Декристол® капли

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЕКРИСТОЛ® КАПЛИ

Состав:

действующее вещество: холекальциферол;

1 мл раствора (40 капель) содержит 0,5 мг холекальциферола (что соответствует 20 000 МЕ витамина D3). 1 капля содержит приблизительно 500 МЕ витамина D3.

вспомогательные вещества: триглицериды средней длины цепи, бутилгидрокситолуол.

Лекарственная форма. Капли оральные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный от бесцветного до бледно-желтого маслянистый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Витамины. Витамин D и аналоги. Холекальциферол.

Код АТХ A11C C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Холекальциферол (витамин D3) синтезируется в коже из 7-дегидрохолестерина под действием ультрафиолетового излучения и превращается в его биологически активную форму (1,25-гидроксихолекальциферол) в результате двух этапов гидроксилирования: сначала в печени (положение 25), а затем в тканях почек (положение 1). Вместе с паратиреоидным гормоном и кальцитонином 1,25-дигидроксихолекальциферол играет важную роль в регуляции баланса содержания кальция и фосфатов. В своей биологически активной форме витамин D3 стимулирует всасывание кальция в кишечнике, проникновение кальция в остеоид и высвобождение кальция из костной ткани. В тонком кишечнике он способствует быстрому и отсроченному усвоению кальция. Кроме того, стимулируется пассивный и активный транспорт фосфатов. В почках он подавляет выведение кальция и фосфатов путем стимуляции канальцевой реабсорбции. Биологически активная форма холекальциферола непосредственно тормозит продукцию паратиреоидного гормона (ПТГ) в паращитовидных железах. Секреция ПТГ дополнительно подавляется вследствие увеличения всасывания кальция в тонком кишечнике под действием биологически активного витамина D3.

Так называемый витамин D3 с точки зрения его образования, физиологической регуляции и механизма действия можно рассматривать как предшественник стероидного гормона. Холекальциферол, помимо физиологического производства в коже, может поступать в организм с пищей или в виде лекарственного средства. Последний способ может вызвать передозировку и интоксикацию, поскольку при этом не происходит физиологического торможения синтеза витамина D в коже.

Наличие в природе и удовлетворение потребностей

Потребность взрослых в витамине D составляет 20 мкг, что соответствует 800 МЕ в сутки. Здоровые взрослые люди могут удовлетворять свои потребности в витамине D за счёт эндогенного синтеза при достаточном солнечном свете. Поступление витамина D с пищей имеет лишь второстепенное значение, но может быть важным при определённых критических условиях (климат, образ жизни).

Особенно богаты витамином D рыбий жир и рыба, хотя небольшое его количество также содержится в мясе, яйцах, желтках, молоке, молочных продуктах и в авокадо.

Признаки дефицита витамина D

Признаки дефицита витамина D могут появляться, например, у недоношенных новорождённых, у младенцев, находящихся исключительно на грудном вскармливании более 6 месяцев без добавления кальция, или у детей, находящихся на строгой вегетарианской диете. Причиной редкого дефицита витамина D у взрослых может быть его недостаточное поступление с пищей, отсутствие достаточного ультрафиолетового облучения, нарушение абсорбции и пищеварения, цирроз печени и почечная недостаточность.

При дефиците витамина D не происходит кальцификация скелета (что приводит к развитию рахита) или возникает декальцификация костей (что приводит к развитию остеомаляции). Дефицит кальция и/или витамина D вызывает обратимое повышение секреции паратиреоидного гормона. Такой вторичный гиперпаратиреоз усиливает метаболизм в костной ткани, что может привести к хрупкости и переломам костей.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Витамин D в количестве, в котором он содержится в пищевых продуктах, почти полностью всасывается из пищи. Он абсорбируется вместе с пищевыми липидами и желчными кислотами, поэтому приём витамина D во время основного приёма пищи в этот день может способствовать лучшему его всасыванию.

Распределение и биотрансформация

Метаболическое превращение холекальциферола происходит в печени с участием микросомальной гидроксилазы с образованием 25-гидроксихолекальциферола (25 (OH) D3). Затем он превращается в почках в 1,25-дигидроксихолекальциферол, который является биологически активной формой.

После однократного перорального приёма холекальциферола максимальная концентрация в сыворотке крови 25 (OH) D3 как основной депонированной формы достигается примерно через неделю. Затем 25 (ОН) D3 медленно выводится с кажущимся периодом полувыведения из сыворотки крови около 50 дней. После применения витамина D в высоких дозах концентрация 25-гидроксихолекальциферола в сыворотке крови может повышаться в течение нескольких месяцев. Гиперкальциемия, вызванная передозировкой, может сохраняться в течение нескольких недель (см. раздел «Передозировка»).

Выведение

Метаболиты, связанные со специфическим α-глобулином, циркулирующие в крови, выводятся преимущественно с желчью и калом.

Особые группы пациентов

У лиц с нарушением функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами скорость метаболического клиренса снижается на 57 %.

При мальабсорбции снижается абсорбция и повышается элиминация витамина D3. У людей с ожирением наблюдается меньшая способность поддерживать уровень витамина D3 при пребывании на солнце, и для устранения дефицита им могут потребоваться более высокие дозы витамина D3 для перорального применения.

Клинические характеристики.

Показания.

• Профилактика алиментарного рахита у младенцев, новорожденных и недоношенных детей.
• Профилактика дефицита витамина D у взрослых и детей с выявленными факторами риска.
• Лечение дефицита витамина D у взрослых и детей.
• В качестве добавки к специфической терапии остеопороза у пациентов с дефицитом витамина D или с риском недостаточности витамина D.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любым вспомогательным компонентам, указанным в разделе «Состав».
• Гиперкальциемия.
• Гиперкальциурия.
• Гипервитаминоз витамина D.
• Псевдогипопаратиреоз (потребность в витамине D может быть ниже, чем при нормальной чувствительности к витамину, существует риск пролонгированной передозировки).
• Мочекаменная болезнь (нефролитиаз).
• Высокая степень тяжести почечной недостаточности.
• Саркоидоз.
• Туберкулез.
• Дополнительный прием витамина D может привести к передозировке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противосудорожные препараты и средства от эпилепсии

При одновременном применении противосудорожных препаратов, таких как фенобарбитал, производные гидантоина, в частности фенинтоин, а также других барбитуратов или примидона, и, возможно, других препаратов, подавляющих активность печеночных ферментов, возможно снижение действия витамина D3 вследствие метаболической инактивации, например, в результате активации системы микросомальных ферментов.

Рифампицин

Рифампицин может снижать эффективность холекальциферола вследствие активации печеночных ферментов.

Изониазид

Изониазид может снижать эффективность холекальциферола вследствие подавления метаболической активации холекальциферола.

Ионообменные препараты, слабительные средства, орлистат

Одновременное лечение препаратами, нарушающими абсорбцию жиров, такими как орлистат, слабительные средства (жидкий парафин, минеральные масла) или ионообменные смолы (холестирамин или колестипол), может уменьшить абсорбцию витамина D в желудочно-кишечном тракте.

Актиномицин и имидазолы

Цитостатический препарат актиномицин и противогрибковый препарат имидазол препятствуют активности витамина D3 вследствие подавления превращения 25-гидроксихолекальциферола в 1,25-дигидроксихолекальциферол почечным ферментом 25-гидроксивитамин D-1-гидроксилазой.

Могут уменьшить конверсию метаболитов витамина D и, следовательно, снизить его эффективность.

Глюкокортикостероиды

Вследствие увеличения метаболизма витамина D его эффект может уменьшаться.

Тиазидные диуретики, гидрохлортиазид

При одновременном применении с производными бензотиадиазина (тиазидные диуретики) возрастает риск гиперкальциемии вследствие уменьшения выведения кальция почками. Следовательно, необходим мониторинг уровня кальция в плазме крови и в моче.

Метаболиты витамина D или его аналоги (например, кальцитриол)

Необходимо избегать применения комбинации препарата Декристол® капли с метаболитами или аналогами витамина D. Одновременное назначение витамина D3 с метаболитами или аналогами витамина D возможно только как исключение и только при условии контроля уровня кальция в сыворотке крови (повышает риск токсических эффектов).

Сердечные гликозиды

Пероральный прием витамина D может усиливать эффективность и токсичность сердечных гликозидов вследствие повышения уровня кальция (риск сердечных аритмий). Следует контролировать состояние пациентов с помощью ЭКГ, уровня кальция в плазме и моче, а также, при необходимости, уровня дигоксина или дигитоксина.

Пищевые добавки с кальцием

При одновременном применении пищевых добавок с кальцием следует учитывать все источники кальция; суммарная доза не должна превышать 1000 мг/сут.

Кальцитонин, нитрат галлия, бисфосфонаты, этидронат, памидронат, пликамицин

При одновременном применении кальцитонина, нитрата галлия, бисфосфонатов или пликамицина и витамина D возможен антагонистический эффект на действие этих препаратов, применяемых для устранения гиперкальциемии.

Магний

Препараты, содержащие магний (например, антациды), не следует принимать в период терапии с применением витамина D из-за риска развития гипермагниемии.

Фосфор

Препараты, содержащие фосфор в высоких дозах, применяемые одновременно, могут увеличивать риск развития гиперфосфатемии.

Алюминий

Витамин D может увеличивать абсорбцию алюминия в кишечнике и, следовательно, повышать уровень алюминия в сыворотке крови. Следует избегать длительного или чрезмерного применения антацидных препаратов, содержащих алюминий.

Кетоконазол

Кетоконазол может снижать биосинтез и катаболизм 1,25(ОН)2-холекальциферола.

Особенности применения.

Перед началом лечения витамином D необходимо тщательная оценка состояния пациента врачом и учет дополнительного количества витамина D, которое пациент получает с определёнными продуктами питания. Дополнительные препараты витамина D или кальция следует принимать только под наблюдением врача во избежание гиперкальциемии. В таких случаях необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче.

У пациентов с лёгкой и умеренной степенью почечной недостаточности, получающих Декристол® капли, необходимо контролировать влияние на кальциевый и фосфатный баланс. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью нарушается нормальное метаболическое превращение холекальциферола, поэтому таким пациентам следует применять другие формы витамина D (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов с печеночной недостаточностью может быть нарушено печеночное гидроксилирование холекальциферола до 25(OH)D.

Декристол® капли не следует применять при наличии псевдогипопаратиреоза (потребность в витамине D может быть снижена, иногда до нормальной чувствительности к витамину D, существует риск пролонгированного передозирования). В таких случаях рекомендуется применять производные витамина D, дозы которых легче поддаются коррекции.

Декристол® капли не следует принимать, если пациент склонен к образованию кальцийсодержащих камней в почках.

Декристол® капли следует применять с особой осторожностью у пациентов с нарушением экскреции кальция и фосфатов почками, при лечении бензотиадиазиновыми производными и у иммобилизованных пациентов (риск гиперкальциемии, гиперкальциурии). У таких пациентов необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови и моче. Следует учитывать риск кальцификации мягких тканей.

При применении лекарственного средства Декристол® капли у пациентов с саркоидозом существует риск усиления превращения витамина D в его активные метаболиты. У таких пациентов необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови и моче.

Во время лечения витамином D в эквивалентных суточных дозах, превышающих 1000 МЕ, необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче, а также проверять функцию почек путём определения креатинина в сыворотке крови. Такой мониторинг особенно важен для пожилых пациентов и пациентов, одновременно получающих лечение сердечными гликозидами или диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении гиперкальциемии или признаков снижения функции почек дозу необходимо уменьшить или прекратить лечение. При развитии гиперкальциурии (более 7,5 ммоль, что эквивалентно 300 мг кальция в сутки) дозу следует уменьшить или прекратить лечение.

Для пожилых лиц в возрасте > 70 лет

При лечении витамином D по схеме с нагрузочной дозой также необходимо регулярно проверять уровни 25(OH)D3 в сыворотке. Лечение следует прекратить при достижении уровня ≥ 50 нг/мл.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Данные о применении холекальциферола у беременных отсутствуют или ограничены. Нет доказательств того, что витамин D3 при применении в рекомендованных дозах оказывает вредное воздействие на эмбрион/плод. В исследованиях на животных было показано, что высокие дозы витамина D оказывают тератогенное действие.

Следует избегать длительного передозирования в период беременности, поскольку затяжная гиперкальциемия, развивающаяся вследствие этого, может привести к замедлению физического и психического развития, надклапанному аортальному стенозу и ретинопатии у ребёнка. Декристол® капли не рекомендованы в период беременности пациенткам без дефицита витамина D. При наличии дефицита витамина D рекомендуемую дозу следует выбирать в соответствии с рекомендациями национальных руководств, однако обычно доза не превышает 600 МЕ/сут, а максимальная доза не должна превышать 4000 МЕ/сут.

Грудное вскармливание

Витамин D и его метаболиты выделяются в грудное молоко. У новорождённых, находящихся на грудном вскармливании, побочных реакций не наблюдалось. Декристол® капли можно применять в рекомендованных дозах в период грудного вскармливания при наличии дефицита витамина D, однако следует рассмотреть целесообразность дополнительного введения витамина D ребёнку.

Фертильность

Не ожидается, что нормальный эндогенный уровень витамина D окажет какое-либо неблагоприятное влияние на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Декристол® капли не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

При применении лекарственного средства рекомендуется соблюдать осторожность в связи с возможностью развития побочных реакций со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Режим дозирования врач определяет индивидуально с соблюдением рекомендаций национальных протоколов.

Как правило, придерживаются следующих рекомендаций по дозировке:

Взрослые

Профилактика дефицита витамина D:

• 1–2 капли препарата Декристол® капли в сутки (500 МЕ – 1000 МЕ витамина D).

Лечение дефицита витамина D:

• 2 капли Декристол® капли в сутки (1000 МЕ витамина D). Более высокие дозы могут быть необходимы пациентам с выраженным заболеванием или пациентам с синдромом мальабсорбции. Более высокие дозы следует корректировать в зависимости от желаемого уровня в сыворотке крови 25-гидроксихолекальциферола (25 [ОН] D), тяжести заболевания и ответа на лечение.

Суточная доза не должна превышать 8 капель препарата Декристол® капли (4000 МЕ витамина D).

Дополнение к специфической терапии остеопороза у пациентов с дефицитом витамина D или с риском недостаточности витамина D:

• 2 капли Декристол® капли в сутки (1000 МЕ витамина D).

Дети

Профилактика дефицита витамина D (гиповитаминоз в результате дефицита витамина D в питании, алиментарный рахит):

• недоношенные новорождённые с массой тела при рождении > 1500 г: 1 капля Декристол® капли в сутки (500 МЕ витамина D);
• недоношенные новорождённые с массой тела при рождении < 1500 г (700 – 1500 г): 2 капли Декристол® капли в сутки (1000 МЕ витамина D);
• новорождённые и младенцы (возрастом до 23 месяцев): 1 капля Декристол® капли в сутки (500 МЕ витамина D).

Профилактика дефицита витамина D у пациентов с выявленным риском:

• дети в возрасте 2–18 лет: 1–2 капли Декристол® капли в сутки (500 МЕ–1000 МЕ витамина D).

Лечение дефицита витамина D и алиментарного рахита:

дозу следует корректировать в зависимости от желаемого уровня в сыворотке крови 25-гидроксихолекальциферола (25 [ОН] D), тяжести заболевания и ответа на лечение.

Не следует превышать следующие дозы:

• младенцы в возрасте 1–23 месяца: 2 капли Декристол® капли в сутки (1000 МЕ витамина D);
• дети в возрасте 2–11 лет: 4 капли Декристол® капли в сутки (2000 МЕ витамина D);
• дети в возрасте 12–18 лет: 8 капель Декристол® капли в сутки (4000 МЕ витамина D).

Для лечения алиментарного рахита могут потребоваться более высокие дозы. Лечащий врач выбирает соответствующую дозу с учётом тяжести и течения заболевания.

В качестве альтернативы можно придерживаться национальных рекомендаций по лечению дефицита витамина D и алиментарного рахита.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

При тяжёлых нарушениях функции печени доза должна быть скорректирована лечащим врачом (см. также раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью/гиперкальциемией

Пациентам с расчётной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) > 30 мл/мин без гиперпаратиреоза и гиперфосфатемии коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения»). Декристол® капли не следует применять пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

При длительном лечении препаратом Декристол® капли необходимо регулярно контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче, а также проверять функцию почек путём определения креатинина в сыворотке крови. При необходимости дозу следует корректировать в зависимости от уровня кальция в сыворотке крови (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ и продолжительность применения

Для перорального применения.

Профилактика алиментарного рахита у новорождённых и младенцев:

Новорождённым и младенцам Декристол® капли применяют, начиная со второй недели жизни до конца первого года жизни. На втором году жизни им следует рекомендовать продолжить приём Декристол® капли, особенно в зимние месяцы.

Капли добавляют в чайную ложку воды, молока или пюре. Если капли добавлены в бутылочку с детским питанием или пюре, необходимо убедиться, что ребёнок съел всё содержимое, поскольку в противном случае он не получит всю дозу действующего вещества. Капли следует добавлять только после приготовления пищи и её охлаждения.

Дети и взрослые

Детям и взрослым Декристол® капли следует принимать с чайной ложкой жидкости.

Продолжительность применения зависит от течения заболевания.

Лечение рахита, возникшего вследствие дефицита витамина D, должно продолжаться один год.

Дети

Информацию о способе применения и дозировке детям смотрите в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

Симптомы передозировки

Острая и хроническая передозировка витамином D3 может привести к гиперкальциемии, которая может стать стойкой и даже угрожающей для жизни.

Симптомы интоксикации не очень характерны и проявляются жаждой, обезвоживанием, тошнотой, рвотой, первоначально частым поносом, который затем сменяется запором, анорексией, головокружением, головной болью, миалгией, артралгией, мышечной слабостью и постоянной сонливостью, нарушением сознания, аритмией, азотемией, полидипсией и полиурией, а также (на предтерминальной стадии) эксикозом.

Суточные дозы до 500 МЕ/сутки

Хроническая передозировка витамином D может привести к гиперкальциемии и гиперкальциурии. При превышении дозы в течение длительного времени возможна кальцификация паренхиматозных органов.

Суточные дозы свыше 500 МЕ/сутки

Эргокальциферол (витамин D2) и холекальциферол (витамин D3) имеют лишь относительно узкий терапевтический диапазон. Для взрослых с нормальной функцией паращитовидных желёз предельная доза витамина D, не вызывающая интоксикации, составляет от 40000 до 100000 МЕ в сутки в течение 1–2 месяцев. Однако у новорождённых и младенцев возможны реакции чувствительности и при значительно более низкой концентрации. Следовательно, применение препаратов витамина D без наблюдения врача не рекомендуется.

В дополнение к повышению уровня фосфора в сыворотке крови и моче при передозировке возможен также синдром гиперкальциемии, который приводит к накоплению кальция в тканях, в частности в почках (нефролитиаз, нефрокальциноз, почечная недостаточность), а также в кровеносных сосудах.

Лечение при передозировке

Суточные дозы до 500 МЕ/сутки

При наличии симптомов хронической передозировки витамином D необходим форсированный диурез, а также введение глюкокортикостероидов и кальцитонина.

Суточные дозы свыше 500 МЕ/сутки

При передозировке необходимы меры в связи с гиперкальциемией, которая часто может быть хронической и даже угрожающей для жизни.

В качестве основной меры необходимо прекратить приём витамина D; нормализация уровня кальция при гиперкальциемии, возникшей в результате интоксикации витамином D, продолжается несколько недель.

В зависимости от степени гиперкальциемии может применяться диета без кальция или с низким содержанием кальция, а также рекомендовано употребление большого количества жидкости, форсированный диурез с помощью фуросемида, введение глюкокортикостероидов и кальцитонина.

При нормальной функции почек уровень кальция можно с высокой степенью вероятности снизить с помощью инфузии изотонического раствора хлорида натрия (3–6 л в течение 24 часов) с добавлением фуросемида, а также в некоторых случаях рекомендовано введение натрия эдетата в дозе 15 мг/кг массы тела/час под постоянным контролем уровня кальция и ЭКГ. Однако при олигоанурии необходимо провести гемодиализ (диализатом, не содержащим кальций).

Специфического антидота не существует.

Пациентам, которым проводится длительное лечение витамином D в более высоких дозах, рекомендовано сообщить о симптомах возможной передозировки (тошнота, рвота, первоначально частый понос, который сменяется запором, анорексия, головокружение, головная боль, миалгия, артралгия, мышечная слабость, сонливость, азотемия, полидипсия и полиурия).

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции для каждого класса систем и органов по частоте возникновения.

Класс систем органов (MedDRA)	Частота побочных реакций
	Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100)	Редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000)	Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
Со стороны сердечно-сосудистой системы			Аритмия, гипертензия
Со стороны желудочно-кишечного тракта			Потеря аппетита, тошнота, рвота, колики (включая обострение колик), спазмы, диспепсия, сухость во рту
Со стороны нервной системы			Головная боль, нарушения психики, депрессия, сонливость
Со стороны мочевыделительной системы			Повышение уровня кальция в крови и/или моче, мочекаменная болезнь и кальцификация тканей, полиурия, уремия
Со стороны скелетно-мышечной системы			Боль в мышцах и суставах, мышечная слабость
Со стороны органов зрения			Конъюнктивит, фоточувствительность
Со стороны обмена веществ и нарушения питания	Гиперкальциемия и гиперкальциурия		Гиперхолестеринемия, потеря массы тела, полидипсия, повышенное потоотделение, панкреатит
Со стороны кожи и подкожных тканей		Зуд, кожные высыпания и крапивница
Со стороны иммунной системы			Реакция гиперчувствительности (например, ангионевротический отек или отек гортани)
Со стороны печеночной и билиарной системы			Повышение активности аминотрансфераз
Со стороны психики			Снижение либидо

Также поступали сообщения о возникновении ринореи, гипертермии.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 36 месяцев.

Срок годности после первого вскрытия — 12 месяцев.

Условия хранения.

Хранить во вложенной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 мл раствора в флаконе-капельнице с винтовой крышкой; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. мібе ГмбХ Арцнайміттель.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.