Daivobet

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DAIVOBET (DAIVOBET®)

Composizione:

Principi attivi: betametasone; calcipotriolo;

1 g di unguento contiene 0,643 mg di dipropionato di betametasone, corrispondente a 0,5 mg di betametasone e 52,2 µg di monoidrato di calcipotriolo, corrispondente a 50 µg di calcipotriolo;

Eccipienti: olio minerale, etere stearilico di poliossipropilene, alfa-tocoferolo, paraffina bianca morbida, butilidrossitoluolo (E 321).

Forma farmaceutica. Unguento.

Principali proprietà fisico-chimiche: unguento di colore da bianco a giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antipsoriasici per uso topico. Altri agenti antipsoriasici per uso topico. Calcipotriolo, combinazioni.

Codice ATC D05A X52.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il calcipotriolo è un analogo della vitamina D. I dati degli studi in vitro indicano che il calcipotriolo inibisce la proliferazione dei cheratinociti e ne accelera la differenziazione morfologica. Questo è il meccanismo proposto del suo effetto nel trattamento del psoriasi.

Come altri corticosteroidi per uso topico, il betametasone dipropionato esercita un'azione antiinfiammatoria, antipruriginosa, vasocostrittiva e immunosoppressiva, ma non elimina la causa della malattia. L'applicazione di bendaggi occlusivi aumenta l'effetto terapeutico grazie al migliorato assorbimento nello strato corneo dell'epidermide. Ciò può tuttavia aumentare la frequenza di reazioni avverse. Il meccanismo esatto dell'attività antiinfiammatoria dei corticosteroidi topici non è completamente chiarito.

In uno studio sulla sicurezza condotto su 634 pazienti con psoriasi, sono stati valutati cicli ripetuti di trattamento con la pomata Daivobet, applicata una volta al giorno secondo necessità, sia come monoterapia che in alternanza con il medicinale Daivonex, per un periodo fino a 52 settimane, rispetto all'uso di Daivonex come monoterapia per 48 settimane dopo un ciclo iniziale di trattamento con la pomata Daivobet. Le reazioni avverse al medicinale sono state registrate nel 21,7% dei pazienti nel gruppo trattato con la pomata Daivobet, nel 29,6% nel gruppo trattato alternativamente con la pomata Daivobet e Daivonex, e nel 37,9% nel gruppo trattato con Daivonex. Le reazioni avverse al medicinale registrate in più del 2% dei pazienti nel gruppo trattato con la pomata Daivobet sono state prurito (5,8%) e psoriasi (5,3%). Le reazioni avverse al medicinale di particolare interesse, possibilmente correlate all'uso prolungato di corticosteroidi (ad es. atrofia cutanea, follicolite, depigmentazione, foruncolosi e porpora), sono state registrate nel 4,8% dei pazienti nel gruppo trattato con la pomata Daivobet, nel 2,8% nel gruppo con trattamento alternato pomata Daivobet/Daivonex e nel 2,9% nel gruppo trattato con Daivonex.

La risposta delle ghiandole surrenalici all'ormone adrenocorticotropo (ACTH) è stata valutata misurando i livelli di cortisolo sierico in pazienti con psoriasi diffusa, sia del cuoio capelluto che di altre aree del corpo, che hanno utilizzato fino a 106 g alla settimana di una combinazione di gel e pomata Daivobet. In 5 su 32 pazienti (15,6%) è stato osservato un lieve calo dell'escrezione di cortisolo in risposta alla stimolazione con ACTH a 30 minuti dopo 4 settimane di trattamento, e in 2 su 11 pazienti (18,2%) che hanno proseguito il trattamento fino a 8 settimane. In tutti i casi, i livelli di cortisolo nel siero erano entro i limiti normali a 60 minuti dalla stimolazione con ACTH. Non sono state osservate alterazioni del metabolismo del calcio in questi pazienti. Pertanto, per quanto riguarda l'inibizione della funzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene, questo studio ha fornito alcune evidenze che dosi molto elevate di gel e pomata Daivobet possono avere un lieve effetto su tale funzione.

Pazienti pediatrici

La risposta delle ghiandole surrenaliche alla stimolazione con ACTH è stata valutata in uno studio non controllato della durata di 4 settimane su 33 adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni con psoriasi del corpo, che hanno utilizzato fino a 56 g di pomata Daivobet alla settimana. Non sono stati riportati casi di inibizione della funzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene. Non è stato registrato alcun caso di ipercalcemia, ma in un paziente è stato osservato un aumento del calcio nelle urine, possibilmente correlato al trattamento.

Farmacocinetica.

I risultati degli studi clinici con pomata marcata con isotopo radioattivo indicano che l'assorbimento sistemico di calcipotriolo e betametasone dopo applicazione della pomata Daivobet è inferiore all'1% della dose applicata (2,5 g) quando applicata su cute sana (625 cm²) per 12 ore. L'applicazione su placche psoriasiche e sotto bendaggi occlusivi può aumentare l'assorbimento dei corticosteroidi per uso locale. L'assorbimento attraverso la cute lesa è di circa il 24%.

Dopo l'esposizione sistemica, entrambi i principi attivi – calcipotriolo e betametasone dipropionato – vengono rapidamente ed estesamente metabolizzati. Il medicinale si lega alle proteine plasmatiche per circa il 64%. Il tempo di dimezzamento del medicinale nel plasma dopo somministrazione endovenosa è di 5-6 ore. A causa della formazione di un deposito cutaneo, l'eliminazione del medicinale dalla pelle dopo applicazione topica avviene nell'arco di diversi giorni. Il betametasone viene metabolizzato principalmente nel fegato, ma anche nei reni, formando glucuronidi ed eteri solfuri. La via principale di eliminazione del calcipotriolo è fecale (in ratti e suini nani), mentre quella del betametasone dipropionato è urinaria (in ratti e topi). Negli studi di distribuzione nei tessuti condotti su ratti con calcipotriolo e betametasone dipropionato marcati radioattivamente, i reni e il fegato hanno mostrato il livello più elevato di radioattività.

I livelli di calcipotriolo e betametasone dipropionato sono risultati inferiori al limite inferiore di quantificazione in tutti i campioni di sangue di 34 pazienti trattati per 4 o 8 settimane con gel Daivobet e pomata Daivobet per psoriasi diffusa del corpo e del cuoio capelluto. Un metabolita del calcipotriolo e un metabolita del betametasone dipropionato sono stati quantificabili in alcuni pazienti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento locale della psoriasi a placche stabile e cronica suscettibile di terapia locale negli adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

L'uso del medicinale Daivobet è controindicato nei pazienti con eritrodermia psoriasica, psoriasi esfoliativa e psoriasi pustolosa.

A causa della presenza di calcipotriolo, Daivobet è controindicato nei pazienti con noti disturbi del metabolismo del calcio (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

A causa della presenza del corticosteroide, Daivobet è controindicato nelle seguenti condizioni: infezioni cutanee di origine virale (ad esempio, herpes o varicella), infezioni fungine, batteriche e parassitarie della pelle, manifestazioni cutanee della tubercolosi, dermatite periorale, atrofia cutanea, strie atrofiche, fragilità vascolare aumentata, ichthyosis, acne vulgaris, acne rosacea, rosacea, ulcere e ferite (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi sull'interazione con il medicinale Daivobet.

Caratteristiche di impiego.

Effetto sul sistema endocrino

La pomata Daivobet contiene un corticosteroide potente di gruppo III. È necessario evitare un trattamento concomitante con altri steroidi. Reazioni avverse che si sviluppano in seguito al trattamento con corticosteroidi sistemici, come la soppressione della funzione corticosurrenale o l’effetto sul controllo metabolico del diabete mellito, possono manifestarsi anche durante il trattamento con corticosteroidi per uso topico, a causa dell’assorbimento sistemico.

È necessario evitare l’applicazione del medicinale sotto bendaggi occlusivi, poiché ciò aumenta l’assorbimento sistemico dei corticosteroidi. Si deve evitare l’applicazione su ampie aree di cute lesa, su membrane mucose o in pieghe cutanee, poiché ciò aumenta l’assorbimento sistemico dei corticosteroidi (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Durante uno studio condotto su pazienti affetti da psoriasi diffusa del cuoio capelluto e/o psoriasi diffusa di altre aree del corpo, che assumevano una combinazione di gel Daivobet ad alte dosi (applicazione del medicinale sulla cute del cuoio capelluto) e pomata Daivobet ad alte dosi (applicazione del medicinale su altre aree del corpo), in 5 su 32 pazienti è stato osservato un lieve calo dell’escrezione di cortisolo in risposta alla stimolazione con ACTH dopo 4 settimane di trattamento (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»).

Effetto sul metabolismo del calcio

A causa del contenuto di calcipotriolo, può svilupparsi ipercalcemia se viene superata la dose giornaliera massima (15 g). I livelli sierici di calcio si normalizzano interrompendo il trattamento. Il rischio di ipercalcemia è minimo se si seguono le raccomandazioni relative al calcipotriolo. Non si deve applicare il medicinale su aree cutanee superiori al 30% della superficie corporea (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni avverse locali

Daivobet contiene un corticosteroide potente di gruppo III. Si deve evitare un trattamento concomitante con altri steroidi sulla stessa zona. La cute del viso e dei genitali è molto sensibile ai corticosteroidi. Il medicinale non deve essere applicato su queste aree. Il paziente deve essere informato sull’uso corretto del medicinale per evitare l’applicazione accidentale sul viso, bocca e occhi. È necessario lavare le mani dopo ogni applicazione del medicinale per prevenire un’applicazione accidentale su queste aree del corpo.

Infezioni cutanee concomitanti

Nel caso di complicazioni delle lesioni da infezione secondaria, si deve effettuare una terapia antibiotica. Tuttavia, in caso di peggioramento dell’infezione, il trattamento con corticosteroidi deve essere interrotto (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Interruzione del trattamento

Nel trattamento della psoriasi con corticosteroidi topici, esiste il rischio di psoriasi pustolosa generalizzata o di effetto rebound all’interruzione del trattamento. Pertanto, è necessario continuare il monitoraggio medico anche dopo l’interruzione del trattamento con il medicinale.

Uso prolungato del medicinale

Con l’uso prolungato di corticosteroidi aumenta il rischio di reazioni avverse locali o sistemiche. Il trattamento con il medicinale deve essere interrotto in caso di comparsa di reazioni avverse legate all’uso prolungato di corticosteroidi (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Applicazioni non valutate

Non esiste esperienza nell’uso del medicinale Daivobet in pazienti affetti da psoriasi guttata.

Trattamento concomitante e fototerapia

Attualmente sono disponibili solo dati limitati sull’uso di questo medicinale sul cuoio capelluto. La pomata Daivobet è stata utilizzata per il trattamento delle lesioni psoriasiche sul corpo in combinazione con il gel Daivobet per il trattamento delle lesioni psoriasiche sul cuoio capelluto, ma l’esperienza con la combinazione di Daivobet con altri medicinali antipsoriasici topici sulla stessa area, con altri medicinali antipsoriasici somministrati per via sistemica o con fototerapia è limitata.

Durante il trattamento con il medicinale Daivobet, si raccomanda ai pazienti di limitare o evitare l’esposizione eccessiva alla luce naturale o artificiale. Il calcipotriolo per uso topico non deve essere utilizzato con UVB, a meno che medico e paziente non ritengano che il beneficio atteso superi il rischio potenziale.

Reazioni avverse alle sostanze eccipienti

La pomata Daivobet contiene butilidrossitoluene (E 321) come eccipiente, che può causare reazioni cutanee locali (ad esempio dermatite da contatto) o irritazione agli occhi e alle membrane mucose.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Attualmente non sono disponibili dati adeguati sull’uso del medicinale Daivobet in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali con l’uso di glucocorticosteroidi hanno evidenziato tossicità riproduttiva, ma in alcuni studi epidemiologici (meno di 300 esiti di gravidanza) non sono state osservate anomalie congenite nei neonati di madri trattate con corticosteroidi durante la gravidanza. Il rischio potenziale nell’uomo non è ancora definito. Pertanto, Daivobet deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Allattamento

Il betametasone passa nel latte materno, ma gli effetti indesiderati nel neonato sono improbabili se il medicinale viene usato alle dosi terapeutiche. Non esistono dati clinici sulla escrezione di calcipotriolo nel latte materno. Le donne in allattamento devono ricevere Daivobet con cautela. Le pazienti non devono applicare Daivobet sulle ghiandole mammarie durante l’allattamento al seno.

Fertilità

Gli studi condotti su ratti con somministrazione orale di calcipotriolo o betametasone dipropionato non hanno evidenziato riduzione della fertilità nei maschi e nelle femmine.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L’effetto del medicinale Daivobet sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari è inesistente o trascurabile.

Modalità e posologia di somministrazione

La pomata Daivobet deve essere applicata una volta al giorno sulle aree cutanee interessate. Il periodo raccomandato di trattamento è di 4 settimane. Esiste esperienza nell’esecuzione di cicli ripetuti di trattamento con il medicinale Daivobet per un periodo fino a 52 settimane. Se dopo 4 settimane è necessario proseguire o riprendere il trattamento con il medicinale, l’applicazione del medicinale deve essere proseguita solo dopo consultazione con il medico e sotto stretto controllo medico.

Quando si utilizzano medicinali contenenti calcipotriolo, la dose giornaliera massima non deve superare i 15 g. L’estensione dell’area cutanea trattata con medicinali contenenti calcipotriolo non deve superare il 30% della superficie corporea (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti con compromissione epatica o renale

La sicurezza e l’efficacia dell’uso della pomata Daivobet nei pazienti con grave insufficienza renale o gravi malattie epatiche non sono state stabilite.

Modalità di somministrazione

La pomata Daivobet deve essere applicata sulle aree cutanee interessate. Non è consigliabile fare una doccia o un bagno immediatamente dopo l’applicazione del medicinale Daivobet, al fine di ottenere un effetto ottimale.

Popolazione pediatrica

Pazienti pediatrici

La sicurezza e l’efficacia dell’uso della pomata Daivobet nei bambini (di età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. I dati attualmente disponibili sull’uso del medicinale nei bambini di età compresa tra 12 e 17 anni sono riportati nelle sezioni «Farmacodinamica» e «Effetti indesiderati», ma non possono essere fornite raccomandazioni relative alla posologia.

Sovradosaggio.

L’uso del medicinale in dosi superiori a quelle raccomandate può causare un aumento dei livelli di calcio nel siero ematico, che si risolve interrompendo il trattamento. I sintomi dell’ipercalcemia comprendono poliuria, stitichezza, debolezza muscolare, confusione mentale e coma.

Un uso eccessivamente prolungato di corticosteroidi per uso topico può inibire la funzione ipotalamo-ipofisario-surrenale, determinando una insufficienza surrenalica secondaria, generalmente reversibile. In tali casi è indicato un trattamento sintomatico.

In caso di tossicità cronica, la sospensione dei corticosteroidi deve essere graduale.

È stato riportato che un paziente affetto da psoriasi eritrodermica generalizzata, trattato con 240 g di pomata Daivobet alla settimana (corrispondente a una dose giornaliera di circa 34 g) per 5 mesi (la dose giornaliera massima raccomandata è di 15 g), ha sviluppato la sindrome di Cushing durante il trattamento e, successivamente all’interruzione improvvisa della terapia, psoriasi pustolosa.

Effetti indesiderati

La valutazione della frequenza degli effetti indesiderati si basa su un'analisi aggregata dei dati degli studi clinici, inclusi gli studi post-registrazione sulla valutazione della sicurezza e le segnalazioni spontanee.

Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati durante il trattamento sono reazioni cutanee di vario tipo, come prurito e desquamazione della pelle.

Sono stati riportati casi di psoriasi pustolosa e ipercalcemia.

Gli effetti indesiderati sono elencati secondo la terminologia MedDRA per categorie di sistemi e organi (SOC) e per frequenza di comparsa. All'interno di ciascuna categoria di reazioni avverse, gli effetti sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Molto comune (≥ 1/10)
Comune (da ≥ 1/100 a < 1/10)
Non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100)
Raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000)
Molto raro (< 1/10.000)

*Sono state segnalate infezioni cutanee, incluse infezioni batteriche, fungine e virali della pelle.

**Sono stati segnalati diversi tipi di eruzioni cutanee, come eruzione esfoliativa, eruzione papulosa ed eruzione pustolosa.

***La sensazione di bruciore nel sito di applicazione del medicinale è inclusa nel dolore nel sito di applicazione.

Pazienti pediatrici

In uno studio aperto non controllato, 33 adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni affetti da psoriasi vulgaris sono stati trattati con pomata Daivobet per 4 settimane fino a una dose massima di 56 g settimanali. Non sono stati osservati nuovi effetti indesiderati né problemi legati agli effetti sistemici dei corticosteroidi. Tuttavia, le dimensioni di questo studio non consentono di trarre conclusioni definitive sul profilo di sicurezza della pomata Daivobet nell'uso pediatrico.

Le reazioni avverse indicate di seguito sono considerate correlate alle classi farmacologiche del calcipotriolo e del betametasone rispettivamente.

Calcipotriolo

Tra gli effetti indesiderati figurano reazioni nel sito di applicazione del medicinale, prurito, irritazione cutanea, sensazione di bruciore e formicolio, secchezza cutanea, eritema, eruzione cutanea, dermatite, eczema, peggioramento della psoriasi, fotosensibilizzazione e reazioni di ipersensibilità, che possono includere, in casi molto rari, angioedema e gonfiore del viso.

Molto raramente possono verificarsi reazioni sistemiche dopo applicazione topica, che possono portare ad ipercalcemia o ipercalciuria (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Betametasone (come dipropionato)

Dopo applicazione topica possono svilupparsi reazioni nel sito di applicazione del medicinale, specialmente durante un uso prolungato, compresi lo sviluppo di atrofia cutanea, teleangectasie, strie, follicolite, ipertricosi, dermatite periorale, dermatite allergica da contatto, depigmentazione e degenerazione colloidale della pelle. Nel trattamento della psoriasi con corticosteroidi per uso topico, può esistere il rischio di sviluppare psoriasi pustolosa generalizzata.

Le reazioni sistemiche associate all’applicazione topica di corticosteroidi negli adulti si verificano raramente, ma possono essere gravi. Possono insorgere inibizione della funzione corticosurrenale, cataratta, infezioni, alterazione del controllo metabolico del diabete mellito e aumento della pressione intraoculare, specialmente dopo un trattamento prolungato con il medicinale. Le reazioni sistemiche si verificano più frequentemente con l’uso di medicazioni occlusive (plastica, pieghe cutanee), con l’applicazione del medicinale su ampie aree e durante un trattamento prolungato (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Periodo di validità. 2 anni.

Dopo la prima apertura – 1 anno.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 15 g o 30 g di pomata in un tubo. 1 tubo in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Farmaco senza obbligo di ricetta.

Produttore.

LEO Laboratories Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

285 Cashel Road, Crumlin, Dublino 12, Irlanda.