Dexametasona

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO DEXAMETHASONA (DEXAMETHASON)

Composizione:

Principio attivo: dexametasona;

1 compressa contiene 0,5 mg di dexametasona;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido pregelatinizzato, stearato di magnesio, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceuticola. Compresse.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse rotonde, bianche o quasi bianche, con i bordi smussati.

Gruppo farmacoterapeutico. Corticosteroidi per uso sistemico, glucocorticoidi.

Codice ATC H02AB02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

La Dexametasona è un ormone surrenale semisintetico (corticosteroide) con attività glucocorticoidica. Esplica un'azione antinfiammatoria e immunosoppressiva, e influenza inoltre il metabolismo energetico, il metabolismo del glucosio e (tramite feedback negativo) la secrezione dell’ipotalamo del fattore di attivazione e dell’ormone trofico dell’adenoipofisi.

Il meccanismo d’azione dei glucocorticoidi non è ancora completamente chiarito. Attualmente esistono numerose evidenze sul meccanismo d’azione dei glucocorticoidi che confermano il loro effetto a livello cellulare. Nel citoplasma delle cellule sono presenti due sistemi recettoriali ben definiti. Il legame con i recettori glucocorticoidi permette ai corticosteroidi di esercitare un’azione antinfiammatoria e immunosoppressiva e di regolare il metabolismo del glucosio; mentre il legame con i recettori mineralcorticoidi regola il metabolismo di sodio e potassio e l’equilibrio idroelettrolitico.

I glucocorticoidi sono solubili nei lipidi e penetrano facilmente nelle cellule bersaglio attraverso la membrana cellulare. Il legame dell’ormone con il recettore induce un cambiamento nella conformazione del recettore, aumentandone l'affinità per il DNA. Il complesso ormone/recettore entra nel nucleo cellulare e si lega al sito regolatore della molecola di DNA, noto anche come elemento di risposta ai glucocorticoidi (GRE). Il recettore attivato, legato al GRE o a geni specifici, regola la trascrizione dell’mRNA, che può essere aumentata o ridotta. L’mRNA appena formato viene trasportato ai ribosomi, dove avviene la sintesi di nuove proteine. A seconda del tipo di cellula bersaglio e dei processi cellulari coinvolti, la sintesi proteica può essere potenziata (ad esempio, formazione della tirosin transaminasi nelle cellule epatiche) o ridotta (ad esempio, formazione di IL-2 nei linfociti). Poiché i recettori per i glucocorticoidi sono presenti in tutti i tipi di tessuti, si può ritenere che questi ultimi agiscano sulla maggior parte delle cellule dell’organismo.

Effetto sul metabolismo energetico e sull’omeostasi del glucosio

La Dexametasona, insieme all’insulina, al glucagone e alle catecolamine, regola la conservazione e il consumo di energia. Nel fegato aumenta la formazione di glucosio da piruvati o aminoacidi e la sintesi del glicogeno. Nei tessuti periferici, specialmente nei muscoli, si riduce il consumo di glucosio e la mobilitazione degli aminoacidi (provenienti dalle proteine), che fungono da substrato per la gluconeogenesi epatica. L’effetto diretto sul metabolismo dei grassi consiste nella redistribuzione centrale del tessuto adiposo e nell’aumento della risposta lipolitica alle catecolamine.

Mediante i recettori nei tubuli prossimali renali, la Dexametasona aumenta il flusso ematico renale e la filtrazione glomerulare, inibisce la formazione e la secrezione della vasopressina e migliora la capacità dei reni di eliminare gli acidi dall’organismo.

Aumentando il numero di recettori β-adrenergici e l'affinità per i recettori β-adrenergici che trasmettono l’effetto inotropo positivo delle catecolamine, la Dexametasona aumenta direttamente la contrattilità cardiaca e il tono dei vasi periferici.

Quando somministrata in dosi elevate, la Dexametasona inibisce la produzione fibroblastica di collagene di tipo I e III e la formazione di glicosamminoglicani. Di conseguenza, inibendo la formazione di collagene e matrice extracellulare, ritarda la cicatrizzazione delle ferite. L’assunzione prolungata in dosi elevate provoca, tramite effetto indiretto, un’accelerata risorsa ossea e riduce l’osteogenesi tramite effetto diretto (aumento della secrezione dell’ormone paratiroideo e riduzione della secrezione della calcitonina), ed è inoltre causa di un bilancio negativo del calcio dovuto alla riduzione dell’assorbimento intestinale di calcio e all’aumento della sua escrezione urinaria. Ciò porta generalmente a iperparatiroidismo secondario e fosfaturia.

Effetto sull’ipofisi e sull’ipotalamo

La Dexametasona ha un’azione circa 30 volte maggiore rispetto al cortisolo. È quindi un inibitore più potente del fattore di rilascio della corticotropina (CRF) e della secrezione dell’ormone adrenocorticotropo (ACTH) ipofisario rispetto al cortisolo endogeno. Ciò determina una riduzione della secrezione di cortisolo e, dopo un prolungato inibizione della secrezione di CRF e ACTH, porta all’atrofia delle ghiandole surrenali. L’insufficienza corticosurrenale può manifestarsi già al 5°-7° giorno di trattamento con Dexametasona in dosi equivalenti a 20–30 mg di prednisone al giorno, oppure dopo un trattamento di 30 giorni con dosi basse. Dopo sospensione di un trattamento breve (fino a 5 giorni) con dosi elevate, la funzione corticosurrenale dovrebbe ripristinarsi entro una settimana; dopo un trattamento prolungato, la normalizzazione richiede più tempo, generalmente fino a 1 anno. In alcuni pazienti può svilupparsi un’atrofia irreversibile delle ghiandole surrenali.

L’azione antinfiammatoria e immunodepressiva dei glucocorticoidi si basa sul loro effetto molecolare e biochimico. L’effetto antinfiammatorio molecolare si verifica in seguito al legame con i recettori glucocorticoidi e alla modulazione dell’espressione di diversi geni che regolano la formazione di varie molecole informative, proteine ed enzimi coinvolti nella reazione infiammatoria. L’effetto antinfiammatorio biochimico dei glucocorticoidi è il risultato dell’inibizione della formazione e del funzionamento dei mediatori umorali dell’infiammazione: prostaglandine, trombossani, citochine e leucotrieni. La Dexametasona riduce la formazione di leucotrieni diminuendo il rilascio dell’acido arachidonico dai fosfolipidi cellulari, inibendo l’attività della fosfolipasi A2. L’effetto sulla fosfolipasi non è diretto, ma è mediato dall’aumento della concentrazione di lipocortina (macrocoritina), un inibitore della fosfolipasi A2. La Dexametasona inibisce la formazione di prostaglandine e trombossani riducendo la sintesi dell’mRNA specifico e quindi la quantità di cicloossigenasi prodotta. Inoltre, riduce la produzione del fattore di attivazione piastrinica (PAF) aumentando la concentrazione di lipocortina. Altri effetti biochimici antinfiammatori includono la riduzione della produzione del fattore di necrosi tumorale (TNF) e dell’interleuchina 1 (IL-1).

Farmacocinetica.

La Dexametasona viene rapidamente e quasi completamente assorbita dopo somministrazione orale. La biodisponibilità della Dexametasona in compresse è di circa l’80% (nelle diverse fonti letterarie viene riportata una biodisponibilità compresa tra il 53 e il 112%). La concentrazione massima nel plasma dopo somministrazione orale viene raggiunta dopo 1–2 ore; la durata dell’effetto dopo una singola dose è di circa 2,75 giorni.

Nel plasma, circa il 77% della Dexametasona è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all’albumina. Solo una piccola quantità si lega ad altre proteine. La Dexametasona è liposolubile e quindi penetra liberamente nelle cellule e nello spazio intercellulare. Nel sistema nervoso centrale (ipotalamo, ipofisi) si lega ed agisce attraverso recettori di membrana. Nei tessuti periferici si lega ed agisce tramite recettori citoplasmatici. Il suo catabolismo avviene nel sito d’azione, cioè direttamente all’interno della cellula. La Dexametasona viene metabolizzata principalmente nel fegato, ma possibilmente anche nei reni e in altri tessuti. Viene escretta principalmente con le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Disturbi endocrini:

• terapia sostitutiva nella insufficienza surrenalica primaria o secondaria (ipofisaria); iperplasia congenita del surrene; tiroidite, forma subacuta e forme gravi di tiroidite da radiazioni (ad eccezione dell'insufficienza surrenalica acuta, in cui idrocortisone o cortisone sono i farmaci di scelta a causa del loro effetto ormonale più marcato).

Malattie reumatiche:

• artrite reumatoide, compresa l’artrite reumatoide giovanile e le manifestazioni extra-articolari dell’artrite reumatoide (polmone reumatoide, alterazioni cardiache, oculari e vasculite cutanea), come terapia di supporto nel periodo in cui la terapia di base non ha ancora fatto effetto e quando l’azione analgesica e antinfiammatoria dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) non è stata soddisfacente.

Malattie sistemiche del tessuto connettivo, sindromi vascolitiche e amiloidosi (trattamento di supporto e sintomatico in determinati casi durante la malattia di base):

• lupus eritematoso sistemico (trattamento di pleuriti e interessamento di organi interni); sindrome di Sjögren (trattamento di lesioni polmonari, renali e cerebrali);
• sclerosi sistemica (trattamento di miositi, pericarditi e alveoliti);
• polimiositi, dermatomiositi;
• vasculiti sistemiche;
• amiloidosi (terapia sostitutiva in caso di insufficienza surrenalica).

Malattie della pelle:

• pemfigo;
• dermatite erpetiforme bollosa;
• dermatite esfoliativa;
• eritema esudativo (forme gravi);
• eritema nodoso;
• dermatite seborroica (forme gravi);
• psoriasi (forme gravi);
• lichen;
• orticaria resistente al trattamento standard;
• micosi fungoide;
• sclerodermia;
• angioedema di Quincke.

Malattie allergiche (resistenti al trattamento standard):

• asma, dermatite da contatto, dermatite atopica, malattia da siero, rinite allergica, allergia ai farmaci, orticaria post-trasfusionale.

Malattie degli organi della vista:

• malattie infiammatorie dell’occhio (corioidite centrale acuta, neurite ottica), malattie allergiche (congiuntiviti, uveiti, scleriti, cheratiti, iriti);
• malattie immunitarie sistemiche (sarcoidosi, arterite temporale);
• alterazioni proliferative dell’orbita (oftalmopatia endocrina, pseudotumore);
• oftalmia simpatica;
• terapia immunosoppressiva nel trapianto della cornea.

Malattie gastrointestinali:

• colite ulcerosa (rifiuto grave), malattia di Crohn (rifiuto grave), epatiti croniche autoimmuni, reazione di rigetto nel trapianto del fegato.

Malattie delle vie respiratorie:

• bronchiolite acuta tossica, bronchite cronica, aspergillosi broncopolmonare allergica, alveolite allergica esogena, alveolite fibrosante idiopatica, sarcoidosi, infiltrazione eosinofila, tubercolosi polmonare focale o disseminata (insieme alla terapia antitubercolare appropriata), pleurite tubercolare (insieme alla terapia antitubercolare appropriata), pleurite nelle malattie sistemiche del tessuto connettivo, vasculite polmonare, berilliosi (infiammazione granulomatosa);
• bronchite oblitterante causata da avvelenamento da gas tossici;
• pneumonite da radiazioni o da aspirazione.

Malattie ematologiche:

• anemia aplastica cronica acquisita o congenita, anemia emolitica autoimmune, trombocitopenia secondaria negli adulti, eritroblastopenia, leucemia linfoblastica acuta (terapia induttiva), sindrome mielodisplastica, linfoma T maligno angioimmunoblastico (in combinazione con citostatici), plasmocitoma (in combinazione con citostatici), anemia grave post-mielofibrosi con metaplasia mieloide o con immunocitoma linfoplasmocitico, istiocitosi sistemica (dipendenza sistemica).

Malattie renali:

• glomerulonefrite primaria e secondaria (sindrome di Goodpasture), insufficienza renale nelle malattie sistemiche del tessuto connettivo (lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjögren), vasculite sistemica (di solito in combinazione con ciclofosfamide), glomerulonefrite nel poliarterite nodosa, sindrome di Churg-Strauss, granulomatosi di Wegener, porpora di Schönlein-Henoch, crioglobulinemia mista, insufficienza renale nell’arterite di Takayasu, nefrite interstiziale, terapia immunosoppressiva nel trapianto renale, induzione diuresi e riduzione della proteinuria nel sindrome nefrotico idiopatico (senza uremia) e insufficienza renale nel lupus eritematoso sistemico.

Malattie oncologiche:

• trattamento palliativo di leucemia e linfoma negli adulti, leucemia acuta nei bambini, ipercalcemia in malattie maligne.

Edema cerebrale:

• edema cerebrale causato da tumore cerebrale primario o metastatico, craniotomia e traumi cranici.

Altre indicazioni:

• meningite tubercolare con blocco subaracnoideo (insieme alla terapia antitubercolare appropriata), trichinosi con sintomi neurologici o trichinosi del miocardio, test diagnostico per iperfunzione del surrene.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla Dexametasona o a qualsiasi altro componente del medicinale. Infezioni virali, batteriche o fungine sistemiche acute (se non viene applicata un’appropriata terapia), sindrome di Cushing, vaccinazione con vaccino vivo, nonché allattamento al seno (ad eccezione di casi di emergenza).

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

L’uso contemporaneo di Dexametasona e FANS aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale e formazione di ulcere.

L’effetto della Dexametasona è ridotto con l’uso concomitante di farmaci che inducono l’enzima CYP3A4 (fenitoina, fenobarbital, carbamazepina, primidone, rifabutina, rifampicina) o che aumentano il clearance metabolico dei glucocorticoidi (efedrina e aminoglutetimide); in questi casi la dose di Dexametasona deve essere aumentata. L’interazione tra Dexametasona e tutti i farmaci sopra elencati può alterare il risultato del test di soppressione con Dexametasona. Ciò deve essere tenuto presente nella valutazione dei risultati del test.

L’uso combinato di Dexametasona e farmaci che inibiscono l’attività enzimatica di CYP3A4 (ketoconazolo, macrolidi) può portare ad un aumento della concentrazione di Dexametasona nel siero. La Dexametasona è un moderato induttore di CYP3A4. L’uso concomitante con farmaci metabolizzati da CYP3A4 (indinavir, eritromicina) può aumentarne il clearance, causando una riduzione delle concentrazioni nel siero.

Inibendo l’attività enzimatica di CYP3A4, il ketoconazolo può aumentare la concentrazione di Dexametasona nel siero. D’altro canto, il ketoconazolo può inibire la sintesi surrenalica di glucocorticoidi, provocando così un’insufficienza surrenalica a causa della riduzione della concentrazione di Dexametasona.

La Dexametasona riduce l’effetto terapeutico di farmaci antidiabetici e antiipertensivi, praziquantel e diuretici sodici (pertanto la dose di questi farmaci deve essere aumentata), ma aumenta l’attività dell’eparina, albendazolo e diuretici potassici (la dose di questi farmaci deve essere ridotta se necessario).

La Dexametasona può alterare l’effetto degli anticoagulanti cumarinici; pertanto, quando si utilizza questa combinazione, il tempo di protrombina deve essere controllato più frequentemente.

L’uso concomitante di alte dosi di glucocorticoidi e agonisti dei recettori β2-adrenergici aumenta il rischio di ipokaliemia. Nei pazienti con ipokaliemia, i glicosidi cardiaci favoriscono maggiormente le aritmie e hanno una tossicità maggiore.

La Dexametasona riduce l’effetto terapeutico dei farmaci anticolinesterasici utilizzati nella miastenia.

Gli antiacidi riducono l’assorbimento della Dexametasona nello stomaco. L’effetto della Dexametasona quando assunta contemporaneamente a cibo e alcol non è stato studiato, ma non è raccomandato l’uso contemporaneo di farmaci e cibi ricchi di sodio. Il fumo non influenza la farmacocinetica della Dexametasona.

I glucocorticoidi aumentano il clearance renale dei salicilati, rendendo talvolta difficile raggiungere concentrazioni terapeutiche di salicilati nel siero. È necessaria cautela nei pazienti in cui la dose di corticosteroidi viene ridotta gradualmente, poiché in questo caso può verificarsi un aumento della concentrazione di salicilati nel siero e intossicazione.

Se si assumono contemporaneamente contraccettivi orali, il periodo di emivita dei glucocorticoidi può essere prolungato, aumentandone l’effetto biologico e potenzialmente aumentando il rischio di effetti indesiderati.

L’uso concomitante di ritodrina e Dexametasona è controindicato durante il parto, poiché può portare a esiti letali per la puerpera a causa di edema polmonare. Sono stati riportati casi di esiti letali per la puerpera a causa di tale condizione.

L’uso concomitante di Dexametasona e talidomide può causare necrolisi epidermica tossica.

Interazioni con vantaggi terapeutici: la somministrazione concomitante di Dexametasona con metoclopramide, difenidramina, proclorperazina o antagonisti dei recettori 5-HT3 (recettori della serotonina o 5-idrossi-triptamina, tipo 3, come ondansetron o granisetron) è efficace nella prevenzione di nausea e vomito indotti da chemioterapia con cisplatino, ciclofosfamide, metotrexato, fluorouracile.

Si prevede che l’uso concomitante con inibitori del CYP3A, inclusi farmaci contenenti cobicitastat, aumenti il rischio di effetti indesiderati sistemici. Tale combinazione deve essere evitata, a meno che il beneficio non superi il rischio di sviluppare effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi. In tal caso, i pazienti devono essere monitorati per effetti sistemici dei corticosteroidi.

Caratteristiche di impiego.

L'uso sistemico di corticosteroidi può essere accompagnato da gravi reazioni psichiche. I sintomi di solito compaiono dopo alcuni giorni o settimane dall'inizio del trattamento. Il rischio di sviluppare tali sintomi aumenta con l'uso di dosi elevate. La maggior parte delle reazioni regredisce con la riduzione della dose o l'interruzione del farmaco. È necessario osservare attentamente e rilevare tempestivamente i cambiamenti dello stato psichico, in particolare umore depressivo, pensieri e intenzioni suicidarie. I corticosteroidi devono essere usati con particolare cautela nei pazienti con disturbi affettivi in anamnesi, nei pazienti con reazioni allergiche a qualsiasi altro farmaco e nei pazienti con tali reazioni nei familiari stretti. La comparsa di effetti indesiderati può essere evitata utilizzando le dosi efficaci minime per il periodo più breve possibile o somministrando la dose giornaliera necessaria in un'unica somministrazione mattutina.

Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con DEKSAMETAZON, alla sospensione della terapia può manifestarsi un sindrome di astinenza (senza segni evidenti di insufficienza surrenalica) con sintomi quali: febbre, rinite, arrossamento della congiuntiva, cefalea, vertigini, sonnolenza o irritabilità, dolore muscolare e articolare, vomito, calo ponderale, debolezza generale e spesso crampi. Pertanto, la dose di DEKSAMETAZON deve essere ridotta gradualmente. L'interruzione improvvisa del trattamento può avere conseguenze letali.

Se il paziente si trova in una condizione di grave stress (a causa di trauma, intervento chirurgico o malattia grave) durante la terapia, la dose di DEKSAMETAZON deve essere aumentata; se ciò avviene durante la sospensione del trattamento, si deve ricorrere all'uso di idrocortisone o cortisone.

Ai pazienti che hanno ricevuto DEKSAMETAZON per un lungo periodo e che subiscono uno stress grave dopo l'interruzione della terapia, deve essere ripristinato il trattamento con DEKSAMETAZON, poiché l'insufficienza surrenalica indotta può persistere per diversi mesi dopo la sospensione del trattamento. Il trattamento con DEKSAMETAZON o con glucocorticoidi naturali può mascherare i sintomi di un'infezione preesistente o nuova, così come i sintomi di perforazione intestinale.

Il DEKSAMETAZON può aggravare un'infezione fungina sistemica, un'amibiasi latente e la tubercolosi polmonare.

I pazienti con tubercolosi polmonare in forma attiva devono ricevere DEKSAMETAZON (insieme ai farmaci antitubercolari) solo in caso di tubercolosi polmonare miliare o grave. I pazienti con tubercolosi polmonare in forma inattiva in trattamento con DEKSAMETAZON o pazienti che risultano positivi al test della tubercolina devono ricevere una profilassi chimica.

Si raccomandano cautela e monitoraggio medico nei pazienti con osteoporosi, ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca, tubercolosi, glaucoma, insufficienza epatica o renale, diabete, ulcera peptica attiva, recente anastomosi intestinale, colite ulcerosa ed epilessia. Richiedono particolare attenzione i pazienti nelle prime settimane dopo un infarto miocardico, quelli con tromboembolia, miastenia grave, glaucoma, ipotiroidismo, psicosi o psiconevrosi, nonché i pazienti anziani.

Durante il trattamento può verificarsi un peggioramento del diabete o la transizione dalla fase latente a quella clinica del diabete.

Nel caso di trattamento prolungato, è necessario controllare i livelli di potassio nel siero ematico.

La vaccinazione con vaccini vivi è controindicata durante il trattamento con DEKSAMETAZON. La vaccinazione con vaccini virali o batterici inattivati non induce la sintesi attesa di anticorpi e non produce l'effetto protettivo desiderato. Il DEKSAMETAZON di solito deve essere somministrato almeno 8 settimane prima della vaccinazione e non deve essere iniziato prima di 2 settimane dopo la vaccinazione.

I pazienti che sono stati sottoposti a trattamento prolungato con alte dosi di DEKSAMETAZON e che non hanno mai avuto il morbillo devono evitare il contatto con persone infette; in caso di contatto accidentale, si raccomanda un trattamento profilattico con immunoglobulina.

Si raccomanda cautela nei pazienti in fase di recupero dopo un intervento chirurgico o una frattura ossea, poiché il DEKSAMETAZON può rallentare la guarigione delle ferite e la formazione del tessuto osseo.

L'effetto dei glucocorticoidi è potenziato nei pazienti con cirrosi epatica o ipotiroidismo.

I corticosteroidi possono alterare i risultati dei test allergici cutanei.

In studi post-marketing, nei pazienti con neoplasie ematologiche maligne è stato osservato il sindrome da lisi tumorale (SLT) dopo somministrazione di DEKSAMETAZON da solo o in combinazione con altri agenti chemioterapici. È necessario monitorare attentamente i pazienti con alto rischio di sviluppare SLT, come quelli con elevata velocità di proliferazione, massa tumorale elevata e alta sensibilità agli agenti citotossici, e adottare le opportune misure preventive.

Disturbi della vista

Il trattamento sistemico e locale con glucocorticoidi può causare disturbi della vista. In caso di comparsa di annebbiamento o altri disturbi visivi, il paziente deve essere sottoposto a un esame oculistico per determinarne la causa, che potrebbe includere cataratta, glaucoma o una malattia rara della corioretinopatia, di cui sono stati riportati casi durante l'uso sistemico e locale di corticosteroidi.

Crisi da feocromocitoma

È stata riportata crisi da feocromocitoma, potenzialmente letale, dopo somministrazione di corticosteroidi sistemici. I corticosteroidi devono essere somministrati ai pazienti con sospetta o diagnosticata feocromocitoma solo dopo un'adeguata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Avvertenze particolari riguardo agli eccipienti

Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere somministrato ai pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non può essere escluso un effetto dannoso sul feto e sul neonato. Il medicinale inibisce lo sviluppo fetale intrauterino. Il DEKSAMETAZON può essere somministrato alle donne in gravidanza solo in singoli casi di emergenza, quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Particolare cautela è raccomandata in caso di pre-eclampsia. Secondo le raccomandazioni generali per il trattamento con glucocorticoidi durante la gravidanza, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per controllare la malattia di base. I neonati nati da madri trattate con glucocorticoidi durante la gravidanza devono essere attentamente monitorati per la possibile insufficienza surrenalica.

I glucocorticoidi attraversano la placenta e raggiungono alte concentrazioni nel feto. Il DEKSAMETAZON è meno attivamente metabolizzato nella placenta rispetto, ad esempio, alla prednisone. Per questo motivo, nel siero ematico fetale possono essere rilevate alte concentrazioni di DEKSAMETAZON. Secondo alcuni dati, anche dosi farmacologiche di glucocorticoidi possono aumentare il rischio di insufficienza placentare, oligoidramnios, ritardo della crescita fetale o morte intrauterina, aumento del numero di leucociti (neutrofili) nel feto e insufficienza surrenalica. Non ci sono prove che confermino l'azione teratogena dei glucocorticosteroidi. L'amministrazione di corticosteroidi a femmine animali gravide ha causato malformazioni fetali, inclusa la labio-palatoschisi, ritardo della crescita intrauterina e alterazioni della crescita e dello sviluppo cerebrale. Non ci sono prove che i corticosteroidi aumentino la frequenza di anomalie congenite nell'uomo, come labbro leporino/labio-palatoschisi.

Si raccomanda di somministrare dosi aggiuntive di glucocorticoidi durante il parto alle donne che hanno ricevuto glucocorticoidi durante la gravidanza. In caso di travaglio prolungato o di programmazione di un taglio cesareo, si raccomanda la somministrazione endovenosa di 100 mg di idrocortisone ogni 8 ore.

Allattamento

Una piccola quantità di glucocorticoidi passa nel latte materno; pertanto, alle donne in trattamento con DEKSAMETAZON non è raccomandato l'allattamento al seno, specialmente se il farmaco viene somministrato in dosi superiori ai livelli fisiologici (circa 1 mg). Ciò potrebbe causare un rallentamento della crescita del bambino e una riduzione della secrezione di corticosteroidi endogeni.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Il DEKSAMETAZON non influenza la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose deve essere stabilita individualmente in base alla malattia specifica del paziente, alla durata prevista del trattamento, alla tollerabilità ai corticosteroidi e alla risposta dell'organismo.

Trattamento

La dose iniziale raccomandata per gli adulti è compresa tra 0,5 e 9 mg al giorno. La dose di mantenimento è generalmente compresa tra 0,5 e 3 mg al giorno. La dose giornaliera può essere suddivisa in 2-4 somministrazioni.

Le dosi iniziali di Dexametasona vanno somministrate fino al raggiungimento della risposta clinica, dopodiché la dose deve essere ridotta gradualmente alla dose clinicamente efficace più bassa. Se il trattamento orale con dosi elevate prosegue per un periodo superiore a pochi giorni, la dose deve essere ridotta gradualmente nell'arco di diversi giorni consecutivi o addirittura per un periodo più lungo (generalmente di 0,5 mg ogni tre giorni). La dose massima giornaliera è solitamente di 15 mg, mentre la dose minima efficace è di 0,5–1 mg al giorno.

Durante un trattamento prolungato con dosi elevate si raccomanda di assumere la Dexametasona con i pasti e di utilizzare antiacidi tra un pasto e l'altro.

Dosi pediatriche

La dose raccomandata per somministrazione orale nella terapia sostitutiva è di 0,02 mg/kg di peso corporeo oppure 0,67 mg/m² di superficie corporea al giorno, suddivisa in 3 somministrazioni.

Per tutte le altre indicazioni, il range delle dosi iniziali è compreso tra 0,08 e 0,3 mg/kg al giorno oppure tra 2,5 e 10 mg/m² di superficie corporea al giorno, suddiviso in 3-4 somministrazioni.

Indagine diagnostica della iperfunzione surrenale

Il test con Dexametasona (test di Liddle) viene effettuato sotto forma di test piccolo e test grande.

Nel test piccolo, la Dexametasona viene somministrata alla dose di 0,5 mg ogni 6 ore per 48 ore (cioè alle 8:00, 14:00, 20:00 e 2:00). Prima e dopo la somministrazione della Dexametasona si determina l'escrezione urinaria di 17-idrossicorticosteroidi o di cortisolo libero nelle urine delle 24 ore. Queste dosi di Dexametasona inibiscono la produzione di corticosteroidi pressoché in tutti i volontari sani. Sei ore dopo l'ultima dose di Dexametasona, il livello plasmatico di cortisolo è inferiore a 135–138 nmol/l (4,5–5 µg/100 ml). Una riduzione dell'escrezione di 17-idrossicorticosteroidi a meno di 3 mg/giorno e di cortisolo libero a meno di 54–55 nmol/giorno (19–20 µg/giorno) esclude l'iperfunzione surrenale. Nei pazienti con malattia o sindrome di Cushing, durante il test piccolo, l'escrezione di corticosteroidi non si riduce.

Nel test grande, la Dexametasona viene somministrata alla dose di 2 mg ogni 6 ore per 48 ore (cioè 8 mg di Dexametasona al giorno). Viene raccolto anche il campione urinario per determinare l'escrezione di 17-idrossicorticosteroidi o di cortisolo libero (se necessario, si determina anche il cortisolo libero nel plasma). Nella malattia di Cushing si osserva una riduzione dell'escrezione di 17-idrossicorticosteroidi o di cortisolo libero pari o superiore al 50%, mentre nei tumori surrenalici o nella sindrome da ACTH-ectopico (o da corticoliberina-ectopica) l'escrezione di corticosteroidi non cambia. In alcuni pazienti con sindrome da ACTH-ectopico, non si osserva riduzione dell'escrezione di corticosteroidi nemmeno dopo somministrazione di Dexametasona alla dose di 32 mg/giorno.

Dosi equivalenti di corticosteroidi

Tali rapporti di dosaggio si riferiscono solo all'applicazione orale o endovenosa di questi farmaci. Quando questi farmaci o i loro derivati vengono somministrati per via intramuscolare o intra-articolare, le loro proprietà relative possono cambiare notevolmente.

Neonati e bambini.

Può essere somministrato ai bambini fin dalla nascita solo in caso di assoluta necessità. Durante il trattamento con Dexametasona è necessario un attento monitoraggio della crescita e dello sviluppo di bambini e adolescenti. Neonati pretermine: i dati disponibili indicano effetti collaterali neurologici a lungo termine dopo un trattamento precoce (entro 96 ore) di neonati pretermine affetti da malattia polmonare cronica, quando la dose iniziale è di 0,25 mg/kg due volte al giorno.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati singoli casi di sovradosaggio acuto o esiti letali dovuti a sovradosaggio acuto.

Il sovradosaggio, di solito solo dopo alcune settimane di somministrazione di dosi eccessive, può provocare la maggior parte degli effetti indesiderati indicati nella sezione «Effetti indesiderati», soprattutto il sindrome di Cushing.

L'ingestione singola di un'elevata quantità di compresse non provoca intossicazione clinicamente significativa. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento del sovradosaggio deve essere di tipo di supporto e sintomatico. L'emodialisi non è un metodo efficace per accelerare l'eliminazione della Dexametasona dall'organismo.

Effetti indesiderati.

Effetti indesiderati durante il trattamento a breve termine con Dexametasona

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità.

Disturbi del sistema endocrino: soppressione transitoria della funzione surrenale.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ridotta tolleranza ai carboidrati, aumento dell'appetito e aumento del peso corporeo, ipertrigliceridemia.

Disturbi psichiatrici: disturbi psichici.

Disturbi gastrointestinali: ulcera peptica e pancreatite acuta.

Effetti indesiderati durante il trattamento a lungo termine con Dexametasona

Disturbi del sistema immunitario: riduzione della risposta immunitaria e aumento della suscettibilità alle infezioni.

Disturbi del sistema endocrino: soppressione persistente della funzione surrenale, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, chiusura prematura delle zone epifisarie di crescita.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: obesità.

Disturbi visivi: cataratta, glaucoma, corioretinopatia.

Disturbi vascolari: ipertensione; teleangectasie.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: assottigliamento della cute.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: atrofia muscolare, osteoporosi, necrosi ossea asettica, fratture delle ossa lunghe.

Altri effetti indesiderati che possono verificarsi in singoli organi e sistemi durante il trattamento con Dexametasona:

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: complicanze tromboemboliche; riduzione del numero di monociti e/o linfociti; leucocitosi; eosinofilia (come con altri glucocorticosteroidi); trombocitopenia e porpora non trombocitopenica.

Disturbi del sistema immunitario: eruzioni cutanee, broncospasmo, reazioni anafilattiche, sviluppo di infezioni opportunistiche.

Disturbi cardiaci: extrasistolia multifocale ventricolare, bradicardia transitoria, insufficienza cardiaca, arresto cardiaco, perforazione del miocardio in seguito a infarto miocardico pregresso.

Disturbi vascolari: encefalopatia ipertensiva.

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino: recidiva di tubercolosi inattiva.

Disturbi del sistema nervoso: edema del nervo ottico e aumento della pressione intracranica (ipertensione intracranica benigna) dopo l'interruzione del trattamento; vertigini; capogiri; cefalea; convulsioni.

Disturbi psichiatrici: alterazioni della personalità e del comportamento, più spesso manifestate come euforia; insonnia, irritabilità, ipercinesi, depressione, nervosismo, agitazione, psicosi maniaco-depressiva, delirio, disorientamento, allucinazioni, paranoia, labilità dell'umore, pensieri suicidi, psicosi, disturbi del sonno, confusione mentale, amnesia, peggioramento del decorso della schizofrenia, peggioramento del decorso dell'epilessia.

Disturbi del sistema endocrino: soppressione della funzione surrenale e atrofia delle ghiandole surrenali (ridotta risposta allo stress), sindrome di Cushing, alterazioni del ciclo mestruale, irsutismo.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: passaggio da forma latente a manifestazioni cliniche di diabete; aumento del fabbisogno di insulina e di farmaci antidiabetici orali nei pazienti con diabete mellito; ritenzione di sodio e acqua; aumento dell'escrezione di potassio; alcalosi ipokaliemica; bilancio azotato negativo dovuto al catabolismo proteico; ipocalcemia.

Disturbi gastrointestinali: dispepsia, vomito, nausea, singhiozzo, ulcera gastrica o duodenale, esofagite, perforazioni ed emorragie del tratto gastrointestinale (vomito con sangue, melena), pancreatiti, perforazione della colecisti e perforazione intestinale (soprattutto in pazienti con malattie infiammatorie intestinali).

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: debolezza muscolare, miopatia da steroidi (debolezza muscolare dovuta al catabolismo muscolare), fratture da schiacciamento della colonna vertebrale, rottura dei tendini (soprattutto in caso di somministrazione concomitante con alcuni chinoloni), danni alla cartilagine articolare e necrosi ossea (in caso di iniezioni ripetute nell'articolazione).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: ritardo nella guarigione delle ferite, strie, petecchie ed ematomi, sudorazione eccessiva, acne, soppressione delle reazioni cutanee ai test, angioedema di Quincke, dermatite allergica, orticaria, prurito cutaneo.

Disturbi visivi: aumento della pressione intraoculare; esoftalmia; peggioramento di infezioni batteriche, fungine o virali degli occhi; assottigliamento della cornea, offuscamento della vista.

Disturbi degli organi riproduttivi e delle ghiandole mammarie: impotenza, amenorrea.

Disturbi generali e disturbi nel sito di somministrazione: sensazione transitoria di bruciore e formicolio nel perineo in caso di somministrazione endovenosa o di dosi elevate; gonfiore, iper- o ipopigmentazione della cute, atrofia della cute e del tessuto sottocutaneo, ascesso sterile e arrossamento cutaneo.

Segni di sindrome da astinenza da glucocorticoidi

Nei pazienti trattati per lungo tempo con Dexametasona, una riduzione troppo rapida della dose può causare la sindrome da astinenza, con conseguente insufficienza surrenale, ipotensione arteriosa o esito letale. In alcuni casi, i segni della sindrome da astinenza possono essere simili a quelli di un peggioramento o di una recidiva della malattia per cui il paziente era in trattamento. In caso di comparsa di gravi reazioni avverse, il trattamento deve essere interrotto.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dal contatto con la luce e l’umidità. Il medicinale non richiede condizioni particolari di temperatura per la conservazione.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in blister di foglia di alluminio / pellicola in OPa/Al/PVC, 1 o 2 o 3 o 5 o 6 o 9 o 10 blister con o senza perforazione, in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.