Decapeptyl Depo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO DECAPEPTYL DEPO (DECAPEPTYL DEPO)

Composizione:

Principio attivo: acetato di triptorelina;

1 siringa con polvere contiene 4,12 mg di acetato di triptorelina, equivalente a 3,75 mg di triptorelina;

Eccipienti: polimero dell'acido glicolico e lattico (1:1), caprilato caprato di propilenglicole;

1 siringa (1 ml) con solvente contiene: destrano 70; polisorbato 80; cloruro di sodio; diidrato di fosfato monosodico; soluzione di idrossido di sodio 1 N; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Polvere per sospensione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

1 siringa con polvere contiene una polvere sotto forma di microcapsule di colore bianco o giallo chiaro; 1 siringa con solvente contiene un liquido incolore e limpido.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci utilizzati per terapia ormonale. Analoghi dell'ormone di rilascio della gonadotropina (GnRH). Codice ATC L02A E04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Triptorelina – è un analogo sintetico decapeptidico dell'ormone di rilascio della gonadotropina (GnRH) di origine naturale. Il GnRH è un decapeptide prodotto nell'ipotalamo e regola la biosintesi e la secrezione delle gonadotropine LH (ormone luteinizzante) e FSH (ormone follicolo-stimolante) da parte dell'ipofisi. La triptorelina induce una stimolazione più intensa della secrezione di LH e FSH da parte dell'ipofisi rispetto a una dose analoga di gonadorelina, ed ha una durata d'azione più prolungata. L'aumento dei livelli di LH e FSH determina inizialmente un incremento della concentrazione di testosterone nel siero negli uomini o della concentrazione di estrogeni nel siero nelle donne. L'uso prolungato di agonisti del GnRH porta a un'inibizione della secrezione di LH e FSH. Tale inibizione determina una riduzione della biosintesi degli ormoni steroidei, con conseguente calo della concentrazione di estrogeni nel siero nelle donne e della concentrazione di testosterone nel siero negli uomini fino ai livelli riscontrabili nel periodo post-menopausale o post-orchidectomia, rispettivamente, ossia a uno stato ipogonadotropo-ipogonadico.

Nei bambini con pubertà precoce, la concentrazione di estradiolo o testosterone si riduce fino ai livelli del periodo prepuberale. Il livello di DHEAS (deidroepiandrosterone solfato) nel plasma rimane invariato. Dal punto di vista clinico, ciò determina una riduzione delle dimensioni delle neoplasie della prostata sensibili al testosterone negli uomini e una riduzione delle lesioni da endometriosi e dei miomi uterini dipendenti dagli estrogeni nelle donne. Per quanto riguarda i miomi uterini, l'effetto massimo del trattamento si osserva nelle donne con anemia (emoglobina ≤ 8 g/dL). Nei bambini con pubertà precoce (PP), il trattamento con triptorelina determina l'inibizione della secrezione di gonadotropine, estradiolo e testosterone fino ai livelli del periodo prepuberale. Ciò porta a un rallentamento o addirittura a una regressione dei segni di maturazione sessuale e permette di prevedere l'altezza finale del paziente con PP nell'età adulta.

Decapeptyl Depo previene l'aumento del livello di LH e quindi l'ovulazione prematura e/o la luteinizzazione follicolare; riduce la frequenza di interruzione del ciclo e aumenta la frequenza di gravidanze nei cicli di FIVET.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione intramuscolare di Decapeptyl Depo, la concentrazione plasmatica di triptorelina è determinata dalla lenta degradazione del polimero poli-(d,l-lattide-co-glicolide). Il meccanismo d'azione intrinseco di questa forma farmaceutica consente un lento rilascio della triptorelina dal polimero.

Dopo somministrazione intramuscolare o sottocutanea della formulazione depot di triptorelina (microcapsule a rilascio prolungato), si osserva un rapido aumento della concentrazione di triptorelina nel plasma, che raggiunge il massimo nelle prime ore dopo l'iniezione. Successivamente, la concentrazione di triptorelina diminuisce sensibilmente entro 24 ore. Al quarto giorno si raggiunge un secondo picco, seguito da una riduzione biphasica fino a livelli non determinabili entro 44 giorni. Dopo iniezione sottocutanea, la riduzione della concentrazione di triptorelina è più prolungata e raggiunge valori al di sotto del limite di determinazione entro 65 giorni.

Durante un ciclo di trattamento di 6 mesi con somministrazione ogni 28 giorni, non si osservano segni di accumulo di triptorelina con entrambe le vie di somministrazione. Dopo somministrazione intramuscolare o sottocutanea, la concentrazione plasmatica di triptorelina si riduce fino a circa 100 pg/ml prima della successiva somministrazione (valori medi). Si ritiene che le quantità di triptorelina non sistemica disponibili siano metabolizzate localmente nel sito di iniezione, ad esempio dai macrofagi.

Nell'ipofisi, la triptorelina sistemica disponibile viene inattivata mediante scissione N-terminale da parte della pirorlutammil-peptidasi e della endopeptidasi neutra. Nel fegato e nei reni, la triptorelina si degrada in peptidi e aminoacidi biologicamente inattivi. Entro 40 minuti dall'amministrazione di 100 µg di triptorelina (oltre 1 ora), il 3–14% della dose somministrata è già eliminato dai reni.

Per i pazienti con insufficienza renale, non si ritiene necessaria alcuna adattazione o personalizzazione del trattamento con la formulazione depot di triptorelina, data l'importanza secondaria dell'eliminazione renale e l'ampio spettro terapeutico della triptorelina come principio attivo.

Bio disponibilità

Uomini

La biodisponibilità sistemica del principio attivo triptorelina dal depot intramuscolare è del 38,3% nei primi 13 giorni. Il rilascio successivo è lineare e corrisponde mediamente allo 0,92% della dose al giorno. La biodisponibilità dopo somministrazione sottocutanea è del 69% rispetto a quella ottenuta per via intramuscolare.

Donne

Dopo 27 giorni di studio, mediamente è possibile rilevare il 35,7% della dose somministrata, di cui il 25,5% viene rilasciato nei primi 13 giorni, mentre il rilascio successivo è lineare e corrisponde mediamente allo 0,73% della dose al giorno.

Dati generali

Il calcolo dei parametri cinetici nel contesto del paradigma (t1/2, Kel, ecc.) non è appropriato nei casi di rilascio estremamente lento del principio attivo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Uomini

• Trattamento del carcinoma prostatico ormono-dipendente in fase progressiva o metastatica.

Donne

• Riduzione preoperatoria delle dimensioni dei miomi per il controllo di emorragie e dolore in donne con miomatosi uterina sintomatica.
• Trattamento dell'endometriosi sintomatica, confermata mediante laparoscopia, quando la soppressione della funzione ovarica e l'intervento chirurgico non sono indicati come prima scelta.
• Prevenzione dell'aumento prematuro del livello dell'ormone luteinizzante (LH) in donne sottoposte a stimolazione ovarica controllata mediante l'uso di tecniche di riproduzione assistita (ART).

Bambini:

• Trattamento dell'adrenarca precoce di origine centrale, confermato clinicamente (ragazze sotto i 9 anni, ragazzi sotto i 10 anni).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità nota al triptorelina, al polimero di acido glicolico e lattico, al destrano o a qualsiasi eccipiente;
• ipersensibilità all'ormone liberatore della gonadotropina (GnRH) o a qualsiasi analogo del GnRH;
• gravidanza o allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È necessario prestare cautela nell'uso contemporaneo di triptorelina con farmaci che agiscono sulla secrezione ipofisaria delle gonadotropine; si raccomanda inoltre il monitoraggio dello stato ormonale del paziente.

Poiché la terapia di privazione androgenica può causare un prolungamento dell'intervallo QT, è necessario valutare attentamente l'uso concomitante di Decapeptyl Depo con medicinali noti per prolungare l'intervallo QT o con farmaci che possono indurre tachicardia ventricolare tipo torsione di punta, come antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, disopiramide) o di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, farmaci antipsicotici, ecc.

Non sono stati effettuati studi formali sull'interazione tra farmaci. Non si può escludere la possibilità di interazioni con farmaci comunemente usati, inclusi quelli che inducono il rilascio di istamina.

Teoricamente, gli antagonisti del calcio potrebbero interferire con il meccanismo d'azione alla base del GnRH e dei suoi analoghi. Tuttavia, i risultati di precedenti studi sulla capacità di mantenere a lungo termine la soppressione del testosterone sierico con la formulazione depot di triptorelina, durante terapia concomitante con antagonisti del calcio, non hanno fornito alcuna evidenza di tale interazione.

Caratteristiche particolari dell'uso.

Generalità

L'uso di agonisti del GnRH può causare una riduzione della densità minerale ossea.

Dati preliminari indicano che l'uso di bifosfonati in combinazione con un agonista del GnRH aiuta efficacemente a contrastare la riduzione della densità ossea negli uomini.

Particolare cautela è necessaria nei pazienti con ulteriori fattori di rischio per l'osteoporosi (come alcolismo cronico, fumo; trattamento prolungato con farmaci che riducono la densità minerale ossea, ad esempio anticonvulsivanti o corticosteroidi, predisposizione genetica all'osteoporosi, disturbi alimentari).

In rari casi, il trattamento con agonisti del GnRH può rivelare la presenza di un'adenoma ipofisaria gonadotropa precedentemente non diagnosticata. In tali pazienti può verificarsi un'apoplessia ipofisaria, caratterizzata da cefalea improvvisa, vomito, disturbi visivi e oftalmoplegia.

Nei pazienti sottoposti a trattamento con agonisti del GnRH, come il triptorelina, esiste un rischio aumentato di sviluppare depressione (che può essere grave). I pazienti devono essere informati di questo rischio e trattati adeguatamente in caso di comparsa di sintomi.

Sono stati riportati cambiamenti dell'umore. I pazienti con depressione nota devono essere attentamente monitorati durante il trattamento.

Uomini

Inizialmente, la triptorelina, come altri agonisti del GnRH, provoca un aumento transitorio del livello di testosterone nel siero. Di conseguenza, in rari casi possono verificarsi episodi transitori di peggioramento dei segni e sintomi del carcinoma prostatico durante le prime settimane di trattamento. Nella fase iniziale del trattamento, si deve considerare la possibilità di somministrare un appropriato antiandrogeno per contrastare l'aumento iniziale del livello di testosterone nel siero e il peggioramento dei sintomi clinici.

In un piccolo numero di pazienti può verificarsi un peggioramento temporaneo dei segni e sintomi del carcinoma prostatico (peggioramento transitorio delle manifestazioni cliniche del tumore) e un temporaneo aumento del dolore causato dal cancro (dolore metastatico), che richiede un trattamento sintomatico.

Come con altri agonisti del GnRH, sono stati osservati casi isolati di compressione spinale o ostruzione uretrale. In caso di sviluppo di compressione spinale o insufficienza renale, si deve applicare il trattamento standard per queste complicanze e, come ultima risorsa, è raccomandata un'orchiectomia immediata (castrazione chirurgica). Nei primi settimane di trattamento è raccomandato un attento monitoraggio, specialmente nei pazienti con metastasi vertebrali a causa del rischio di compressione spinale e nei pazienti con ostruzione dell'apparato urinario.

Dopo orchiectomia chirurgica, la triptorelina non provoca ulteriore riduzione del livello di testosterone nel siero.

La prolungata privazione androgenica dovuta a orchiectomia bilaterale o all'uso di analoghi del GnRH provoca una perdita accelerata di massa ossea, che può portare all'osteoporosi e aumentare il rischio di fratture ossee.

La privazione androgenica può allungare l'intervallo QT.

Nei pazienti con fattori di rischio per l'allungamento dell'intervallo QT in anamnesi o con fattori di rischio concomitanti e nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono allungare l'intervallo QT, si deve valutare il rapporto rischio-beneficio, compresa la possibilità di tachicardia ventricolare torsione di punta, prima di iniziare il trattamento con Decapeptyl Depo.

Inoltre, secondo dati epidemiologici, durante la terapia antiandrogena nei pazienti si sono osservati cambiamenti metabolici (ad esempio alterazioni della tolleranza al glucosio) o un aumento del rischio di malattie cardiovascolari. Tuttavia, dati prospettici non hanno confermato un legame tra il trattamento con analoghi del GnRH e un aumento della mortalità per malattie cardiovascolari. I pazienti con alto rischio di alterazioni metaboliche o malattie cardiovascolari devono sottoporsi a un accurato esame prima dell'inizio del trattamento e devono essere adeguatamente monitorati durante la terapia antiandrogena.

L'assunzione di dosi terapeutiche di triptorelina inibisce il sistema ipofisi-gonadi. La funzione normale di solito si ripristina dopo la fine del trattamento. Pertanto, i test diagnostici della funzione ipofisi-gonadi durante e dopo il trattamento con analoghi del GnRH possono essere fuorvianti.

Donne

Decapeptyl Depo può essere prescritto solo dopo una diagnosi precisa (ad esempio laparoscopia).

Prima di prescrivere triptorelina, si deve accertare che la paziente non sia in stato di gravidanza.

Durante il trattamento con Decapeptyl Depo, le mestruazioni cessano. Se le mestruazioni regolari persistono, la paziente deve informare il proprio medico.

Perdita della densità minerale ossea.

L'uso di agonisti del GnRH per un ciclo di trattamento di sei mesi può causare una riduzione della densità minerale ossea di circa l'1% al mese. Una riduzione della densità minerale ossea del 10% raddoppia o triplica il rischio di fratture. Per questo motivo, la durata del trattamento senza terapia di protezione non dovrebbe superare i 6 mesi. Il recupero della massa ossea avviene entro 6-9 mesi dopo l'interruzione del trattamento.

I dati disponibili indicano che nella maggior parte delle donne il recupero della massa ossea avviene dopo l'interruzione del trattamento.

Non esistono dati specifici sui pazienti con osteoporosi grave o con fattori di alto rischio per l'osteoporosi (ad esempio alcolismo cronico, fumo; trattamento prolungato con farmaci che riducono la densità minerale ossea, come anticonvulsivanti o corticosteroidi; predisposizione genetica all'osteoporosi; disturbi alimentari, come anoressia nervosa). Poiché per tali pazienti la riduzione della densità minerale ossea è più dannosa, la decisione di trattare con triptorelina deve essere presa caso per caso, dopo un'attenta valutazione e solo se i benefici superano i rischi. Si raccomanda di adottare misure aggiuntive per contrastare la perdita di densità minerale ossea.

Mioma uterino ed endometriosi

Non dovrebbe verificarsi sanguinamento uterino durante il trattamento (tranne nel primo mese); in caso contrario, si deve verificare il livello di estrogeni nel plasma. Se questo livello è inferiore a 50 pg/ml, si devono ricercare possibili lesioni organiche. Dopo l'interruzione del trattamento, la funzione ovarica si ripristina. Ad esempio, le mestruazioni riprendono entro 7-12 settimane dall'ultima iniezione.

Durante il primo mese di trattamento si devono usare metodi contraccettivi non ormonali, poiché la secrezione primaria di gonadotropine può stimolare l'ovulazione. Devono essere usati anche dalla quarta settimana dopo l'ultima iniezione fino al ripristino delle mestruazioni o fino alla prescrizione di un nuovo metodo contraccettivo.

Durante il trattamento del mioma uterino, si deve determinare regolarmente la dimensione dell'utero e del mioma, ad esempio mediante ecografia. Una riduzione sproporzionatamente rapida delle dimensioni dell'utero rispetto al restringimento del tessuto miomatoso, in singoli casi, ha portato a emorragia e sepsi.

Sono stati riportati casi di emorragia in pazienti con miomi sottomucosi dopo il trattamento con analoghi del GnRH. Di solito l'emorragia inizia 6-10 settimane dopo l'inizio del trattamento.

Prevenzione dell'aumento prematuro del livello di LH

L'uso di tecnologie riproduttive assistite è associato a un rischio aumentato di gravidanza multipla, morte fetale, gravidanza extrauterina e malformazioni congenite. Tali rischi sono possibili anche con l'uso di Decapeptyl Depo come terapia di supporto nella stimolazione ovarica controllata. L'uso di Decapeptyl Depo per la stimolazione ovarica controllata può aumentare il rischio di sviluppare la sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) e la formazione di cisti ovariche.

La stimolazione follicolare indotta dall'uso di analoghi del GnRH e gonadotropine può essere notevolmente accentuata in un piccolo numero di pazienti suscettibili, specialmente in presenza di sindrome dell'ovaio policistico.

Come con altri analoghi del GnRH, sono stati riportati casi di OHSS associati all'uso di triptorelina in combinazione con gonadotropine.

Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS)

L'OHSS è un evento medico chiaramente distinto dall'aumento non complicato delle ovaie. L'OHSS è caratterizzato da vari gradi di gravità. Include un evidente aumento delle ovaie, alti livelli di ormoni steroidei sessuali nel siero e un aumento della permeabilità vascolare, che può portare all'accumulo di liquido nella cavità addominale, pleurica e raramente pericardica.

Nei casi gravi di OHSS possono manifestarsi sintomi come dolore addominale, distensione addominale, aumento eccessivo delle dimensioni delle ovaie, aumento del peso corporeo, dispnea, oliguria, nonché sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea. L'esame clinico può rivelare riduzione del volume di sangue circolante, emocoagulazione, squilibrio elettrolitico, ascite, emoperitoneo, versamento pleurico, idrotorace, distress respiratorio acuto e complicanze tromboemboliche.

Una reazione ovarica eccessiva al trattamento con gonadotropina raramente causa OHSS se non viene utilizzato hCG per stimolare l'ovulazione. Pertanto, in caso di OHSS, si deve rinviare l'uso di hCG e si raccomanda alla paziente di astenersi dai rapporti sessuali o di usare metodi contraccettivi barriera per almeno 4 giorni. L'OHSS può progredire rapidamente (da 24 ore a diversi giorni) e evolvere in complicanze gravi; pertanto, si raccomanda un monitoraggio per almeno due settimane dopo l'uso di hCG.

L'OHSS può assumere una forma più grave e avere un decorso più lungo in caso di gravidanza. L'OHSS si sviluppa più frequentemente dopo la fine della terapia endocrina e raggiunge il massimo grado di gravità 7-10 giorni dopo la fine del trattamento. Di solito l'OHSS si risolve spontaneamente con l'inizio delle mestruazioni.

In caso di OHSS grave, il trattamento con gonadotropine deve essere interrotto, la paziente deve essere ricoverata e deve iniziare una terapia specifica, che comprende riposo, infusioni endovenose di soluzioni elettrolitiche o colloidali e eparina.

La sindrome si verifica spesso in pazienti con ovaio policistico. Il rischio di OHSS può essere maggiore con l'uso di agonisti del GnRH in combinazione con gonadotropine rispetto all'uso di sole gonadotropine.

Cisti ovarica

Cisti ovariche possono svilupparsi nella fase iniziale del trattamento con agonisti del GnRH. Di solito sono asintomatiche e non funzionali.

Bambini

L'età biologica all'inizio del trattamento deve essere fino a 9 anni nelle ragazze e fino a 10 anni nei ragazzi.

Nelle ragazze, durante il primo mese di trattamento, la stimolazione iniziale delle ovaie e il conseguente rilascio di estrogeni dovuti al trattamento possono causare emorragia vaginale di intensità bassa o media.

Dopo la fine della terapia, si sviluppano i segni di maturazione sessuale.

Attualmente i dati sulla futura fertilità sono limitati. Nella maggior parte delle ragazze, le mestruazioni iniziano in media un anno dopo la fine del trattamento ed è solitamente regolare.

Durante il trattamento della pubertà precoce di origine centrale, gli agonisti del GnRH possono ridurre la densità minerale ossea. Tuttavia, dopo l'interruzione del trattamento, si verifica un ulteriore accumulo di massa ossea e il trattamento non influenza la massa ossea massima nel tardo periodo puberale.

Dopo l'interruzione del trattamento con agonisti del GnRH può svilupparsi una scivolamento epifisario della testa del femore.

Esiste una teoria secondo cui la bassa concentrazione di estrogeni durante il trattamento con agonisti del GnRH indebolisce la piastra epifisaria. L'accelerazione della crescita dopo la fine del trattamento porta a una riduzione della forza trasversale necessaria per lo spostamento dell'epifisi.

Prima del trattamento di bambini con tumori cerebrali progressivi, si deve effettuare una valutazione accurata del rapporto rischio-beneficio in ogni singolo caso.

Si deve escludere in anticipo la pubertà precoce pseudoprecoci (tumori delle ghiandole sessuali o surrenali, iperplasia) e la pubertà precoce indipendente dai gonadotropini (intossicazione testicolare, iperplasia ereditaria delle cellule di Leydig).

Sono state riportate reazioni allergiche e anafilattiche negli adulti e nei bambini, che comprendono sia reazioni nel sito di iniezione che manifestazioni sistemiche. Il patogenesi non è stato determinato. Frequenza maggiore di tali reazioni nei bambini.

Decapeptyl Depo contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Prima dell'inizio del trattamento, le donne in età fertile devono sottoporsi a un accurato esame per escludere la possibilità di gravidanza e durante il trattamento devono usare metodi contraccettivi non ormonali efficaci fino al ripristino delle mestruazioni.

La triptorelina non deve essere usata durante la gravidanza, poiché l'uso contemporaneo di agonisti del GnRH è associato a un rischio teorico di aborto o malformazioni fetali.

Dati molto limitati sull'uso di triptorelina durante la gravidanza non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite, ma il numero di studi prospettici a lungo termine sullo sviluppo è troppo limitato. I dati degli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sul corso della gravidanza o sullo sviluppo postnatale del feto, ma ci sono evidenze di fetotossicità e ritardo del parto. In base ai dati sull'azione farmacologica, non si può escludere un effetto sfavorevole sulla gravidanza e sul feto; pertanto, Decapeptyl Depo non deve essere usato durante la gravidanza.

Non esistono prove cliniche di un legame causale tra l'uso di triptorelina e anomalie successive dello sviluppo degli ovociti, del corso della gravidanza o dei suoi esiti nel caso in cui la triptorelina sia stata prescritta per il trattamento dell'infertilità.

Allattamento al seno.

Non è noto se la triptorelina passi nel latte materno. A causa delle possibili reazioni avverse della triptorelina nei neonati, si raccomanda di interrompere l'allattamento al seno prima e durante l'uso del farmaco.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto sulla capacità di guidare veicoli o lavorare con macchinari. Tuttavia, la capacità di guidare veicoli e lavorare con macchinari può essere compromessa se il paziente sperimenta vertigini, sonnolenza o disturbi della vista, che sono effetti collaterali probabili del trattamento o correlati alla malattia di base.

Modalità di somministrazione e dosi

Il medicinale può essere somministrato esclusivamente sotto il controllo di uno specialista competente e in una struttura dotata dell'equipaggiamento necessario per il monitoraggio regolare dell'efficacia del trattamento.

Il trattamento con triptorelina nei bambini deve essere effettuato sotto la supervisione generale di un pediatra endocrinologo o di un pediatra (endocrinologo) esperto nella gestione della pubertà precoce di origine centrale.

Prima dell'inizio della terapia, è necessario interrompere l'assunzione di farmaci contenenti estrogeni (ad esempio, contraccettivi orali). Durante il trattamento per mioma uterino ed endometriosi, si devono utilizzare metodi contraccettivi non ormonali durante il primo mese di terapia.

È fondamentale eseguire l'iniezione del medicinale nella formulazione a rilascio prolungato rigorosamente secondo le istruzioni.

La sospensione deve essere somministrata immediatamente dopo la ricostituzione.

Posologia e modo di somministrazione

Il contenuto di una siringa, corrispondente a 3,75 mg di triptorelina, deve essere iniettato per via sottocutanea (ad esempio nell'addome, nei glutei o nella coscia) o per via intramuscolare profonda ogni 28 giorni. È necessario cambiare ogni volta il sito di iniezione.

Uomini

• Carcinoma della prostata

Un'iniezione con una siringa contenente 3,75 mg di triptorelina viene somministrata una volta ogni quattro settimane. Per ottenere un'inibizione prolungata dei livelli di testosterone, è necessario seguire un trattamento ciclico di quattro settimane.

Donne

• Mioma uterino ed endometriosi

Un'iniezione con una siringa contenente 3,75 mg di triptorelina viene somministrata una volta ogni quattro settimane. Il trattamento deve essere avviato nei primi 5 giorni del ciclo.

• Tecnologie riproduttive assistite

Un'iniezione al 2° o 3° giorno del ciclo (fase follicolare) oppure al 22° giorno del ciclo (fase luteinica).

Bambini:

• Pubertà precoce di origine centrale (PPC)

All'inizio del trattamento, la posologia dipende dal peso corporeo del paziente (vedere tabella). Vengono somministrate tre iniezioni di triptorelina rispettivamente al giorno 0, al giorno 14 e al giorno 28. Successivamente, un'iniezione ogni 4 settimane. In caso di insufficiente efficacia, le iniezioni possono essere effettuate ogni 3 settimane.

Masse corporea	Dosaggio
‹ 20 kg	1,875 mg (metà dose)
20– 30 kg	2,5 mg (2/3 di dose)
› 30 kg	3,75 mg (dose intera)

Durata del trattamento

Uomini

• Carcinoma della prostata

Il trattamento con Decapeptyl Depo è generalmente di lunga durata.

Donne

• Mioma uterino ed endometriosi

La durata del trattamento dipende dal livello iniziale di gravità dell'endometriosi, dall'evoluzione delle sue manifestazioni cliniche (funzionali e anatomiche), nonché dall'aumento del volume del mioma uterino, determinato mediante sondaggio ecografico durante il trattamento. Generalmente, il massimo effetto viene raggiunto dopo 3–4 iniezioni.

A causa del possibile effetto sulla densità ossea, la durata del trattamento con Decapeptyl Depo senza terapia di protezione non deve superare i 6 mesi.

Bambini

• Pubertà precoce di origine centrale (PPC)

Il trattamento deve essere interrotto se nelle ragazze di età pari o superiore a 12 anni e nei ragazzi di età pari o superiore a 13 anni si verifica la maturazione ossea.

Gruppi particolari di pazienti

Non è necessario modificare la dose negli anziani.

Secondo i dati disponibili, non è necessario ridurre la dose o allungare l'intervallo tra le somministrazioni nei pazienti con insufficienza renale.

Bambini. Viene utilizzato nei bambini per il trattamento della pubertà precoce di origine centrale confermata (ragazze di età inferiore a 9 anni, ragazzi di età inferiore a 10 anni).

Sovradosaggio.

I dati sul sovradosaggio con triptorelina sono insufficienti per trarre conclusioni riguardo a possibili reazioni avverse. Considerando il tipo di confezionamento e la forma farmaceutica, il sovradosaggio è poco probabile.

In caso di sovradosaggio, si adotta un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportate informazioni sugli eventi avversi osservati nei pazienti trattati con triptorelina durante studi clinici e sulla base dei dati di sorveglianza post-marketing.

A causa della riduzione dei livelli di testosterone o di estrogeni, la maggior parte dei pazienti manifesta reazioni avverse, le più comuni delle quali sono i vampazzi (30 % negli uomini e 75*–100 % nelle donne). Inoltre, nei pazienti di sesso maschile nel 30–*40 % dei casi si osservano impotenza e riduzione del desiderio sessuale, mentre in oltre il 10 % delle donne si verificano emorragie/sanguinamenti, iperidrosi, secchezza vulvovaginale e/o dispareunia, riduzione del desiderio sessuale, cefalea e alterazioni dell'umore.

Poiché durante la prima settimana di trattamento il livello di testosterone aumenta generalmente, è possibile un peggioramento dei sintomi e un aumento delle lamentele (ad esempio ostruzione delle vie urinarie, dolore osseo metastatico, compressione spinale, affaticamento muscolare e edema linfatico delle gambe). In alcuni casi, l'ostruzione delle vie urinarie può ridurre la funzionalità renale. È possibile una compressione neurologica con astenia e parestesia alle gambe.

Uomini

Come evidenziato dai risultati del trattamento con altri agonisti del GnRH o a seguito di castrazione chirurgica, gli effetti indesiderati più comuni associati all'uso di triptorelina sono dovuti all'azione farmacologica prevista del farmaco: aumento iniziale del livello di testosterone, seguito da una quasi completa soppressione del testosterone stesso. Tali effetti comprendono vampazzi (50 %), disfunzione erettile e perdita del desiderio sessuale.

Sono stati riportati effetti indesiderati probabilmente correlati al trattamento con triptorelina. La maggior parte di questi effetti è associata alla castrazione biochimica o chirurgica.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), frequenza non nota.

Infezioni e infestazioni: frequenza non nota – rinite faringea.

Sistema immunitario: comune – ipersensibilità; non comune – reazione anafilattica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non comune – riduzione dell'appetito; frequenza non nota – aumento dell'appetito, gotta, diabete mellito.

Disturbi psichiatrici: molto comune – riduzione del desiderio sessuale; comune – alterazioni dell'umore, umore depresso, depressione, disturbi del sonno; frequenza non nota – insonnia, confusione mentale, riduzione dell'attività, stato euforico, ansia, perdita del desiderio sessuale.

Sistema nervoso: comune – cefalea; frequenza non nota – capogiri, parestesia, disturbi della memoria, disgeusia, sonnolenza, distasia.

Organi della vista: frequenza non nota – ipersensibilità oculare, disturbi visivi, vista offuscata.

Organi dell'udito e dell'equilibrio: frequenza non nota – acufeni, capogiri.

Disturbi vascolari: molto comune – vampazzi; non comune – embolia, ipertensione; frequ游戏副本