Dexametason-Darnytsia

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEXAMETASONA-DARNITSA (DEXAMETHASONE-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: dexamethasone;

1 tableta contiene 0,5 mg de dexametasona;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, de forma cilíndrica plana, con una ranura.

Grupo farmacoterapéutico. Corticosteroides para uso sistémico. Glucocorticoides. Dexametasona. Código ATC H02AB02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Dexametasona-Darnitsia es un fármaco sintético del grupo de las hormonas corticosuprarrenales (corticosteroides) que posee actividad glucocorticoide. Tiene efectos antiinflamatorios e inmunosupresores, y también influye en el metabolismo energético, en el metabolismo de la glucosa y (mediante retroalimentación negativa) en la secreción del factor de liberación de la hormona hipotalámica y de la hormona trófica de la adenohipófisis.

El mecanismo de acción de los glucocorticosteroides aún no se ha aclarado completamente. Actualmente existen suficientes datos sobre el mecanismo de acción de los glucocorticosteroides que confirman que actúan a nivel celular. En el citoplasma celular existen dos sistemas de receptores bien estudiados. Mediante la unión a los receptores de glucocorticoides, los glucocorticosteroides ejercen efectos antiinflamatorios e inmunosupresores y regulan el metabolismo de la glucosa; mientras que, mediante la unión a los receptores de mineralocorticoides, regulan el metabolismo del sodio y del potasio, así como el equilibrio hidroelectrolítico.

Los glucocorticosteroides son liposolubles y penetran fácilmente en las células diana a través de la membrana celular. La unión de la hormona al receptor provoca un cambio en la conformación del receptor, lo que aumenta su afinidad por el ADN. El complejo hormona/receptor penetra en el núcleo celular y se une al sitio regulador de la molécula de ADN, denominado también elemento de respuesta a glucocorticoides (GRE, por sus siglas en inglés). El receptor activado, unido al GRE o a genes específicos, regula la transcripción del ARNm, que puede aumentar o disminuir. El nuevo ARNm se transporta al ribosoma, donde se produce la síntesis de nuevas proteínas. Dependiendo de las células diana y de los procesos que ocurren en ellas, la síntesis de proteínas puede aumentar (por ejemplo, la formación de tirosina transaminasa en las células hepáticas) o disminuir (por ejemplo, la formación de IL-2 en los linfocitos). Dado que los receptores de glucocorticosteroides están presentes en todos los tipos de tejidos, se considera que los glucocorticosteroides actúan sobre la mayoría de las células del organismo.

Eficacia clínica y seguridad – COVID-19

Eficacia clínica

Estudio aleatorizado, controlado, abierto, de plataforma adaptativa e impulsado por investigadores RECOVERY (Randomised Evaluation of Covid-19 Therapy)¹, diseñado para evaluar los resultados de posibles tratamientos en pacientes hospitalizados con COVID-19.

El ensayo se llevó a cabo en 176 hospitales del Reino Unido. Se aleatorizaron 6425 pacientes para recibir dexametasona (2104 pacientes) o tratamiento habitual (4321 pacientes). El 89 % de los pacientes tenían infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio.

En el momento de la aleatorización, el 16 % de los pacientes recibían ventilación mecánica invasiva (VM) u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO), el 60 % recibía únicamente oxígeno (con o sin ventilación no invasiva) y el 24 % no recibía ninguno de estos tratamientos.

La edad media de los pacientes fue de 66,1 ± 15,7 años. El 36 % de los pacientes eran mujeres. El 24 % tenía antecedentes de diabetes, el 27 % de enfermedad cardíaca y el 21 % de enfermedades pulmonares crónicas.

Punto final primario

La mortalidad a los 28 días fue significativamente menor en el grupo de dexametasona que en el grupo de tratamiento habitual: 482 de 2104 pacientes (22,9 %) frente a 1110 de 4321 pacientes (25,7 %), respectivamente (razón de tasas, 0,83; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,75-0,93; p < 0,001).

Entre los pacientes que recibían ventilación mecánica invasiva, la frecuencia de resultados letales fue menor en el grupo de dexametasona que en el grupo de tratamiento habitual (29,3 % frente a 41,4 %; razón de tasas, 0,64; IC del 95 %, 0,51-0,81). Lo mismo ocurrió en los pacientes que recibían oxígeno suplementario sin ventilación mecánica invasiva (23,3 % frente a 26,2 %; razón de tasas, 0,82; IC del 95 %, 0,72-0,94).

No se observó un efecto claro de la dexametasona en los pacientes que no recibían ningún tipo de soporte respiratorio en el momento de la aleatorización (17,8 % frente a 14,0 %; razón de tasas, 1,19; IC del 95 %, 0,91-1,55).

Punto final secundario

En los pacientes del grupo de dexametasona, la duración de la hospitalización fue menor que en el grupo de tratamiento habitual (mediana: 12 días frente a 13 días) y la probabilidad de alta hospitalaria dentro de los 28 días fue mayor (razón de tasas, 1,10; IC del 95 %, 1,03-1,17).

De acuerdo con el punto final primario, el mayor efecto en la reducción de la duración de la hospitalización a los 28 días se observó en los pacientes que recibían ventilación mecánica invasiva en el momento de la aleatorización (razón de tasas, 1,48; IC del 95 %, 1,16-1,90), seguido por los pacientes que recibían únicamente oxígeno (razón de tasas, 1,15; IC del 95 %, 1,06-1,24), mientras que no se observó un efecto favorable en los pacientes que no recibían oxígeno (razón de tasas, 0,96; IC del 95 %, 0,85-1,08).

* La razón de tasas se ajustó por edad teniendo en cuenta la mortalidad a los 28 días y el alta hospitalaria. La razón de riesgos se ajustó por edad respecto al resultado de ventilación mecánica invasiva o muerte y sus componentes;

† De esta categoría se excluyen los pacientes que recibieron ventilación mecánica invasiva en el momento de la aleatorización.

Seguridad

Durante el estudio se registraron 4 eventos adversos graves relacionados con el tratamiento investigacional: 2 casos de hiperglucemia, 1 caso de psicosis inducida por esteroides y 1 caso de hemorragia en las vías digestivas superiores. Todos los casos fueron resueltos.

Análisis de subgrupos

Efectos de la administración de dexametasona sobre la mortalidad a los 28 días según la edad y el tipo de soporte respiratorio al momento de la aleatorización²

Efectos de la administración de dexametasona sobre la mortalidad a los 28 días, según el método de soporte respiratorio al momento de la aleatorización y en presencia de cualquier enfermedad crónica3

1 www.recoverytrial.net

2, 3 (fuente: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1;

doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273).

Farmacocinética.

Después de la administración oral, la dexametasona se absorbe casi por completo. La biodisponibilidad de la dexametasona en comprimidos se aproxima al 80 %. Las concentraciones máximas en plasma sanguíneo y el efecto máximo se observan entre 1 y 2 horas después de la ingestión. Tras la administración de una dosis única, la acción dura aproximadamente 2,75 días.

En el plasma sanguíneo, aproximadamente el 77 % de la dexametasona está unido a proteínas, principalmente a la albúmina. Solo una cantidad insignificante de dexametasona se une a otras proteínas del plasma. La dexametasona es una sustancia liposoluble, por lo tanto, penetra en los espacios extracelular e intracelular. Ejerce su acción en el sistema nervioso central (hipotálamo, hipófisis) mediante la unión a receptores de membrana. En los tejidos periféricos, se une y actúa a través de receptores citoplasmáticos. La dexametasona se descompone en el lugar de su acción, es decir, dentro de la célula. El medicamento se metaboliza principalmente en el hígado. Una pequeña cantidad de dexametasona se metaboliza en los riñones y otros tejidos. La principal vía de eliminación es la renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades alérgicas: control de estados alérgicos graves o incapacitantes que no responden al tratamiento convencional: asma bronquial; dermatitis atópica; dermatitis de contacto; alergia a medicamentos; rinitis alérgica crónica o estacional; enfermedad del suero.

Enfermedades de la piel: dermatitis herpetiforme ampollosa; eritrodermia exfoliativa; micosis fungoide; penfigoide; eritema multiforme grave (síndrome de Stevens-Johnson).

Alteraciones endocrinas: terapia sustitutiva en insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria (hipofisaria) (hidrocortisona o cortisona son los fármacos de elección; si es necesario, análogos sintéticos pueden usarse junto con mineralcorticoides; en la práctica pediátrica, la combinación con mineralcorticoides es extremadamente importante); hiperplasia suprarrenal congénita; hipercalcemia causada por neoplasia; inflamación tiroidea no purulenta.

Enfermedades gastrointestinales: para superar el período crítico en: enfermedad de Crohn; colitis ulcerosa.

Enfermedades hematológicas: anemia hemolítica adquirida (autoinmune); anemia hipoplásica congénita (eritroide); púrpura trombocitopénica idiopática en adultos; aplasia eritroide pura; algunos casos de trombocitopenia secundaria.

Enfermedades oncológicas: tratamiento paliativo de leucemia y linfoma.

Enfermedades neurológicas: exacerbación de esclerosis múltiple; edema cerebral debido a tumor primario o metastásico en el cerebro, craneotomía o traumatismo craneoencefálico.

Enfermedades oculares: oftalmía simpática; arteritis temporal; uveítis; enfermedades inflamatorias oculares que no responden al tratamiento con glucocorticosteroides tópicos.

Enfermedades renales: estimulación del diuresis o reducción de la proteinuria en síndrome nefrótico idiopático y alteración de la función renal en lupus eritematoso sistémico.

Enfermedades respiratorias: berilio; tuberculosis pulmonar focal o diseminada (usar junto con quimioterapia antituberculosa adecuada); neumonía eosinofílica idiopática; sarcoidosis sintomática.

Enfermedades reumáticas: como terapia de apoyo para uso a corto plazo (para superar el estado agudo o durante exacerbaciones) en: artritis gotosa aguda; carditis reumática aguda; espondilitis anquilosante; artritis psoriásica; artritis reumatoide, incluyendo artritis reumatoide juvenil (algunos casos pueden requerir terapia de mantenimiento con dosis bajas); tratamiento de dermatomiositis, polimiositis y lupus eritematoso sistémico.

Otras indicaciones: prueba diagnóstica de hiperfunción suprarrenal; triquinosis con síntomas neurológicos o triquinosis del miocardio; meningitis tuberculosa con bloqueo subaracnoideo o amenaza de bloqueo (junto con terapia antituberculosa adecuada); tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en adultos y pacientes adolescentes (de 12 años de edad o más con peso corporal igual o superior a 40 kg) que requieran oxigenoterapia suplementaria.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad individual al dexamentasona o a otros componentes del medicamento.

Infecciones parasitarias, virales, bacterianas o micóticas sistémicas (actuales o recientes, incluyendo contacto reciente con personas infectadas), si no se aplica terapia adecuada.

Vacunación con vacuna viva, síndrome de Cushing, así como lactancia materna (excepto en casos de emergencia).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante de dexamentasona con antiinflamatorios no esteroideos y etanol aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal y formación de úlceras.

La eficacia de la dexamentasona disminuye si se administra simultáneamente con rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, efedrina o aminoglutetimida; por lo tanto, la dosis de dexamentasona debe aumentarse en tales combinaciones. La interacción entre la dexamentasona y todos los medicamentos mencionados anteriormente puede distorsionar los resultados de la prueba de supresión con dexamentasona. Esto debe tenerse en cuenta al evaluar los resultados de la prueba.

La administración conjunta de dexamentasona con medicamentos que inhiben la actividad de la enzima CYP3A4, como el ketoconazol o los antibióticos macrólidos, puede provocar un aumento en la concentración de dexamentasona en suero y plasma sanguíneo. La dexamentasona es un inductor moderado de CYP3A4. La administración concomitante con medicamentos metabolizados por CYP3A4, como indinavir o eritromicina, puede aumentar su aclaramiento, lo que provoca una disminución de su concentración en suero.

Mediante la inhibición de la actividad enzimática CYP3A4, el ketoconazol puede aumentar las concentraciones de dexamentasona en suero sanguíneo. Por otro lado, el ketoconazol puede suprimir la síntesis suprarrenal de glucocorticoides, por lo que, como consecuencia de la disminución de la concentración de dexamentasona, puede desarrollarse insuficiencia suprarrenal.

La dexamentasona disminuye el efecto terapéutico de medicamentos: antidiabéticos y antihipertensivos, anticoagulantes cumarínicos, prazicuantel y natriuréticos (por lo tanto, la dosis de estos medicamentos debe aumentarse); aumenta la actividad de la heparina, albendazol y kaliuréticos (la dosis de estos medicamentos debe reducirse si es necesario).

La dexamentasona puede alterar el efecto de los anticoagulantes cumarínicos, por lo que al usar esta combinación de medicamentos se debe controlar con mayor frecuencia el tiempo de protrombina.

La administración concomitante de dexamentasona y altas dosis de otros glucocorticoides o agonistas de los receptores β2-adrenérgicos aumenta el riesgo de hipokalemia.

En pacientes con hipokalemia, los glucósidos cardíacos tienen mayor tendencia a causar arritmias y mayor toxicidad.

Los antiácidos reducen la absorción de dexamentasona en el estómago. No se ha establecido si la ingestión simultánea de alimentos o alcohol afecta la farmacocinética de la dexamentasona, sin embargo, no se recomienda la administración simultánea de medicamentos con alimentos ricos en sodio.

Los glucocorticosteroides aumentan el aclaramiento renal de salicilatos, por lo que a veces es difícil alcanzar concentraciones terapéuticas de salicilatos en suero. Se debe tener precaución en pacientes en los que se reduce progresivamente la dosis de glucocorticosteroide, ya que puede observarse un aumento en la concentración sérica de salicilatos y toxicidad.

Si se administran simultáneamente anticonceptivos orales, el periodo de semivida de los glucocorticosteroides puede prolongarse, lo que intensifica su acción biológica y puede aumentar el riesgo de efectos adversos.

La administración concomitante de ritodrina y dexamentasona está contraindicada durante el parto, ya que puede provocar edema pulmonar. Se han reportado casos fatales en mujeres en parto debido al desarrollo de esta condición.

La administración concomitante con vacunas virales vivas y durante otros tipos de inmunización aumenta el riesgo de activación de virus y desarrollo de infecciones.

Aumenta el metabolismo de la isoniazida y mexiletina (especialmente en "acetiladores rápidos"), lo que conduce a una disminución de sus concentraciones plasmáticas.

Aumenta el riesgo de efecto hepatotóxico del paracetamol (inducción de enzimas hepáticas y formación de metabolitos tóxicos del paracetamol).

Aumenta (con terapia prolongada) el contenido de ácido fólico.

La hipokalemia provocada por glucocorticosteroides puede aumentar la intensidad y duración del bloqueo muscular inducido por miorrelajantes.

En altas dosis, disminuye el efecto de la somatropina.

Disminuye el efecto de la vitamina D sobre la absorción de Ca²⁺ en el lumen intestinal.

La ergocalciferol y la paratohormona previenen el desarrollo de osteopatía inducida por glucocorticosteroides.

El indometacina, al desplazar a la dexamentasona del enlace con albúmina, aumenta el riesgo de efectos adversos.

La anfotericina B y los inhibidores de la anhidrasa carbónica aumentan el riesgo de osteoporosis.

La administración de mitotano y otros inhibidores de la función de la corteza suprarrenal puede provocar la necesidad de aumentar la dosis de glucocorticosteroides.

El aclaramiento de glucocorticosteroides aumenta con la administración de hormonas tiroideas.

Los inmunosupresores aumentan el riesgo de infecciones y linfoma u otros trastornos linfoproliferativos asociados con el virus de Epstein-Barr.

El estrógeno (incluyendo anticonceptivos orales con estrógenos) disminuye el aclaramiento de glucocorticosteroides, prolonga el periodo de semivida y sus efectos terapéuticos y tóxicos.

La aparición de hirsutismo y acné se favorece con la administración concomitante de otros medicamentos hormonales esteroides: andrógenos, estrógenos, anabólicos, anticonceptivos orales.

Los antidepresivos tricíclicos pueden intensificar la depresión provocada por el uso de glucocorticosteroides.

El riesgo de cataratas aumenta con la administración concomitante de otros glucocorticosteroides, medicamentos antipsicóticos (neurolépticos), carbutilida y azatioprina.

La administración concomitante con bloqueadores muscarínicos, antihistamínicos, antidepresivos tricíclicos y nitratos favorece el aumento de la presión intraocular.

La administración concomitante de ciclosporina y glucocorticosteroides conduce al aumento de su actividad; durante su uso conjunto es posible la aparición de convulsiones.

La administración concomitante de dexamentasona y talidomida puede provocar necrólisis epidérmica tóxica.

La administración concomitante de dexamentasona con medicamentos anticolinesterásicos puede provocar debilidad marcada en pacientes con miastenia gravis.

La administración concomitante de dexamentasona con anfotericina B y medicamentos que eliminan potasio del organismo (diuréticos) provoca hipokalemia, lo que puede conducir a insuficiencia cardíaca.

Interacciones con ventajas terapéuticas: la administración concomitante de dexamentasona con metoclopramida, difenhidramina, proclorperazina o antagonistas de los receptores 5-HT3 (receptores de serotonina o 5-hidroxitriptamina, tipo 3, como ondansetrón o granisetrón) es eficaz para prevenir las náuseas y vómitos provocados por la quimioterapia con cisplatino, ciclofosfamida, metotrexato y fluorouracilo.

Características de uso.

Antes y durante la terapia con glucocorticosteroides, es necesario controlar el análisis general de sangre, el nivel de glucemia y el contenido de electrolitos en el plasma sanguíneo.

Durante el tratamiento con dexametasona (especialmente prolongado), se requiere supervisión por oftalmólogo, control de la presión arterial y del equilibrio hidroelectrolítico, en particular del nivel de potasio en el suero sanguíneo, así como del cuadro sanguíneo periférico y del nivel de glucemia. Con el fin de reducir los efectos adversos, se pueden prescribir esteroides, antiácidos y aumentar la ingesta de K+ en el organismo (dieta, preparados de K+). La dieta debe ser rica en K+, proteínas y vitaminas, con bajo contenido de grasas, hidratos de carbono y sal.

El tratamiento prolongado con el medicamento puede provocar la supresión del sistema hipotálamo-hipofisario-suprarrenal y la atrofia de la corteza suprarrenal, lo cual puede persistir durante años tras la interrupción del tratamiento con dexametasona.

A los pacientes que han recibido dosis sistémicas de glucocorticosteroides superiores a las fisiológicas (aproximadamente 1 mg de dexametasona) durante más de 3 semanas, se debe suspender el tratamiento con dexametasona de forma gradual, dependiendo de la dosis, duración del tratamiento y características de la enfermedad, especialmente su predisposición a la recidiva. La interrupción repentina del medicamento, especialmente tras el uso previo de dosis altas, puede provocar un síndrome de retirada (sin signos evidentes de insuficiencia suprarrenal) con síntomas como fiebre, rinitis, enrojecimiento de la conjuntiva, cefalea, mareo, somnolencia o irritabilidad, letargo, dolor muscular y articular, náuseas, vómitos, pérdida de peso, debilidad general y convulsiones. Por ello, la dosis de dexametasona debe reducirse progresivamente. La interrupción repentina del tratamiento puede tener consecuencias letales.

La suspensión brusca de glucocorticosteroides sistémicos en un curso de tratamiento inferior a 3 semanas y dosis de hasta 6 mg/día probablemente no cause una supresión clínicamente significativa del sistema hipotálamo-hipofisario-suprarrenal. Sin embargo, en los siguientes grupos de pacientes, el tratamiento debe interrumpirse gradualmente, incluso si duró menos de 3 semanas:

• pacientes que reciben tratamiento repetido con dexametasona, especialmente si los cursos anteriores duraron más de 3 semanas;
• pacientes que recibieron un nuevo curso de tratamiento dentro del año siguiente a un tratamiento prolongado (meses, años);
• pacientes con insuficiencia suprarrenal cuya causa no sea la administración exógena de corticosteroides;
• pacientes que reciben más de 6 mg/día de dexametasona.

Con la administración diaria, a partir del quinto mes de tratamiento se desarrolla atrofia de la corteza suprarrenal.

Si el paciente se encuentra en un estado de estrés severo (por trauma, cirugía o enfermedad grave) durante la terapia o durante la interrupción del tratamiento con dexametasona, se debe aumentar la dosis o administrar hidrocortisona o cortisona.

A los pacientes que han recibido dexametasona durante un período prolongado y que experimentan un estrés severo tras la interrupción del tratamiento, se les debe reanudar el uso de dexametasona, ya que la insuficiencia suprarrenal inducida puede persistir durante varios meses tras finalizar el tratamiento.

El tratamiento con dexametasona o glucocorticosteroides naturales puede enmascarar los síntomas de una infección presente o nueva, así como los síntomas de perforación intestinal. Durante el tratamiento, se debe evitar el contacto con personas enfermas de resfriado u otras infecciones.

La dexametasona puede provocar empeoramiento de infecciones micóticas sistémicas, amebiasis latente y tuberculosis pulmonar.

Los pacientes con tuberculosis pulmonar en forma activa deben recibir dexametasona (junto con medicamentos antituberculosos) solo en casos de tuberculosis fulminante o diseminada. Los pacientes con forma inactiva de tuberculosis pulmonar que reciben dexametasona, o pacientes con reacción positiva a la tuberculina, deben recibir profilaxis química.

La vacunación con vacunas vivas está contraindicada durante el tratamiento con dexametasona. La vacunación con vacunas víricas o bacterianas inactivadas no produce el desarrollo esperado de anticuerpos ni el efecto protector deseado. No se debe administrar dexametasona 8 semanas antes de la vacunación ni antes de 2 semanas después de la vacunación.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con infecciones, especialmente con varicela y sarampión, ya que estas enfermedades pueden presentarse de forma más grave con el uso de dexametasona. Las personas que no han padecido estas enfermedades deben extremar las precauciones para evitar la infección. En caso de contacto con enfermos, se debe acudir inmediatamente al médico. Se recomienda tratamiento profiláctico con inmunoglobulina.

El uso de dexametasona en formas activas de tuberculosis debe limitarse a casos de formas fulminantes o diseminadas de la enfermedad, en los que los glucocorticosteroides se usan simultáneamente con terapia específica. Los pacientes con formas latentes de tuberculosis o con reacciones tuberculínicas positivas que requieran corticosteroides deben estar bajo supervisión médica constante para prevenir recidivas.

Los glucocorticosteroides deben administrarse con precaución a pacientes con queratitis por herpes simple, ya que su uso puede provocar la perforación de la córnea.

Se recomienda precaución y supervisión médica en pacientes con osteoporosis, hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca, tuberculosis, glaucoma, insuficiencia hepática o renal, diabetes mellitus, gastritis, esofagitis, diverticulitis, úlcera péptica activa, anastomosis intestinal reciente, colitis, epilepsia, tirotoxicosis, síndrome de Cushing, obesidad (grado III-IV), litiasis nefrourológica, hiperlipidemia, poliomielitis (excepto la forma de encefalitis bulbar), hipoalbuminemia y en pacientes con condiciones que predispongan a su aparición, así como en pacientes con estados inmunodeficientes (incluyendo SIDA o infección por VIH) y linfadenitis tras vacunación BCG.

Requieren especial cuidado los pacientes durante las primeras semanas tras un infarto de miocardio, pacientes con tromboembolismo, miastenia grave, glaucoma, hipotiroidismo, psicosis o psiconeurosis, así como pacientes de edad avanzada.

Durante el tratamiento con dexametasona puede observarse empeoramiento de la diabetes mellitus o la transición de la fase latente a manifestaciones clínicas.

La acción de los glucocorticosteroides se intensifica en pacientes con cirrosis hepática o hipotiroidismo.

Los pacientes con alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico deben tener precaución al tomar dexametasona, ya que dosis medias y altas de glucocorticosteroides pueden provocar retención de sal y líquidos, así como un aumento de la excreción de potasio. En tales casos, se recomienda limitar la ingesta de sal y administrar potasio adicional. Todos los corticosteroides aumentan la excreción de calcio, lo que puede alterar la secreción de mineralocorticoides. Por ello, está indicada la administración adicional de sal y/o mineralocorticoides.

El uso prolongado de glucocorticosteroides puede provocar el desarrollo de catarata subcapsular posterior, glaucoma (con posible daño al nervio óptico) y aumentar el riesgo de infecciones oculares virales o fúngicas secundarias.

Se recomienda precaución en pacientes que se están recuperando de cirugía o fracturas óseas, ya que la dexametasona puede ralentizar la cicatrización de heridas y la formación de tejido óseo.

No se deben interrumpir los corticosteroides sistémicos en pacientes que ya reciben corticosteroides sistémicos (orales) por otras razones (por ejemplo, pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica) y que no requieren oxígeno adicional.

Se requiere especial atención respecto al uso de glucocorticosteroides sistémicos en pacientes con trastornos afectivos graves activos o antecedentes de los mismos, incluyendo depresión, psicosis maníaco-depresiva o psicosis previa inducida por esteroides. A los pacientes y/o cuidadores se les debe advertir sobre la posibilidad de efectos adversos graves a nivel psíquico. Los síntomas generalmente aparecen en días o semanas tras el inicio del tratamiento. El riesgo de estos efectos adversos es mayor con dosis altas. La mayoría de las reacciones desaparecen tras reducir la dosis o suspender el medicamento, aunque a veces se requiere tratamiento específico. Ante la aparición de tales síntomas, se debe consultar al médico. Asimismo, pueden presentarse trastornos psíquicos durante la retirada de glucocorticoides.

Los glucocorticosteroides pueden alterar los resultados de las pruebas cutáneas alérgicas.

Los niños solo deben tratarse con dexametasona si es claramente necesario. Durante el tratamiento con dexametasona, es necesario un seguimiento cuidadoso del crecimiento y desarrollo infantil.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Este medicamento contiene 1,0 mg de croscarmelosa sódica. Debe tenerse precaución en pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento no debe usarse durante el embarazo o la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No hay datos disponibles. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de reacciones adversas a nivel del sistema nervioso y de los órganos de la visión.

Vía de administración y dosis.

La dosis debe determinarse individualmente según la enfermedad específica del paciente, el período previsto de tratamiento, la tolerancia a los glucocorticoides y la respuesta del organismo.

Adultos.

La dosis inicial recomendada es de 0,75 a 9 mg por día, dependiendo del diagnóstico. Las dosis iniciales de dexametasona deben administrarse hasta la aparición de la respuesta clínica, tras lo cual la dosis debe reducirse gradualmente hasta la dosis clínicamente eficaz más baja. Si el tratamiento oral con dosis altas dura más de varios días, la dosis debe reducirse progresivamente durante varios días consecutivos o incluso durante un período más prolongado (generalmente 0,5 mg cada 3 días). La dosis de mantenimiento suele ser de 2 a 4,5 mg por día. La dosis diaria puede administrarse en 2 a 4 tomas. La dosis diaria máxima suele ser de 15 mg, y la dosis mínima eficaz es de 0,5 a 1 mg por día. En el tratamiento de las exacerbaciones de la esclerosis múltiple, la dosis diaria puede alcanzar 30 mg de dexametasona durante la primera semana del tratamiento, seguida posteriormente por dosis de 4 a 12 mg cada dos días durante un mes.

Durante el tratamiento prolongado con dosis orales altas, se recomienda tomar la dexametasona con las comidas y utilizar antiácidos entre las comidas.

Niños.

La dosis inicial de dexametasona la determina el médico según las características específicas de la enfermedad.

La dosis recomendada para la administración oral en terapia de reemplazo es de 0,02 mg/kg de peso corporal o 0,67 mg/m² de superficie corporal por día, dividida en 3 tomas.

Para todas las demás indicaciones, el rango de dosis iniciales es de 0,02 a 0,3 mg/kg por día, dividido en 3 a 4 tomas (0,6 a 9 mg/m² de superficie corporal por día).

Para el tratamiento de COVID-19

Adultos y niños (adolescentes de 12 años de edad o más con un peso corporal de al menos 40 kg): 6 mg* de dexametasona por vía intravenosa o oral, una vez al día durante un curso de hasta 10 días.

La duración del tratamiento se determina individualmente, según el estado clínico del paciente.

* Se recomienda utilizar dexametasona en la dosificación adecuada.

Pacientes de edad avanzada y con alteraciones de la función renal o hepática.

No se requiere ajuste de dosis.

Prueba diagnóstica de hiperfunción de las glándulas suprarrenales.

La prueba con dexametasona (prueba de Liddle) debe realizarse como prueba menor y mayor. Durante la prueba menor, administrar dexametasona a razón de 0,5 mg cada 6 horas durante 48 horas (es decir: a las 8:00, 14:00, 20:00 y 2:00 horas). Determinar la concentración de 17-hidroxycorticosteroides o cortisol libre en la orina de 24 horas antes y después de la administración de dexametasona. Las dosis indicadas de dexametasona suprimen la producción de glucocorticoides en casi todos los voluntarios prácticamente sanos. Seis horas después de la última dosis de dexametasona, el nivel de cortisol en plasma es inferior a 135-138 nmol/l (4,5-5 µg/100 ml). Una reducción en la excreción de 17-hidroxycorticosteroides por debajo de 3 mg por día y de cortisol libre por debajo de 54-55 nmol por día (19-20 µg por día) excluye la hiperfunción suprarrenal. En personas con enfermedad o síndrome de Cushing, durante la prueba menor, la excreción de glucocorticoides no cambia.

Durante la prueba mayor, administrar dexametasona a razón de 2 mg cada 6 horas durante 48 horas (es decir: 8 mg de dexametasona por día). También recolectar orina para determinar 17-hidroxycorticosteroides o cortisol libre (si es necesario, determinar cortisol libre en plasma). En la enfermedad de Cushing, se observa una reducción en la excreción de 17-hidroxycorticosteroides o cortisol libre en al menos un 50 %, mientras que en tumores de las glándulas suprarrenales o en el síndrome ACTH-ectópico (o corticoliberina-ectópico), la excreción de glucocorticoides no cambia. En algunos pacientes con síndrome ACTH-ectópico, la reducción en la excreción de glucocorticoides no se observa incluso tras la administración de dexametasona a dosis de 32 mg por día.

A fin de comparación, a continuación se indican las dosis equivalentes en miligramos para diferentes glucocorticoides.

Una dosis de 0,75 mg de dexametasona equivale a 2 mg de parametasona, o 4 mg de metilprednisolona y triamcinolona, o 5 mg de prednisona y prednisolona, o 20 mg de hidrocortisona, o 25 mg de cortisona, o 0,75 mg de betametasona.

Estas relaciones de dosificación se aplican únicamente a la administración oral o intravenosa de estos medicamentos. Si estos medicamentos o sus derivados se administran por vía intramuscular o intraarticular, sus propiedades relativas pueden variar considerablemente.

Niños.

La experiencia sobre la eficacia y seguridad del uso de glucocorticoides en niños se basa en estudios terapéuticos bien fundamentados que muestran efectos terapéuticos similares en niños y adultos. Existen informes que confirman la eficacia y seguridad del medicamento en niños para el tratamiento del síndrome nefrótico (niños a partir de 2 años) y linfomas agresivos y leucemias (niños a partir de 1 mes). El uso de glucocorticoides en niños para otras indicaciones, como asma bronquial grave y sibilancias, se basa en ensayos adecuados y bien controlados realizados en adultos, bajo el supuesto de que la evolución de la enfermedad y su fisiopatología son esencialmente similares en ambos grupos de edad.

Durante el tratamiento con dexametasona, es necesario un seguimiento cuidadoso del crecimiento y desarrollo de niños y adolescentes.

Sobredosis.

Existen informes raros de sobredosis aguda o consecuencias letales por sobredosis aguda.

La ingestión única de una cantidad excesiva de tabletas generalmente no provoca una intoxicación clínicamente significativa.

La sobredosis, normalmente solo tras varias semanas de uso de dosis excesivas, se manifiesta con síntomas de intensificación de los efectos adversos descritos, especialmente: principalmente síndrome de Cushing, acné, equimosis, hirsutismo, náuseas, anorexia, úlcera péptica del tracto gastrointestinal, artralgia, miopatía, mialgia, disnea, vértigo, pérdida de conciencia, fiebre, aumento de la presión arterial, hiperlipidemia, osteoporosis, hipotensión ortostática, desarrollo de infecciones, diabetes esteroidea, cara en forma de luna llena y disfunción sexual.

Tratamiento. Debe reducirse la dosis del medicamento o suspenderse su administración; el tratamiento posterior será sintomático. No existe antídoto específico. La hemodiálisis no es un método eficaz para acelerar la eliminación de dexametasona del organismo.

Reacciones adversas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas depende de la dosis y de la duración del tratamiento. Las reacciones adversas más comunes durante el tratamiento de corta duración son: insuficiencia suprarrenal transitoria, intolerancia a la glucosa, aumento del apetito y aumento de peso, trastornos psíquicos; efectos adversos menos frecuentes son reacciones alérgicas, hipertrigliceridemia, úlcera péptica gástrica y duodenal y pancreatitis aguda.

El tratamiento prolongado conduce con mayor frecuencia a alteración prolongada de la función suprarrenal, retraso del crecimiento en niños, obesidad central, fragilidad cutánea, atrofia muscular, osteoporosis, y con menor frecuencia, a disminución de la defensa inmunitaria y mayor susceptibilidad a enfermedades infecciosas, catarata, glaucoma, hipertensión arterial y necrosis ósea aséptica.

Del sistema visual: aumento de la presión intraocular, glaucoma, catarata, exoftalmos, empeoramiento de enfermedades oculares virales o fúngicas.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: edema pulmonar.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, dispepsia, hipo, meteorismo, esofagitis, candidiasis esofágica, aumento o disminución del apetito; raramente úlceras pépticas gástricas y duodenales, pudiendo ocurrir también perforaciones ulcerosas y hemorragia gastrointestinal (vómitos con sangre, melena), pancreatitis y perforación de la vesícula biliar y del intestino (especialmente en pacientes con inflamación intestinal crónica), atonía gastrointestinal; en casos aislados, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas y de la fosfatasa alcalina.

Del sistema endocrino: supresión funcional y atrofia de las glándulas suprarrenales (disminución de la respuesta al estrés), síndrome de Cushing, retraso del desarrollo sexual en niños, alteración de la secreción de hormonas sexuales (alteración del ciclo menstrual, amenorrea, hirsutismo, impotencia), hiperglucemia, diabetes esteroidea, transformación de diabetes latente en forma clínicamente activa, disminución de la tolerancia a los hidratos de carbono, aumento de la necesidad de insulina u otros medicamentos antidiabéticos orales en pacientes diabéticos.

Del metabolismo y equilibrio de sustancias: aumento de la excreción de iones de calcio, hipocalcemia, aumento de peso, balance nitrogenado negativo (aumento del catabolismo proteico), retención de líquidos y de iones de sodio (edemas periféricos), hipernatremia, aumento de la excreción de potasio, síndrome hipopotasémico: hipopotasemia, alcalosis hipopotasémica, arritmias, mialgias o espasmos musculares, debilidad inusual y fatiga excesiva.

Del sistema nervioso: tras el tratamiento, puede aparecer edema del disco óptico y aumento de la presión intracraneal (pseudotumor), empeoramiento de la epilepsia, vértigo, pérdida de conciencia, convulsiones, cefalea, hiperquinesia, neuritis, neuropatía, parestesias; en niños, el medicamento puede provocar parálisis cortical.

Del estado psíquico: cambios en la personalidad y conducta, que con mayor frecuencia se manifiestan como trastornos afectivos (irritabilidad, euforia, delirio, paranoia, nerviosismo, inquietud, desorientación, depresión, labilidad del estado de ánimo, pensamientos suicidas), alteraciones del sueño, disfunción cognitiva (incluyendo confusión mental y amnesia), reacciones psicóticas (incluyendo manía, alucinaciones, psicosis y empeoramiento de la esquizofrenia).

Del sistema cardiovascular: bradicardia paroxística, paro cardíaco, arritmias cardíacas, episodio de angina de pecho, cardiomegalia, insuficiencia vascular, insuficiencia cardíaca crónica, embolia grasa, hipertensión arterial, miocardiopatía hipertrófica en recién nacidos prematuros; muy raramente, ruptura del corazón en pacientes que recientemente han sufrido un infarto de miocardio; también pueden presentarse extrasístoles ventriculares polimórficas, encefalopatía hipertensiva, taquicardia, tromboembolismo, tromboflebitis, vasculitis.

De la sangre y sistema linfático: casos de tromboembolismo, disminución del número de monocitos y/o linfocitos, leucocitosis, eosinofilia (como con otros glucocorticoides); raramente trombocitopenia y púrpura no trombocitopénica.

Del sistema inmunitario: supresión de la respuesta a pruebas cutáneas y vacunaciones, inmunosupresión, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, prurito, hiperemia, dermatitis alérgica, urticaria, edema de angioedema de Quincke, broncoespasmo, shock anafiláctico.

De la piel y tejido subcutáneo: retraso en la cicatrización de heridas, piel delgada y sensible, sequedad cutánea, hiper- o hipopigmentación, petequias, equimosis, acné, estrías, telangiectasias.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo: debilidad muscular, atrofia muscular, miopatía esteroidea (la debilidad muscular provoca catabolismo muscular), osteoporosis (aumento de la excreción de calcio), fracturas de huesos largos o fracturas por compresión de la columna vertebral, necrosis ósea aséptica (más frecuentemente necrosis aséptica de las cabezas de los huesos femoral y humeral), roturas tendinosas (especialmente con el uso concomitante de ciertas quinolonas), retraso del crecimiento y del proceso de mineralización ósea en niños, cierre prematuro de las zonas epifisarias de crecimiento.

Otros: aumento del riesgo de aparición o empeoramiento de infecciones fúngicas, virales o bacterianas, desarrollo de infecciones oportunistas, supresión de procesos regenerativos y reparativos, edemas, sudoración excesiva, leucocituria, síndrome de abstinencia. El medicamento puede provocar dependencia física.

Síntomas del síndrome de abstinencia de glucocorticosteroides: en pacientes que han sido tratados durante mucho tiempo con dexametasona, al reducir muy rápidamente la dosis puede observarse el síndrome de abstinencia, pudiendo presentarse casos de insuficiencia suprarrenal, hipotensión arterial o consecuencias fatales. En algunos casos, los síntomas del síndrome de abstinencia pueden ser similares a los signos de empeoramiento o recidiva de la enfermedad por la que el paciente estaba siendo tratado.

Período de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 comprimidos en envase blíster; 5 envases blíster en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Empresa farmacéutica «Darnitsia» S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.