reducción demasiado rápida de la dosis puede provocar el síndrome de abstinencia, con la consiguiente insuficiencia suprarrenal, hipotensión arterial o consecuencias fatales. En algunos casos, los síntomas del síndrome de abstinencia pueden asemejarse a los signos de empeoramiento o recidiva de la enfermedad por la que el paciente estaba siendo tratado. Si aparecen reacciones adversas graves, el tratamiento debe interrumpirse.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad. No se requieren condiciones especiales de temperatura para el almacenamiento del medicamento.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster de lámina de aluminio/película de OPa/Al/PVC, con 1, 2, 3, 5, 6, 9 o 10 blísteres con o sin perforación en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Smarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.