Decristol® 20000 UI

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEKRISTOL® 20000 UI

Composición:

Principio activo: colecalciferol;

1 cápsula blanda contiene 20,0 mg de colecalciferol (en forma de concentrado 1,0 MUI/g (forma oleosa)), equivalente a 0,5 mg, o 20000 U.I., de vitamina D3;

Excipientes: aceite de cacahuete, gelatina, glicerol al 85 %, triglicéridos de cadena media, agua purificada, alfa-tocoferol.

Forma farmacéutica. Cápsulas blandas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas blandas redondas, transparentes, de color amarillo claro.

Grupo farmacoterapéutico. Vitaminas. Vitamina D y análogos. Colecalciferol.

Código ATC A11C C05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El colecalciferol (vitamina D3) se sintetiza en la piel a partir del 7-desoxicolesterol mediante la acción de la radiación ultravioleta y se transforma en su forma biológicamente activa (1,25-dihidroxicolecalciferol) en dos etapas de hidroxilación: primero en el hígado (posición 25) y luego en los tejidos renales (posición 1). Junto con la hormona paratiroidea y la calcitonina, el 1,25-dihidroxicolecalciferol desempeña un papel importante en la regulación del equilibrio del calcio y del fósforo. En su forma biológicamente activa, la vitamina D3 estimula la absorción de calcio en el intestino, la penetración del calcio en el osteoide y la liberación de calcio desde el tejido óseo. En el intestino delgado favorece la absorción rápida y tardía del calcio. Además, estimula la transferencia pasiva y activa del fosfato. En los riñones, inhibe la excreción de calcio y fosfatos mediante la estimulación de la reabsorción tubular. La forma biológicamente activa del colecalciferol inhibe directamente la producción de la hormona paratiroidea en las glándulas paratiroideas. La secreción de la hormona paratiroidea se ve adicionalmente suprimida como resultado del aumento de la absorción de calcio en el intestino delgado inducida por la vitamina D biológicamente activa.

El denominado vitamina D3, desde el punto de vista de su formación, regulación fisiológica y mecanismo de acción, puede considerarse un precursor de una hormona esteroidea. El colecalciferol, además de su producción fisiológica en la piel, puede ingresar al organismo a través de los alimentos o como medicamento. Este último modo de administración puede provocar sobredosis e intoxicación, ya que en este caso no se produce la inhibición de la producción fisiológica de vitamina D, como ocurre con la síntesis en la piel.

Presencia en la naturaleza y satisfacción de las necesidades

La cantidad recomendada de vitamina D para adultos es de 20 µg, lo que equivale a 800 UI por día. Los adultos sanos pueden satisfacer sus necesidades de vitamina D mediante la síntesis endógena, siempre que haya exposición suficiente a la luz solar. La ingesta de vitamina D a través de los alimentos tiene solo una importancia secundaria, aunque puede ser importante en ciertas condiciones críticas (clima, estilo de vida).

Los alimentos particularmente ricos en vitamina D son el aceite de hígado de pescado y el pescado. Pequeñas cantidades también se encuentran en la carne, huevos, yemas de huevo, leche, productos lácteos y aguacate.

Signos de deficiencia de vitamina D

Los signos de deficiencia de vitamina D pueden aparecer, por ejemplo, en recién nacidos prematuros, en lactantes alimentados exclusivamente con leche materna durante más de 6 meses sin suplementación de calcio, o en niños con una dieta estrictamente vegetariana. La causa de una deficiencia rara de vitamina D en adultos puede ser una ingesta insuficiente con los alimentos, la falta de exposición adecuada a la radiación ultravioleta, alteraciones en la absorción y digestión, cirrosis hepática e insuficiencia renal.

En caso de deficiencia de vitamina D, no se produce la calcificación del esqueleto (lo que conduce al desarrollo del raquitismo) o se produce una descalcificación ósea (lo que conduce al desarrollo de la osteomalacia). La deficiencia de calcio y/o vitamina D provoca un aumento reversible en la secreción de la hormona paratiroidea. Este hiperparatiroidismo secundario incrementa el metabolismo en el tejido óseo, lo que puede provocar fragilidad ósea y fracturas.

Farmacocinética.

Absorción

La vitamina D, en las cantidades presentes en los alimentos, se absorbe casi completamente del tracto digestivo. Se absorbe junto con los lípidos alimentarios y los ácidos biliares; por lo tanto, la administración de vitamina D durante la comida principal del día puede favorecer una mejor absorción.

Distribución y biotransformación

La transformación metabólica del colecalciferol tiene lugar en el hígado mediante una hidroxilasa microsómica, formando 25-hidroxicolecalciferol (25 (OH) D3). Posteriormente, este compuesto se transforma en los riñones en 1,25-dihidroxicolecalciferol, que es la forma biológicamente activa.

Tras una administración oral única de colecalciferol, la concentración máxima en suero de 25 (OH) D3, como forma principal de depósito, se alcanza aproximadamente una semana después. Luego, el 25 (OH) D3 se elimina lentamente, con un período de semivida aparente en suero de aproximadamente 50 días. Tras la administración de vitamina D en dosis altas, la concentración de 25-hidroxicolecalciferol en suero puede permanecer elevada durante varios meses. La hipercalcemia provocada por sobredosis puede persistir durante varias semanas (véase la sección «Sobredosificación»).

Eliminación

Los metabolitos unidos a una α-globulina específica que circulan en la sangre se excretan principalmente a través de la bilis y las heces.

Grupos de pacientes especiales

En personas con alteraciones de la función renal, la velocidad de aclaramiento metabólico se reduce en un 57 % en comparación con voluntarios sanos.

En caso de malabsorción, se reduce la absorción y aumenta la eliminación de vitamina D3. En personas con obesidad se observa una menor capacidad para mantener niveles adecuados de vitamina D3 tras la exposición solar, y pueden requerir dosis más altas de vitamina D3 por vía oral para corregir la deficiencia.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento del déficit de vitamina D clínicamente confirmado en adultos.
• Prevención del déficit de vitamina D en pacientes con alto riesgo.
• Como complemento a la terapia específica del osteoporosis en pacientes con déficit de vitamina D o con alto riesgo de carencia de vitamina D.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, al cacahuete, a la soja o a cualquier otro excipiente del medicamento.
• Hipercalcemia.
• Hipercalciuria.
• Hipervitaminosis D.
• Pseudohipoparatiroidismo (la necesidad de vitamina D puede ser menor que en el período de sensibilidad normal a la vitamina, con riesgo de sobredosificación prolongada).
• Nefrolitiasis (enfermedad por cálculos renales).
• Insuficiencia renal.
• Sarcoïdosis.
• Tuberculosis.
• Administración adicional de vitamina D (puede provocar sobredosificación).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de anticonvulsivantes (por ejemplo, fenitoína y fenobarbital) o barbitúricos (y posiblemente otros fármacos que inducen enzimas hepáticas) puede provocar una reducción del efecto de la vitamina D3 debido a la inactivación metabólica.

La rifampicina puede reducir la eficacia del colecalciferol debido a la inducción de enzimas hepáticas.

La isoniazida puede reducir la eficacia del colecalciferol al inhibir la activación metabólica del colecalciferol.

Los intercambiadores iónicos, laxantes y orlistat pueden reducir la absorción de vitamina D en el tracto gastrointestinal.

El agente citotóxico actinomicina y los antifúngicos de la serie de los imidazoles reducen la actividad de la vitamina D3 al inhibir la transformación del 25-hidroxicolecalciferol en 1,25-dihidroxicolecalciferol por las enzimas renales, mediante la formación de 25-hidroxivitamina D-1-hidrolasa.

Los glucocorticoides aumentan el metabolismo de la vitamina D, lo que puede provocar una disminución de su eficacia.

La administración concomitante de derivados benzotiadiazínicos (diuréticos del tipo tiazídico) incrementa el riesgo de hipercalcemia debido a la reducción de la excreción urinaria de calcio. Por lo tanto, es necesario controlar el nivel de calcio en el plasma sanguíneo y en la orina.

Debe evitarse el uso combinado del medicamento Decristol**®** 20000 UI con metabolitos o análogos de la vitamina D. La administración simultánea de vitamina D3 con metabolitos o análogos de la vitamina D solo es posible en casos excepcionales y únicamente con control del nivel de calcio en el suero (incrementa el riesgo de efectos tóxicos).

La administración oral de vitamina D junto con glucósidos cardíacos puede potenciar la eficacia y la toxicidad de la digoxina debido al aumento del nivel de calcio (riesgo de arritmias cardíacas). En estos pacientes es necesario realizar controles regulares del ECG y del nivel de calcio en el plasma sanguíneo y en la orina, así como determinar la concentración de digoxina o digitoquina si es posible.

La administración concomitante del medicamento con antiácidos que contienen aluminio o magnesio puede provocar efectos tóxicos del aluminio sobre el hueso e hipermagnesemia en pacientes con insuficiencia renal.

La ketoconazol puede reducir la biosíntesis y el catabolismo del 1,25(OH)2-colecalciferol.

La administración concomitante con medicamentos que contienen altas dosis de calcio y fósforo incrementa el riesgo de hipofosfatemia.

La vitamina D puede antagonizar los medicamentos utilizados en el tratamiento de la hipercalcemia, como el calcitonina, etidronato y pamidronato.

Características de uso.

No se recomienda tomar Decristol® 20000 UI a personas que tengan predisposición a formar cálculos de calcio en los riñones.

Decristol® 20000 UI debe administrarse con especial precaución a pacientes con alteración de la función renal durante el tratamiento con derivados de la benzotiadiazina, así como a pacientes inmovilizados (debido al riesgo de hipercalcemia e hipercalciuria). En estos pacientes es necesario controlar los niveles de calcio y fosfatos. Debe considerarse el riesgo de calcificación de los tejidos blandos. En pacientes con insuficiencia renal grave se altera la conversión metabólica normal del colecalciferol, por lo que debe administrarse otra forma de vitamina D (véase la sección «Contraindicaciones»).

No se debe administrar Decristol® 20000 UI a pacientes con sarcoidosis debido al riesgo de conversión acelerada de la vitamina D en sus metabolitos activos. En estos pacientes debe controlarse el nivel de calcio en el plasma sanguíneo y en la orina.

Durante el tratamiento con dosis diarias equivalentes superiores a 1000 UI de vitamina D, es necesario controlar el nivel de calcio en el suero sanguíneo y en la orina, así como evaluar la función renal mediante la determinación de la concentración de creatinina en el suero sanguíneo. Esta vigilancia es especialmente importante en pacientes de edad avanzada y durante el tratamiento concomitante con digitálicos o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Esto también se aplica a pacientes con predisposición a formar cálculos de calcio en los riñones.

En determinados pacientes se recomienda considerar la posibilidad de administrar un suplemento adicional de calcio. Los complementos dietéticos que contienen calcio deben administrarse bajo estricta supervisión médica para prevenir la hipercalcemia.

Antes de iniciar el tratamiento con vitamina D, el médico debe realizar una evaluación cuidadosa del estado del paciente y tener en cuenta la cantidad adicional de vitamina D que el paciente pueda estar consumiendo a través de ciertos alimentos.

Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años)

En un estudio reciente, en personas mayores con antecedentes de caídas se observó un aumento del riesgo de caídas con la administración mensual de 60000 UI de vitamina D. Por lo tanto, el uso de Decristol® 20000 UI en pacientes de edad avanzada solo se recomienda tras un análisis cuidadoso del balance beneficio-riesgo y únicamente cuando existan indicaciones claras. En ningún caso debe superarse la dosis de 24000 UI al mes (una cápsula). En pacientes mayores con antecedentes de caídas se recomienda considerar la posibilidad de administrar diariamente una cantidad adicional de vitamina D.

Para personas mayores de 70 años

Durante el tratamiento con vitamina D siguiendo un protocolo de dosis de carga, también es necesario realizar controles regulares de los niveles séricos de 25(OH)D3. El tratamiento debe suspenderse si el nivel alcanza o supera 50 ng/ml.

El medicamento contiene aceite de cacahuete. Si es alérgico al cacahuete o a la soja, no tome este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Durante el embarazo, Decristol® 20000 UI solo puede administrarse con indicaciones claras y únicamente cuando sea absolutamente necesario corregir un déficit de vitamina D.

Durante el embarazo debe evitarse la sobredosis de vitamina D, ya que una hipercalcemia prolongada puede provocar un retraso en el desarrollo físico y psíquico del niño, así como estenosis aórtica supravalvular y retinopatía en el recién nacido.

Lactancia

La vitamina D y sus metabolitos pasan a la leche materna. No se han observado casos de sobredosis en recién nacidos amamantados. Sin embargo, esto debe tenerse en cuenta al prescribir vitamina D adicional al lactante. No se recomienda administrar a las mujeres lactantes tratamientos con vitamina D en dosis altas, por ejemplo, en cápsulas de 20000 UI.

Fertilidad

En estudios sobre los efectos del colecalciferol en la función reproductiva y la fertilidad en animales, no se observaron efectos adversos. La relación beneficio-riesgo potencial en humanos sigue siendo desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Decristol® 20000 UI no afecta o afecta de forma insignificante la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración.

Para uso oral.

Los adultos deben tomar la cápsula entera con suficiente cantidad de agua, preferiblemente durante la comida principal del día.

Dosificación.

La dosis de vitamina D depende de la gravedad de la enfermedad y de la respuesta del paciente al tratamiento. Según las necesidades, posibilidades y elección del paciente, se pueden proponer esquemas de administración diaria, semanal o mensual. Las formas con dosis más bajas (por ejemplo, 400 UI, 500 UI, 800 UI y 1000 UI) son adecuadas para el uso diario complementario de vitamina D, mientras que las formas con dosis más altas, como las cápsulas de 20000 UI, contienen una cantidad equivalente a las dosis semanales o mensuales de vitamina D, lo cual debe tenerse en cuenta. La dosis debe ser prescrita por el médico en cada caso particular.

Algunos grupos de pacientes tienen un riesgo más elevado de deficiencia de vitamina D y pueden necesitar dosis más altas y el control de la concentración de 25-hidroxiholicalciferol (25 (OH) D3) en suero:

• personas en instituciones especializadas o hospitalizadas;
• personas de piel oscura;
• personas con exposición solar limitada debido al uso de ropa protectora o al uso continuo de cremas solares;
• pacientes con osteoporosis;
• personas con obesidad;
• personas que toman ciertos medicamentos concomitantes (por ejemplo, anticonvulsivos, glucocorticoides);
• personas que recientemente han sido tratadas por deficiencia de vitamina D y que requieren terapia de mantenimiento;
• pacientes con malabsorción, incluyendo enfermedades inflamatorias intestinales y enfermedad celíaca.

Recomendaciones sobre dosificación:

Tratamiento inicial de la deficiencia de vitamina D:

40000 UI por semana durante 6–12 semanas.

Tratamiento de la deficiencia de vitamina D y mantenimiento de sus niveles:

de 60000 a 120000 UI por mes durante un período de hasta 6 meses.

Prevención de la deficiencia de vitamina D:

20000 UI por semana, independientemente del nivel inicial, durante el período comprendido entre noviembre y abril.

Como complemento a la terapia específica de la osteoporosis en pacientes con deficiencia de vitamina D o en pacientes con riesgo de carencia de vitamina D:

Adultos y personas de edad avanzada:

De 20000 a 40000 UI por mes, combinado con un preparado de calcio si es necesario.

A las personas mayores con antecedentes de caídas se les debe evitar el uso de dosis superiores a 24000 UI por mes (véase también la sección “Precauciones de uso”).

Pacientes con alteración de la función renal / hipercalcemia

En caso de hipercalcemia o signos de deterioro de la función renal, se debe reducir la dosis o interrumpir el tratamiento. Si aparece hipercalciuria (más de 7,5 mmol, equivalente a 300 mg de calcio en 24 horas), la dosis debe reducirse o el tratamiento debe interrumpirse.

Niños.

No se recomienda el uso del medicamento en niños y adolescentes (menores de 18 años) debido a la falta de datos sobre el régimen de dosificación y al riesgo de asfixia al ingerir cápsulas. En su lugar, se recomienda el uso de gotas o tabletas disolubles.

Sobredosis.

La vitamina D3 regula el metabolismo del calcio y los fosfatos. Tras una sobredosis, pueden presentarse hipercalcemia, hipercalciuria, cálculos renales, lesiones óseas, así como alteraciones cardiovasculares. La hipercalcemia puede ocurrir tras la administración de 50000–100000 UI diarias de vitamina D3.

Síntomas de sobredosis

Una sobredosis aguda o crónica de vitamina D3 puede provocar hipercalcemia, que puede volverse persistente y poner en peligro la vida. Los síntomas pueden ser inespecíficos y manifestarse como arritmia cardíaca, sed, deshidratación, adinamia y alteraciones de la conciencia. Además, la sobredosis crónica puede provocar la deposición de calcio en vasos sanguíneos y tejidos.

Además del aumento del fósforo en suero y orina, la sobredosis también puede provocar un síndrome hipercalcémico que conduce posteriormente a la deposición de calcio en los tejidos, especialmente en los riñones (litiasis renal, nefrocalcinosis, insuficiencia renal), así como en los vasos sanguíneos.

Los síntomas de intoxicación no son muy específicos y pueden manifestarse como debilidad muscular, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, diarrea inicial frecuente que luego se transforma en estreñimiento, anorexia, disnea, cefalea, mialgias, artralgias, debilidad muscular y somnolencia persistente, arritmias, azotemia, polidipsia y poliuria, así como (en etapa preterminal) deshidratación, fotofobia, pancreatitis, rinorrea, hipertermia, disminución de la libido, conjuntivitis, hipercolesterolemia, aumento de la actividad de transaminasas, hipertensión arterial y uremia. Los síntomas frecuentes incluyen dolor muscular y articular.

Se desarrolla alteración de la función renal con albúminuria, eritrocituria y poliuria, pérdida excesiva de potasio, hipostenuria, nicturia y aumento moderado de la presión arterial.

En casos graves, puede presentarse opacidad de la córnea, rara vez edema del disco óptico, inflamación del iris e incluso desarrollo de cataratas.

Pueden formarse cálculos renales, calcificaciones en tejidos blandos como vasos sanguíneos, corazón, pulmones y piel.

Rara vez se desarrolla ictericia colestásica.

Alteraciones bioquímicas características incluyen hipercalcemia, hipercalciuria y aumento de la concentración de 25-hidroxicalciferol en suero.

Tratamiento. La aparición de síntomas de sobredosis crónica de vitamina D puede requerir diuresis forzada, así como la administración de glucocorticoides y calcitonina.

En caso de sobredosis, deben tomarse medidas para corregir la hipercalcemia crónica, que puede ser potencialmente peligrosa para la vida.

Como medida principal, debe suspenderse inmediatamente la ingesta de vitamina D; la normalización del nivel de calcio tras una hipercalcemia inducida por intoxicación con vitamina D puede tardar varias semanas.

Dependiendo del grado de hipercalcemia, puede recomendarse una dieta sin calcio o baja en calcio, el consumo abundante de líquidos, diuresis forzada con furosemida, y la administración de glucocorticoides y calcitonina.

Con función renal normal, el nivel de calcio puede reducirse con alta probabilidad mediante infusión de solución isotónica de cloruro de sodio (3–6 litros en 24 horas) junto con furosemida. En algunos casos, también se recomienda la administración de edetato de sodio a una dosis de 15 mg/kg de peso corporal/hora, bajo control continuo del nivel de calcio y del ECG. Sin embargo, en caso de oligoanuria, debe realizarse hemodiálisis (con un dializado sin calcio).

No existe un antídoto específico conocido.

Se recomienda informar a los pacientes que reciben tratamiento prolongado con dosis altas de vitamina D sobre los síntomas posibles de sobredosis (náuseas, vómitos, diarrea frecuente inicial que luego cambia a estreñimiento, anorexia, mareo, cefalea, mialgias, artralgias, debilidad muscular, somnolencia, azotemia, polidipsia y poliuria).

Reacciones adversas.

En general, no se observan reacciones adversas cuando se toma la dosis recomendada.

En caso de sensibilidad individual al medicamento, que ocurre raramente, o como resultado del uso de dosis muy altas durante un período prolongado, puede presentarse hipervitaminosis D.

A continuación se indican las reacciones adversas para cada clase de órganos y sistemas, según la frecuencia de aparición.

También se han notificado casos de rinorrea e hipertemia.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas es muy importante. Los profesionales sanitarios y los pacientes deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema de notificación nacional.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz y de la humedad. Conservar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster. 1, o 2, o 5 blísteres por estuche.

20 cápsulas por blíster. 1 blíster por estuche.

25 cápsulas por blíster. 2 blísteres por estuche.

Categoría de dispensación. Sujeto a receta médica.

Fabricante. mibe GmbH Arzneimittel.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Münchenerstrasse 15, Brehna, Sajonia-Anhalt, 06796, Alemania.