Decristol® Forte

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Decristol® Forte

Skład:

substancja czynna: cholekalcyferol (cholecalciferol);

1 kapsuła twarda zawiera 1,25 mg cholekalcyferolu (co odpowiada 50 000 MI witaminy D3);

substancje pomocnicze: trójglicerydy o średniej długości łańcucha, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, butylohydroksytoluen (E321), dwutlenek tytanu (E171), FD&C Yellow No. 6 (E110), żółć chinolinowa (E104), żelatyna.

Postać leku. Kapsułki twarde.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde kapsułki żelatynowe rozmiaru 3 nieprzezroczyste, żółte i nieprzezroczyste pomarańczowe, połączone bezbarwną taśmą żelatynową. Kapsułki wypełnione są bezbarwną lub lekko żółtą oleistą cieczą.

Grupa farmakoterapeutyczna. Witamina D i jej analogi. Cholekalcyferol.

Kod ATC A11CC05.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Cholekalcyferol (witamina D3) syntetyzowany jest w skórze z 7-dehydrocholesterolu pod wpływem promieniowania ultrafioletowego i przekształcany jest w formę biologicznie aktywną (1,25-dihydroksycholekalcyferol) w dwóch etapach hydroksylacji: najpierw w tkankach wątroby (pozycja 25), a następnie w tkankach nerek (pozycja 1). Razem z hormonem przytarczyc i kalcytoniną 1,25-dihydroksycholekalcyferol odgrywa istotną rolę w regulacji równowagi zawartości wapnia i fosforanów. W swojej biologicznie aktywnej formie witamina D3 stymuluje wchłanianie wapnia w jelitach, przenikanie wapnia do osteoidu oraz uwalnianie wapnia z tkanki kostnej. W jelitach cienkich sprzyja szybkiemu i opóźnionemu wchłanianiu wapnia. Ponadto stymuluje się przeniesienie pasywne i aktywne fosforanów. W nerkach hamuje wydalanie wapnia i fosforanów poprzez stymulację resorpcji kanalikowej. Biologicznie aktywna forma cholekalcyferolu bezpośrednio hamuje produkcję hormonu przytarczyc w gruczołach przytarczyc. Sekrecja hormonu przytarczyc dodatkowo hamowana jest w wyniku zwiększenia wchłaniania wapnia w jelitach cienkich pod wpływem biologicznie aktywnej witaminy D3.

Farmakokinetyka.

Absorpcja

Witamina D w ilości występującej w produktach spożywczych jest niemal całkowicie wchłaniana z pożywienia. Wchłania się razem z lipidami pokarmowymi i kwasami żółciowymi, dlatego dodawanie witaminy D podczas głównego posiłku może sprzyjać jej lepszemu wchłanianiu.

Rozkład i biotransformacja

Przemiana metaboliczna cholekalcyferolu zachodzi w wątrobie przy udziale hydroksylazy mikrosomalnej z utworzeniem 25-hydroksycholekalcyferolu (25 (OH) D3). Następnie przekształca się on w nerkach na 1,25-dihydroksycholekalcyferol, który jest formą biologicznie aktywną.

Po jednorazowym doustnym przyjęciu cholekalcyferolu maksymalna stężenie w osoczu krwi 25 (OH) D3 jako głównej formy zapasowej osiągane jest po około tygodniu. Następnie 25 (OH) D3 jest powoli wydalany z pozornym okresem półwylu z osocza krwi wynoszącym około 50 dni. Po zastosowaniu witaminy D w wysokich dawkach stężenie 25-hydroksycholekalcyferolu w osoczu krwi może wzrastać przez kilka miesięcy. Hiperkalcemia wywołana przedawkowaniem może trwać przez kilka tygodni (patrz sekcja „Przedawkowanie”).

Wydalanie

Metabolity związane z określonym α-globuliną krążące we krwi wydalane są głównie razem z żółcią i kałem.

Grupy specjalne pacjentów

U osób z zaburzeniami funkcji nerek w porównaniu do zdrowych ochotników szybkość metabolicznego klirensu jest obniżona o 57%.

W przypadku zespółu złego wchłaniania obniżona jest absorpcja i zwiększona eliminacja witaminy D3. U osób z otyłością obserwuje się mniejszą zdolność do utrzymywania poziomu witaminy D3 przy ekspozycji na słońce, a w celu wyeliminowania niedoboru mogą być im potrzebne wyższe dawki witaminy D3 do stosowania doustnego.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Lek Decristol® Forte stosuje się:

• w leczeniu niedoboru witaminy D;
• w zapobieganiu niedoborowi witaminy D u pacjentów z wysokim ryzykiem.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną, barwnik FD&C Yellow No. 6 (E 110) lub dowolny inny składnik pomocniczy wymieniony w sekcji „Skład”.
• Hiperkalcemia.
• Hipercalciuria.
• Hipervitaminoza witaminy D.
• Pseudohypoparathyreoza.
• Kamica nerkowa.
• Ostra niewydolność nerek.
• Sarkoidoza.
• Gruźlica.
• Dodatkowe przyjmowanie witaminy D (może prowadzić do przedawkowania).

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Leki przeciwpadaczkowe i barbiturany

Jednoczesne stosowanie leków przeciwpadaczkowych (np. fenytoina) lub barbituranów (i być może innych leków indukujących enzymy wątrobowe) może prowadzić do zmniejszenia działania witaminy D3 z powodu metabolicznej inaktywacji.

Ryfampicyna

Ryfampicyna może obniżać skuteczność cholekalcyferolu z powodu indukcji enzymów wątrobowych.

Izoniazyd

Izoniazyd może obniżać skuteczność cholekalcyferolu z powodu hamowania metabolicznej aktywacji cholekalcyferolu.

Wymieniacze jonów, środki przeczyszczające, orlistat

Leki powodujące metaboliczne przekształcanie tłuszczów, takie jak orlistat, parafina ciekła czy cholestyramina, mogą zmniejszać wchłanianie witaminy D w przewodzie pokarmowym.

Aktynomycyna i pochodne imidazolu

Środek cytotoksyczny aktynomycyna oraz przeciwgrzybicze z grupy pochodnych imidazolu zmniejszają aktywność witaminy D3 poprzez hamowanie przekształcania 25-hydroksycholekalcyferolu w 1,25-dihydroksycholekalcyferol przez enzymy nerek z utworzeniem 25-witaminy D-1-hydrolazy.

Glikokortykosteroidy

Glikokortykosteroidy zwiększają metabolizm witaminy D, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności witaminy D.

Diuretyki tiazydowe

Jednoczesne stosowanie pochodnych benzotiadiazyny (diuretyków tiazydowych) prowadzi do zwiększenia ryzyka hiperkalcemii z powodu zmniejszenia wydalania wapnia przez nerki. Dlatego należy kontrolować stężenie wapnia w osoczu krwi i w moczu.

Metabolity witaminy D i analogi

Należy unikać stosowania kombinacji Decristol® Forte z metabolitami lub analogami witaminy D.

Glikozydy nasierdziowe

Doustne przyjmowanie witaminy D w połączeniu ze stosowaniem glikozydów nasierdziowych może nasilać działanie i toksyczność cyfrowicy z powodu zwiększenia stężenia wapnia (ryzyko zaburzeń rytmu serca). U takich pacjentów należy regularnie wykonywać EKG oraz kontrolować poziom wapnia w osoczu krwi i w moczu, a także oznaczać stężenie digoksyny lub digitoksyny, jeśli jest to możliwe.

Antacida zawierające glin lub magnez

Jednoczesne stosowanie leku z antacydami zawierającymi glin lub magnez może wywoływać toksyczne działanie glinu na kości oraz hiper-magneziemię u pacjentów z niewydolnością nerek.

Ketokonazol

Ketokonazol może obniżać biosyntezę i katabolizm 1,25(OH)2-cholekalcyferolu.

Wapń i fosfor

Jednoczesne stosowanie z lekami zawierającymi wysokie dawki wapnia i fosforu zwiększa ryzyko hiperfosfatemii.

Kalcitonina, etydronian, pamidronian

Witamina D może działać antagonistycznie wobec leków stosowanych w hiperkalcemii, takich jak kalcitonina, etydronian, pamidronian.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Nie zaleca się stosowania Decristol® Forte osobom predysponowanym do powstawania w nerkach kamieni zawierających wapń.

Decristol® Forte należy stosować z szczególną ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek podczas leczenia pochodnymi benzotiadiazynowymi, a także u pacjentów unieruchomionych (ze względu na ryzyko rozwoju hiperkalcemii, hiperkalciurii). U tych pacjentów należy kontrolować poziom wapnia i fosforanów. Należy wziąć pod uwagę ryzyko kalcyfikacji tkanek miękkich. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek zaburzone jest normalne przemiany metaboliczne cholerekalcyferolu, dlatego należy stosować inne formy witaminy D.

Decristol® Forte nie powinno być stosowane u pacjentów z gruźlicą węzłową ze względu na ryzyko przyspieszonego przekształcania witaminy D w jej aktywne metabolity. U tych pacjentów należy kontrolować poziom wapnia we krwi i w moczu.

Decristol® Forte nie powinno być stosowane w przypadku pseudohipoparatejroidy (potrzeba witaminy D może być niższa niż w okresie normalnej wrażliwości na witaminę, co wiąże się z ryzykiem długotrwałego przedawkowania). W takich przypadkach zaleca się stosowanie pochodnych witaminy D, których dawkowanie łatwiej poddaje się korekcie.

Podczas leczenia dawką dzienną równoważną przekraczającą 1000 MI witaminy D należy kontrolować poziom wapnia w surowicy krwi i w moczu, a także sprawdzać funkcję nerek poprzez oznaczenie stężenia kreatyniny w surowicy krwi. Takie monitorowanie jest szczególnie ważne dla pacjentów starszych oraz podczas jednoczesnego leczenia glikozydami nasercowymi lub diuretykami (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). Dotyczy to również pacjentów predysponowanych do powstawania w nerkach kamieni zawierających wapń.

W przypadku hiperkalcemii lub pojawienia się objawów pogorszenia funkcji nerek należy zmniejszyć dawkę lub przerwać dalsze stosowanie leku. W przypadku rozwoju hiperkalciurii (powyżej 7,5 mmol, równowartość 300 mg wapnia/24 godziny) należy zmniejszyć dawkę lub przerwać dalsze stosowanie leku.

Konieczność dodatkowego przyjmowania wapnia należy rozważyć indywidualnie dla każdego pacjenta. Suplementy wapnia należy stosować pod ścisłą kontrolą lekarską w celu zapobiegania hiperkalcemii.

Przed rozpoczęciem leczenia witaminą D konieczna jest staranna ocena stanu pacjenta przez lekarza oraz uwzględnienie innych leków stosowanych równolegle przez pacjenta, które zawierają witaminę D, a także należy wziąć pod uwagę dodatkową ilość witaminy D spożywaną przez pacjenta z określonymi produktami spożywczymi.

Pacjenci starsi (powyżej 65 roku życia)

W ostatnim badaniu u osób starszych z historią upadków zaobserwowano zwiększone ryzyko upadków przy stosowaniu miesięcznie 60000 MI witaminy D. Dlatego stosowanie leku Decristol® Forte osobom starszym zaleca się wyłącznie po starannym przeanalizowaniu korzyści i ryzyka oraz wyłącznie w przypadku wyraźnych wskazań. U pacjentów starszych z historią upadków zaleca się rozważyć możliwość codziennego dodatkowego przyjmowania witaminy D.

Pacjenci starsi (powyżej 70 roku życia)

Podczas leczenia witaminą D według protokołu dawki obciążającej należy również regularnie kontrolować poziomy 25(OH)D3 w surowicy. Leczenie należy przerwać przy poziomie ≥ 50 ng/ml.

Decristol® Forte zawiera FD&C Yellow No. 6 (E 110). FD&C Yellow No. 6 (E 110) może powodować reakcje alergiczne.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Dane dotyczące stosowania cholerekalcyferolu (witaminy D3) u kobiet w ciąży są nieobecne lub ograniczone. Dane badań na zwierzętach wskazują na toksyczny wpływ na funkcje rozrodcze.

Zalecana dzienna dawka dla kobiet w ciąży wynosi 400 MI, jednak kobiety z niedoborem witaminy D3 mogą wymagać wyższej dawki (do 2000 MI/dobę). W czasie ciąży kobiety powinny przestrzegać zaleceń swojego lekarza, ponieważ ich potrzeby mogą się różnić w zależności od stopnia nasilenia choroby i odpowiedzi na leczenie. Stosowanie wysokich dawek witaminy D (takich jak w leku Decristol® Forte) nie jest zalecane w czasie ciąży.

W czasie ciąży należy unikać przedawkowania witaminy D, ponieważ długotrwała hiperkalcemia może prowadzić do opóźnienia rozwoju fizycznego i psychicznego dziecka oraz do wystąpienia nadzastawkowego zwężenia aorty i retinopatii u dziecka.

Karmienie piersią

Witamina D i jej metabolity wydzielają się w mleku matki. Stosowanie wysokich dawek witaminy D u kobiet karmiących piersią nie jest zalecane.

Plodność

W badaniach wpływu cholerekalcyferolu na funkcję rozrodczą i płodność nie zaobserwowano żadnych efektów. Nie przewiduje się negatywnych skutków normalnego endogennego poziomu witaminy D na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługiwanie maszyn.

Decristol® Forte nie wpływa lub wpływa nieznacznie na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie

Dawkowanie należy ustalać indywidualnie pod kierunkiem lekarza, w zależności od potrzeby dodatkowego przyjmowania witaminy D. Dawkę należy dostosowywać, biorąc pod uwagę pożądany poziom 25-hydroksykolekalcyferolu (25(OH)D3) we krwi, ciężkość choroby oraz odpowiedź pacjenta na leczenie.

Dorośli

Profilaktyka niedoboru witaminy D: 1 kapsułka (50 000 J.m.) co 2 miesiące. U pacjentów z wysokim ryzykiem niedoboru witaminy D (patrz niżej) dawkę można zwiększyć do 1 kapsułki miesięcznie.

Leczenie niedoboru witaminy D: 1 kapsułka (50 000 J.m.) raz w tygodniu przez 6–8 tygodni, a następnie leczenie utrzymujące (może być wymagane 1400–2000 J.m./dobę, tj. 1 kapsułka miesięcznie); trzy-cztery miesiące po rozpoczęciu leczenia utrzymującego należy określić poziom 25(OH)D3 w celu potwierdzenia osiągnięcia docelowego poziomu.

Należy również przestrzegać krajowych zaleceń dotyczących dawkowania witaminy D w profilaktyce i leczeniu jej niedoboru.

Grupy pacjentów o szczególnym ryzyku

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Nie jest konieczna korekta dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Pacjenci z niewydolnością nerek / hiperkalcemią

Nie jest konieczna korekta dawki u pacjentów z eGFR > 30 ml/min, u których nie występuje hiperparatyreozę i hiperfosfatemia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Decristol® Forte nie powinien być stosowany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Pewne grupy populacyjne należą do grupy wysokiego ryzyka niedoboru witaminy D3 i mogą wymagać wyższych dawek oraz monitorowania poziomu 25-hydroksykolekalcyferolu (25(OH)D3) we krwi, w szczególności:

• osoby przebywające w zamkniętych instytucjach lub hospitalizowane;
• osoby o ciemnej barwie skóry;
• osoby z ograniczonym efektywnym narażeniem na promienie słoneczne z powodu noszenia odzieży chroniącej lub stałego stosowania kremów z filtrem przeciwsłonecznym;
• osoby z otyłością;
• pacjenci z osteoporozą;
• osoby przyjmujące niektóre leki współistniejące (np. leki przeciwpadaczkowe, glikokortykosteroidy);
• pacjenci z zaburzeniami wchłaniania, w tym z zapalnymi chorobami jelita i celiakią;
• osoby, u których niedawno leczono niedobór witaminy D i które wymagają leczenia utrzymującego.

Sposób stosowania

Do stosowania doustnego.

Kapsułkę należy połknąć całą, popijając dużą ilością wody, najlepiej podczas głównego posiłku.

Dzieci

Decristol® Forte nie powinien być stosowany u dzieci (do 18. roku życia).

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania

Ergokalcyferol (witamina D2) i cholekalcyferol (witamina D3) charakteryzują się stosunkowo niskim indeksem terapeutycznym. Dawką graniczną wywołującą zatrucie witaminą D jest dawka od 40 000 do 100 000 J.m. na dobę przez 1–2 miesiące u dorosłych z prawidłową czynnością przytarczyc.

Ostre i przewlekłe przedawkowanie witaminą D3 może prowadzić do hiperkalcemii, która może być trwała i stanowić zagrożenie dla życia.

Objawy zatrucia są mało charakterystyczne i objawiają się pragnieniem, odwodnieniem, nudnościami, wymiotami, początkowo częstym stolcem, który następnie zmienia się w zaparcia, anoreksją, dusznością, bólem głowy, mięśniowymi i stawowymi bólami, osłabieniem mięśniowym, ciągłą sennością, zaburzeniami świadomości, arytmiami, azotemią, polidypsją i poliurią, a także (w fazie przedterminalnej) odwodnieniem organizmu. Dlatego należy ostrzegać przed przyjmowaniem witaminy D bez nadzoru lekarza.

Oprócz zwiększenia stężenia fosforu we krwi i w moczu, przedawkowanie może również powodować zespół hiperkalcemiczny, który prowadzi następnie do odkładania się wapnia w tkankach, w szczególności w nerkach (nephrolithiasis, nefrokalcynoza, niewydolność nerek), a także w naczyniach krwionośnych.

Leczenie

Pojawienie się objawów przewlekłego przedawkowania witaminy D może wymagać przeprowadzenia wymuszonego diurezy oraz podania glikokortykosteroidów i kalcytoniny.

W przypadku przedawkowania konieczne są działania terapeutyczne mające na celu skorygowanie długotrwałej hiperkalcemii, która stanowi potencjalne zagrożenie dla życia. Przede wszystkim należy przerwać przyjmowanie witaminy D; normalizacja stężenia wapnia w przypadku hiperkalcemii spowodowanej zatruciem witaminą D trwa kilka tygodni.

W zależności od stopnia hiperkalcemii należy stosować dietę o niskiej zawartości wapnia lub dietę bezwapniową, zwiększyć przyjmowanie płynów, przeprowadzić wymuszoną diurezę z furosemidem, podać glikokortykosteroidy i kalcytoninę.

Przy prawidłowej czynności nerek poziom wapnia można obniżyć poprzez wlewanie roztworu izotonicznego chlorku sodu (3–6 litrów w ciągu 24 godzin) z dodatkiem furosemidu, a w niektórych przypadkach – przez podawanie edetianu sodu w dawce 15 mg/kg masy ciała/godzinę pod stałym nadzorem poziomu wapnia i EKG. Jednak w przypadku oligoanurii należy przeprowadzić hemodializę (z użyciem dializatu bezwapniowego).

Nie istnieje specyficzny antydotum.

Pacjentom, którzy otrzymują długotrwałe leczenie witaminą D w wyższych dawkach, zaleca się poinformowanie o objawach możliwego przedawkowania (nudności, wymioty, początkowo częsty stolec, który następnie zmienia się w zaparcia, anoreksja, zawroty głowy, ból głowy, bóle mięśni i stawów, osłabienie mięśni, senność, azotemia, polidypsja i poliuria).

Efekty uboczne.

Efekty uboczne wymieniono poniżej według układów narządów oraz częstości występowania.

FD&C Yellow № 6 (E 110) może powodować reakcje alergiczne.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego produktu leczniczego. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 36 miesięcy.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed działaniem światła. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 2 kapsułki w blistrze; po 4 lub po 6 blisterów w paczce.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. mibe GmbH Arzneimittel.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta

Münchenerstrasse 15, Brehna, Saksonia-Anhalt, 06796, Niemcy.