Дексаметазон-дарница
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЕКСАМЕТАЗОН-ДАРНИЦА (DEXAMETHASO-NE-DARNITSA)
Состав:
действующее вещество: dexamethasone;
1 таблетка содержит дексаметазона 0,5 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской.
Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикостероиды. Дексаметазон. Код АТХ Н02АВ02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Дексаметазон-Дарница — синтетический гормон коры надпочечников (кортикостероид), обладающий глюкокортикоидным действием. Оказывает противовоспалительное и иммуносупрессивное действие, а также влияет на энергетический метаболизм, обмен глюкозы и (через отрицательную обратную связь) на секрецию фактора активации гипоталамуса и трофического гормона аденогипофиза.
Механизм действия глюкокортикостероидов до конца не выяснен. В настоящее время имеется достаточное количество сообщений о механизме действия глюкокортикостероидов, подтверждающих, что они действуют на клеточном уровне. В цитоплазме клеток существуют две хорошо изученные системы рецепторов. Посредством связывания с глюкокортикоидными рецепторами глюкокортикостероиды оказывают противовоспалительное и иммуносупрессивное действие и регулируют обмен глюкозы, а в результате связывания с минералокортикоидными рецепторами регулируют метаболизм натрия, калия и водно-электролитный баланс.
Глюкокортикостероиды растворяются в липидах и легко проникают в клетки-мишени через клеточную мембрану. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, что способствует увеличению его сродства к ДНК. Комплекс гормон/рецептор проникает в ядро клетки и связывается с регуляторным участком молекулы ДНК, который также называют элементом глюкокортикоидного ответа (GRE). Активированный рецептор, связанный с GRE или со специфическими генами, регулирует транскрипцию мРНК, которая может быть увеличена или уменьшена. Вновь образованная мРНК транспортируется к рибосомам, после чего происходит образование новых белков. В зависимости от клеток-мишеней и протекающих в них процессов синтез белков может усиливаться (например, образование тирозинтрансаминазы в клетках печени) или ослабляться (например, образование IL-2 в лимфоцитах). Поскольку рецепторы глюкокортикостероидов присутствуют во всех типах тканей, можно считать, что глюкокортикостероиды действуют на большинство клеток организма.
Клиническая эффективность и безопасность — COVID-19
Клиническая эффективность
Индивидуальное рандомизированное, контролируемое, открытое исследование адаптивной платформы RECOVERY (Randomised Evaluation of Covid-19 Therapy)¹, инициированное исследователем для оценки исходов потенциальных методов лечения у пациентов, госпитализированных с COVID-19.
Испытание проводилось в 176 больницах Великобритании. 6425 пациентов были рандомизированы для получения дексаметазона (2104 пациентов) или обычного лечения (4321 пациент). У 89 % пациентов лабораторно подтверждена инфекция SARS-CoV-2.
На момент рандомизации 16 % пациентов получали инвазивную искусственную вентиляцию лёгких (ИВЛ) или экстракорпоральную мембранную оксигенацию, 60 % получали только кислород (с или без неинвазивной вентиляции), а 24 % не получали ни того, ни другого.
Средний возраст пациентов составлял 66,1 ± 15,7 года. 36 % пациентов были женщинами. У 24 % пациентов в анамнезе был сахарный диабет, у 27 % — заболевания сердца и у 21 % — хронические заболевания лёгких.
Первичная конечная точка
Смертность на 28-е сутки была значительно ниже в группе дексаметазона по сравнению с группой обычного лечения: смертность зарегистрирована у 482 из 2104 пациентов (22,9 %) и у 1110 из 4321 пациента (25,7 %), соответственно (коэффициент частоты, 0,83; 95 % доверительный интервал (ДИ), 0,75–0,93; р < 0,001).
В группе дексаметазона частота летальных исходов была ниже, чем в группе обычного лечения, у пациентов, получавших инвазивную ИВЛ (29,3 % против 41,4 %; коэффициент частоты, 0,64; 95 % ДИ, 0,51–0,81) и у тех, кто получал дополнительный кислород без инвазивной ИВЛ (23,3 % против 26,2 %; коэффициент частоты, 0,82; 95 % ДИ, 0,72–0,94).
Чёткого эффекта дексаметазона не было среди пациентов, которые не получали никаких методов респираторной поддержки на момент рандомизации (17,8 % против 14,0 %; коэффициент частоты, 1,19; 95 % ДИ, 0,91–1,55).
Вторичная конечная точка
У пациентов группы дексаметазона продолжительность госпитализации была меньше, чем в группе обычного лечения (медиана — 12 дней против 13 дней), а вероятность выписки из больницы в течение 28 дней была выше (коэффициент частоты, 1,10; 95 % ДИ, 1,03–1,17).
Соответственно первичной конечной точке, наибольший эффект в отношении сокращения продолжительности госпитализации до 28 дней наблюдался среди пациентов, получавших инвазивную ИВЛ на момент рандомизации (коэффициент частоты, 1,48; 95 % ДИ, 1,16–1,90), далее — среди пациентов, получавших только кислород (коэффициент частоты, 1,15; 95 % ДИ, 1,06–1,24), и без благоприятного эффекта у пациентов, не получавших кислород (коэффициент частоты, 0,96; 95 % ДИ, 0,85–1,08).
| Результат |
Дексаметазон |
Обычное лечение |
Коэффициент частоты риска* |
| (N = 2104) |
(N = 4321) |
(95 % ДИ) |
|
| Количество/общее число пациентов (%) |
|||
| Первичная конечная точка |
482/2104 (22,9) |
1110/4321 (25,7) |
0,83 (0,75–0,93) |
| Смертность на 28-й день |
|||
| Вторичная конечная точка |
|||
| Выписанный из больницы в течение 28 дней |
1413/2104 (67,2) |
2745/4321 (63,5) |
1,10 (1,03–1,17) |
| Инвазивная ИВЛ или летальный исход†: |
456/1780 (25,6) |
994/3638 (27,3) |
0,92 (0,84–1,01) |
|
102/1780 (5,7) |
285/3638 (7,8) |
0,77 (0,62–0,95) |
|
387/1780 (21,7) |
827/3638 (22,7) |
0,93 (0,84–1,03) |
* Соотношение показателей было скорректировано с учётом возраста по результатам летальности через 28 дней и выписки из больницы. Отношение рисков скорректировано с учётом возраста в отношении результата получения инвазивной ИВЛ или летального исхода и его компонентов;
† Из этой категории исключаются пациенты, получавшие инвазивную ИВЛ при рандомизации.
Безопасность
В ходе исследования было зафиксировано 4 серьёзных побочных явления, связанных с исследуемым лечением, а именно: 2 случая развития гипергликемии, 1 случай стероид-индуцированного психоза и 1 случай кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Все случаи были устранены.
Анализ подгрупп
Влияние назначения дексаметазона на смертность через 28 дней в зависимости от возраста и способа поддержки дыхания, полученных при рандомизации2
| Дексаметазон |
Обычный уход |
RR (95% ДИ) |
||||||||
| Отсутствие кислорода (x |
2 |
= 0,70; p=0,40) |
||||||||
| 1 |
||||||||||
| < 70 |
10/197 (5,1%) |
18/462 (3,9%) |
|
|
||||||
| ≥ 70 < 80 |
25/114 (21,9%) |
35/224 (15,6%) |
|
|||||||
| ≥ 80 |
54/190 (28,4%) |
92/348 (26,4%) |
|
|||||||
| Промежуточная сумма |
89/501 (17,8%) |
145/1034 (14,0%) |
|
|||||||
| Только кислород (x |
2 |
= 2,54; p=0,11) |
||||||||
| 1 |
||||||||||
| < 70 |
53/675 (7,9%) |
193/1473 (13,1%) |
|
|||||||
| ≥ 70 < 80 |
104/306 (34,0%) |
178/531 (33,5%) |
|
|||||||
| ≥ 80 |
141/298 (47,3%) |
311/600 (51,8%) |
|
|||||||
| Промежуточная сумма |
298/1279 (23,3%) |
682/2604 (26,2%) |
|
|||||||
| Механическая вентиляция (x |
2 |
= 0,28; p=0,60) |
||||||||
| 1 |
||||||||||
| < 70 |
66/269 (24,5%) |
217/569 (38,1%) |
|
|||||||
| ≥ 70 < 80 |
26/49 (53,1%) |
58/104 (55,8%) |
|
|||||||
| ≥ 80 |
3/6 (50,0%) |
8/10 (80,0%) |
|
|||||||
| Промежуточная сумма |
95/324 (29,3%) |
283/683 (41,4%) |
|
|||||||
| Все участники |
482/2104 (22,9%) |
1110/4321 (25,7%) |
р < 0,001 |
|||||||
| Дексаметазон лучше |
Обычный уход лучше |
|||||||||
Влияние назначения дексаметазона на смертность через 28 дней в зависимости от способа поддержки дыхания, полученного при рандомизации, и наличия любого хронического заболевания3
| Дексаметазон |
Обычный уход |
RR (95% ДИ) |
|||||||||
| Отсутствие кислорода (χ |
2 |
= 0,08; p=0,78) |
|
||||||||
| 1 |
|||||||||||
| Предшествующее заболевание |
65/313 (20,8%) |
100/598 (16,7%) |
|
||||||||
| Без предшествующего заболевания |
24/188 (12,8%) |
45/436 (10,3%) |
|
||||||||
| Промежуточная сумма |
89/501 (17,8%) |
145/1034 (14,0%) |
|
||||||||
| Только кислород (χ |
2 |
= 2,05; p=0,15 |
|||||||||
| 1 |
|||||||||||
| Предшествующее заболевание |
221/702 (31,5%) |
481/1473 (32,7%) |
|
||||||||
| Без предшествующего заболевания |
77/577 (13,3%) |
201/1131 (17,8%) |
|
||||||||
| Промежуточная сумма |
298/1279 (23,3%) |
682/2604 (26,2%) |
|
||||||||
| Механическая вентиляция (χ |
2 |
= 1,52; p=0,22 |
|||||||||
| 1 |
|||||||||||
| Предшествующее заболевание |
51/159 (32,1%) |
150/346 (43,4%) |
|
||||||||
| Без предшествующего заболевания |
44/165 (26,7%) |
133/337 (39,5%) |
|
||||||||
| Промежуточная сумма |
95/324 (29,3%) |
283/683 (41,4%) |
|
||||||||
| Все участники |
482/2104 (22,9%) |
1110/4321 (25,7%) |
р < 0,001 |
||||||||
| Дексаметазон лучше |
Обычный уход лучше |
||||||||||
1 www.recoverytrial.net
2, 3 (источник: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1;
doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273).
Фармакокинетика.
После приёма внутрь дексаметазон почти полностью всасывается. Биодоступность дексаметазона в таблетках составляет около 80 %. Максимальные концентрации в плазме крови и максимальное действие наблюдаются через 1–2 часа. После приёма однократной дозы действие продолжается примерно 2,75 дня.
В плазме крови около 77 % дексаметазона связывается с белками, преимущественно с альбумином. Незначительное количество дексаметазона связывается с другими белками плазмы крови. Дексаметазон является жирорастворимым веществом, поэтому проникает в межклеточное и внутриклеточное пространство. Оказывает действие в центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) путём связывания с мембранными рецепторами. В периферических тканях связывается и действует через цитоплазматические рецепторы. Дексаметазон распадается в месте своего действия, то есть в клетке. Препарат метаболизируется преимущественно в печени. Небольшое количество дексаметазона метаболизируется в почках и других тканях. Основной путь выведения — почечный.
Клинические характеристики.
Показания.
Аллергические заболевания: контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, не поддающихся традиционному лечению: бронхиальная астма; атопический дерматит; контактный дерматит; аллергия на лекарственные средства; хронический или сезонный аллергический ринит; сывороточная болезнь.
Заболевания кожи: буллезный дерматит герпетиформный; экссудативная эритродермия; микозы грибовидные; пузырчатка; тяжелая многоформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Эндокринные нарушения: заместительная терапия первичной или вторичной (гипофизарной) недостаточности надпочечников (гидрокортизон или кортизон являются препаратами выбора; при необходимости синтетические аналоги можно применять совместно с минералокортикоидами; в педиатрической практике совместное применение с минералокортикоидами чрезвычайно важно); врожденная гиперплазия надпочечников; гиперкальциемия, вызванная опухолевым поражением; негнойное воспаление щитовидной железы.
Заболевания желудочно-кишечного тракта: для выведения пациента из критического периода при: болезни Крона; язвенном колите.
Гематологические заболевания: приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия; врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия; идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых; истинная эритроцитарная аплазия; некоторые случаи вторичной тромбоцитопении.
Онкологические заболевания: паллиативное лечение лейкемии и лимфомы.
Неврологические заболевания: обострение рассеянного склероза; отек мозга вследствие первичной или метастатической опухоли мозга, краниотомии или травмы головы.
Заболевания глаз: симпатическая офтальмия; гигантоклеточный артериит; увеит; воспалительные заболевания глаза, не поддающиеся лечению глюкокортикостероидами для местного применения.
Заболевания почек: стимуляция диуреза или уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме и нарушении функции почек при системной красной волчанке.
Заболевания дыхательных путей: бериллиоз; очаговый или диссеминированный туберкулез легких (применять совместно с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией); идиопатическая эозинофильная пневмония; симптоматический саркоидоз.
Ревматические заболевания: как вспомогательная терапия для кратковременного применения (для выведения пациента из острого состояния или при обострении заболевания) при: остром подагрическом артрите; остром ревматическом кардите; анкилозирующем спондилите; псориатическом артрите; ревматоидном артрите, включая ювенильный ревматоидный артрит (некоторые случаи могут требовать низкодозовой поддерживающей терапии); лечение дерматомиозита, полимиозита и системной красной волчанки.
Другие показания: диагностическая проба на гиперфункцию надпочечников; трихинеллез с неврологическими симптомами или трихинеллез миокарда; туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой или угрозой блокады (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией); лечение коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 40 кг), которым требуется дополнительная кислородная терапия.
Противопоказания.
Индивидуальная повышенная чувствительность к дексаметазону или к другим компонентам лекарственного средства.
Паразитарные, вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным), если не применяется соответствующая терапия.
Вакцинация живой вакциной, синдром Иценко-Кушинга, а также грудное вскармливание (за исключением неотложных случаев).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Одновременное применение с дексаметазоном нестероидных противовоспалительных средств и этанола повышает риск желудочно-кишечного кровотечения и образования язв.
Эффективность дексаметазона снижается, если одновременно принимать рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, эфедрин или аминоглутетимид, поэтому дозу дексаметазона в таких комбинациях следует увеличивать. Взаимодействие между дексаметазоном и всеми вышеуказанными лекарственными средствами может исказить результаты пробы с подавлением дексаметазоном. Это необходимо учитывать при оценке результатов пробы.
Совместное применение дексаметазона и лекарственных средств, ингибирующих ферментную активность CYP3A4, таких как кетоконазол, антибиотики-макролиды, может привести к увеличению концентрации дексаметазона в сыворотке и плазме крови. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP3A4. Одновременное применение с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP3A4, такими как индинавир, эритромицин, может увеличивать их клиренс, что приводит к снижению концентрации в сыворотке крови.
Путем ингибирования ферментативной активности CYP3A4 кетоконазол может увеличивать концентрации дексаметазона в сыворотке крови. С другой стороны, кетоконазол может подавлять надпочечниковый синтез глюкокортикоидов, поэтому вследствие снижения концентрации дексаметазона может развиваться недостаточность надпочечников.
Дексаметазон снижает терапевтический эффект лекарств: противодиабетических лекарственных средств и антигипертензивных средств, кумариновых антикоагулянтов, празиквантела и натрийуретиков (поэтому дозу этих лекарственных средств следует увеличить); он повышает активность гепарина, альбендазола и калийуретиков (дозу этих лекарственных средств следует уменьшить при необходимости).
Дексаметазон может изменять действие кумариновых антикоагулянтов, поэтому при применении такой комбинации лекарственных средств следует чаще проверять протромбиновое время.
Одновременное применение дексаметазона и высоких доз других глюкокортикостероидов или агонистов β2-адренорецепторов повышает риск гипокалиемии.
У пациентов с гипокалиемией сердечные гликозиды в большей степени способствуют нарушению ритма и имеют большую токсичность.
Антациды уменьшают всасывание дексаметазона в желудке. Не установлено, влияет ли одновременный прием пищи или алкоголя на фармакокинетику дексаметазона, однако параллельный прием лекарственных средств и пищи с высоким содержанием натрия не рекомендуется.
Глюкокортикостероиды усиливают почечный клиренс салицилатов, поэтому иногда трудно достичь терапевтических концентраций салицилатов в сыворотке крови. Следует проявлять осторожность пациентам, которым постепенно снижают дозу глюкокортикостероида, поскольку при этом может наблюдаться повышение концентрации салицилатов в сыворотке крови и интоксикация.
Если одновременно применять пероральные контрацептивы, период полувыведения глюкокортикостероидов может удлиниться, что усилит их биологическое действие и может повысить риск развития побочных эффектов.
Одновременное применение ритодрина и дексаметазона противопоказано во время родов, поскольку может привести к отеку легких. Сообщалось о летальных исходах у рожениц вследствие развития такого состояния.
При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивается риск активации вирусов и развития инфекций.
Усиливает метаболизм изониазида, мексилетина (особенно у «быстрых ацетилирующих»), что приводит к снижению их плазменных концентраций.
Увеличивает риск развития гепатотоксического действия парацетамола (индукция «печеночных» ферментов и образование токсичного метаболита парацетамола).
Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты.
Гипокалиемия, вызванная глюкокортикостероидами, может усиливать выраженность и продолжительность мышечной блокады на фоне применения миорелаксантов.
В высоких дозах снижает эффект соматропина.
Ослабляет влияние витамина D на всасывание Ca2+ в просвете кишечника.
Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызванной глюкокортикостероидами.
Индометацин, вытесняя дексаметазон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов.
Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза.
Применение митотана и других ингибиторов функции коры надпочечников может привести к необходимости повышения дозы глюкокортикостероидов.
Клиренс глюкокортикостероидов повышается на фоне применения гормонов щитовидной железы.
Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барр.
Эстроген (включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы) снижает клиренс глюкокортикостероидов, удлиняет период полувыведения и их терапевтические и токсические эффекты.
Развитию гирсутизма и угрей способствует одновременное применение других стероидных гормональных лекарственных средств — андрогенов, эстрогена, анаболиков, пероральных контрацептивов.
Трициклические антидепрессанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом глюкокортикостероидов.
Риск развития катаракты повышается при применении на фоне других глюкокортикостероидов, антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), карбутамида и азатиоприна.
Одновременное назначение с м-холиноблокаторами, антигистаминными лекарственными средствами, трициклическими антидепрессантами, нитратами способствует повышению внутриглазного давления.
Одновременное применение циклоспорина и глюкокортикостероидов приводит к повышению их активности; при их одновременном применении возможно возникновение судорог.
Одновременное применение дексаметазона и талидомида может вызвать токсический эпидермальный некролиз.
Одновременное применение дексаметазона с антихолинэстеразными лекарственными средствами может приводить к выраженной слабости у пациентов с миастенией gravis.
При одновременном применении дексаметазона с амфотерицином В и лекарственными средствами, которые выводят калий из организма (диуретики), отмечается гипокалиемия, что может привести к сердечной недостаточности.
Виды взаимодействия, имеющие терапевтические преимущества: одновременное назначение дексаметазона и метоклопрамида, дифенгидрамина, прокаинамида, антагонистов рецепторов 5-НТ3 (рецепторов серотонина или 5-гидрокситриптамина, тип 3, таких как ондансетрон или гранисетрон) эффективно для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией цисплатином, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом.
Особенности применения.
Перед началом и во время проведения терапии глюкокортикостероидами необходимо контролировать общий анализ крови, уровень гликемии и содержание электролитов в плазме крови.
Во время лечения дексаметазоном (особенно длительного) необходим контроль окулиста, артериального давления и водно-электролитного баланса, в частности уровня калия в сыворотке крови, а также картины периферической крови и уровня гликемии. С целью уменьшения побочных явлений можно назначать препараты стероидов, антациды, а также увеличить поступление K+ в организм (диета, препараты K+). Пища должна быть богата K+, белками, витаминами, с небольшим содержанием жиров, углеводов и соли.
Длительное лечение лекарственным средством может привести к подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и атрофии коры надпочечников, что может сохраняться в течение нескольких лет после прекращения приема дексаметазона.
Пациентам, получавшим более чем физиологические дозы системных глюкокортикостероидов (около 1 мг дексаметазона) в течение более 3 недель, прекращать лечение дексаметазоном следует постепенно, в зависимости от дозы, продолжительности лечения, особенностей заболевания, в частности способности к рецидиву. При внезапной отмене лекарственного средства, особенно при предыдущем применении высоких доз, возникает синдром отмены (без видимых признаков недостаточности надпочечников) с такими симптомами: повышение температуры, насморк, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, заторможенность, боль в мышцах и суставах, тошнота, рвота, снижение массы тела, общая слабость, судороги. В связи с этим дозу дексаметазона следует снижать постепенно. Внезапное прекращение приема может привести к летальному исходу.
Резкая отмена системных глюкокортикостероидов при продолжительности курса лечения до 3 недель в дозе до 6 мг в сутки вряд ли приведет к клинически значимому подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Однако у следующих групп пациентов лечение следует прекращать постепенно, даже если оно продолжалось менее 3 недель:
- пациенты, проходящие повторное лечение дексаметазоном, особенно если предыдущие курсы терапии продолжались более 3 недель;
- пациенты, которым повторный курс лечения был назначен в течение года после длительного лечения (месяцы, годы);
- пациенты с надпочечниковой недостаточностью, причиной которой не является экзогенный прием кортикостероидов;
- пациенты, получавшие дексаметазон в дозе более 6 мг/сут.
При ежедневном применении к пятому месяцу лечения развивается атрофия коры надпочечников.
Если пациент находится в состоянии тяжелого стресса (из-за травмы, операции или тяжелого заболевания) во время терапии или при прекращении терапии дексаметазоном, дозу следует увеличить или применять гидрокортизон или кортизон.
Пациентам, которые длительное время принимали дексаметазон и испытывают тяжелый стресс после прекращения терапии, следует возобновить прием дексаметазона, поскольку вызванная недостаточность надпочечников может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.
Лечение дексаметазоном или природными глюкокортикостероидами может маскировать симптомы существующей или новой инфекции, а также симптомы перфорации кишечника. Во время лечения следует избегать контакта с больными простудой или другими инфекциями.
Дексаметазон может вызывать обострение системной грибковой инфекции, латентный амебиаз и туберкулез легких.
Пациенты с активной формой туберкулеза легких должны получать дексаметазон (в сочетании с противотуберкулезными средствами) только при молниеносной или диссеминированной форме туберкулеза легких. Пациенты с неактивной формой туберкулеза легких, получающие лечение дексаметазоном, или пациенты, реагирующие на туберкулин, должны получать химиопрофилактические средства.
Вакцинация живой вакциной противопоказана во время лечения дексаметазоном. Вакцинация неживой вирусной или бактериальной вакциной не приводит к ожидаемому образованию антител и не обеспечивает ожидаемого защитного эффекта. Дексаметазон не следует назначать за 8 недель до вакцинации и не следует назначать ранее чем через 2 недели после вакцинации.
Лекарственное средство следует с осторожностью назначать пациентам с инфекционными заболеваниями, особенно с ветряной оспой и корью, поскольку эти заболевания при применении дексаметазона протекают в более тяжелой форме. Лицам, не болевшим этими заболеваниями, следует быть осторожными, чтобы максимально исключить инфицирование. При контакте с больными необходимо немедленно обратиться к врачу. Рекомендуется профилактическое лечение иммуноглобулином.
При активных формах туберкулеза применение дексаметазона следует ограничить случаями молниеносных или диссеминированных форм заболевания, при которых глюкокортикостероиды применяют параллельно со специфической терапией. Пациенты с латентными формами туберкулеза или с положительной туберкулиновой реакцией, которым показаны кортикостероиды, должны находиться под постоянным наблюдением врача для предотвращения рецидивов.
Глюкокортикостероиды следует с осторожностью назначать пациентам с герпетическим кератитом глаз (herpes simplex), поскольку их применение может привести к перфорации роговицы.
Рекомендуются осторожность и медицинский контроль пациентам с остеопорозом, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулезом, глаукомой, печеночной или почечной недостаточностью, сахарным диабетом, гастритом, эзофагитом, дивертикулитом, активной язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, недавним кишечным анастомозом, колитом и эпилепсией, тиреотоксикозом, синдромом Иценко–Кушинга, ожирением (III–IV степени), нефролитиазом, гиперлипидемией, полиомиелитом (за исключением формы бульбарного энцефалита), гипоальбуминемией и пациентам в состояниях, приводящих к её развитию, пациентам с иммунодефицитными состояниями (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфекция), лимфаденитом после вакцинации БЦЖ.
Особого ухода требуют пациенты в первые недели после инфаркта миокарда, пациенты с тромбоэмболией, тяжелой миастенией, глаукомой, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, а также пожилые пациенты.
Во время лечения дексаметазоном может наблюдаться обострение сахарного диабета или переход от латентной фазы к клиническим проявлениям.
Действие глюкокортикостероидов усиливается у пациентов с циррозом печени или гипотиреозом.
Пациенты с нарушением водно-электролитного баланса должны быть осторожны при приеме дексаметазона, поскольку средние и высокие дозы глюкокортикостероидов могут вызвать задержку соли и жидкости в организме, а также повышенную экскрецию калия. В этих случаях показано ограничение потребления соли и дополнительный прием калия. Все кортикостероиды усиливают выведение кальция, в результате чего может нарушаться секреция минералокортикоидов. Поэтому показано дополнительное назначение соли и/или минералокортикоидов.
Длительный прием глюкокортикостероидов может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты, глаукомы с возможным повреждением зрительного нерва, а также увеличить риск вторичных вирусных или грибковых инфекций глаз.
Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, восстанавливающимся после операции или перелома костей, поскольку дексаметазон может замедлить заживление ран и образование костной ткани.
Системные кортикостероиды не следует отменять пациентам, которые уже принимают системные (пероральные) кортикостероиды по другим причинам (например, пациенты с хронической обструктивной болезнью легких) и не нуждаются в дополнительном кислороде.
Особого внимания требует вопрос применения системных глюкокортикостероидов пациентам с активными или имевшимися в анамнезе тяжелыми аффективными расстройствами, включая депрессивный, маниакально-депрессивный психоз, предыдущий стероидный психоз. Пациентов и/или опекунов следует предупредить о возможности развития серьезных побочных эффектов со стороны психики. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск возникновения этих побочных эффектов выше при применении высоких доз. Большинство реакций исчезают после снижения дозы или отмены лекарственного средства, хотя иногда требуется специфическое лечение. При развитии подобных симптомов необходимо обратиться к врачу. Также психические расстройства могут наблюдаться при отмене глюкокортикостероидов.
Глюкокортикостероиды могут искажать результаты кожных аллергических проб.
Детей можно лечить дексаметазоном только при явной необходимости. Во время лечения дексаметазоном необходим тщательный контроль за ростом и развитием детей.
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Данное лекарственное средство содержит 1,0 мг натрия кроскармеллозы. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с ограниченным содержанием натрия.
Применение в период беременности или грудного вскармливания.
Лекарственное средство не следует применять в период беременности или грудного вскармливания.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Данные отсутствуют. Следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.
Способ применения и дозы.
Дозу следует определять индивидуально в зависимости от заболевания конкретного пациента, предполагаемого периода лечения, переносимости глюкокортикостероидов и реакции организма.
Взрослым.
Рекомендуемая начальная доза составляет 0,75–9 мг в сутки в зависимости от диагноза. Начальные дозы дексаметазона применяют до появления клинической реакции, после чего дозу следует постепенно снижать до наименьшей клинически эффективной дозы. Если пероральное лечение высокими дозами продолжается в течение периода, превышающего несколько дней, дозу следует постепенно уменьшать в течение нескольких последовательных дней или даже более длительного времени (обычно на 0,5 мг каждые 3 дня). Поддерживающая доза обычно составляет 2–4,5 мг в сутки. Суточную дозу можно применять в 2–4 приема. Максимальная суточная доза обычно составляет 15 мг, минимальная эффективная доза — 0,5–1 мг в сутки. При лечении обострений рассеянного склероза суточная доза может составлять 30 мг дексаметазона в течение первой недели лечения с последующим применением доз от 4 мг до 12 мг через день в течение 1 месяца.
Во время длительного лечения высокими пероральными дозами рекомендуется принимать дексаметазон вместе с пищей, а между приемами пищи — применять антациды.
Детям.
Начальную дозу дексаметазона определяет врач в зависимости от особенностей конкретного заболевания.
Рекомендуемая доза для перорального применения при заместительной терапии составляет 0,02 мг/кг массы тела или 0,67 мг/м² площади поверхности тела в сутки в 3 приема.
При всех других показаниях диапазон начальных доз составляет 0,02–0,3 мг/кг в сутки в 3–4 приема (0,6–9 мг/м² площади поверхности тела в сутки).
Для лечения COVID-19
Взрослым и детям (подросткам в возрасте от 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг): по 6 мг* дексаметазона внутривенно или перорально 1 раз в сутки курсом до 10 дней.
Длительность лечения определяется индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента.
* рекомендуется применять дексаметазон в соответствующем дозировании.
Пациенты пожилого возраста, с нарушениями функции почек или печени.
Коррекция дозы не требуется.
Диагностическая проба гиперфункции надпочечников.
Пробу с дексаметазоном (проба Лиддалла) проводят в виде малого и большого тестов. При проведении малого теста дексаметазон назначают по 0,5 мг каждые 6 часов в течение 48 часов (а именно: в 8 часов утра, в 14 часов, 20 часов и 2 часа ночи). До и после назначения дексаметазона определяют содержание 17-гидроксикортикостероидов или свободного кортизола в суточной моче. Указанные дозы дексаметазона подавляют образование глюкокортикостероидов почти у всех практически здоровых добровольцев. Через 6 часов после последней дозы дексаметазона содержание кортизола в плазме крови ниже 135–138 нмоль/л (4,5–5 мкг/100 мл). Снижение выведения 17-гидроксикортикостероидов ниже 3 мг в сутки, а свободного кортизола — ниже 54–55 нмоль в сутки (19–20 мкг в сутки) исключает гиперфункцию надпочечников. У лиц с заболеванием или синдромом Иценко–Кушинга при проведении малого теста выведение глюкокортикостероидов не изменяется.
При проведении большого теста дексаметазон назначают по 2 мг каждые 6 часов в течение 48 часов (то есть 8 мг дексаметазона в сутки). Также проводят сбор мочи для определения 17-гидроксикортикостероидов или свободного кортизола (при необходимости определяют свободный кортизол в плазме крови). При болезни Иценко–Кушинга наблюдается снижение выведения 17-гидроксикортикостероидов или свободного кортизола на 50 % и более, в то время как при опухолях надпочечников или АКТГ-эктопическом (или кортиколиберин-эктопическом) синдроме выведение глюкокортикостероидов не изменяется. У некоторых пациентов с АКТГ-эктопическим синдромом снижение выведения глюкокортикостероидов не выявляется даже после приема дексаметазона в дозе 32 мг в сутки.
Для сравнения ниже приведены эквивалентные дозы в миллиграммах для различных глюкокортикостероидов.
Доза 0,75 мг дексаметазона эквивалентна дозе 2 мг параметазона или 4 мг метилпреднизолона и триамцинолона, или 5 мг преднизона и преднизолона, или 20 мг гидрокортизона, или 25 мг кортизона, или 0,75 мг бетаметазона.
Такие соотношения дозировок относятся только к пероральному или внутривенному применению этих лекарственных средств. Если эти лекарственные средства или их производные вводят внутримышечно или внутрисуставно, их относительные свойства могут значительно изменяться.
Дети.
Опыт по эффективности и безопасности применения глюкокортикостероидов детям основан на хорошо обоснованных исследованиях терапевтического действия глюкокортикостероидов, которое является сходным для детской и взрослой возрастных групп. Имеются сообщения о подтверждении эффективности и безопасности применения лекарственного средства детям для лечения нефротического синдрома (детям в возрасте от 2 лет) и агрессивных лимфом и лейкемии (у детей в возрасте от 1 месяца). Применение глюкокортикостероидов детям при других показаниях, например, тяжелая бронхиальная астма и хрипы, основано на адекватных и хорошо контролируемых испытаниях, проведенных у взрослых, при допущении, что течение заболеваний и их патофизиология в основном сходны для обеих возрастных групп.
Во время лечения дексаметазоном необходим тщательный контроль за ростом и развитием детей и подростков.
Передозировка.
Имеются редкие сообщения о случаях острой передозировки или летального исхода вследствие острой передозировки.
Однократный прием избыточного количества таблеток, как правило, не приводит к клинически значимой интоксикации.
Передозировка, обычно только после нескольких недель применения избыточных доз, проявляется симптомами усиления описанных побочных эффектов, в частности: прежде всего синдром Иценко–Кушинга, акне, экхимозы, гирсутизм, тошнота, анорексия, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, артралгия, миопатия, миалгия, одышка, головокружение, потеря сознания, лихорадка, повышение артериального давления, гиперлипидемия, остеопороз, ортостатическая гипотензия, развитие инфекций, стероидный диабет, «лунообразное» лицо, сексуальная дисфункция.
Лечение. Дозу лекарственного средства следует уменьшить или отменить препарат, дальнейшее лечение — симптоматическое. Специфического антидота нет. Гемодиализ не является эффективным методом ускоренного выведения дексаметазона из организма.
Побочные реакции.
Частота возникновения побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения. Наиболее распространенными побочными реакциями при кратковременном лечении являются временная недостаточность надпочечников, непереносимость глюкозы, повышенный аппетит и увеличение массы тела, психические нарушения; более редкими побочными эффектами являются аллергические реакции, гипертриглицеридемия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и острый панкреатит.
Длительное лечение чаще всего приводит к длительному нарушению функции надпочечников, замедлению роста у детей, центральному ожирению, повышенной хрупкости кожи, атрофии мышц, остеопорозу, реже — к снижению иммунной защиты и повышенной восприимчивости к инфекционным заболеваниям, катаракте, глаукоме, артериальной гипертензии, асептическому некрозу костей.
Со стороны органов зрения: повышение внутриглазного давления, глаукома, катаракта, экзофтальм, обострение вирусных или грибковых офтальмологических заболеваний.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, икота, метеоризм, эзофагит, кандидоз пищевода, повышение или снижение аппетита; редко — пептические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, возможны также перфорации язв и кровотечение в желудочно-кишечном тракте (рвота кровью, мелена), панкреатит и перфорация желчного пузыря и кишечника (особенно у пациентов с хроническим воспалением кишечника), атония желудочно-кишечного тракта; в отдельных случаях — повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Со стороны эндокринной системы: подавление функции и атрофия надпочечников (снижение реакции на стресс), синдром Иценко–Кушинга, задержка полового развития у детей, нарушение секреции половых гормонов (нарушение менструального цикла, аменорея, гирсутизм, импотенция), гипергликемия, «стероидный» сахарный диабет, переход латентного диабета в клинически активную форму, снижение толерантности к углеводам, повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах у больных сахарным диабетом.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: повышенное выведение ионов кальция, гипокальциемия, увеличение массы тела, отрицательный азотистый баланс (усиленный распад белков), задержка жидкости и ионов натрия (периферические отеки), гипернатриемия, повышенное выведение калия, гипокалиемический синдром: гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, аритмия, миалгия или спазмы мышц, необычная слабость и повышенная утомляемость.
Со стороны нервной системы: после лечения возможно появление отека диска зрительного нерва и повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль), обострение эпилепсии, головокружение, обморок, судороги, головная боль, гиперкинезия, неврит, нейропатия, парестезии; у детей препарат может вызвать паралич коры головного мозга.
Со стороны психики: изменения личности и поведения, которые чаще всего проявляются в виде аффективных нарушений (раздражительность, эйфория, делирий, паранойя, нервозность, беспокойство, дезориентация, депрессия, лабильность настроения, суицидальные мысли), нарушения сна, когнитивная дисфункция (включая спутанность сознания и амнезию), психотические реакции (включая манию, галлюцинации, психозы и обострение шизофрении).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: пароксизмальная брадикардия, остановка сердца, сердечные аритмии, приступ стенокардии, увеличение сердца, сосудистая недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, жировая эмболия, артериальная гипертензия, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных новорожденных; очень редко — разрыв сердца у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда; также могут возникать политопная желудочковая экстрасистолия, гипертоническая энцефалопатия, тахикардия, тромбоэмболия, тромбофлебит, васкулит.
Со стороны крови и лимфатической системы: случаи тромбоэмболии, снижение количества моноцитов и/или лимфоцитов, лейкоцитоз, эозинофилия (так же, как при применении других глюкокортикостероидов); редко — тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы: подавление реакции на кожные пробы и прививки, иммуносупрессия, реакции гиперчувствительности, в частности высыпания, зуд, гиперемия, аллергический дерматит, крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: замедленное заживление ран, истонченная и чувствительная кожа, сухость кожи, гипер- или гипопигментация, петехии, синяки, угри, стрии, телеангиэктазия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечная слабость, атрофия мышц, стероидная миопатия (мышечная слабость вызывает мышечный катаболизм), остеопороз (повышенное выведение кальция), переломы трубчатых костей или компрессионные переломы позвоночника, асептический остеонекроз (чаще всего — асептический некроз головок бедренных и плечевых костей), разрывы сухожилий (особенно при одновременном применении некоторых хинолонов), задержка роста и процесса минерализации костей у детей, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста.
Прочие: повышение риска возникновения или обострения грибковых, вирусных или бактериальных инфекций, развитие условно-патогенных инфекций, подавление регенеративных и репаративных процессов, отеки, повышенное потоотделение, лейкоцитурия, синдром отмены. Препарат может вызвать физическую зависимость.
Признаки синдрома отмены глюкокортикостероидов: у пациентов, длительное время получавших дексаметазон, при слишком быстром снижении дозы может наблюдаться синдром отмены и возникать случаи недостаточности надпочечников, артериальной гипотензии или летального исхода. В некоторых случаях симптомы синдрома отмены могут напоминать признаки ухудшения или рецидива заболевания, от которого лечился пациент.
Срок годности. 2 года.
Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.
Упаковка.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.