Decristol® gotas

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEKRISTOL® GOTAS

Composición:

Principio activo: colecalciferol;

1 ml de solución (40 gotas) contiene 0,5 mg de colecalciferol (equivalente a 20 000 UI de vitamina D3). 1 gota contiene aproximadamente 500 UI de vitamina D3.

Sustancias auxiliares: triglicéridos de cadena media, butilhidroxitolueno.

Forma farmacéutica. Solución oral en gotas.

Propiedades físicas y químicas principales: solución aceitosa transparente, incolora a ligeramente amarilla.

Grupo farmacoterapéutico. Vitaminas. Vitamina D y análogos. Colecalciferol.

Código ATC A11CC05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El colecalciferol (vitamina D3) se sintetiza en la piel a partir del 7-deshidrocolesterol bajo la acción de la radiación ultravioleta, y se transforma en su forma biológicamente activa (1,25-dihidroxicolecalciferol) mediante dos etapas de hidroxilación: primero en el hígado (posición 25) y luego en los tejidos renales (posición 1). Junto con la hormona paratiroidea y la calcitonina, el 1,25-dihidroxicolecalciferol desempeña un papel importante en la regulación del equilibrio del calcio y de los fosfatos. En su forma biológicamente activa, la vitamina D3 estimula la absorción de calcio en el intestino, la penetración del calcio en el osteoide y la liberación de calcio desde el tejido óseo. En el intestino delgado favorece la absorción rápida y tardía del calcio. Además, estimula el transporte pasivo y activo de fosfatos. En los riñones, inhibe la excreción de calcio y fosfatos mediante la estimulación de la reabsorción tubular. La forma biológicamente activa del colecalciferol inhibe directamente la producción de la hormona paratiroidea (PTH) en las glándulas paratiroides. La secreción de PTH se ve adicionalmente suprimida por el aumento de la absorción de calcio en el intestino delgado inducido por la vitamina D3 biológicamente activa.

El denominado colecalciferol, desde el punto de vista de su formación, regulación fisiológica y mecanismo de acción, puede considerarse un precursor de una hormona esteroidea. Además de la producción fisiológica en la piel, el colecalciferol puede ingresar al organismo a través de la alimentación o como medicamento. Este último modo de administración puede provocar sobredosis e intoxicación, ya que en este caso no se produce la inhibición fisiológica del proceso de síntesis de vitamina D en la piel.

Presencia natural y necesidades

La necesidad diaria de vitamina D en adultos es de 20 µg, lo que equivale a 800 UI por día. Los adultos sanos pueden satisfacer sus necesidades de vitamina D mediante la síntesis endógena, siempre que exista una exposición adecuada a la luz solar. La ingesta de vitamina D a través de los alimentos tiene solo una importancia secundaria, aunque puede ser relevante en ciertas condiciones críticas (clima, estilo de vida).

Los alimentos más ricos en vitamina D son el aceite de hígado de pescado y el pescado. Pequeñas cantidades también se encuentran en la carne, huevos, yemas de huevo, leche, productos lácteos y aguacate.

Signos de deficiencia de vitamina D

Los signos de deficiencia de vitamina D pueden aparecer, por ejemplo, en recién nacidos prematuros, en lactantes alimentados exclusivamente con lactancia materna durante más de 6 meses sin suplementación de calcio, o en niños que siguen una dieta estrictamente vegetariana. Las causas de la deficiencia rara de vitamina D en adultos pueden incluir una ingesta insuficiente con los alimentos, falta de exposición adecuada a la radiación ultravioleta, alteraciones en la absorción y digestión, cirrosis hepática e insuficiencia renal.

En caso de deficiencia de vitamina D, no se produce la calcificación del esqueleto (lo que conduce al desarrollo del raquitismo) o se produce una descalcificación ósea (lo que conduce al desarrollo de la osteomalacia). La deficiencia de calcio y/o vitamina D provoca un aumento reversible en la secreción de la hormona paratiroidea. Este hipoparatiridismo secundario incrementa el metabolismo en el tejido óseo, lo que puede provocar fragilidad ósea y fracturas.

Farmacocinética.

Absorción

La vitamina D, en las cantidades presentes en los alimentos, se absorbe casi completamente del tracto gastrointestinal. Se absorbe junto con los lípidos alimentarios y los ácidos biliares; por lo tanto, la administración de vitamina D durante la comida principal del día puede favorecer una mejor absorción.

Distribución y biotransformación

La transformación metabólica del colecalciferol ocurre en el hígado mediante una hidroxilasa microsómica, formando 25-hidroxicolecalciferol (25(OH)D3). Posteriormente, este se convierte en los riñones en 1,25-dihidroxicolecalciferol, que es la forma biológicamente activa.

Tras una dosis oral única de colecalciferol, la concentración máxima en plasma de 25(OH)D3, como forma principal de depósito, se alcanza aproximadamente una semana después. Luego, el 25(OH)D3 se elimina lentamente, con un período de semivida aparente en plasma de aproximadamente 50 días. Tras la administración de vitamina D en dosis altas, la concentración de 25-hidroxicolecalciferol en plasma puede permanecer elevada durante varios meses. La hipercalcemia provocada por sobredosis puede persistir durante varias semanas (véase la sección «Sobredosificación»).

Eliminación

Los metabolitos, unidos a un α-globulina específica y circulantes en la sangre, se excretan principalmente por vía biliar y en las heces.

Grupos de pacientes especiales

En personas con alteraciones de la función renal, la velocidad de aclaramiento metabólico se reduce en un 57 % en comparación con voluntarios sanos.

En caso de malabsorción, se reduce la absorción y aumenta la eliminación de vitamina D3. En personas con obesidad se observa una menor capacidad para mantener niveles adecuados de vitamina D3 tras la exposición solar, y pueden requerir dosis más altas de vitamina D3 por vía oral para corregir la deficiencia.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Prevención del raquitismo nutricional en lactantes, recién nacidos y niños prematuros.
• Prevención de la deficiencia de vitamina D en adultos y niños con factores de riesgo identificados.
• Tratamiento de la deficiencia de vitamina D en adultos y niños.
• Como complemento a la terapia específica del osteoporosis en pacientes con deficiencia de vitamina D o con riesgo de insuficiencia de vitamina D.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».
• Hipercalcemia.
• Hipercalciuria.
• Hipervitaminosis D.
• Pseudohipoparatiroidismo (la necesidad de vitamina D puede ser menor que en el período de sensibilidad normal, existiendo riesgo de sobredosis prolongada).
• Nefrolitiasis (enfermedad del cálculo renal).
• Insuficiencia renal grave.
• Sarcoïdosis.
• Tuberculosis.
• La administración adicional de vitamina D puede provocar sobredosis.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Fármacos anticonvulsivantes y medicamentos para la epilepsia

Cuando se administren simultáneamente fármacos anticonvulsivantes como fenobarbital, derivados de la hidantoína (por ejemplo, fenitoína), otros barbitúricos o primidona, y posiblemente otros fármacos que inhiben la actividad de las enzimas hepáticas, puede producirse una disminución del efecto de la vitamina D3 debido a la inactivación metabólica, por ejemplo, como resultado de la activación del sistema de enzimas microsomales.

Rifampicina

La rifampicina puede reducir la eficacia del colecalciferol debido a la inducción de enzimas hepáticas.

Isoniazida

La isoniazida puede reducir la eficacia del colecalciferol debido a la inhibición de la activación metabólica del colecalciferol.

Resinas de intercambio iónico, laxantes, orlistat

El tratamiento simultáneo con fármacos que alteran la absorción de grasas, como orlistat, laxantes (parafina líquida, aceites minerales) o resinas de intercambio iónico (colestiramina o colestipol), puede reducir la absorción de vitamina D en el tracto gastrointestinal.

Actinomicina e imidazoles

El fármaco citostático actinomicina y el fármaco antifúngico imidazol interfieren con la actividad de la vitamina D3 al inhibir la conversión del 25-hidroxicolecalciferol en 1,25-dihidroxicolecalciferol por la enzima renal 25-hidroxivitamina D-1-hidroxilasa.

Pueden reducir la conversión de los metabolitos de la vitamina D y, por tanto, disminuir su eficacia.

Glucocorticoides

Debido al aumento del metabolismo de la vitamina D, su efecto puede reducirse.

Diuréticos tiazídicos, hidroclorotiazida

Cuando se administra simultáneamente con derivados de la benzotiadiazina (diuréticos tiazídicos), aumenta el riesgo de hipercalcemia debido a la disminución de la excreción urinaria de calcio. Por lo tanto, es necesario realizar un monitoreo del nivel de calcio en plasma y en orina.

Metabolitos de la vitamina D o sus análogos (por ejemplo, calcitriol)

Debe evitarse el uso combinado del medicamento Decristol® gotas con metabolitos o análogos de la vitamina D. La administración simultánea de vitamina D3 con metabolitos o análogos de la vitamina D solo es posible excepcionalmente y únicamente bajo control del nivel de calcio en suero (ya que aumenta el riesgo de efectos tóxicos).

Glicósidos cardíacos

La administración oral de vitamina D puede potenciar la eficacia y la toxicidad de los glicósidos cardíacos debido al aumento del nivel de calcio (riesgo de arritmias cardíacas). Se debe controlar el estado del paciente mediante ECG, niveles de calcio en plasma y orina, y, si es necesario, niveles de digoxina o digitoxina.

Suplementos dietéticos de calcio

Al administrar simultáneamente suplementos dietéticos de calcio, deben considerarse todas las fuentes de calcio; la dosis total no debe exceder los 1000 mg/día.

Calcitonina, nitrato de galio, bifosfonatos, etidronato, pamidronato, plicamicina

Cuando se administren simultáneamente calcitonina, nitrato de galio, bifosfonatos o plicamicina junto con vitamina D, puede producirse un efecto antagónico sobre la acción de estos fármacos utilizados para corregir la hipercalcemia.

Magnesio

Los medicamentos que contienen magnesio (como antiácidos) no deben administrarse durante el tratamiento con vitamina D debido al riesgo de desarrollar hipermagnesemia.

Fósforo

Los medicamentos que contienen fósforo en dosis altas, cuando se administran simultáneamente, pueden aumentar el riesgo de hiperfosfatemia.

Aluminio

La vitamina D puede aumentar la absorción de aluminio en el intestino, y por tanto elevar los niveles séricos de aluminio. Debe evitarse el uso prolongado o excesivo de antiácidos que contengan aluminio.

Cetoconazol

El cetoconazol puede reducir la biosíntesis y el catabolismo del 1,25(OH)2-colecalciferol.

Características de aplicación.

Antes de iniciar el tratamiento con vitamina D, es necesaria una evaluación cuidadosa por parte del médico del estado del paciente y se debe tener en cuenta la cantidad adicional de vitamina D que el paciente consume junto con ciertos alimentos. La vitamina D adicional o el calcio solo deben administrarse bajo supervisión médica para prevenir la hipercalcemia. En tales casos, es necesario controlar el nivel de calcio en el suero sanguíneo y en la orina.

En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada que toman gotas Decristol**®**, debe controlarse el efecto sobre el equilibrio de calcio y fósforo. En pacientes con insuficiencia renal grave, se altera la conversión metabólica normal del colecalciferol, por lo que dichos pacientes deben recibir otras formas de vitamina D (ver sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia hepática puede existir una hidroxilación hepática dificultada del colecalciferol a 25 OHD.

No se deben utilizar gotas Decristol® en caso de pseudohipoparatiroidismo (la necesidad de vitamina D puede estar disminuida, a veces hasta una sensibilidad normal a la vitamina D, existiendo riesgo de sobredosis prolongada). En tales casos, se recomienda el uso de derivados de la vitamina D cuyas dosis son más fáciles de ajustar.

Las gotas Decristol® no deben administrarse si el paciente tiene tendencia a formar cálculos renales que contienen calcio.

Las gotas Decristol® deben administrarse con especial precaución a pacientes con alteración en la excreción de calcio y fosfatos por los riñones, durante el tratamiento con derivados de la benzotiadiazina y en pacientes inmovilizados (riesgo de hipercalcemia, hipercalciuria). En tales pacientes debe controlarse el nivel de calcio en el plasma sanguíneo y en la orina. Debe considerarse el riesgo de calcificación de tejidos blandos.

En caso de utilizar el medicamento gotas Decristol® en pacientes con sarcoidosis, existe riesgo de aumento en la conversión de la vitamina D a sus metabolitos activos. En tales pacientes debe controlarse el nivel de calcio en el plasma sanguíneo y en la orina.

Durante el tratamiento con vitamina D cuyas dosis diarias equivalentes superen 1000 UI, debe controlarse el nivel de calcio en el suero sanguíneo y en la orina, y debe evaluarse la función renal mediante la determinación de la creatinina en el suero sanguíneo. Este monitoreo es especialmente importante en pacientes de edad avanzada y en pacientes que reciben simultáneamente tratamiento con glucósidos cardíacos o diuréticos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se desarrolla hipercalcemia o signos de disminución de la función renal, la dosis debe reducirse o interrumpirse el tratamiento. En caso de desarrollarse hipercalciuria (más de 7,5 mmol, equivalente a 300 mg de calcio/día), la dosis debe reducirse o interrumpirse el tratamiento.

Para personas mayores de 70 años

Durante el tratamiento con vitamina D según un protocolo con dosis de carga, también debe controlarse regularmente los niveles de 25 (OH) D3 en suero. El tratamiento debe interrumpirse si el nivel alcanza o supera 50 ng/ml.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de colecalciferol durante el embarazo son inexistentes o limitados. No hay evidencia de que la vitamina D3, cuando se utiliza en las dosis recomendadas, sea perjudicial para el embrión/feto. En estudios en animales se ha demostrado que dosis altas de vitamina D provocan efectos teratogénicos.

Debe evitarse la sobredosis prolongada durante el embarazo, ya que la hipercalcemia persistente que puede desarrollarse como consecuencia puede provocar retraso en el desarrollo físico y mental, estenosis aórtica supravalvular y retinopatía en el niño. Las gotas Decristol® no se recomiendan durante el embarazo en pacientes sin déficit de vitamina D. En caso de déficit de vitamina D, la dosis recomendada debe elegirse de acuerdo con las guías nacionales, pero generalmente la dosis no debe exceder los 600 UI/día, y la dosis máxima no debe superar los 4000 UI/día.

Lactancia

La vitamina D y sus metabolitos se excretan en la leche materna. En lactantes alimentados con leche materna no se han observado reacciones adversas. Las gotas Decristol® pueden utilizarse en las dosis recomendadas durante la lactancia si existe déficit de vitamina D, aunque debe considerarse la conveniencia de administrar vitamina D adicional al niño.

Fertilidad

No se espera que los niveles endógenos normales de vitamina D tengan ningún efecto adverso sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Las gotas Decristol® no afectan o tienen un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso del medicamento se recomienda extremar la precaución debido a la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

El médico determina el régimen de dosificación de forma individual, siguiendo las recomendaciones de los protocolos nacionales.

Por lo general, se siguen las siguientes recomendaciones respecto a la dosificación:

Adultos

Prevención de la deficiencia de vitamina D:

• 1–2 gotas del medicamento Decristol® gotas al día (500 UI – 1000 UI de vitamina D).

Tratamiento de la deficiencia de vitamina D:

• 2 gotas de Decristol® gotas al día (1000 UI de vitamina D). Dosis más altas pueden ser necesarias en pacientes con enfermedad manifiesta o en aquellos con síndrome de malabsorción. Las dosis más elevadas deben ajustarse según el nivel deseado en suero de 25-hidroxiholicalciferol (25[OH]D), la gravedad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento.

La dosis diaria no debe exceder las 8 gotas de Decristol® gotas (4000 UI de vitamina D).

Complemento a la terapia específica del osteoporosis en pacientes con deficiencia de vitamina D o con riesgo de insuficiencia de vitamina D:

• 2 gotas de Decristol® gotas al día (1000 UI de vitamina D).

Niños

Prevención de la deficiencia de vitamina D (hipovitaminosis por déficit de vitamina D en la alimentación, raquitismo alimentario):

• recién nacidos prematuros con peso al nacer > 1500 g: 1 gota de Decristol® gotas al día (500 UI de vitamina D);
• recién nacidos prematuros con peso al nacer < 1500 g (700 – 1500 g): 2 gotas de Decristol® gotas al día (1000 UI de vitamina D);
• recién nacidos y lactantes (hasta 23 meses de edad): 1 gota de Decristol® gotas al día (500 UI de vitamina D).

Prevención de la deficiencia de vitamina D en pacientes con riesgo identificado:

• niños de 2 a 18 años: 1–2 gotas de Decristol® gotas al día (500 UI – 1000 UI de vitamina D).

Tratamiento de la deficiencia de vitamina D y del raquitismo alimentario:

La dosis debe ajustarse según el nivel deseado en suero de 25-hidroxiholicalciferol (25[OH]D), la gravedad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento.

No deben superarse las siguientes dosis:

• lactantes de 1–23 meses: 2 gotas de Decristol® gotas al día (1000 UI de vitamina D);
• niños de 2–11 años: 4 gotas de Decristol® gotas al día (2000 UI de vitamina D);
• niños de 12–18 años: 8 gotas de Decristol® gotas al día (4000 UI de vitamina D).

Para el tratamiento del raquitismo alimentario pueden ser necesarias dosis más altas. El médico tratante elegirá la dosis adecuada considerando la gravedad y evolución de la enfermedad.

Como alternativa, pueden seguirse las recomendaciones nacionales sobre el tratamiento de la deficiencia de vitamina D y del raquitismo alimentario.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con insuficiencia hepática

En casos de alteraciones graves de la función hepática, la dosis debe ser ajustada por el médico tratante (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con insuficiencia renal/hipercalcemia

En pacientes con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 30 ml/min, sin hiperaldosteronismo ni hiperfosfatemia, no se requiere ajuste de la dosis (véase la sección «Precauciones de uso»). Decristol® gotas no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave (véase la sección «Contraindicaciones»).

Durante el tratamiento prolongado con Decristol® gotas, debe controlarse regularmente el nivel de calcio en suero y orina, y evaluarse la función renal mediante la determinación de creatinina en suero. Si fuera necesario, la dosis debe ajustarse según el nivel de calcio en suero (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Vía y duración del tratamiento

Uso oral.

Prevención del raquitismo alimentario en recién nacidos y lactantes:

A los recién nacidos y lactantes se les administra Decristol® gotas a partir de la segunda semana de vida hasta el final del primer año de vida. Durante el segundo año de vida, se recomienda continuar con la administración de Decristol® gotas, especialmente durante los meses de invierno.

Las gotas deben añadirse a una cucharadita de agua, leche o puré. Si las gotas se añaden a un biberón con alimento infantil o puré, debe asegurarse de que el niño consuma todo el contenido, ya que de lo contrario no recibirá la cantidad completa del principio activo. Las gotas deben añadirse únicamente después de preparar la comida y una vez enfriada.

Niños y adultos

Niños y adultos deben tomar Decristol® gotas con una cucharadita de líquido.

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad.

El tratamiento del raquitismo causado por deficiencia de vitamina D debe durar un año.

• Niños *

Para obtener información sobre la vía de administración y dosificación en niños, véase la sección «Vía de administración y dosis».

Sobredosis.

Síntomas de sobredosis

La sobredosis aguda y crónica de vitamina D3 puede provocar hipercalcemia, que puede volverse persistente e incluso poner en riesgo la vida.

Los síntomas de intoxicación no son muy específicos y se manifiestan con sed, deshidratación, náuseas, vómitos, diarrea frecuente inicial que posteriormente se convierte en estreñimiento, anorexia, mareo, cefalea, mialgias, artralgias, debilidad muscular y somnolencia constante, alteraciones de la conciencia, arritmias, azotemia, polidipsia y poliuria, así como (en fase preterminal) deshidratación severa (exicosis).

Dosis diarias hasta 500 UI/día

La sobredosis crónica de vitamina D puede provocar hipercalcemia e hipercalciuria. Si se supera la dosis durante un período prolongado, puede producirse calcificación de órganos parenquimatosos.

Dosis diarias superiores a 500 UI/día

La ergocalciferol (vitamina D2) y el colecalciferol (vitamina D3) tienen únicamente un margen terapéutico relativamente estrecho. En adultos con función normal de la glándula paratiroidea, la dosis límite de vitamina D que no provoca intoxicación oscila entre 40000 y 100000 UI al día durante 1–2 meses. Sin embargo, en recién nacidos y lactantes pueden presentarse reacciones de sensibilidad incluso con concentraciones mucho más bajas. Por tanto, no se recomienda el uso de preparaciones de vitamina D sin supervisión médica.

Además del aumento del nivel de fósforo en suero y orina durante la sobredosis, también puede presentarse el síndrome de hipercalcemia, que conduce a la acumulación de calcio en los tejidos, especialmente en los riñones (litiasis renal, nefrocalcinosis, insuficiencia renal), así como en los vasos sanguíneos.

Tratamiento en caso de sobredosis

Dosis diarias hasta 500 UI/día

En caso de síntomas de sobredosis crónica de vitamina D, es necesario inducir un diuresis forzada, así como administrar glucocorticoides y calcitonina.

Dosis diarias superiores a 500 UI/día

En caso de sobredosis, son necesarias medidas para tratar la hipercalcemia, que a menudo puede ser crónica e incluso poner en riesgo la vida.

Como medida principal, debe suspenderse inmediatamente la administración de vitamina D; la normalización del nivel de calcio tras una hipercalcemia provocada por intoxicación con vitamina D puede tardar varias semanas.

Dependiendo del grado de hipercalcemia, puede aplicarse una dieta sin calcio o baja en calcio, así como recomendar el consumo abundante de líquidos, diuresis forzada con furosemida, y la administración de glucocorticoides y calcitonina.

En caso de función renal normal, el nivel de calcio puede reducirse con alta probabilidad mediante infusión de solución isotónica de cloruro de sodio (3–6 l en 24 horas) junto con furosemida, y en algunos casos se recomienda la administración de edetato de sodio a una dosis de 15 mg/kg de peso corporal/hora, bajo control continuo del nivel de calcio y del ECG. Sin embargo, en caso de oligoanuria, debe realizarse hemodiálisis (con un dializado sin calcio).

No existe un antídoto específico conocido.

Se recomienda informar a los pacientes que estén recibiendo tratamiento prolongado con vitamina D en dosis más altas sobre los síntomas de una posible sobredosis (náuseas, vómitos, diarrea frecuente inicial que luego se convierte en estreñimiento, anorexia, mareo, cefalea, mialgias, artralgias, debilidad muscular, somnolencia, azotemia, polidipsia y poliuria).

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas para cada clase de sistemas y órganos según la frecuencia de aparición.

También se han notificado casos de rinorrea e hipertermia.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el control de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el enlace https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 36 meses.

Período de validez tras la primera apertura: 12 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 ml de solución en un frasco cuentagotas con tapón atornillable; 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. mibe GmbH Arzneimittel.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Muenchenerstrasse 15, Brehna, Sajonia-Anhalt, 06796, Alemania.