Дексалгин® инъект

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЕКСАЛГИН® ИНЪЕКТ (DEXALGIN® INJECT)

Состав:

действующее вещество: декскетопрофена трометамол;

1 мл раствора для инъекций/инфузий содержит 36,9 мг декскетопрофена трометамола, что эквивалентно 25 мг декскетопрофена (одна ампула объемом 2 мл содержит 73,8 мг декскетопрофена трометамола, что эквивалентно 50 мг декскетопрофена);

вспомогательные вещества: этанол 96 %, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций/инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Декскетопрофен. Код АТХ M01A E17.

Фармакологические свойства.

Декскетопрофен трометамол – трометаминовая соль (S)-(+)-2-(3-бензоилфенил) пропионовой кислоты, оказывающая анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие и относящаяся к классу нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Механизм действия

Механизм действия НПВС основан на снижении синтеза простагландинов за счёт угнетения активности циклооксигеназы. В частности, ингибируется превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксаны ТхА2 и ТхВ2. Кроме этого, угнетение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, что может также опосредованно влиять на основное действие препарата.

Фармакодинамика.

Было установлено, что декскетопрофен трометамол оказывает ингибирующее действие на активность циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 у лабораторных животных и у людей.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования при различных видах боли продемонстрировали, что декскетопрофен трометамол оказывает выраженное анальгезирующее действие. Обезболивающее действие декскетопрофена трометамола при внутримышечном и внутривенном введении пациентам с болью средней и сильной интенсивности изучалось при различных видах боли, возникающих после хирургических вмешательств (ортопедические и гинекологические операции, операции на брюшной полости), а также при боли в опорно-двигательном аппарате (острый болевой синдром в пояснице) и почечных коликах. В ходе проведённых исследований анальгезирующий эффект препарата быстро наступал и достигал максимума в течение первых 45 минут. Длительность обезболивающего действия после применения 50 мг декскетопрофена трометамола, как правило, составляет 8 часов. Клинические исследования показали, что применение препарата Дексалгин® Инъект позволяет значительно снизить дозу опиоидов при их одновременном применении с целью купирования послеоперационной боли. Если пациентам, которым для купирования послеоперационной боли морфин назначался с помощью устройства для обезболивания, контролируемого пациентом, дополнительно назначали декскетопрофен трометамол, то им требовалось значительно меньше морфина (на 30–45 %), чем пациентам, получавшим плацебо.

Фармакокинетика.

Всасывание

После внутримышечного введения декскетопрофена трометамола человеку максимальная концентрация достигается примерно через 20 минут (10–45 минут). Доказано, что при однократном внутримышечном или внутривенном введении 25–50 мг препарата площадь под кривой AUC (концентрация – время) пропорциональна дозе.

Распределение

Аналогично другим лекарственным средствам с высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99 %), объём распределения декскетопрофена составляет в среднем 0,25 л/кг. Период полураспределения составляет приблизительно 0,35 часа, а период полувыведения – 1–2,7 часа.

Фармакокинетические исследования многократного применения препарата показали, что Cmax и AUC после последнего внутримышечного или внутривенного введения не отличаются от показателей после однократного применения, что свидетельствует об отсутствии кумуляции препарата.

Биотрансформация и выведение

Метаболизм декскетопрофена в основном происходит путём конъюгации с глюкуроновой кислотой с последующим выведением почками. После введения декскетопрофена трометамола в моче обнаруживается только оптический изомер S-(+), что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический изомер R-(-) у людей.

Пациенты пожилого возраста

После введения однократных и многократных доз степень воздействия препарата на здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 лет), участвовавших в исследовании, была значительно выше (до 55 %), чем на молодых добровольцев, однако статистически значимых различий в максимальной концентрации и времени её достижения не наблюдалось. Средний период полувыведения увеличивался (до 48 %), а определённый суммарный клиренс сокращался.

Доклинические данные по безопасности

Стандартные доклинические исследования – исследования фармакологической безопасности, генотоксичности и иммунофармакологии – не выявили особой опасности для человека. Исследования хронической токсичности на животных позволили установить максимальную дозу препарата, не вызывающую побочных реакций, которая в 2 раза превышает дозу, рекомендованную для человека. При введении более высоких доз препарат макакам вызывал в качестве основной побочной реакции кровь в кале, снижение прироста массы тела, а при самой высокой дозе – патологии со стороны желудочно-кишечного тракта в виде эрозий. Эти реакции проявлялись при дозах, при которых экспозиция препарата была в 14–18 раз выше, чем при максимальной дозе, рекомендованной человеку. Исследований канцерогенного влияния на животных не проводилось.

Как и все НПВС, декскетопрофен способен привести к гибели эмбриона или плода у животных за счёт непосредственного влияния на его развитие или опосредованно – за счёт поражения желудочно-кишечного тракта организма матери.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение острой боли средней и высокой интенсивности в случаях, когда пероральное применение препарата нецелесообразно, например, при послеоперационных болях, почечных коликах и болях в пояснице.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к декскетопрофену, любому другому нестероидному противовоспалительному средству (НПВС) или вспомогательным веществам препарата;
• пациентам, у которых применение веществ с аналогичным действием, например, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, провоцирует развитие приступов бронхиальной астмы, бронхоспазма, острого ринита, носовых полипов, появление крапивницы или ангионевротического отека;
• если во время лечения кетопрофеном или фибратами возникали фотоаллергические или фототоксические реакции;
• желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с терапией НПВС;
• язвенная болезнь в активной фазе / желудочно-кишечное кровотечение или наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения, язв или перфораций;
• хроническая диспепсия;
• кровотечение в активной фазе или повышенная кровоточивость;
• болезнь Крона или неспецифический язвенный колит;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• нарушение функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина

≤59 мл/мин);

• тяжелое нарушение функции печени (10–15 баллов по шкале Чайлда-Пью);
• геморрагический диатез и другие нарушения свертывания крови;
• при выраженной дегидратации (вследствие рвоты, диареи или недостаточного приема жидкости);
• III триместр беременности и период лактации;

Из-за содержания в лекарственном средстве этанола Дексалгин® инъект противопоказан для нейроаксиального (интратекального или эпидурального) введения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение следующих средств с НПВС не рекомендуется:

• другие НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), в том числе салицилаты в высоких дозах (≥ 3 г/сут). При одновременном применении нескольких НПВС повышается риск развития язвы в желудочно-кишечном тракте и желудочно-кишечного кровотечения вследствие их взаимного синергического действия;
• антикоагулянты: НПВС усиливают действие антикоагулянтов, например, варфарина, вследствие высокой степени связывания декскетопрофена с белками плазмы крови, а также вследствие подавления функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Если одновременное применение необходимо, его следует проводить под наблюдением врача и с тщательным контролем соответствующих лабораторных показателей;
• гепарины: повышается риск кровотечений (вследствие подавления функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки). Если одновременное применение необходимо, его следует проводить под наблюдением врача и с тщательным контролем соответствующих лабораторных показателей;
• кортикостероидные средства: повышается риск развития язвы в желудочно-кишечном тракте или желудочно-кишечного кровотечения;
• литий (имеются сообщения для нескольких НПВС): НПВС повышают уровень лития в крови, что может привести к интоксикации (снижается выведение лития почками). Поэтому при начале применения декскетопрофена, при коррекции дозы или отмене препарата необходимо контролировать уровень лития в крови;
• метотрексат в высоких дозах (не менее 15 мг в неделю). За счет снижения почечного клиренса метотрексата на фоне применения НПВС в целом усиливается его негативное влияние на кроветворную систему;
• производные гидантоина и сульфонамиды: возможно усиление токсичности этих веществ.

Одновременное применение следующих средств с НПВС требует осторожности:

• диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антибактериальные аминогликозиды и антагонисты рецепторов ангиотензина II. Декскетопрофен снижает эффективность диуретиков и других антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, при обезвоживании или у пожилых лиц) применение средств, подавляющих циклооксигеназу, одновременно с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или антибактериальными аминогликозидами может ухудшить функцию почек, что, как правило, является обратимым процессом. При применении декскетопрофена вместе с любым диуретическим средством следует убедиться в отсутствии обезвоживания у пациента, а в начале лечения необходимо контролировать функцию почек;
• метотрексат в низких дозах (менее 15 мг в неделю): за счет снижения почечного клиренса метотрексата на фоне применения НПВС усиливается его негативное влияние на кроветворную систему в целом. В первые недели одновременного применения необходимо еженедельно проводить анализ крови. Даже при незначительном нарушении функции почек, а также у пациентов пожилого возраста лечение следует проводить под строгим наблюдением врача;
• пентоксифиллин: существует риск кровотечения. Необходимо усилить контроль и чаще проверять показатель времени кровотечения;
• зидовудин: существует риск увеличения токсического воздействия на эритроциты за счет влияния на ретикулоциты, что после 1-й недели применения НПВС приводит к тяжелой анемии. В течение 1–2 недель после начала применения НПВС следует сделать анализ крови и проверить содержание ретикулоцитов;
• препараты сульфонилмочевины: НПВС способны усиливать гипогликемическое действие этих средств за счет вытеснения препаратов сульфонилмочевины из комплексов с белками плазмы крови.

Следует учитывать возможные взаимодействия при применении следующих средств:

• бета-блокаторы: НПВС способны ослабить их антигипертензивное действие за счет подавления синтеза простагландинов;
• циклоспорин и такролимус: возможно усиление нефротоксичности за счет влияния НПВС на почечные простагландины. При комбинированной терапии следует контролировать функцию почек;
• тромболитические средства: повышается риск кровотечения;
• антиагрегантные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышается риск желудочно-кишечного кровотечения;
• пробенецид: возможно увеличение концентрации декскетопрофена в плазме крови, что, вероятно, обусловлено подавлением канальцевой секреции и конъюгации препарата с глюкуроновой кислотой в почках и требует коррекции дозы декскетопрофена;
• сердечные гликозиды: НПВС способны увеличить концентрацию гликозидов в плазме крови;
• мифепристон: теоретически существует риск изменения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов простагландинсинтетазы. Ограниченные данные позволяют предположить, что одновременное введение НПВС в один день с простагландином не оказывает нежелательного влияния на эффективность мифепристона или простагландина в отношении созревания шейки матки или ее сократимости, а также не снижает клиническую эффективность средств для медикаментозного прерывания беременности;
• антибиотики хинолонового ряда: результаты исследований на животных показали, что при применении производных хинолона в высоких дозах в комбинации с НПВС повышается риск развития судорог;
• тенофовир: при совместном применении с НПВС может повышаться концентрация азота мочевины и креатинина в плазме крови, поэтому для оценки возможного влияния совместного применения этих лекарственных средств необходимо контролировать функцию почек;
• деферасидрокс: при совместном применении с НПВС может повышаться риск токсического воздействия на желудочно-кишечный тракт. При применении данного лекарственного средства совместно с деферасидроксом необходим тщательный надзор за пациентом;
• пеметрексед: при совместном применении с НПВС может снижаться выведение пеметрекседа, поэтому при применении НПВС в высоких дозах необходимо проявлять особую осторожность. Пациентам с легкой и средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) следует избегать применения НПВС в течение двух дней до и двух дней после приема пеметрекседа.

Особенности применения.

С осторожностью применять у пациентов с аллергическими состояниями в анамнезе. Избегать применения препарата Дексалгин® инъект в комбинации с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Побочные реакции можно уменьшить за счёт применения наименьшей эффективной дозы в течение как можно более короткого времени, необходимого для улучшения состояния.

Безопасность в отношении желудочно-кишечного тракта

Желудочно-кишечные кровотечения, образование язв или их перфорация, в некоторых случаях с летальным исходом, наблюдались при применении всех НПВС на разных этапах лечения независимо от наличия симптомов-предвестников или анамнеза серьёзной патологии со стороны пищеварительного тракта. При развитии желудочно-кишечного кровотечения или язвы применение препарата следует прекратить. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы или её перфорации возрастает с увеличением дозы НПВС у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложнённой кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов.

Пациенты пожилого возраста: у пожилых пациентов повышен риск побочных реакций при применении НПВС, особенно таких, как развитие желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, иногда с летальным исходом. Лечение таких пациентов следует начинать с наименьшей возможной дозы. Как и при применении всех НПВС, пациентам, имеющим в анамнезе эзофагит, гастрит и/или язвенную болезнь, следует убедиться, что эти заболевания находятся в фазе ремиссии. У пациентов с имеющимися симптомами патологии пищеварительного тракта и заболеваниями ЖКТ в анамнезе во время применения препарата необходимо контролировать состояние ЖКТ на предмет возможных нарушений, особенно это касается желудочно-кишечного кровотечения. НПВС следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск их обострения. Для таких пациентов и пациентов, принимающих ацетилсалициловую кислоту в малых дозах или другие средства, увеличивающие риск побочных реакций со стороны ЖКТ, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы.

Пациентам, особенно пожилого возраста, имеющим в анамнезе побочные реакции со стороны пищеварительного тракта, необходимо сообщать врачу обо всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой, включая желудочно-кишечные кровотечения, особенно на начальных этапах лечения.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, одновременно принимающим средства, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения, а именно: пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота.

Безопасность в отношении почек

Пациентам с нарушением функции почек лекарственное средство следует назначать с осторожностью, поскольку на фоне применения НПВС возможно ухудшение функции почек, задержка жидкости в организме и отёки. Из-за повышенного риска нефротоксичности лекарственное средство следует назначать с осторожностью при лечении диуретиками, а также тем пациентам, у которых возможен риск развития гиповолемии. Во время лечения организм должен получать достаточное количество жидкости, чтобы избежать обезвоживания, которое может привести к усилению токсического воздействия на почки. Так же, как и другие НПВС, лекарственное средство может повышать концентрацию азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов, его применение может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, приводящими к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и острой почечной недостаточности. Наибольшее количество нарушений функции почек возникает у пожилых пациентов.

Безопасность в отношении печени

Пациентам с нарушением функции печени лекарственное средство следует назначать с осторожностью. Аналогично другим НПВС, препарат может вызывать временное и незначительное повышение значений некоторых печеночных показателей, а также выраженное повышение активности АСТ и АЛТ. При соответствующем повышении указанных показателей терапию следует прекратить.

Наибольшее количество нарушений функции печени возникает у пожилых пациентов.

Безопасность в отношении сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения

Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести необходимы контроль и консультативная помощь. Особой осторожности следует придерживаться при лечении пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности с предшествующими эпизодами сердечной недостаточности (на фоне применения препарата повышается риск развития сердечной недостаточности), поскольку при лечении НПВС наблюдались задержка жидкости в тканях и образование отёков. Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что на фоне применения некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может несколько повышаться риск развития артериальных тромбозов (например, инфаркта миокарда или инсульта). Данных для исключения такой опасности при применении декскетопрофена недостаточно. Следовательно, при неконтролируемой артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий и/или сосудов головного мозга декскетопрофен следует назначать только после тщательной оценки состояния пациента. Такую же тщательную оценку следует проводить перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Неселективные НПВС способны уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счёт подавления синтеза простагландинов. Одновременное применение декскетопрофена трометамола и низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период изучалось в клинических исследованиях, и влияния на показатели коагуляции выявлено не было. Однако пациентам, принимающим декскетопрофен трометамол одновременно с препаратами, влияющими на гемостаз, например варфарином, другими кумариновыми препаратами или гепаринами, необходимо находиться под тщательным наблюдением врача. Наибольшее количество нарушений функции сердечно-сосудистой системы возникает у пожилых пациентов.

Кожные реакции

Были сообщения о крайне редких случаях развития серьёзных кожных реакций (некоторые с летальным исходом) на фоне применения НПВС, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Вероятно, наибольший риск их возникновения наблюдается в начале лечения, у большинства пациентов они развивались в течение первого месяца терапии. При появлении кожных высыпаний, признаков поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности препарат Дексалгин® инъект следует отменить.

Маскировка симптомов основных инфекций

Дексалгин® инъект может маскировать симптомы инфекций, что может помешать диагностике и своевременному лечению и, тем самым, ухудшить последствия инфекции. Такие случаи наблюдались при бактериальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда Дексалгин® инъект вводят для облегчения боли в связи с инфекционным процессом, рекомендуется мониторинг инфекционного процесса. В амбулаторных условиях пациент должен проконсультироваться с врачом, если симптомы сохраняются или ухудшаются.

Другая информация

Особую осторожность следует соблюдать при назначении лекарственного средства пациентам:

• с наследственными нарушениями метаболизма порфиринов (например, при острой перемежающейся порфирии);
• с дегидратацией;
• непосредственно после больших хирургических вмешательств.

Если врач считает, что необходимо длительное применение декскетопрофена, следует регулярно контролировать функцию печени и почек.

В крайне редких случаях наблюдались тяжёлые острые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок). При первых признаках развития тяжёлых реакций гиперчувствительности после приёма препарата Дексалгин® инъект лечение следует прекратить. В зависимости от симптомов, любое необходимое в таких случаях лечение следует проводить под наблюдением врача.

Пациенты, страдающие астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипами носа, подвержены более высокому риску аллергии на ацетилсалициловую кислоту и/или НПВС, чем другие пациенты. Назначение данного препарата может вызвать приступы астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВС.

Возможен риск развития тяжёлых инфекционных осложнений со стороны кожи и мягких тканей на фоне ветряной оспы. На данный момент данных, позволяющих исключить роль НПВС в усилении этого инфекционного процесса, получено не было. Поэтому при ветряной оспе применение Дексалгин® инъект не рекомендуется.

Дексалгин® инъект следует с осторожностью вводить пациентам с нарушением кроветворения, системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани.

Как и другие НПВС, декскетопрофен трометамол способен маскировать симптомы инфекционных заболеваний во время его применения. В отдельных случаях при применении НПВС сообщалось об активации инфекционных процессов, локализующихся в мягких тканях. Таким образом, если во время применения появляются или усиливаются симптомы бактериальной инфекции, пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу.

Этот лекарственный препарат содержит до 200 мг спирта (этанола) в каждой ампуле объёмом 2 мл (3 мг/кг/дозу (10 % масс./об.)), что эквивалентно 5 мл пива или 2 мл вина. Небольшое количество алкоголя, содержащееся в этом лекарственном средстве, не окажет заметного эффекта.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, поэтому практически не содержит свободного натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата Дексалгин® инъект противопоказано в III триместре беременности и в период кормления грудью.

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований, применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности увеличивает риск выкидыша, врождённых пороков сердца и незрощения передней брюшной стенки у плода. Так, абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы увеличивался с < 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск возникновения таких явлений возрастает с увеличением дозы препарата и продолжительности терапии. Применение ингибиторов синтеза простагландинов у животных вызывало увеличение пре- и постимплантационных потерь и повышение эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, которым применяли ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, увеличивалась частота врождённых пороков развития плода, включая аномалии сердечно-сосудистой системы. Однако исследования декскетопрофена трометамола на животных не выявили репродуктивной токсичности. Применение декскетопрофена с 20-й недели беременности может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может наблюдаться вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения применения препарата. Кроме того, после приёма препарата беременными во втором триместре беременности сообщалось о случаях сужения артериального протока у плода, большинство из которых проходили после прекращения лечения. Поэтому назначение декскетопрофена трометамола в I и II триместрах беременности возможно только в случае крайней необходимости. При назначении декскетопрофена трометамола женщинам, планирующим беременность, или в I и II триместрах беременности следует применять наименьшую возможную эффективную дозу в течение как можно более короткого срока лечения. До родов следует рассмотреть возможность мониторинга олигогидрамниона и сужения артериального протока у плода при воздействии декскетопрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. Беременным следует прекратить применение декскетопрофена, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока у плода.

Во время III триместра все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают:

риски для плода:

• кардиопульмональный токсический синдром (сужение/закупорка артериального протока и лёгочная гипертензия);
• нарушение функции почек (см. выше);

риски для матери и ребёнка в конце беременности:

• удлинение времени кровотечения (эффект подавления агрегации тромбоцитов), что возможно даже при применении низких доз;
• задержка сокращения матки с соответствующей задержкой родов и затяжными родами.

Кормление грудью

Данных о проникновении декскетопрофена в грудное молоко нет. Препарат Дексалгин® инъект противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

Как и все другие НПВС, декскетопрофен трометамол может снижать женскую фертильность, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Женщинам, имеющим проблемы с зачатием или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

На фоне применения препарата Дексалгин® инъект возможно возникновение головокружения, нарушения зрения или сонливости. В таких случаях возможно ухудшение способности к быстрому реагированию, ориентации в дорожной ситуации и управлению автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для минимизации побочных реакций следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 50 мг с интервалом 8–12 часов. При необходимости повторную дозу можно вводить через 6 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг. Дексалгин® инъект предназначен для кратковременного применения, поэтому его следует применять только в период острой боли (не более 2 суток). Пациентов следует переводить на пероральное применение анальгетиков, если это возможно. При послеоперационной боли средней или сильной степени тяжести препарат можно применять по показаниям в тех же рекомендованных дозах в комбинации с опиоидными анальгетиками.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы, как правило, не требуется. Однако в связи с физиологическим снижением функции почек рекомендуется более низкая доза препарата, а именно — максимальная суточная доза составляет 50 мг при легком нарушении функции почек.

Нарушения со стороны печени. Пациентам с патологией печени легкой или средней степени тяжести (5–9 баллов по шкале Чайлда–Пью) следует снизить максимальную суточную дозу до 50 мг и тщательно контролировать функцию печени. При тяжелых заболеваниях печени (10–15 баллов по шкале Чайлда–Пью) препарат противопоказан.

Нарушения со стороны почек. Пациентам с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина 60–89 мл/мин) максимальную суточную дозу следует снизить до 50 мг. При нарушении функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина < 59 мл/мин) препарат противопоказан.

Дети и подростки. Препарат не следует применять детям и подросткам из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности.

Способ применения

Внутримышечное введение. Содержимое одной ампулы (2 мл) следует медленно вводить глубоко в мышцу.

Внутривенная инфузия.

Для проведения внутривенной инфузии содержимое ампулы 2 мл разводят в 30–100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, растворе глюкозы или растворе Рингера-лактата. Раствор для инфузий следует готовить в асептических условиях, избегая воздействия прямого дневного света. Готовый раствор должен быть прозрачным. Инфузию необходимо проводить внутривенно медленно в течение 10–30 минут.

Дексалгин® инъект, разведенный в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или растворе глюкозы, можно смешивать с допамином, гепарином, гидроксизином, лидокаином, морфином, петидином и теофиллином.

Внутривенная инъекция (болюсное введение).

При необходимости содержимое одной ампулы (2 мл раствора для инъекций) вводят внутривенно медленно в течение не менее 15 секунд. Препарат можно смешивать в небольших объемах (например, в шприце) с растворами для инъекций гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина.

Дексалгин® инъект нельзя смешивать в небольших объемах (например, в шприце) с растворами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидроксизина, поскольку образуется осадок.

Разведенные растворы для инфузий нельзя смешивать с прометазином или пентазоцином.

Препарат можно смешивать только с лекарственными средствами, указанными выше.

При внутримышечном или внутривенном болюсном применении препарат следует немедленно ввести после набора из ампулы.

При хранении разведенных растворов препарата в полиэтиленовых пакетах или в устройствах для введения из этилвинилацетата, пропионата целлюлозы, полиэтилена низкой плотности и поливинилхлорида изменений содержания действующего вещества вследствие адсорбции не наблюдалось.

Препарат Дексалгин® инъект предназначен для однократного применения, поэтому остатки готового раствора подлежат утилизации. Перед введением необходимо визуально проверить, является ли раствор прозрачным и бесцветным. Раствор, содержащий твердые частицы, применять нельзя.

Дети.

Препарат не следует применять детям и подросткам из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности.

Передозировка.

Симптоматика передозировки неизвестна. Аналогичные лекарственные средства вызывают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, анорексия, боль в животе) и нервной системы (сонливость, головокружение, дезориентация, головная боль). При случайной передозировке следует немедленно начать симптоматическое лечение в соответствии с состоянием пациента. Декскетопрофен трометамол удаляется из организма с помощью диализа.

Побочные реакции.

В приведенной ниже таблице указаны побочные реакции, распределенные по органам и системам органов и частоте возникновения, связь которых с декскетопрофеном трометамолом по данным клинических исследований признана как минимум возможной, а также побочные реакции, о которых поступали сообщения после выхода препарата Дексалгин® инъект на рынок.

Органы и системы органов	Часто (≥1/100 – 1/10)		Иногда (≥ 1/1000 –<1/100)		Редко (≥ 1/10000 –< 1/1000)		Очень редко (< 1/10000)
Нарушения со стороны крови/лимфатической системы	_		Анемия		_		Нейтропения, тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы	_		_		Отек гортани		Анафилактические реакции, включая анафилактический шок
Нарушения питания и обмена веществ	_		_		Гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицеридемия, анорексия, отсутствие аппетита		_
Психические нарушения	_			Бессонница, тревожность	_		_
Нарушения со стороны нервной системы	_			Головная боль, головокружение, сонливость	Парестезии, потеря сознания		_
Нарушения со стороны органов зрения	_			Нечеткость зрения	_		_
Нарушения со стороны органов слуха	_			Головокружение	Шум в ушах		_
Нарушения со стороны сердца	_	Ощущение сердцебиения			Экстрасистолия, тахикардия		_
Нарушения со стороны сосудистой системы	_	Артериальная гипотензия, приливы			Артериальная гипертензия, тромбофлебит поверхностных вен		_
Нарушения со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения	_	_			Брадипноэ		Бронхоспазм, одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота, рвота	Боль в животе, диспепсия, диарея, запор, рвота с примесью крови, сухость во рту			Язвенная болезнь, кровотечение или перфорация		Панкреатит
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы	_	_			Гепатоцеллюлярная патология		_
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	_	Дерматиты, зуд, сыпь, повышенное потоотделение			Крапивница, акне		Синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация
Нарушения со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани	_	_			Ригидность мышц, скованность в суставах, мышечные судороги, боль в спине		_
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	_	_				Острая почечная недостаточность, полиурия, почечная колика, кетонурия, протеинурия	Нефрит, нефротический синдром
Нарушения со стороны репродуктивной системы	_	_				Нарушения менструального цикла, нарушения функции предстательной железы	_
Общие и местные нарушения	Боль в месте инъекции, реакции в месте инъекции, включая воспаление, гематому, кровотечение	Озноб, повышенная утомляемость, боль, озноб, астения, недомогание				Тремор, периферические отеки	_
Исследования	_	_				Отклонения в показателях печеночных проб	_

Нарушения со стороны пищеварительного тракта наблюдались чаще всего.

Возможное развитие язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста. По имеющимся данным, на фоне применения препарата могут возникать тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспептические явления, боль в животе, мелена, рвота с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона. Реже наблюдался гастрит. Также отмечались отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность, которые могут быть вызваны применением НПВП. Как и при применении других НПВП, возможны такие побочные реакции: асептический менингит, который, как правило, возникает у пациентов, страдающих системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани, и реакции со стороны крови (пурпура, апластическая и гемолитическая анемия, редко — агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга). Возможны буллезные реакции, включая синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным, применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым увеличением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий, например инфаркта миокарда и инсульта.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск применения данного лекарственного средства.

Работники учреждений здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему оповещения.

Срок годности.

5 лет.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте в оригинальной упаковке. После разведения раствор хранят в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Дексалгин® инъект нельзя смешивать в небольших объемах (например, в шприце) с растворами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидроксизина, поскольку образуется осадок.

Разведенные растворы для инфузий, полученные, как указано в разделе «Способ применения и дозы», нельзя смешивать с прометазином или пентазоцином.

Упаковка.

Ампула из коричневого стекла по 2 мл; по 1 ампуле в контурной ячейковой упаковке, 1 контурная ячейковая упаковка в картонной коробке; или по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, 1 контурная ячейковая упаковка в картонной коробке; или по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, 2 контурные ячейковые упаковки в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Альфасигма С.п.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Энрико Ферми, 1 - 65020 Аллано (Пескара), Италия.

Заявитель.

Менарини Интернешнл Оперейшнс Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

1, Авеню де ла Гар, Л-1611, Люксембург.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕКСАЛГИН® ИНЪЕКТ

(DEXALGIN® INJECT)

Состав:

действующее вещество: декскетопрофена трометамол;

1 мл раствора для инъекций/инфузий содержит 36,9 мг декскетопрофена трометамола, что эквивалентно 25 мг декскетопрофена (одна ампула объемом 2 мл содержит 73,8 мг декскетопрофена трометамола, что эквивалентно 50 мг декскетопрофена);

вспомогательные вещества: этанол 96 %, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций/инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Декскетопрофен. Код АТС M01A E17.

Фармакологические свойства.

Декскетопрофен трометамол – трометаминовая соль (S)-(+)-2-(3-бензоилфенил) пропионовой кислоты, обладающая анальгетическим, противовоспалительным и жаропонижающим действием и относящаяся к классу нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Механизм действия

Механизм действия НПВС основан на снижении синтеза простагландинов за счёт угнетения активности циклооксигеназы. В частности, ингибируется превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксаны ТхА2 и ТхВ2. Кроме этого, угнетение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, что также может опосредованно влиять на основное действие препарата.

Фармакодинамика.

Было установлено, что декскетопрофен трометамол подавляет активность циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 у лабораторных животных и у людей.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования при различных видах боли продемонстрировали, что декскетопрофен трометамол оказывает выраженное анальгетическое действие. Обезболивающее действие декскетопрофена трометамола при внутримышечном и внутривенном введении пациентам с болью средней и высокой интенсивности изучалось при различных видах боли после хирургических вмешательств (ортопедические и гинекологические операции, операции на брюшной полости), а также при болях в опорно-двигательном аппарате (острый болевой синдром в пояснице) и почечных коликах. В ходе проведённых исследований анальгетический эффект препарата быстро начинался и достигал максимума в течение первых 45 минут. Длительность обезболивающего действия после применения 50 мг декскетопрофена трометамола, как правило, составляет 8 часов. Клинические исследования показали, что применение препарата Дексалгин® Инъект позволяет значительно снизить дозу опиоидов при их одновременном применении с целью купирования послеоперационной боли. Если пациентам, которым для купирования послеоперационной боли назначали морфин с помощью прибора для обезболивания, контролируемого пациентом, дополнительно вводили декскетопрофен трометамол, то им требовалось значительно меньше морфина (на 30–45 %), чем пациентам, получавшим плацебо.

Фармакокинетика.

Всасывание

После внутримышечного введения декскетопрофена трометамола человеку максимальная концентрация достигается примерно через 20 минут (10–45 минут). Доказано, что при однократном внутримышечном или внутривенном введении 25–50 мг препарата площадь под кривой AUC (концентрация – время) пропорциональна дозе.

Распределение

Аналогично другим лекарственным средствам с высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99 %), объём распределения декскетопрофена составляет в среднем 0,25 л/кг. Период полураспределения составляет приблизительно 0,35 часа, а период полувыведения — 1–2,7 часа.

Фармакокинетические исследования при многократном применении препарата показали, что Cmax и AUC после последнего внутримышечного или внутривенного введения не отличаются от показателей после однократного применения, что свидетельствует об отсутствии кумуляции препарата.

Биотрансформация и выведение

Метаболизм декскетопрофена происходит в основном путём конъюгации с глюкуроновой кислотой с последующим выведением почками. После введения декскетопрофена трометамола в моче обнаруживается только оптический изомер S-(+), что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический изомер R-(-) у людей.

Пациенты пожилого возраста

После введения однократных и многократных доз степень воздействия препарата на здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 лет), участвовавших в исследовании, была значительно выше (до 55 %), чем на молодых добровольцев, однако статистически значимых различий в максимальной концентрации и времени её достижения не наблюдалось. Средний период полувыведения увеличивался (до 48 %), а рассчитанный суммарный клиренс снижался.

Доклинические данные по безопасности

Стандартные доклинические исследования — исследования фармакологической безопасности, генотоксичности и иммунофармакологии — не выявили особой опасности для человека. Исследования хронической токсичности на животных позволили определить максимальную дозу препарата, не вызывающую побочных реакций, которая в 2 раза превышает дозу, рекомендованную для человека. При введении более высоких доз препарат макакам основной побочной реакцией была кровь в кале, снижение прироста массы тела, а при самой высокой дозе — патологии со стороны желудочно-кишечного тракта в виде эрозий. Эти реакции проявлялись при дозах, при которых экспозиция препарата была в 14–18 раз выше, чем при максимальной дозе, рекомендованной человеку. Исследований канцерогенного действия на животных не проводилось.

Как и все НПВС, декскетопрофен способен привести к гибели эмбриона или плода у животных как за счёт прямого влияния на его развитие, так и опосредованно — за счёт поражения желудочно-кишечного тракта организма матери.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение острой боли средней и высокой интенсивности в случаях, когда пероральное применение препарата нецелесообразно, например, при послеоперационных болях, почечных коликах и боли в пояснице.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к декскетопрофену, любому другому нестероидному противовоспалительному средству (НПВС) или вспомогательным веществам препарата;
• пациентам, у которых применение веществ с аналогичным действием, например, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, провоцирует развитие приступов бронхиальной астмы, бронхоспазма, острого ринита, назальных полипов, появление крапивницы или ангионевротического отека;
• если во время лечения кетопрофеном или фибратами возникали фотоаллергические или фототоксические реакции;
• желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с терапией НПВС;
• активная фаза язвенной болезни/желудочно-кишечное кровотечение, или наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфораций;
• хроническая диспепсия;
• кровотечение в активной фазе или повышенная кровоточивость;
• болезнь Крона или неспецифический язвенный колит;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• нарушение функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина

≤59 мл/мин);

• тяжелое нарушение функции печени (10–15 баллов по шкале Чайлда-Пью);
• геморрагический диатез и другие нарушения свертывания крови;
• при выраженной дегидратации (вследствие рвоты, диареи или недостаточного приема жидкости);
• III триместр беременности и период лактации;

Из-за содержания в лекарственном средстве этанола Дексалгин® инъект противопоказан для нейроаксиального (интратекального или эпидурального) введения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение следующих средств с НПВС не рекомендуется:

• другие НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), в том числе салицилаты в высоких дозах (≥ 3 г/сут). При одновременном применении нескольких НПВС повышается риск возникновения язвы в желудочно-кишечном тракте и желудочно-кишечного кровотечения вследствие их взаимного синергического действия;
• антикоагулянты: НПВС усиливают действие антикоагулянтов, например, варфарина, вследствие высокой степени связывания декскетопрофена с белками плазмы крови, а также вследствие подавления функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Если одновременное применение необходимо, его следует проводить под наблюдением врача и с тщательным контролем соответствующих лабораторных показателей;
• гепарины: повышается риск кровотечений (вследствие подавления функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки). Если одновременное применение необходимо, его следует проводить под наблюдением врача и с тщательным контролем соответствующих лабораторных показателей;
• кортикостероидные средства: повышается риск развития язвы в желудочно-кишечном тракте или желудочно-кишечного кровотечения;
• литий (сообщалось для нескольких НПВС): НПВС повышают уровень лития в крови, что может привести к интоксикации (снижается выведение лития почками). Поэтому в начале применения декскетопрофена, при коррекции дозы или отмене препарата необходимо контролировать уровень лития в крови;
• метотрексат в высоких дозах (не менее 15 мг в неделю). За счет снижения почечного клиренса метотрексата на фоне применения НПВС в целом усиливается его негативное влияние на кроветворную систему;
• производные гидантоина и сульфаниламиды: возможно усиление токсичности этих веществ.

Одновременное применение следующих средств с НПВС требует осторожности:

• диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антибактериальные аминогликозиды и антагонисты рецепторов ангиотензина II. Декскетопрофен снижает эффективность диуретиков и других антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, при обезвоживании или у пожилых лиц) применение средств, подавляющих циклооксигеназу, одновременно с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или антибактериальными аминогликозидами может ухудшить функцию почек, что, как правило, является обратимым процессом. При применении декскетопрофена вместе с любым диуретическим средством следует убедиться в отсутствии обезвоживания у пациента, а в начале лечения необходимо контролировать функцию почек;
• метотрексат в низких дозах (менее 15 мг в неделю): за счет снижения почечного клиренса метотрексата на фоне применения НПВС усиливается его негативное влияние на кроветворную систему в целом. В первые недели одновременного применения необходимо еженедельно проводить анализ крови. Даже при незначительном нарушении функции почек, а также у пациентов пожилого возраста лечение следует проводить под строгим наблюдением врача;
• пентоксифиллин: существует риск кровотечения. Необходимо усилить контроль и чаще проверять показатель времени кровотечения;
• зидовудин: существует риск увеличения токсического влияния на эритроциты за счет влияния на ретикулоциты, что после 1-й недели применения НПВС приводит к тяжелой анемии. В течение 1–2 недель после начала применения НПВС следует сделать анализ крови и проверить содержание ретикулоцитов;
• препараты сульфонилмочевины: НПВС способны усиливать гипогликемическое действие этих средств за счет вытеснения препаратов сульфонилмочевины из комплексов с белками плазмы крови.

Следует учитывать возможные взаимодействия при применении следующих средств:

• бета-блокаторы: НПВС способны ослабить их антигипертензивное действие за счет подавления синтеза простагландинов;
• циклоспорин и такролимус: возможно усиление нефротоксичности за счет влияния НПВС на почечные простагландины. При комбинированной терапии следует контролировать функцию почек;
• тромболитические средства: повышается риск кровотечения;
• антиагрегантные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышается риск желудочно-кишечного кровотечения;
• пробенецид: возможно увеличение концентрации декскетопрофена в плазме крови, что, вероятно, обусловлено подавлением канальцевой секреции и конъюгации препарата с глюкуроновой кислотой, и требует коррекции дозы декскетопрофена;
• сердечные гликозиды: НПВС способны увеличить концентрацию гликозидов в плазме крови;
• мифепристон: теоретически существует риск изменения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов простагландинсинтетазы. Ограниченные данные позволяют предположить, что совместное введение НПВС в один день с простагландином не оказывает нежелательного влияния на эффективность мифепристона или простагландина в отношении созревания шейки матки или ее сократимости, а также не снижает клиническую эффективность средств для медикаментозного прерывания беременности;
• антибиотики хинолонового ряда: результаты исследований на животных показали, что при применении производных хинолона в высоких дозах в комбинации с НПВС повышается риск развития судорог;
• тенофовир: при совместном применении с НПВС может повышаться концентрация азота мочевины и креатинина в плазме крови, поэтому для оценки возможного влияния совместного применения этих лекарственных средств необходимо контролировать функцию почек;
• деферасирокс: при совместном применении с НПВС может повышаться риск токсического влияния на желудочно-кишечный тракт. При применении данного лекарственного средства совместно с деферасироксом необходим тщательный наблюдение за пациентом;
• пеметрексед: при совместном применении с НПВС может снижаться выведение пеметрекседа, поэтому при применении НПВС в высоких дозах необходимо проявлять особую осторожность. Пациентам с легкой и средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) следует избегать применения НПВС в течение двух дней до и двух дней после приема пеметрекседа.

Особенности применения.

Применять с осторожностью у пациентов с аллергическими состояниями в анамнезе. Избегать применения препарата Дексалгин® инъект в комбинации с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Побочные реакции можно уменьшить за счёт применения наименьшей эффективной дозы в течение максимально короткого времени, необходимого для улучшения состояния.

Безопасность в отношении желудочно-кишечного тракта

Желудочно-кишечные кровотечения, образование язв или их перфорация, в некоторых случаях со смертельным исходом, наблюдались при применении всех НПВС на различных этапах лечения независимо от наличия симптомов-предвестников или анамнеза серьёзной патологии со стороны пищеварительного тракта. При развитии желудочно-кишечного кровотечения или язвы применение препарата следует прекратить. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы или её перфорации возрастает с увеличением дозы НПВС у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложнённой кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов.

Пациенты пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста повышен риск побочных реакций при применении НПВС, особенно таких, как развитие желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, иногда со смертельным исходом. Лечение таких пациентов следует начинать с наименьшей возможной дозы. Как и при применении всех НПВС, пациентам, имеющим в анамнезе эзофагит, гастрит и/или язвенную болезнь, следует убедиться, что эти заболевания находятся в фазе ремиссии. У пациентов с наличием симптомов патологии пищеварительного тракта и заболеваниями ЖКТ в анамнезе в период применения препарата необходимо контролировать состояние ЖКТ на предмет возможных нарушений, особенно желудочно-кишечного кровотечения. НПВС следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск их обострения. Для таких пациентов и пациентов, принимающих ацетилсалициловую кислоту в малых дозах или другие средства, увеличивающие риск побочных реакций со стороны ЖКТ, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы.

Пациентам, особенно пожилого возраста, имеющим в анамнезе побочные реакции со стороны ЖКТ, необходимо сообщать врачу обо всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой, включая желудочно-кишечные кровотечения, особенно на начальных этапах лечения.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, одновременно принимающим средства, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения, а именно: пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота.

Безопасность в отношении почек

Пациентам с нарушением функции почек препарат следует назначать с осторожностью, поскольку при применении НПВС возможно ухудшение функции почек, задержка жидкости в организме и отёки. Из-за повышенного риска нефротоксичности препарат следует назначать с осторожностью при лечении диуретиками, а также тем пациентам, у которых возможен риск развития гиповолемии. В период лечения организм должен получать достаточное количество жидкости, чтобы избежать обезвоживания, которое может привести к усилению токсического воздействия на почки. Как и другие НПВС, препарат может повышать концентрацию азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов, его применение может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, приводящими к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и острой почечной недостаточности. Наибольшее количество нарушений функции почек возникает у пожилых пациентов.

Безопасность в отношении печени

Пациентам с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью. Аналогично другим НПВС, препарат может вызывать временное и незначительное повышение значений некоторых печеночных показателей, а также выраженное повышение активности АСТ и АЛТ. При соответствующем повышении указанных показателей терапию следует прекратить.

Наибольшее количество нарушений функции печени возникает у пожилых пациентов.

Безопасность в отношении сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения

Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести необходимы контроль и консультативная помощь. Особой осторожности следует придерживаться при лечении пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности с предшествующими эпизодами сердечной недостаточности (на фоне применения препарата повышается риск развития сердечной недостаточности), поскольку при лечении НПВС наблюдаются задержка жидкости в тканях и образование отёков. Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что на фоне применения некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может незначительно повышаться риск развития артериальных тромбозов (например, инфаркта миокарда или инсульта). Данных для исключения такой опасности при применении декскетопрофена недостаточно. Следовательно, при неконтролируемой артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий и/или сосудов головного мозга декскетопрофен следует назначать только после тщательной оценки состояния пациента. Такую же тщательную оценку следует проводить перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Неселективные НПВС способны уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счёт подавления синтеза простагландинов. Совместное применение декскетопрофена трометамола и низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период изучалось в клинических исследованиях, и влияния на показатели коагуляции выявлено не было. Однако пациентам, принимающим декскетопрофен трометамол одновременно с препаратами, влияющими на гемостаз, например варфарином, другими кумариновыми препаратами или гепаринами, необходимо находиться под тщательным наблюдением врача. Наибольшее количество нарушений функции сердечно-сосудистой системы возникает у пожилых пациентов.

Кожные реакции

Были сообщения о очень редких случаях развития серьёзных кожных реакций (некоторые со смертельным исходом) на фоне применения НПВС, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Вероятно, наибольший риск их возникновения наблюдается в начале лечения, у большинства пациентов они возникали в течение первого месяца терапии. При появлении кожных высыпаний, признаков поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности препарат Дексалгин® инъект следует отменить.

Маскирование симптомов основных инфекций

Дексалгин® инъект может маскировать симптомы инфекций, что может помешать диагностике и своевременному лечению и, тем самым, ухудшить последствия инфекции. Такие случаи наблюдались при бактериальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда Дексалгин® инъект вводят для облегчения боли в связи с инфекционным процессом, рекомендуется мониторинг инфекционного процесса. В амбулаторных условиях пациент должен проконсультироваться с врачом, если симптомы сохраняются или ухудшаются.

Другая информация

Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата пациентам:

• с наследственным нарушением метаболизма порфиринов (например, при острой перемежающейся порфирии);
• с дегидратацией;
• непосредственно после больших хирургических вмешательств.

Если врач считает, что необходимо длительное применение декскетопрофена, следует регулярно контролировать функцию печени и почек.

В очень редких случаях наблюдались тяжёлые острые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок). При первых признаках развития тяжёлых реакций гиперчувствительности после приёма препарата Дексалгин® инъект лечение следует прекратить. В зависимости от симптомов, любое необходимое в таких случаях лечение следует проводить под наблюдением врача.

Пациенты, страдающие астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипами носа, подвержены более высокому риску аллергии на ацетилсалициловую кислоту и/или НПВС, чем другие пациенты. Назначение данного препарата может вызвать приступы астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВС.

Возможен риск развития тяжёлых инфекционных осложнений со стороны кожи и мягких тканей на фоне ветряной оспы. На данный момент данных, позволяющих исключить роль НПВС в усилении этого инфекционного процесса, получено не было. Поэтому при ветряной оспе применение Дексалгин® инъект не рекомендуется.

Дексалгин® инъект следует с осторожностью вводить пациентам с нарушением кроветворения, системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани.

Как и другие НПВС, декскетопрофен трометамол способен маскировать симптомы инфекционных заболеваний во время его применения. В отдельных случаях при применении НПВС сообщалось об активации инфекционных процессов, локализующихся в мягких тканях. Таким образом, если во время применения появляются или усиливаются симптомы бактериальной инфекции, пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу.

Данный лекарственный препарат содержит до 200 мг спирта (этанола) в каждой ампуле объёмом 2 мл (3 мг/кг/дозу (10 % масс./об.)), что эквивалентно 5 мл пива или 2 мл вина. Небольшое количество алкоголя, содержащееся в этом лекарственном препарате, не окажет заметного эффекта.

Лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, поэтому практически не содержит свободного натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата Дексалгин® инъект противопоказано в III триместре беременности и в период кормления грудью.

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований, применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности увеличивает риск выкидыша, врождённых пороков сердца и незрощения передней брюшной стенки у плода. Так, абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы увеличивался с < 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск возникновения таких явлений возрастает с увеличением дозы препарата и продолжительности терапии. Применение ингибиторов синтеза простагландинов у животных вызывало увеличение пре- и постимплантационных потерь и повышение эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, которым применяли ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения пороков развития плода, включая аномалии сердечно-сосудистой системы. Однако исследования декскетопрофена трометамола на животных не выявили репродуктивной токсичности. Применение декскетопрофена с 20-й недели беременности может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может наблюдаться вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения применения препарата. Кроме того, после приёма препарата беременными во втором триместре беременности сообщалось о случаях сужения артериального протока у плода, большинство из которых проходили после прекращения лечения. Поэтому назначение декскетопрофена трометамола в I и II триместрах беременности возможно только в случае крайней необходимости. При назначении декскетопрофена трометамола женщинам, планирующим беременность, или в I и II триместрах беременности следует применять наименьшую возможную эффективную дозу в течение максимально короткого срока лечения. Допородовой мониторинг в отношении олигогидрамниона и сужения артериального протока у плода следует рассмотреть в случае воздействия декскетопрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. Беременным следует прекратить применение декскетопрофена, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока у плода.

Во время III триместра все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают:

риски для плода:

• кардиопульмональный токсический синдром (сужение/закупорка артериального протока и лёгочная гипертензия);
• нарушение функции почек (см. выше);

риски для матери и ребёнка в конце беременности:

• удлинение времени кровотечения (эффект подавления агрегации тромбоцитов), что возможно даже при применении низких доз;
• задержка сокращения матки с соответствующей задержкой родов и затяжными родами.

Кормление грудью

Данных о проникновении декскетопрофена в грудное молоко нет. Препарат Дексалгин® инъект противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

Как и все другие НПВС, декскетопрофен трометамол может снижать женскую фертильность, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Женщинам, имеющим проблемы с зачатием или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

На фоне применения препарата Дексалгин® инъект возможно возникновение головокружения, нарушения зрения или сонливости. В таких случаях возможно ухудшение способности к быстрой реакции, ориентации в дорожной ситуации и управлению автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для минимизации побочных реакций следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 50 мг с интервалом 8–12 часов. При необходимости повторную дозу можно вводить через 6 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг. Дексалгин® инъект предназначен для кратковременного применения, поэтому его следует использовать только в период острой боли (не более 2 суток). Пациентов следует переводить на пероральное применение анальгетиков, если это возможно. При послеоперационных болях средней или сильной степени тяжести препарат можно применять по показаниям в тех же рекомендованных дозах в комбинации с опиоидными анальгетиками.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы, как правило, не требуется. Однако в связи с физиологическим снижением функции почек рекомендуется более низкая доза препарата, а именно — максимальная суточная доза составляет 50 мг при легком нарушении функции почек.

Поражение печени. У пациентов с патологией печени легкой или средней степени тяжести (5–9 баллов по шкале Чайлда–Пью) следует снизить максимальную суточную дозу до 50 мг и тщательно контролировать функцию печени. При тяжелых заболеваниях печени (10–15 баллов по шкале Чайлда–Пью) препарат противопоказан.

Поражение почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина 60–89 мл/мин) максимальную суточную дозу следует снизить до 50 мг. При нарушении функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина < 59 мл/мин) препарат противопоказан.

Дети и подростки. Препарат не следует применять детям и подросткам из-за отсутствия данных о его эффективности и безопасности.

Способ применения

Внутримышечное введение. Содержимое одной ампулы (2 мл) следует медленно вводить глубоко в мышцу.

Внутривенная инфузия.

Для проведения внутривенной инфузии содержимое ампулы 2 мл разводят в 30–100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, растворе глюкозы или растворе Рингера-лактата. Раствор для инфузии следует готовить в асептических условиях, избегая воздействия прямого дневного света. Готовый раствор должен быть прозрачным. Инфузию необходимо проводить внутривенно медленно в течение 10–30 минут.

Дексалгин® инъект, разведенный в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или растворе глюкозы, можно смешивать с допамином, гепарином, гидроксизином, лидокаином, морфином, петидином и теофиллином.

Внутривенная инъекция (болюсное введение).

При необходимости содержимое одной ампулы (2 мл раствора для инъекций) вводят внутривенно медленно в течение не менее 15 секунд. Препарат можно смешивать в небольших объемах (например, в шприце) с растворами для инъекций гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина.

Дексалгин® инъект нельзя смешивать в небольших объемах (например, в шприце) с растворами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидроксизина, поскольку образуется осадок.

Разведенные растворы для инфузии нельзя смешивать с прометазином или пентазоцином.

Препарат можно смешивать только с лекарственными средствами, указанными выше.

При внутримышечном или внутривенном болюсном применении препарат следует немедленно ввести после набора из ампулы.

При хранении разведенных растворов препарата в полиэтиленовых пакетах или в устройствах для введения из этилвинилацетата, пропионата целлюлозы, полиэтилена низкой плотности и поливинилхлорида изменений содержания действующего вещества вследствие сорбции не наблюдалось.

Препарат Дексалгин® инъект предназначен для однократного применения, поэтому остатки готового раствора следует утилизировать. Перед введением необходимо визуально проверить, является ли раствор прозрачным и бесцветным. Раствор, содержащий твердые частицы, применять нельзя.

Дети.

Препарат не следует применять детям и подросткам из-за отсутствия данных о его эффективности и безопасности.

Передозировка.

Симптомы передозировки неизвестны. Аналогичные лекарственные средства вызывают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, анорексия, боль в животе) и нервной системы (сонливость, головокружение, дезориентация, головная боль). При случайной передозировке следует немедленно начать симптоматическое лечение в соответствии с состоянием пациента. Декскетопрофен трометамол удаляется из организма при помощи диализа.

Побочные реакции.

В приведенной ниже таблице указаны побочные реакции, распределенные по органам и системам органов и частоте возникновения, связь которых с декскетопрофеном трометамолом по данным клинических исследований признана как минимум возможной, а также побочные реакции, о которых сообщалось после выхода препарата Дексалгін® ін’єкт на рынок.

Органы и системы органов	Часто (≥1/100 – 1/10)		Иногда (≥ 1/1000 –<1/100)		Редко (≥ 1/10000 –< 1/1000)		Очень редко (< 1/10000)
Нарушения со стороны крови/ лимфатической системы	_		Анемия		_		Нейтропения, тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы	_		_		Отек гортани		Анафилактические реакции, включая анафилактический шок
Нарушения питания и обмена веществ	_		_		Гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицеридемия, анорексия, отсутствие аппетита		_
Психические нарушения	_			Бессонница, тревожность	_		_
Нарушения со стороны нервной системы	_			Головная боль, головокружение, сонливость	Парестезии, потеря сознания		_
Нарушения со стороны органов зрения	_			Нечеткость зрения	_		_
Нарушения со стороны органов слуха	_			Вертиго	Шум в ушах		_
Нарушения со стороны сердца	_	Пальпитация			Экстрасистолия, тахикардия		_
Нарушения со стороны сосудистой системы	_	Артериальная гипотензия, приливы			Артериальная гипертензия, тромбофлебит поверхностных вен		_
Нарушения со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения	_	_			Брадипное		Бронхоспазм, одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота, рвота	Боль в животе, диспепсия, диарея, запор, рвота с примесью крови, сухость во рту			Язвенная болезнь, кровотечение или перфорация		Панкреатит
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы	_	_			Гепатоцеллюлярная патология		_
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	_	_			Ригидность мышц, скованность в суставах, мышечные судороги, боль в спине		_
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	_	_				Острая почечная недостаточность, полиурия, почечная боль, кетонурия, протеинурия	Нефрит, нефротический синдром
Нарушения со стороны репродуктивной системы	_	_				Менструальные нарушения, нарушения функции предстательной железы	_
Общие и местные нарушения	Боль в месте инъекции, реакции в месте инъекции, включая воспаление, гематому, кровотечение	Озноб, повышенная утомляемость, боль, озноб, астения, недомогание				Тремор, периферические отеки	_
Исследования	_	_				Отклонения в показателях печеночных проб	_

Поражения со стороны пищеварительного тракта наблюдались чаще всего.

Возможное развитие язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста. По имеющимся данным, на фоне применения препарата могут возникать тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспептические явления, боли в животе, мелена, рвота с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона. Реже наблюдался гастрит. Также отмечались отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность, которые могут быть вызваны применением НПВП. Как и при применении других НПВП, возможны такие побочные реакции: асептический менингит, который, как правило, возникает у пациентов с системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани, и реакции со стороны крови (пурпура, апластическая и гемолитическая анемия, редко — агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга). Возможны буллезные реакции, включая синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным, применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым увеличением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий, например, инфарктом миокарда и инсультом.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск применения данного лекарственного средства.

Работники учреждений здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему оповещения.

Срок годности.

5 лет.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте в оригинальной упаковке. После разведения раствор хранят в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Дексалгин® инъект нельзя смешивать в небольших объемах (например, в шприце) с растворами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидроксизина, поскольку образуется осадок.

Разведенные растворы для инфузий, полученные, как указано в разделе «Способ применения и дозы», нельзя смешивать с прометазином или пентазоцином.

Упаковка.

Ампула из коричневого стекла по 2 мл; по 1 ампуле в контурной ячейковой упаковке, 1 контурная ячейковая упаковка в картонной коробке; или по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, 1 контурная ячейковая упаковка в картонной коробке; или по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, 2 контурные ячейковые упаковки в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

А. Менарини Мануфактуринг Лоджистикс энд Сервисес С.р.Л.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виа Сете Сант 3, 50131 Флоренция (ФИ), Италия.

Заявитель.

Менарини Интернешнл Оперейшнс Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

1, Авеню де ла Гар, Л-1611, Люксембург.