Дайnela

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДАЙНЕЛА (DAINELA)

Состав:

действующее вещество: диеногест; 1 таблетка содержит диеногеста 2 мг.

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; повидон К-30; магния стеарат растительный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половых органов. Прогестагены. Код АТХ G03D B08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диеногест — производное нортестостерона без андрогенной и с определённой антиандрогенной активностью, составляющей приблизительно одну треть активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке только с 10 % относительной аффинностью. Несмотря на низкую аффинность к рецепторам прогестерона, диеногест обладает сильным прогестагенным эффектом in vivo. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo.

Диеногест воздействует на эндометриоз, уменьшая эндогенную продукцию эстрадиола и, таким образом, подавляя трофическое влияние эстрадиола на эутопический и эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест приводит к формированию гипоэстрогенной, гипергестагенной эндокринной среды, что вызывает первоначальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.

Данные об эффективности

Преимущество диеногеста по сравнению с плацебо было продемонстрировано в ходе трёхмесячного исследования с участием 198 пациенток с эндометриозом. Боль в области таза, связанная с эндометриозом, оценивалась с помощью визуальной аналоговой шкалы (0–100 мм). Через
3 месяца терапии диеногестом была выявлена статистически значимая разница по сравнению с плацебо (Δ = 12,3 мм; 95 % ДИ: 6,4–18,1; p<0,0001) и клинически значимое уменьшение боли по сравнению с исходным уровнем (среднее снижение составило 27,4 мм ± 22,9).

Через 3 месяца лечения снижение боли в области малого таза, связанной с эндометриозом, на 50 % или более было достигнуто у 37,3 % пациенток, получавших диеногест (плацебо: 19,8 %), без соответствующего увеличения дозы сопутствующего анальгетика; снижение боли в области малого таза, связанной с эндометриозом, на 75 % или более (также без соответствующего увеличения дозы сопутствующего анальгетика) было достигнуто у 18,6 % пациенток, получавших диеногест (плацебо: 7,3 %).

Открытое продолжение этого плацебо-контролируемого исследования показало непрерывное уменьшение связанной с эндометриозом боли в области таза при лечении продолжительностью до

15 месяцев.

Результаты плацебо-контролируемых исследований подтверждались данными, полученными в ходе шестимесячного активно-контролируемого исследования по сравнению с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона с участием 252 пациенток с эндометриозом.

Три исследования с участием 252 пациенток, получавших диеногест по 2 мг в сутки, продемонстрировали значительное снижение эндометриоидных поражений через 6 месяцев лечения.

В ходе небольшого исследования (n=8 на группу дозировки) применение диеногеста в дозе 1 мг в сутки показало отсутствие овуляции через 1 месяц терапии. Контрацептивная эффективность диеногеста в более крупных исследованиях не изучалась.

Данные о безопасности

Уровень эндогенных эстрогенов умеренно подавляется во время лечения диеногестом.

На данный момент результаты долгосрочных исследований минеральной плотности костей (МПК) и риска переломов у пациенток, применяющих диеногест, недоступны. МПК оценивали у 21 взрослой пациентки до и после 6 месяцев лечения диеногестом. Снижение среднего показателя МПК выявлено не было. У 29 пациенток, получавших лейпрорелина ацетат, среднее снижение на 4,04%±4,84 было отмечено за тот же период
(Δ между группами составило 4,29 %, 95 % ДИ: 1,93−6,66, р <0,0003).

Не наблюдалось значительного влияния на стандартные лабораторные показатели, включая результаты анализа крови, биохимического анализа крови, уровень печеночных ферментов, уровень липидов и HbA1С, во время лечения диеногестом в течение 15 месяцев (N = 168).

Данные о безопасности у подростков

Безопасность диеногеста в отношении МПК была исследована в ходе неконтролируемого исследования продолжительностью 12 месяцев с участием 111 подростковых пациенток (от 12 до <18 лет) с клинически подозреваемым или подтверждённым эндометриозом. Среднее относительное изменение МПК поясничного отдела позвоночника (L2–L4) от исходных показателей у 103 пациенток к окончанию лечения составило -1,2 %. Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе с пониженными значениями МПК показало повышение МПК до -0,6 %.

Данные доклинических исследований безопасности

Данные доклинических исследований не указывают на наличие особого риска для человека на основании стандартных исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенного действия и токсического влияния на репродуктивную функцию. Однако следует учитывать, что половые стероиды могут способствовать росту определённых гормонозависимых тканей и опухолей.

Данные о безопасности при длительном применении

Было проведено обсервационное пострегистрационное исследование с активным наблюдением с целью определения частоты первичного возникновения или обострения клинически значимой депрессии и появления анемии. В исследовании приняли участие в общей сложности 27840 женщин, которым впервые был назначен гормональный препарат для лечения эндометриоза, и за их состоянием наблюдали в течение периода до 7 лет. 3023 женщинам был назначен диеногест в дозировке 2 мг, 3371 пациентке были назначены другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза. Общее скорректированное соотношение рисков возникновения новых случаев анемии у пациенток, принимавших диеногест, по сравнению с пациентками, принимавшими другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза, составило 1,1 (ДИ 95 %: 0,4–2,6). Скорректированное соотношение рисков возникновения депрессии у пациенток, принимавших диеногест, по сравнению с пациентками, принимавшими другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза, составило 1,8 (ДИ 95 %: 0,3–9,4). Нельзя исключить незначительное повышение риска возникновения депрессии у пациенток, принимающих диеногест, по сравнению с пациентками, принимающими другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приёма диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1,5 часа после однократного перорального приёма и составляет 47 нг/мл. Биодоступность диеногеста составляет приблизительно 91 %. Фармакокинетика диеногеста зависит от дозы в диапазоне доз
1–8 мг.

Распределение. Диеногест связывается с альбумином сыворотки крови и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), или глобулином, связывающим кортикостероиды (ГСК). Только 10 % от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90 % — неспецифически связаны с альбумином. Определяемый объём распределения диеногеста составляет 40 л.

Метаболизм. Диеногест полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов с образованием преимущественно эндокринологически неактивных метаболитов. На основании исследований in vitro и in vivo CYP3A4 — основной фермент, участвующий в метаболизме диеногеста. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы таким образом, что доминирующим метаболитом в плазме крови является диеногест в неизменённой форме.

Скорость клиренса из сыворотки крови составляет 64 мл/мин.

Выведение. Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно с периодом полувыведения, составляющим 9–10 часов. Диеногест выводится в форме метаболитов с мочой и калом в соотношении приблизительно 3:1 после перорального приёма в дозе 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитов с мочой составляет приблизительно 14 часов. После перорального приёма 86 % введённой дозы выводится из организма в течение 6 дней, большая часть этого количества выводится в первые 24 часа, в основном с мочой.

Равновесное состояние. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПС. При ежедневном приёме концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,24 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня применения. Фармакокинетику диеногеста после его повторного применения можно предсказать на основании данных о фармакокинетике однократной дозы.

Фармакокинетика в особых группах пациентов. У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетику диеногеста не изучали. У пациентов с нарушением функции печени фармакокинетику диеногеста не изучали.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эндометриоза.

Противопоказания.

Лекарственное средство Дайне́ла не следует применять при наличии любого из нижеперечисленных состояний или заболеваний. Эта информация частично получена на основании применения других препаратов, содержащих только прогестоген. Если любое из этих состояний или заболеваний впервые возникает во время применения диеногеста, прием препарата следует немедленно прекратить.

• Венозная тромбоэмболия в активной форме.
• Артериальные или кардиоваскулярные заболевания в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда, цереброваскулярное событие, ишемическая болезнь сердца).
• Сахарный диабет с поражением сосудов.
• Тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся к норме.
• Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные).
• Известные или подозреваемые злокачественные опухоли, зависимые от половых гормонов.
• Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению лекарственных средств, применяемых одновременно.

Влияние других препаратов на диеногест

Прогестогены, включая диеногест, метаболизируются главным образом системой цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4), расположенной в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм прогестогена. Увеличение клиренса половых гормонов вследствие индукции ферментов может снизить терапевтический эффект диеногеста и привести к нежелательным эффектам, например, к изменениям характера менструального кровотечения.

Снижение клиренса половых гормонов вследствие подавления фермента может уменьшить терапевтический эффект диеногеста и привести к развитию побочных реакций.

• К веществам, повышающим клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индукции ферментов), например, относятся: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней терапии. Максимальная индукция ферментов, как правило, достигается через несколько недель.

Индукция ферментов может сохраняться до 4 недель после прекращения терапии.

Влияние индуктора CYP3А4 — рифампицина — исследовали у здоровых женщин в постменопаузе. Одновременное применение рифампицина с таблетированной формой эстрадиола валерата/диеногеста привело к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системное воздействие диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренное по AUC (0–24 часа), снизилось на 83 % и 44 % соответственно.

• Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов.

Одновременное применение с половыми гормонами большого количества комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании с комбинациями ингибиторов вируса гепатита С может увеличивать или уменьшать уровень прогестина в плазме крови. Совокупное влияние этих изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

• Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов).

Диеногест является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4.

Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неизвестной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличивать концентрации диеногеста в плазме.

Одновременное применение с сильным ингибитором фермента CYP3A4 — кетоконазолом — приводило к повышению в 2,9 раза AUC (0–24 часа) диеногеста в равновесном состоянии. Одновременное применение с умеренным ингибитором — эритромицином — приводило к повышению в 1,6 раза AUC (0–24 часа) диеногеста в равновесном состоянии.

Влияние диеногеста на другие лекарственные средства

По результатам исследований ингибирования in vitro, клинически значимое взаимодействие диеногеста с другими препаратами, метаболизм которых опосредуется ферментами цитохрома P450, маловероятно.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Прием жирной пищи не влиял на биодоступность диеногеста.

Лабораторные тесты

Прием прогестогенов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в частности на биохимические параметры печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровни белков-носителей в плазме крови (например, ГСПГ и фракции липидов/липопротеидов), параметры углеводного обмена, а также показатели коагуляции и фибринолиза. Изменения, как правило, остаются в пределах лабораторной нормы.

Особенности применения.

Предупреждения.

Поскольку Дайнес – препарат, содержащий только прогестоген, считается, что особые предостережения и меры безопасности при применении прогестинсодержащих препаратов также относятся к диеногесту, хотя не все предостережения и профилактические меры основаны на соответствующих результатах клинических исследований именно этого препарата.

При ухудшении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний/факторов риска индивидуально должен быть проведён анализ соотношения риска и пользы перед началом или продолжением применения диеногеста.

Тяжёлые маточные кровотечения

Маточное кровотечение, например, у женщин с аденомиозом матки или лейомиомой матки, может усиливаться при применении диеногеста. Если кровотечение выражено и не прекращается в течение длительного времени, оно может привести к анемии (в некоторых случаях тяжёлой). В таком случае необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приёма препарата.

Изменение характера кровотечений

Лечение диеногестом влияет на характер менструального кровотечения у большинства женщин (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения кровообращения

На основании результатов эпидемиологических исследований выявлено небольшое количество данных о наличии связи между применением препаратов, содержащих только прогестоген, и повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск сердечно-сосудистых и церебральных явлений скорее связан с возрастом, артериальной гипертензией и курением. У женщин с гипертензией риск развития инсульта может несколько увеличиваться при применении препаратов, содержащих только прогестоген.

Некоторые исследования свидетельствуют о наличии определённого, однако статистически незначимого увеличения риска венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии), связанного с применением препаратов, содержащих только прогестоген. Общеизвестные факторы, повышающие риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включают: личный или семейный анамнез (например, случаи ВТЭ у братьев или сестёр или родителей в относительно молодом возрасте); возраст; ожирение; длительную иммобилизацию; радикальные хирургические вмешательства или травмы. При длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение диеногеста (при плановых операциях – не менее чем за 4 недели до их проведения) и не возобновлять приём ранее чем через 2 недели после полной реабилитации.

Необходимо учитывать повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

В случае возникновения симптомов венозных и артериальных тромботических заболеваний или подозрения на них лечение следует прекратить.

Опухоли

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих оральные контрацептивы (ОК), в основном содержащих эстроген-прогестоген. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приёма комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые используют или недавно использовали КОК, является незначительным по сравнению с общим риском рака молочной железы. Риск выявления рака молочной железы одинаков у женщин, принимавших препараты, содержащие только прогестоген, и КОК. Однако информация по препаратам, содержащим только прогестоген, основана на данных, полученных от значительно меньшего числа женщин, их применяющих, и поэтому является менее убедительной, чем данные по КОК. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств наличия причинно-следственной связи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих ОК, так и биологическим действием этих препаратов или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали ОК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял оральные контрацептивы.

В отдельных случаях у женщин, применявших гормональные вещества, схожие с той, что содержится в лекарственном средстве Дайнес, наблюдались доброкачественные, а ещё реже – злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающей жизни внутрибрюшной кровотече. При возникновении жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появление признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих диеногест.

Остеопороз

Изменения минеральной плотности костной ткани (МПКТ).

Применение диеногеста подростками (12–18 лет) в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПКТ в поясничном отделе позвоночника (L2–L4) на 1,2 %. После прекращения лечения МПКТ вновь повышалась у этих пациентов.

Среднее относительное изменение МПКТ от исходных показателей до завершения лечения составляло 1,2 % с диапазоном между –6 % и 5 % (ДИ 95 %: –1,70 % и –0,78 %, n=103). Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе со сниженными значениями МПКТ показало тенденцию к восстановлению (среднее относительное изменение от исходных показателей: –2,3 % при окончании лечения и –0,6 % через 6 месяцев после окончания лечения с диапазоном между –9 % и 6 % (ДИ 95 %: –1,20 % и 0,06 % (n=60)).

Нарушения минеральной плотности костной ткани имеют особое значение в подростковом возрасте и в ранний период полового созревания – критический период роста костей. Неизвестно, снизит ли снижение МПКТ пиковую костную массу и повысит ли риск переломов в пожилом возрасте у данной популяции (см. разделы «Дети» и «Фармакологические свойства»).

Перед началом лечения врач должен взвесить преимущества применения диеногеста и возможные риски его применения для каждого отдельного подростка, учитывая также наличие существенных факторов риска остеопороза.

Адекватное применение кальция и витамина D при диетическом питании или при применении пищевых добавок имеет важное значение для здорового состояния костной ткани у женщин всех возрастных категорий.

Снижение МПКТ не наблюдалось у взрослых (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

У пациенток, находящихся в группе повышенного риска развития остеопороза, тщательная оценка соотношения риска и пользы должна быть проведена до начала лечения препаратом Дайнес, поскольку уровень эндогенных эстрогенов умеренно снижается на фоне лечения диеногестом (см. раздел «Фармакодинамика»).

Другие состояния

Состояние пациенток с депрессией в анамнезе следует тщательно наблюдать и прекратить применение препарата при развитии выраженных проявлений депрессии.

Диеногест обычно не влияет на артериальное давление у женщин с нормотензией. Однако, если во время применения препарата возникает длительная клинически выраженная гипертензия, рекомендуется отменить препарат Дайнес и лечить гипертензию.

При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, возникавших во время беременности или при предыдущем применении половых гормонов, применение препарата следует прекратить.

Диеногест может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, страдающие сахарным диабетом, особенно с анамнезом гестационного сахарного диабета, должны тщательно обследоваться в течение применения диеногеста.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать прямого воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения в период приёма препарата Дайнес.

Вероятность внематочной беременности у женщин, использующих для контрацепции препараты, содержащие только прогестоген, выше, чем у женщин, применяющих КОК. Поэтому для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или нарушением функции маточных труб вопрос об использовании диеногеста следует решать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Во время применения диеногеста может возникать персистенция фолликулов (часто указывается как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов являются бессимптомными, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза.

Не используется в геронтологической практике.

Лактоза

Одна таблетка препарата Дайнес содержит 60,93 мг лактозы моногидрата. Если у пациента установлено непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать лекарственное средство Дайнес.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Существуют ограниченные данные по применению диеногеста у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямой или косвенный риск репродуктивной токсичности (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лекарственное средство Дайнес не рекомендуется применять беременным женщинам, поскольку нет необходимости в лечении эндометриоза в период беременности.

Грудное вскармливание. Лечение препаратом Дайнес в период грудного вскармливания не рекомендуется. Неизвестно, проникает ли диеногест в грудное молоко женщины. Данные, полученные в ходе исследований на животных, указывают на проникновение диеногеста в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии диеногестом, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и необходимость терапии для женщины.

Фертильность. На основании имеющихся данных можно утверждать, что во время лечения диеногестом у большинства пациенток ингибируется овуляция. Однако препарат Дайнес не является противозачаточным средством.

Если необходима контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

На основании имеющихся данных можно утверждать, что менструальный цикл возвращается к норме в течение 2 месяцев после прекращения лечения диеногестом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Не наблюдалось влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами у пациенток, принимавших препараты, содержащие диеногест.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Для перорального применения.

Дозировка

Принимать по 1 таблетке ежедневно без перерыва в применении препарата примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Таблетки следует принимать регулярно, независимо от менструального кровотечения. Как только закончились таблетки из одной упаковки, необходимо начать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерыва в применении лекарственного средства.

Прием препарата можно начать в любой день менструального цикла.

Применение любых гормональных контрацептивов следует прекратить перед началом терапии препаратом Дайнела. Если необходима контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (например, барьерный метод).

Пропуск приема лекарственного средства

В случае пропуска приема таблетки, рвоты и/или диареи (которые произошли в течение 3–4 часов после приема таблетки) эффективность диеногеста может снизиться. При пропуске приема одной или нескольких таблеток 1 таблетку следует принять, как только женщина вспомнит об этом, а следующую — в обычное время. Таблетку, которая не была всасываться из-за рвоты или диареи, следует аналогичным образом заменить на другую таблетку.

Дополнительная информация по применению у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет соответствующих показаний к применению диеногеста у пациенток данной группы.

Печеночная недостаточность

Препарат противопоказан пациенткам с тяжелым заболеванием печени в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пациенток с почечной недостаточностью.

Дети

Препарат Дайнела не показан для применения детям до наступления менархе.

Безопасность и эффективность применения диеногеста изучались в ходе неконтролируемого исследования продолжительностью 12 месяцев у 111 пациенток подросткового возраста (12–<18 лет) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Эффективность диеногеста была продемонстрирована при лечении эндометриоза, ассоциированного с тазовым болевым синдромом, у подростков (12–18 лет) с общим благоприятным профилем безопасности и переносимости лекарственного средства.

Применение диеногеста у подростков в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в поясничном отделе позвоночника на 1,2 %. После прекращения лечения МПКТ вновь повышалась у этих пациентов.

Нарушения минеральной плотности костной ткани имеют особенно важное значение в подростковом возрасте и в ранний период полового созревания — критический период роста костей. Неизвестно, снижает ли снижение МПКТ пиковую костную массу и повышает ли риск переломов в пожилом возрасте у данной популяции.

Поэтому врач должен взвесить преимущества применения диеногеста и возможные риски его применения для каждого отдельного подростка (см. разделы «Особенности применения», «Фармакодинамические свойства»).

Передозировка.

Исследования острой токсичности, проведенные с диеногестом, не указывали на риск развития острых побочных реакций при непреднамеренном приеме нескольких суточных терапевтических доз. Специфических антидотов не существует. Применение 20–30 мг диеногеста в сутки (что в 10–15 раз выше, чем доза в таблетке препарата Дайнела) в течение более 24 недель переносилось очень хорошо.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицированы согласно MedDRA.

Побочные реакции чаще всего развиваются в первые месяцы применения диеногеста и исчезают в процессе лечения. Возможны изменения характера кровотечений, такие как мажущие выделения, нерегулярные кровотечения или аменорея.

При лечении диеногестом сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях. Наиболее часто при лечении диеногестом регистрировались следующие побочные явления: головная боль (9,0 %), дискомфорт в молочных железах (5,4 %), подавленное настроение (5,1 %) и акне (5,1 %).

Кроме того, лечение диеногестом влияет на характер менструальных кровотечений у большинства женщин. Характер менструальных кровотечений оценивался систематически с использованием дневников пациенток и анализировался с применением метода ВОЗ в течение 90-дневного отчётного периода. В течение первых 90 дней терапии диеногестом наблюдались следующие типы кровотечений по характеру (n=290; 100 %): аменорея (1,7 %), редкие кровотечения (27,2 %), частые кровотечения (13,4 %), нерегулярные кровотечения (35,2 %), продолжительные кровотечения (38,3 %), нормальная менструальная кровопотеря, то есть не относящаяся ни к одной из предыдущих категорий (19,7 %). В течение четвёртого отчётного периода наблюдались следующие типы кровотечений по характеру (n=149; 100 %): аменорея (28,2 %), редкие кровотечения (24,2 %), частые кровотечения (2,7 %), нерегулярные кровотечения (21,5 %), продолжительные кровотечения (4,0 %), нормальная менструальная кровопотеря, то есть не относящаяся ни к одной из предыдущих категорий (22,8 %). Изменения характера менструальных кровотечений лишь изредка сообщались как побочные реакции у пациенток (см. таблицу побочных реакций).

В таблице указаны побочные реакции в соответствии с классификацией MedDRA (MedDRA SOCs), о которых сообщалось при лечении диеногестом, и их частота.

В пределах каждой группы побочные эффекты перечислены в порядке убывания частоты: часто (от ≥ 1/100 до <1/10) и редко (от ≥ 1/1000 до <1/100). Частота определена на основании объединённых данных четырёх клинических исследований с участием 332 пациенток (100 %).

Побочные реакции, фаза III клинических исследований, N= 332

Системы органов (MedDRA)	Часто	Нечасто
Со стороны системы крови и лимфатической системы		анемия
Нарушения обмена веществ и питания	повышение массы тела	снижение массы тела, повышенный аппетит
Психические нарушения	подавленное настроение, нарушения сна, раздражительность, снижение либидо, изменения настроения	тревожность, депрессия, лабильность настроения
Со стороны нервной системы	головная боль, мигрень	нарушения вегетативной регуляции, нарушения внимания
Со стороны органов зрения		сухость глаз
Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения		шум в ушах
Со стороны сердца		неспецифические нарушения кровообращения, сердцебиение
Со стороны сосудов		артериальная гипотензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		одышка
Со стороны желудочно-кишечного тракта	тошнота, боль в животе, метеоризм, вздутие живота, рвота	диарея, запор, дискомфорт в брюшной полости, воспаление желудочно-кишечного тракта, гингивит
Со стороны кожи и подкожных тканей	угревая сыпь, алопеция	сухость кожи, гипергидроз, зуд, гирсутизм, онихоклазия, перхоть, дерматит, нарушения роста волос, фоточувствительность, изменения пигментации
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	боль в спине	боль в костях, мышечные судороги, боль в конечностях, ощущение тяжести в конечностях
Со стороны почек и мочевыделительной системы		инфекция мочевыводящих путей
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	дискомфорт в молочных железах, киста яичника, приливы, маточные/вагинальные кровотечения, включая мажущие выделения	вагинальный кандидоз, сухость вульвы и влагалища, выделения из половых органов, боль в области малого таза, атрофический вульвовагинит, увеличение молочных желез, кистозно-фиброзные заболевания молочных желез, нагрубание молочных желез
Общие нарушения и местные реакции	астенические состояния, раздражительность	отек

Также наблюдались следующие побочные реакции: персистенция фолликулов, повышение аппетита, реакции гиперчувствительности.

Другие серьезные побочные реакции наблюдались при применении стероидных половых гормонов — прогестогенов (см. раздел «Особенности применения»): венозные и артериальные тромбоэмболические нарушения, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, инсульт, новообразования молочных желез, опухоли печени, ощущение дискомфорта в спине, хлоазма, холестатическая желтуха, остеопороз (см. ниже), изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность.

Снижение минеральной плотности костной ткани

В ходе неконтролируемого клинического исследования с участием 111 пациенток подросткового возраста (от 12 до <18 лет), получавших терапию диеногестом, у 103 пациенток измеряли МПКТ. У примерно 72 % участников исследования наблюдалось снижение МПКТ поясничного отдела позвоночника (L2–L4) после 12 месяцев применения (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 28 таблеток в блистере, 1 блистер в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель. Лабораториос Леон Фарма С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Калле Ла Валлина C/н, Полигонo Индастриал Наватеджера, Вильяквиламбре, 24193, Испания.