Decristol® Forte

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO DECRISTOL® FORTE

Composizione:

Principio attivo: colecalciferolo (colecalciferolo);

1 capsula dura contiene 1,25 mg di colecalciferolo (corrispondente a 50.000 UI di vitamina D3);

Eccipienti: trigliceridi a catena media, biossido di silicio colloidale anidro, butilidrossitoluolo (E321), biossido di titanio (E171), FD&C Yellow № 6 (E110), giallo chinolina (E104), gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule dure.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule gelatinose opache di dimensione 3, di colore giallo opaco e arancione opaco, unite da un nastro gelatinoso incolore. Le capsule contengono un liquido oleoso incolore o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Vitamina D e analoghi. Colecalciferolo.

Codice ATC A11CC05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il colecalciferolo (vitamina D3) viene sintetizzato nella cute a partire dal 7-deidrocolesterolo sotto l'azione delle radiazioni ultraviolette e si trasforma nella sua forma biologicamente attiva (1,25-diidrossicolecalciferolo) attraverso due fasi di idrossilazione: inizialmente nei tessuti epatici (posizione 25) e successivamente nei tessuti renali (posizione 1). Insieme all'ormone paratiroideo e alla calcitonina, il 1,25-diidrossicolecalciferolo svolge un ruolo fondamentale nel regolare l'equilibrio di calcio e fosfato. Nella sua forma biologicamente attiva, la vitamina D3 stimola l'assorbimento del calcio a livello intestinale, il passaggio del calcio nell'osteide e il rilascio del calcio dal tessuto osseo. Nell'intestino tenue favorisce sia l'assorbimento rapido che quello ritardato del calcio. Inoltre, stimola il trasporto passivo e attivo del fosfato. Nei reni, inibisce l'escrezione di calcio e fosfati stimolando la riassorbimento tubulare. La forma biologicamente attiva del colecalciferolo inibisce direttamente la produzione dell'ormone paratiroideo nelle paratiroidi. La secrezione dell'ormone paratiroideo viene ulteriormente inibita dall'aumentato assorbimento del calcio nell'intestino tenue indotto dalla vitamina D3 biologicamente attiva.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La vitamina D, nella quantità presente negli alimenti, viene quasi completamente assorbita dal cibo. Viene assorbita insieme ai lipidi alimentari e agli acidi biliari; pertanto, assumere la vitamina D durante il pasto principale può favorirne un migliore assorbimento.

Distribuzione e biotrasformazione

La trasformazione metabolica del colecalciferolo avviene nel fegato tramite l'azione della microsomale idrossilasi, con formazione del 25-idrossicolecalciferolo (25 (OH) D3). Successivamente, questo viene trasformato nei reni in 1,25-diidrossicolecalciferolo, che rappresenta la forma biologicamente attiva.

Dopo somministrazione orale singola di colecalciferolo, la concentrazione massima nel siero di 25 (OH) D3, principale forma di deposito, viene raggiunta approssimativamente dopo una settimana. Successivamente, il 25 (OH) D3 viene eliminato lentamente con un'emivita apparente nel siero di circa 50 giorni. Dopo l'assunzione di vitamina D in dosi elevate, la concentrazione di 25-idrossicolecalciferolo nel siero può rimanere elevata per diversi mesi. L'ipercalcemia indotta da sovradosaggio può persistere per diverse settimane (vedere sezione «Sovradosaggio»).

Eliminazione

I metaboliti legati al globulina α specifica, circolanti nel sangue, vengono eliminati principalmente attraverso la bile e le feci.

Popolazioni particolari

Nei soggetti con alterata funzionalità renale, rispetto a volontari sani, la velocità di clearance metabolico risulta ridotta del 57%.

In caso di malassorbimento, l'assorbimento della vitamina D3 è ridotto e aumenta l'eliminazione. Nei soggetti con obesità si osserva una minore capacità di mantenere i livelli di vitamina D3 con l'esposizione solare, e per correggere il deficit potrebbero essere necessarie dosi più elevate di vitamina D3 per somministrazione orale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Decristol® Forte viene utilizzato:

• per il trattamento della carenza di vitamina D;
• per la prevenzione della carenza di vitamina D nei pazienti a rischio elevato.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo, al colorante FD&C Yellow No. 6 (E 110) o a qualsiasi altro eccipiente elencato nella sezione «Composizione».
• Ipercalcemia.
• Ipercalciuria.
• Ipervitaminosi della vitamina D.
• Pseudohipoparatiroidismo.
• Nefrolitiasi.
• Insufficienza renale di grado elevato.
• Sarcoidosi.
• Tubercolosi.
• Assunzione aggiuntiva di vitamina D (può portare a sovradosaggio).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Anticonvulsivanti e barbiturici

L’uso concomitante di anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina) o barbiturici (e forse altri farmaci che inducono gli enzimi epatici) può portare a una riduzione dell’effetto della vitamina D3 a causa dell’inattivazione metabolica.

Rifampicina

La rifampicina può ridurre l’efficacia del colecalciferolo a causa dell’induzione degli enzimi epatici.

Isoniazide

L’isoniazide può ridurre l’efficacia del colecalciferolo in quanto inibisce l’attivazione metabolica del colecalciferolo.

Scambiatori ionici, lassativi, orlistat

I farmaci che alterano il metabolismo dei grassi, come orlistat, paraffina liquida o colestiramina, possono ridurre l’assorbimento della vitamina D a livello del tratto gastrointestinale.

Actinomicina e imidazoli

L’agent citotossico actinomicina e gli antifungini della classe degli imidazoli riducono l’attività della vitamina D3 in quanto inibiscono la conversione del 25-idrossicolecalciferolo in 1,25-diidrossicolecalciferolo da parte degli enzimi renali, tramite l’enzima 25-idrossivitamina D-1-idrolasi.

Glicocorticoidi

I glicocorticoidi aumentano il metabolismo della vitamina D, il che può portare a una riduzione dell’efficacia della vitamina D.

Diuretici tiazidici

L’uso concomitante di derivati della benzotiadiazina (diuretici tiazidici) aumenta il rischio di ipercalcemia a causa della ridotta escrezione urinaria di calcio. È pertanto necessario monitorare i livelli di calcio nel plasma e nelle urine.

Metaboliti della vitamina D ed analoghi

È necessario evitare l’uso concomitante di Decristol® Forte con metaboliti o analoghi della vitamina D.

Glicosidi cardiaci

L’assunzione orale di vitamina D contemporaneamente all’uso di glicosidi cardiaci può potenziare l’efficacia e la tossicità della digitale a causa dell’aumento dei livelli di calcio (rischio di aritmie cardiache). In questi pazienti è necessario effettuare regolarmente un ECG e controllare i livelli di calcio nel plasma e nelle urine, nonché determinare la concentrazione di digossina o digitossina, se possibile.

Antiacidanti contenenti alluminio o magnesio

L’uso concomitante del medicinale con antiacidi contenenti alluminio o magnesio può indurre effetti tossici dell’alluminio sulle ossa e ipermagnesemia nei pazienti con insufficienza renale.

Chetocanazolo

Il chetocanazolo può ridurre la biosintesi e il catabolismo del 1,25(OH)2-colecalciferolo.

Calcio e fosforo

L’uso concomitante con medicinali contenenti alte dosi di calcio e fosforo aumenta il rischio di iperfosfatemia.

Caltitonina, etidronato, pamidronato

La vitamina D può antagonizzare l’effetto di farmaci utilizzati nell’ipercalcemia, come calcitonina, etidronato e pamidronato.

Caratteristiche particolari di impiego.

Decristol® Forte non è raccomandato per persone con tendenza alla formazione di calcoli renali contenenti calcio.

Decristol® Forte deve essere utilizzato con particolare cautela in pazienti con alterazioni della funzionalità renale durante il trattamento con derivati della benzotiadiazina, così come in pazienti immobilizzati (a causa del rischio di sviluppare ipercalcemia e ipercalciuria). In questi pazienti è necessario monitorare i livelli di calcio e fosfati. Va considerato il rischio di calcificazione dei tessuti molli. Nei pazienti con grave insufficienza renale, la normale trasformazione metabolica del colecalciferolo è alterata; pertanto, è necessario utilizzare altre forme di vitamina D.

Decristol® Forte non deve essere utilizzato in pazienti con sarcoidosi a causa del rischio di accelerata conversione della vitamina D nei suoi metaboliti attivi. In questi pazienti è necessario monitorare i livelli di calcio nel plasma e nelle urine.

Decristol® Forte non deve essere utilizzato in caso di pseudohipoparatiroidismo (il fabbisogno di vitamina D può essere inferiore rispetto al periodo di normale sensibilità alla vitamina, con rischio di sovradosaggio prolungato). In questi casi si raccomanda l'uso di derivati della vitamina D le cui dosi sono più facilmente modificabili.

Durante il trattamento con dosi giornaliere equivalenti superiori a 1000 UI di vitamina D, è necessario monitorare il livello di calcio nel siero e nelle urine, nonché verificare la funzionalità renale mediante la determinazione della concentrazione di creatinina nel siero. Tale monitoraggio è particolarmente importante nei pazienti anziani e durante un trattamento concomitante con glicosidi cardiaci o diuretici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Ciò vale anche per i pazienti con tendenza alla formazione di calcoli renali contenenti calcio.

In caso di ipercalcemia o comparsa di segni di peggioramento della funzionalità renale, la dose deve essere ridotta o l'assunzione del medicinale deve essere interrotta. In caso di sviluppo di ipercalciuria (oltre 7,5 mmol, equivalente a 300 mg di calcio/24 ore), la dose deve essere ridotta o l'assunzione del medicinale deve essere interrotta.

La necessità di assumere calcio aggiuntivo deve essere valutata caso per caso. Gli integratori di calcio devono essere utilizzati sotto stretto controllo medico al fine di prevenire l'ipercalcemia.

Prima di iniziare il trattamento con vitamina D, è necessaria una valutazione accurata da parte del medico dello stato del paziente e della terapia concomitante con altri medicinali contenenti vitamina D; inoltre, va considerata la quantità aggiuntiva di vitamina D assunta dal paziente attraverso determinati alimenti.

Pazienti anziani (età > 65 anni)

In uno studio recente, negli anziani con anamnesi di cadute è stato osservato un aumento del rischio di cadute con l'assunzione mensile di 60000 UI di vitamina D. Pertanto, l'uso di Decristol® Forte negli anziani è raccomandato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e solo in presenza di indicazioni ben definite. Negli anziani con anamnesi di cadute si raccomanda di considerare la possibilità di un'integrazione giornaliera aggiuntiva di vitamina D.

Pazienti anziani (età > 70 anni)

Nel trattamento con vitamina D secondo un protocollo di dose di carico, è necessario controllare regolarmente i livelli sierici di 25(OH)D3. Il trattamento deve essere interrotto in caso di livelli ≥ 50 ng/ml.

Decristol® Forte contiene FD&C Yellow No. 6 (E 110). FD&C Yellow No. 6 (E 110) può provocare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso di colecalciferolo (vitamina D3) nelle donne in gravidanza sono assenti o limitati. Gli studi sugli animali indicano un effetto tossico sulle funzioni riproduttive.

Il dosaggio giornaliero raccomandato per le donne in gravidanza è di 400 UI, tuttavia le donne con carenza di vitamina D3 potrebbero necessitare di dosi più elevate (fino a 2000 UI/giorno). Durante la gravidanza, le donne devono seguire le indicazioni del proprio medico, poiché le loro esigenze possono variare in base al grado di gravità della malattia e alla risposta al trattamento. L'uso di alte dosi di vitamina D (come nel medicinale Decristol® Forte) non è raccomandato durante la gravidanza.

Durante la gravidanza, è necessario evitare il sovradosaggio di vitamina D, poiché un'ipercalcemia prolungata può causare ritardo dello sviluppo fisico e psichico del bambino, stenosi aortica sopravalvolare e retinopatia nel neonato.

Allattamento

La vitamina D e i suoi metaboliti sono escreti nel latte materno. L'uso di alte dosi di vitamina D nelle donne che allattano non è raccomandato.

Fertilità

Negli studi sull'effetto del colecalciferolo sulla funzione riproduttiva e sulla fertilità non sono stati osservati effetti. Non si prevedono conseguenze negative del normale livello endogeno di vitamina D sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Decristol® Forte non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità di somministrazione e posologia.

Posologia

La posologia deve essere determinata dal medico in modo individuale, in base al fabbisogno di assunzione aggiuntiva di vitamina D. La dose deve essere aggiustata in base al livello desiderato di 25-idrossicolecalciferolo (25(OH)D3) nel siero, alla gravità della malattia e alla risposta del paziente al trattamento.

Adulti

Prevenzione della carenza di vitamina D: 1 capsula (50.000 UI) ogni 2 mesi. Nei pazienti con alto rischio di carenza di vitamina D (vedi sotto), la dose può essere aumentata a 1 capsula al mese.

Trattamento della carenza di vitamina D: 1 capsula (50.000 UI) settimanalmente per 6–8 settimane, seguita da una terapia di mantenimento (potrebbe essere necessaria una dose di 1400–2000 UI/giorno, ovvero 1 capsula al mese); dopo tre-quattro mesi dall’inizio della terapia di mantenimento, è necessario determinare il livello di 25(OH)D3 per confermare il raggiungimento del livello obiettivo.

È inoltre necessario seguire le raccomandazioni nazionali relative alla posologia per il trattamento e la prevenzione della carenza di vitamina D.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti con insufficienza epatica

Non è necessario aggiustare la posologia nei pazienti con insufficienza epatica.

Pazienti con insufficienza renale / ipercalcemia

Non è necessario aggiustare la posologia nei pazienti con FGR > 30 ml/min, in assenza di iperparatiroidismo e iperfosfatemia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Decristol® Forte non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti con insufficienza renale di grado elevato (vedi sezione «Controindicazioni»).

Alcune popolazioni appartengono a gruppi ad alto rischio di carenza di vitamina D3 e potrebbero necessitare dosi più elevate e un monitoraggio del livello di 25-idrossicolecalciferolo (25(OH)D3) nel siero, in particolare:

• persone ricoverate in istituti o ospedalizzate;
• persone con pelle scura;
• persone con limitata esposizione efficace al sole a causa di abbigliamento protettivo o uso costante di creme solari;
• persone obese;
• pazienti con osteoporosi;
• persone che assumono determinati farmaci concomitanti (ad esempio anticonvulsivanti, glucocorticoidi);
• pazienti con malassorbimento, inclusi disturbi infiammatori intestinali e morbo celiaco;
• persone recentemente trattate per carenza di vitamina D e che necessitano di terapia di mantenimento.

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

La capsula deve essere ingerita intera, con un’adeguata quantità di acqua, preferibilmente durante un pasto principale.

Bambini

Decristol® Forte non deve essere utilizzato nei bambini (sotto i 18 anni).

Sovradosaggio.

Sintomi da sovradosaggio

L’ergocalciferolo (vitamina D2) e il colecalciferolo (vitamina D3) hanno un indice terapeutico relativamente basso. La dose tossica di vitamina D che provoca intossicazione è compresa tra 40.000 e 100.000 UI al giorno per 1–2 mesi nei soggetti adulti con normale funzione della paratiroide.

Uno stato di sovradosaggio acuto o cronico di vitamina D3 può causare ipercalcemia, che può diventare persistente e potenzialmente pericolosa per la vita.

I sintomi dell’intossicazione non sono molto specifici e si manifestano con sete, disidratazione, nausea, vomito, inizialmente diarrea frequente seguita da stitichezza, anoressia, dispnea, cefalea, mialgia, artralgia, debolezza muscolare e sonnolenza costante, alterazioni della coscienza, aritmie, azotemia, polidipsia e poliuria, nonché (in fase preterminale) disidratazione dell’organismo. Pertanto, si raccomanda di evitare l’assunzione di vitamina D senza supervisione medica.

Oltre all’aumento dei livelli di fosforo nel siero e nelle urine, il sovradosaggio può causare anche un sindrome ipercalcemica, che successivamente porta al deposito di calcio nei tessuti e, in particolare, nei reni (litosi renale, nefrocalcinosi, insufficienza renale), nonché nei vasi sanguigni.

Trattamento

L’insorgenza di sintomi da sovradosaggio cronico di vitamina D può richiedere un diuresi forzata, nonché l’uso di glucocorticoidi e calcitonina.

In caso di sovradosaggio, sono necessarie misure terapeutiche per correggere l’ipercalcemia persistente, potenzialmente pericolosa per la vita. In primo luogo, si deve interrompere l’assunzione di vitamina D; la normalizzazione dei livelli di calcio in caso di ipercalcemia indotta da intossicazione da vitamina D può richiedere diverse settimane.

In base al grado di ipercalcemia, si deve adottare una dieta povera di calcio o priva di calcio, assumere elevate quantità di liquidi, effettuare un diuresi forzata con furosemide, e somministrare glucocorticoidi e calcitonina.

Con funzionalità renale normale, il livello di calcio può essere ridotto mediante infusione di soluzione isotonica di cloruro di sodio (3–6 litri in 24 ore), associata a furosemide e, in alcuni casi, somministrazione di edetato di sodio alla dose di 15 mg/kg di peso corporeo/ora, sotto controllo costante del livello di calcio e dell’ECG. Tuttavia, in caso di oligoanuria, è necessario effettuare emodialisi (con dializzato privo di calcio).

Non esiste un antidoto specifico.

Ai pazienti sottoposti a trattamento prolungato con vitamina D a dosi più elevate si raccomanda di segnalare sintomi di possibile sovradosaggio (nausea, vomito, iniziale diarrea frequente seguita da stitichezza, anoressia, vertigini, cefalea, mialgia, artralgia, debolezza muscolare, sonnolenza, azotemia, polidipsia e poliuria).

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono riportati di seguito in base alle classi di sistemi e organi e alla frequenza di insorgenza.

FD&C Yellow No. 6 (E 110) può causare reazioni allergiche.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio nell’uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 36 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale per proteggere dallo sbiadimento causato dalla luce. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

2 capsule in un blister; 4 o 6 blister in una confezione.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. mibe GmbH Arzneimittel.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Muenchenstrasse 15, Brehna, Sassonia-Anhalt, 06796, Germania.