Daivobet

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DAIVOBET® (DAIVOBET®)

Composición:

Principios activos: betametasona; calcipotriol;

1 g de pomada contiene 0,643 mg de dipropionato de betametasona, equivalente a 0,5 mg de betametasona y 52,2 µg de monohidrato de calcipotriol, equivalente a 50 µg de calcipotriol;

Excipientes: aceite mineral, éter estearílico de polioxipropileno, alfa-tocoferol, parafina blanca blanda, butilhidroxitolueno (E 321).

Forma farmacéutica. Pomada.

Características físicas y químicas principales: pomada de color blanco a amarillo.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsoriásicos de uso tópico. Otros agentes antipsoriásicos de uso tópico. Calcipotriol, combinaciones.

Código ATC D05AX52.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El calcipotriol es un análogo de la vitamina D. Los datos de estudios in vitro indican que el calcipotriol induce la inhibición de la proliferación de los queratinocitos y acelera su diferenciación morfológica. Este es el mecanismo propuesto de su efecto en la psoriasis.

De forma similar a otros corticosteroides tópicos, el dipropionato de betametasona ejerce efectos antiinflamatorios, antipruriginosos, vasoconstrictores e inmunosupresores, aunque no elimina la causa subyacente de la enfermedad. La aplicación con vendajes oclusivos potencia el efecto terapéutico al aumentar la penetración en la capa córnea del epidermis. Debido a esto, puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas. En general, el mecanismo de la actividad antiinflamatoria de los corticosteroides tópicos no se ha aclarado completamente.

En un estudio de seguridad con la participación de 634 pacientes con psoriasis, se evaluaron cursos repetidos de tratamiento con la pomada Daivobet, aplicada una vez al día según sea necesario, ya sea como monoterapia o en alternancia con el medicamento Daivonex durante un período de hasta 52 semanas, en comparación con el uso de Daivonex como monoterapia durante 48 semanas tras un curso inicial con la pomada Daivobet. Las reacciones adversas al medicamento se registraron en el 21,7 % de los pacientes del grupo tratado con la pomada Daivobet, en el 29,6 % del grupo tratado con la pomada Daivobet alternando con Daivonex y en el 37,9 % del grupo tratado con Daivonex. Las reacciones adversas al medicamento registradas en más del 2 % de los pacientes del grupo tratado con la pomada Daivobet fueron prurito (5,8 %) y psoriasis (5,3 %). Las reacciones adversas al medicamento de interés potencialmente relacionadas con el uso prolongado de corticosteroides (por ejemplo, atrofia cutánea, foliculitis, despigmentación, forúnculos y púrpura) se registraron en el 4,8 % de los pacientes del grupo tratado con la pomada Daivobet, en el 2,8 % del grupo de tratamiento alternante pomada Daivobet/Daivonex y en el 2,9 % del grupo tratado con Daivonex.

La respuesta de las glándulas suprarrenales a la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) se evaluó mediante la medición de los niveles séricos de cortisol en pacientes con psoriasis generalizada, tanto en el cuero cabelludo como en otras áreas del cuerpo, utilizando hasta 106 g por semana de la combinación de gel Daivobet y pomada Daivobet. En 5 de 32 pacientes (15,6 %) se observó una disminución límite en la excreción de cortisol en respuesta a la estimulación con ACTH a los 30 minutos tras 4 semanas de tratamiento, y también en 2 de 11 pacientes (18,2 %) que continuaron el tratamiento hasta las 8 semanas. En todos los casos, los niveles séricos de cortisol se encontraban dentro del rango normal a los 60 minutos tras la estimulación con ACTH. No se observaron signos de alteración del metabolismo del calcio en estos pacientes. Por tanto, respecto a la supresión de la función del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal, en este estudio se obtuvieron algunos datos que indican que dosis muy elevadas del gel y la pomada Daivobet podrían tener un efecto leve sobre la función del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal.

Pacientes pediátricos

La respuesta suprarrenal a la estimulación con ACTH se evaluó en un estudio no controlado de 4 semanas en 33 adolescentes de 12 a 17 años con psoriasis corporal, que utilizaron hasta 56 g de pomada Daivobet por semana. No se notificaron casos de supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal. No se registró ningún caso de hipercalcemia, aunque en un paciente se observó un aumento del nivel de calcio en orina, posiblemente relacionado con el tratamiento.

Farmacocinética.

Los resultados de estudios clínicos con pomada marcada con isótopo radiactivo indican que la absorción sistémica de calcipotriol y betametasona tras la aplicación de la pomada Daivobet es inferior al 1 % de la dosis aplicada (2,5 g) cuando se aplica sobre piel sana (625 cm²) durante 12 horas. La aplicación sobre placas psoriásicas y bajo vendajes oclusivos puede aumentar la absorción de los corticosteroides tópicos. La absorción a través de la piel dañada es aproximadamente del 24 %.

Tras la exposición sistémica, ambos principios activos —calcipotriol y dipropionato de betametasona— se metabolizan rápida y extensamente. El medicamento se une a las proteínas plasmáticas aproximadamente en un 64 %. El periodo de semivida en plasma tras administración intravenosa es de 5–6 horas. Debido a la formación de un depósito en la piel, la eliminación del medicamento desde la piel tras la aplicación tópica se prolonga durante varios días. La betametasona se metaboliza principalmente en el hígado, pero también en los riñones, formando glucurónidos y éteres sulfúricos. La vía principal de eliminación del calcipotriol es por heces (en ratas y cerdos enanos), y la del dipropionato de betametasona es por orina (en ratas y ratones). En ratas, los estudios de distribución tisular de calcipotriol y dipropionato de betametasona marcados con isótopo radiactivo demostraron que los riñones y el hígado presentaron los niveles más altos de radiactividad.

Los niveles de calcipotriol y dipropionato de betametasona estuvieron por debajo del límite inferior de cuantificación en todas las muestras de sangre de 34 pacientes que recibieron tratamiento durante 4 u 8 semanas con el gel Daivobet y la pomada Daivobet por psoriasis generalizada, tanto en el cuerpo como en el cuero cabelludo. Un metabolito de calcipotriol y un metabolito de dipropionato de betametasona fueron cuantificables en algunos pacientes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento local de la psoriasis en placas estables y crónicas susceptibles de tratamiento tópico, en adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

El uso del medicamento Daivobet está contraindicado en pacientes con eritrodermia psoriásica, psoriasis exfoliativa o psoriasis pustulosa.

Debido a la presencia de calcipotriol, Daivobet está contraindicado en pacientes con alteraciones conocidas del metabolismo del calcio (ver sección «Precauciones y advertencias»).

Debido a la presencia del corticosteroide, Daivobet está contraindicado en las siguientes afecciones: enfermedades cutáneas de etiología vírica (por ejemplo, herpes o varicela), infecciones fúngicas, bacterianas o parasitarias de la piel, manifestaciones cutáneas de tuberculosis, dermatitis perioral, atrofia cutánea, estrías atróficas, fragilidad vascular aumentada, ictiosis, acné vulgar, acné rosáceo, rosácea, úlceras y heridas (ver sección «Precauciones y advertencias»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción con el medicamento Daivobet.

Características de uso.

Efecto sobre el sistema endocrino

La pomada Dayvobet contiene un corticoide potente del grupo III. Se debe evitar el tratamiento concomitante con otros corticoides. Las reacciones adversas que se desarrollan como consecuencia del tratamiento con corticosteroides sistémicos, tales como la supresión de la función de la corteza suprarrenal o el efecto sobre el control metabólico de la diabetes mellitus, también pueden desarrollarse durante el tratamiento con corticosteroides para uso tópico, debido a la absorción sistémica.

Se debe evitar la aplicación del medicamento bajo un vendaje oclusivo, ya que esto aumenta la absorción sistémica de los corticoides. Debe evitarse la aplicación en grandes áreas de piel lesionada, en membranas mucosas o en pliegues cutáneos, ya que esto incrementa la absorción sistémica de los corticoides (véase la sección «Reacciones adversas»).

Durante un estudio con pacientes que padecían psoriasis extensa del cuero cabelludo y psoriasis extensa en otras áreas del cuerpo, que utilizaron una combinación de gel Dayvobet en dosis altas (aplicación del medicamento en el cuero cabelludo) y pomada Dayvobet en dosis altas (aplicación del medicamento en otras áreas del cuerpo), en 5 de 32 pacientes se observó una reducción límite en la excreción de cortisol en respuesta a la estimulación con ACTH tras 4 semanas de tratamiento (véase la sección «Farmacodinámica»).

Efecto sobre el metabolismo del calcio

Debido al contenido de calcipotriol, puede desarrollarse hipercalcemia si se supera la dosis diaria máxima (15 g). El nivel sérico de calcio se normaliza al interrumpir el tratamiento. El riesgo de hipercalcemia es mínimo si se siguen las recomendaciones relativas al calcipotriol. No se debe aplicar el medicamento en áreas que representen más del 30 % de la superficie corporal (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Reacciones adversas locales

Dayvobet contiene un corticoide potente del grupo III. Se debe evitar el tratamiento concomitante con otros corticoides en la misma zona. La piel facial y la zona genital son muy sensibles a los corticosteroides. El medicamento no debe aplicarse en estas áreas. El paciente debe informarse adecuadamente sobre la correcta aplicación del medicamento para prevenir su aplicación o exposición accidental en la cara, boca y ojos. Es necesario lavarse las manos después de cada aplicación del medicamento para evitar su exposición accidental en estas zonas del cuerpo.

Infecciones cutáneas concomitantes

Si las lesiones se complican con infección secundaria, debe administrarse terapia antibacteriana. Sin embargo, si se produce una exacerbación de la infección, el tratamiento con corticosteroides debe interrumpirse (véase la sección «Contraindicaciones»).

Interrupción del tratamiento

Durante el tratamiento de la psoriasis con corticosteroides de uso tópico, existe el riesgo de psoriasis pustulosa generalizada o el efecto rebote al interrumpir el medicamento. Por lo tanto, es necesario continuar con el seguimiento médico tras la interrupción del tratamiento con el medicamento.

Uso prolongado del medicamento

Durante el uso prolongado de corticosteroides, aumenta el riesgo de reacciones adversas locales o sistémicas. El tratamiento con el medicamento debe interrumpirse si aparecen reacciones adversas relacionadas con el uso prolongado de corticosteroides (véase la sección «Reacciones adversas»).

Uso no evaluado

No existe experiencia en el uso del medicamento Dayvobet en pacientes con psoriasis en gotas.

Tratamiento concomitante y fototerapia

Hasta ahora, los datos sobre la aplicación de este medicamento en el cuero cabelludo son limitados. La pomada Dayvobet para el tratamiento de lesiones psoriásicas en el cuerpo se ha utilizado en combinación con el gel Dayvobet para el tratamiento de lesiones psoriásicas en el cuero cabelludo, pero la experiencia con la combinación del medicamento Dayvobet con otros medicamentos antipsoriásicos tópicos aplicados en la misma zona, con otros medicamentos antipsoriásicos administrados por vía sistémica, o con fototerapia es limitada.

Durante el tratamiento con el medicamento Dayvobet, se recomienda que los pacientes limiten o eviten la exposición excesiva a la luz natural o artificial. No se debe utilizar calcipotriol tópico con fototerapia UV, excepto cuando el médico y el paciente consideren que el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Reacciones adversas a excipientes

La pomada Dayvobet contiene butilhidroxitolueno (E 321) como excipiente, que puede provocar reacciones cutáneas locales (por ejemplo, dermatitis de contacto) o irritación ocular y de las membranas mucosas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Hasta ahora, no existen datos adecuados sobre el uso del medicamento Dayvobet en mujeres embarazadas. Los estudios en animales con glucocorticosteroides han mostrado toxicidad reproductiva, pero en varios estudios epidemiológicos (menos de 300 embarazos) no se han detectado anomalías congénitas en recién nacidos cuyas madres utilizaron corticosteroides durante el embarazo. El riesgo potencial para el ser humano aún no se ha determinado. Por lo tanto, Dayvobet solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Lactancia

La betametasona atraviesa la leche materna, pero las reacciones adversas en el lactante son poco probables con el uso del medicamento en dosis terapéuticas. No existen datos clínicos sobre la excreción de calcipotriol en la leche materna. Las mujeres en período de lactancia deben usar Dayvobet con precaución. No se debe aplicar Dayvobet en las glándulas mamarias durante la lactancia.

Fertilidad

Los estudios realizados en ratas con administración oral de calcipotriol o dipropionato de betametasona no mostraron reducción de la fertilidad en machos ni hembras.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El efecto del medicamento Dayvobet sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria es inexistente o insignificante.

Vía de administración y dosis.

La pomada Daivobet debe aplicarse sobre las zonas afectadas de la piel una vez al día. El período recomendado de tratamiento es de 4 semanas. Existe experiencia con cursos repetidos de tratamiento con el medicamento Daivobet durante un período de hasta 52 semanas. Si tras 4 semanas es necesario continuar o reanudar el tratamiento con el medicamento, la aplicación del mismo debe proseguir tras consulta con el médico y bajo supervisión médica regular.

Al utilizar medicamentos que contienen calcipotriol, la dosis diaria máxima no debe exceder los 15 g. El área de aplicación de medicamentos que contienen calcipotriol no debe superar el 30 % de la superficie corporal (véase la sección «Precauciones de uso»).

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con alteraciones de la función renal o hepática

No se ha determinado la seguridad y eficacia del uso de la pomada Daivobet en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedades hepáticas graves.

Vía de administración

La pomada Daivobet debe aplicarse sobre las zonas afectadas de la piel. No se recomienda tomar una ducha o baño inmediatamente después de la aplicación del medicamento Daivobet, con el fin de lograr un efecto óptimo.

Niños.

Pacientes pediátricos

La seguridad y eficacia del uso de la pomada Daivobet en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. Los datos disponibles actualmente sobre el uso del medicamento en niños de 12 a 17 años se describen en las secciones «Farmacodinamia» y «Reacciones adversas», pero no pueden darse recomendaciones sobre la dosificación.

Sobredosis.

La administración del medicamento en dosis superiores a la recomendada puede provocar un aumento del nivel de calcio en el suero sanguíneo, que desaparece tras la interrupción del tratamiento. Los síntomas de la hipercalcemia incluyen poliuria, estreñimiento, debilidad muscular, confusión mental y coma.

La aplicación excesivamente prolongada de corticosteroides tópicos puede suprimir la función hipotálamo-hipofisario-suprarrenal, provocando una insuficiencia suprarrenal secundaria, que generalmente es reversible. En tales casos, se recomienda un tratamiento sintomático.

En caso de toxicidad crónica, se debe realizar una retirada progresiva de los corticosteroides.

Se ha notificado que, como consecuencia del uso inadecuado del medicamento en un paciente con psoriasis eritrodérmica generalizada que recibía tratamiento con 240 g de pomada Daivobet por semana (equivalente a una dosis diaria de aproximadamente 34 g) durante 5 meses (la dosis diaria máxima recomendada es de 15 g), se desarrolló el síndrome de Cushing durante el tratamiento y, posteriormente, psoriasis pustulosa tras la interrupción repentina del tratamiento.

Reacciones adversas

La evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas se basa en un análisis agregado de datos de estudios clínicos, incluyendo estudios poscomercialización para la evaluación de la seguridad y notificaciones espontáneas.

Las reacciones adversas que se notificaron con mayor frecuencia durante el tratamiento son diversas reacciones cutáneas, tales como prurito y descamación de la piel.

Se han notificado casos de psoriasis pustulosa e hipercalcemia.

Las reacciones adversas se presentan según la terminología de Clasificación de Sistema-Organo-Clase (SOC) de MedDRA y por frecuencia de aparición. Dentro de cada grupo de reacciones adversas por frecuencia, se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Muy frecuentes (≥ 1/10)
Frecuentes (≥ 1/100, < 1/10)
Poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100)
Raras (≥ 1/10 000, < 1/1000)
Muy raras (< 1/10 000)

*Se han notificado infecciones cutáneas, incluyendo infecciones bacterianas, fúngicas y virales de la piel.

**Se han notificado varios tipos de erupciones cutáneas, tales como erupciones exfoliativas, erupciones papulosas y erupciones pustulosas.

***La sensación de escozor en el lugar de aplicación del medicamento se incluye dentro del dolor en el lugar de aplicación.

Pacientes pediátricos

En un estudio abierto no controlado, 33 adolescentes de 12 a 17 años de edad con psoriasis vulgar fueron tratados con la pomada Daivobet durante 4 semanas con una dosis máxima de hasta 56 g por semana. No se detectaron nuevos efectos adversos ni problemas relacionados con efectos sistémicos de los corticosteroides. Sin embargo, el tamaño de este estudio no permite sacar conclusiones definitivas sobre el perfil de seguridad de la pomada Daivobet cuando se utiliza en niños.

Las reacciones adversas indicadas a continuación se consideran relacionadas con las clases farmacológicas del calcipotriol y la betametasona, respectivamente.

Calcipotriol

Entre los efectos adversos se incluyen reacciones en el lugar de aplicación del medicamento, prurito, irritación cutánea, sensación de escozor y picor, sequedad de la piel, eritema, erupción cutánea, dermatitis, eccema, empeoramiento de la psoriasis, fotosensibilización y reacciones de hipersensibilidad, que pueden incluir en casos muy raros angioedema y edema facial.

Muy raramente pueden producirse reacciones sistémicas tras la aplicación tópica, que pueden provocar hipercalcemia o hipercalciuria (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Betametasona (en forma de dipropionato)

Tras la aplicación tópica, pueden desarrollarse reacciones en el lugar de aplicación del medicamento, especialmente durante el uso prolongado, incluyendo el desarrollo de atrofia cutánea, teleangiectasias, estrías, foliculitis, hipertricosis, dermatitis perioral, dermatitis alérgica de contacto, despigmentación y degeneración coloidea de la piel. En el tratamiento de la psoriasis con corticosteroides tópicos, puede existir un riesgo de desarrollar psoriasis pustulosa generalizada.

Las reacciones sistémicas relacionadas con la aplicación tópica de corticosteroides en adultos son raras. Sin embargo, pueden ser graves. Pueden incluir supresión de la función de la corteza suprarrenal, cataratas, infecciones, alteraciones en el control metabólico de la diabetes mellitus y aumento de la presión intraocular, especialmente tras un tratamiento prolongado con el medicamento. Las reacciones sistémicas ocurren con mayor frecuencia cuando se utilizan apósitos oclusivos (plástico, pliegues de la piel), cuando el medicamento se aplica en grandes áreas o durante un tratamiento prolongado (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Duración de la validez. 2 años.

Después de la primera apertura: 1 año.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. Tubo con 15 g o 30 g de pomada. 1 tubo por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sin receta.

Fabricante.

LEO Laboratories Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

285 Cashel Road, Crumlin, Dublín 12, Irlanda.