Decristol® gocce

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Decristol® gocce

Composizione:

Principio attivo: colecalciferolo;

1 ml di soluzione (40 gocce) contiene 0,5 mg di colecalciferolo (equivalente a 20 000 UI di vitamina D3). 1 goccia contiene circa 500 UI di vitamina D3.

Eccipienti: trigliceridi a catena media, butilidrossitoluene.

Forma farmaceutica. Gocce orali, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione oleosa trasparente, da incolore a giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico. Vitamine. Vitamina D ed analoghi. Colecalciferolo.

Codice ATC A11CC05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Colecalciferolo (vitamina D3) viene sintetizzato nella pelle a partire dal 7-deidrocolesterolo sotto l'azione delle radiazioni ultraviolette e viene trasformato nella sua forma biologicamente attiva (1,25-diidroxicolecalciferolo) attraverso due fasi di idrossilazione: inizialmente nel fegato (posizione 25) e successivamente nei tessuti renali (posizione 1). Insieme all'ormone paratiroideo e alla calcitonina, il 1,25-diidroxicolecalciferolo svolge un ruolo importante nel regolare l'equilibrio di calcio e fosfati. Nella sua forma biologicamente attiva, la vitamina D3 stimola l'assorbimento del calcio a livello intestinale, il passaggio del calcio nell'osteide e il rilascio di calcio dal tessuto osseo. Nell'intestino tenue favorisce l'assorbimento rapido e ritardato del calcio. Inoltre, viene stimolato il trasporto passivo e attivo dei fosfati. Nei reni, inibisce l'escrezione di calcio e fosfati mediante stimolazione della riassunzione tubulare. La forma biologicamente attiva del colecalciferolo inibisce direttamente la produzione dell'ormone paratiroideo (PTH) nelle ghiandole paratiroidee. La secrezione di PTH viene ulteriormente inibita dall'aumento dell'assorbimento di calcio nell'intestino tenue indotto dalla vitamina D3 biologicamente attiva.

Il cosiddetto vitamina D3, per quanto riguarda la sua formazione, regolazione fisiologica e meccanismo d'azione, può essere considerata un precursore di un ormone steroideo. Il colecalciferolo, oltre alla produzione fisiologica nella pelle, può entrare nell'organismo attraverso l'alimentazione o come farmaco. Quest'ultimo modo di assunzione può causare un sovradosaggio e intossicazione, poiché in questo caso non si verifica l'inibizione fisiologica della sintesi della vitamina D nella pelle.

Presenza in natura e fabbisogno

Il fabbisogno giornaliero di vitamina D negli adulti è di 20 µg, pari a 800 UI al giorno. Gli adulti sani possono soddisfare il proprio fabbisogno di vitamina D mediante sintesi endogena, a condizione che sia disponibile un'adeguata esposizione alla luce solare. L'apporto di vitamina D attraverso l'alimentazione ha solo un'importanza secondaria, ma può risultare importante in determinate condizioni critiche (clima, stile di vita).

Particolarmente ricchi di vitamina D sono l'olio di fegato di merluzzo e il pesce, anche se piccole quantità si trovano anche nella carne, nelle uova, nei tuorli, nel latte, nei prodotti lattiero-caseari e nell'avocado.

Segni di carenza di vitamina D

I segni di carenza di vitamina D possono manifestarsi, ad esempio, nei neonati prematuri, nei lattanti allattati esclusivamente al seno per più di 6 mesi senza supplementazione di calcio, o nei bambini seguiti con una dieta vegetariana rigorosa. La causa rara di carenza di vitamina D negli adulti può essere un insufficiente apporto con l'alimentazione, la mancanza di adeguata esposizione ai raggi ultravioletti, disturbi dell'assorbimento e della digestione, cirrosi epatica e insufficienza renale.

In caso di carenza di vitamina D non avviene la calcificazione dello scheletro (portando così allo sviluppo del rachitismo) oppure si verifica una decalcificazione delle ossa (portando allo sviluppo di osteomalacia). La carenza di calcio e/o di vitamina D provoca un aumento reversibile della secrezione dell'ormone paratiroideo. Tale iperparatiroidismo secondario aumenta il metabolismo nel tessuto osseo, il che può portare a fragilità ossea e fratture.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La vitamina D, nella quantità presente negli alimenti, viene quasi completamente assorbita dal cibo. Viene assorbita insieme ai lipidi alimentari e agli acidi biliari; pertanto, l'assunzione di vitamina D durante il pasto principale della giornata può favorire un migliore assorbimento.

Distribuzione e biotrasformazione

La trasformazione metabolica del colecalciferolo avviene nel fegato per mezzo di una idrossilasi microsomiale con formazione di 25-idrossicolecalciferolo (25 (OH) D3). Successivamente, viene trasformato nei reni in 1,25-diidrossicolecalciferolo, che rappresenta la forma biologicamente attiva.

Dopo una singola somministrazione orale di colecalciferolo, la concentrazione massima nel siero di 25 (OH) D3, principale forma di deposito, viene raggiunta approssimativamente dopo una settimana. Successivamente, il 25 (OH) D3 viene eliminato lentamente con un'emivita apparente dal siero di circa 50 giorni. Dopo l'assunzione di vitamina D in dosi elevate, la concentrazione di 25-idrossicolecalciferolo nel siero può aumentare per diversi mesi. L'ipercalcemia indotta da sovradosaggio può persistere per diverse settimane (vedere sezione «Sovradosaggio»).

Eliminazione

I metaboliti, legati a un α-globulina specifica e circolanti nel sangue, vengono eliminati principalmente attraverso la bile e le feci.

Gruppi di pazienti particolari

In soggetti con alterata funzionalità renale, rispetto a volontari sani, la velocità di clearance metabolica risulta ridotta del 57%.

In caso di malassorbimento, l'assorbimento della vitamina D3 è ridotto e l'eliminazione aumentata. Nei soggetti con obesità si osserva una minore capacità di mantenere i livelli di vitamina D3 con l'esposizione al sole, e per correggere la carenza potrebbero essere necessarie dosi più elevate di vitamina D3 per somministrazione orale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Prevenzione del rachitismo alimentare nei neonati, lattanti e bambini prematuri.
• Prevenzione della carenza di vitamina D in adulti e bambini con fattori di rischio identificati.
• Trattamento della carenza di vitamina D in adulti e bambini.
• Come supplemento alla terapia specifica dell'osteoporosi in pazienti con carenza di vitamina D o a rischio di carenza di vitamina D.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».
• Ipercalcemia.
• Ipercalciuria.
• Iperavitaminosi da vitamina D.
• Pseudohipoparatiroidismo (il fabbisogno di vitamina D può essere inferiore rispetto al periodo di normale sensibilità alla vitamina; esiste il rischio di sovradosaggio prolungato).
• Nefrolitiasi (calcolosi renale).
• Insufficienza renale di grado elevato.
• Sarcoidosi.
• Tubercolosi.
• L'assunzione aggiuntiva di vitamina D può portare a un sovradosaggio.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaci anticonvulsivanti ed antiepilettici

Nel caso di somministrazione concomitante di farmaci anticonvulsivanti come il fenobarbital, derivati dell'idantoina, in particolare la fenitoina, e altri barbiturici o il primidone, e possibilmente altri farmaci che inibiscono l'attività degli enzimi epatici, è possibile una riduzione dell'effetto della vitamina D3 a causa dell'inattivazione metabolica, ad esempio in seguito all'attivazione del sistema degli enzimi microsomiali.

Rifampicina

La rifampicina può ridurre l'efficacia del colecalciferolo a causa dell'attivazione degli enzimi epatici.

Isoniazide

L'isoniazide può ridurre l'efficacia del colecalciferolo a causa dell'inibizione dell'attivazione metabolica del colecalciferolo.

Farmaci a scambio ionico, lassativi, orlistat

Il trattamento concomitante con farmaci che alterano l'assorbimento dei grassi, come l'orlistat, lassativi (paraffina liquida, oli minerali) o resine a scambio ionico (colestiramina o colestipolo), può ridurre l'assorbimento della vitamina D nell'apparato gastrointestinale.

Actinomicina e imidazoli

Il farmaco citostatico actinomicina e il farmaco antimicotico imidazolo interferiscono con l'attività della vitamina D3 inibendo la trasformazione del 25-idrossicolecalciferolo in 1,25-diidrossicolecalciferolo da parte dell'enzima renale 25-idrossivitamina D-1-idrossilasi.

Possono ridurre la conversione dei metaboliti della vitamina D e quindi ridurre la sua efficacia.

Glicocorticoidi

A causa dell'aumentato metabolismo della vitamina D, il suo effetto può essere ridotto.

Diuretici tiazidici, idroclorotiazide

Nel caso di somministrazione concomitante con derivati della benzotiadiazina (diuretici tiazidici), aumenta il rischio di ipercalcemia a causa della ridotta escrezione urinaria di calcio. Pertanto, è necessario monitorare i livelli di calcio nel plasma e nelle urine.

Metaboliti della vitamina D o suoi analoghi (ad esempio calcitriolo)

È necessario evitare l'uso combinato di Decristol® gocce con metaboliti o analoghi della vitamina D. La somministrazione concomitante di vitamina D3 con metaboliti o analoghi della vitamina D è possibile solo in casi eccezionali e unicamente sotto controllo del livello di calcio nel siero (aumenta il rischio di effetti tossici).

Glicosidi cardiaci

L'assunzione orale di vitamina D può potenziare l'efficacia e la tossicità dei glicosidi cardiaci a causa dell'aumento del livello di calcio (rischio di aritmie cardiache). Si raccomanda il monitoraggio del paziente mediante ECG, determinazione del calcio nel plasma e nelle urine e, se necessario, dei livelli di digossina o digitossina.

Integratori alimentari di calcio

Nel caso di somministrazione concomitante di integratori alimentari di calcio, si deve tenere conto di tutte le fonti di calcio; la dose totale non deve superare i 1000 mg/giorno.

Calcitonina, nitrato di gallio, bifosfonati, etidronato, pamidronato, plilamicina

Nel caso di somministrazione concomitante di calcitonina, nitrato di gallio, bifosfonati o plilamicina e vitamina D, è possibile un effetto antagonista sull'azione di questi farmaci utilizzati per correggere l'ipercalcemia.

Magnesio

I farmaci contenenti magnesio (ad esempio antiacidi) non devono essere assunti durante il trattamento con vitamina D a causa del rischio di sviluppare ipermagnesemia.

Fosforo

Farmaci contenenti fosforo in dosi elevate, somministrati contemporaneamente, possono aumentare il rischio di sviluppare iperfosfatemia.

Alluminio

La vitamina D può aumentare l'assorbimento intestinale di alluminio e quindi innalzare i livelli di alluminio nel siero. Si raccomanda di evitare un uso prolungato o eccessivo di antiacidi contenenti alluminio.

Chetocanazolo

Il chetocanazolo può ridurre la biosintesi e il catabolismo del 1,25(OH)2-colecalciferolo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare il trattamento con vitamina D, è necessaria una valutazione accurata da parte del medico delle condizioni del paziente e della quantità aggiuntiva di vitamina D assunta attraverso determinati alimenti. L'assunzione di vitamina D o calcio aggiuntivo deve avvenire soltanto sotto controllo medico al fine di prevenire l'ipercalcemia. In tali casi è necessario monitorare il livello di calcio nel siero e nelle urine.

Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata che assumono Decristol® gocce, è necessario monitorare l'effetto sul bilancio calcico e fosfatico. Nei pazienti con insufficienza renale grave si verifica un alterato metabolismo normale del colecalciferolo; pertanto, tali pazienti devono assumere altre forme di vitamina D (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Nei pazienti con insufficienza epatica può verificarsi un'idrossilazione epatica alterata del colecalciferolo in 25 OHD.

Decristol® gocce non deve essere utilizzato in caso di pseudohipoparatiroidismo (il fabbisogno di vitamina D può essere ridotto, talvolta fino a una normale sensibilità alla vitamina D; esiste il rischio di sovradosaggio prolungato). In tali casi si raccomanda l'uso di derivati della vitamina D, le cui dosi sono più facilmente modificabili.

Decristol® gocce non deve essere assunto se il paziente è predisposto alla formazione di calcoli renali contenenti calcio.

Decristol® gocce deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti con alterata escrezione renale di calcio e fosfati, nei pazienti in trattamento con derivati della benzotiadiazina e nei pazienti immobilizzati (rischio di ipercalcemia, ipercalcuria). In tali pazienti è necessario monitorare il livello di calcio nel plasma e nelle urine. Va considerato il rischio di calcificazione dei tessuti molli.

Nel caso di utilizzo di Decristol® gocce in pazienti con sarcoidosi, esiste il rischio di un aumento della conversione della vitamina D nei suoi metaboliti attivi. In tali pazienti è necessario monitorare il livello di calcio nel plasma e nelle urine.

Durante il trattamento con vitamina D a dosi giornaliere superiori a 1000 UI, è necessario monitorare il livello di calcio nel siero e nelle urine e verificare la funzionalità renale mediante la determinazione della creatinina nel siero. Tale monitoraggio è particolarmente importante nei pazienti anziani e in quelli che assumono contemporaneamente glicosidi cardiaci o diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di insorgenza di ipercalcemia o segni di ridotta funzionalità renale, la dose deve essere ridotta o il trattamento deve essere interrotto. In caso di sviluppo di ipercalciuria (oltre 7,5 mmol, pari a 300 mg di calcio/giorno), la dose deve essere ridotta o il trattamento deve essere interrotto.

Per gli anziani di età > 70 anni

Nel trattamento con vitamina D secondo un protocollo con dose di carico, è necessario controllare regolarmente i livelli sierici di 25 (OH) D3. Il trattamento deve essere interrotto in caso di livelli ≥ 50 ng/ml.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso di colecalciferolo in donne in gravidanza sono assenti o limitati. Non vi sono evidenze che la vitamina D3, quando utilizzata alle dosi raccomandate, sia dannosa per l’embrione/il feto. Negli studi sugli animali è stato dimostrato che alte dosi di vitamina D hanno effetti teratogeni.

È necessario evitare un sovradosaggio prolungato durante la gravidanza, poiché l’ipercalcemia persistente che ne deriva può portare a un ritardo dello sviluppo fisico e psichico, a stenosi aortica sopravalvolvolare e a retinopatia nel bambino. Decristol® gocce non è raccomandato durante la gravidanza in pazienti senza carenza di vitamina D. In caso di carenza di vitamina D, la dose raccomandata deve essere scelta in base alle linee guida nazionali, ma di solito non supera i 600 UI/giorno, con una dose massima giornaliera non superiore a 4000 UI/giorno.

Allattamento

La vitamina D e i suoi metaboliti sono escreti nel latte materno. Nei neonati allattati al seno non sono state osservate reazioni avverse. Decristol® gocce può essere utilizzato alle dosi raccomandate durante l’allattamento in caso di carenza di vitamina D; tuttavia, si deve considerare l’opportunità di integrare ulteriormente la vitamina D nel bambino.

Fertilità

Non si prevede che i normali livelli endogeni di vitamina D abbiano effetti sfavorevoli sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Decristol® gocce non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Durante l’uso del medicinale si raccomanda di prestare cautela a causa della possibile insorgenza di reazioni avverse a carico del sistema nervoso.

Modalità e posologia

Posologia

Il medico stabilisce la posologia individualmente, rispettando le raccomandazioni dei protocolli nazionali.

Di norma, si seguono le seguenti raccomandazioni per la posologia:

Adulti

Prevenzione della carenza di vitamina D:

• 1–2 gocce di Decristol® gocce al giorno (500 UI – 1000 UI di vitamina D).

Trattamento della carenza di vitamina D:

• 2 gocce di Decristol® gocce al giorno (1000 UI di vitamina D). Dosi più elevate possono essere necessarie nei pazienti con malattia grave o nei pazienti con sindrome da malassorbimento. Le dosi più elevate devono essere adattate in base al livello desiderato nel siero di 25-idrossicolecalciferolo (25[OH]D), alla gravità della malattia e alla risposta al trattamento.

La dose giornaliera non deve superare 8 gocce di Decristol® gocce (4000 UI di vitamina D).

Intintegrazione alla terapia specifica dell'osteoporosi in pazienti con carenza di vitamina D o a rischio di carenza di vitamina D:

• 2 gocce di Decristol® gocce al giorno (1000 UI di vitamina D).

Bambini

Prevenzione della carenza di vitamina D (ipovitaminosi dovuta a carenza di vitamina D nell'alimentazione, rachitismo alimentare):

• neonati prematuri con peso alla nascita > 1500 g: 1 goccia di Decristol® gocce al giorno (500 UI di vitamina D);
• neonati prematuri con peso alla nascita < 1500 g (700 – 1500 g): 2 gocce di Decristol® gocce al giorno (1000 UI di vitamina D);
• neonati e lattanti (fino a 23 mesi di età): 1 goccia di Decristol® gocce al giorno (500 UI di vitamina D).

Prevenzione della carenza di vitamina D in pazienti con rischio accertato:

• bambini di età compresa tra 2 e 18 anni: 1–2 gocce di Decristol® gocce al giorno (500 UI–1000 UI di vitamina D).

Trattamento della carenza di vitamina D e del rachitismo alimentare:

la dose deve essere adattata in base al livello desiderato nel siero di 25-idrossicolecalciferolo (25[OH]D), alla gravità della malattia e alla risposta al trattamento.

Non devono essere superate le seguenti dosi:

• lattanti di età compresa tra 1 e 23 mesi: 2 gocce di Decristol® gocce al giorno (1000 UI di vitamina D);
• bambini di età compresa tra 2 e 11 anni: 4 gocce di Decristol® gocce al giorno (2000 UI di vitamina D);
• bambini di età compresa tra 12 e 18 anni: 8 gocce di Decristol® gocce al giorno (4000 UI di vitamina D).

Per il trattamento del rachitismo alimentare possono essere necessarie dosi più elevate. Il medico curante sceglie la dose appropriata tenendo conto della gravità e dell'andamento della malattia.

In alternativa, si possono seguire le raccomandazioni nazionali per il trattamento della carenza di vitamina D e del rachitismo alimentare.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti con insufficienza epatica

In caso di gravi alterazioni della funzione epatica, la dose deve essere adattata dal medico curante (vedere anche la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Pazienti con insufficienza renale/ipercalcemia

Nei pazienti con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 30 ml/min senza iperparatiroidismo e iperfosfatemia, non è necessario un aggiustamento della dose (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Decristol® gocce non deve essere utilizzato nei pazienti con grave insufficienza renale (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Durante un trattamento prolungato con Decristol® gocce, è necessario controllare regolarmente i livelli di calcio nel siero e nelle urine e verificare la funzionalità renale mediante la determinazione della creatinina nel siero. Se necessario, la dose deve essere adattata in base al livello di calcio nel siero (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Modalità e durata di somministrazione

Per uso orale.

Prevenzione del rachitismo alimentare nei neonati e nei lattanti:

Decristol® gocce viene somministrato ai neonati e ai lattanti a partire dalla seconda settimana di vita fino al termine del primo anno di vita. Nel secondo anno di vita si raccomanda di proseguire l'assunzione di Decristol® gocce, specialmente nei mesi invernali.

Le gocce vanno aggiunte a un cucchiaino di acqua, latte o purea. Se le gocce vengono aggiunte al biberon o alla purea, è necessario assicurarsi che il bambino consumi tutto il contenuto, altrimenti non riceverà l'intera quantità di principio attivo. Le gocce devono essere aggiunte solo dopo la preparazione del cibo e dopo che questo si è raffreddato.

Bambini e adulti

I bambini e gli adulti devono assumere Decristol® gocce con un cucchiaino di liquido.

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia.

Il trattamento del rachitismo causato da carenza di vitamina D deve durare un anno.

Informazioni per i bambini

Per informazioni sulla modalità di somministrazione e sulla posologia nei bambini, vedere la sezione «Modalità e posologia».

Sovradosaggio.

Sintomi da sovradosaggio

Un sovradosaggio acuto o cronico di vitamina D3 può causare ipercalcemia, che può diventare persistente e persino pericolosa per la vita.

I sintomi di intossicazione non sono molto specifici e si manifestano con sete, disidratazione, nausea, vomito, diarrea frequente iniziale che successivamente si trasforma in costipazione, anoressia, capogiri, mal di testa, mialgie, artralgie, debolezza muscolare, sonnolenza costante, alterazioni della coscienza, aritmie, azotemia, polidipsia e poliuria, nonché (in fase pre-terminale) esiccosi.

Dosi giornaliere fino a 500 UI/giorno

Un sovradosaggio cronico di vitamina D può causare ipercalcemia e ipercalciuria. Se la dose viene superata per un lungo periodo, è possibile la calcificazione degli organi parenchimali.

Dosi giornaliere superiori a 500 UI/giorno

L'ergocalciferolo (vitamina D2) e il colecalciferolo (vitamina D3) hanno solo un intervallo terapeutico relativamente ristretto. Negli adulti con funzione paratiroidea normale, la dose limite di vitamina D che non provoca intossicazione è compresa tra 40.000 e 100.000 UI al giorno per 1–2 mesi. Tuttavia, nei neonati e nei lattanti, reazioni di ipersensibilità possono verificarsi anche a concentrazioni molto più basse. Pertanto, l'uso di preparati di vitamina D senza supervisione medica non è raccomandato.

Oltre all'aumento del livello di fosforo nel siero e nelle urine, in caso di sovradosaggio può verificarsi anche il sindromo da ipercalcemia, che porta all'accumulo di calcio nei tessuti, in particolare nei reni (nefrolitiasi, nefrocalcinosi, insufficienza renale), nonché nei vasi sanguigni.

Trattamento in caso di sovradosaggio

Dosi giornaliere fino a 500 UI/giorno

In presenza di sintomi da sovradosaggio cronico di vitamina D, è necessario un diuresi forzata, nonché l'assunzione di glucocorticoidi e calcitonina.

Dosi giornaliere superiori a 500 UI/giorno

In caso di sovradosaggio, sono necessarie misure per l'ipercalcemia, che spesso può essere cronica e persino pericolosa per la vita.

La misura principale consiste nell'interruzione dell'assunzione di vitamina D; la normalizzazione del livello di calcio in caso di ipercalcemia causata da intossicazione da vitamina D può richiedere diverse settimane.

A seconda del grado di ipercalcemia, può essere adottata una dieta priva di calcio o a basso contenuto di calcio, nonché raccomandato un elevato apporto di liquidi, diuresi forzata con furosemide, somministrazione di glucocorticoidi e calcitonina.

Con funzionalità renale normale, il livello di calcio può essere ridotto con elevata probabilità mediante infusione di soluzione fisiologica di sodio cloruro (3–6 litri nelle 24 ore) con aggiunta di furosemide, e in alcuni casi è raccomandata anche la somministrazione di edetato di sodio alla dose di 15 mg/kg di peso corporeo/ora sotto controllo costante del livello di calcio e dell'ECG. Tuttavia, in caso di oligoanuria, è necessaria emodialisi (con dializzato privo di calcio).

Non esiste un antidoto specifico.

Ai pazienti sottoposti a un trattamento prolungato con vitamina D a dosi più elevate si raccomanda di segnalare i sintomi di un possibile sovradosaggio (nausea, vomito, diarrea frequente iniziale che successivamente si trasforma in costipazione, anoressia, capogiri, mal di testa, mialgie, artralgie, debolezza muscolare, sonnolenza, azotemia, polidipsia e poliuria).

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati per ciascuna classe di sistemi e organi in base alla frequenza di insorgenza.

Classe di sistema organo (MedDRA)	Frequenza delle reazioni avverse
	Non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100)	Raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000)	Frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili)
Patologie del sistema cardiovascolare			Aritmia, ipertensione
Patologie gastrointestinali			Perdita di appetito, nausea, vomito, colica (inclusa l'esacerbazione della colica), spasmi, dispepsia, secchezza orale
Patologie del sistema nervoso			Cefalea, disturbi psichici, depressione, sonnolenza
Patologie del sistema urinario			Aumento dei livelli di calcio nel sangue e/o nelle urine, calcolosi renale e calcificazione dei tessuti, poliuria, uremia
Patologie del sistema muscoloscheletrico			Dolore muscolare e articolare, debolezza muscolare
Patologie dell'occhio			Congiuntivite, fotofobia
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Ipercalcemia e ipercalciuria		Ipercolesterolemia, perdita di peso, polidipsia, sudorazione eccessiva, pancreatite
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Prurito, eruzioni cutanee e orticaria
Patologie del sistema immunitario			Reazione di ipersensibilità (ad esempio angioedema o edema della laringe)
Patologie epatobiliari			Aumento dell'attività delle aminotransferasi
Patologie psichiatriche			Diminuzione del libido

Sono stati segnalati anche casi di rinite e ipertermia.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 36 mesi.

Durata della conservazione dopo la prima apertura: 12 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare nel contenitore originale al riparo dalla luce. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 ml di soluzione in un flacone contagocce con tappo a vite; 1 flacone per confezione.

Categoria di rilascio. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. mibe GmbH Arzneimittel.

Sede del produttore e relativo indirizzo dell'attività.

Münchener Strasse 15, Breuna, Sassonia-Anhalt, 06796, Germania.