Dexalgyn® iniettabile

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DEXALGIN® INIETTABILE (DEXALGIN® INIETTABILE)

Composizione:

Principio attivo: dexketoprofene trometamolo;

1 ml di soluzione iniettabile/per infusione contiene 36,9 mg di dexketoprofene trometamolo, equivalente a 25 mg di dexketoprofene (una fiala da 2 ml contiene 73,8 mg di dexketoprofene trometamolo, equivalente a 50 mg di dexketoprofene);

Eccipienti: etanolo 96%, sodio cloruro, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile/per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Dexketoprofene. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche.

Dexketoprofene trometamolo – il sale trometamolo di (S)-(+)-2-(3-benzofenil)propionico, esercita un'azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione dei FANS si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine per inibizione dell'attività della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani TxА2 e TxВ2. Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell'infiammazione, come le chinine, che possono indirettamente influire sull'effetto principale del farmaco.

Farmacodinamica

È stata osservata un'azione inibitrice del dexketoprofene trometamolo sull'attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 in animali da laboratorio e nell'uomo.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il dexketoprofene trometamolo esercita un'azione analgesica marcata. L'effetto analgesico del dexketoprofene trometamolo dopo somministrazione intramuscolare e endovenosa in pazienti con dolore di intensità media o severa è stato studiato in diversi tipi di dolore post-operatorio (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), nonché nel dolore del sistema muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e nelle coliche renali. Negli studi condotti, l'effetto analgesico del farmaco è iniziato rapidamente e ha raggiunto il massimo entro i primimi 45 minuti. La durata dell'effetto analgesico dopo somministrazione di 50 mg di dexketoprofene trometamolo è generalmente di 8 ore. Gli studi clinici hanno dimostrato che l'uso di Dexalgyn® iniettabile consente di ridurre significativamente la dose di oppioidi quando utilizzati in associazione per il controllo del dolore post-operatorio. Nei pazienti sottoposti a somministrazione di morfina tramite dispositivo per analgesia controllata dal paziente (PCA), l'aggiunta di dexketoprofene trometamolo ha determinato un ridotto fabbisogno di morfina (del 30–45 %) rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di dexketoprofene trometamolo all'uomo, la concentrazione massima viene raggiunta approssimativamente entro 20 minuti (10–45 minuti). È stato dimostrato che, dopo somministrazione singola intramuscolare o endovenosa di 25–50 mg del farmaco, l'area sotto la curva AUC (concentrazione-tempo) è proporzionale alla dose.

Distribuzione

Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99 %), il volume di distribuzione del dexketoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il tempo di emieliminazione distributiva è di circa 0,35 ore, mentre il tempo di emieliminazione terminale è di 1–2,7 ore.

Gli studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta del farmaco hanno dimostrato che Cmax e AUC dopo l'ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differiscono da quelli dopo singola dose, indicando l'assenza di accumulo del farmaco.

Biotrasformazione ed eliminazione

Il metabolismo del dexketoprofene avviene principalmente per coniugazione con acido glucuronico e successiva eliminazione renale. Dopo somministrazione di dexketoprofene trometamolo, nelle urine viene rilevato solo l'isomero ottico S-(+), indicando l'assenza di trasformazione del farmaco nell'isomero ottico R-(-) nell'uomo.

Pazienti di età avanzata

Dopo somministrazione di dosi singole e multiple, il grado di esposizione del farmaco nei volontari sani anziani (età ≥ 65 anni) coinvolti negli studi è risultato significativamente più elevato (fino al 55 %) rispetto ai volontari giovani, tuttavia non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima né nel tempo per raggiungerla. Il tempo medio di emieliminazione risultava aumentato (fino al 48 %), mentre il clearance totale risultava ridotto.

Dati preclinici di sicurezza

Gli standard degli studi preclinici – studi di sicurezza farmacologica, genotossicità e immunofarmacologia – non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo. Gli studi di tossicità cronica negli animali hanno permesso di identificare la dose massima del farmaco che non induce effetti indesiderati, risultata essere il doppio della dose raccomandata nell'uomo. Nelle scimmie, con dosi più elevate del farmaco, gli effetti indesiderati principali sono stati sangue nelle feci, riduzione dell'aumento di peso corporeo e, alla dose più alta, lesioni gastrointestinali sotto forma di erosioni. Tali effetti si sono manifestati a dosi in cui l'esposizione al farmaco era 14–18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell'uomo. Non sono stati condotti studi sul potenziale cancerogeno negli animali.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene può causare la morte dell'embrione o del feto negli animali, direttamente per effetto sul loro sviluppo o indirettamente per effetto sulla lesione del tratto gastrointestinale dell'organismo materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata nei casi in cui l’assunzione per via orale del medicinale non è appropriata, ad esempio nel dolore postoperatorio, nelle coliche renali e nel dolore lombare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al deschetoprofene, ad uno qualsiasi di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) o agli eccipienti del medicinale;
• pazienti nei quali l’uso di sostanze con azione simile, ad esempio acido acetilsalicilico o altri FANS, provoca attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, orticaria o edema angioneurotico;
• se durante il trattamento con ketoprofene o fibrati si sono verificate reazioni fotoallergiche o fototossiche;
• emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi, correlate alla terapia con FANS;
• ulcera peptica in fase attiva / emorragia gastrointestinale, o presenza in anamnesi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni;
• dispepsia cronica;
• emorragia in fase attiva o aumentata tendenza al sanguinamento;
• malattia di Crohn o colite ulcerosa non specifica;
• insufficienza cardiaca grave;
• alterazione della funzione renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina

≤59 ml/min);

• grave alterazione della funzione epatica (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh);
• diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione;
• in caso di marcata disidratazione (a causa di vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi);
• III trimestre di gravidanza e periodo di allattamento;

A causa del contenuto di etanolo nel medicinale, Dexalgyn® iniettabile è controindicato per somministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non è raccomandato l’uso concomitante dei seguenti medicinali con FANS:

• altri FANS (inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2), compresi salicilati in dosi elevate (≥ 3 g/giorno). L’uso concomitante di più FANS aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali e di emorragia gastrointestinale a causa del loro effetto reciprocamente potenziante;
• anticoagulanti: i FANS potenziano l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio il warfarin, a causa dell’elevato grado di legame del deschetoprofene alle proteine plasmatiche, nonché a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto controllo medico e con attento monitoraggio degli opportuni parametri di laboratorio;
• eparine: aumento del rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto controllo medico e con attento monitoraggio degli opportuni parametri di laboratorio;
• corticosteroidi: aumento del rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali o emorragia gastrointestinale;
• litio (sono stati riportati casi per diversi FANS): i FANS aumentano i livelli plasmatici di litio, che può portare ad intossicazione (diminuisce l’escrezione renale del litio). Pertanto, all’inizio del trattamento con deschetoprofene, in caso di aggiustamento della dose o sospensione del medicinale, è necessario controllare i livelli ematici di litio;
• metotrexate in dosi elevate (non meno di 15 mg/settimana). A causa della riduzione del clear renale del metotrexate indotta dai FANS, si intensifica in generale il suo effetto negativo sul sistema emopoietico;
• derivati dell'idantoina e sulfamidici: possibile aumento della tossicità di queste sostanze.

L’uso concomitante dei seguenti medicinali con FANS richiede cautela:

• diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antibiotici aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. Il deschetoprofene riduce l’efficacia dei diuretici e di altri agenti antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazione della funzione renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani) l’uso di sostanze che inibiscono la cicloossigenasi in concomitanza con inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o antibiotici aminoglicosidi può peggiorare la funzione renale, processo generalmente reversibile. Quando si utilizza il deschetoprofene in associazione con qualsiasi diuretico, si deve accertare l’assenza di disidratazione nel paziente e controllare la funzione renale all’inizio del trattamento;
• metotrexate in dosi basse (meno di 15 mg/settimana): a causa della riduzione del clear renale del metotrexate indotta dai FANS, si intensifica il suo effetto negativo sul sistema emopoietico in generale. Nelle prime settimane di uso concomitante è necessario effettuare settimanalmente un esame ematico. Anche in caso di lieve alterazione della funzione renale e nei pazienti anziani, il trattamento deve essere effettuato sotto stretto controllo medico;
• pentossifillina: esiste il rischio di emorragia. È necessario intensificare il controllo e verificare più frequentemente il tempo di sanguinamento;
• zidovudina: esiste il rischio di aumento dell’effetto tossico sui globuli rossi a causa dell’effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di trattamento con FANS può portare ad anemia grave. Entro 1–2 settimane dall’inizio del trattamento con FANS si deve effettuare un esame ematico e controllare il contenuto di reticolociti;
• farmaci sulfonilureici: i FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante di questi medicinali a causa dello spostamento dei farmaci sulfonilureici dai complessi con le proteine plasmatiche.

È necessario considerare possibili interazioni quando si usano i seguenti medicinali:

• beta-bloccanti: i FANS possono ridurre il loro effetto antipertensivo a causa dell’inibizione della sintesi delle prostaglandine;
• ciclosporina e tacrolimus: possibile aumento della nefrotossicità a causa dell’effetto dei FANS sulle prostaglandine renali. Nella terapia combinata si deve controllare la funzione renale;
• farmaci trombolitici: aumento del rischio di emorragia;
• antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina: aumento del rischio di emorragia gastrointestinale;
• probenecid: possibile aumento della concentrazione plasmatica di deschetoprofene, probabilmente dovuto all’inibizione della secrezione tubulare renale e della coniugazione del farmaco con acido glucuronico, con conseguente necessità di aggiustamento della dose di deschetoprofene;
• glicosidi cardiaci: i FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi;
• mifepristone: teoricamente esiste il rischio di alterazione dell’efficacia del mifepristone a causa degli inibitori della prostaglandina sintetasi. Dati limitati consentono di ritenere che l’uso concomitante di FANS nello stesso giorno del prostaglandine non ha effetti indesiderati sull’efficacia del mifepristone o del prostaglandine riguardo alla maturazione cervicale o alla contrattilità, né riduce l’efficacia clinica dei farmaci per l’interruzione medica della gravidanza;
• antibiotici chinolonici: studi sugli animali hanno mostrato che l’uso di derivati chinolonici in dosi elevate in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni;
• tenofovir: l’uso concomitante con FANS può aumentare la concentrazione di azotemia e creatinina nel plasma; pertanto, per valutare l’eventuale effetto dell’uso concomitante di questi medicinali, è necessario controllare la funzione renale;
• deferascross: l’uso concomitante con FANS può aumentare il rischio di effetti tossici sul tratto gastrointestinale. Quando si utilizza questo medicinale in combinazione con deferascross, è necessario un attento monitoraggio del paziente;
• pemetrexed: l’uso concomitante con FANS può ridurre l’escrezione del pemetrexed; pertanto, quando si usano FANS in dosi elevate è necessaria particolare cautela. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’uso di FANS per due giorni prima e due giorni dopo l’assunzione di pemetrexed.

Caratteristiche di impiego.

Applicare con cautela nei pazienti con anamnesi di condizioni allergiche. Evitare l'uso del medicinale Dexalgyn® iniettabile in combinazione con altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il minor tempo possibile necessario per migliorare le condizioni del paziente.

Sicurezza a carico dell'apparato gastrointestinale

Sono stati riportati sanguinamenti gastrointestinali, formazione di ulcere o loro perforazione, in alcuni casi con esito fatale, con tutti i FANS in qualsiasi fase del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di patologie gravi dell'apparato digerente in anamnesi. In caso di sviluppo di sanguinamento gastrointestinale o ulcera, l'uso del medicinale deve essere interrotto. Il rischio di sanguinamento gastrointestinale, formazione di ulcere o loro perforazione aumenta con l'aumento della dose di FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da sanguinamento o perforazione, e nei pazienti anziani.

Pazienti anziani: nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di reazioni avverse all'uso di FANS, in particolare sanguinamento gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare con la dose minima possibile. Come con tutti i FANS, nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, si deve assicurare che tali patologie siano in fase di remissione. Nei pazienti con sintomi attuali di patologia dell'apparato digerente o con patologie gastrointestinali in anamnesi, durante il trattamento è necessario monitorare lo stato dell'apparato digerente per rilevare eventuali disturbi, in particolare sanguinamento gastrointestinale. I FANS devono essere prescritti con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di peggioramento. Per tali pazienti e per pazienti che assumono acido acetilsalicilico in basse dosi o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con farmaci protettori, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente anziani, con anamnesi di reazioni avverse a carico dell'apparato digerente, si deve raccomandare di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito relativo al sistema digestivo, in particolare sanguinamento gastrointestinale, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o sanguinamenti, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o antiaggreganti come l'acido acetilsalicilico.

Sicurezza a carico dei reni

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché con l'uso di FANS è possibile un peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica e edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in quelli in cui può svilupparsi ipovolemia. Durante il trattamento, l'organismo deve ricevere una quantità adeguata di liquidi per evitare disidratazione, che potrebbe aggravare la tossicità renale. Come altri FANS, il medicinale può aumentare la concentrazione di azoto ureico e creatinina nel plasma. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a reazioni avverse renali, che portano a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta. La maggior parte dei disturbi della funzione renale si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza a carico del fegato

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Analogamente ad altri FANS, il medicinale può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri epatici, nonché un aumento significativo dell'attività di AST e ALT. In caso di aumento di tali parametri, la terapia deve essere interrotta.

La maggior parte dei disturbi della funzione epatica si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza cardiovascolare e cerebrovascolare

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato è necessario un controllo e un supporto consultativo. Particolare cautela è richiesta nel trattamento di pazienti con anamnesi di malattie cardiache, in particolare con episodi precedenti di insufficienza cardiaca (il rischio di insufficienza cardiaca aumenta con l'uso del medicinale), poiché con il trattamento FANS si osserva ritenzione idrica e formazione di edemi. Studi clinici ed evidenze epidemiologiche suggeriscono che con l'uso di alcuni FANS (soprattutto in dosi elevate e per periodi prolungati) possa aumentare leggermente il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto miocardico o ictus). I dati disponibili non escludono tale rischio con l'uso di deschetoprofene. Pertanto, in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche e/o vascolari cerebrali, il deschetoprofene deve essere prescritto solo dopo una valutazione accurata dello stato del paziente. Una valutazione altrettanto accurata deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS non selettivi possono ridurre l'aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. L'uso concomitante di deschetoprofene trometamolo e eparina a basso peso molecolare in dosi profilattiche nel periodo postoperatorio è stato studiato in studi clinici e non è stato osservato alcun effetto sui parametri di coagulazione. Tuttavia, i pazienti che assumono deschetoprofene trometamolo contemporaneamente a farmaci che influenzano l'omeostasi, come warfarin, altri derivati cumarinici o eparina, devono essere attentamente monitorati dal medico. La maggior parte dei disturbi della funzione cardiovascolare si verifica nei pazienti anziani.

Reazioni cutanee

Sono stati riportati casi molto rari di reazioni cutanee gravi (alcuni con esito fatale) con l'uso di FANS, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di sviluppo di tali reazioni si verifica all'inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia. In caso di eruzioni cutanee, segni di coinvolgimento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il medicinale Dexalgyn® iniettabile deve essere sospeso.

Mascheramento dei sintomi di infezioni di base

Dexalgyn® iniettabile può mascherare i sintomi di infezioni, ostacolando la diagnosi e il trattamento tempestivo e peggiorando così l'esito dell'infezione. Tali casi sono stati osservati in caso di polmonite batterica e complicanze batteriche della varicella. Quando Dexalgyn® iniettabile viene somministrato per alleviare il dolore associato a un processo infettivo, si raccomanda il monitoraggio del processo infettivo. In ambito ambulatoriale, il paziente deve consultare il medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altre informazioni

Particolare cautela deve essere esercitata nell'uso del medicinale nei pazienti:

• con disturbi metabolici ereditari della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato di deschetoprofene, si deve monitorare regolarmente la funzionalità epatica e renale.

In casi molto rari sono state osservate gravi reazioni di ipersensibilità acute (ad esempio shock anafilattico). In caso di segni iniziali di reazioni gravi di ipersensibilità dopo l'assunzione di Dexalgyn® iniettabile, il trattamento deve essere interrotto. A seconda dei sintomi, qualsiasi trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma associato a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più soggetti al rischio di allergia all'acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. La somministrazione di questo medicinale può provocare crisi di asma o broncospasmo, specialmente nei pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico o ai FANS.

È possibile lo sviluppo di complicanze infettive gravi a carico della cute e dei tessuti molli in corso di varicella. Attualmente non esistono dati che escludano il ruolo dei FANS nell'aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, in caso di varicella, l'uso di Dexalgyn® iniettabile non è raccomandato.

Dexalgyn® iniettabile deve essere somministrato con cautela nei pazienti con disturbi dell'emopoiesi, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Come altri FANS, deschetoprofene trometamolo può mascherare i sintomi di malattie infettive durante il suo uso. In alcuni casi, durante l'uso di FANS, sono stati riportati attivazione di processi infettivi localizzati nei tessuti molli. Pertanto, se durante il trattamento compaiono o peggiorano sintomi di infezione batterica, si raccomanda ai pazienti di consultare immediatamente il medico.

Questo medicinale contiene fino a 200 mg di alcol (etanolo) per ogni fiala da 2 ml (3 mg/kg/dose (10% m/v)), equivalente a 5 ml di birra o 2 ml di vino. La piccola quantità di alcol contenuta in questo medicinale non ha effetti apprezzabili.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose e quindi è praticamente privo di sodio libero.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale Dexalgyn® iniettabile è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza e durante l'allattamento.

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l'uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni fetali, come difetti cardiaci e non fusione della parete addominale anteriore. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l'aumentare della dose e della durata del trattamento. L'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, comprese anomalie cardiovascolari. Tuttavia, studi su deschetoprofene trometamolo negli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva. L'uso di deschetoprofene a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del farmaco. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso fetale dopo assunzione del medicinale nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, la prescrizione di deschetoprofene trometamolo nel I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di stretta necessità. Quando si prescrive deschetoprofene trometamolo a donne che pianificano una gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose efficace minima per il minor tempo possibile. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso fetale deve essere considerato in caso di esposizione a deschetoprofene per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Le donne in gravidanza devono interrompere l'uso di deschetoprofene se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso fetale.

Durante il III trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine provocano:

rischi per il feto:

• sindrome tossica cardiopolmonare (restringimento/occlusione del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• compromissione della funzione renale (vedi sopra);

rischi per la madre e il neonato alla fine della gravidanza:

• prolungamento del tempo di sanguinamento (effetto dell'inibizione dell'aggregazione piastrinica), possibile anche con dosi basse;
• ritardo delle contrazioni uterine con conseguente ritardo del parto e prolungamento della durata del travaglio.

Allattamento

Non sono disponibili dati sull'escrezione di deschetoprofene nel latte materno. Il medicinale Dexalgyn® iniettabile è controindicato durante l'allattamento.

Fertilità

Come tutti gli altri FANS, deschetoprofene trometamolo può ridurre la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Alle donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Durante l'uso del medicinale Dexalgyn® iniettabile, possono verificarsi capogiri, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, può verificarsi un peggioramento della capacità di reazione rapida, orientamento nella situazione stradale e guida di veicoli a motore o di altri macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Per minimizzare le reazioni avverse, si raccomanda di utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile (vedere il paragrafo "Avvertenze particolari").

Adulti.
La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8–12 ore. Se necessario, la dose successiva può essere somministrata dopo 6 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 150 mg. Dexalgyn® iniettabile è indicato per un uso a breve termine e pertanto deve essere utilizzato solo durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni). Ove possibile, i pazienti devono essere passati ad analgesici per via orale. In caso di dolore postoperatorio di intensità media o severa, il medicinale può essere utilizzato, se indicato, nelle stesse dosi raccomandate, in associazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani.
Di norma non è necessario alcun aggiustamento posologico. Tuttavia, a causa della ridotta funzionalità renale fisiologica, si raccomanda una dose inferiore: la dose massima giornaliera è di 50 mg in caso di lieve compromissione della funzionalità renale.

Compromissione epatica.
Nei pazienti con patologia epatica di grado lieve o moderato (5–9 punti secondo la scala Child-Pugh), la dose massima giornaliera deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh).

Compromissione renale.
Nei pazienti con lieve compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina 60–89 ml/min), la dose massima giornaliera deve essere ridotta a 50 mg. Il medicinale è controindicato nei pazienti con compromissione renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina < 59 ml/min).

Bambini e adolescenti.
Il medicinale non deve essere somministrato a bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare.
Il contenuto di un’ampolla (2 ml) deve essere iniettato lentamente e profondamente nel muscolo.

Infusione endovenosa.
Per l’infusione endovenosa, il contenuto di un’ampolla da 2 ml deve essere diluito in 30–100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9%, soluzione di glucosio o soluzione di Ringer-lattato. La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l’esposizione alla luce solare diretta. La soluzione preparata deve essere limpida. L’infusione deve essere somministrata per via endovenosa lentamente, in un periodo di 10–30 minuti.

Dexalgyn® iniettabile, diluito in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% o in soluzione di glucosio, può essere miscelato con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo).
Se necessario, il contenuto di un’ampolla (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere somministrato per via endovenosa lentamente, in un periodo non inferiore a 15 secondi. Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Dexalgyn® iniettabile non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato.

Le soluzioni diluite per infusione non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Il medicinale può essere miscelato solo con i farmaci sopra indicati.

Dopo la somministrazione intramuscolare o endovenosa in bolo, il medicinale deve essere somministrato immediatamente dopo essere stato aspirato dall’ampolla.

Durante lo stoccaggio delle soluzioni diluite del medicinale in sacche di polietilene o in dispositivi per somministrazione costituiti da etilvinilacetato, propionato di cellulosa, polietilene a bassa densità e cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni del contenuto del principio attivo a causa di fenomeni di adsorbimento.

Il medicinale Dexalgyn® iniettabile è destinato all’uso monouso; pertanto, gli eventuali residui della soluzione pronta all’uso devono essere eliminati. Prima della somministrazione, è necessario controllare visivamente che la soluzione sia limpida e incolore. Non deve essere utilizzata alcuna soluzione contenente particelle solide.

Bambini.
Il medicinale non deve essere somministrato a bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio.
I sintomi del sovradosaggio non sono noti. Farmaci analoghi possono causare disturbi del tratto gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso (sonnolenza, vertigini, disorientamento, cefalea). In caso di sovradosaggio accidentale, si deve iniziare immediatamente un trattamento sintomatico in base alle condizioni del paziente. Il deschetoprofene trometamolo viene eliminato dall’organismo mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Nella tabella seguente sono riportati gli effetti indesiderati, raggruppati per organi e sistemi organici e per frequenza di comparsa, il cui legame con il trometamolo di dexketoprofene, secondo i dati degli studi clinici, è ritenuto almeno possibile, nonché gli effetti indesiderati di cui è stata segnalata l'occorrenza dopo l'immissione in commercio del medicinale Dexalgyn® iniettabile.

Le reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale si sono verificate più frequentemente.

È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata. Sulla base dei dati disponibili, durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, disturbi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione del colite e malattia di Crohn. Più raramente si osserva gastrite. Sono stati inoltre riportati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotti dall'uso di FANS. Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni avverse come meningite asettica, che generalmente insorge in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da malattie miste del tessuto connettivo, e reazioni a carico del sangue (porpora, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Sono possibili reazioni bollose, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raramente).

Sulla base dei risultati degli studi clinici e dei dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato ad un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio e ictus.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.

I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

5 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo protetto dalla luce, nella confezione originale. Dopo la diluizione, la soluzione può essere conservata per 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Dexalgyn® iniettabile non deve essere mescolato in volumi ridotti (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato.

Le soluzioni diluite per infusione, preparate come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio», non devono essere mescolate con prometazina o pentazocina.

Confezione.

Ampolla di vetro scuro da 2 ml; 1 ampolla in una confezione alveolata, 1 confezione alveolata in una scatola di cartone; oppure 5 ampolle in una confezione alveolata, 1 confezione alveolata in una scatola di cartone; oppure 5 ampolle in una confezione alveolata, 2 confezioni alveolari in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Alfasigma S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Enrico Fermi, 1 - 65020 Alanno (PE), Italia.

Richiedente.

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

Indirizzo del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

1, Avenue de la Gare, L-1611 Lussemburgo.

FOGLIO ILLUSTRATIVO

per l'uso medico del medicinale

DEXALGIN® INIETTABILE

(DEXALGIN® INJECT)

Composizione:

principio attivo: trometamolo di dexketoprofene;

1 ml di soluzione iniettabile/per infusione contiene 36,9 mg di trometamolo di dexketoprofene, corrispondente a 25 mg di dexketoprofene (una fiala da 2 ml contiene 73,8 mg di trometamolo di dexketoprofene, corrispondente a 50 mg di dexketoprofene);

eccipienti: etanolo 96%, sodio cloruro, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile/per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Dexketoprofene. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche.

Dexketoprofene trometamolo – sale trometamolo di (S)-(+)-2-(3-benzofenil) acido propionico, che esercita un’azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d’azione

Il meccanismo d’azione dei FANS si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l’inibizione dell’attività della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell’acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani TxА2 e TxВ2. Inoltre, l’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell’infiammazione, come le chinine, che possono indirettamente influire sull’effetto principale del farmaco.

Farmacodinamica

È stata osservata un’azione inibitoria del dexketoprofene trometamolo sull’attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 negli animali da laboratorio e nell’uomo.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il dexketoprofene trometamolo esercita un’azione analgesica marcata. L’effetto analgesico del dexketoprofene trometamolo dopo somministrazione intramuscolare e endovenosa in pazienti con dolore di intensità media o elevata è stato studiato in diversi tipi di dolore post-operatorio (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), nonché in dolore del sistema muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e colica renale. Negli studi condotti, l’effetto analgesico del farmaco iniziava rapidamente e raggiungeva il massimo entro i primi 45 minuti. La durata dell’effetto analgesico dopo somministrazione di 50 mg di dexketoprofene trometamolo è generalmente di 8 ore. Studi clinici hanno dimostrato che l’uso di Dexalgyn® iniettabile permette di ridurre significativamente la dose di oppioidi quando utilizzati contemporaneamente per il controllo del dolore post-operatorio. Nei pazienti ai quali veniva somministrato morfina tramite un dispositivo per analgesia controllata dal paziente, l’aggiunta di dexketoprofene trometamolo ha determinato un fabbisogno significativamente inferiore di morfina (30–45 % in meno) rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di dexketoprofene trometamolo all’uomo, la concentrazione massima viene raggiunta approssimativamente dopo 20 minuti (10–45 minuti). È stato dimostrato che, dopo somministrazione singola intramuscolare o endovenosa di 25–50 mg di farmaco, l’area sotto la curva AUC (concentrazione-tempo) è proporzionale alla dose.

Distribuzione

Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99 %), il volume di distribuzione del dexketoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il tempo di dimezzamento di distribuzione è di circa 0,35 ore, mentre il tempo di dimezzamento di eliminazione è di 1–2,7 ore.

Gli studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta del farmaco hanno dimostrato che i valori di Cmax e AUC dopo l’ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differiscono da quelli dopo singola dose, indicando l’assenza di cumulo del farmaco.

Biotrasformazione ed eliminazione

Il metabolismo del dexketoprofene avviene principalmente per coniugazione con acido glucuronico e successiva eliminazione renale. Dopo somministrazione di dexketoprofene trometamolo, nelle urine viene rilevato solo l’isomero ottico S-(+), indicando l’assenza di trasformazione del farmaco nell’isomero ottico R-(-) nell’uomo.

Pazienti di età avanzata

Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute, il grado di esposizione del farmaco nei volontari sani anziani (età ≥ 65 anni) che hanno partecipato allo studio è risultato significativamente più elevato (fino al 55 %) rispetto ai volontari giovani, tuttavia non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima e nel tempo per raggiungerla. Il tempo di dimezzamento medio risultava aumentato (fino al 48 %), mentre il clearance totale determinato risultava ridotto.

Dati preclinici sulla sicurezza

Gli standard degli studi preclinici – studi di sicurezza farmacologica, genotossicità e immunofarmacologia – non hanno evidenziato rischi particolari per l’uomo. Gli studi di tossicità cronica negli animali hanno permesso di identificare la dose massima del farmaco che non induce effetti indesiderati, risultata essere il doppio della dose raccomandata nell’uomo. Nelle scimmie, con dosi più elevate del farmaco, gli effetti indesiderati principali sono stati sangue nelle feci, riduzione dell’aumento di peso corporeo e, alla dose più alta, lesioni gastrointestinali sotto forma di erosioni. Tali effetti si sono manifestati a dosi in cui l’esposizione al farmaco era da 14 a 18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell’uomo. Non sono stati condotti studi sulla cancerogenicità negli animali.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene può causare morte dell’embrione o del feto negli animali, direttamente per effetto sul loro sviluppo o indirettamente per effetto sulla lesione del tratto gastrointestinale dell’organismo materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata nei casi in cui l’assunzione orale del farmaco non è indicata, ad esempio nel dolore postoperatorio, nelle coliche renali e nel dolore lombare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al descheteroprofene, ad uno qualsiasi di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) o agli eccipienti del medicinale;
• pazienti nei quali l’uso di sostanze con azione simile, ad esempio acido acetilsalicilico o altri FANS, provoca attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, orticaria o edema angioneurotico;
• se durante il trattamento con ketoprofene o con fibrati si sono verificate reazioni fotoallergiche o fototossiche;
• emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi, correlate alla terapia con FANS;
• ulcera peptica in fase attiva / emorragia gastrointestinale, o presenza in anamnesi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni;
• dispepsia cronica;
• emorragia in fase attiva o aumentata tendenza al sanguinamento;
• morbo di Crohn o colite ulcerosa non specifica;
• insufficienza cardiaca grave;
• alterazione della funzionalità renale di grado medio o grave (clearance della creatinina

≤59 ml/min);

• grave alterazione della funzionalità epatica (10–15 punti secondo la scala di Child-Pugh);
• diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione;
• in caso di marcata disidratazione (a causa di vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi);
• III trimestre di gravidanza e periodo di allattamento;

A causa del contenuto di etanolo in Dexalgyn® iniettabile, il medicinale è controindicato per somministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non è raccomandato l’uso concomitante dei seguenti farmaci con i FANS:

• altri FANS (inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2), compresi i salicilati in dosi elevate (≥ 3 g/giorno). L’uso concomitante di più FANS aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali ed emorragia gastrointestinale a causa del loro effetto reciprocamente potenziante;
• anticoagulanti: i FANS potenziano l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio del warfarin, a causa dell’elevato grado di legame del descheteroprofene alle proteine plasmatiche, nonché a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica e con rigoroso controllo degli opportuni parametri di laboratorio;
• eparina: aumenta il rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica e con rigoroso controllo degli opportuni parametri di laboratorio;
• corticosteroidi: aumenta il rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali o emorragia gastrointestinale;
• litio (sono stati riportati casi per diversi FANS): i FANS aumentano i livelli plasmatici di litio, il che può portare a intossicazione (diminuisce l’escrezione renale del litio). Pertanto, all’inizio del trattamento con descheteroprofene, in caso di aggiustamento della dose o di sospensione del farmaco, è necessario controllare i livelli ematici di litio;
• metotrexato in dosi elevate (non meno di 15 mg/settimana). A causa della riduzione del clearance renale del metotrexate indotta dai FANS, si intensifica in generale il suo effetto negativo sul sistema emopoietico;
• derivati dell'idantoina e sulfamidici: possibile potenziamento della tossicità di queste sostanze.

L’uso concomitante dei seguenti farmaci con i FANS richiede cautela:

• diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antibiotici aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. Il descheteroprofene riduce l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazione della funzionalità renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani) l’uso concomitante di farmaci inibitori della cicloossigenasi con inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o antibiotici aminoglicosidi può aggravare la funzionalità renale, processo generalmente reversibile. Quando si somministra descheteroprofene insieme a qualsiasi diuretico, è necessario assicurarsi che il paziente non sia disidratato e controllare la funzionalità renale all’inizio del trattamento;
• metotrexato in dosi basse (meno di 15 mg/settimana): a causa della riduzione del clearance renale del metotrexate indotta dai FANS, si intensifica in generale il suo effetto negativo sul sistema emopoietico. Nelle prime settimane di uso concomitante è necessario effettuare settimanalmente un esame del sangue. Anche in caso di lieve alterazione della funzionalità renale e nei pazienti anziani, il trattamento deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica;
• pentossifillina: esiste il rischio di emorragia. È necessario intensificare il controllo e verificare più frequentemente il tempo di sanguinamento;
• zidovudina: esiste il rischio di aumentare l’effetto tossico sugli eritrociti a causa dell’effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di trattamento con FANS può portare a grave anemia. Entro 1–2 settimane dall’inizio del trattamento con FANS è necessario effettuare un esame del sangue e controllare il livello di reticolociti;
• farmaci sulfonilureici: i FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante di questi farmaci a causa dello spiazzamento dei sulfonilureici dai loro legami con le proteine plasmatiche.

È necessario considerare possibili interazioni quando si usano i seguenti farmaci:

• beta-bloccanti: i FANS possono ridurre il loro effetto antipertensivo inibendo la sintesi delle prostaglandine;
• ciclosporina e tacrolimus: possibile aumento della nefrotossicità dovuto all’effetto dei FANS sulle prostaglandine renali. Nella terapia combinata è necessario controllare la funzionalità renale;
• farmaci trombolitici: aumenta il rischio di emorragia;
• antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina: aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale;
• probenecid: possibile aumento della concentrazione plasmatica di descheteroprofene, probabilmente dovuto all’inibizione della secrezione tubulare renale e della coniugazione del farmaco con acido glucuronico, con conseguente necessità di aggiustamento della dose di descheteroprofene;
• glicosidi cardiaci: i FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi;
• mifepristone: teoricamente esiste il rischio di alterazione dell’efficacia del mifepristone a causa degli inibitori della prostaglandina sintetasi. Dati limitati suggeriscono che la somministrazione concomitante di FANS nello stesso giorno del prostaglandine non ha effetti indesiderati sull’efficacia del mifepristone o del prostaglandine riguardo alla maturazione cervicale o alla contrattilità, né riduce l’efficacia clinica dei farmaci per l’interruzione medica della gravidanza;
• antibiotici della serie delle chinoloni: studi sugli animali hanno mostrato che l’uso di derivati chinolonici in dosi elevate in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni;
• tenofovir: l’uso concomitante con FANS può aumentare la concentrazione di azotemia e creatinina nel plasma, pertanto è necessario controllare la funzionalità renale per valutare l’eventuale effetto dell’uso concomitante di questi medicinali;
• deferasirox: l’uso concomitante con FANS può aumentare il rischio di effetti tossici sul tratto gastrointestinale. Quando si somministra questo medicinale in associazione con deferasirox, è necessario un attento monitoraggio del paziente;
• pemetrexed: l’uso concomitante con FANS può ridurre l’escrezione del pemetrexed; pertanto, quando si usano FANS in dosi elevate, è necessario prestare particolare cautela. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’uso di FANS per due giorni prima e due giorni dopo l’assunzione di pemetrexed.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Applicare con cautela nei pazienti con anamnesi di condizioni allergiche. Evitare l’uso del medicinale Dexalgyn® iniettabile in combinazione con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile necessario per migliorare le condizioni del paziente.

Sicurezza gastrointestinale

Sono stati osservati sanguinamenti gastrointestinale, formazione di ulcere o perforazione, in alcuni casi con esito fatale, con tutti i FANS in ogni fase del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di patologie gravi a carico dell’apparato digerente in anamnesi. In caso di sanguinamento gastrointestinale o di sviluppo di ulcera, l’uso del medicinale deve essere interrotto. Il rischio di sanguinamento gastrointestinale, formazione di ulcere o perforazione aumenta con l’aumento del dosaggio dei FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani.

Pazienti anziani: nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di reazioni avverse all’uso dei FANS, in particolare sanguinamento gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare con la dose minima possibile. Come per tutti i FANS, nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, si deve verificare che tali condizioni siano in fase di remissione. Nei pazienti con sintomi attuali o anamnesi di patologie dell’apparato digerente, durante il trattamento è necessario monitorare lo stato dell’apparato digerente per rilevare eventuali alterazioni, in particolare emorragie gastrointestinali. I FANS devono essere prescritti con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie intestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di esacerbazione. Per tali pazienti e per coloro che assumono acido acetilsalicilico in dosi basse o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati a carico dell’apparato digerente, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettori, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente anziani, con anamnesi di reazioni avverse a carico dell’apparato digerente, deve essere raccomandato di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito relativo al sistema digestivo, in particolare sanguinamenti gastrointestinali, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o antiaggreganti, come l’acido acetilsalicilico.

Sicurezza renale

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché l’uso dei FANS può causare peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica ed edema. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in quelli in cui è possibile lo sviluppo di ipovolemia. Durante il trattamento, l’organismo deve ricevere una quantità adeguata di liquidi per evitare la disidratazione, che potrebbe aggravare l’effetto tossico sui reni. Come per altri FANS, il medicinale può aumentare la concentrazione plasmatica di azotemia e creatinina. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a reazioni avverse renali, che possono causare glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrosica e insufficienza renale acuta. La maggior parte dei disturbi della funzione renale si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza epatica

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Analogamente ad altri FANS, il medicinale può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri epatici, nonché un aumento significativo dell’attività di AST e ALT. In caso di aumento di tali parametri, la terapia deve essere interrotta.

La maggior parte dei disturbi della funzione epatica si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza cardiovascolare e cerebrovascolare

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato richiedono monitoraggio e consulenza medica. Particolare cautela è necessaria nel trattamento di pazienti con anamnesi di malattie cardiache, in particolare con episodi precedenti di insufficienza cardiaca (il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca aumenta con l’uso del medicinale), poiché con i FANS si possono osservare ritenzione idrica e formazione di edemi. Studi clinici ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) può leggermente aumentare il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di deschetoprofene. Pertanto, in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche e/o vascolari cerebrali, il deschetoprofene deve essere prescritto solo dopo una valutazione accurata dello stato del paziente. Una valutazione altrettanto accurata deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS non selettivi possono ridurre l’aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. L’uso concomitante di deschetoprofene trometamolo e eparina a basso peso molecolare a dosi profilattiche nel periodo postoperatorio è stato studiato in ricerche cliniche e non è stato osservato alcun effetto sugli indici di coagulazione. Tuttavia, i pazienti che assumono deschetoprofene trometamolo contemporaneamente a farmaci che influenzano l’emostasi, come warfarin, altri derivati cumarinici o eparine, devono essere sottoposti a un attento monitoraggio medico. La maggior parte dei disturbi della funzione cardiovascolare si verifica nei pazienti anziani.

Reazioni cutanee

Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcuni con esito fatale) con l’uso di FANS, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di sviluppare tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, segni di coinvolgimento delle membrane mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il medicinale Dexalgyn® iniettabile deve essere sospeso.

Mascheramento dei sintomi di infezioni di base

Dexalgyn® iniettabile può mascherare i sintomi di infezioni, ostacolando la diagnosi e il trattamento tempestivo e peggiorando così l’esito dell’infezione. Tali casi sono stati osservati in caso di polmonite batterica e complicanze batteriche della varicella. Quando Dexalgyn® iniettabile viene somministrato per alleviare il dolore associato a un processo infettivo, si raccomanda il monitoraggio del processo infettivo. In ambito ambulatoriale, il paziente deve consultare il medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altre informazioni

Particolare cautela deve essere esercitata quando si prescrive il medicinale ai pazienti:

• con disturbi ereditari del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato del deschetoprofene, la funzionalità epatica e renale deve essere monitorata regolarmente.

In casi molto rari sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). In caso di segni iniziali di gravi reazioni di ipersensibilità dopo l’assunzione di Dexalgyn® iniettabile, il trattamento deve essere interrotto. In base ai sintomi, qualsiasi trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma associato a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più esposti al rischio di allergia all’acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. La somministrazione di questo medicinale può indurre crisi asmatiche o broncospasmo, specialmente nei pazienti con allergia all’acido acetilsalicilico o ai FANS.

È possibile lo sviluppo di gravi complicanze infettive a carico della cute e dei tessuti molli in corso di varicella. Finora non sono disponibili dati che escludano il ruolo dei FANS nell’aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, in caso di varicella, non è raccomandato l’uso di Dexalgyn® iniettabile.

Dexalgyn® iniettabile deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni dell’emopoiesi, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Come per altri FANS, il deschetoprofene trometamolo può mascherare i sintomi delle malattie infettive durante il suo uso. In alcuni casi, con l’uso di FANS, sono stati riportati casi di attivazione di processi infettivi localizzati nei tessuti molli. Pertanto, se durante il trattamento compaiono o peggiorano sintomi di infezione batterica, si raccomanda ai pazienti di rivolgersi immediatamente al medico.

Questo medicinale contiene fino a 200 mg di alcol (etanolo) per ogni fiala da 2 ml (3 mg/kg/dose (10 % m/v)), equivalente a 5 ml di birra o 2 ml di vino. La piccola quantità di alcol contenuta in questo medicinale non avrà effetti apprezzabili.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose ed è quindi praticamente privo di sodio libero.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso del medicinale Dexalgyn® iniettabile è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza e durante l’allattamento.

Gravidanza

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l’uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache nel feto e non fusione della parete addominale anteriore. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da < 1 % a circa 1,5 %. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l’aumento della dose del farmaco e della durata del trattamento. L’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, inclusi difetti cardiovascolari. Tuttavia, gli studi sugli animali con deschetoprofene trometamolo non hanno evidenziato tossicità riproduttiva. L’uso di deschetoprofene a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo effetto può manifestarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del farmaco. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso fetale dopo l’assunzione del farmaco nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, la prescrizione di deschetoprofene trometamolo nel I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di assoluta necessità. Quando si prescrive deschetoprofene trometamolo a donne che pianificano una gravidanza o nel I e II trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile. Si deve considerare un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso fetale in caso di esposizione a deschetoprofene per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Le donne in gravidanza devono interrompere l’uso di deschetoprofene se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso fetale.

Durante il III trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano:

rischi per il feto:

• sindrome tossica cardiopolmonare (restringimento/occlusione del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• compromissione della funzionalità renale (vedi sopra);

rischi per la madre e il neonato alla fine della gravidanza:

• prolungamento del tempo di sanguinamento (effetto di inibizione dell’aggregazione piastrinica), che può verificarsi anche con dosi basse;
• ritardo nella contrazione uterina con conseguente ritardo del parto e prolungamento della durata del travaglio.

Allattamento

Non sono disponibili dati sull’escrezione di deschetoprofene nel latte materno. Il medicinale Dexalgyn® iniettabile è controindicato durante l’allattamento.

Fertilità

Come tutti gli altri FANS, il deschetoprofene trometamolo può ridurre la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Le donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità devono considerare la possibilità di sospendere il farmaco.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante l’uso del medicinale Dexalgyn® iniettabile, possono verificarsi capogiri, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, può essere compromessa la capacità di reazione rapida, di orientamento nella situazione stradale e di guida di veicoli o utilizzo di macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi

Per minimizzare gli effetti indesiderati, si raccomanda di utilizzare la dose più bassa efficace per il periodo più breve possibile (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Adulti. La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8–12 ore. Se necessario, la dose può essere ripetuta dopo 6 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 150 mg. Dexalgyn® iniettabile è indicato per un uso a breve termine e pertanto deve essere utilizzato solo durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni). I pazienti devono essere convertiti alla terapia analgesica orale non appena possibile. In caso di dolore postoperatorio di intensità moderata o severa, il medicinale può essere utilizzato secondo necessità, alle stesse dosi raccomandate, in associazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani. Di norma, non è necessario alcun aggiustamento posologico. Tuttavia, a causa della fisiologica riduzione della funzionalità renale, si raccomanda una dose inferiore, con una dose massima giornaliera di 50 mg in caso di lieve compromissione renale.

Compromissione epatica. Nei pazienti con patologia epatica di grado lieve o moderato (5–9 punti secondo la scala Child-Pugh), la dose massima giornaliera deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh).

Compromissione renale. Nei pazienti con lieve compromissione renale (clearance della creatinina 60–89 ml/min), la dose massima giornaliera deve essere ridotta a 50 mg. Il medicinale è controindicato in caso di compromissione renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina < 59 ml/min).

Bambini e adolescenti. Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza.

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare. Il contenuto di un’ampolla (2 ml) deve essere iniettato lentamente e in profondità nel muscolo.

Infusione endovenosa.

Per l’infusione endovenosa, il contenuto di un’ampolla da 2 ml deve essere diluito in 30–100 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9 %, soluzione glucosata o soluzione di Ringer-lattato. La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l’esposizione alla luce solare diretta. La soluzione preparata deve essere limpida. L’infusione deve essere somministrata per via endovenosa lentamente, in un periodo di 10–30 minuti.

Dexalgyn® iniettabile, diluito in 100 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9 % o in soluzione glucosata, può essere miscelato con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo).

Se necessario, il contenuto di un’ampolla (2 ml di soluzione iniettabile) può essere somministrato per via endovenosa lentamente, in almeno 15 secondi. Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Dexalgyn® iniettabile non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato.

Le soluzioni diluite per infusione non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Il medicinale può essere miscelato solo con i medicinali sopra indicati.

Dopo il prelievo dall’ampolla, il medicinale deve essere somministrato immediatamente, sia per via intramuscolare che endovenosa in bolo.

Durante la conservazione delle soluzioni diluite del medicinale in sacche di polietilene o in dispositivi per somministrazione costituiti da etilvinilacetato, propionato di cellulosa, polietilene a bassa densità e cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni del contenuto del principio attivo a causa di fenomeni di adsorbimento.

Dexalgyn® iniettabile è destinato all’uso monodose; pertanto, gli eventuali residui della soluzione pronta all’uso devono essere eliminati. Prima della somministrazione, la soluzione deve essere ispezionata visivamente per verificare che sia limpida e incolore. Non deve essere utilizzata alcuna soluzione che contenga particelle solide.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Farmaci analoghi possono causare disturbi gastrointestinali (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso centrale (sonnolenza, vertigini, disorientamento, cefalea). In caso di sovradosaggio accidentale, deve essere immediatamente iniziato un trattamento sintomatico adeguato alla condizione del paziente. Il deschetoprofene trometamolo può essere eliminato dall’organismo mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati classificati per organi e sistemi organici e per frequenza, il cui rapporto con il dexketoprofene trometamolo, secondo i dati degli studi clinici, è ritenuto almeno possibile, nonché gli effetti indesiderati segnalati dopo l'immissione in commercio del medicinale Dexalgyn® iniettabile.

Gli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale si sono verificati più frequentemente.

È possibile lo sviluppo di ulcera, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata. Sulla base dei dati disponibili, durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, sintomi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione del colite e malattia di Crohn. Raramente si osserva gastrite. Sono stati inoltre riportati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotti dall'uso di FANS. Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni avverse come meningite asettica, che generalmente insorge in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da malattie del tessuto connettivo miste, e reazioni a carico del sangue (porpora, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Sono possibili reazioni bollose, incluso il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raramente).

Sulla base dei risultati degli studi clinici e dei dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato ad un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio e ictus.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale.

I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di notifica.

Periodo di validità.

5 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare al riparo dalla luce, nella confezione originale. Dopo la diluizione, la soluzione può essere conservata per 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Dexalgyn® iniettabile non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato.

Le soluzioni diluite per infusione ottenute come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio» non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Confezione.

Ampolla in vetro bruno da 2 ml; 1 ampolla in una confezione blister, 1 confezione blister in una scatola di cartone; oppure 5 ampolle in una confezione blister, 1 confezione blister in una scatola di cartone; oppure 5 ampolle in una confezione blister, 2 confezioni blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

A. Menarini Manufacturing Logistics and Services S.r.l.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Via Sette Santi 3, 50131 Firenze (FI), Italia.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e/o del suo rappresentante.

1, Avenue de la Gare, L-1611 Lussemburgo.