Дайвобет

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДАЙВОБЕТ (DAIVOBET®)

Состав:

Действующие вещества: бетаметазон; кальципотриол;

1 г мази содержит 0,643 мг бетаметазона дипропионата, что соответствует 0,5 мг бетаметазона и 52,2 мкг кальципотриола моногидрата, что соответствует 50 мкг кальципотриола;

Вспомогательные вещества: масло минеральное, полиизостеариловый эфир полисорбата, альфа-токоферол, парафин белый мягкий, бутилгидрокситолуол (Е 321).

Лекарственная форма. Мазь.

Основные физико-химические свойства: мазь от белого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсориатические средства для местного применения. Другие антипсориатические средства для местного применения. Кальципотриол, комбинации.

Код АТХ D05A X52.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кальцитриол является аналогом витамина D. Данные исследований in vitro указывают на то, что кальцитриол вызывает ингибирование пролиферации кератиноцитов и ускоряет их морфологическую дифференцировку. Это предполагаемый механизм его действия при псориазе.

Подобно другим кортикостероидам для наружного применения, бетаметазона дипропионат оказывает противовоспалительное, противозудное, вазоконстрикторное и иммуносупрессивное действие, однако не устраняет первопричину заболевания. Применение окклюзионных повязок усиливает терапевтический эффект за счёт повышения проникновения в роговой слой эпидермиса. В связи с этим может увеличиваться частота развития побочных реакций. Общий механизм противовоспалительной активности топических стероидов окончательно не выяснен.

В исследовании безопасности с участием 634 пациентов с псориазом изучались повторные курсы лечения мазью Дайвобет, применяемой один раз в сутки по необходимости, либо в виде монотерапии, либо чередующейся с лечением препаратом Довонекс в течение периода до 52 недель, по сравнению с применением препарата Довонекс в качестве монотерапии в течение 48 недель после начального курса лечения мазью Дайвобет. Побочные реакции на лекарственный препарат были зарегистрированы у 21,7 % пациентов в группе лечения мазью Дайвобет, у 29,6 % пациентов в группе чередующегося применения мази Дайвобет и препарата Довонекс и у 37,9 % пациентов в группе лечения препаратом Довонекс. Побочные реакции на лекарственный препарат, зарегистрированные у более чем 2 % пациентов в группе применения мази Дайвобет, включали зуд (5,8 %) и псориаз (5,3 %). Побочные реакции на лекарственный препарат, представляющие интерес, возможно связанные с длительным применением кортикостероидов (например, атрофия кожи, фолликулит, депигментация, фурункулы и пурпура), были зарегистрированы у 4,8 % пациентов в группе применения мази Дайвобет, у 2,8 % пациентов в группе чередующегося применения мази Дайвобет/Довонекс и у 2,9 % пациентов в группе применения Довонекса.

Функция надпочечников в ответ на адренокортикотропный гормон (АКТГ) оценивалась путём измерения уровней сывороточного кортизола у пациентов с распространённым псориазом, включая псориаз волосистой части головы и других участков тела, с применением до 106 г комбинации геля Дайвобет и мази Дайвобет в неделю. У 5 из 32 пациентов (15,6 %) было зафиксировано пограничное снижение выделения кортизола в ответ на стимуляцию АКТГ через 30 минут после 4 недель лечения, а также у 2 из 11 пациентов (18,2 %), продолжавших лечение до 8 недель. Во всех случаях уровни кортизола в сыворотке крови находились в пределах нормы через 60 минут после стимуляции АКТГ. У этих пациентов не отмечалось признаков изменений метаболизма кальция. Таким образом, в отношении подавления функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в данном исследовании были получены некоторые доказательства того, что очень высокие дозы геля и мази Дайвобет могут оказывать слабое влияние на функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Пациенты детского возраста

Функция надпочечников в ответ на стимуляцию АКТГ оценивалась в неконтролируемом 4-недельном исследовании у 33 подростков в возрасте 12–17 лет с псориазом на теле, которые использовали до 56 г мази Дайвобет в неделю. Случаев подавления функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы не сообщалось. Не было зарегистрировано ни одного случая гиперкальциемии, однако у одного пациента отмечалось повышение уровня кальция в моче, возможно, связанное с лечением.

Фармакокинетика.

Результаты клинических исследований применения мази, меченной радиоактивным изотопом, указывают на то, что системная абсорбция кальцитриола и бетаметазона при применении мази Дайвобет составляет менее 1 % от применённой дозы (2,5 г) при нанесении на здоровую кожу (625 см²) в течение 12 часов. Нанесение на псориатические бляшки и под окклюзионные повязки может увеличить абсорбцию кортикостероидов для местного применения. Абсорбция через повреждённую кожу составляет приблизительно 24 %.

После системного поступления оба активных компонента — кальцитриол и бетаметазона дипропионат — быстро и обширно метаболизируются. Препарат связывается с белками приблизительно на 64 %. Период полувыведения препарата из плазмы крови после внутривенного введения составляет 5–6 часов. В связи с образованием депо в коже элиминация препарата из кожи после наружного нанесения происходит в течение нескольких дней. Бетаметазон метаболизируется преимущественно в печени, а также в почках с образованием глюкуронидов и сульфоэфиров. Основной путь выведения кальцитриола — с калом (у крыс и карликовых свиней), а бетаметазона дипропионата — с мочой (у крыс и мышей). В исследованиях распределения в тканях у крыс радиоактивно меченных кальцитриола и бетаметазона дипропионата было показано, что наибольший уровень радиоактивности наблюдался в почках и печени.

Уровни кальцитриола и бетаметазона дипропионата были ниже нижней границы количественного определения во всех образцах крови 34 пациентов, получавших лечение в течение 4 или 8 недель как гелем Дайвобет, так и мазью Дайвобет при распространённом псориазе тела и волосистой части головы. У некоторых пациентов количественно определялись один метаболит кальцитриола и один метаболит бетаметазона дипропионата.

Клинические характеристики.

Показания.

Местное лечение стабильного вульгарного бляшковидного псориаза, поддающегося местной терапии, у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любой из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Применение лекарственного средства Дайвобет противопоказано пациентам с псориатической эритродермией, эксфолиативным и пустулезным псориазом.

В связи с содержанием кальцитриола Дайвобет противопоказан пациентам с известными нарушениями метаболизма кальция (см. раздел «Особенности применения»).

В связи с содержанием кортикостероида Дайвобет противопоказан при следующих заболеваниях: поражения кожи вирусной этиологии (например, герпес или ветряная оспа), грибковые, бактериальные и паразитарные инфекции кожи, кожные проявления туберкулеза, периоральный дерматит, атрофия кожи, атрофические полосы кожи, повышенная хрупкость сосудов, ихтиоз, обыкновенные угри, розовые угри, розацеа, язвы и раны (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия с лекарственным средством Дайвобет не проводились.

Особенности применения.

Влияние на эндокринную систему

Мазь Дайвобет содержит мощный стероид III группы. Следует избегать сопутствующего лечения другими стероидами. Побочные реакции, развивающиеся при лечении системными кортикостероидами, такие как подавление функции коры надпочечников или влияние на метаболический контроль сахарного диабета, могут также развиваться при лечении кортикостероидами для местного применения вследствие системной абсорбции.

Следует избегать нанесения лекарственного средства под окклюзионную повязку, поскольку это увеличивает системную абсорбцию кортикостероидов. Применение на большие участки повреждённой кожи или на слизистые оболочки, а также в складках кожи следует избегать, поскольку это увеличивает системную абсорбцию кортикостероидов (см. раздел «Побочные реакции»).

В ходе исследования с участием пациентов как с распространённым псориазом волосистой части головы, так и с распространённым псориазом других участков тела, применявших комбинацию геля Дайвобет в высоких дозах (нанесение лекарственного средства на кожу волосистой части головы) и мази Дайвобет в высоких дозах (нанесение лекарственного средства на другие участки тела), у 5 из 32 пациентов было зафиксировано пограничное снижение выведения кортизола в ответ на стимуляцию АКТГ после 4 недель лечения (см. раздел «Фармакодинамика»).

Влияние на метаболизм кальция

В связи с содержанием кальципотриола может развиваться гиперкальциемия при превышении максимальной суточной дозы (15 г). Сывороточный уровень кальция нормализуется после прекращения лечения. Риск развития гиперкальциемии минимален при соблюдении рекомендаций, касающихся кальципотриола. Не следует применять лекарственное средство на участки кожи, составляющие более 30 % поверхности тела (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Местные побочные реакции

Дайвобет содержит мощный стероид III группы. Следует избегать сопутствующего лечения другими стероидами на одном и том же участке. Кожа лица и гениталий очень чувствительна к кортикостероидам. Лекарственное средство не следует применять на этих участках. Пациент должен быть проинформирован о правильном применении лекарственного средства для предотвращения его нанесения или случайного попадания на лицо, рот и глаза. Необходимо мыть руки после каждого нанесения лекарственного средства для предотвращения его случайного попадания на эти участки тела.

Сопутствующие кожные инфекции

При осложнении поражений вторичной инфекцией следует проводить антибактериальную терапию. Однако при обострении инфекции лечение кортикостероидами необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Отмена терапии

При лечении псориаза кортикостероидами местного действия существует риск генерализованного пустулёзного псориаза или возникновения эффекта рикошета при отмене лекарственного средства. Поэтому после прекращения лечения лекарственным средством необходимо продолжать наблюдение у врача.

Длительное применение лекарственного средства

При длительном применении кортикостероидов повышается риск возникновения местных или системных побочных реакций. Лечение лекарственным средством следует прекратить в случае возникновения побочных реакций, связанных с длительным применением кортикостероидов (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение, оценка которого не проводилась

Опыт применения лекарственного средства Дайвобет у пациентов с каплевидным псориазом отсутствует.

Сопутствующее лечение и УФ-облучение

На данный момент имеются лишь ограниченные данные о применении этого лекарственного средства на волосистую часть головы. Мазь Дайвобет для лечения псориатических поражений на теле использовали в комбинации с гелем Дайвобет для лечения псориатических поражений на волосистой части головы, однако опыт применения комбинации лекарственного средства Дайвобет с другими антипсориатическими лекарственными средствами местного действия на один и тот же участок, с другими антипсориатическими лекарственными средствами системного действия или с фототерапией ограничен.

Пациентам, получающим лечение лекарственным средством Дайвобет, рекомендуется ограничивать или избегать чрезмерного воздействия естественного или искусственного света. Кальципотриол для местного применения не следует использовать с УФ-облучением, за исключением случаев, когда врач и пациент считают, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Побочные реакции на вспомогательные вещества

Мазь Дайвобет содержит бутилгидрокситолуол (Е 321) в качестве вспомогательного вещества, которое может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит) или раздражение глаз и слизистых оболочек.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

На данный момент отсутствуют достаточные данные о применении лекарственного средства Дайвобет у беременных женщин. Результаты исследований на животных с применением глюкокортикостероидов указывали на репродуктивную токсичность, однако в ряде эпидемиологических исследований (менее 300 исходов беременности) не было выявлено врождённых аномалий у новорождённых, матери которых применяли кортикостероиды во время беременности. Потенциальный риск для человека до сих пор не установлен. Поэтому Дайвобет применяют во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Кормление грудью

Бетаметазон проникает в грудное молоко, однако побочные реакции у ребёнка маловероятны при применении лекарственного средства в терапевтических дозах. Клинических данных о выделении кальципотриола в грудное молоко нет. Женщинам в период кормления грудью следует назначать Дайвобет с осторожностью. Пациенткам не следует применять Дайвобет на молочные железы во время кормления ребёнка грудью.

Фертильность

В ходе исследований на крысах при пероральном введении кальципотриола или бетаметазона дипропионата не было выявлено снижения фертильности у самцов и самок.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Влияние лекарственного средства Дайвобет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами отсутствует или незначительно.

Способ применения и дозы.

Мазь Дайвобет следует наносить на пораженные участки кожи 1 раз в сутки. Рекомендуемый период лечения составляет 4 недели. Имеется опыт проведения повторных курсов применения лекарственного средства Дайвобет в течение периода до 52 недель. Если по истечении 4 недель необходимо продолжить или возобновить лечение лекарственным средством, применение препарата следует продолжать после консультации с врачом и под регулярным медицинским контролем.

При применении лекарственных средств, содержащих кальципотриол, максимальная суточная доза не должна превышать 15 г. Площадь нанесения лекарственных средств, содержащих кальципотриол, не должна превышать 30 % поверхности тела (см. раздел «Особенности применения»).

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек и печени

Безопасность и эффективность применения мази Дайвобет у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или тяжелыми заболеваниями печени не установлены.

Способ применения

Мазь Дайвобет следует наносить на пораженные участки кожи. Не рекомендуется принимать душ или ванну сразу после нанесения лекарственного средства Дайвобет для достижения оптимального эффекта.

Дети.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность применения мази Дайвобет у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Имеющиеся на сегодня данные по применению лекарственного средства у детей в возрасте от 12 до 17 лет описаны в разделах «Фармакодинамика» и «Побочные реакции», однако нельзя дать никаких рекомендаций по дозировке.

Передозировка.

Применение лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендованную дозу, может привести к повышению уровня кальция в сыворотке крови, которое исчезает после прекращения лечения. Симптомы гиперкальциемии включают полиурию, запор, мышечную слабость, спутанность сознания и кому.

Чрезмерное продолжительное применение кортикостероидов для местного применения может подавлять гипофизарно-надпочечниковую функцию с развитием вторичной недостаточности надпочечников, что, как правило, обратимо. В таких случаях показано симптоматическое лечение.

При хронической токсичности следует проводить постепенную отмену кортикостероидов.

Сообщалось о случае неправильного применения лекарственного средства у одного пациента с распространенным эритродермическим псориазом, который получал лечение 240 г мази Дайвобет еженедельно (что соответствует суточной дозе около 34 г) в течение 5 месяцев (максимальная рекомендованная доза составляет 15 г в сутки), в результате чего развился синдром Кушинга во время лечения, а затем — пустулезный псориаз после резкой отмены терапии.

Побочные реакции.

Оценка частоты развития побочных реакций основывается на обобщенном анализе данных клинических исследований, включая после регистрации исследования по оценке безопасности и спонтанные сообщения.

Побочными реакциями, о которых сообщалось чаще всего во время лечения, являются различные реакции со стороны кожи, такие как зуд и шелушение кожи.

Сообщалось о случаях пустулезного псориаза и гиперкальциемии.

Побочные реакции приведены в соответствии с терминологией «система-орган-класс» (СОК) MedDRA и по частоте возникновения. В пределах каждой группы нежелательных реакций по частоте они представлены в порядке уменьшения тяжести.

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

Не часто (от ≥1/1000 до <1/100)

Редко (от ≥1/10 000 до <1/1000)

Очень редко (<1/10 000)

*Сообщалось о кожных инфекциях, включая бактериальные, грибковые и вирусные инфекции кожи.

**Сообщалось о различных типах высыпаний, таких как эксфолиативная сыпь, папулезная сыпь и пустулезная сыпь.

***Ощущение жжения в месте нанесения лекарственного средства включено в боль в месте нанесения.

Пациенты детского возраста

В открытом неконтролируемом исследовании 33 подростка в возрасте от 12 до 17 лет с вульгарным псориазом получали лечение мазью Дайвобет в течение 4 недель до максимальной дозы 56 г в неделю. Не было выявлено новых побочных явлений и каких-либо проблем, связанных с системным эффектом кортикостероидов. Однако размер этого исследования не позволяет сделать однозначные выводы о профиле безопасности мази Дайвобет при её применении у детей.

Нижеуказанные побочные реакции рассматриваются как связанные с фармакологическими классами кальципотриола и бетаметазона соответственно.

Кальципотриол

К побочным эффектам относятся реакции в месте нанесения лекарственного средства, зуд, раздражение кожи, ощущение жжения и пощипывания, сухость кожи, эритема, высыпания, дерматит, экзема, обострение псориаза, фотосенсибилизация и реакции гиперчувствительности, которые в очень редких случаях могут включать ангионевротический отек и отек лица.

Очень редко могут возникать системные реакции после местного применения, приводящие к гиперкальциемии или гиперкальциурии (см. раздел «Особенности применения»).

Бетаметазон (в виде дипропионата)

После местного применения могут развиваться реакции в месте нанесения лекарственного средства, особенно при длительном применении, включая развитие атрофии кожи, телеангиэктазий, стрий, фолликулита, гипертрихоза, периорального дерматита, аллергического контактного дерматита, депигментации и коллоидной дегенерации кожи. При лечении псориаза кортикостероидами для местного применения может существовать риск развития генерализованного пустулезного псориаза.

Системные реакции, связанные с местным применением кортикостероидов, у взрослых возникают редко. Однако они могут быть тяжелыми. Могут возникать подавление функции коры надпочечников, катаракта, инфекции, влияние на метаболический контроль сахарного диабета и повышение внутриглазного давления, особенно после длительного лечения лекарственным средством. Системные реакции возникают чаще при применении окклюзионных повязок (пластик, складки кожи), при нанесении лекарственного средства на большие участки и в течение длительного лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 2 года.

После первого вскрытия — 1 год.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 г или 30 г мази в тубе. По 1 тубе в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

ЛЕО Лабораторис Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

285 Кашел Роад, Крамлин, Дублин 12, Ирландия.