Dexametasona-Darnytsia
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO DEXAMETASONA-DARNITSA (DEXAMETHASONE-DARNITSA)
Composizione:
principio attivo: dexamethasone;
1 compressa contiene 0,5 mg di desametasone;
eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, sodio croscarmellosa, magnesio stearato.
Forma farmaceutica. Compresse.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma cilindrica piatta, con faccia bisellata.
Gruppo farmacoterapeutico. Corticosteroidi per uso sistemico. Glucocorticoidi. Desametasone. Codice ATC H02AB02.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Dexametasona-Darnytsia è un ormone corticosurrenale sintetico (corticosteroide) dotato di attività glucocorticoidica. Esso esercita un'azione antinfiammatoria e immunosoppressiva e influenza inoltre il metabolismo energetico, il metabolismo del glucosio e (tramite feedback negativo) la secrezione del fattore di attivazione ipotalamico e dell'ormone tropo dell'adenoipofisi.
Il meccanismo d'azione dei glucocorticosteroidi non è ancora completamente chiarito. Attualmente sono disponibili numerose segnalazioni sul meccanismo d'azione dei glucocorticosteroidi che confermano il loro effetto a livello cellulare. Nel citoplasma delle cellule sono presenti due ben caratterizzati sistemi recettoriali. Il legame con i recettori dei glucocorticoidi determina l'effetto antinfiammatorio e immunosoppressivo dei glucocorticosteroidi e regola il metabolismo del glucosio, mentre il legame con i recettori dei mineralcorticoidi regola il metabolismo di sodio e potassio e l'equilibrio idroelettrolitico.
I glucocorticosteroidi sono solubili nei lipidi e penetrano facilmente nelle cellule bersaglio attraverso la membrana cellulare. Il legame dell'ormone con il recettore induce un cambiamento conformazionale del recettore stesso, aumentandone l'affinità per il DNA. Il complesso ormone/recettore penetra nel nucleo cellulare e si lega alla regione regolatoria della molecola di DNA, nota anche come elemento di risposta ai glucocorticoidi (GRE). Il recettore attivato, legandosi al GRE o a geni specifici, regola la trascrizione dell'mRNA, che può essere aumentata o ridotta. L'mRNA appena formato viene trasportato ai ribosomi, dove avviene la sintesi di nuove proteine. A seconda del tipo di cellule bersaglio e dei processi cellulari in atto, la sintesi proteica può essere potenziata (ad esempio, formazione della tirosin transaminasi nelle cellule epatiche) o ridotta (ad esempio, formazione di IL-2 nei linfociti). Poiché i recettori per i glucocorticosteroidi sono presenti in tutti i tipi di tessuti, si può ritenere che questi ultimi agiscano sulla maggior parte delle cellule dell'organismo.
Efficacia clinica e sicurezza - COVID-19
Efficacia clinica
Uno studio randomizzato, controllato, in aperto, adattativo di piattaforma RECOVERY (Randomised Evaluation of Covid-19 Therapy)1, promosso da ricercatori per valutare gli esiti di potenziali trattamenti in pazienti ricoverati per COVID-19.
Lo studio è stato condotto in 176 ospedali del Regno Unito. 6425 pazienti sono stati randomizzati per ricevere dexametasona (2104 pazienti) o trattamento standard (4321 pazienti). L'89% dei pazienti aveva un'infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio.
Alla randomizzazione, il 16% dei pazienti riceveva ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione con membrana extracorporea (ECMO), il 60% riceveva solo ossigeno (con o senza ventilazione non invasiva) e il 24% non riceveva né l'uno né l'altro.
L'età media dei pazienti era di 66,1 ± 15,7 anni. Il 36% dei pazienti erano donne. Il 24% aveva anamnesi di diabete, il 27% malattia cardiaca e il 21% malattie croniche polmonari.
Punto finale primario
La mortalità al giorno 28 è risultata significativamente più bassa nel gruppo dexametasona rispetto al gruppo trattamento standard, con un tasso di mortalità registrato rispettivamente di 482 su 2104 pazienti (22,9%) e di 1110 su 4321 pazienti (25,7%) (rapporto di frequenza, 0,83; intervallo di confidenza (IC) al 95%, 0,75−0,93; p < 0,001).
Nel gruppo dexametasona, la frequenza degli esiti letali è risultata inferiore rispetto al gruppo trattamento standard nei pazienti sottoposti a ventilazione meccanica invasiva (29,3% contro 41,4%; rapporto di frequenza, 0,64; IC 95%, 0,51−0,81) e in quelli che ricevevano ossigeno supplementare senza ventilazione meccanica invasiva (23,3% contro 26,2%; rapporto di frequenza, 0,82; IC 95%, 0,72−0,94).
Non è stato osservato un effetto chiaro della dexametasona nei pazienti che non ricevevano alcun tipo di supporto respiratorio alla randomizzazione (17,8% contro 14,0%; rapporto di frequenza, 1,19; IC 95%, 0,91−1,55).
Punto finale secondario
Nei pazienti del gruppo dexametasona la durata del ricovero ospedaliero è risultata inferiore rispetto al gruppo trattamento standard (mediana: 12 giorni contro 13 giorni) e la probabilità di dimissione entro 28 giorni è risultata maggiore (rapporto di frequenza, 1,10; IC 95%, 1,03−1,17).
Conformemente al punto finale primario, il maggiore effetto nel ridurre la durata del ricovero entro 28 giorni è stato osservato nei pazienti sottoposti a ventilazione meccanica invasiva alla randomizzazione (rapporto di frequenza, 1,48; IC 95%, 1,16−1,90), seguito dai pazienti che ricevevano solo ossigeno (rapporto di frequenza, 1,15; IC 95%, 1,06−1,24), mentre non si è osservato alcun effetto favorevole nei pazienti che non ricevevano ossigeno (rapporto di frequenza, 0,96; IC 95%, 0,85−1,08).
| Risultato |
Dexametasona |
Trattamento standard |
Rapporto del rischio di incidenza* |
| (N = 2104) |
(N = 4321) |
(95 % CI) |
|
| Numero/totale dei pazienti (%) |
|||
| Endpoint primario |
482/2104 (22,9) |
1110/4321 (25,7) |
0,83 (0,75-0,93) |
| Mortalità al giorno 28 |
|||
| Endpoint secondario |
|||
| Dimesso dall'ospedale entro 28 giorni |
1413/2104 (67,2) |
2745/4321 (63,5) |
1,10 (1,03-1,17) |
| ventilazione meccanica invasiva o esito letale†: |
456/1780 (25,6) |
994/3638 (27,3) |
0,92 (0,84-1,01) |
|
102/1780 (5,7) |
285/3638 (7,8) |
0,77 (0,62-0,95) |
|
387/1780 (21,7) |
827/3638 (22,7) |
0,93 (0,84-1,03) |
* Il rapporto delle variabili è stato aggiustato per età, considerando i risultati sulla mortalità a 28 giorni e sulle dimissioni dall'ospedale. Il rapporto di rischio è stato aggiustato per età rispetto all'esito di ventilazione meccanica invasiva o esito letale e alle sue componenti;
† I pazienti che hanno ricevuto ventilazione meccanica invasiva alla randomizzazione sono esclusi da questa categoria.
Sicurezza
Durante lo studio sono stati registrati 4 eventi avversi gravi correlati al trattamento in esame: 2 casi di sviluppo di iperglicemia, 1 caso di psicosi indotta da steroidi e 1 caso di emorragia del tratto gastrointestinale superiore. Tutti i casi sono stati risolti.
Analisi dei sottogruppi
Effetti dell'assegnazione della dexametasona sulla mortalità a 28 giorni, in base all'età e al tipo di supporto respiratorio al momento della randomizzazione2
| Dexametasona-Darnytsia |
Cura standard |
RR (95% Cl) |
||||||||
| Assenza di ossigeno (x |
2 |
= 0,70; p=0,40) |
||||||||
| 1 |
||||||||||
| < 70 |
10/197 (5,1%) |
18/462 (3,9%) |
|
|
||||||
| ≥ 70 < 80 |
25/114 (21,9%) |
35/224 (15,6%) |
|
|||||||
| ≥ 80 |
54/190 (28,4%) |
92/348 (26,4%) |
|
|||||||
| Sottototale |
89/501 (17,8%) |
145/1034 (14,0%) |
|
|||||||
| Solo ossigeno (x |
2 |
= 2,54; p=0,11) |
||||||||
| 1 |
||||||||||
| < 70 |
53/675 (7,9%) |
193/1473 (13,1%) |
|
|||||||
| ≥ 70 < 80 |
104/306 (34,0%) |
178/531 (33,5%) |
|
|||||||
| ≥ 80 |
141/298 (47,3%) |
311/600 (51,8%) |
|
|||||||
| Sottototale |
298/1279 (23,3%) |
682/2604 (26,2%) |
|
|||||||
| Ventilazione meccanica (x |
2 |
= 0,28; p=0,60) |
||||||||
| 1 |
||||||||||
| < 70 |
66/269 (24,5%) |
217/569 (38,1%) |
|
|||||||
| ≥ 70 < 80 |
26/49 (53,1%) |
58/104 (55,8%) |
|
|||||||
| ≥ 80 |
3/6 (50,0%) |
8/10 (80,0%) |
|
|||||||
| Sottototale |
95/324 (29,3%) |
283/683 (41,4%) |
|
|||||||
| Tutti i partecipanti |
482/2104 (22,9%) |
1110/4321 (25,7%) |
p < 0,001 |
|||||||
| Dexametasona-Darnytsia migliore |
Cura standard migliore |
|||||||||
Effetti dell'assegnazione della dexametasona sulla mortalità a 28 giorni, in base al metodo di supporto respiratorio al momento della randomizzazione e in presenza di qualsiasi malattia cronica3
| Dexametasona |
Cura standard |
RR (95% Cl) |
|||||||||
| Assenza di ossigeno (x |
2 |
= 0,08; p=0,78) |
|
||||||||
| 1 |
|||||||||||
| Malattia preesistente |
65/313 (20,8%) |
100/598 (16,7%) |
|
||||||||
| Senza malattia preesistente |
24/188 (12,8%) |
45/436 (10,3%) |
|
||||||||
| Somma parziale |
89/501 (17,8%) |
145/1034 (14,0%) |
|
||||||||
| Solo ossigeno (x |
2 |
= 2,05; p=0,15 |
|||||||||
| 1 |
|||||||||||
| Malattia preesistente |
221/702 (31,5%) |
481/1473 (32,7%) |
|
||||||||
| Senza malattia preesistente |
77/577 (13,3%) |
201/1131 (17,8%) |
|
||||||||
| Somma parziale |
298/1279 (23,3%) |
682/2604 (26,2%) |
|
||||||||
| Ventilazione meccanica (x |
2 |
= 1,52; p=0,22 |
|||||||||
| 1 |
|||||||||||
| Malattia preesistente |
51/159 (32,1%) |
150/346 (43,4%) |
|
||||||||
| Senza malattia preesistente |
44/165 (26,7%) |
133/337 (39,5%) |
|
||||||||
| Somma parziale |
95/324 (29,3%) |
283/683 (41,4%) |
|
||||||||
| Tutti i partecipanti |
482/2104(22,9%) |
1110/4321 (25,7%) |
p < 0,001 |
||||||||
| Dexametasona meglio |
Cura standard meglio |
||||||||||
1 www.recoverytrial.net
2, 3 (fonte: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1;
doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273).
Farmacocinetica.
Dopo somministrazione orale, la desametasone viene quasi completamente assorbita. La biodisponibilità della desametasone in compresse si avvicina all'80%. Le concentrazioni massime nel plasma sanguigno e l'effetto massimo si osservano entro 1-2 ore. Dopo l'assunzione di una dose singola, l'effetto dura circa 2,75 giorni.
Nel plasma sanguigno, circa il 77% della desametasone è legato alle proteine, principalmente all'albumina. Solo una piccola quantità di desametasone si lega ad altre proteine plasmatiche. La desametasone è una sostanza liposolubile, quindi penetra nello spazio interstiziale e intracellulare. Esplica il suo effetto nel sistema nervoso centrale (ipotalamo, ipofisi) legandosi ai recettori di membrana. Nei tessuti periferici si lega ed agisce attraverso i recettori citoplasmatici. La desametasone si degrada nel sito del suo effetto, cioè all'interno della cellula. Il medicinale viene metabolizzato principalmente nel fegato. Una piccola quantità di desametasone viene metabolizzata nei reni e in altri tessuti. La via principale di eliminazione è renale.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Malattie allergiche: controllo di stati allergici gravi o invalidanti che non rispondono al trattamento tradizionale: asma bronchiale; dermatite atopica; dermatite da contatto; allergia ai farmaci; rinite allergica cronica o stagionale; malattia da siero.
Malattie della pelle: dermatite erpetiforme bollosa; eritrodermia esfoliativa; micosi fungoide; pemfigo; eritema multiforme grave (sindrome di Stevens-Johnson).
Disturbi endocrini: terapia sostitutiva nell'insufficienza surrenale primaria o secondaria (ipofisaria) (idrocortisone o cortisone sono i farmaci di scelta; se necessario, gli analoghi sintetici possono essere utilizzati insieme ai mineralcorticoidi; nella pratica pediatrica, l'associazione con mineralcorticoidi è estremamente importante); iperplasia surrenale congenita; ipercalcemia indotta da neoplasia; infiammazione non purulenta della tiroide.
Malattie gastrointestinali: per superare il periodo critico in: morbo di Crohn; colite ulcerosa.
Malattie ematologiche: anemia emolitica acquisita (autoimmune); anemia ipoplastica congenita (eritroide); purpura trombocitopenica idiopatica negli adulti; aplasia eritroide vera; alcuni casi di trombocitopenia secondaria.
Malattie oncologiche: trattamento palliativo della leucemia e dei linfomi.
Malattie neurologiche: esacerbazione della sclerosi multipla; edema cerebrale associato a tumore cerebrale primario o metastatico, craniotomia o trauma cranico.
Malattie degli occhi: oftalmia simpatica; arterite temporale; uveite; malattie infiammatorie dell'occhio non rispondenti ai glucocorticosteroidi per uso locale.
Malattie renali: stimolazione della diuresi o riduzione della proteinuria nel sindrome nefrosica idiopatica e nel deterioramento della funzione renale nel lupus eritematoso sistemico.
Malattie delle vie respiratorie: berilliosi; tubercolosi polmonare focale o disseminata (da utilizzare insieme alla chemioterapia antitubercolare appropriata); polmonite eosinofila idiopatica; sarcoidosi sintomatica.
Malattie reumatiche: terapia di supporto per uso a breve termine (per superare lo stato acuto o le esacerbazioni della malattia) in: artrite gotta acuta; cardite reumatica acuta; spondilite anchilosante; artrite psoriasica; artrite reumatoide, inclusa l'artrite reumatoide giovanile (alcuni casi possono richiedere terapia di mantenimento a basso dosaggio); trattamento di dermatomiosite, polimiosite e lupus eritematoso sistemico.
Altre indicazioni: test diagnostico per iperfunzione surrenale; trichinosi con sintomi neurologici o trichinosi del miocardio; meningite tubercolare con blocco subaracnoideo o minaccia di blocco (insieme alla terapia antitubercolare appropriata); trattamento della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) negli adulti e nei pazienti adolescenti (dai 12 anni di età con peso corporeo non inferiore a 40 kg) che necessitano di terapia supplementare con ossigeno.
Controindicazioni.
Ipersensibilità individuale al desametasone o ad altri componenti del medicinale.
Infezioni parassitarie, virali, batteriche o fungine sistemiche (attuali o recenti, inclusi contatti recenti con soggetti malati), se non viene applicata un'adeguata terapia.
Vaccinazione con vaccino vivo, sindrome di Cushing, nonché allattamento al seno (salvo casi di emergenza).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
L'uso concomitante di desametasone con farmaci antiinfiammatori non steroidei e alcol etilico aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale e formazione di ulcere.
L'efficacia del desametasone è ridotta se assunto contemporaneamente a rifampicina, carbamazepina, fenobarbitale, fenitoina, primidone, efedrina o aminoglutetimide; pertanto, la dose di desametasone in tali combinazioni deve essere aumentata. L'interazione tra desametasone e tutti i farmaci sopra menzionati può alterare il risultato del test di soppressione con desametasone. Ciò deve essere tenuto in considerazione nella valutazione dei risultati del test.
L'uso concomitante di desametasone e farmaci che inibiscono l'attività dell'enzima CYP 3A4, come chetoconazolo e antibiotici macrolidi, può causare un aumento della concentrazione di desametasone nel siero e nel plasma sanguigno. Il desametasone è un moderato induttore di CYP 3A4. L'uso concomitante con farmaci metabolizzati da CYP 3A4, come indinavir ed eritromicina, può aumentarne la clearance, causando una riduzione della concentrazione nel siero sanguigno.
Mediante inibizione dell'attività enzimatica CYP 3A4, il chetoconazolo può aumentare le concentrazioni di desametasone nel siero sanguigno. D'altro canto, il chetoconazolo può inibire la sintesi surrenale di glucocorticoidi, pertanto, a causa della riduzione della concentrazione di desametasone, può svilupparsi insufficienza surrenale.
Il desametasone riduce l'effetto terapeutico di farmaci: antidiabetici e antiipertensivi, anticoagulanti cumarinici, praziquantel e diuretici sodici (pertanto la dose di questi farmaci deve essere aumentata); aumenta l'attività dell'eparina, dell'albendazolo e dei diuretici potassurici (la dose di questi farmaci deve essere ridotta se necessario).
Il desametasone può alterare l'effetto degli anticoagulanti cumarinici; pertanto, quando si utilizza questa combinazione di farmaci, il tempo di protrombina deve essere controllato più frequentemente.
L'uso concomitante di desametasone e alte dosi di altri glucocorticosteroidi o agonisti dei recettori β2-adrenergici aumenta il rischio di ipokaliemia.
Nei pazienti con ipokaliemia, i glicosidi cardiaci favoriscono maggiormente l'aritmia e hanno una tossicità maggiore.
Gli antiacidi riducono l'assorbimento del desametasone nello stomaco. Non è stato stabilito se l'assunzione concomitante di cibo o alcol influisca sulla farmacocinetica del desametasone, tuttavia non è raccomandato l'uso simultaneo di farmaci e cibi ricchi di sodio.
I glucocorticosteroidi aumentano la clearance renale del salicilato, pertanto a volte è difficile ottenere concentrazioni terapeutiche di salicilati nel siero sanguigno. È necessaria cautela nei pazienti in cui si riduce gradualmente la dose di glucocorticosteroidi, poiché in questo caso può verificarsi un aumento della concentrazione di salicilato nel siero sanguigno e intossicazione.
Se assunti contemporaneamente, i contraccettivi orali possono prolungare il tempo di dimezzamento dei glucocorticosteroidi, intensificando il loro effetto biologico e aumentando il rischio di effetti indesiderati.
L'uso concomitante di ritodrina e desametasone è controindicato durante il parto poiché può causare edema polmonare. Sono stati riportati esiti letali in donne in travaglio a causa dello sviluppo di tale condizione.
L'uso concomitante con vaccini virali vivi e durante altri tipi di vaccinazione aumenta il rischio di attivazione di virus e sviluppo di infezioni.
Aumenta il metabolismo di isoniazide e mexiletina (soprattutto nei "veloci acetilatori"), portando a una riduzione delle loro concentrazioni plasmatiche.
Aumenta il rischio di effetto epatotossico del paracetamolo (induzione degli enzimi epatici e formazione di un metabolita tossico del paracetamolo).
Aumenta (con terapia prolungata) il contenuto di acido folico.
L'ipokaliemia indotta dai glucocorticosteroidi può aumentare l'intensità e la durata del blocco muscolare durante l'uso di miorilassanti.
In alte dosi riduce l'effetto del somatropina.
Riduce l'effetto della vitamina D sull'assorbimento di Ca2+ nel lume intestinale.
L'ergocalciferolo e l'ormone paratiroideo prevengono lo sviluppo di osteopatia indotta dai glucocorticosteroidi.
L'indometacina, spostando il desametasone dal legame con l'albumina, aumenta il rischio di effetti indesiderati.
L'amfotericina B e gli inibitori della carbonico-anidrasi aumentano il rischio di osteoporosi.
L'uso di mitotano e di altri inibitori della funzione corticosurrenale può portare alla necessità di aumentare la dose di glucocorticosteroidi.
La clearance dei glucocorticosteroidi aumenta con l'uso di ormoni tiroidei.
Gli immunosoppressori aumentano il rischio di infezioni e linfomi o altri disturbi linfoproliferativi associati al virus di Epstein-Barr.
Gli estrogeni (inclusi i contraccettivi orali contenenti estrogeni) riducono la clearance dei glucocorticosteroidi, prolungano il tempo di dimezzamento e aumentano i loro effetti terapeutici e tossici.
L'uso concomitante di altri farmaci ormonali steroidei – androgeni, estrogeni, anabolizzanti, contraccettivi orali – favorisce l'insorgenza di irsutismo e acne.
Gli antidepressivi triciclici possono intensificare la depressione indotta dall'assunzione di glucocorticosteroidi.
Il rischio di sviluppare cataratta aumenta con l'uso concomitante di altri glucocorticosteroidi, farmaci antipsicotici (neurolettici), carbutilamide e azatioprina.
L'uso concomitante con m-cholinobloccanti, farmaci antistaminici, antidepressivi triciclici e nitrati favorisce l'aumento della pressione intraoculare.
L'uso concomitante di ciclosporina e glucocorticosteroidi porta a un aumento della loro attività; con l'uso concomitante può verificarsi convulsioni.
L'uso concomitante di desametasone e talidomide può causare necrolisi epidermica tossica.
L'uso concomitante di desametasone con farmaci anticolinesterasici può causare una marcata debolezza in pazienti con miastenia gravis.
L'uso concomitante di desametasone con amfotericina B e farmaci che eliminano il potassio dall'organismo (diuretici) determina ipokaliemia, che può portare a insufficienza cardiaca.
Tipi di interazione con vantaggi terapeutici: la somministrazione concomitante di desametasone con metoclopramide, difenidramina, proclorperazina o antagonisti dei recettori 5-HT3 (recettori della serotonina o 5-idrossitriptamina, tipo 3, come ondansetron o granisetron) è efficace nella prevenzione di nausea e vomito indotti dalla chemioterapia con cisplatino, ciclofosfamide, metotrexato, fluorouracile.
Caratteristiche di impiego.
All'inizio e durante la terapia con glucocorticosteroidi è necessario monitorare l'esame emocromocitometrico completo, il livello di glicemia e il contenuto degli elettroliti nel plasma sanguigno.
Durante il trattamento con desametasone (in particolare se prolungato) è necessario il controllo da parte di un oculista, la sorveglianza della pressione arteriosa e dell'equilibrio idro-elettrolitico, in particolare del livello di potassio nel siero, nonché dell'ematologia periferica e del livello di glicemia. Per ridurre gli effetti collaterali, si possono prescrivere steroidi, antiacidi e aumentare l'apporto di K+ nell'organismo (dieta, preparati a base di K+). L'alimentazione deve essere ricca di K+, proteine, vitamine, con un contenuto ridotto di grassi, carboidrati e sale.
Un trattamento prolungato con il medicinale può portare all'inibizione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene e all'atrofia della corteccia surrenale, che può persistere per anni dopo l'interruzione della desametasone.
Ai pazienti che hanno ricevuto dosi sistemiche di glucocorticosteroidi superiori a quelle fisiologiche (circa 1 mg di desametasone) per oltre 3 settimane, l'interruzione del trattamento con desametasone deve essere graduale, in base alla dose, alla durata della terapia, alle caratteristiche della malattia, in particolare alla sua capacità di recidivare. L'interruzione improvvisa del medicinale, specialmente dopo precedente somministrazione di dosi elevate, può causare una sindrome da astinenza (senza segni evidenti di insufficienza surrenale) con sintomi quali: febbre, rinite, arrossamento della congiuntiva, cefalea, vertigini, sonnolenza o irritabilità, rallentamento psicomotorio, dolore muscolare e articolare, nausea, vomito, calo ponderale, debolezza generale, crampi. Per questo motivo la dose di desametasone deve essere ridotta gradualmente. L'interruzione improvvisa può portare a esiti letali.
L'interruzione brusca di glucocorticosteroidi sistemici dopo un trattamento di durata inferiore a 3 settimane e con dosi fino a 6 mg al giorno difficilmente provocherà un'inibizione clinicamente significativa del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene. Tuttavia, nei seguenti gruppi di pazienti il trattamento deve essere interrotto gradualmente, anche se la durata è stata inferiore a 3 settimane:
- pazienti sottoposti a trattamento ripetuto con desametasone, specialmente se i precedenti cicli terapeutici sono durati più di 3 settimane;
- pazienti sottoposti a un nuovo ciclo terapeutico entro un anno dopo un trattamento prolungato (mesi, anni);
- pazienti con insufficienza surrenale non causata dall'assunzione esogena di corticosteroidi;
- pazienti che assumono desametasone in dosi superiori a 6 mg/giorno.
Con l'applicazione quotidiana, entro il quinto mese di trattamento si sviluppa l'atrofia della corteccia surrenale.
Se il paziente si trova in uno stato di stress grave (a causa di trauma, intervento chirurgico o malattia grave) durante la terapia o durante l'interruzione della terapia con desametasone, la dose deve essere aumentata o devono essere somministrati idrocortisone o cortisone.
Ai pazienti che hanno assunto desametasone per un lungo periodo e che subiscono uno stress grave dopo l'interruzione della terapia, deve essere ripristinata l'assunzione di desametasone, poiché l'insufficienza surrenale indotta può persistere per diversi mesi dopo la sospensione del trattamento.
La terapia con desametasone o con glucocorticosteroidi naturali può mascherare i sintomi di un'infezione già presente o di nuova insorgenza, nonché i sintomi di perforazione intestinale. Durante il trattamento si deve evitare il contatto con persone affette da raffreddore o altre infezioni.
La desametasone può causare l'aggravamento di un'infezione fungina sistemica, di un'amibia latente e della tubercolosi polmonare.
I pazienti con tubercolosi polmonare in forma attiva devono ricevere desametasone (insieme ai farmaci antitubercolari) solo in caso di tubercolosi fulminante o disseminata. I pazienti con tubercolosi polmonare in forma inattiva, in trattamento con desametasone, o i pazienti con reazione positiva alla tubercolina, devono ricevere misure di profilassi chimica.
La vaccinazione con vaccini vivi è controindicata durante il trattamento con desametasone. La vaccinazione con vaccini virali o batterici inattivati non porta allo sviluppo atteso di anticorpi e non garantisce l'effetto protettivo desiderato. La desametasone non deve essere somministrata entro 8 settimane prima della vaccinazione né prima di 2 settimane dopo la vaccinazione.
Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con infezioni, specialmente con varicella e morbillo, poiché queste malattie possono assumere un decorso più grave con l'uso di desametasone. Le persone non precedentemente affette da queste malattie devono essere caute per ridurre al minimo il rischio di infezione. In caso di contatto con soggetti malati, è necessario rivolgersi immediatamente al medico. È raccomandato il trattamento profilattico con immunoglobulina.
L'uso di desametasone nelle forme attive di tubercolosi deve essere limitato ai casi di forme fulminanti o disseminate, in cui i glucocorticosteroidi devono essere utilizzati in parallelo con la terapia specifica. I pazienti con forme latenti di tubercolosi o con reazioni tubercoliniche positive, ai quali sono indicati i corticosteroidi, devono essere sottoposti a un controllo medico costante per prevenire recidive.
I glucocorticosteroidi devono essere somministrati con cautela ai pazienti affetti da cheratite erpetica (herpes simplex), poiché il loro uso può portare alla perforazione della cornea.
Si raccomandano cautela e sorveglianza medica nei pazienti con osteoporosi, ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca, tubercolosi, glaucoma, insufficienza epatica o renale, diabete mellito, gastrite, esofagite, diverticolite, ulcera peptica attiva, anastomosi intestinale recente, colite, epilessia, tireotossicosi, sindrome di Cushing, obesità (grado III-IV), nefrolitiasi, iperlipidemia, poliomielite (tranne la forma di encefalite bulbare), ipoalbuminemia e in pazienti con condizioni che portano alla sua insorgenza, nonché in pazienti con stati di immunodeficienza (inclusi AIDS o infezione da HIV), linfadenite post-vaccinazione BCG.
Richiedono particolare attenzione i pazienti nelle prime settimane dopo un infarto miocardico, pazienti con tromboembolia, miastenia grave, glaucoma, ipotiroidismo, psicosi o psiconevrosi, nonché pazienti anziani.
Durante il trattamento con desametasone può verificarsi un peggioramento del diabete mellito o la transizione da fase latente a manifestazioni cliniche.
L'effetto dei glucocorticosteroidi è potenziato nei pazienti con cirrosi epatica o ipotiroidismo.
I pazienti con alterazioni dell'equilibrio idro-elettrolitico devono assumere desametasone con cautela, poiché dosi medie e alte di glucocorticosteroidi possono causare ritenzione di sale e liquidi e aumento dell'escrezione urinaria di potassio. In tali casi è indicata la restrizione del sale e l'assunzione aggiuntiva di potassio. Tutti i corticosteroidi aumentano l'escrezione di calcio, con conseguente possibile alterazione della secrezione di mineralcorticoidi. Pertanto è indicata l'assunzione aggiuntiva di sale e/o mineralcorticoidi.
L'assunzione prolungata di glucocorticosteroidi può portare allo sviluppo di cataratta subcapsulare posteriore, glaucoma, con possibile danno al nervo ottico, e aumentare il rischio di infezioni oculari secondarie virali o fungine.
Si raccomanda cautela nei pazienti in fase di recupero dopo un intervento chirurgico o una frattura ossea, poiché la desametasone può rallentare la guarigione delle ferite e la formazione del tessuto osseo.
I corticosteroidi sistemici non devono essere interrotti nei pazienti che già assumono corticosteroidi sistemici (orali) per altre ragioni (ad esempio, pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica) e che non necessitano di ossigeno supplementare.
Richiede particolare attenzione l'uso di glucocorticosteroidi sistemici in pazienti con disturbi affettivi gravi attivi o pregressi, inclusi disturbi depressivi, psicosi maniaco-depressiva, psicosi da steroidi precedente. I pazienti e/o i loro tutori devono essere informati sulla possibilità di sviluppare effetti collaterali gravi a carico del sistema nervoso centrale. I sintomi si manifestano di solito entro pochi giorni o settimane dall'inizio del trattamento. Il rischio di tali effetti collaterali è maggiore con dosi elevate. La maggior parte delle reazioni scompare dopo la riduzione della dose o l'interruzione del medicinale, sebbene a volte sia necessario un trattamento specifico. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario consultare il medico. Inoltre, disturbi psichici possono manifestarsi anche durante la sospensione dei glucocorticosteroidi.
I glucocorticosteroidi possono alterare i risultati dei test allergici cutanei.
La desametasone può essere somministrata ai bambini solo in caso di effettiva necessità. Durante il trattamento con desametasone è necessario un attento monitoraggio della crescita e dello sviluppo dei bambini.
Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.
Questo medicinale contiene 1,0 mg di sodio croscarmellosa. Si raccomanda cautela nell'uso in pazienti sottoposti a dieta controllata di sodio.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l'allattamento.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.
Non sono disponibili dati. Si deve considerare la possibilità di sviluppare reazioni avverse a carico del sistema nervoso e degli organi della vista.
Modalità e dosi di somministrazione.
La dose deve essere stabilita singolarmente in base alla malattia specifica del paziente, alla durata prevista del trattamento, alla tollerabilità dei glucocorticosteroidi e alla risposta dell'organismo.
Adulti.
La dose iniziale raccomandata è compresa tra 0,75 e 9 mg al giorno, a seconda della diagnosi. Le dosi iniziali di desametasone devono essere somministrate fino al raggiungimento della risposta clinica, dopodiché la dose deve essere gradualmente ridotta alla minima dose clinicamente efficace. Se il trattamento orale con alte dosi prosegue per un periodo superiore a pochi giorni, la dose deve essere ridotta gradualmente nell'arco di diversi giorni consecutivi o addirittura per un periodo più lungo (generalmente di 0,5 mg ogni 3 giorni). La dose di mantenimento è solitamente compresa tra 2 e 4,5 mg al giorno. La dose giornaliera può essere suddivisa in 2-4 somministrazioni. La dose massima giornaliera è generalmente di 15 mg, mentre la dose minima efficace è di 0,5-1 mg al giorno. Nel trattamento delle riacutizzazioni della sclerosi multipla, la dose giornaliera può essere di 30 mg di desametasone durante la prima settimana di trattamento, seguita successivamente da dosi comprese tra 4 mg e 12 mg ogni due giorni per un mese.
Durante un trattamento prolungato con alte dosi orali, si raccomanda di assumere il desametasone insieme ai pasti e, tra un pasto e l'altro, di assumere antiacidi.
Bambini.
Il medico stabilisce la dose iniziale di desametasone in base alle caratteristiche specifiche della malattia.
La dose raccomandata per somministrazione orale in terapia sostitutiva è di 0,02 mg/kg di peso corporeo oppure 0,67 mg/m² di superficie corporea al giorno, suddivisa in 3 somministrazioni.
Per tutte le altre indicazioni, il range delle dosi iniziali è compreso tra 0,02 e 0,3 mg/kg di peso corporeo al giorno, suddiviso in 3-4 somministrazioni (0,6-9 mg/m² di superficie corporea al giorno).
Per il trattamento del COVID-19
Adulti e bambini (adolescenti di età pari o superiore a 12 anni e con peso corporeo non inferiore a 40 kg): 6 mg* di desametasone somministrati per via endovenosa o orale una volta al giorno per un ciclo fino a 10 giorni.
La durata del trattamento viene stabilita individualmente in base alle condizioni cliniche del paziente.
* si raccomanda di utilizzare il desametasone nella dose appropriata.
Pazienti anziani e pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica.
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Test diagnostico per l'iperfunzione delle ghiandole surrenalI.
Il test con desametasone (test di Liddle) deve essere eseguito come test piccolo e test grande. Nel test piccolo, il desametasone viene somministrato alla dose di 0,5 mg ogni 6 ore per 48 ore (cioè alle ore 8, 14, 20 e 2 di notte). Prima e dopo la somministrazione del desametasone, si deve determinare il contenuto di 17-idrossicorticosteroidi o di cortisolo libero nell'urina delle 24 ore. Queste dosi di desametasone inibiscono la produzione di glucocorticosteroidi pressoché in tutti i volontari praticamente sani. Sei ore dopo l'ultima dose di desametasone, il livello di cortisolo nel plasma sanguigno è inferiore a 135-138 nmol/l (4,5-5 µg/100 ml). Una riduzione dell'escrezione di 17-idrossicorticosteroidi al di sotto di 3 mg al giorno e del cortisolo libero al di sotto di 54-55 nmol al giorno (19-20 µg al giorno) esclude l'iperfunzione delle ghiandole surrenalI. Nei soggetti affetti da malattia o sindrome di Cushing, durante il test piccolo, l'escrezione di glucocorticosteroidi non cambia.
Nel test grande, il desametasone viene somministrato alla dose di 2 mg ogni 6 ore per 48 ore (cioè 8 mg di desametasone al giorno). Si raccomanda anche il prelievo dell'urina per determinare i livelli di 17-idrossicorticosteroidi o di cortisolo libero (se necessario, si può determinare il cortisolo libero nel plasma sanguigno). Nella malattia di Cushing si osserva una riduzione dell'escrezione di 17-idrossicorticosteroidi o di cortisolo libero del 50% o superiore, mentre nei tumori delle ghiandole surrenalI o nella sindrome da ACTH ectopico (o da corticoliberina ectopica) l'escrezione di glucocorticosteroidi non cambia. In alcuni pazienti con sindrome da ACTH ectopico, la riduzione dell'escrezione di glucocorticosteroidi non si verifica nemmeno dopo l'assunzione di desametasone alla dose di 32 mg al giorno.
A scopo comparativo, di seguito sono riportate le dosi equivalenti in milligrammi per diversi glucocorticosteroidi.
La dose di 0,75 mg di desametasone è equivalente alla dose di 2 mg di parametasone o 4 mg di metilprednisolone e triamcinolone, oppure 5 mg di prednisone e prednisolone, oppure 20 mg di idrocortisone, oppure 25 mg di cortisone, oppure 0,75 mg di betametasone.
Queste proporzioni di dosaggio si riferiscono esclusivamente all'uso orale o endovenoso di questi farmaci. Se questi farmaci o i loro derivati vengono somministrati per via intramuscolare o intra-articolare, le loro proprietà relative possono variare notevolmente.
Bambini.
L'esperienza riguardo all'efficacia e alla sicurezza dell'uso di glucocorticosteroidi nei bambini si basa su studi ben fondati sull'azione terapeutica dei glucocorticosteroidi, che risulta simile nei gruppi di età pediatrica e adulta. Esistono segnalazioni che confermano l'efficacia e la sicurezza dell'uso del farmaco nei bambini per il trattamento della sindrome nefrotica (bambini di età pari o superiore a 2 anni) e delle forme aggressive di linfoma e leucemia (nei bambini di età pari o superiore a 1 mese). L'uso di glucocorticosteroidi nei bambini per altre indicazioni, come l'asma bronchiale grave e la dispnea, si basa su studi adeguati e ben controllati condotti negli adulti, assumendo che l'andamento della malattia e la sua fisiopatologia siano sostanzialmente simili in entrambi i gruppi di età.
Durante il trattamento con desametasone, è necessario un attento monitoraggio della crescita e dello sviluppo nei bambini e negli adolescenti.
Sovradosaggio.
Sono stati riportati raramente casi di sovradosaggio acuto o esiti letali dovuti a sovradosaggio acuto.
L'assunzione singola di un'elevata quantità di compresse di solito non provoca intossicazione clinicamente significativa.
Il sovradosaggio, di solito solo dopo alcune settimane di assunzione di dosi eccessive, si manifesta con sintomi di potenziamento degli effetti collaterali descritti, in particolare: soprattutto sindrome di Cushing, acne, ecchimosi, irsutismo, nausea, anoressia, ulcera peptica del tratto gastrointestinale, artralgia, miopatia, mialgia, dispnea, vertigini, perdita di coscienza, febbre, aumento della pressione arteriosa, iperlipidemia, osteoporosi, ipotensione ortostatica, sviluppo di infezioni, diabete steroideo, facies "lunare", disfunzione sessuale.
Trattamento. La dose del farmaco deve essere ridotta o il farmaco deve essere sospeso; il trattamento successivo è sintomatico. Non esiste un antidoto specifico. L'emodialisi non è un metodo efficace per accelerare l'eliminazione del desametasone dall'organismo.
Effetti indesiderati.
La frequenza degli effetti indesiderati dipende dalla dose e dalla durata del trattamento. Gli effetti indesiderati più comuni del trattamento a breve termine sono l'insufficienza transitoria delle ghiandole surrenali, l'intolleranza al glucosio, l'aumento dell'appetito e del peso corporeo, disturbi psichici; gli effetti indesiderati meno comuni includono reazioni allergiche, ipertrigliceridemia, ulcera gastrica e duodenale e pancreatite acuta.
Il trattamento prolungato causa più frequentemente un'alterazione prolungata della funzione delle ghiandole surrenali, ritardo della crescita nei bambini, obesità centrale, fragilità cutanea, atrofia muscolare, osteoporosi, più raramente riduzione della difesa immunitaria e maggiore suscettibilità alle malattie infettive, cataratta, glaucoma, ipertensione arteriosa e necrosi asettica delle ossa.
Disturbi dell'organo della vista: aumento della pressione intraoculare, glaucoma, cataratta, esoftalmo, esacerbazione di malattie virali o fungine oftalmologiche.
Disturbi del sistema respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: edema polmonare.
Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, dispepsia, singhiozzo, meteorismo, esofagite, candidosi dell'esofago, aumento o diminuzione dell'appetito; raramente ulcere peptiche gastriche e duodenali, possibili perforazioni ulcerose e sanguinamento gastrointestinale (vomito di sangue, melena), pancreatite e perforazione della colecisti e dell'intestino (soprattutto nei pazienti con infiammazione cronica intestinale), atonia gastrointestinale; in singoli casi, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche e della fosfatasi alcalina.
Disturbi del sistema endocrino: inibizione della funzione e atrofia delle ghiandole surrenali (ridotta reazione allo stress), sindrome di Cushing, ritardo dello sviluppo sessuale nei bambini, alterazione della secrezione degli ormoni sessuali (alterazione del ciclo mestruale, amenorrea, irsutismo, impotenza), iperglicemia, diabete "steroidico", trasformazione del diabete latente in forma clinicamente attiva, ridotta tolleranza ai carboidrati, aumento del fabbisogno di insulina o di farmaci antidiabetici orali nei pazienti con diabete mellito.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: aumento dell'escrezione urinaria degli ioni calcio, ipocalcemia, aumento del peso corporeo, bilancio azotato negativo (aumento del catabolismo proteico), ritenzione di liquidi e ioni sodio (edemi periferici), ipernatriemia, aumento dell'escrezione urinaria del potassio, sindrome ipokaliemica: ipokaliemia, alcalosi ipokaliemica, aritmia, mialgia o spasmi muscolari, debolezza insolita e facile affaticamento.
Disturbi del sistema nervoso: dopo il trattamento, possibile comparsa di edema del disco ottico e aumento della pressione intracranica (pseudotumore), esacerbazione dell'epilessia, vertigini, perdita di coscienza, convulsioni, cefalea, ipercinesia, neurite, neuropatia, parestesie; nei bambini, il medicinale può causare paralisi della corteccia cerebrale.
Disturbi psichici: alterazioni della personalità e del comportamento, che si manifestano più frequentemente come disturbi affettivi (irritabilità, euforia, delirio, paranoia, nervosismo, agitazione, disorientamento, depressione, labilità dell'umore, pensieri suicidi), alterazioni del sonno, disfunzione cognitiva (compresa confusione mentale e amnesia), reazioni psicotiche (compresa mania, allucinazioni, psicosi ed esacerbazione della schizofrenia).
Disturbi del sistema cardiocircolatorio: bradicardia parossistica, arresto cardiaco, aritmie cardiache, attacco di angina pectoris, ingrandimento del cuore, insufficienza vascolare, insufficienza cardiaca cronica, embolia grassa, ipertensione arteriosa, cardiomiopatia ipertrofica nei neonati prematuri; molto raramente rottura del cuore in pazienti che hanno recentemente subito un infarto miocardico; possono anche verificarsi extrasistoli ventricolari polimorfe, encefalopatia ipertensiva, tachicardia, tromboembolia, tromboflebite, vasculite.
Disturbi del sangue e del sistema linfatico: casi di tromboembolia, riduzione del numero di monociti e/o linfociti, leucocitosi, eosinofilia (come con altri glucocorticosteroidi); raramente trombocitopenia e porpora non trombocitopenica.
Disturbi del sistema immunitario: inibizione della reazione ai test cutanei e alle vaccinazioni, immunosoppressione, reazioni di ipersensibilità, in particolare eruzioni cutanee, prurito, iperemia, dermatite allergica, orticaria, edema di Quincke, broncospasmo, shock anafilattico.
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: ritardo nella guarigione delle ferite, cute sottile e sensibile, secchezza cutanea, iper- o ipopigmentazione, petecchie, ecchimosi, acne, strie, teleangectasie.
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: debolezza muscolare, atrofia muscolare, miopatia da steroidi (la debolezza muscolare provoca catabolismo proteico), osteoporosi (aumentata escrezione di calcio), fratture delle ossa tubolari o fratture da compressione della colonna vertebrale, osteonecrosi asettica (più frequentemente delle teste delle ossa femorali e omerali), rottura dei tendini (soprattutto con l'uso concomitante di alcuni chinoloni), ritardo della crescita e del processo di mineralizzazione ossea nei bambini, chiusura prematura delle zone di crescita epifisarie.
Altri: aumento del rischio di insorgenza o esacerbazione di infezioni fungine, virali o batteriche, sviluppo di infezioni opportuniste, inibizione dei processi rigenerativi e riparativi, edemi, aumento della sudorazione, leucocituria, sindrome da sospensione. Il medicinale può causare dipendenza fisica.
Segni della sindrome da sospensione dei glucocorticosteroidi: nei pazienti trattati per lungo tempo con Dexametasona-Darnytsia, una riduzione molto rapida della dose può causare la sindrome da sospensione, con possibili casi di insufficienza surrenale, ipotensione arteriosa o esito letale. In alcuni casi, i sintomi della sindrome da sospensione possono essere simili ai segni di peggioramento o recidiva della malattia per cui il paziente era in trattamento.
Periodo di validità. 2 anni.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.
Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.
Confezionamento.
10 compresse in una confezione blister; 5 confezioni blister in una scatola.
Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.
Produttore. PrAT «Farmaceutica Darnytsia».
Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.
Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.