Декапептил депо: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕКАПЕПТИЛ ДЕПО (DECAPEPTYLDEPO)

Состав:

действующее вещество: трипторелина ацетат;

1 шприц с порошком содержит трипторелина ацетата 4,12 мг, что эквивалентно трипторелину 3,75 мг;

вспомогательные вещества: полимер кислот гликолевой и молочной (1:1), октаноат деканоат пропиленгликоля;

1 шприц (1 мл) с растворителем содержит: декстран 70; полисорбат 80; натрия хлорид; натрия дигидрофосфат дигидрат; 1 N раствор натрия гидроксида; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок для суспензии для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

1 шприц с порошком содержит порошок в виде микрокапсул от белого до светло-желтого цвета; 1 шприц с растворителем содержит прозрачную бесцветную жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые для гормональной терапии. Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона. Код АТХ L02A E04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Трипторелин — это синтетический декапептидный аналог естественного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). ГнРГ — это декапептид, синтезируемый в гипоталамусе, который регулирует биосинтез и секрецию гонадотропинов ЛГ (лютеинизирующего гормона) и ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) гипофизом. Трипторелин обеспечивает более сильную стимуляцию секреции ЛГ и ФСГ гипофизом по сравнению с эквивалентной дозой гонадорелина и обладает более продолжительным действием. Первоначальное повышение уровня ЛГ и ФСГ приводит к увеличению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин или концентрации эстрогена в сыворотке крови у женщин. Длительное применение агонистов ГнРГ приводит к подавлению секреции ЛГ и ФСГ. Это подавление вызывает снижение биосинтеза стероидных гормонов, в результате чего концентрация эстрогена в сыворотке крови у женщин и концентрация тестостерона в сыворотке крови у мужчин снижается до уровня постменопаузы или после кастрации соответственно, то есть до состояния гипогонадотропного гипогонадизма.

У детей с преждевременным половым созреванием концентрация эстрадиола или тестостерона снижается до уровня препубертатного периода. Уровень ДЭА-С (дегидроэпиандростерон-сульфата) в плазме крови остаётся неизменным. С медицинской точки зрения это приводит к уменьшению роста чувствительных к тестостерону опухолей предстательной железы у мужчин и уменьшению очагов эндометриоза и эстрогензависимых миом матки у женщин. Что касается миомы матки, максимальный терапевтический эффект наблюдается у женщин с анемией (уровень гемоглобина ниже или равен 8 г/дл). У детей с преждевременным половым созреванием лечение трипторелином приводит к подавлению секреции гонадотропинов, эстрадиола и тестостерона до уровня препубертатного периода. Это приводит к замедлению или даже регрессу признаков полового созревания и позволяет прогнозировать окончательный рост пациента с преждевременным половым созреванием во взрослом возрасте.

Декапептил Депо предотвращает повышение уровня ЛГ и, соответственно, преждевременную овуляцию и/или лютеинизацию фолликулов; снижает частоту прерывания цикла и увеличивает частоту наступления беременности в циклах ЭКО.

Фармакокинетика

После внутримышечного введения Декапептила Депо концентрация трипторелина в плазме крови определяется медленным разрушением полимера поли-(d,l-лактид-ко-гликолид). Характерный для этой лекарственной формы механизм действия обеспечивает постепенное высвобождение трипторелина из полимера.

После внутримышечного или подкожного введения лекарственной формы трипторелина депо (микрокапсулы с замедленным высвобождением) отмечается быстрое повышение концентрации трипторелина в плазме крови, достигающее максимума в первые часы после введения. Затем концентрация трипторелина значительно снижается в течение 24 часов. На 4-й день наблюдается вторичный пик, после чего концентрация снижается биэкспоненциально до уровня, не определяемого в течение 44 дней. После подкожной инъекции снижение концентрации трипторелина продолжается дольше и достигает значений ниже предела определения в течение 65 дней.

В течение 6-месячного курса лечения при применении каждые 28 дней признаков кумуляции трипторелина при обоих способах введения не наблюдается. После внутримышечного или подкожного введения концентрация трипторелина в плазме крови снижается примерно до 100 пг/мл к следующему введению (медианные значения). Предполагается, что несистемные количества трипторелина метаболизируются в месте инъекции, например, макрофагами.

В гипофизе системно доступный трипторелин инактивируется путём N-терминального расщепления с участием пироглутамил-пептидазы и нейтральной эндопептидазы. В печени и почках трипторелин распадается на биологически неактивные пептиды и аминокислоты. Через 40 минут после введения 100 мкг трипторелина (более чем через 1 час) 3--14 % введённой дозы уже выводится почками.

Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция и индивидуализация лечения лекарственной формой трипторелина депо считаются необязательными в связи со второстепенной ролью почечного выведения и широким терапевтическим диапазоном трипторелина как активного компонента.

Биологическая доступность

Мужчины

Системная биологическая доступность активного компонента — трипторелина — из внутримышечного депо составляет 38,3 % в первые 13 дней. Последующее высвобождение является линейным и в среднем составляет 0,92 % дозы в сутки. Биологическая доступность после подкожного введения составляет 69 % по сравнению с доступностью при внутримышечном введении.

Женщины

Через 27 дней исследования в среднем можно определить 35,7 % введённой дозы, из которых 25,5 % высвобождается в течение первых 13 дней, а последующее высвобождение является линейным и в среднем составляет 0,73 % дозы в сутки.

Общие данные

Расчёт кинетических параметров в рамках стандартной парадигмы (t1/2, Kel и т.д.) не подходит для случаев с очень медленным высвобождением активного компонента.

Клинические характеристики.

Показания.

Мужчины

Лечение гормонозависимого прогрессирующего или метастатического рака предстательной железы.

Женщины

Предоперационное уменьшение размеров миомы для прекращения кровотечения и устранения боли у женщин с симптоматической миомой матки.
Лечение симптоматического эндометриоза, подтверждённого лапароскопией, при котором подавление функции яичников и хирургическое вмешательство не назначаются в первую очередь.
Профилактика преждевременного повышения уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) у женщин, проходящих контролируемую стимуляцию яичников при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Дети:

Лечение подтверждённого центрального преждевременного полового созревания (девочки до 9 лет, мальчики до 10 лет).

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к трипторелину, полимеру гликолевой и молочной кислот, декстрану или к любому вспомогательному веществу;
гиперчувствительность к гонадотропин-рилизинг гормону (ГнРГ) или к любому аналогу ГнРГ;
период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении трипторелина с лекарственными средствами, влияющими на гипофизарную секрецию гонадотропинов; также рекомендуется контролировать гормональный статус пациента.

Поскольку андрогенная депривация может привести к удлинению интервала QT, следует тщательно оценивать одновременное применение препарата Декапептил Депо с лекарственными средствами, известными своей способностью удлинять интервал QT, или с лекарственными средствами, которые могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию, такими как антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические средства и т.д.

Официальные исследования взаимодействия между лекарственными средствами не проводились. Нельзя исключать вероятность взаимодействий с широко применяемыми лекарственными средствами, включая препараты, вызывающие высвобождение гистамина.

Теоретически возможна интерференция блокаторов кальциевых каналов в механизм действия, лежащий в основе ГнРГ и аналогов ГнРГ. Однако результаты предыдущих исследований способности длительного подавления уровня сывороточного тестостерона лекарственной формой трипторелина депо при одновременной терапии блокаторами кальциевых каналов не выявили доказательств такой взаимодействия.

Особенности применения.

Общие

Применение агонистов ГнРГ может привести к снижению минеральной плотности костной ткани.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что применение бисфосфонатов в сочетании с агонистом ГнРГ эффективно предотвращает снижение минеральной плотности костей у мужчин.

Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (такими как хронический алкоголизм, курение; длительное лечение препаратами, снижающими минеральную плотность костной ткани, например антиконвульсантами или кортикостероидами, генетическая предрасположенность к остеопорозу, нарушения питания).

В редких случаях лечение агонистами ГнРГ может выявить ранее не диагностированную гонадотропную аденому гипофиза. У таких пациентов может развиваться апоплексия гипофиза, характеризующаяся внезапной головной болью, рвотой, нарушением зрения и офтальмоплегией.

У пациентов, получающих лечение агонистами ГнРГ, такими как трипторелин, повышен риск развития депрессии (которая может быть тяжелой). Пациентов следует информировать об этом и при появлении симптомов своевременно лечить.

Сообщалось о нарушениях настроения. Пациентов с известной депрессией следует тщательно наблюдать во время лечения.

Мужчины

Изначально трипторелин, как и другие агонисты ГнРГ, вызывает транзиторное повышение уровня тестостерона в сыворотке крови. Вследствие этого в редких случаях могут развиваться отдельные случаи транзиторного ухудшения признаков и симптомов рака предстательной железы в первые недели лечения. На начальном этапе лечения следует рассмотреть возможность дополнительного применения соответствующего антиандрогена для предотвращения начального повышения уровня тестостерона в сыворотке крови и ухудшения клинических симптомов.

У небольшого числа пациентов может возникать временное ухудшение признаков и симптомов рака предстательной железы (транзиторное ухудшение клинических проявлений опухоли) и временное усиление боли, вызванной раком (метастатическая боль), что требует симптоматического лечения.

Как и при применении других агонистов ГнРГ, наблюдались отдельные случаи спинальной компрессии или непроходимости уретры. При развитии спинальной компрессии или почечной недостаточности следует применять стандартное лечение этих осложнений, а в крайнем случае рекомендуется немедленная орхиэктомия (хирургическая кастрация). В первые недели лечения рекомендуется тщательное наблюдение, особенно за пациентами с метастатическим поражением позвоночника в связи с риском развития спинальной компрессии, и за пациентами с непроходимостью мочеиспускательного канала.

После хирургической кастрации трипторелин не вызывает дальнейшего снижения уровня тестостерона в сыворотке крови.

Длительная депривация андрогенов в связи с двусторонней орхиэктомией или применением аналогов ГнРГ вызывает ускоренную потерю костной массы, что может привести к остеопорозу и повышению риска переломов костей.

Андрогенная депривация может удлинять интервал QT.

У пациентов с факторами риска удлинения интервала QT в анамнезе или с наличием таких факторов, а также у пациентов, одновременно получающих препараты, которые могут удлинять интервал QT, необходимо оценить соотношение польза-риск, включая возможность развития пируэтной желудочковой тахикардии, перед началом применения препарата Декапептил Депо.

Кроме того, согласно эпидемиологическим данным, при антиандрогенной терапии у пациентов наблюдались нарушения обмена веществ (например, нарушение толерантности к глюкозе) или повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний. Однако проспективные данные не подтвердили связи между лечением аналогами ГнРГ и повышенной летальностью от сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты с высоким риском нарушений обмена веществ или сердечно-сосудистых заболеваний перед началом лечения должны пройти тщательное обследование и подлежат надлежащему наблюдению во время антиандрогенной терапии.

Прием терапевтических доз трипторелина вызывает подавление гипофизарно-гонадной системы. Нормальное функционирование обычно восстанавливается после окончания лечения. Таким образом, диагностические тесты функции гипофизарно-гонадной системы во время и после завершения лечения аналогами ГнРГ могут быть дезориентирующими.

Женщины

Декапептил Депо можно назначать исключительно после точной диагностики (например, лапароскопии).

Перед назначением трипторелина необходимо убедиться, что пациентка не беременна.

Во время лечения Декапептилом Депо менструации прекращаются. В случае, если регулярные менструации продолжаются, пациентка должна сообщить об этом своему врачу.

Потеря минеральной плотности костной ткани.

Применение агонистов ГнРГ в течение шестимесячного курса лечения может вызвать снижение минеральной плотности костей в среднем на 1 % в месяц. Снижение минеральной плотности костей на каждые 10 % в два-три раза увеличивает риск переломов. По этой причине продолжительность лечения без применения терапии замещения не должна превышать 6 месяцев. Восстановление костной массы происходит в течение 6–9 месяцев после прекращения лечения.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что у большинства женщин восстановление костной массы происходит после прекращения лечения.

Отсутствуют специальные данные по пациентам с тяжелым остеопорозом или с факторами высокого риска развития остеопороза (например, хронический алкоголизм, курение; длительное лечение препаратами, снижающими минеральную плотность костной ткани, например антиконвульсантами или кортикостероидами; генетическая предрасположенность к остеопорозу; нарушения питания, например нервная анорексия). Поскольку для таких пациентов снижение минеральной плотности костной ткани более вредно, решение о лечении трипторелином следует принимать индивидуально после тщательной оценки и только в случае, если преимущества от лечения превышают риск. Рекомендуется принять дополнительные меры для предотвращения потери минеральной плотности костной ткани.

Миома матки и эндометриоз

Дальнейшее маточное кровотечение во время лечения возникать не должно (кроме первого месяца), в противном случае необходимо проверить уровень эстрогена в плазме крови. Если этот уровень ниже 50 пг/мл, следует искать возможные органические поражения. После прекращения лечения функция яичников восстанавливается. Например, менструальные кровотечения восстанавливаются через 7–12 недель после последней инъекции.

В течение первого месяца лечения следует использовать негормональные контрацептивы, поскольку первичная секреция гонадотропинов может стимулировать овуляцию. Также их следует использовать с 4-й недели после последней инъекции до восстановления менструации или до назначения нового метода контрацепции.

Во время лечения миомы матки необходимо регулярно определять размер матки и миомы, например, с помощью ультразвукового зондирования. Непропорционально быстрое уменьшение размера матки по сравнению с уменьшением тканей миомы в отдельных случаях приводило к кровотечению и сепсису.

Сообщалось о случаях кровотечения у пациентов с субмукозными миомами после лечения аналогами ГнРГ. Обычно кровотечение начиналось через 6–10 недель после начала лечения.

Профилактика преждевременного повышения уровня ЛГ

Применение вспомогательных репродуктивных технологий связано с повышенным риском многоплодной беременности, смерти плода, внематочной беременности и врожденных пороков развития плода. Такие риски возможны и при применении Декапептила Депо в качестве вспомогательной терапии при контролируемой гиперстимуляции яичников. Применение Декапептила Депо для контролируемой гиперстимуляции яичников может повысить риск развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) и образования кисты яичника.

Стимуляция фолликулов, вызванная применением аналогов ГнРГ и гонадотропинов, может значительно усиливаться у небольшого числа предрасположенных пациенток, особенно при наличии синдрома поликистоза яичников.

Как и при лечении другими аналогами ГнРГ, сообщалось о случаях СГЯ, связанных с применением трипторелина в сочетании с гонадотропинами.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

СГЯ — это четко определяемое медицинское состояние, отличающееся от неосложненного увеличения яичников. СГЯ характеризуется различными степенями тяжести. Он включает явное увеличение яичников, высокий уровень половых стероидных гормонов в сыворотке крови и повышенную проницаемость сосудов, что может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и редко — перикардиальной полостях.

В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться такие симптомы: боль в животе, вздутие живота, чрезмерное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия, а также желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея. Клиническое обследование может выявить снижение объема циркулирующей крови, гиперкоагуляцию, нарушение электролитного баланса, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый респираторный дистресс-синдром и тромбоэмболические осложнения.

Чрезмерная реакция яичников на лечение гонадотропином редко приводит к СГЯ, если для стимуляции овуляции не применяется ХГЧ. Следовательно, при СГЯ следует отложить применение ХГЧ и порекомендовать пациентке воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции в течение как минимум 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (от 24 часов до нескольких дней) и перерасти в серьезные осложнения, поэтому пациенткам рекомендуется наблюдение в течение как минимум двух недель после применения ХГЧ.

СГЯ может протекать более тяжело и длительно в случае наступления беременности. Чаще всего СГЯ развивается после завершения эндокринотерапии и достигает максимальной тяжести через 7–10 дней после окончания лечения. Обычно СГЯ самостоятельно прекращается с началом менструаций.

В случае тяжелого СГЯ лечение гонадотропинами следует прекратить, необходимо госпитализировать пациентку и начать специальную терапию, включающую постельный режим, внутривенные инфузии растворов электролитов или коллоидов и гепарина.

Синдром часто возникает у пациенток с поликистозом яичников. Риск СГЯ может быть выше при применении агонистов ГнРГ в сочетании с гонадотропинами, чем при применении одних гонадотропинов.

Киста яичника

Кисты яичника могут возникать на начальной стадии лечения агонистами ГнРГ. Обычно они бессимптомны и нефункциональны.

Дети

Биологический возраст на начало лечения должен составлять до 9 лет у девочек и до 10 лет у мальчиков.

У девочек в течение первого месяца лечения первоначальная стимуляция яичников и последующее выделение эстрогена в результате лечения может привести к вагинальному кровотечению низкой или средней интенсивности.

После завершения терапии развиваются признаки полового созревания.

На сегодняшний день данные о фертильности в будущем ограничены. У большинства девочек менструации начинаются в среднем через год после завершения лечения и обычно носят регулярный характер.

При лечении преждевременного полового созревания центрального генеза агонисты ГнРГ могут снижать минеральную плотность костной ткани. Однако после прекращения лечения происходит дальнейшее накопление костной массы, а на максимальную костную массу в позднем пубертатном периоде лечение не влияет.

После прекращения лечения агонистами ГнРГ может развиваться эпифизеолиз головки бедренной кости.

Существует теория, что низкая концентрация эстрогена во время лечения агонистами ГнРГ ослабляет эпифизарную пластинку. Ускорение роста после завершения лечения приводит к снижению поперечной прочности, необходимой для смещения эпифиза.

Перед лечением детей с прогрессирующими опухолями мозга в каждом индивидуальном случае следует проводить тщательную оценку рисков и пользы.

Необходимо заранее исключить псевдопреходящее половое созревание (опухоли половых или надпочечниковых желез, гиперплазия) и независимое от гонадотропина преждевременное половое созревание (токсическое поражение яичек, наследственная гиперплазия клеток Лейдига).

Сообщалось об аллергических и анафилактических реакциях у взрослых и детей, включая как реакции в месте введения, так и системные проявления. Патогенез определить не удалось. Более высокая частота таких реакций у детей.

Декапептил Депо содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной дозе.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Перед началом лечения женщинам репродуктивного возраста следует пройти тщательное обследование, чтобы исключить вероятность беременности, а во время лечения следует использовать эффективные негормональные методы контрацепции до восстановления менструаций.

Трипторелин не следует применять во время беременности, поскольку одновременное применение агонистов ГнРГ связано с теоретическим риском выкидыша или пороков развития плода.

Очень ограниченные данные о применении трипторелина в период беременности не свидетельствуют о повышенном риске врожденных пороков развития, но количество длительных проспективных исследований развития слишком ограничено. Данные исследований на животных не указывают на прямое или непрямое вредное действие на течение беременности или послеродовое развитие плода, однако есть свидетельства фетотоксичности и задержки родов. Согласно данным о фармакологическом действии, нельзя исключить неблагоприятного влияния на беременность и плод, поэтому Декапептил Депо не следует применять в период беременности.

Нет клинических доказательств причинно-следственной связи между применением трипторелина и какими-либо последующими аномалиями развития ооцитов, течением беременности или ее исходами в случае назначения трипторелина для лечения бесплодия.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли трипторелин в грудное молоко. В связи с потенциальными нежелательными реакциями на трипторелин у новорожденных рекомендуется прекратить грудное вскармливание до начала и во время применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Однако способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами может быть ослаблена, если пациент будет испытывать головокружение, сонливость и нарушения зрения, которые являются вероятными побочными эффектами лечения или связаны с основным заболеванием.

Способ применения и дозы.

Препарат можно применять исключительно под наблюдением соответствующего специалиста в учреждении, где имеется необходимое оборудование для регулярного контроля эффективности лечения.

Лечение детей трипторелином должно проводиться под общим наблюдением педиатра-эндокринолога или педиатра (эндокринолога) с опытом лечения центрального преждевременного полового созревания.

Перед началом терапии следует прекратить применение препаратов, содержащих эстрогены (например, пероральных контрацептивов). Во время лечения миомы матки и эндометриоза необходимо применять негормональные средства контрацепции в течение первого месяца лечения.

Важно вводить препарат в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением строго по инструкции.

Суспензию необходимо вводить сразу после разведения.

Дозировка и способ применения

Содержимое одного шприца, соответствующее 3,75 мг трипторелина, вводится подкожно (например, под кожу живота, ягодицы или бедра) или глубоко внутримышечно каждые 28 дней. Каждый раз необходимо менять место введения.

Мужчины

Рак предстательной железы

Инъекция одним шприцем, соответствующим 3,75 мг трипторелина, проводится один раз в четыре недели. Для длительного подавления уровня тестостерона необходимо соблюдать четырехнедельный курс лечения.

Женщины

Миома матки и эндометриоз

Инъекция одним шприцем, соответствующим 3,75 мг трипторелина, проводится один раз в четыре недели. Лечение следует начинать в первые 5 дней цикла.

Вспомогательные репродуктивные технологии

Одна инъекция на 2-й или 3-й день цикла (фолликулярная фаза) или на 22-й день цикла (лютеиновая фаза).

Дети:

Центральное преждевременное половое созревание (ППС)

В начале лечения дозировка зависит от массы тела пациента (см. таблицу). По одной инъекции трипторелина проводят на 0, 14 и 28-й день. Затем — по одной инъекции каждые 4 недели. При недостаточной эффективности инъекции можно проводить каждые 3 недели.

Масса тела	Дозировка
‹ 20 кг	1,875 мг (половина дозы)
20– 30 кг	2,5 мг (2/3 дозы)
› 30 кг	3,75 мг (полная доза)

Продолжительность применения

Мужчины

Рак предстательной железы

Лечение Декапептилом Депо, как правило, длительное.

Женщины

Миома матки и эндометриоз

Продолжительность лечения зависит от исходной степени тяжести эндометриоза, развития его клинических проявлений (функциональных и анатомических), а также от увеличения объёма миомы матки, определяемого с помощью ультразвукового зондирования во время лечения. Обычно максимальный эффект достигается после 3\–4 инъекций.

В связи с возможным влиянием на плотность костей продолжительность лечения Декапептилом Депо без применения заместительной терапии не должна превышать 6 месяцев.

Дети

Преждевременное половое созревание центрального генеза (ППС)

Лечение следует прекратить, если у девочек в возрасте от 12 лет и у мальчиков в возрасте от 13 лет происходит окостенение.

Отдельные группы пациентов

Нет необходимости изменять дозу для пожилых людей.

Согласно имеющимся данным, снижение дозы или увеличение интервала между введениями препарата пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

Дети. Применяют детям для лечения подтверждённого преждевременного полового созревания центрального генеза (девочки в возрасте до 9 лет, мальчики в возрасте до 10 лет).

Передозировка.

Данных о передозировке трипторелином недостаточно для выводов о возможных нежелательных реакциях. С учётом формы упаковки и лекарственной формы передозировка маловероятна.

В случае передозировки назначается симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Ниже приведена информация о нежелательных явлениях, наблюдавшихся у пациентов, получавших лечение трипторелином, в ходе клинических исследований и по данным постмаркетингового наблюдения.

Вследствие снижения уровней тестостерона или эстрогена у большинства пациентов возникают нежелательные реакции, наиболее частыми из которых являются приливы (30 % у мужчин и 75*–100 % у женщин). Кроме того, у 30–*40 % пациентов мужского пола отмечали импотенцию и снижение либидо, а у более чем 10 % женщин – кровотечение/мажущие выделения, повышенное потоотделение, вульвовагинальную сухость и/или диспареунию, снижение либидо, головную боль и нарушения настроения.

В связи с тем, что в течение первой недели лечения уровень тестостерона обычно повышается, возможно ухудшение симптомов и усиление жалоб (например, непроходимость мочевыводящих путей, метастатическая костная боль, спинальная компрессия, мышечная усталость и лимфедема ног). В отдельных случаях непроходимость мочевыводящих путей может снижать функцию почек. Возможна неврологическая компрессия с астенией и парестезией ног.

Мужчины

Как видно из результатов лечения другими агонистами ГнРГ или вследствие хирургической кастрации, наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением трипторелина, были вызваны ожидаемым фармакологическим действием препарата: начальное повышение уровня тестостерона, сопровождающееся почти полным подавлением тестостерона. Такие явления включали приливы (50 %), эректильную дисфункцию и потерю либидо.

Сообщалось о нежелательных реакциях, вероятно связанных с лечением трипторелином. Большинство из них ассоциировались с биохимической или хирургической кастрацией.

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), частота неизвестна.

Инфекции и инвазии: частота неизвестна – ринофарингит.

Со стороны иммунной системы: часто – повышенная чувствительность; нечасто – анафилактическая реакция.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – снижение аппетита; частота неизвестна – повышение аппетита, подагра, сахарный диабет.

Со стороны психики: очень часто – снижение либидо; часто – изменения настроения, подавленное настроение, депрессия, нарушения сна; частота неизвестна – бессонница, спутанность сознания, снижение активности, эйфорическое состояние, тревога, потеря либидо.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; частота неизвестна – головокружение, парестезия, нарушение памяти, дисгевзия, сонливость, дистазия.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – аномальная чувствительность глаза, нарушение зрения, нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна – шум в ушах, головокружение.

Сосудистые нарушения: очень часто – приливы; нечасто – эмболия, гипертензия; частота неизвестна – гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – обострение астмы; частота неизвестна – одышка, ортопноэ, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота; нечасто – боль в верхней части живота, сухость во рту; частота неизвестна – боль в животе, запор, диарея, рвота, вздутие живота, метеоризм, гастралгия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – гипергидроз; нечасто – гипотрихоз, облысение; частота неизвестна – угревая сыпь, зуд, сыпь, пузыри, болезнь Квинке, крапивница, геморрагическая сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – костная боль; часто – миалгия, артралгия; частота неизвестна – боль в спине, мышечно-скелетная боль, острая боль, мышечные спазмы, мышечная слабость, скованность суставов, отек сустава, мышечно-скелетная скованность, остеоартрит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: очень часто – нарушение мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто – эректильная дисфункция; часто – гинекомастия; нечасто – атрофия яичек; частота неизвестна – боль в молочных железах, боль в яичках, нарушение эякуляции.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто – утомление, реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции, раздражительность; частота неизвестна – покраснение в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, отек, боль, озноб, боль в груди, гриппоподобное заболевание, гипертермия, недомогание.

Исследования: нечасто – повышенный уровень лактатдегидрогеназы в крови, повышенный уровень гаммаглутамилтрансферазы, повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, повышенный уровень аланинаминотрансферазы, увеличение массы тела, снижение массы тела; частота неизвестна – повышенный уровень креатинина в крови, повышенное артериальное давление, повышенный уровень мочевины в крови, повышенный уровень щелочной фосфатазы в крови, повышенная температура тела, удлинение интервала QT.

Трипторелин вызывает временное повышение уровня тестостерона в кровотоке в течение первой недели после первой инъекции препарата в лекарственной форме с замедленным высвобождением. Вместе с начальным повышением уровня тестостерона в кровотоке у незначительного процента пациентов (≤ 5) возможно временное обострение признаков и симптомов рака предстательной железы (транзиторное ухудшение клинических проявлений опухоли), что обычно проявляется в виде усиления симптомов со стороны мочевыводящей системы (< 2 %) и метастатической боли (5 %), подлежащих симптоматическому лечению. Эти симптомы носят временный характер и обычно исчезают через одну-две недели.

Наблюдались отдельные случаи обострения симптомов заболевания – непроходимости уретры или спинальной компрессии, вызванной метастазом. Таким образом, пациенты с метастатическими поражениями позвоночника и/или непроходимостью верхних или нижних мочевыводящих путей в течение первых недель лечения нуждаются в тщательном наблюдении.

Применение агонистов ГнРГ для лечения рака предстательной железы может сопровождаться снижением плотности костной ткани, что может приводить к остеопорозу и повышению риска переломов костей.

Женщины

В связи со снижением уровня эстрогена наиболее часто (у 10 % или более женщин) наблюдались такие реакции, как головная боль, снижение либидо, нарушения сна, изменчивость настроения, диспареуния, дисменорея, генитальное кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, увеличение яичников, тазовая боль, боль в области живота, вульвовагинальная сухость, гипергидроз, приливы и астения.

Со стороны иммунной системы: часто – повышенная чувствительность; нечасто – анафилактическая реакция.

Со стороны психики: очень часто – снижение либидо, изменчивость настроения, нарушения сна; часто – депрессивное настроение, депрессия; частота неизвестна – спутанность сознания, тревога.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто – парестезия; частота неизвестна – головокружение.

Со стороны органов зрения: нечасто – нарушение зрения; частота неизвестна – нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна – головокружение.

Сосудистые нарушения: очень часто – приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – боль в животе; часто – тошнота; частота неизвестна – дискомфорт в животе, диарея, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – гипергидроз; частота неизвестна – зуд, сыпь, болезнь Квинке, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – костная боль; часто – миалгия, артралгия; нечасто – боль в спине; частота неизвестна – поражение костей*, мышечные спазмы, мышечная слабость.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто – вагинальное кровотечение, вульвовагинальная сухость, диспареуния, дисменорея, синдром гиперстимуляции яичников, увеличение яичников, тазовая боль; частота неизвестна – боль в молочных железах, меноррагия, метроррагия, аменорея.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень часто – астения; часто – утомление, реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции, раздражительность; частота неизвестна – покраснение в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, гипертермия, недомогание.

Исследования: нечасто – повышенный уровень лактатдегидрогеназы в крови, повышенный уровень гаммаглутамилтрансферазы, повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, повышенный уровень аланинаминотрансферазы, повышенный уровень холестерина в крови; частота неизвестна – повышенное артериальное давление, увеличение массы тела, снижение массы тела.

* Возможна незначительная потеря губчатого вещества кости. Симптомы обычно исчезают в течение 6*–*9 месяцев после прекращения лечения.

В связи с последующим введением гонадотропинов, компенсирующих нежелательные реакции, симптомы не длятся более нескольких дней при применении вспомогательных репродуктивных технологий.

Лечение бесплодия с помощью аналогов ГнРГ может привести к гиперстимуляции яичников. Таким образом, фазу роста фолликулов и лютеиновую фазу следует тщательно контролировать с помощью ультразвукового исследования. Кроме того, поступали сообщения о многоплодной беременности.

Во время лечения миомы матки необходимо регулярно определять размер матки и миомы, например, с помощью ультразвукового исследования.

Непропорционально быстрое уменьшение размера матки по сравнению со сокращением тканей миомы в отдельных случаях приводило к кровотечению и сепсису.

В начале лечения очень распространенным (≥ 10 %) является обострение симптомов эндометриоза, включая боль в области таза и дисменорею, вызванные начальным временным повышением уровня эстрадиола в плазме крови. Эти симптомы носят временный характер и обычно исчезают в течение одной-двух недель.

Генитальное кровотечение, включая меноррагию и метроррагию, может возникать через месяц после первой инъекции. Возможны увеличение яичников, боль в области таза и/или живота.

Дети

Со стороны иммунной системы: нечасто – анафилактическая реакция; частота неизвестна – реакция повышенной чувствительности.

Со стороны психики: часто – изменчивое настроение, депрессия; частота неизвестна – аффективная лабильность, раздражительность.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна – головная боль.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – нечеткость зрения, нарушение зрения.

Сосудистые нарушения: частота неизвестна – приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – тошнота, рвота; частота неизвестна – дискомфорт в животе, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – сыпь, болезнь Квинке, крапивница, облысение, покраснение.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна – смещение эпифизеолиза*, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – вагинальное кровотечение, вагинальные выделения; частота неизвестна – генитальное кровотечение.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: частота неизвестна – покраснение в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, недомогание, боль, боль в месте инъекции.

Исследования: частота неизвестна – повышенное артериальное давление, повышенная масса тела.

* Сообщалось о нескольких случаях эпифизеолиза головки бедренной кости при применении трипторелина.

Сообщалось о случаях увеличения ранее существовавшей аденомы гипофиза при лечении агонистами ЛГ-РГ, однако эти случаи до сих пор не рассматривались в связи с лечением трипторелином.

Срок годности. 3 года; для приготовленной суспензии – 3 минуты.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от +2 до +8 °С.

Несовместимость.

При отсутствии исследований совместимости препарат не рекомендуется смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка. 1 предварительно заполненный шприц с порошком, 1 предварительно заполненный шприц с растворителем, соединительный элемент, иглы для инъекций в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ферринг ГмбХ, Германия / Ferring GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Витланд 11, 24109 Киль, Германия / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.