Decristol® 20000 MO

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DECRISTOL® 20000 MO

Composizione:

principio attivo: colecalciferolo;

1 capsula molle contiene colecalciferolo (sotto forma di concentrato 1,0 mMO/g (forma oleosa)) 20,0 mg, corrispondente a 0,5 mg, o 20000 UO, di vitamina D3;

eccipienti: olio di arachidi, gelatina, glicerolo 85 %, trigliceridi a catena media, acqua purificata, alfa-tocoferolo.

Forma farmaceutica. Capsule molli.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule molli trasparenti, rotonde, di colore giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Vitamine. Vitamina D ed analoghi. Colecalciferolo.

Codice ATC A11CC05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Colecalciferolo (vitamina D3) viene sintetizzato nella cute a partire dal 7-deidrocolesterolo sotto l'azione delle radiazioni ultraviolette e viene trasformato nella sua forma biologicamente attiva (1,25-diidroxicolecalciferolo) in due fasi di idrossilazione: prima nel fegato (posizione 25) e successivamente nei tessuti renali (posizione 1). Insieme all'ormone paratiroideo e alla calcitonina, il 1,25-diidroxicolecalciferolo svolge un ruolo importante nel regolare l'equilibrio di calcio e fosfato. Nella sua forma biologicamente attiva, la vitamina D3 stimola l'assorbimento del calcio a livello intestinale, il passaggio del calcio nell'osteide e il rilascio di calcio dal tessuto osseo. Nell'intestino tenue favorisce sia l'assorbimento rapido che quello ritardato del calcio. Inoltre, viene stimolato il trasporto passivo e attivo del fosfato. Nei reni, inibisce l'escrezione di calcio e fosfati mediante stimolazione del riassorbimento tubulare. La forma biologicamente attiva del colecalciferolo inibisce direttamente la produzione dell'ormone paratiroideo nelle ghiandole paratiroidee. La secrezione dell'ormone paratiroideo viene ulteriormente inibita dall'aumentato assorbimento intestinale di calcio indotto dalla vitamina D3 biologicamente attiva.

Il cosiddetto vitamina D3, per quanto riguarda la sua formazione, regolazione fisiologica e meccanismo d'azione, può essere considerato un precursore di un ormone steroideo. Il colecalciferolo, oltre alla produzione fisiologica nella cute, può entrare nell'organismo con l'alimentazione o come farmaco. Quest'ultimo modo di assunzione può causare un sovradosaggio e intossicazione, poiché in questo caso non si verifica l'inibizione della produzione fisiologica di vitamina D, come avviene invece per la sintesi cutanea.

Presenza in natura e fabbisogno

Il fabbisogno giornaliero di vitamina D negli adulti è di 20 µg, corrispondenti a 800 U.I. al giorno. Gli adulti sani possono soddisfare il proprio fabbisogno di vitamina D mediante sintesi endogena, a condizione che vi sia un'esposizione sufficiente alla luce solare. L'assunzione di vitamina D con l'alimentazione ha un'importanza secondaria, ma può risultare importante in determinate condizioni critiche (clima, stile di vita).

Particolarmente ricchi di vitamina D sono l'olio di fegato di merluzzo e il pesce; piccole quantità sono inoltre presenti nella carne, nelle uova, nei tuorli, nel latte, nei prodotti lattiero-caseari e nell'avocado.

Segni di carenza di vitamina D

I segni di carenza di vitamina D possono manifestarsi, ad esempio, nei neonati prematuri, nei lattanti allattati esclusivamente al seno per più di 6 mesi senza supplementazione di calcio, o nei bambini sottoposti a una dieta vegetariana rigorosa. Una rara carenza di vitamina D negli adulti può essere causata da un insufficiente apporto alimentare, mancanza di adeguata esposizione ai raggi ultravioletti, alterazioni dell'assorbimento e della digestione, cirrosi epatica e insufficienza renale.

In caso di carenza di vitamina D non avviene la calcificazione dello scheletro (con conseguente sviluppo del rachitismo) oppure si verifica una decalcificazione delle ossa (con conseguente sviluppo dell'osteomalacia). La carenza di calcio e/o di vitamina D determina un aumento reversibile della secrezione dell'ormone paratiroideo. Tale iperparatiroidismo secondario aumenta il metabolismo del tessuto osseo, il che può portare a fragilità e fratture ossee.

Farmacocinetica

Assorbimento

La vitamina D, nella quantità presente negli alimenti, viene quasi completamente assorbita dal cibo. Viene assorbita insieme ai lipidi alimentari e agli acidi biliari; pertanto, l'assunzione di vitamina D durante il pasto principale della giornata può favorire un migliore assorbimento.

Distribuzione e biotrasformazione

La trasformazione metabolica del colecalciferolo avviene nel fegato per mezzo di una idrossilasi microsomiale, con formazione del 25-idrossicolecalciferolo (25(OH)D3). Successivamente, nei reni, viene trasformato nel 1,25-diidrossicolecalciferolo, che rappresenta la forma biologicamente attiva.

Dopo una singola assunzione orale di colecalciferolo, la concentrazione massima nel siero di 25(OH)D3, la forma di deposito principale, viene raggiunta dopo circa una settimana. Successivamente, il 25(OH)D3 viene eliminato lentamente, con un'emivita apparente nel siero di circa 50 giorni. Dopo l'assunzione di vitamina D in dosi elevate, la concentrazione di 25-idrossicolecalciferolo nel siero può aumentare per diversi mesi. L'ipercalcemia causata da un sovradosaggio può persistere per diverse settimane (vedi sezione «Sovradosaggio»).

Eliminazione

I metaboliti legati a un α-globulina specifica, circolanti nel sangue, vengono escreti principalmente con la bile e le feci.

Popolazioni particolari

In soggetti con alterazioni della funzionalità renale, rispetto a volontari sani, la velocità di clearance metabolico è ridotta del 57%.

In caso di malassorbimento, l'assorbimento della vitamina D3 è ridotto e l'eliminazione aumentata. Nei soggetti con obesità si osserva una minore capacità di mantenere i livelli di vitamina D3 dopo esposizione al sole, e per correggere la carenza potrebbero essere necessarie dosi più elevate di vitamina D3 per via orale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento della carenza di vitamina D clinicamente confermata negli adulti.
• Prevenzione della carenza di vitamina D nei pazienti ad alto rischio.
• Come integrazione alla terapia specifica dell'osteoporosi nei pazienti con carenza di vitamina D o con alto rischio di carenza di vitamina D.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo, all'arachide, alla soia o ad uno qualsiasi degli altri eccipienti contenuti nel medicinale.
• Ipercalcemia.
• Ipercalciuria.
• Iper vitaminosi D.
• Pseudohipoparatiroidismo (il fabbisogno di vitamina D può essere inferiore rispetto al periodo di normale sensibilità alla vitamina, con rischio di sovradosaggio prolungato).
• Nefrolitiasi (malattia da calcoli renali).
• Insufficienza renale.
• Sarcoidosi.
• Tubercolosi.
• Assunzione aggiuntiva di vitamina D (può portare a un sovradosaggio).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso concomitante di farmaci anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina e fenobarbitale) o barbiturici (e forse altri farmaci che inducono gli enzimi epatici) può portare a una riduzione dell'effetto della vitamina D3 a causa dell'inattivazione metabolica.

La rifampicina può ridurre l'efficacia del colecalciferolo a causa dell'induzione degli enzimi epatici.

L'isoniazide può ridurre l'efficacia del colecalciferolo a causa dell'inibizione dell'attivazione metabolica del colecalciferolo.

Gli scambiatori ionici, i lassativi, l'orlistat possono ridurre l'assorbimento della vitamina D nell'apparato gastrointestinale.

L'actinomicina, un agente citotossico, e gli agenti antifungini della serie degli imidazoli riducono l'attività della vitamina D3 a causa dell'inibizione della trasformazione del 25-idrossicolecalciferolo in 1,25-diidrossicolecalciferolo da parte degli enzimi renali, con formazione di 25-idrossivitamina D-1-idrolasi.

I glucocorticoidi aumentano il metabolismo della vitamina D, il che può portare a una riduzione dell'efficacia della vitamina D.

L'assunzione contemporanea di derivati della benzotiadiazina (diuretici della serie delle tiazidi) porta ad un aumento del rischio di ipercalcemia a causa della riduzione dell'escrezione urinaria di calcio. È pertanto necessario monitorare il livello di calcio nel plasma e nelle urine.

È necessario evitare l'uso combinato del medicinale Decristol® 20000 MO con metaboliti o analoghi della vitamina D. L'assunzione contemporanea di vitamina D3 con metaboliti o analoghi della vitamina D è possibile solo in casi eccezionali e unicamente con controllo del livello di calcio nel siero (aumenta il rischio di effetti tossici).

L'assunzione orale di vitamina D contemporaneamente all'uso di glicosidi cardiaci può potenziare l'efficacia e la tossicità della digitale a causa dell'aumento del livello di calcio (rischio di aritmie cardiache). In questi pazienti è necessario effettuare regolarmente ECG e controllare il livello di calcio nel plasma e nelle urine, nonché determinare la concentrazione di digossina o digitossina, se possibile.

L'uso concomitante del medicinale con antiacidi contenenti alluminio o magnesio può provocare un effetto tossico dell'alluminio sulle ossa e ipermagnesiemia nei pazienti con insufficienza renale.

Il ketoconazolo può ridurre la biosintesi e il catabolismo del 1,25(OH)2-colecalciferolo.

L'uso concomitante con medicinali contenenti alte dosi di calcio e fosforo aumenta il rischio di iperfosfatemia.

La vitamina D può antagonizzare i medicinali prescritti per l'ipercalcemia, come calcitonina, etidronato, pamidronato.

Caratteristiche di impiego.

Decristol® 20000 MO non è raccomandato per persone con predisposizione alla formazione di calcoli renali contenenti calcio.

Decristol® 20000 MO deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con funzionalità renale compromessa, durante terapia con derivati della benzotiadiazina e ai pazienti immobilizzati (a causa del rischio di sviluppare ipercalcemia e ipercalciuria). In questi pazienti è necessario monitorare i livelli di calcio e fosfati. Occorre considerare il rischio di calcificazione dei tessuti molli. Nei pazienti con grave insufficienza renale, il normale metabolismo del colecalciferolo risulta alterato; pertanto, si devono utilizzare altre forme di vitamina D (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Decristol® 20000 MO non deve essere somministrato ai pazienti con sarcoidosi a causa del rischio di trasformazione accelerata della vitamina D nei suoi metaboliti attivi. In questi pazienti è necessario monitorare i livelli di calcio nel plasma e nelle urine.

Durante il trattamento con dosi giornaliere equivalenti superiori a 1000 UI di vitamina D, è necessario monitorare i livelli di calcio nel siero e nelle urine e controllare la funzionalità renale mediante la determinazione della concentrazione di creatinina nel siero. Questo monitoraggio è particolarmente importante nei pazienti anziani e durante terapie concomitanti con glicosidi cardiaci o diuretici (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Ciò vale anche per i pazienti con predisposizione alla formazione di calcoli renali contenenti calcio.

Per alcuni pazienti si raccomanda di valutare la possibilità di integrare il trattamento con un supplemento di calcio. Gli integratori alimentari contenenti calcio devono essere assunti sotto stretto controllo medico al fine di prevenire l’ipercalcemia.

Prima di iniziare il trattamento con vitamina D, è necessario che il medico effettui una valutazione accurata dello stato del paziente e consideri l’ulteriore apporto di vitamina D proveniente da determinati alimenti.

Anziani (età > 65 anni)

In uno studio recente, negli anziani con anamnesi di cadute è stato osservato un aumento del rischio di cadute con l’assunzione mensile di 60000 UI di vitamina D. Pertanto, l’uso di Decristol® 20000 MO negli anziani è raccomandato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e solo in presenza di indicazioni ben definite. In ogni caso, non si deve superare la dose di 24000 UI al mese (una capsula). Per i pazienti anziani con anamnesi di cadute, si raccomanda di considerare la possibilità di assumere giornalmente un supplemento aggiuntivo di vitamina D.

Anziani di età > 70 anni

Nel trattamento con vitamina D secondo un protocollo di carico, è necessario monitorare regolarmente i livelli sierici di 25(OH)D3. Il trattamento deve essere interrotto se i livelli raggiungono o superano 50 ng/ml.

Il medicinale contiene olio di arachidi. Se è allergico all’arachide o alla soia, non assuma questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Durante la gravidanza, il medicinale Decristol® 20000 MO può essere somministrato solo in presenza di chiare indicazioni e unicamente quando è assolutamente necessario correggere una carenza di vitamina D.

Durante la gravidanza, è necessario evitare il sovradosaggio di vitamina D, poiché un’ipercalcemia prolungata può causare ritardo dello sviluppo fisico e mentale del bambino, stenosi aortica sopravalvolare e retinopatia nel neonato.

Allattamento

La vitamina D e i suoi metaboliti passano nel latte materno. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio nei neonati allattati al seno. Tuttavia, questo aspetto deve essere considerato quando si prescrive al neonato un supplemento aggiuntivo di vitamina D. Non è raccomandato somministrare alle donne in allattamento dosi elevate di vitamina D, ad esempio in capsule da 20000 UI.

Fertilità

Negli studi sugli effetti del colecalciferolo sulla funzione riproduttiva e sulla fertilità negli animali, non sono stati osservati effetti. Il rapporto tra potenziale beneficio e rischio nell’uomo rimane sconosciuto.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Decristol® 20000 MO non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Gli adulti devono assumere la capsula intera, ingoiandola con una quantità sufficiente di acqua, preferibilmente durante il pasto principale della giornata.

Posologia

Il dosaggio della vitamina D dipende dalla gravità della malattia e dalla risposta del paziente al trattamento. A seconda delle esigenze, delle possibilità e delle scelte del paziente, possono essere proposti schemi di assunzione giornaliera, settimanale o mensile. Le formulazioni con dosaggi inferiori (ad esempio 400 UI, 500 UI, 800 UI e 1000 UI) sono adatte per un’integrazione giornaliera di vitamina D, mentre le formulazioni con dosaggi più elevati, come le capsule da 20000 UI, contengono una quantità corrispondente a dosi settimanali o mensili di vitamina D, cosa da tenere presente. Il dosaggio deve essere stabilito dal medico in ciascun caso specifico.

Alcuni gruppi di pazienti sono esposti a un rischio maggiore di carenza di vitamina D e possono necessitare di dosi più elevate e di un monitoraggio della concentrazione di 25-idrossicolecalciferolo (25(OH)D3) nel siero:

• persone ricoverate in strutture specializzate o ospedalizzate;
• persone con pelle scura;
• persone con ridotta esposizione efficace al sole a causa dell’uso di abbigliamento protettivo o di creme solari;
• pazienti con osteoporosi;
• persone obese;
• persone che assumono determinati farmaci concomitanti (ad esempio anticonvulsivanti, glucocorticoidi);
• persone recentemente trattate per carenza di vitamina D e che necessitano di terapia di mantenimento;
• pazienti con malassorbimento, inclusi disturbi infiammatori intestinali e celiachia.

Raccomandazioni per il dosaggio:

Trattamento iniziale della carenza di vitamina D:

40000 UI alla settimana per 6–12 settimane.

Trattamento della carenza di vitamina D e mantenimento dei livelli:

da 60000 a 120000 UI al mese per un periodo fino a 6 mesi.

Prevenzione della carenza di vitamina D:

20000 UI alla settimana, indipendentemente dal livello iniziale, durante il periodo da novembre ad aprile.

Come integrazione alla terapia specifica dell’osteoporosi in pazienti con carenza di vitamina D o a rischio di carenza di vitamina D:

Adulti e anziani:

Da 20000 a 40000 UI al mese in associazione con un preparato di calcio, se necessario.

Negli anziani con storia di cadute si raccomanda di evitare dosi superiori a 24000 UI al mese (vedere anche il paragrafo “Avvertenze speciali e precauzioni di impiego”).

Pazienti con compromissione della funzionalità renale / ipercalcemia

In caso di ipercalcemia o segni di riduzione della funzionalità renale, è necessario ridurre il dosaggio o interrompere il trattamento. In caso di ipercalciuria (oltre 7,5 mmol, corrispondente a 300 mg di calcio nelle 24 ore), il dosaggio deve essere ridotto o il trattamento interrotto.

Popolazione pediatrica

L’uso del medicinale non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) a causa della mancanza di dati sul regime posologico e del rischio di soffocamento durante l’assunzione delle capsule. In alternativa, si raccomandano gocce o compresse solubili.

Sovradosaggio

La vitamina D3 regola il metabolismo del calcio e dei fosfati; in caso di sovradosaggio possono insorgere ipercalcemia, ipercalciuria, calcolosi renale, lesioni ossee e alterazioni del sistema cardiovascolare. L’ipercalcemia si verifica dopo l’assunzione di 50000–100000 UI di vitamina D3 al giorno.

Sintomi da sovradosaggio

Un sovradosaggio acuto o cronico di vitamina D3 può causare ipercalcemia, che può diventare persistente e potenzialmente letale. I sintomi possono essere aspecifici e manifestarsi con aritmie cardiache, sete, disidratazione, adinamia e alterazioni della coscienza. Inoltre, un sovradosaggio cronico può portare al deposito di calcio nei vasi sanguigni e nei tessuti.

Oltre all’aumento del fosforo nel siero e nelle urine, il sovradosaggio può causare un quadro ipercalcemico che, in seguito, porta al deposito di calcio nei tessuti, in particolare nei reni (nefrolitiasi, nefrocalcinosi, insufficienza renale), nonché nei vasi sanguigni.

I sintomi da intossicazione non sono molto specifici e possono manifestarsi con debolezza muscolare, perdita di appetito, nausea, vomito, diarrea iniziale seguita da stitichezza, anoressia, dispnea, cefalea, mialgia, artralgia, debolezza muscolare, sonnolenza persistente, aritmie, azotemia, polidipsia e poliuria, nonché (in fase preterminale) disidratazione, fotofobia, pancreatite, rinite, ipertermia, riduzione del desiderio sessuale, congiuntivite, ipercolesterolemia, aumento dell’attività delle transaminasi, ipertensione arteriosa, uremia. I sintomi più comuni sono dolore muscolare e articolare.

Possono svilupparsi alterazioni della funzionalità renale con albuminuria, eritrocituria e poliuria, perdita aumentata di potassio, ipostenuria, nicturia e aumento moderato della pressione arteriosa.

Nei casi gravi è possibile un’opacizzazione della cornea, più raramente edema della papilla ottica, uveite fino allo sviluppo di cataratta.

Possono formarsi calcoli renali e calcificazioni nei tessuti molli, come vasi sanguigni, cuore, polmoni e pelle.

Raramente può svilupparsi ittero colestatico.

Gli alterati biochimici tipici sono ipercalcemia, ipercalciuria e aumento della concentrazione di 25-idrossicolecalciferolo nel siero.

Trattamento. L’insorgenza di sintomi da sovradosaggio cronico di vitamina D può richiedere un diuresi forzata e l’impiego di glucocorticoidi e calcitonina.

In caso di sovradosaggio è necessario intervenire per eliminare un’ipercalcemia spesso cronica e potenzialmente letale.

La misura principale consiste nell’interruzione dell’assunzione di vitamina D; la normalizzazione dei livelli di calcio dopo un’ipercalcemia indotta da intossicazione da vitamina D può richiedere diverse settimane.

A seconda del grado di ipercalcemia, può essere indicata una dieta priva o povera di calcio, l’assunzione di abbondanti liquidi, una diuresi forzata con furosemide, nonché l’impiego di glucocorticoidi e calcitonina.

Con funzionalità renale normale, il livello di calcio può essere ridotto con elevata probabilità mediante infusione di soluzione isotonica di sodio cloruro (3–6 litri nelle 24 ore) associata a furosemide; in alcuni casi può essere raccomandata anche la somministrazione di edetato sodico alla dose di 15 mg/kg di peso corporeo/ora, sotto costante monitoraggio del livello di calcio e dell’ECG. Tuttavia, in caso di oligoanuria, è necessaria un’emodialisi (con dializzato privo di calcio).

Non esiste un antidoto specifico noto.

Ai pazienti sottoposti a un trattamento prolungato con dosi elevate di vitamina D si raccomanda di segnalare sintomi di possibile sovradosaggio (nausea, vomito, diarrea iniziale seguita da stitichezza, anoressia, capogiri, cefalea, mialgia, artralgia, debolezza muscolare, sonnolenza, azotemia, polidipsia e poliuria).

Effetti indesiderati.

In generale, non si osservano effetti indesiderati con l'assunzione nelle dosi raccomandate.

In caso di sensibilità individuale al farmaco, che si verifica raramente, o a seguito dell'uso di dosi molto elevate per un periodo prolungato, può manifestarsi ipervitaminosi D.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati per ciascuna classe di sistemi e organi in base alla frequenza di insorgenza.

Sono state segnalate anche riniti e ipertermia.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette è molto importante. I professionisti sanitari e i pazienti devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema di notifica nazionale.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo protetto dalla luce e dall'umidità. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 capsule in un blister. 1, oppure 2, oppure 5 blister in una confezione.

20 capsule in un blister. 1 blister in una confezione.

25 capsule in un blister. 2 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. mibe GmbH Arzneimittel.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Muenchener Strasse 15, Breuna, Sassonia-Anhalt, 06796, Germania.