Dexalgine® Inyect

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEXALGIN® INYECT (DEXALGIN® INJECT)

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno trometamol;

1 ml de solución inyectable/para perfusión contiene 36,9 mg de dexketoprofeno trometamol, equivalente a 25 mg de dexketoprofeno (un vial de 2 ml contiene 73,8 mg de dexketoprofeno trometamol, equivalente a 50 mg de dexketoprofeno);

Sustancias auxiliares: etanol 96 %, cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable/para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas

Dexketoprofeno trometamina – la sal trometamina del ácido (S)-(+)-2-(3-bencilfenil) propiónico, que ejerce un efecto analgésico, antiinflamatorio y antipirético, y pertenece a la clase de medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE).

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como prostaciclina PGI2 y tromboxanos Tx A2 y Tx B2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir sobre otros mediadores de la inflamación, como las cininas, lo que también puede afectar indirectamente el efecto principal del medicamento.

Farmacodinamia

Se ha demostrado que el dexketoprofeno trometamina inhibe la actividad de la ciclooxigenasa-1 y de la ciclooxigenasa-2 en animales de laboratorio y en humanos.

Eficacia clínica y seguridad

Estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han demostrado que el dexketoprofeno trometamina ejerce un marcado efecto analgésico. La acción analgésica del dexketoprofeno trometamina tras administración intramuscular e intravenosa en pacientes con dolor de intensidad moderada a severa ha sido estudiada en diversos tipos de dolor asociados a intervenciones quirúrgicas (cirugías ortopédicas y ginecológicas, intervenciones abdominales), así como en el dolor del aparato locomotor (dolor agudo lumbar) y cólicos renales. Durante los estudios realizados, el efecto analgésico del medicamento comenzó rápidamente y alcanzó su máximo dentro de los primeros 45 minutos. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de dexketoprofeno trometamina es generalmente de 8 horas. Los estudios clínicos han demostrado que el uso del medicamento Dexalgín® inyectable permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se utiliza conjuntamente para el control del dolor postoperatorio. Cuando se administró morfina mediante un dispositivo de analgesia controlado por el paciente a pacientes con dolor postoperatorio, y además se administró dexketoprofeno trometamina, estos pacientes necesitaron significativamente menos morfina (30–45 % menos) que los pacientes que recibieron placebo.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración intramuscular de dexketoprofeno trometamina en humanos, la concentración máxima se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (10–45 minutos). Se ha demostrado que tras la administración única intramuscular o intravenosa de 25–50 mg del medicamento, el área bajo la curva AUC (concentración-tiempo) es proporcional a la dosis.

Distribución

De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El período de semidistribución es aproximadamente de 0,35 horas, y el período de semieliminación es de 1–2,7 horas.

Los estudios farmacocinéticos con administración múltiple del medicamento han demostrado que las concentraciones máximas (Cmax) y el AUC tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica la ausencia de acumulación del medicamento.

Biotransformación y eliminación

El metabolismo del dexketoprofeno ocurre principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior eliminación renal. Tras la administración de dexketoprofeno trometamina, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica la ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(-) en humanos.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el grado de exposición al medicamento en voluntarios sanos de edad avanzada (a partir de 65 años) que participaron en el estudio fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observó diferencia estadísticamente significativa en la concentración máxima ni en el tiempo para alcanzarla. El período medio de semieliminación aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado se redujo.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos estándar —estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología— no revelaron riesgos especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en animales permitieron identificar la dosis máxima del medicamento que no produce reacciones adversas, la cual es 2 veces mayor que la dosis recomendada para humanos. Al administrar dosis más altas del medicamento a monos, la principal reacción adversa fue la presencia de sangre en las heces, disminución del aumento de peso corporal y, en la dosis más alta, patologías gastrointestinales en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron en dosis en las que la exposición al medicamento fue 14–18 veces mayor que con la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre efectos carcinogénicos en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o feto en animales, ya sea por efecto directo sobre su desarrollo o indirectamente, por afectación del tracto gastrointestinal de la madre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad media o alta cuando la administración oral del medicamento no es adecuada, por ejemplo, en casos de dolor postoperatorio, cólicos renales y dolor lumbar.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a los excipientes del medicamento;
• pacientes en los que la administración de sustancias de acción similar, por ejemplo ácido acetilsalicílico u otros AINE, provoque ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, urticaria o angioedema;
• si durante el tratamiento con ketoprofeno o fármacos fibratos se han presentado reacciones fotoalérgicas o fototóxicas;
• hemorragia gastrointestinal o perforación en la historia clínica asociadas al tratamiento con AINE;
• úlcera péptica en fase activa/hemorragia gastrointestinal, o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones;
• dispepsia crónica;
• hemorragia en fase activa o tendencia aumentada al sangrado;
• enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica;
• insuficiencia cardíaca grave;
• alteración de la función renal de grado moderado o grave (clearance de creatinina ≤59 ml/min);
• alteración grave de la función hepática (10–15 puntos según la escala de Child-Pugh);
• diatesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• deshidratación marcada (debido a vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos);
• tercer trimestre del embarazo y período de lactancia;

Debido al contenido de etanol en el medicamento, Dexametodina® inyectable está contraindicado para administración neuroaxial (intratecal o epidural).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se recomienda la administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE:

• otros AINE (incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2), así como salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día). La administración concomitante de varios AINE aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal y hemorragia gastrointestinal debido a su efecto mutuamente potenciador;
• anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de anticoagulantes como la warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica y con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes;
• heparinas: aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gástrica y duodenal). Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica y con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes;
• corticosteroides: aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia gastrointestinal;
• litio (existen informes para varios AINE): los AINE aumentan la concentración de litio en sangre, lo que puede provocar intoxicación (disminuye la excreción de litio por los riñones). Por lo tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender el medicamento, es necesario controlar la concentración de litio en sangre;
• metotrexato en dosis altas (no menos de 15 mg por semana). Debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato con el uso general de AINE, se intensifica su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo;
• derivados de la hidantoína y sulfonamidas: puede aumentar la toxicidad de estas sustancias.

La administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE requiere precaución:

• diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), aminoglucósidos antibacterianos y antagonistas de los receptores de angiotensina II. El dexketoprofeno disminuye la eficacia de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, deshidratación o pacientes de edad avanzada), la administración conjunta de fármacos que inhiben la ciclooxigenasa junto con inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aminoglucósidos antibacterianos puede empeorar la función renal, lo cual generalmente es un proceso reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, debe asegurarse de que el paciente no esté deshidratado y debe controlarse la función renal al inicio del tratamiento;
• metotrexato en dosis bajas (menos de 15 mg por semana): debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato con el uso de AINE, se intensifica su efecto negativo general sobre el sistema sanguíneo. Durante las primeras semanas de administración concomitante, debe realizarse un análisis de sangre semanal. Incluso con alteraciones leves de la función renal y en pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica;
• pentoxifilina: existe riesgo de hemorragia. Es necesario intensificar el control y realizar con mayor frecuencia pruebas del tiempo de sangrado;
• zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de tratamiento con AINE puede provocar anemia grave. Entre 1 y 2 semanas tras el inicio del tratamiento con AINE, debe realizarse un análisis de sangre y controlar el contenido de reticulocitos;
• fármacos de las sulfonilureas: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de estos medicamentos al desplazar a las sulfonilureas de sus complejos con las proteínas plasmáticas.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones al administrar los siguientes medicamentos:

• betabloqueantes: los AINE pueden debilitar su efecto antihipertensivo al inhibir la síntesis de prostaglandinas;
• ciclosporina y tacrolimus: puede aumentar la nefrototoxicidad debido al efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales. En la terapia combinada debe controlarse la función renal;
• fármacos trombolíticos: aumenta el riesgo de hemorragia;
• antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal;
• probenecida: puede aumentar la concentración de dexketoprofeno en plasma, probablemente debido a la inhibición de la secreción tubular renal y de la conjugación del fármaco con ácido glucurónico, lo que requiere ajuste de la dosis de dexketoprofeno;
• glucósidos cardíacos: los AINE pueden aumentar la concentración de glucósidos en plasma;
• mifepristona: teóricamente existe riesgo de alteración de la eficacia de la mifepristona por efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Los datos limitados permiten suponer que la administración conjunta de AINE el mismo día que prostaglandinas no tiene efecto adverso sobre la eficacia de la mifepristona o de las prostaglandinas respecto a la maduración del cuello uterino o su contractilidad, ni reduce la eficacia clínica de los medicamentos para la interrupción médica del embarazo;
• antibióticos de la serie de las quinolonas: los estudios en animales han mostrado que la administración de derivados de quinolonas en dosis altas combinada con AINE aumenta el riesgo de convulsiones;
• tenofovir: al administrarse conjuntamente con AINE puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma, por lo que para evaluar el posible efecto de la administración conjunta de estos medicamentos debe controlarse la función renal;
• deferazox: al administrarse conjuntamente con AINE puede aumentar el riesgo de efecto tóxico sobre el tracto gastrointestinal. Al administrar este medicamento junto con deferazox, es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente;
• pemetrexed: al administrarse conjuntamente con AINE puede disminuir la excreción de pemetrexed, por lo que al usar AINE en dosis altas debe extremarse la precaución. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina entre 45 y 79 ml/min) debe evitarse el uso de AINE durante dos días antes y dos días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso.

Aplicar con precaución en pacientes con antecedentes de trastornos alérgicos. Evitar la administración del medicamento Dexalgín® inyectable en combinación con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Los efectos adversos pueden reducirse mediante el empleo de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para mejorar el estado del paciente.

Seguridad gastrointestinal

Hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o su perforación, en algunos casos con resultado fatal, se han observado con todos los AINE en diferentes momentos del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas premonitorios o de antecedentes de patología grave del tubo digestivo. Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera, se debe interrumpir el tratamiento con el medicamento. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlcera o su perforación aumenta con dosis más altas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada: en pacientes de edad avanzada, la frecuencia de reacciones adversas tras la administración de AINE es mayor, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, a veces con resultado fatal. El tratamiento en estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible. Al igual que con todos los AINE, los pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o enfermedad ulcerosa deben tener la enfermedad en fase de remisión. En pacientes con síntomas actuales de patología digestiva o antecedentes de enfermedad digestiva, durante el tratamiento debe vigilarse el estado del tubo digestivo para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal. Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades digestivas (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación. En estos pacientes y en aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de una terapia combinada con protectores gástricos, por ejemplo misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

A los pacientes, especialmente de edad avanzada, con antecedentes de reacciones adversas gastrointestinales, se les debe informar de que notifiquen al médico cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, particularmente en las primeras fases del tratamiento.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes que toman simultáneamente fármacos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función renal, ya que durante el tratamiento con AINE puede empeorar la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes tratados con diuréticos y en aquellos con posible desarrollo de hipovolemia. Durante el tratamiento, el organismo debe recibir una cantidad adecuada de líquidos para evitar la deshidratación, que podría intensificar el efecto tóxico sobre los riñones. Al igual que otros AINE, el medicamento puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma sanguíneo. De forma similar a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede provocar reacciones adversas renales, que pueden causar glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayoría de alteraciones renales ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad hepática

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática. De forma análoga a otros AINE, el medicamento puede provocar un aumento transitorio y leve de algunos parámetros hepáticos, así como un marcado incremento de la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento significativo de estos parámetros, debe interrumpirse el tratamiento.

La mayoría de alteraciones hepáticas ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y circulación cerebral

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada requieren control y asesoramiento médico. Debe tenerse especial precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca (el uso del medicamento aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca), ya que durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que durante el tratamiento con algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por lo tanto, en casos de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades vasculares cerebrales, el dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Debe realizarse una evaluación igualmente rigurosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y aumentar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. En estudios clínicos se ha investigado la administración concomitante de dexketoprofeno trometamol y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas en el período posoperatorio, sin observarse efectos sobre los parámetros de coagulación. Sin embargo, los pacientes que toman dexketoprofeno trometamol junto con fármacos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros derivados cumarínicos o heparinas, deben estar bajo estricta vigilancia médica. La mayoría de alteraciones cardiovasculares ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunos con resultado fatal) durante el uso de AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto de aparición parece darse al inicio del tratamiento, en la mayoría de los pacientes durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, se debe suspender Dexalgín® inyectable.

Mascaramiento de síntomas de infecciones principales

Dexalgín® inyectable puede enmascarar los síntomas de infección, lo que podría dificultar el diagnóstico y el tratamiento oportuno, empeorando así el pronóstico de la infección. Tales casos se han observado en neumonía bacteriana y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando Dexalgín® inyectable se administra para aliviar el dolor asociado a un proceso infeccioso, se recomienda el monitoreo del proceso infeccioso. En atención ambulatoria, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otra información

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de cirugías mayores.

Si el médico considera necesario un uso prolongado de dexketoprofeno, debe controlarse periódicamente la función hepática y renal.

En casos muy raros, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos iniciales de reacciones graves de hipersensibilidad tras la administración de Dexalgín® inyectable, debe interrumpirse el tratamiento. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en tales casos debe realizarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un riesgo mayor de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o AINE.

Puede producirse el desarrollo de complicaciones infecciosas graves en la piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha, no se dispone de datos que permitan descartar el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Dexalgín® inyectable en casos de varicela.

Dexalgín® inyectable debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Al igual que otros AINE, el dexketoprofeno trometamol puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas durante su uso. En casos aislados, durante el uso de AINE se han notificado activación de procesos infecciosos localizados en tejidos blandos. Por lo tanto, si durante el tratamiento aparecen o empeoran síntomas de infección bacteriana, se recomienda que el paciente consulte inmediatamente al médico.

Este medicamento contiene hasta 200 mg de alcohol (etanol) por ampolla de 2 ml (3 mg/kg/dosis (10 % p/v)), lo que equivale a 5 ml de cerveza o 2 ml de vino. La pequeña cantidad de alcohol contenida en este medicamento no tendrá un efecto notable.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo que prácticamente no contiene sodio libre.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de Dexalgín® inyectable está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y/o al desarrollo fetal. Según estudios epidemiológicos, el uso de fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y onfalocele. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de < 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas aumentaron las pérdidas pre y postimplantación y la mortalidad embrionaria y fetal. Además, en animales tratados con estos inhibidores durante la organogénesis, se observó un aumento en la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con dexketoprofeno trometamol en animales no mostraron toxicidad reproductiva. El uso de dexketoprofeno a partir de la semana 20 de gestación puede causar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del medicamento. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso fetal tras la administración del fármaco durante el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales desaparecieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, la administración de dexketoprofeno trometamol durante el primer y segundo trimestre del embarazo solo debe considerarse en casos de extrema necesidad. Cuando se administre dexketoprofeno trometamol a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe usarse la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible. Debe considerarse un monitoreo prenatal por oligohidramnios y constricción del conducto arterioso fetal si el tratamiento con dexketoprofeno dura varios días a partir de la semana 20 de gestación. Las embarazadas deben interrumpir el uso de dexketoprofeno si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso fetal.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

Riesgos para el feto:

• Síndrome tóxico cardiopulmonar (constricción/oclusión del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• Alteración de la función renal (ver más arriba);

Riesgos para la madre y el recién nacido al final del embarazo:

• Prolongación del tiempo de sangrado (efecto por inhibición de la agregación plaquetaria), que puede ocurrir incluso con dosis bajas;
• Retraso en las contracciones uterinas, con el consiguiente retraso y prolongación del parto.

Lactancia

No hay datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. Dexalgín® inyectable está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad

Al igual que todos los AINE, el dexketoprofeno trometamol puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan concebir. En mujeres con problemas de fertilidad o que se someten a pruebas de infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso de Dexalgín® inyectable puede presentarse mareo, alteraciones visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y la conducción de vehículos o manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para minimizar las reacciones adversas, se debe utilizar la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible (ver sección «Precauciones de uso»).

Adultos. La dosis recomendada es de 50 mg cada 8–12 horas. Si es necesario, la dosis de repetición puede administrarse tras 6 horas. La dosis diaria máxima no debe superar los 150 mg. DEXALGIN® inyect está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días). Siempre que sea posible, los pacientes deben ser trasladados a analgésicos por vía oral. En casos de dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede administrarse según indicación, en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada. Generalmente no se requiere ajuste posológico. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja, siendo la dosis diaria máxima de 50 mg en caso de insuficiencia renal leve.

Alteraciones hepáticas. En pacientes con enfermedad hepática leve o moderada (5–9 puntos según la escala Child-Pugh), se debe reducir la dosis diaria máxima a 50 mg y controlar cuidadosamente la función hepática. En enfermedad hepática grave (10–15 puntos según la escala Child-Pugh), el medicamento está contraindicado.

Alteraciones renales. En pacientes con disfunción renal leve (aclaramiento de creatinina 60–89 ml/min), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg. En disfunción renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina < 59 ml/min), el medicamento está contraindicado.

Niños y adolescentes. El medicamento no debe administrarse a niños y adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Vía de administración

Administración intramuscular. El contenido de un ampolla (2 ml) debe administrarse lentamente mediante inyección profunda en el músculo.

Infusión intravenosa.

Para la infusión intravenosa, el contenido de una ampolla de 2 ml debe diluirse en 30–100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer-lactato. La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar directa. La solución preparada debe ser transparente. La infusión debe administrarse lentamente por vía intravenosa durante 10–30 minutos.

DEXALGIN® inyect, diluido en 100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o en solución de glucosa, puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, meperidina y teofilina.

Inyección intravenosa (administración en bolo).

Si es necesario, el contenido de una ampolla (2 ml de solución inyectable) puede administrarse por vía intravenosa lentamente durante al menos 15 segundos. El medicamento puede mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

DEXALGIN® inyect no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para infusión no deben mezclarse con prometazina ni pentazocina.

El medicamento solo debe mezclarse con los medicamentos mencionados anteriormente.

Tras la administración intramuscular o intravenosa en bolo, el medicamento debe administrarse inmediatamente después de haber sido extraído de la ampolla.

Durante el almacenamiento de las soluciones diluidas del medicamento en bolsas de polietileno o en dispositivos de administración fabricados con acetato de etilvinilo, celulosa propionato, polietileno de baja densidad y cloruro de polivinilo, no se han observado cambios en el contenido del principio activo debido a la absorción.

DEXALGIN® inyect está indicado para uso único, por lo que cualquier sobrante de la solución preparada debe desecharse. Antes de la administración, se debe verificar visualmente que la solución sea transparente e incolora. No debe utilizarse ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños y adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

La sintomatología de la sobredosis es desconocida. Medicamentos similares pueden provocar alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y trastornos del sistema nervioso (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea). En caso de sobredosis accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático adecuado según el estado del paciente. El dexketoprofeno trometamol puede eliminarse del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

En la siguiente tabla se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición, cuya relación con el dexketoprofeno trometamol, según datos de estudios clínicos, se considera al menos posible, así como las reacciones adversas notificadas tras la comercialización del medicamento Dexalgín® Inyect.

| Aparato/Sistema orgánico | Frecuencia | Reacción adversa | |--------------------------|------------|------------------| | Trastornos del sistema inmунológico | | | | | No conocida | Reacciones de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia y reacciones anafilactoides) | | Trastornos del sistema nervioso | | | | | Poco frecuente | Mareo, cefalea | | | Rara | Somnolencia | | Trastornos oculares | | | | | Poco frecuente | Visión borrosa | | Trastornos cardíacos | | | | | No conocida | Taquicardia | | Trastornos vasculares | | | | | Poco frecuente | Palidez | | | No conocida | Hipertensión, hipotensión | | Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | | | | | No conocida | Disnea, edema pulmonar | | Trastornos gastrointestinales | | | | | Muy frecuente | Dolor abdominal, náuseas, dispepsia | | | Frecuente | Diarrea, vómitos, estomatitis | | | Poco frecuente | Distensión abdominal, estreñimiento, flatulencia, gastritis, úlcera gástrica, hematemesis, melena | | | Rara | Colitis (incluyendo colitis microscópica), pancreatitis, hemorragia gastrointestinal | | | Muy rara | Úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, que puede ser grave, especialmente en ancianos | | | No conocida | Ictericia, hepatitis, insuficiencia hepática | | Trastornos hepatobiliares | | | | | No conocida | Alteraciones en las pruebas de función hepática | | Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | | | | | Frecuente | Prurito, erupción cutánea, rubor | | | Poco frecuente | Urticaria, edema de la cara, edema periférico | | | Rara | Angioedema, erupción fijo-macular, erupción maculopapular, erupción pustulosa, erupción vesiculosa, exantema, erupción generalizada, erupción eritematosa, erupción eritematosa generalizada, erupción eritematosa maculopapular, erupción eritematosa pustulosa, erupción eritematosa vesiculosa, erupción eritematosa generalizada, erupción eritematosa maculopapular generalizada, erupción eritematosa pustulosa generalizada, erupción eritematosa vesiculosa generalizada, erupción eritematosa generalizada maculopapular, erupción eritematosa generalizada pustulosa, erupción eritematosa generalizada vesiculosa, erupción eritematosa generalizada maculopapular pustulosa, erupción eritematosa generalizada maculopapular vesiculosa, erupción eritematosa generalizada pustulosa vesiculosa, erupción eritematosa generalizada maculopapular pustulosa vesiculosa | | | Muy rara | Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (incluyendo casos fatales), reacción de hipersensibilidad con erupción cutánea, fiebre y linfadenopatía | | | No conocida | Reacciones de fotosensibilidad, alopecia | | Trastornos renales y urinarios | | | | | Poco frecuente | Insuficiencia renal, hematuria | | | Rara | Proteinuria | | | No conocida | Alteraciones en las pruebas de función renal, retención urinaria, cistitis, oliguria, anuria | | Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración | | | | | Frecuente | Dolor, reacción en el sitio de inyección | | | Poco frecuente | Edema en el sitio de inyección, sensación de ardor en el sitio de inyección, sensación de frío en el sitio de inyección | | | Rara | Reacción de tipo anafilactoide tras administración intravenosa | | | No conocida | Edema periférico, astenia, fatiga, fiebre, escalofríos, sensación de calor | | Trastornos del metabolismo y nutrición | | | | | No conocida | Edema | | Trastornos endocrinos | | | | | No conocida | Alteraciones en las pruebas de laboratorio (por ejemplo, niveles séricos de sodio) | | Trastornos del sistema reproductivo y de la mama | | | | | No conocida | Alteraciones menstruales | | Trastornos del sistema hematopoyético y del sistema inmunológico | | | | | Rara | Leucopenia, trombocitopenia, anemia | | | Muy rara | Agranulocitosis, púrpura trombocitopénica, púrpura | | | No conocida | Alteraciones en las pruebas de laboratorio (por ejemplo, niveles séricos de potasio, hemoglobina, hematocrito, recuento de glóbulos rojos) |

Nota: Las reacciones adversas muy raras incluyen eventos potencialmente graves, como úlcera péptica con perforación o hemorragia, que pueden ser fatales, especialmente en pacientes ancianos. También se han notificado casos de necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson, algunos de los cuales resultaron en muerte.

La frecuencia de las reacciones adversas se define según la siguiente convención:

• Muy frecuente (≥ 1/10)
• Frecuente (≥ 1/100 a < 1/10)
• Poco frecuente (≥ 1/1.000 a < 1/100)
• Rara (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)
• Muy rara (< 1/10.000)
• No conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles

Se han notificado reacciones adversas adicionales tras la comercialización del producto, cuya frecuencia es desconocida debido a la naturaleza espontánea de los informes.

Las alteraciones del tracto digestivo se observaron con mayor frecuencia.

Es posible el desarrollo de enfermedad ulcerosa, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con resultado fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante la administración del medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, meteorismo, estreñimiento, fenómenos dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn. Rara vez se observó gastritis. También se han descrito edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que pueden estar relacionados con el uso de AINEs. Al igual que con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones adversas como meningitis aséptica, que generalmente aparece en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones hematológicas (púrpura, anemia aplásica y hemolítica), raramente agranulocitosis e hipoplasia de la médula ósea. Pueden presentarse reacciones ampollares, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raramente).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de patologías trombóticas arteriales, como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento cumple una función importante, ya que permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento.

Los profesionales de la salud deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

5 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar protegido de la luz, en el envase original. Después de la dilución, la solución se conserva durante 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Dexalgín® Inyect no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para perfusión, preparadas según se indica en la sección «Instrucciones de uso y dosis», no deben mezclarse con prometazina ni con pentazocina.

Envase.

Ampolla de vidrio marrón de 2 ml; 1 ampolla en envase blíster, 1 envase blíster en caja de cartón; o 5 ampollas en envase blíster, 1 envase blíster en caja de cartón; o 5 ampollas en envase blíster, 2 envases blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Alfasigma S.p.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Enrico Fermi, 1 - 65020 Alanno (Pescara), Italia.

Solicitante.

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

Dirección del solicitante y/o representante del solicitante.

1, Avenida de la Gar, L-1611, Luxemburgo.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

DEXALGÍN® INYECTABLE

(DEXALGIN® INJECT)

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno trometamol;

1 ml de solución inyectable/infusible contiene 36,9 mg de dexketoprofeno trometamol, equivalente a 25 mg de dexketoprofeno (un vial de 2 ml contiene 73,8 mg de dexketoprofeno trometamol, equivalente a 50 mg de dexketoprofeno);

Excipientes: etanol 96 %, cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable/infusible.

Características fisicoquímicas principales: solución transparente, incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas.

El trometamol de dexketoprofeno es la sal trometamina del (S)-(+)-2-(3-bencilfenil) ácido propiónico, que ejerce acción analgésica, antiinflamatoria y antipirética, y pertenece a la clase de agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como el prostaciclina PGI2 y los tromboxanos TxА2 y TxВ2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir en otros mediadores inflamatorios, como las quininas, lo que también puede afectar indirectamente el efecto principal del fármaco.

Farmacodinámica

Se ha demostrado que el trometamol de dexketoprofeno inhibe la actividad de la ciclooxigenasa-1 y de la ciclooxigenasa-2 en animales de laboratorio y en humanos.

Eficacia clínica y seguridad

Los estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han demostrado que el trometamol de dexketoprofeno ejerce un marcado efecto analgésico. La acción analgésica del trometamol de dexketoprofeno tras la administración intramuscular e intravenosa en pacientes con dolor de intensidad moderada a severa ha sido estudiada en diversos tipos de dolor asociados a intervenciones quirúrgicas (intervenciones ortopédicas y ginecológicas, cirugías abdominales), así como en el dolor del aparato locomotor (dolor agudo lumbar) y cólicos renales. Durante los estudios realizados, el efecto analgésico del fármaco comenzó rápidamente y alcanzó su máximo dentro de los primeros 45 minutos. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de trometamol de dexketoprofeno es generalmente de 8 horas. Los estudios clínicos han demostrado que el uso de Dexalgín® inyect permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se administran conjuntamente para el control del dolor postoperatorio. Cuando a pacientes a los que se administraba morfina mediante un dispositivo de analgesia controlada por el paciente para el control del dolor postoperatorio se les administraba también trometamol de dexketoprofeno, necesitaban significativamente menos morfina (un 30–45 % menos) que los pacientes que recibieron placebo.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración intramuscular de trometamol de dexketoprofeno en humanos, la concentración máxima se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (10–45 minutos). Se ha demostrado que tras la administración única intramuscular o intravenosa de 25–50 mg del fármaco, el área bajo la curva AUC (concentración-tiempo) es proporcional a la dosis.

Distribución

De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El período de semidistribución es de aproximadamente 0,35 horas, y el período de semieliminación es de 1–2,7 horas.

Los estudios farmacocinéticos con administración múltiple del fármaco han demostrado que las concentraciones máximas (Cmax) y el AUC tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica la ausencia de acumulación del fármaco.

Biotransformación y eliminación

El metabolismo del dexketoprofeno se produce principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior eliminación renal. Tras la administración de trometamol de dexketoprofeno, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica la ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(-) en humanos.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el grado de exposición del fármaco en voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más) que participaron en el estudio fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observó una diferencia estadísticamente significativa en la concentración máxima ni en el tiempo para alcanzarla. El período medio de semieliminación aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado se redujo.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos estándar —estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología— no revelaron peligros especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en animales permitieron identificar la dosis máxima del fármaco que no produce reacciones adversas, la cual es 2 veces superior a la dosis recomendada para humanos. Al administrar dosis más altas del fármaco a monos, la principal reacción adversa fue la presencia de sangre en las heces, disminución del aumento de peso corporal y, con la dosis más alta, patologías gastrointestinales en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron con dosis en las que la exposición al fármaco fue de 14 a 18 veces superior a la exposición con la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre el efecto carcinogénico en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o feto en animales, ya sea por efecto directo sobre su desarrollo o indirectamente, por afectación del tracto gastrointestinal del organismo materno.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad moderada o intensa en casos en los que la administración oral del medicamento no es adecuada, por ejemplo, en el dolor postoperatorio, cólico renal y dolor lumbar.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a los excipientes del medicamento;

• pacientes en los que la administración de sustancias de acción similar, por ejemplo ácido acetilsalicílico u otros AINE, provoque ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, urticaria o angioedema;

• si durante el tratamiento con ketoprofeno o fármacos fibratos se han producido reacciones fotoalérgicas o fototóxicas;

• hemorragia gastrointestinal o perforaciones en la historia clínica relacionadas con el tratamiento con AINE;

• úlcera péptica en fase activa, hemorragia gastrointestinal o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones;

• dispepsia crónica;

• hemorragia en fase activa o tendencia aumentada al sangrado;

• enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica;

• insuficiencia cardíaca grave;

• alteración de la función renal de grado moderado o grave (clearance de creatinina ≤59 ml/min);

• alteración grave de la función hepática (10–15 puntos según la escala de Child-Pugh);

• diatesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación;

• en caso de deshidratación marcada (como consecuencia de vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos);

• tercer trimestre del embarazo y período de lactancia;

Debido al contenido de etanol en el medicamento, DEXALGIN® inyectable está contraindicado para la administración neuroaxial (intratecal o epidural).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se recomienda la administración concomitante de los siguientes fármacos con AINE:

• otros AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2), así como salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día). La administración concomitante de varios AINE incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal y hemorragia gastrointestinal debido a su efecto mutuamente potenciador;
• anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de anticoagulantes como la warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica y con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes;
• heparinas: aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gástrica y duodenal). Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica y con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes;
• corticosteroides: aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia gastrointestinal;
• litio (existen informes para varios AINE): los AINE aumentan la concentración de litio en sangre, lo que puede provocar intoxicación (disminuye la excreción renal del litio). Por lo tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender el medicamento, es necesario controlar la concentración de litio en sangre;
• metotrexato en dosis altas (no menos de 15 mg por semana). Debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato en el contexto del uso de AINE, se intensifica su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo;
• derivados de la hidantoína y sulfonamidas: puede producirse un aumento de la toxicidad de estas sustancias.

La administración concomitante de los siguientes fármacos con AINE requiere precaución:

• diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antibióticos aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II. El dexketoprofeno reduce la eficacia de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, en caso de deshidratación o en personas de edad avanzada), la administración conjunta de fármacos que inhiben la ciclooxigenasa junto con inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o antibióticos aminoglucósidos puede empeorar la función renal, lo cual generalmente es un proceso reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, debe asegurarse de que el paciente no esté deshidratado y se debe controlar la función renal al inicio del tratamiento;
• metotrexato en dosis bajas (menos de 15 mg por semana): debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato en el contexto del uso de AINE, se intensifica su efecto negativo general sobre el sistema sanguíneo. Durante las primeras semanas de administración concomitante, se debe realizar un análisis de sangre semanal. Incluso con una alteración leve de la función renal y en pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica;
• pentoxifilina: existe riesgo de hemorragia. Es necesario intensificar el control y realizar con mayor frecuencia la medición del tiempo de sangrado;
• zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de tratamiento con AINE puede provocar anemia grave. Entre 1 y 2 semanas tras el inicio del tratamiento con AINE, se debe realizar un análisis de sangre y controlar el contenido de reticulocitos;
• fármacos de las sulfonilureas: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de estos fármacos al desplazarlos de sus uniones con las proteínas plasmáticas.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones al administrar los siguientes fármacos:

• betabloqueantes: los AINE pueden reducir su efecto antihipertensivo al inhibir la síntesis de prostaglandinas;
• ciclosporina y tacrolimus: puede aumentar la nefrotoxicidad debido al efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales. Durante la terapia combinada, debe controlarse la función renal;
• fármacos trombolíticos: aumenta el riesgo de hemorragia;
• antiagregantes y antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal;
• probenecida: puede producirse un aumento de la concentración de dexketoprofeno en plasma, probablemente debido a la inhibición de la secreción tubular renal y de la conjugación del fármaco con ácido glucurónico, lo que requiere ajuste de la dosis de dexketoprofeno;
• glucósidos cardíacos: los AINE pueden aumentar la concentración de glucósidos en plasma;
• mifepristona: teóricamente existe riesgo de alteración de la eficacia de la mifepristona por efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Datos limitados permiten suponer que la administración conjunta de AINE el mismo día que prostaglandinas no ejerce efecto adverso sobre la eficacia de la mifepristona o de las prostaglandinas respecto a la maduración cervical o la contractilidad, ni reduce la eficacia clínica de los medicamentos para la interrupción médica del embarazo;
• antibióticos de la serie de las quinolonas: los estudios en animales han mostrado que la administración conjunta de derivados de quinolona en dosis altas con AINE aumenta el riesgo de convulsiones;
• tenofovir: al administrarse conjuntamente con AINE, puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma; por lo tanto, para evaluar el posible efecto de la administración conjunta de estos medicamentos, debe controlarse la función renal;
• deferazirox: al administrarse conjuntamente con AINE, puede aumentar el riesgo de efectos tóxicos sobre el tracto gastrointestinal. Al administrar este medicamento junto con deferazirox, es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente;
• pemetrexed: al administrarse conjuntamente con AINE, puede disminuir la excreción del pemetrexed; por lo tanto, al usar AINE en dosis altas, debe tenerse especial precaución. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina entre 45 y 79 ml/min), debe evitarse el uso de AINE durante dos días antes y dos días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso.

Aplicar con precaución en pacientes con antecedentes de alergia. Evitar la administración del medicamento Dexalgín® inyectable en combinación con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Los efectos adversos pueden reducirse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para mejorar el estado del paciente.

Seguridad gastrointestinal

Se han observado hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o su perforación, en algunos casos con resultado letal, con todos los AINE en diferentes momentos del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas precursores o antecedentes de patología grave del tracto digestivo. Si se desarrolla hemorragia o úlcera gastrointestinal, debe suspenderse el uso del medicamento. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o su perforación aumenta con dosis más altas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada por hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada: en pacientes mayores, la frecuencia de efectos adversos tras la administración de AINE es mayor, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, a veces con resultado letal. El tratamiento en estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible. Como con todos los AINE, los pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o enfermedad ulcerosa deben tener la certeza de que estas enfermedades se encuentran en fase de remisión. En pacientes con síntomas actuales de patología digestiva o antecedentes de enfermedad gastrointestinal, durante el tratamiento debe vigilarse el estado del tracto digestivo para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal. Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación. En estos pacientes y en aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

Los pacientes, especialmente los de edad avanzada, con antecedentes de efectos adversos gastrointestinales, deben informar al médico sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, particularmente en las primeras etapas del tratamiento.

Debe administrarse con precaución el medicamento en pacientes que toman simultáneamente fármacos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal, ya que durante el tratamiento con AINE puede empeorar la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes tratados con diuréticos o en aquellos con posible desarrollo de hipovolemia. Durante el tratamiento, el organismo debe recibir suficiente líquido para evitar la deshidratación, que podría intensificar el efecto tóxico sobre los riñones. Al igual que otros AINE, el medicamento puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma sanguíneo. De forma similar a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede provocar efectos adversos renales, como glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayoría de alteraciones de la función renal ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad hepática

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática. De forma análoga a otros AINE, el medicamento puede provocar un aumento temporal y leve de algunos parámetros hepáticos, así como un aumento significativo de la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento de estos parámetros, debe suspenderse el tratamiento.

La mayoría de alteraciones de la función hepática ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y circulación cerebral

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada requieren control y asesoramiento médico. Debe tenerse especial precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca (el uso del medicamento aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca), ya que durante el tratamiento con AINE se ha observado retención de líquidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que durante el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por lo tanto, en casos de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica del corazón, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares, el dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Asimismo, debe realizarse una evaluación igualmente cuidadosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y aumentar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. En estudios clínicos se ha investigado la administración simultánea de trometamol de dexketoprofeno y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas en el período posoperatorio, sin observarse efecto sobre los parámetros de coagulación. Sin embargo, los pacientes que toman trometamol de dexketoprofeno simultáneamente con fármacos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros derivados cumarínicos o heparinas, deben estar bajo estricta supervisión médica. La mayoría de alteraciones cardiovasculares ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunos con resultado letal) durante el uso de AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto de estas reacciones parece ocurrir al inicio del tratamiento, y en la mayoría de pacientes aparecen durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, debe suspenderse el medicamento Dexalgín® inyectable.

Mascaramiento de síntomas de infecciones principales

Dexalgín® inyectable puede enmascarar los síntomas de infecciones, lo que puede dificultar el diagnóstico y el tratamiento oportuno, empeorando así el pronóstico de la infección. Tales casos se han observado en neumonía bacteriana y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando Dexalgín® inyectable se administra para aliviar el dolor asociado con un proceso infeccioso, se recomienda monitorear el proceso infeccioso. En condiciones ambulatorias, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otra información

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de porfirinas (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de cirugías mayores.

Si el médico considera necesario un uso prolongado de dexketoprofeno, debe controlarse regularmente la función hepática y renal.

En casos muy raros, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Ante los primeros signos de reacciones graves de hipersensibilidad tras la administración de Dexalgín® inyectable, debe suspenderse el tratamiento. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario debe administrarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma combinada con rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un mayor riesgo de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o AINE.

Puede ocurrir el desarrollo de complicaciones infecciosas graves en piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha, no se dispone de datos que permitan descartar el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, durante la varicela no se recomienda el uso de Dexalgín® inyectable.

Dexalgín® inyectable debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Como otros AINE, el trometamol de dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas durante su uso. En casos aislados, durante el uso de AINE se ha notificado la activación de procesos infecciosos localizados en tejidos blandos. Por lo tanto, si durante el tratamiento aparecen o empeoran síntomas de infección bacteriana, se recomienda que el paciente consulte inmediatamente al médico.

Este medicamento contiene hasta 200 mg de alcohol (etanol) por ampolla de 2 ml (3 mg/kg/dosis (10 % p/v)), lo que equivale a 5 ml de cerveza o 2 ml de vino. La pequeña cantidad de alcohol contenida en este medicamento no tendrá un efecto notable.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo que prácticamente no contiene sodio libre.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento Dexalgín® inyectable está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo fetal. Según estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y onfalocele. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de < 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis del medicamento y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron un aumento de pérdidas pre y postimplantación y una mayor mortalidad embriofetal. Además, en animales tratados con estos inhibidores durante el período de organogénesis, se observó un aumento en la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con trometamol de dexketoprofeno en animales no mostraron toxicidad reproductiva. El uso de dexketoprofeno a partir de la semana 20 de gestación puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso fetal tras la administración del medicamento durante el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales desaparecieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, la administración de trometamol de dexketoprofeno durante el primer y segundo trimestre del embarazo solo es posible en caso de extrema necesidad. Si se prescribe trometamol de dexketoprofeno a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe usarse la dosis más baja posible durante el menor tiempo necesario. Debe considerarse un monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso fetal si el medicamento se ha administrado durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. Las embarazadas deben suspender el uso de dexketoprofeno si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso fetal.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

riesgos para el feto:

• síndrome tóxico cardiopulmonar (estrechamiento/cierre del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal (ver más arriba);

riesgos para la madre y el recién nacido al final del embarazo:

• prolongación del tiempo de sangrado (efecto por inhibición de la agregación plaquetaria), que puede ocurrir incluso con dosis bajas;
• retraso en la contracción uterina, con el consiguiente retraso y prolongación del parto.

Lactancia

No hay datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El medicamento Dexalgín® inyectable está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad

Como todos los AINE, el trometamol de dexketoprofeno puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan concebir. En mujeres con problemas de fertilidad o que se someten a estudios por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso del medicamento Dexalgín® inyectable, puede ocurrir mareo, alteración de la visión o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y la conducción de vehículos o maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para minimizar las reacciones adversas, se debe utilizar la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible (véase la sección «Precauciones de uso»).

Adultos. La dosis recomendada es de 50 mg cada 8–12 horas. Si es necesario, la dosis puede repetirse cada 6 horas. La dosis diaria máxima no debe superar los 150 mg. DEXALGIN® Inyect está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días). Siempre que sea posible, los pacientes deben ser trasladados a analgésicos orales. En el caso de dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede administrarse según indicación, en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada. Habitualmente no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja, siendo la dosis diaria máxima de 50 mg en caso de alteración leve de la función renal.

Alteraciones hepáticas. En pacientes con enfermedad hepática de grado leve o moderado (5–9 puntos según la escala Child-Pugh), se debe reducir la dosis diaria máxima a 50 mg y controlar cuidadosamente la función hepática. El medicamento está contraindicado en enfermedades hepáticas graves (10–15 puntos según la escala Child-Pugh).

Alteraciones renales. En pacientes con alteración renal leve (aclaramiento de creatinina 60–89 ml/min), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg. El medicamento está contraindicado en alteraciones renales de grado moderado o severo (aclaramiento de creatinina < 59 ml/min).

Niños y adolescentes. El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Vía de administración

Administración intramuscular. El contenido de un ampolla (2 ml) debe administrarse lentamente por vía intramuscular profunda.

Infusión intravenosa.

Para la infusión intravenosa, el contenido de una ampolla de 2 ml debe diluirse en 30–100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer-lactato. La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar natural. La solución preparada debe ser transparente. La infusión debe administrarse lentamente por vía intravenosa durante 10–30 minutos.

DEXALGIN® Inyect, diluido en 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa, puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, meperidina y teofilina.

Inyección intravenosa (administración en bolo).

Si es necesario, el contenido de una ampolla (2 ml de solución inyectable) puede administrarse por vía intravenosa lentamente durante al menos 15 segundos. El medicamento puede mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

DEXALGIN® Inyect no debe mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para infusión no deben mezclarse con prometacina o pentazocina.

El medicamento solo puede mezclarse con los medicamentos mencionados anteriormente.

Tras la administración intramuscular o la inyección intravenosa en bolo, el medicamento debe administrarse inmediatamente después de haber sido extraído de la ampolla.

Durante el almacenamiento de las soluciones diluidas del medicamento en bolsas de polietileno o en dispositivos de administración fabricados con acetato de etilvinilo, celulosa propionato, polietileno de baja densidad y cloruro de polivinilo, no se han observado cambios en el contenido del principio activo debido a la absorción.

El medicamento DEXALGIN® Inyect está destinado a uso único, por lo que los restos de la solución preparada deben desecharse. Antes de la administración, se debe verificar visualmente que la solución sea transparente e incolora. No debe utilizarse ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

La sintomatología de la sobredosis es desconocida. Medicamentos similares pueden provocar alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y neurológicas (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea). En caso de sobredosis accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático según el estado del paciente. El dexketoprofeno trometamol se elimina del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

En la siguiente tabla se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición, cuya relación con el trometamol de dexketoprofeno, según datos de estudios clínicos, se considera al menos posible, así como las reacciones adversas notificadas tras la comercialización del medicamento Dexalgín® Inyectable.

Las alteraciones del sistema digestivo se observaron con mayor frecuencia.

Es posible el desarrollo de úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con resultado fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con el medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, meteorismo, estreñimiento, síntomas dispepsicos, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se ha observado gastritis. También se han descrito edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que podrían estar relacionados con el uso de AINEs. Al igual que con otros AINEs, pueden presentarse reacciones adversas como meningitis aséptica, que generalmente ocurre en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones relacionadas con la sangre (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, raramente agranulocitosis e hipoplasia de médula ósea). Pueden presentarse reacciones ampollares, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raramente).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento.

Los profesionales de la salud deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

5 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar protegido de la luz, en el envase original. Después de la dilución, la solución se conserva durante 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Dexalgín® Injekt no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para perfusión, preparadas según se indica en la sección «Modo de administración y dosis», no deben mezclarse con prometazina ni pentazocina.

Envase.

Ampolla de vidrio marrón de 2 ml; 1 ampolla en envase blíster, 1 envase blíster en caja de cartón; o 5 ampollas en envase blíster, 1 envase blíster en caja de cartón; o 5 ampollas en envase blíster, 2 envases blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

A. Menarini Manufacturing Logistics and Services S.r.l.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Via Sette Santi 3, 50131 Florencia (FI), Italia.

Solicitante.

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

Dirección del solicitante y/o representante del solicit combustible.

1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburgo.