Декристол® форте

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕКРИСТОЛ® ФОРТЕ

Состав:

действующее вещество: холекальциферол (cholecalciferol);

1 капсула твёрдая содержит 1,25 мг холекальциферола (что соответствует 50 000 МЕ витамина D3);

вспомогательные вещества: триглицериды средней цепи, диоксид кремния коллоидный безводный, бутилгидрокситолуол (Е321), диоксид титана (Е171), FD&C Жёлтый № 6 (Е110), хинолиновый жёлтый (Е104), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы твёрдые.

Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы размера 3 непрозрачного жёлтого и непрозрачного оранжевого цвета, скреплённые бесцветной желатиновой полоской. Капсулы заполнены бесцветной или слегка жёлтой маслянистой жидкостью.

Фармакотерапевтическая группа. Витамин D и аналоги. Холекальциферол.

Код АТХ А11С С05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Холекальциферол (витамин D3) синтезируется в коже из 7-дегидрохолестерина под действием ультрафиолетового излучения и превращается в биологически активную форму (1,25-дигидроксихолекальциферол) в два этапа гидроксилирования: сначала в тканях печени (положение 25), а затем в тканях почек (положение 1). Вместе с паратиреоидным гормоном и кальцитонином 1,25-дигидроксихолекальциферол играет важную роль в регуляции баланса содержания кальция и фосфата. В своей биологически активной форме витамин D3 стимулирует всасывание кальция в кишечнике, проникновение кальция в остеоид и высвобождение кальция из костной ткани. В тонком кишечнике он способствует быстрому и отсроченному усвоению кальция. Кроме того, стимулируется пассивный и активный транспорт фосфата. В почках он подавляет выведение кальция и фосфатов путем стимуляции канальцевой реабсорбции. Биологически активная форма холекальциферола непосредственно подавляет продукцию паратиреоидного гормона в паращитовидных железах. Секреция паратиреоидного гормона дополнительно подавляется вследствие увеличения всасывания кальция в тонком кишечнике под действием биологически активного витамина D3.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Витамин D в количестве, в котором он содержится в продуктах питания, почти полностью всасывается из пищи. Он абсорбируется вместе с пищевыми липидами и желчными кислотами, поэтому добавление витамина D во время основного приёма пищи может способствовать его лучшему всасыванию.

Распределение и биотрансформация

Метаболическое превращение холекальциферола происходит в печени с помощью микросомальной гидроксилазы с образованием 25-гидроксихолекальциферола (25 (OH) D3). Затем он превращается в почках в 1,25-дигидроксихолекальциферол, который является биологически активной формой.

После однократного перорального приёма холекальциферола максимальная концентрация в сыворотке крови 25 (OH) D3 как основной депонированной формы достигается примерно через неделю. Затем 25 (ОН) D3 медленно выводится с кажущимся периодом полувыведения из сыворотки крови около 50 дней. После применения витамина D в высоких дозах концентрация 25-гидроксихолекальциферола в сыворотке крови может повышаться в течение нескольких месяцев. Гиперкальциемия, вызванная передозировкой, может сохраняться в течение нескольких недель (см. раздел «Передозировка»).

Выведение

Метаболиты, связанные со специфическим α-глобулином, циркулирующие в крови, выводятся преимущественно с желчью и калом.

Особые группы пациентов

У лиц с нарушением функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами скорость метаболического клиренса снижается на 57 %.

При мальабсорбции снижается абсорбция и повышается элиминация витамина D3. У людей с ожирением наблюдается меньшая способность поддерживать уровень витамина D3 при пребывании на солнце, и для устранения дефицита им могут потребоваться более высокие дозы витамина D3 для перорального применения.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Декристол**®** Форте применяют:

• для лечения дефицита витамина D;
• для профилактики дефицита витамина D у пациентов группы высокого риска.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, красителю FD&C Желтый № 6 (E 110) или к любому другому вспомогательному веществу, указанному в разделе «Состав».
• Гиперкальциемия.
• Гиперкальциурия.
• Гипервитаминоз витамина D.
• Псевдогипопаратиреоз.
• Мочекаменная болезнь.
• Почечная недостаточность высокой степени тяжести.
• Саркоидоз.
• Туберкулез.
• Дополнительный прием витамина D (может привести к передозировке).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противосудорожные средства и барбитураты

Одновременное применение противосудорожных средств (например, фенитоин) или барбитуратов (и, возможно, других препаратов, индуцирующих печеночные ферменты) может приводить к снижению эффекта витамина D3 вследствие метаболической инактивации.

Рифампицин

Рифампицин может снижать эффективность холекальциферола вследствие индукции печеночных ферментов.

Изониазид

Изониазид может снижать эффективность холекальциферола вследствие торможения метаболической активации холекальциферола.

Ионообменники, слабительные средства, орлистат

Лекарственные препараты, вызывающие нарушение метаболизма жиров, такие как орлистат, жидкий парафин или холестирамин, могут уменьшать всасывание витамина D в желудочно-кишечном тракте.

Актиномицин и имидазолы

Цитостатическое средство актиномицин и противогрибковые средства имидазолового ряда снижают активность витамина D3 вследствие торможения превращения 25-гидроксихолекальциферола в 1,25-дигидроксихолекальциферол ферментами почек с образованием 25-гидроксивитамина D-1-гидролазы.

Глюкокортикостероиды

Глюкокортикостероиды увеличивают метаболизм витамина D, что может привести к снижению его эффективности.

Тиазидные диуретики

Одновременное применение производных бензотиадиазина (диуретиков тиазидного ряда) приводит к повышению риска гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками. Поэтому необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови и моче.

Метаболиты витамина D и аналоги

Необходимо избегать применения комбинации Декристол**®** Форте с метаболитами или аналогами витамина D.

Сердечные гликозиды

Пероральный прием витамина D одновременно с применением сердечных гликозидов может усиливать эффективность и токсичность дигиталиса вследствие увеличения уровня кальция (риск развития сердечных аритмий). У таких пациентов необходимо регулярно проводить ЭКГ и проверять уровень кальция в плазме крови и моче, а также определять концентрацию дигоксина или дигитоксина, если это возможно.

Антациды, содержащие алюминий или магний

Одновременное применение препарата с антацидами, содержащими алюминий или магний, может провоцировать токсическое действие алюминия на кости и гипермагниемию у пациентов с почечной недостаточностью.

Кетоконазол

Кетоконазол может снижать биосинтез и катаболизм 1,25(ОН)2-холекальциферола.

Кальций и фосфор

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими высокие дозы кальция и фосфора, повышает риск гиперфосфатемии.

Кальцитонин, этидронат, памидронат

Витамин D может антагонировать лекарственные средства, применяемые при гиперкальциемии, такие как кальцитонин, этидронат, памидронат.

Особенности применения.

Декристол**®** Форте не рекомендуется применять лицам, склонным к образованию в почках кальцийсодержащих камней.

Декристол**®** Форте следует применять с особой осторожностью у пациентов с нарушением функции почек во время лечения производными бензотиадиазина, а также у иммобилизованных пациентов (из-за риска развития гиперкальциемии, гиперкальциурии). У таких пациентов необходимо контролировать уровень кальция и фосфатов. Следует учитывать риск кальцификации мягких тканей. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью нарушается нормальное метаболическое превращение холекальциферола, поэтому необходимо применять другие формы витамина D.

Декристол**®** Форте не следует применять пациентам с саркоидозом из-за риска ускоренного превращения витамина D в его активные метаболиты. У таких пациентов необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови и моче.

Декристол**®** Форте не следует применять при наличии псевдогипопаратиреоза (потребность в витамине D может быть ниже, чем при нормальной чувствительности к витамину, с риском длительной передозировки). В таких случаях рекомендуется применять производные витамина D, дозы которых легче поддаются коррекции.

Во время лечения эквивалентной суточной дозой, превышающей 1000 МЕ витамина D, необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче, а также проверять функцию почек путем определения концентрации креатинина в сыворотке крови. Такой контроль особенно важен для пациентов пожилого возраста и при одновременном лечении сердечными гликозидами или диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Это также касается пациентов, склонных к образованию кальцийсодержащих камней в почках.

При гиперкальциемии или появлении признаков ухудшения функции почек дозу следует снизить или прекратить дальнейшее применение препарата. При развитии гиперкальциурии (свыше 7,5 ммоль, эквивалент 300 мг кальция/24 часа) дозу следует снизить или прекратить дальнейшее применение препарата.

Необходимость дополнительного приема кальция следует рассматривать для каждого пациента индивидуально. Кальциевые добавки следует применять под тщательным медицинским наблюдением для предотвращения гиперкальциемии.

Перед началом лечения витамином D необходима тщательная оценка врачом состояния пациента и учет одновременно применяемых пациентом других лекарственных средств, содержащих витамин D, а также следует учитывать дополнительное количество витамина D, которое пациент потребляет с определёнными продуктами питания.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

В недавнем исследовании у пожилых людей с анамнезом падений отмечалось увеличение риска падений при применении раз в месяц 60000 МЕ витамина D. Поэтому применение препарата Декристол**®** Форте пациентам пожилого возраста рекомендуется только после тщательного анализа соотношения пользы и риска и только при наличии чётких показаний. Пациентам пожилого возраста с анамнезом падений рекомендуется рассмотреть возможность ежедневного введения дополнительного количества витамина D.

Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет)

При лечении витамином D по схеме нагрузочной дозы также необходимо регулярно проверять уровни 25 (ОН) D3 в сыворотке. Лечение следует прекратить при уровне ≥ 50 нг/мл.

Декристол**®** Форте содержит FD&C Желтый № 6 (E 110). FD&C Желтый № 6 (E 110) может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Данные о применении холекальциферола (витамина D3) женщинам в период беременности отсутствуют или ограничены. Данные исследований на животных свидетельствуют о токсическом воздействии на репродуктивные функции.

Рекомендуемый ежедневный прием для беременных женщин составляет 400 МЕ, однако женщинам, имеющим дефицит витамина D3, может потребоваться более высокая доза (до 2000 МЕ/сутки). В период беременности женщинам следует придерживаться назначений своего врача, поскольку их потребности могут отличаться в зависимости от степени тяжести заболевания и ответа на лечение. Применение высоких доз витамина D (как в лекарственном средстве Декристол**®** Форте) не рекомендуется во время беременности.

Во время беременности следует избегать передозировки витамина D, поскольку длительная гиперкальциемия может привести к замедлению физического и психического развития ребёнка, а также к развитию надклапанного аортального стеноза и ретинопатии у ребёнка.

Грудное вскармливание

Витамин D и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Применение высоких доз витамина D женщинам, кормящим грудью, не рекомендуется.

Фертильность

В исследованиях влияния холекальциферола на репродуктивную функцию и фертильность никаких эффектов не наблюдалось. Не ожидается негативных последствий нормального эндогенного уровня витамина D на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Декристол**®** Форте не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Дозировку должен определять врач индивидуально в зависимости от потребности в дополнительном приеме витамина D. Дозу следует корректировать с учетом желаемого уровня 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D3) в сыворотке крови, тяжести заболевания и ответа пациента на лечение.

Взрослые

Профилактика дефицита витамина D: 1 капсула (50 000 МЕ) каждые 2 месяца. Пациентам с высоким риском дефицита витамина D (см. ниже) дозу можно увеличить до 1 капсулы в месяц.

Лечение дефицита витамина D: 1 капсула (50 000 МЕ) еженедельно в течение 6–8 недель с последующей поддерживающей терапией (может потребоваться 1400–2000 МЕ/сут, т.е. 1 капсула ежемесячно); через три-четыре месяца после начала поддерживающей терапии необходимо определить уровень 25(OH)D3 для подтверждения достижения целевого уровня.

Также следует соблюдать национальные рекомендации по дозировке для лечения и профилактики дефицита витамина D.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозировки не требуется пациентам с печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью / гиперкальциемией

Коррекция дозировки не требуется пациентам с СКФ > 30 мл/мин, у которых отсутствуют гиперпаратиреоз и гиперфосфатемия (см. раздел «Особенности применения»).

Декристол® Форте не следует применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Определенные категории пациентов относятся к группе высокого риска дефицита витамина D3 и могут нуждаться в более высоких дозах и мониторинге уровня 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D3) в сыворотке крови, в частности:

• лица, находящиеся в закрытых учреждениях, или госпитализированные лица;
• темнокожие лица;
• лица с ограниченным эффективным воздействием солнечного света из-за ношения защитной одежды или постоянного применения солнцезащитных кремов;
• лица с ожирением;
• пациенты с остеопорозом;
• лица, принимающие определенные сопутствующие препараты (например, противосудорожные средства, глюкокортикоиды);
• пациенты с мальабсорбцией, включая воспалительные заболевания кишечника и целиакию;
• лица, которым недавно проводилось лечение дефицита витамина D и которые нуждаются в поддерживающей терапии.

Способ применения

Для перорального применения.

Капсулу следует глотать целиком, запивая достаточным количеством воды, желательно во время основного приема пищи.

Дети

Декристол® Форте не следует применять детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы передозировки

Эргокальциферол (витамин D2) и холекальциферол (витамин D3) имеют относительно низкий терапевтический индекс. Пороговая доза витамина D, вызывающая интоксикацию, составляет от 40 000 до 100 000 МЕ в сутки в течение 1–2 месяцев для взрослых с нормальной функцией паращитовидных желез.

Острая и хроническая передозировка витамином D3 может привести к гиперкальциемии, которая может стать стойкой и угрожающей жизни.

Симптомы интоксикации неспецифичны и проявляются жаждой, обезвоживанием, тошнотой, рвотой, сначала частой диареей, сменяющейся запором, анорексией, одышкой, головной болью, миалгией, артралгией, мышечной слабостью и постоянной сонливостью, нарушениями сознания, аритмией, азотемией, полидипсией и полиурией, а также (на предтерминальной стадии) обезвоживанием организма. Поэтому предупреждают о недопустимости приема витамина D без наблюдения врача.

Помимо повышения содержания фосфора в сыворотке крови и моче, передозировка может также вызывать гиперкальциемический синдром, который в дальнейшем приводит к отложению кальция в тканях и, в частности, в почках (нефролитиаз, нефрокальциноз, почечная недостаточность), а также в кровеносных сосудах.

Лечение

Появление симптомов хронической передозировки витамина D может потребовать проведения форсированного диуреза, а также введения глюкокортикоидов и кальцитонина.

При передозировке необходимы терапевтические меры для коррекции стойкой гиперкальциемии, которая потенциально угрожает жизни. Прежде всего, следует прекратить прием витамина D; нормализация уровня кальция при гиперкальциемии, возникшей в результате интоксикации витамином D, занимает несколько недель.

В зависимости от степени гиперкальциемии следует применять диету с низким содержанием кальция или безкальциевую диету, употреблять большое количество жидкости, проводить форсированный диурез с фуросемидом, вводить глюкокортикоиды и кальцитонин.

При нормальной функции почек уровень кальция можно снизить инфузией изотонического раствора натрия хлорида (3–6 литра за 24 часа) с добавлением фуросемида и в некоторых случаях — введением натрия эдетата в дозе 15 мг/кг массы тела/час под постоянным контролем уровня кальция и ЭКГ. Однако при олигоанурии необходимо провести гемодиализ (с использованием безкальциевого диализата).

Специфического антидота не существует.

Пациентам, получающим длительное лечение витамином D в более высоких дозах, рекомендуется сообщать о симптомах возможной передозировки (тошнота, рвота, сначала частая диарея, сменяющаяся запором, анорексия, головокружение, головная боль, миалгия, артралгия, мышечная слабость, сонливость, азотемия, полидипсия и полиурия).

Побочные реакции.

Побочные реакции приведены ниже с учетом принадлежности к классам систем органов, а также частоты возникновения.

FD&C Yellow № 6 (E 110) может вызывать аллергические реакции.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке https//aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 36 месяцев.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2 капсулы в блистере; по 4 или по 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. mibe GmbH Arzneimittel.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Münchenerstrasse 15, Brehna, Саксония-Ангальт, 06796, Германия.