Decristol® Forte

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEKRISTOL® FORTE

Composición:

Principio activo: colecalciferol (cholecalciferol);

1 cápsula dura contiene 1,25 mg de colecalciferol (equivalente a 50 000 UI de vitamina D3);

Excipientes: triglicéridos de cadena media, dióxido de silicio coloidal anhidro, butilhidroxitolueno (E321), dióxido de titanio (E171), FD&C Amarillo nº 6 (E110), amarillo quinoleína (E104), gelatina.

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas gelatinosas duras opacas de color amarillo y naranja opaco, tamaño 3, unidas por una banda de gelatina incolora. Las cápsulas están rellenas con un líquido oleoso incoloro o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Vitamina D y sus análogos. Colecalciferol.

Código ATC A11CC05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El colecalciferol (vitamina D3) se sintetiza en la piel a partir del 7-desoxicolesterol por acción de la radiación ultravioleta y se transforma en su forma biológicamente activa (1,25-dihidroxicolecalciferol) mediante dos etapas de hidroxilación: primero en el hígado (posición 25) y luego en los riñones (posición 1). Junto con la hormona paratiroidea y la calcitonina, el 1,25-dihidroxicolecalciferol desempeña un papel importante en la regulación del equilibrio del calcio y del fosfato. En su forma biológicamente activa, la vitamina D3 estimula la absorción de calcio en el intestino, la penetración del calcio en el osteoide y la liberación de calcio desde el tejido óseo. En el intestino delgado favorece la absorción rápida y tardía del calcio. Además, estimula el transporte pasivo y activo del fosfato. En los riñones, inhibe la excreción de calcio y fosfatos mediante la estimulación de la reabsorción tubular. La forma biológicamente activa del colecalciferol inhibe directamente la producción de la hormona paratiroidea en las glándulas paratiroides. La secreción de la hormona paratiroidea se ve adicionalmente reducida como consecuencia del aumento de la absorción de calcio en el intestino delgado inducida por la vitamina D3 biológicamente activa.

Farmacocinética.

Absorción

La vitamina D, en las cantidades presentes en los alimentos, se absorbe casi completamente del tracto gastrointestinal. Se absorbe junto con los lípidos alimentarios y los ácidos biliares, por lo que la administración de vitamina D junto con las comidas principales puede favorecer su mejor absorción.

Distribución y biotransformación

La transformación metabólica del colecalciferol tiene lugar en el hígado mediante la acción de la hidroxilasa microsomal, formándose 25-hidroxicolecalciferol (25 (OH) D3). Posteriormente, este se convierte en los riñones en 1,25-dihidroxicolecalciferol, que es la forma biológicamente activa.

Tras una dosis oral única de colecalciferol, la concentración máxima en suero de 25 (OH) D3, como forma principal de depósito, se alcanza aproximadamente a la semana. Luego, el 25 (OH) D3 se elimina lentamente, con una semivida aparente en suero de aproximadamente 50 días. Tras la administración de vitamina D en dosis altas, la concentración de 25-hidroxicolecalciferol en suero puede permanecer elevada durante varios meses. La hipercalcemia provocada por una sobredosis puede persistir durante varias semanas (véase la sección «Sobredosificación»).

Eliminación

Los metabolitos unidos a un α-globulina específica, que circulan en la sangre, se excretan principalmente por vía biliar y fecal.

Grupos especiales de pacientes

En personas con alteraciones de la función renal, la velocidad de aclaramiento metabólico se reduce en un 57 % en comparación con voluntarios sanos.

En caso de malabsorción, la absorción de la vitamina D3 se reduce y su eliminación aumenta. En personas con obesidad se observa una menor capacidad para mantener niveles adecuados de vitamina D3 tras la exposición solar, y pueden requerir dosis más altas de vitamina D3 por vía oral para corregir el déficit.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Decristol**®** Forte se utiliza:

• para el tratamiento de la deficiencia de vitamina D;
• para la prevención de la deficiencia de vitamina D en pacientes con alto riesgo.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, al colorante FD&C Yellow Nº 6 (E 110) o a cualquier otro excipiente indicado en la sección «Composición».
• Hipercalcemia.
• Hipercalciuria.
• Hipervitaminosis de vitamina D.
• Pseudohipoparatiroidismo.
• Nefrolitiasis.
• Insuficiencia renal de alto grado de gravedad.
• Sarcoïdosis.
• Tuberculosis.
• Administración adicional de vitamina D (puede provocar sobredosis).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos anticonvulsivantes y barbitúricos

La administración concomitante de medicamentos anticonvulsivantes (por ejemplo, fenitoína) o barbitúricos (y posiblemente otros fármacos que induzcan enzimas hepáticas) puede provocar una disminución del efecto de la vitamina D3 debido a la inactivación metabólica.

Rifampicina

La rifampicina puede reducir la eficacia del colecalciferol debido a la inducción de enzimas hepáticas.

Isoniacida

La isoniacida puede reducir la eficacia del colecalciferol al inhibir la activación metabólica del colecalciferol.

Intercambiadores iónicos, laxantes, orlistat

Los medicamentos que provocan transformaciones metabólicas de las grasas, como el orlistat, el parafina líquida o la colestiramina, pueden reducir la absorción de vitamina D en el tracto gastrointestinal.

Actinomicina e imidazoles

El agente citotóxico actinomicina y los antifúngicos del grupo de los imidazoles reducen la actividad de la vitamina D3 al inhibir la conversión del 25-hidroxicolecalciferol en 1,25-dihidroxicolecalciferol por las enzimas renales, mediante la formación de 25-hidroxivitamina D-1-hidrolasa.

Glucocorticoides

Los glucocorticoides aumentan el metabolismo de la vitamina D, lo que puede provocar una disminución de la eficacia de la vitamina D.

Diuréticos tiazídicos

La administración concomitante de derivados de la benzotiadiazina (diuréticos tiazídicos) incrementa el riesgo de hipercalcemia debido a la reducción de la excreción renal de calcio. Por ello, es necesario controlar el nivel de calcio en el plasma sanguíneo y en la orina.

Metabolitos de la vitamina D y análogos

Debe evitarse la administración conjunta de Decristol**®** Forte con metabolitos o análogos de la vitamina D.

Glicósidos cardíacos

La administración oral de vitamina D junto con glicósidos cardíacos puede potenciar la eficacia y la toxicidad de la digoxina debido al aumento del nivel de calcio (riesgo de arritmias cardíacas). En tales pacientes, es necesario realizar controles electrocardiográficos (ECG) periódicos, así como medir los niveles de calcio en el plasma sanguíneo y en la orina, y determinar la concentración de digoxina o digitoxina si es posible.

Antiácidos que contienen aluminio o magnesio

La administración concomitante del medicamento con antiácidos que contienen aluminio o magnesio puede provocar efectos tóxicos del aluminio en los huesos y la hipermagnesemia en pacientes con insuficiencia renal.

Cetoconazol

El cetoconazol puede reducir la biosíntesis y el catabolismo del 1,25(OH)2-colecalciferol.

Calcio y fósforo

La administración concomitante con medicamentos que contienen altas dosis de calcio y fósforo incrementa el riesgo de hipofosfatemia.

Caltitonina, etidronato, pamidronato

La vitamina D puede antagonizar los medicamentos empleados en el tratamiento de la hipercalcemia, como la calcitonina, el etidronato y el pamidronato.

Características de uso.

No se recomienda tomar Decristol® Forte a personas con predisposición a formar cálculos renales que contienen calcio.

Decristol® Forte debe administrarse con especial precaución a pacientes con alteración de la función renal durante el tratamiento con derivados de la benzotiadiazina, así como a pacientes inmovilizados (debido al riesgo de desarrollar hipercalcemia e hipercalciuria). En estos pacientes es necesario controlar los niveles de calcio y fosfatos. Debe considerarse el riesgo de calcificación de tejidos blandos. En pacientes con insuficiencia renal grave se altera la transformación metabólica normal del colecalciferol, por lo que se deben emplear otras formas de vitamina D.

Decristol® Forte no debe administrarse a pacientes con sarcoidosis debido al riesgo de conversión acelerada de la vitamina D en sus metabolitos activos. En estos pacientes debe controlarse el nivel de calcio en el plasma sanguíneo y en la orina.

Decristol® Forte no debe administrarse en caso de pseudohipoparatiroidismo (la necesidad de vitamina D puede ser menor que durante la sensibilidad normal a la vitamina, con riesgo de sobredosificación prolongada). En tales casos se recomienda el uso de derivados de la vitamina D cuyas dosis sean más fáciles de ajustar.

Durante el tratamiento con una dosis diaria equivalente superior a 1000 UI de vitamina D, debe controlarse el nivel de calcio en el suero sanguíneo y en la orina, así como la función renal mediante la determinación de la concentración de creatinina en suero sanguíneo. Este control es especialmente importante en pacientes de edad avanzada y durante el tratamiento concomitante con glucósidos cardíacos o diuréticos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Esto también se aplica a pacientes con predisposición a formar cálculos renales que contienen calcio.

En caso de hipercalcemia o aparición de signos de deterioro de la función renal, la dosis debe reducirse o suspenderse el tratamiento. En caso de desarrollar hipercalciuria (más de 7,5 mmol, equivalente a 300 mg de calcio/24 horas), la dosis debe reducirse o suspenderse el tratamiento.

La necesidad de suplementación adicional con calcio debe evaluarse individualmente para cada paciente. Los suplementos de calcio deben administrarse bajo estricta supervisión médica para prevenir la hipercalcemia.

Antes de iniciar el tratamiento con vitamina D, el médico debe realizar una evaluación cuidadosa del estado del paciente, considerar otros medicamentos que el paciente esté tomando y que contengan vitamina D, y tener en cuenta la cantidad adicional de vitamina D que el paciente pueda estar ingiriendo a través de ciertos alimentos.

Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años)

En un estudio reciente, en personas mayores con antecedentes de caídas se observó un aumento del riesgo de caídas al administrar 60000 UI mensuales de vitamina D. Por lo tanto, el uso de Decristol® Forte en pacientes de edad avanzada solo se recomienda tras un análisis cuidadoso de beneficios y riesgos y únicamente con indicaciones claras. En pacientes mayores con antecedentes de caídas, se recomienda considerar la posibilidad de administrar diariamente una cantidad adicional de vitamina D.

Pacientes de edad avanzada (mayores de 70 años)

Durante el tratamiento con vitamina D siguiendo un protocolo de dosis de carga, también es necesario realizar controles regulares de los niveles séricos de 25(OH)D3. El tratamiento debe suspenderse si el nivel alcanza o supera 50 ng/ml.

Decristol® Forte contiene FD&C Amarillo Nº 6 (E 110). El FD&C Amarillo Nº 6 (E 110) puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de colecalciferol (vitamina D3) en mujeres durante el embarazo son inexistentes o limitados. Los estudios en animales indican efectos tóxicos sobre la función reproductiva.

La ingesta diaria recomendada para mujeres embarazadas es de 400 UI, aunque las mujeres con deficiencia de vitamina D3 pueden necesitar dosis más altas (hasta 2000 UI/día). Durante el embarazo, las mujeres deben seguir las indicaciones de su médico, ya que sus necesidades pueden variar según la gravedad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento. No se recomienda el uso de dosis altas de vitamina D (como en el medicamento Decristol® Forte) durante el embarazo.

Durante el embarazo debe evitarse la sobredosificación de vitamina D, ya que la hipercalcemia prolongada puede provocar retraso en el desarrollo físico y mental del niño, así como estenosis aórtica supravalvular y retinopatía en el niño.

Lactancia

La vitamina D y sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se recomienda el uso de dosis altas de vitamina D en mujeres que amamantan.

Fertilidad

En estudios sobre el efecto del colecalciferol en la función reproductiva y la fertilidad no se observaron efectos adversos. No se esperan consecuencias negativas del nivel endógeno normal de vitamina D sobre la fertilidad.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Decristol® Forte no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad de conducir automóviles o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis debe ser determinada individualmente por el médico, según la necesidad de aporte adicional de vitamina D. La dosis debe ajustarse considerando el nivel deseado de 25-hidroxicolicalciferol (25(OH)D3) en suero, la gravedad de la enfermedad y la respuesta del paciente al tratamiento.

Adultos

Prevención de la deficiencia de vitamina D: 1 cápsula (50 000 UI) cada 2 meses. En pacientes con alto riesgo de deficiencia de vitamina D (ver más abajo), la dosis puede aumentarse a 1 cápsula por mes.

Tratamiento de la deficiencia de vitamina D: 1 cápsula (50 000 UI) semanalmente durante 6–8 semanas, seguido de terapia de mantenimiento (puede requerirse 1400–2000 UI/día, es decir, 1 cápsula al mes); tres a cuatro meses después del inicio de la terapia de mantenimiento, se debe determinar el nivel de 25(OH)D3 para confirmar el logro del nivel objetivo.

Asimismo, se deben seguir las recomendaciones nacionales sobre dosificación para el tratamiento y prevención de la deficiencia de vitamina D.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes con insuficiencia renal / hipercalcemia

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con filtración glomerular > 30 ml/min, en ausencia de hiperparatiroidismo e hiperfosfatemia (ver sección «Precauciones de uso»).

Decristol® Forte no debe administrarse para el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal de grado severo (ver sección «Contraindicaciones»).

Algunas poblaciones pertenecen al grupo de alto riesgo de deficiencia de vitamina D3 y pueden requerir dosis más altas y control del nivel de 25-hidroxicolicalciferol (25(OH)D3) en suero, en particular:

• personas institucionalizadas o hospitalizadas;
• personas de piel oscura;
• personas con exposición solar limitada debido al uso de ropa protectora o aplicación constante de cremas solares;
• personas con obesidad;
• pacientes con osteoporosis;
• personas que toman ciertos medicamentos concomitantes (por ejemplo, anticonvulsivos, glucocorticoides);
• pacientes con malabsorción, incluyendo enfermedades inflamatorias intestinales y enfermedad celíaca;
• personas que recientemente han sido tratadas por deficiencia de vitamina D y que requieren terapia de mantenimiento.

Vía de administración

Uso oral.

La cápsula debe tragarse entera, acompañada de suficiente cantidad de agua, preferiblemente durante la comida principal.

Niños

Decristol® Forte no debe administrarse a niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Síntomas de sobredosis

La ergocalciferol (vitamina D2) y el colecalciferol (vitamina D3) tienen un índice terapéutico relativamente bajo. La dosis límite de vitamina D que puede causar intoxicación oscila entre 40 000 y 100 000 UI diarias durante 1–2 meses en adultos con función normal de la glándula paratiroidea.

La sobredosis aguda y crónica de vitamina D3 puede provocar hipercalcemia, que puede volverse persistente y poner en riesgo la vida.

Los síntomas de intoxicación no son muy específicos y se manifiestan como sed, deshidratación, náuseas, vómitos, diarrea frecuente inicial que luego cambia a estreñimiento, anorexia, disnea, dolor de cabeza, mialgia, artralgia, debilidad muscular y somnolencia constante, alteraciones del estado de conciencia, arritmias, azotemia, polidipsia y poliuria, así como también (en estadio preterminal) deshidratación del organismo. Por ello, se advierte contra la ingesta de vitamina D sin supervisión médica.

Además del aumento del fósforo en suero y orina, la sobredosis también puede provocar un síndrome hipercalcémico que conduce posteriormente a la deposición de calcio en los tejidos, especialmente en los riñones (nefrolitiasis, nefrocalcinosis, insuficiencia renal), así como en los vasos sanguíneos.

Tratamiento

La aparición de síntomas de sobredosis crónica de vitamina D puede requerir diuresis forzada, así como la administración de glucocorticoides y calcitonina.

En caso de sobredosis, son necesarias medidas terapéuticas para corregir la hipercalcemia persistente, que es potencialmente peligrosa para la vida. En primer lugar, debe suspenderse la administración de vitamina D; la normalización del nivel de calcio tras una hipercalcemia inducida por intoxicación con vitamina D puede tardar varias semanas.

Dependiendo del grado de hipercalcemia, se debe aplicar una dieta baja en calcio o sin calcio, ingerir grandes cantidades de líquidos, realizar diuresis forzada con furosemida, y administrar glucocorticoides y calcitonina.

Con función renal normal, el nivel de calcio puede reducirse mediante infusión de solución isotónica de cloruro de sodio (3–6 litros en 24 horas), junto con furosemida, y en algunos casos, mediante la administración de edetato de sodio a una dosis de 15 mg/kg de peso corporal/hora, bajo control continuo del nivel de calcio y ECG. Sin embargo, en caso de oligoanuria, se debe realizar hemodiálisis (con un dializado sin calcio).

No existe antídoto específico.

Se recomienda informar a los pacientes que reciben tratamiento prolongado con vitamina D en dosis más altas sobre los síntomas de posible sobredosis (náuseas, vómitos, diarrea frecuente inicial que luego cambia a estreñimiento, anorexia, mareo, dolor de cabeza, mialgia, artralgia, debilidad muscular, somnolencia, azotemia, polidipsia y poliuria).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se indican a continuación según la clasificación por órganos y sistemas, así como por frecuencia.

FD&C Amarillo nº 6 (E 110) puede provocar reacciones alérgicas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacéutica en el enlace https://aisf.dec.gov.ua.

Duración del efecto. 36 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

2 cápsulas por blíster; 4 ó 6 blísteres por estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. mibe GmbH Arzneimittel.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Muenchenstrasse 15, Breuna, Sajonia-Anhalt, 06796, Alemania.