Decapeptyl Depot

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DECAPEPTYL DEPO (DECAPEPTYLDEPO)

Composición:

Principio activo: acetato de triptorelina;

1 jeringa con polvo contiene 4,12 mg de acetato de triptorelina, equivalente a 3,75 mg de triptorelina;

Excipientes: polímero de ácido glicólico y láctico (1:1), octanoato de decaonato de propilenglicol;

1 jeringa (1 ml) con disolvente contiene: dextrano 70; polisorbato 80; cloruro de sodio; fosfato monosódico dihidrato; solución 1 N de hidróxido de sodio; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Polvo para suspensión inyectable.

Propiedades fisicoquímicas principales:

1 jeringa con polvo contiene un polvo en forma de microcápsulas de color blanco a amarillo pálido; 1 jeringa con disolvente contiene un líquido incoloro y transparente.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en terapia hormonal. Análogos de la hormona liberadora de gonadotropinas. Código ATC L02A E04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Triptorelina es un análogo sintético de decapeptido de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) natural. La GnRH es un decapeptido sintetizado en el hipotálamo que regula la biosíntesis y la secreción de las gonadotropinas LH (hormona luteinizante) y FSH (hormona foliculoestimulante) por la hipófisis. La triptorelina proporciona una estimulación más intensa de la secreción de LH y FSH por la hipófisis que una dosis equivalente de gonadorelina, y tiene una duración de acción más prolongada. El aumento de los niveles de LH y FSH inicialmente provoca un incremento en la concentración de testosterona en el suero sanguíneo en hombres o en la concentración de estrógenos en el suero sanguíneo en mujeres. La administración prolongada de agonistas de la GnRH conduce a la supresión de la secreción de LH y FSH. Esta supresión provoca una reducción en la biosíntesis de hormonas esteroides, con la consiguiente disminución de la concentración de estrógenos en el suero sanguíneo en mujeres y de testosterona en el suero sanguíneo en hombres hasta niveles propios del período postmenopáusico o postorquiectomía, respectivamente, es decir, a un estado hipogonadotrópico-hipogonádico.

En niños con pubertad precoz, la concentración de estradiol o testosterona disminuye hasta niveles propios del período prepúber. El nivel de DHEAS (desoxicorticoesterona sulfato) en plasma sanguíneo permanece inalterado. Desde el punto de vista clínico, esto conduce a la reducción de tumores sensibles a la testosterona en la próstata en hombres y a la reducción de focos de endometriosis y de miomas uterinos dependientes de estrógenos en mujeres. En cuanto al mioma uterino, el efecto máximo del tratamiento se observa en mujeres con anemia (nivel de hemoglobina menor o igual a 8 g/dL). En niños con pubertad precoz, el tratamiento con triptorelina conduce a la supresión de la secreción de gonadotropinas, estradiol y testosterona hasta niveles prepúberes. Esto provoca un retraso o incluso regresión de los signos de maduración sexual y permite predecir la estatura final del paciente con pubertad precoz en la edad adulta.

Decapeptyl Depo previene el aumento del nivel de LH y, por tanto, la ovulación prematura y/o la luteinización folicular; reduce la frecuencia de cancelación del ciclo y aumenta la frecuencia de embarazo en los ciclos de TRA.

Farmacocinética.

Tras la administración intramuscular de Decapeptyl Depo, la concentración de triptorelina en plasma sanguíneo se determina mediante la lenta degradación del polímero poli-(d,l-lactido-co-glicolido). El mecanismo de acción inherente a esta forma farmacéutica permite la liberación lenta de triptorelina desde el polímero.

Tras la administración intramuscular o subcutánea de la forma farmacéutica de depósito de triptorelina (microcápsulas de liberación prolongada), se observa un rápido aumento de la concentración de triptorelina en plasma sanguíneo, alcanzando un máximo en las primeras horas tras la administración. Posteriormente, la concentración de triptorelina disminuye notablemente en las siguientes 24 horas. Al cuarto día, este valor alcanza un segundo pico, disminuyendo de forma bifásica exponencial hasta niveles indetectables en un período de 44 días. Tras la inyección subcutánea, la disminución de la concentración de triptorelina dura más tiempo y alcanza niveles por debajo del límite de detección en un período de 65 días.

Durante un curso de tratamiento de 6 meses con administración cada 28 días, no se observan indicios de acumulación de triptorelina con ninguno de los dos métodos de administración. Tras la administración intramuscular o subcutánea, la concentración de triptorelina en plasma sanguíneo disminuye aproximadamente hasta 100 pg/mL antes de la siguiente dosis (valores medios). Se considera que las cantidades de triptorelina no sistémicamente disponibles se metabolizan en el lugar de inyección, por ejemplo, por macrófagos.

En la hipófisis, la triptorelina accesible sistémicamente se inactiva mediante escisión N-terminal por la acción de la pirrolidinocarboxilasa y la endopeptidasa neutra. En el hígado y los riñones, la triptorelina se descompone en péptidos y aminoácidos biológicamente inactivos. Cuarenta minutos después de la administración de 100 mcg de triptorelina (más de 1 hora), ya se ha eliminado por los riñones entre el 3 y el 14 % de la dosis administrada.

En pacientes con insuficiencia renal, no se considera necesario adaptar ni individualizar el tratamiento con la forma farmacéutica de depósito de triptorelina, debido a la escasa importancia de la excreción renal y al amplio margen terapéutico de la triptorelina como componente activo.

Bio disponibilidad

Hombres

La biodisponibilidad sistémica del componente activo triptorelina tras la administración intramuscular en forma de depósito es del 38,3 % durante los primeros 13 días. La liberación posterior es lineal y representa en promedio el 0,92 % de la dosis por día. La biodisponibilidad tras la administración subcutánea es del 69 % en comparación con la administración intramuscular.

Mujeres

A los 27 días del ensayo, en promedio se puede detectar el 35,7 % de la dosis administrada, de los cuales el 25,5 % se libera durante los primeros 13 días, y la liberación posterior es lineal, representando en promedio el 0,73 % de la dosis por día.

Datos generales

El cálculo de parámetros cinéticos dentro del paradigma (t1/2, Kel, etc.) no es adecuado en casos con liberación extremadamente lenta del componente activo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hombres

• Tratamiento del cáncer de próstata dependiente de hormonas, progresivo o metastásico.

Mujeres

• Reducción preoperatoria del tamaño de los fibromas para controlar hemorragias y dolor en mujeres con mioma uterino sintomático.
• Tratamiento del endometriosis sintomático confirmado mediante laparoscopia, cuando la supresión de la función ovárica y la cirugía no se indican como primera opción.
• Prevención del aumento prematuro de la hormona luteinizante (LH) en mujeres sometidas a estimulación ovárica controlada mediante el uso de tecnologías de reproducción asistida (TRA).

niños:

• Tratamiento del hipogonadismo central precoz confirmado (niñas menores de 9 años, niños menores de 10 años).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad conocida al triptorelino, al polímero de ácido glicólico y láctico, al dextrano o a cualquier excipiente;
• hipersensibilidad a la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) o a cualquier análogo de la GnRH;
• embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe tenerse precaución al administrar triptorelino simultáneamente con medicamentos que afectan la secreción hipofisaria de gonadotropinas; también se recomienda controlar el estado hormonal del paciente.

Dado que la privación androgénica puede provocar prolongación del intervalo QT, debe evaluarse cuidadosamente la administración concomitante del medicamento Decapeptyl Depo con fármacos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT, o con medicamentos que puedan inducir taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, tales como antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, disopiramida) o clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino, fármacos antipsicóticos, etc.

No se han realizado estudios oficiales sobre interacciones entre medicamentos. No puede descartarse la posibilidad de interacciones con medicamentos de uso común, incluyendo aquellos que liberan histamina.

Teóricamente, es posible que los antagonistas del calcio interfieran con el mecanismo de acción subyacente a la GnRH y sus análogos. Sin embargo, los resultados de estudios previos sobre la capacidad de la formulación de depósito de triptorelino para suprimir a largo plazo los niveles séricos de testosterona, durante tratamiento concomitante con antagonistas del calcio, no han proporcionado evidencia de tal interacción.

Características de uso.

Generales

La administración de análogos de la GnRH puede provocar una disminución de la densidad mineral ósea.

Datos preliminares indican que el uso combinado de bifosfonatos junto con un análogo de la GnRH ayuda eficazmente a prevenir la pérdida de densidad ósea en hombres.

Debe tenerse especial precaución en pacientes con factores de riesgo adicionales para osteoporosis (como alcoholismo crónico, tabaquismo, tratamiento prolongado con medicamentos que reducen la densidad mineral ósea, por ejemplo anticonvulsivos o corticosteroides, predisposición genética a la osteoporosis, trastornos nutricionales).

En casos raros, el tratamiento con análogos de la GnRH puede revelar una adenoma gonadotropa hipofisaria previamente no diagnosticada. En tales pacientes puede ocurrir una apoplejía hipofisaria, caracterizada por cefalea repentina, vómitos, alteraciones visuales y oftalmoplejía.

En pacientes que reciben tratamiento con análogos de la GnRH, como el triptorelina, existe un riesgo aumentado de depresión (que puede ser grave). Los pacientes deben ser informados sobre este riesgo y deben recibir tratamiento adecuado si aparecen síntomas.

Se han notificado alteraciones del estado de ánimo. Durante el tratamiento, los pacientes con depresión conocida deben ser cuidadosamente vigilados.

Hombres

Inicialmente, la triptorelina, al igual que otros análogos de la GnRH, provoca un aumento transitorio de los niveles séricos de testosterona. Como consecuencia, en casos raros pueden presentarse episodios transitorios de empeoramiento de los signos y síntomas del cáncer de próstata durante las primeras semanas de tratamiento. Durante la fase inicial del tratamiento, debe considerarse la posibilidad de administrar un antiandrógeno adecuado para contrarrestar el aumento inicial de testosterona sérica y el empeoramiento de los síntomas clínicos.

En un pequeño número de pacientes puede ocurrir un empeoramiento transitorio de los signos y síntomas del cáncer de próstata (empeoramiento transitorio de la manifestación clínica del tumor) y un aumento transitorio del dolor provocado por el cáncer (dolor metastásico), que requiere tratamiento sintomático.

Al igual que con otros análogos de la GnRH, se han observado casos aislados de compresión medular o insuficiencia renal. En caso de desarrollarse compresión medular o insuficiencia renal, debe aplicarse el tratamiento estándar para estas complicaciones, y en último caso se recomienda una orquiectomía inmediata (castración quirúrgica). Durante las primeras semanas de tratamiento se recomienda una vigilancia estrecha, especialmente en pacientes con metástasis vertebrales debido al riesgo de compresión medular, y en pacientes con obstrucción uretral.

Después de la castración quirúrgica, la triptorelina no provoca una disminución adicional de los niveles séricos de testosterona.

La privación androgénica prolongada, ya sea mediante orquiectomía bilateral o el uso de análogos de la GnRH, provoca una pérdida acelerada de masa ósea, lo que puede conducir a osteoporosis y un mayor riesgo de fracturas óseas.

La privación androgénica puede prolongar el intervalo QT.

En pacientes con antecedentes de factores de riesgo de prolongación del intervalo QT o con presencia de tales factores, y en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo, incluyendo el riesgo potencial de taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, antes de iniciar el tratamiento con Decapeptyl Depo.

Además, según datos epidemiológicos, durante la terapia antiandrógena se han observado alteraciones del metabolismo (por ejemplo, alteración de la tolerancia a la glucosa) o un aumento del riesgo de enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, los datos prospectivos no han confirmado una relación entre el tratamiento con análogos de la GnRH y un aumento de la mortalidad por enfermedades cardiovasculares. Los pacientes con alto riesgo de alteraciones metabólicas o enfermedades cardiovasculares deben someterse a una evaluación exhaustiva antes de iniciar el tratamiento y deben estar bajo vigilancia adecuada durante la terapia antiandrógena.

La administración de dosis terapéuticas de triptorelina suprime el eje hipotálamo-hipofisario-gonadal. La función normal generalmente se recupera tras finalizar el tratamiento. Por lo tanto, las pruebas diagnósticas de la función hipofisario-gonadal durante y tras la finalización del tratamiento con análogos de la GnRH pueden ser confusas.

Mujeres

Decapeptyl Depo solo debe administrarse tras un diagnóstico preciso (por ejemplo, laparoscopia).

Antes de administrar triptorelina, debe confirmarse que la paciente no está embarazada.

Durante el tratamiento con Decapeptyl Depo, la menstruación se detiene. Si las menstruaciones regulares continúan, la paciente debe informar a su médico.

Pérdida de densidad mineral ósea.

El uso de análogos de la GnRH durante un curso de tratamiento de seis meses puede provocar una disminución de la densidad mineral ósea en promedio de un 1 % por mes. Una disminución del 10 % en la densidad mineral ósea duplica o triplica el riesgo de fracturas. Por esta razón, la duración del tratamiento sin terapia protectora no debe exceder los 6 meses. La recuperación de la masa ósea ocurre durante los 6-9 meses posteriores a la interrupción del tratamiento.

Los datos disponibles indican que en la mayoría de las mujeres la masa ósea se recupera tras la interrupción del tratamiento.

No existen datos específicos sobre pacientes con osteoporosis severa o con factores de alto riesgo de osteoporosis (por ejemplo, alcoholismo crónico, tabaquismo, tratamiento prolongado con medicamentos que reducen la densidad mineral ósea, como anticonvulsivos o corticosteroides, predisposición genética a la osteoporosis, trastornos nutricionales como anorexia nerviosa). Dado que la disminución de la densidad mineral ósea puede ser más perjudicial en estos pacientes, la decisión de tratar con triptorelina debe tomarse individualmente tras una evaluación cuidadosa y solo si los beneficios superan los riesgos. Se recomienda adoptar medidas adicionales para contrarrestar la pérdida de densidad mineral ósea.

Mioma uterino y endometriosis

No debe ocurrir sangrado uterino adicional durante el tratamiento (excepto durante el primer mes); de lo contrario, debe evaluarse el nivel de estrógenos en plasma. Si este nivel es inferior a 50 pg/ml, deben investigarse posibles lesiones orgánicas. Tras la interrupción del tratamiento, la función ovárica se recupera. Por ejemplo, los sangrados menstruales se reanudan entre 7 y 12 semanas tras la última inyección.

Durante el primer mes de tratamiento deben utilizarse métodos anticonceptivos no hormonales, ya que la secreción primaria de gonadotropinas puede estimular la ovulación. También deben utilizarse desde la cuarta semana tras la última inyección hasta la recuperación de la menstruación o hasta que se inicie otro método anticonceptivo.

Durante el tratamiento del mioma uterino, debe evaluarse regularmente el tamaño del útero y del mioma, por ejemplo mediante ecografía. Una reducción desproporcionadamente rápida del tamaño del útero en comparación con la contracción del tejido miomatoso, en casos aislados, ha provocado hemorragia y sepsis.

Se han notificado casos de sangrado en pacientes con miomas submucosos tras el tratamiento con análogos de la GnRH. Generalmente, el sangrado comienza entre las 6 y 10 semanas tras el inicio del tratamiento.

Prevención del aumento prematuro del nivel de LH

El uso de tecnologías de reproducción asistida conlleva un riesgo aumentado de embarazo múltiple, muerte fetal, embarazo ectópico y malformaciones congénitas. Estos riesgos también son posibles con el uso de Decapeptyl Depo como terapia auxiliar durante la estimulación ovárica controlada. El uso de Decapeptyl Depo para la estimulación ovárica controlada puede aumentar el riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO) y formación de quistes ováricos.

La estimulación folicular provocada por el uso de análogos de la GnRH y gonadotropinas puede intensificarse significativamente en un pequeño número de pacientes susceptibles, especialmente en presencia del síndrome de ovario poliquístico.

Al igual que con otros análogos de la GnRH, se han notificado casos de SHO asociados con el uso de triptorelina en combinación con gonadotropinas.

Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)

El SHO es un caso médico claramente diferenciado del aumento no complicado de los ovarios. El SHO se caracteriza por diversos grados de gravedad. Incluye un aumento evidente del tamaño de los ovarios, niveles elevados de hormonas esteroides sexuales en suero y aumento de la permeabilidad vascular, lo que puede provocar acumulación de líquido en las cavidades peritoneal, pleural y, raramente, pericárdica.

En casos graves de SHO pueden observarse síntomas como dolor abdominal, distensión abdominal, aumento excesivo del tamaño de los ovarios, aumento de peso, disnea, oliguria, así como síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea. El examen clínico puede revelar disminución del volumen sanguíneo circulante, hemoconcentración, desequilibrio electrolítico, ascitis, hemoperitoneo, derrame pleural, hidrotórax, distress respiratorio agudo y complicaciones tromboembólicas.

Una respuesta ovárica excesiva al tratamiento con gonadotropinas rara vez provoca SHO si no se administra HCG para inducir la ovulación. Por lo tanto, en caso de SHO, debe posponerse la administración de HCG y se recomienda a la paciente abstenerse de relaciones sexuales o usar métodos anticonceptivos barrera durante al menos 4 días. El SHO puede progresar rápidamente (de 24 horas a varios días) y evolucionar hacia complicaciones graves, por lo que se recomienda vigilancia durante al menos dos semanas tras la administración de HCG.

El SHO puede tener una forma más grave y un curso más prolongado si se produce un embarazo. Con mayor frecuencia, el SHO se desarrolla tras la finalización de la terapia endocrina y alcanza su mayor gravedad entre 7 y 10 días tras la finalización del tratamiento. Normalmente, el SHO remite espontáneamente con el inicio de la menstruación.

En caso de SHO grave, debe interrumpirse el tratamiento con gonadotropinas, hospitalizarse a la paciente y comenzar un tratamiento específico que incluya reposo, infusiones intravenosas de soluciones electrolíticas o coloides y heparina.

El síndrome suele presentarse en pacientes con ovario poliquístico. El riesgo de SHO puede ser mayor con el uso de análogos de la GnRH en combinación con gonadotropinas que con el uso exclusivo de gonadotropinas.

Quiste ovárico

Pueden desarrollarse quistes ováricos durante la fase inicial del tratamiento con análogos de la GnRH. Generalmente son asintomáticos y no funcionales.

Niños

La edad biológica al inicio del tratamiento debe ser de hasta 9 años en niñas y hasta 10 años en niños.

En niñas, durante el primer mes de tratamiento, la estimulación inicial de los ovarios y la subsiguiente liberación de estrógenos como consecuencia del tratamiento pueden provocar sangrado vaginal de intensidad baja o moderada.

Tras finalizar la terapia, se desarrollan signos de pubertad.

Actualmente, los datos sobre la fertilidad futura son limitados. En la mayoría de las niñas, las menstruaciones comienzan aproximadamente un año tras finalizar el tratamiento y generalmente son regulares.

Durante el tratamiento del desarrollo puberal precoz de origen central, los análogos de la GnRH pueden reducir la densidad mineral ósea. Sin embargo, tras la interrupción del tratamiento, continúa la acumulación de masa ósea y no se ve afectada la masa ósea máxima alcanzada en la etapa tardía de la pubertad.

Tras la interrupción del tratamiento con análogos de la GnRH puede desarrollarse epifisiolisis de la cabeza del fémur.

Existe una teoría que sugiere que la baja concentración de estrógenos durante el tratamiento con análogos de la GnRH debilita la placa epifisaria. El acelerado crecimiento tras la finalización del tratamiento conduce a una disminución de la fuerza transversal necesaria para desplazar la epífisis.

Antes de tratar a niños con tumores cerebrales progresivos, debe realizarse en cada caso individual una evaluación cuidadosa de riesgos y beneficios.

Debe descartarse previamente la pubertad precoz pseudoprecoces (tumores de glándulas sexuales o suprarrenales, hiperplasia) y la pubertad precoz independiente de gonadotropinas (hiperestimulación testicular, hiperplasia hereditaria de células de Leydig).

Se han notificado reacciones alérgicas y anafilácticas en adultos y niños, incluyendo tanto reacciones en el sitio de inyección como manifestaciones sistémicas. No se ha podido determinar la patogénesis. La frecuencia de tales reacciones es mayor en niños.

Decapeptyl Depo contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Antes de iniciar el tratamiento, las mujeres en edad fértil deben someterse a una evaluación exhaustiva para descartar un posible embarazo, y durante el tratamiento deben usar métodos anticonceptivos eficaces no hormonales hasta la recuperación de la menstruación.

No debe administrarse triptorelina durante el embarazo, ya que el uso simultáneo de análogos de la GnRH está asociado con un riesgo teórico de aborto espontáneo o malformaciones fetales.

Los datos muy limitados sobre el uso de triptorelina durante el embarazo no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas, pero el número de estudios prospectivos prolongados sobre el desarrollo es demasiado limitado. Los estudios en animales no indican efectos directos o indirectos perjudiciales sobre el curso del embarazo o el desarrollo postnatal del feto, aunque existen evidencias de fetotoxicidad y retraso del parto. Según los datos farmacológicos, no puede excluirse un efecto adverso sobre el embarazo y el feto, por lo tanto, no debe administrarse Decapeptyl Depo durante el embarazo.

No existen evidencias clínicas que demuestren una relación causal entre el uso de triptorelina y anomalías posteriores en el desarrollo de ovocitos, el curso del embarazo o sus resultados cuando se utiliza triptorelina para tratar la infertilidad.

Período de lactancia.

No se sabe si la triptorelina pasa a la leche materna. Debido a las posibles reacciones adversas en lactantes, se recomienda suspender la lactancia antes de iniciar y durante el uso del medicamento.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria puede verse afectada si el paciente experimenta mareo, somnolencia o alteraciones visuales, que son efectos adversos probables del tratamiento o relacionados con la enfermedad de base.

Vía de administración y dosis.

El medicamento solo puede administrarse bajo la supervisión de un especialista adecuado en un centro asistencial dotado del equipo necesario para el control periódico de la eficacia del tratamiento.

El tratamiento con triptorelina en niños debe realizarse bajo la supervisión general de un pediatra endocrinólogo o pediatra (endocrinólogo) con experiencia en el tratamiento de la pubertad precoz de origen central.

Antes de iniciar la terapia, se debe interrumpir el uso de medicamentos que contengan estrógenos (por ejemplo, anticonceptivos orales). Durante el tratamiento de miomas uterinos y endometriosis, se deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales durante el primer mes de tratamiento.

Es importante administrar la inyección del medicamento en su forma farmacéutica de liberación prolongada estrictamente según las instrucciones.

La suspensión debe administrarse inmediatamente después de la reconstitución.

Dosificación y forma de administración

El contenido de una jeringa, correspondiente a 3,75 mg de triptorelina, se administra por vía subcutánea (por ejemplo, en la piel del abdomen, glúteos o muslo) o por vía intramuscular profunda cada 28 días. Es necesario cambiar cada vez el sitio de inyección.

Hombres

• Cáncer de próstata

Una inyección con una jeringa, correspondiente a 3,75 mg de triptorelina, se administra una vez cada cuatro semanas. Para lograr una supresión prolongada de los niveles de testosterona, debe seguirse un tratamiento cada cuatro semanas.

Mujeres

• Mioma uterino y endometriosis

Una inyección con una jeringa, correspondiente a 3,75 mg de triptorelina, se administra una vez cada cuatro semanas. El tratamiento debe iniciarse dentro de los primeros 5 días del ciclo.

• Tecnologías de reproducción asistida

Una inyección el día 2 o 3 del ciclo (fase folicular) o el día 22 del ciclo (fase lútea).

Niños:

• Pubertad precoz de origen central (PPC)

Al inicio del tratamiento, la dosis depende del peso corporal del paciente (ver tabla). Se administra una inyección de triptorelina en los días 0, 14 y 28. Posteriormente, se administra una inyección cada 4 semanas. Si la respuesta es insuficiente, las inyecciones pueden administrarse cada 3 semanas.

Masa corporal	Dosificación
‹ 20 kg	1,875 mg (media dosis)
20–30 kg	2,5 mg (2/3 de dosis)
› 30 kg	3,75 mg (dosis completa)

Duración del tratamiento

Hombres

• Cáncer de próstata

El tratamiento con Decapeptyl Depo suele ser de larga duración.

Mujeres

• Mioma uterino y endometriosis

La duración del tratamiento depende del grado inicial de gravedad de la endometriosis, del desarrollo de sus manifestaciones clínicas (funcionales y anatómicas) y del aumento del volumen del mioma uterino, determinado mediante ecografía durante el tratamiento. Habitualmente, el efecto máximo se alcanza tras 3\–4 inyecciones.

Debido al posible efecto sobre la densidad ósea, la duración del tratamiento con Decapeptyl Depo sin terapia de protección no debe superar los 6 meses.

Niños

• Pubertad precoz de origen central (PPC)

El tratamiento debe interrumpirse si en niñas a partir de los 12 años y en niños a partir de los 13 años se produce la maduración ósea.

Grupos de pacientes particulares

No es necesario ajustar la dosis en personas de edad avanzada.

Según los datos disponibles, no es necesario reducir la dosis ni prolongar el intervalo entre administraciones en pacientes con insuficiencia renal.

Niños. Se utiliza en niños para el tratamiento de la pubertad precoz de origen central confirmada (niñas menores de 9 años, niños menores de 10 años).

Sobredosis.

No hay suficientes datos sobre la sobredosis de triptorelina para concluir acerca de posibles reacciones adversas. Debido al tipo de envase y forma farmacéutica, la sobredosis es poco probable.

En caso de sobredosis, se administrará tratamiento sintomático.

Efectos adversos.

A continuación se proporciona información sobre eventos adversos observados en pacientes tratados con triptorelina durante estudios clínicos y según datos de vigilancia poscomercialización.

Debido a la disminución de los niveles de testosterona o estrógeno, la mayoría de los pacientes experimentan reacciones adversas, siendo las más frecuentes los sofocos (30 % en hombres y 75–100 % en mujeres). Además, en el 30–40 % de los pacientes de sexo masculino se observó impotencia y disminución del deseo sexual, mientras que en más del 10 % de las mujeres se presentaron sangrado/vaginorragia, sudoración excesiva, sequedad vulvovaginal y/o dispareunia, disminución del deseo sexual, cefalea y alteraciones del estado de ánimo.

Debido a que durante la primera semana de tratamiento el nivel de testosterona generalmente aumenta, es posible una exacerbación de los síntomas y un empeoramiento de las quejas (por ejemplo, obstrucción urinaria, dolor óseo metastásico, compresión espinal, fatiga muscular y edema linfático de las extremidades inferiores). En algunos casos, la obstrucción urinaria puede reducir la función renal. También puede ocurrir compresión neurológica con astenia y paraste­sia en las piernas.

Hombres

Como se observa en los resultados del tratamiento con otros agonistas de la GnRH o como consecuencia de la castración quirúrgica, los efectos adversos más frecuentes asociados con el uso de triptorelina se deben al efecto farmacológico esperado del medicamento: el aumento inicial del nivel de testosterona, seguido de una supresión casi completa de la testosterona. Estos eventos incluyen sofocos (50 %), disfunción eréctil y pérdida del deseo sexual.

Se han notificado reacciones adversas probablemente relacionadas con el tratamiento con triptorelina. La mayoría de ellas están asociadas con la castración bioquímica o quirúrgica.

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), frecuencia desconocida.

Infecciones e infestaciones: frecuencia desconocida – rinitis faringea.

Sistema inmunológico: frecuentes – hipersensibilidad; poco frecuentes – reacción anafiláctica.

Trastornos del metabolismo y nutrición: poco frecuentes – disminución del apetito; frecuencia desconocida – aumento del apetito, gota, diabetes mellitus.

Alteraciones psiquiátricas: muy frecuentes – disminución del deseo sexual; frecuentes – alteraciones del estado de ánimo, depresión del estado de ánimo, depresión, trastornos del sueño; frecuencia desconocida – insomnio, confusión mental, disminución de la actividad, estado eufórico, ansiedad, pérdida del deseo sexual.

Sistema nervioso: frecuentes – cefalea; frecuencia desconocida – vértigo, parestesia, trastorno de la memoria, disgeusia, somnolencia, distonía.

Órganos de la vista: frecuencia desconocida – sensibilidad ocular anormal, trastorno visual, visión borrosa.

Órganos del oído y equilibrio: frecuencia desconocida – acúfenos, vértigo.

Alteraciones vasculares: muy frecuentes – sofocos; poco frecuentes – embolia, hipertensión; frecuencia desconocida – hipotensión.

Trastornos respiratorios, del tórax y del mediastino: poco frecuentes – empeoramiento del asma; frecuencia desconocida – disnea, ortopnea, epistaxis.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes – náuseas; poco frecuentes – dolor abdominal superior, sequedad de boca; frecuencia desconocida – dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, vómitos, distensión abdominal, flatulencia, gastralgia.

Piel y tejidos subcutáneos: frecuentes – hiperhidrosis; poco frecuentes – hipotricosis, alopecia; frecuencia desconocida – erupción acneiforme, prurito, erupción cutánea, ampollas, angioedema, urticaria, erupción hemorrágica.

Aparato osteomuscular y tejido conjuntivo: muy frecuentes – dolor óseo; frecuentes – mialgia, artralgia; frecuencia desconocida – dolor de espalda, dolor músculo-esquelético, dolor agudo, espasmos musculares, debilidad muscular, rigidez articular, hinchazón articular, rigidez músculo-esquelética, osteoartritis.

Riñones y sistema urinario: muy frecuentes – trastorno de la micción.

Sistema reproductivo y glándulas mamarias: muy frecuentes – disfunción eréctil; frecuentes – ginecomastia; poco frecuentes – atrofia testicular; frecuencia desconocida – dolor en las mamas, dolor testicular, trastorno de la eyaculación.

Trastornos generales y en el sitio de administración: frecuentes – fatiga, reacción en el sitio de inyección, dolor en el sitio de inyección, irritabilidad; frecuencia desconocida – enrojecimiento en el sitio de inyección, inflamación en el sitio de inyección, edema, dolor, escalofríos, dolor en el pecho, enfermedad tipo gripal, hipertermia, malestar general.

Pruebas analíticas: poco frecuentes – aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre, aumento de la gamma-glutamil transferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de peso, pérdida de peso; frecuencia desconocida – aumento de la creatinina en sangre, aumento de la presión arterial, aumento de la urea en sangre, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la temperatura corporal, prolongación del intervalo QT.

La triptorelina provoca un aumento transitorio del nivel de testosterona en la circulación durante la primera semana tras la primera inyección del medicamento en forma de liberación prolongada. Junto con este aumento inicial de la testosterona en sangre, en un pequeño porcentaje de pacientes (≤ 5 %) puede producirse una exacerbación temporal de los signos y síntomas del cáncer de próstata (empeoramiento transitorio de las manifestaciones clínicas del tumor), que generalmente se manifiesta como un aumento de los síntomas urinarios (< 2 %) y dolor metastásico (5 %), que requieren tratamiento sintomático. Estos síntomas son temporales y suelen desaparecer tras una o dos semanas.

Se han observado casos aislados de empeoramiento de los síntomas de la enfermedad, como obstrucción uretral o compresión espinal provocada por metástasis. Por lo tanto, los pacientes con lesiones vertebrales metastásicas y/o obstrucción de las vías urinarias superiores o inferiores requieren una vigilancia estrecha durante las primeras semanas de tratamiento.

El uso de agonistas de la GnRH para el tratamiento del cáncer de próstata puede asociarse con una disminución de la densidad ósea, lo que puede provocar osteoporosis y un mayor riesgo de fracturas óseas.

Mujeres

Debido a la disminución del nivel de estrógeno, las reacciones más frecuentes (en ≥ 10 % de las mujeres) incluyen cefalea, disminución del deseo sexual, trastornos del sueño, labilidad del estado de ánimo, dispareunia, dismenorrea, hemorragia genital, síndrome de hiperestimulación ovárica, aumento del tamaño de los ovarios, dolor pélvico, dolor abdominal, sequedad vulvovaginal, hiperhidrosis, sofocos y astenia.

Se han notificado reacciones adversas probablemente relacionadas con el tratamiento con triptorelina. La mayoría de ellas están asociadas con la castración bioquímica o quirúrgica.

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), frecuencia desconocida.

Sistema inmunológico: frecuentes – hipersensibilidad; poco frecuentes – reacción anafiláctica.

Alteraciones psiquiátricas: muy frecuentes – disminución del deseo sexual, labilidad del estado de ánimo, trastornos del sueño; frecuentes – estado depresivo, depresión; frecuencia desconocida – confusión mental, ansiedad.

Sistema nervioso: muy frecuentes – cefalea; poco frecuentes – parestesia; frecuencia desconocida – vértigo.

Órganos de la vista: poco frecuentes – trastorno visual; frecuencia desconocida – visión borrosa.

Órganos del oído y equilibrio: frecuencia desconocida – vértigo.

Alteraciones vasculares: muy frecuentes – sofocos.

Trastornos respiratorios, del tórax y del mediastino: frecuencia desconocida – disnea.

Trastornos gastrointestinales: muy frecuentes – dolor abdominal; frecuentes – náuseas; frecuencia desconocida – molestias abdominales, diarrea, vómitos.

Piel y tejidos subcutáneos: muy frecuentes – hiperhidrosis; frecuencia desconocida – prurito, erupción cutánea, angioedema, urticaria.

Aparato osteomuscular y tejido conjuntivo: muy frecuentes – dolor óseo; frecuentes – mialgia, artralgia; poco frecuentes – dolor de espalda; frecuencia desconocida – lesión ósea*, espasmos musculares, debilidad muscular.

Sistema reproductivo y glándulas mamarias: muy frecuentes – hemorragia vaginal, sequedad vulvovaginal, dispareunia, dismenorrea, síndrome de hiperestimulación ovárica, aumento del tamaño de los ovarios, dolor pélvico; frecuencia desconocida – dolor en las mamas, menorragia, metrorragia, amenorrea.

Trastornos generales y en el sitio de administración: muy frecuentes – astenia; frecuentes – fatiga, reacción en el sitio de inyección, dolor en el sitio de inyección, irritabilidad; frecuencia desconocida – enrojecimiento en el sitio de inyección, inflamación en el sitio de inyección, hipertermia, malestar general.

Pruebas analíticas: poco frecuentes – aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre, aumento de la gamma-glutamil transferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la alanina aminotransferasa, aumento del colesterol en sangre; frecuencia desconocida – aumento de la presión arterial, aumento de peso, disminución de peso.

* Posible pérdida leve de la sustancia ósea esponjosa. Los síntomas suelen desaparecer en un período de 6–9 meses tras la interrupción del tratamiento.

Debido a la administración posterior de gonadotropinas que contrarrestan los efectos adversos, los síntomas no duran más de unos pocos días durante el uso de tecnologías de reproducción asistida.

El tratamiento de la infertilidad con análogos de la GnRH puede provocar hiperestimulación ovárica. Por lo tanto, la fase de crecimiento folicular y la fase lútea deben controlarse cuidadosamente mediante ecografía. Además, se han notificado embarazos múltiples.

Durante el tratamiento de miomas uterinos, es necesario determinar periódicamente el tamaño del útero y del mioma, por ejemplo, mediante ecografía.

Una reducción desproporcionadamente rápida del tamaño del útero en comparación con la contracción del tejido del mioma puede provocar, en casos aislados, hemorragia y sepsis.

Al comienzo del tratamiento, es muy común (≥ 10 %) la exacerbación de los síntomas de endometriosis, incluyendo dolor pélvico y dismenorrea, provocados por el aumento temporal inicial de los niveles plasmáticos de estradiol. Estos síntomas son temporales y generalmente desaparecen tras una o dos semanas.

La hemorragia genital, incluyendo menorragia y metrorragia, puede ocurrir aproximadamente un mes después de la primera inyección. Puede producirse aumento del tamaño de los ovarios, dolor pélvico y/o abdominal.

Niños

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), frecuencia desconocida.

Sistema inmunológico: poco frecuentes – reacción anafiláctica; frecuencia desconocida – reacción de hipersensibilidad.

Alteraciones psiquiátricas: frecuentes – labilidad del estado de ánimo, depresión; frecuencia desconocida – labilidad afectiva, nerviosismo.

Sistema nervioso: frecuencia desconocida – cefalea.

Órganos de la vista: frecuencia desconocida – visión borrosa, trastorno visual.

Alteraciones vasculares: frecuencia desconocida – sofocos.

Trastornos respiratorios, del tórax y del mediastino: frecuencia desconocida – epistaxis.

Trastornos gastrointestinales: poco frecuentes – náuseas, vómitos; frecuencia desconocida – molestias abdominales, dolor abdominal.

Piel y tejidos subcutáneos: frecuencia desconocida – erupción cutánea, angioedema, urticaria, alopecia, enrojecimiento.

Aparato osteomuscular y tejido conjuntivo: frecuencia desconocida – deslizamiento epifiseal*, mialgia.

Sistema reproductivo y glándulas mamarias: poco frecuentes – hemorragia vaginal, secreción vaginal; frecuencia desconocida – hemorragia genital.

Trastornos generales y en el sitio de administración: frecuencia desconocida – enrojecimiento en el sitio de inyección, inflamación en el sitio de inyección, malestar general, dolor, dolor en el sitio de inyección.

Pruebas analíticas: frecuencia desconocida – aumento de la presión arterial, aumento de peso.

* Se han notificado varios casos de deslizamiento epifiseal de la cabeza del fémur durante el tratamiento con triptorelina.

Se han notificado casos de aumento de adenomas hipofisarios preexistentes durante el tratamiento con agonistas de la LH-RH, aunque estos casos aún no se han relacionado directamente con el tratamiento con triptorelina.

Periodo de validez. 3 años; para la suspensión preparada – 3 minutos.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original, fuera del alcance de los niños, a una temperatura de +2 a +8 °C.

Incompatibilidades.

En ausencia de estudios de compatibilidad, no se recomienda mezclar este medicamento con otros productos medicinales.

Envase. 1 jeringa precargada con polvo, 1 jeringa precargada con disolvente, un conector y agujas para inyección, en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Fer­ring GmbH, Alemania / Ferring GmbH, Germany.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Wittland 11, 24109 Kiel, Alemania / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.