Декристол® 20000 мо

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕКРИСТОЛ® 20000 МЕ

Состав:

действующее вещество: холекальциферол;

1 капсула мягкая содержит холекальциферола (в виде концентрата 1,0 МЕ/г (масляная форма)) 20,0 мг, что соответствует 0,5 мг, или 20000 МЕ, витамина D3;

вспомогательные вещества: масло арахисовое, желатин, глицерин 85 %, триглицериды средней цепи, вода очищенная, альфа-токоферол.

Лекарственная форма. Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства: круглые прозрачные мягкие капсулы светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Витамины. Витамин D и аналоги. Холекальциферол.

Код АТХ A11C C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Холекальциферол (витамин D3) синтезируется в коже из 7-дегидрохолестерина под действием ультрафиолетового излучения и превращается в его биологически активную форму (1,25-гидроксихолекальциферол) в два этапа гидроксилирования: сначала в печени (положение 25), а затем в тканях почек (положение 1). Вместе с паратиреоидным гормоном и кальцитонином 1,25-дигидроксихолекальциферол играет важную роль в регулировании баланса содержания кальция и фосфата. В своей биологически активной форме витамин D3 стимулирует всасывание кальция в кишечнике, проникновение кальция в остеоид и высвобождение кальция из костной ткани. В тонком кишечнике он способствует быстрому и отсроченному усвоению кальция. Кроме того, стимулируется пассивный и активный транспорт фосфатов. В почках он подавляет выведение кальция и фосфатов за счёт стимуляции канальцевой реабсорбции. Биологически активная форма холекальциферола непосредственно ингибирует продукцию паратиреоидного гормона в паращитовидных железах. Секреция паратиреоидного гормона дополнительно подавляется вследствие увеличения всасывания кальция в тонком кишечнике под действием биологически активного витамина D3.

Так называемый витамин D3 с точки зрения его образования, физиологической регуляции и механизма действия можно рассматривать как предшественник стероидного гормона. Холекальциферол, помимо физиологического синтеза в коже, может поступать в организм с пищей или в виде лекарственного средства. Последний способ может вызвать передозировку и интоксикацию, поскольку при этом не происходит ингибирования физиологического синтеза витамина D в коже.

Наличие в природе и удовлетворение потребностей

Норма содержания витамина D для взрослых составляет 20 мкг, что соответствует 800 МЕ в сутки. Здоровые взрослые люди могут удовлетворять свои потребности в витамине D за счёт эндогенного синтеза при достаточном солнечном свете. Получение витамина D с пищей имеет лишь второстепенное значение, однако может быть важным при определённых критических условиях (климат, образ жизни).

Особенно богаты витамином D печёночный рыбий жир и рыба, хотя небольшое его количество также содержится в мясе, яйцах, желтках, молоке, молочных продуктах и авокадо.

Признаки дефицита витамина D

Признаки дефицита витамина D могут проявляться, например, у недоношенных новорождённых, у младенцев, находящихся исключительно на грудном вскармливании более 6 месяцев без добавки кальция, или у детей, находящихся на строгой вегетарианской диете. Причиной редкого дефицита витамина D у взрослых может быть его недостаточное потребление с пищей, отсутствие достаточного ультрафиолетового облучения, нарушения абсорбции и пищеварения, цирроз печени и почечная недостаточность.

При дефиците витамина D не происходит кальцификация скелета (что приводит к развитию рахита) или возникает декальцификация костей (что приводит к развитию остеомаляции). Дефицит кальция и/или витамина D вызывает обратимое повышение секреции паратиреоидного гормона. Такой вторичный гиперпаратиреоз усиливает метаболизм в костной ткани, что может привести к хрупкости и переломам костей.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Витамин D в количестве, содержащемся в пищевых продуктах, почти полностью всасывается из пищи. Он абсорбируется вместе с пищевыми липидами и желчными кислотами, поэтому приём витамина D во время основного приёма пищи в течение дня может способствовать лучшему его всасыванию.

Распределение и биотрансформация

Метаболическое превращение холекальциферола происходит в печени с помощью микросомальной гидроксилазы с образованием 25-гидроксихолекальциферола (25 (OH) D3). Затем он превращается в почках в 1,25-дигидроксихолекальциферол, который является биологически активной формой.

После однократного перорального приёма холекальциферола максимальная концентрация в сыворотке крови 25 (OH) D3 как основной депонированной формы достигается примерно через неделю. Затем 25 (ОН) D3 медленно выводится с кажущимся периодом полувыведения из сыворотки крови около 50 дней. После применения витамина D в высоких дозах концентрация 25-гидроксихолекальциферола в сыворотке крови может повышаться в течение нескольких месяцев. Гиперкальциемия, вызванная передозировкой, может сохраняться в течение нескольких недель (см. раздел «Передозировка»).

Выведение

Метаболиты, связанные со специфическим α-глобулином, циркулирующие в крови, выводятся преимущественно с желчью и калом.

Особые группы пациентов

У лиц с нарушением функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами скорость метаболического клиренса снижается на 57 %.

При мальабсорбции снижается абсорбция и повышается элиминация витамина D3. У людей с ожирением наблюдается меньшая способность поддерживать уровень витамина D3 при пребывании на солнце, и для устранения дефицита им могут потребоваться более высокие дозы витамина D3 для перорального применения.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение клинически подтвержденного дефицита витамина D у взрослых.
• Профилактика дефицита витамина D у пациентов с высоким риском.
• В качестве дополнения к специфической терапии остеопороза у пациентов с дефицитом витамина D или с высоким риском недостатка витамина D.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активному веществу, арахису, сое или любым другим вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного средства.
• Гиперкальциемия.
• Гиперкальциурия.
• Гипервитаминоз D.
• Псевдогипопаратиреоз (потребность в витамине D может быть ниже, чем в период нормальной чувствительности к витамину, с риском длительной передозировки).
• Нефролитиаз (мочекаменная болезнь).
• Почечная недостаточность.
• Саркоидоз.
• Туберкулёз.
• Дополнительный приём витамина D (может привести к передозировке).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение противосудорожных средств (например, фенитоина и фенобарбитала) или барбитуратов (и, возможно, других препаратов, индуцирующих печеночные ферменты) может приводить к снижению эффекта витамина D3 вследствие метаболической инактивации.

Рифампицин может снижать эффективность холекальциферола вследствие индукции печеночных ферментов.

Изониазид может снижать эффективность холекальциферола вследствие ингибирования метаболической активации холекальциферола.

Ионообменники, слабительные средства, орлистат могут уменьшать всасывание витамина D в желудочно-кишечном тракте.

Цитотоксическое средство актиномицин и противогрибковые средства имидазольного ряда снижают активность витамина D3 вследствие ингибирования превращения 25-гидроксихолекальциферола в 1,25-дигидроксихолекальциферол ферментами почек с образованием 25-гидроксивитамина D-1-гидролазы.

Глюкокортикостероиды увеличивают метаболизм витамина D, что может привести к снижению эффективности витамина D.

Одновременное применение производных бензотиадиазина (диуретиков тиазидного ряда) приводит к повышению риска гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками. Поэтому необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови и моче.

Необходимо избегать применения комбинации препарата Декристол**®** 20000 МЕ с метаболитами или аналогами витамина D. Одновременное назначение витамина D3 с метаболитами или аналогами витамина D возможно только как исключение и только при контроле уровня кальция в сыворотке крови (повышает риск токсических эффектов).

Пероральный приём витамина D одновременно с применением сердечных гликозидов может усиливать эффективность и токсичность дигиталиса вследствие повышения уровня кальция (риск развития сердечных аритмий). У таких пациентов необходимо регулярно проводить ЭКГ и проверять уровень кальция в плазме крови и моче, а также определять концентрацию дигоксина или дигитоксина, если это возможно.

Одновременное применение препарата с антацидами, содержащими алюминий или магний, может провоцировать токсическое воздействие алюминия на кости и гипермагниемию у пациентов с почечной недостаточностью.

Кетоконазол может снижать биосинтез и катаболизм 1,25(ОН)2-холекальциферола.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими высокие дозы кальция и фосфора, повышает риск гиперфосфатемии.

Витамин D может антагонировать лекарственные средства, назначаемые при гиперкальциемии, такие как кальцитонин, этидронат, памидронат.

Особенности применения.

Декрістол**®** 20000 МЕ не рекомендуется принимать лицам, склонным к образованию в почках кальцийсодержащих камней.

Декрістол**®** 20000 МЕ следует применять с особой осторожностью у пациентов с нарушением функции почек во время лечения производными бензотиадиазина, а также у иммобилизованных пациентов (из-за риска развития гиперкальциемии, гиперкальциурии). У таких пациентов необходимо контролировать уровень кальция и фосфатов. Следует учитывать риск кальцификации мягких тканей. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью нарушается нормальное метаболическое превращение холекальциферола, поэтому необходимо применять другие формы витамина D (см. раздел «Противопоказания»).

Декрістол**®** 20000 МЕ не следует применять пациентам с саркоидозом из-за риска ускоренного превращения витамина D в его активные метаболиты. У таких пациентов необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови и моче.

При применении препарата в эквивалентной суточной дозе, превышающей 1000 МЕ витамина D, необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче, а также проверять функцию почек путем определения концентрации креатинина в сыворотке крови. Такой контроль особенно важен для пожилых пациентов и при одновременном лечении сердечными гликозидами или диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Это также касается пациентов, склонных к образованию кальцийсодержащих камней в почках.

Для отдельных пациентов рекомендуется рассмотреть возможность дополнительного введения препарата кальция. Пищевые добавки, содержащие кальций, следует применять под тщательным медицинским наблюдением для предотвращения гиперкальциемии.

Перед началом лечения витамином D необходима тщательная оценка врачом состояния пациента и учет дополнительного количества витамина D, которое пациент получает с определёнными продуктами питания.

Пожилые лица (возраст > 65 лет)

В недавнем исследовании у пожилых людей с анамнезом падений отмечалось увеличение риска падений при применении 60000 МЕ витамина D один раз в месяц. Поэтому применение препарата Декрістол**®** 20000 МЕ пожилым лицам рекомендуется только после тщательного анализа соотношения пользы и риска и только при наличии чётких показаний. При этом не следует превышать дозу 24000 МЕ в месяц (одна капсула). Пожилым пациентам с анамнезом падений рекомендуется рассмотреть возможность ежедневного приёма дополнительного количества витамина D.

Для лиц пожилого возраста в возрасте > 70 лет

При лечении витамином D по схеме нагрузочной дозы также необходимо регулярно проверять уровни 25 (ОН) D3 в сыворотке. Лечение следует прекратить при достижении уровня ≥ 50 нг/мл.

Лекарственное средство содержит арахисовое масло. Если у вас аллергия на арахис или сою, не принимайте этот препарат.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

В период беременности препарат Декрістол**®** 20000 МЕ можно назначать только при наличии чётких показаний и применять только в случае, когда абсолютно необходимо устранить дефицит витамина D.

Во время беременности следует избегать передозировки витамина D, поскольку длительная гиперкальциемия может привести к замедлению физического и психического развития ребёнка, а также к развитию надклапанного аортального стеноза и ретинопатии у новорождённого.

Грудное вскармливание

Витамин D и его метаболиты проникают в грудное молоко. Случаев передозировки у новорождённых, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Однако это следует учитывать при назначении ребёнку дополнительного витамина D. Женщинам, кормящим грудью, не рекомендуется назначать лечение витамином D в высоких дозах, например, в капсулах по 20000 МЕ.

Фертильность

В исследованиях влияния холекальциферола на репродуктивную функцию и фертильность у животных никаких эффектов не наблюдалось. Соотношение потенциальной пользы и риска для человека остаётся неизвестным.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Декрістол**®** 20000 МЕ не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Способ применения.

Для перорального применения.

Взрослым принимать капсулу, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством воды, желательно во время основного приёма пищи в этот день.

Дозирование.

Дозировка витамина D зависит от тяжести заболевания, а также от реакции пациентов на лечение. В зависимости от потребностей, возможностей и выбора пациентов можно предложить схемы ежедневного, еженедельного или ежемесячного применения. Формы с меньшей дозировкой (например, 400 МЕ, 500 МЕ, 800 МЕ и 1000 МЕ) подходят для ежедневного дополнительного применения витамина D, тогда как формы с более высокой дозировкой, например, капсулы по 20000 МЕ, содержат количество, соответствующее еженедельным и ежемесячным дозам витамина D, что следует учитывать. Дозу назначает врач в каждом отдельном случае.

Пациенты некоторых групп подвергаются повышенному риску дефицита витамина D и могут нуждаться в применении более высоких доз и контроле концентрации 25-гидроксихолекальциферола (25 (OH) D3) в сыворотке крови:

• лица, находящиеся в специализированных учреждениях или госпитализированные;
• темнокожие лица;
• лица с ограниченным эффективным воздействием солнца из-за ношения защитной одежды или постоянного применения солнцезащитных кремов;
• пациенты с остеопорозом;
• лица с ожирением;
• лица, принимающие определённые сопутствующие препараты (например, противосудорожные средства, глюкокортикостероиды);
• лица, которым недавно проводилось лечение по поводу дефицита витамина D и которые нуждаются в поддерживающей терапии;
• пациенты с мальабсорбцией, включая воспалительные заболевания кишечника и целиакию.

Рекомендации по дозировке:

Начальное лечение дефицита витамина D:

40000 МЕ в неделю в течение 6–12 недель.

Лечение дефицита витамина D и поддержание его уровня:

от 60000 до 120000 МЕ в месяц в течение периода до 6 месяцев.

Профилактика дефицита витамина D:

20000 МЕ в неделю независимо от исходного уровня в период с ноября по апрель.

В качестве дополнения к специфической терапии остеопороза у пациентов с дефицитом витамина D или у пациентов с риском недостатка витамина D:

Взрослые и пожилые лица:

От 20000 до 40000 МЕ в месяц в сочетании с препаратом кальция, если это необходимо.

Пожилым людям с анамнезом падений следует избегать применения доз, превышающих 24000 МЕ в месяц (см. также раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции почек / гиперкальциемией

При наличии гиперкальциемии или признаков снижения функции почек необходимо снизить дозу или прекратить лечение. При появлении гиперкальциурии (более 7,5 ммоль, что соответствует 300 мг кальция за 24 часа) дозу следует снизить или прекратить лечение.

Дети.

Не рекомендуется применение препарата детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия данных по режиму дозирования и риска удушья при приёме капсул детьми. Вместо этого целесообразно использовать капли или таблетки, растворяющиеся в воде.

Передозировка.

Витамин D3 регулирует метаболизм кальция и фосфатов; при передозировке возникают гиперкальциемия, гиперкальциурия, почечные кальцинаты и поражения костей, а также изменения со стороны сердечно-сосудистой системы. Гиперкальциемия возникает после применения 50000–100000 МЕ витамина D3 в сутки.

Симптомы передозировки

Острая и хроническая передозировка витамином D3 может вызвать гиперкальциемию, которая может стать стойкой и угрожающей для жизни. Симптомы могут быть нехарактерными и проявляться в виде сердечной аритмии, жажды, обезвоживания, адинамии и нарушения сознания. Кроме того, хроническая передозировка может привести к отложению кальция в кровеносных сосудах и тканях.

Помимо увеличения содержания фосфора в сыворотке крови и моче, передозировка также может вызвать гиперкальциемический синдром, который в дальнейшем приводит к отложению кальция в тканях и, в частности, в почках (нефролитиаз, нефрокальциноз, почечная недостаточность), а также в кровеносных сосудах.

Симптомы интоксикации не очень характерны и проявляются как мышечная слабость, потеря аппетита, тошнота, рвота, начальная частая диарея, которая сменяется запором, анорексия, одышка, головная боль, миалгия, артралгия, мышечная слабость и постоянная сонливость, аритмия, азотемия, полидипсия и полиурия, а также (на предтерминальной стадии) обезвоживание организма, фоточувствительность, панкреатит, ринорея, гипертермия, снижение либидо, конъюнктивит, гиперхолестеринемия, повышение активности трансаминаз, артериальная гипертензия, уремия. Частыми симптомами являются боль в мышцах и суставах.

Развивается нарушение функции почек с альбуминурией, эритроцитурией и полиурией, повышенной потерей калия, гипостенурией, никтурией и повышением артериального давления средней степени.

В тяжёлых случаях возможно помутнение роговицы, реже — отёк диска зрительного нерва, воспаление радужной оболочки вплоть до развития катаракты.

Могут образовываться конкременты в почках, обызвествление в мягких тканях, таких как кровеносные сосуды, сердце, лёгкие и кожа.

Редко развивается холестатическая желтуха.

Характерными нарушениями биохимических показателей являются гиперкальциемия, гиперкальциурия и повышение концентрации 25-гидроксикальциферола в сыворотке крови.

Лечение. Появление симптомов хронической передозировки витамина D может потребовать проведения форсированного диуреза, а также введения глюкокортикостероидов и кальцитонина.

В случае передозировки необходимо принять меры для устранения часто хронической и потенциально опасной для жизни гиперкальциемии.

В качестве основного мероприятия необходимо прекратить приём витамина D; нормализация уровня кальция при гиперкальциемии, возникшей в результате интоксикации витамином D, продолжается несколько недель.

В зависимости от степени гиперкальциемии может применяться диета без кальция или с низким содержанием кальция, а также рекомендован приём большого количества жидкости, форсированный диурез с помощью фуросемида, введение глюкокортикостероидов и кальцитонина.

При нормальной функции почек уровень кальция можно с высокой степенью вероятности снизить путём инфузии изотонического раствора натрия хлорида (3–6 литров в течение 24 часов) с добавлением фуросемида; в некоторых случаях также рекомендовано введение натрия эдетата в дозе 15 мг/кг массы тела/час под постоянным контролем уровня кальция и ЭКГ. Однако при олигоанурии необходимо провести гемодиализ (с помощью безкальциевого диализата).

Специфического антидота не существует.

Пациентам, которым проводится длительное лечение витамином D в более высоких дозах, рекомендовано сообщать о симптомах возможной передозировки (тошнота, рвота, начальная частая диарея, которая сменяется запором, анорексия, головокружение, головная боль, миалгия, артралгия, мышечная слабость, сонливость, азотемия, полидипсия и полиурия).

Побочные реакции.

Как правило, побочные реакции не наблюдаются при приеме в рекомендуемых дозах.

В случае индивидуальной чувствительности к препарату, что отмечается редко, или в результате применения очень высоких доз в течение длительного периода может проявиться гипервитаминоз D.

Ниже приведены побочные реакции для каждого класса систем и органов по частоте возникновения.

Также поступали сообщения о возникновении ринореи, гипертермии.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях являются очень важными. Медицинским работникам и пациентам следует сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях с помощью системы национальной отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в защищённом от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере. По 1, или по 2, или по 5 блистеров в пачке.

По 20 капсул в блистере. По 1 блистеру в пачке.

По 25 капсул в блистере. По 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. мібе ГмбХ Арцнайміттель.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.