Dainela

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DAINELA (DAINELA)

Composición:

Principio activo: Dienogest; 1 tableta contiene 2 mg de dienogest.

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; almidón de maíz; povidona K-30; estearato de magnesio de origen vegetal.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas de las glándulas sexuales y medicamentos utilizados en patologías de órganos sexuales. Progestágenos. Código ATC G03D B08.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Dienogest es un derivado del nortestosterona sin actividad androgénica y con cierta actividad antiandrogénica, que representa aproximadamente un tercio de la actividad del acetato de ciproterona. Dienogest se une a los receptores de progesterona en el útero con una afinidad relativa del 10 %. A pesar de la baja afinidad por los receptores de progesterona, dienogest tiene un fuerte efecto progestogénico in vivo. Dienogest no muestra actividad androgénica, mineralocorticoide ni glucocorticoide significativa in vivo.

Dienogest actúa sobre el endometriosis al reducir la producción endógena de estradiol y, de esta manera, suprimir el efecto trófico del estradiol sobre el endometrio eutópico y ectópico. Con la administración continua, dienogest induce un entorno endocrino hipogestagénico e hipogestrogénico, que provoca una decidualización inicial del tejido endometrial seguida de la atrofia de los focos endometrioides.

Datos sobre eficacia

La superioridad de dienogest frente al placebo se demostró en un estudio de tres meses con 198 pacientes con endometriosis. El dolor pélvico asociado con la endometriosis se midió mediante una escala analógica visual (0-100 mm). Tras 3 meses de tratamiento con dienogest, se observó una diferencia estadísticamente significativa en comparación con el placebo (Δ = 12,3 mm; IC 95 %: 6,4-18,1; p < 0,0001) y una reducción clínicamente significativa del dolor respecto al valor basal (la reducción media fue de 27,4 mm ± 22,9).

Tras 3 meses de tratamiento, una reducción del dolor pélvico asociado con la endometriosis en un 50 % o más se logró en el 37,3 % de las pacientes que recibieron dienogest (placebo: 19,8 %), sin aumento correspondiente de la dosis del analgésico concomitante; una reducción del dolor pélvico asociado con la endometriosis en un 75 % o más (también sin aumento correspondiente de la dosis del analgésico concomitante) se logró en el 18,6 % de las pacientes que recibieron dienogest (placebo: 7,3 %).

El seguimiento abierto de este estudio controlado con placebo mostró una reducción continua del dolor pélvico asociado con la endometriosis con un tratamiento de hasta 15 meses de duración.

Los resultados de los estudios controlados con placebo se confirmaron con los resultados obtenidos en un estudio controlado activamente de seis meses frente a un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina, con 252 pacientes con endometriosis.

Tres estudios con 252 pacientes que recibieron dienogest a una dosis de 2 mg al día mostraron una reducción significativa de las lesiones endometrioides tras 6 meses de tratamiento.

En un estudio pequeño (n = 8 por grupo de dosis), el uso de dienogest a una dosis de 1 mg al día mostró ausencia de ovulación tras 1 mes de tratamiento. La eficacia anticonceptiva de dienogest no ha sido evaluada en estudios más amplios.

Datos sobre seguridad

El nivel endógeno de estrógenos se suprime moderadamente durante el tratamiento con dienogest.

Actualmente, no se dispone de resultados de estudios a largo plazo sobre la densidad mineral ósea (DMO) y el riesgo de fracturas en pacientes que toman dienogest. La DMO se evaluó en 21 pacientes adultas antes y después de 6 meses de tratamiento con dienogest. No se observó una disminución media de la DMO. En 29 pacientes que recibieron acetato de leuprolina, se observó una disminución media del 4,04 % ± 4,84 en el mismo período (Δ entre grupos: 4,29 %; IC 95 %: 1,93-6,66; p < 0,0003).

No se observó un efecto significativo sobre los parámetros de laboratorio habituales, incluyendo análisis de sangre, bioquímica sanguínea, niveles de enzimas hepáticas, niveles de lípidos y HbA1c, durante el tratamiento con dienogest durante 15 meses (N = 168).

Datos de seguridad en adolescentes

La seguridad de dienogest respecto a la DMO se evaluó en un estudio no controlado de 12 meses con 111 pacientes adolescentes (de 12 a <18 años) con endometriosis clínicamente sospechada o confirmada. El cambio medio relativo en la DMO de la columna lumbar (L2-L4) desde los valores basales hasta el final del tratamiento en 103 pacientes fue de -1,2 %. Una medición repetida a los 6 meses tras finalizar el tratamiento en un subgrupo con valores bajos de DMO mostró un aumento de la DMO hasta -0,6 %.

Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios preclínicos no indican un riesgo particular para el ser humano basado en estudios estándar de toxicidad tras administración repetida, genotoxicidad, efecto carcinogénico y toxicidad sobre la función reproductiva. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los esteroides sexuales pueden favorecer el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas.

Datos de seguridad con uso prolongado

Se realizó un estudio observacional poscomercialización con observación activa para determinar la frecuencia de aparición inicial o empeoramiento de depresión clínicamente significativa y la aparición de anemia. Participaron un total de 27.840 mujeres a las que se recetó por primera vez una terapia hormonal para el tratamiento de la endometriosis, y se les realizó seguimiento durante un período de hasta 7 años. A 3.023 mujeres se les recetó dienogest a una dosis de 2 mg, y a 3.371 pacientes se les recetaron otros medicamentos aprobados para el tratamiento de la endometriosis. La razón de riesgo ajustada general para nuevos casos de anemia en pacientes que tomaron dienogest en comparación con aquellas que tomaron otros medicamentos aprobados para el tratamiento de la endometriosis fue de 1,1 (IC 95 %: 0,4-2,6). La razón de riesgo ajustada para la aparición de depresión en pacientes que tomaron dienogest en comparación con aquellas que tomaron otros medicamentos aprobados para el tratamiento de la endometriosis fue de 1,8 (IC 95 %: 0,3-9,4). No puede descartarse un ligero aumento del riesgo de depresión en pacientes que toman dienogest en comparación con aquellas que toman otros medicamentos aprobados para el tratamiento de la endometriosis.

Farmacocinética

Absorción. Tras la administración oral, dienogest se absorbe rápidamente y completamente. La concentración máxima en suero se alcanza dentro de las 1,5 horas tras una dosis oral única y es de 47 ng/ml. La biodisponibilidad de dienogest es aproximadamente del 91 %. La farmacocinética de dienogest es dependiente de la dosis en el rango de dosis de 1-8 mg.

Distribución. Dienogest se une a la albúmina sérica y no se une a la globulina que une esteroides sexuales (GBES) ni a la globulina que une corticoides (CBG). Solo el 10 % de la concentración total de dienogest en suero está presente como esteroide libre, y el 90 % está unido no específicamente a la albúmina. El volumen aparente de distribución de dienogest es de 40 l.

Metabolismo. Dienogest se metaboliza completamente mediante vías conocidas del metabolismo de esteroides, formando principalmente metabolitos endocrinológicamente inactivos. Según estudios in vitro e in vivo, CYP3A4 es el enzima principal implicado en el metabolismo de dienogest. Estos metabolitos se eliminan rápidamente del plasma, de modo que el metabolito predominante en plasma es dienogest sin cambios.

La velocidad de aclaramiento del suero es de 64 ml/min.

Eliminación. El nivel de dienogest en suero disminuye de forma bifásica, con una semivida de eliminación de 9-10 horas. Dienogest se elimina en forma de metabolitos por orina y heces en una proporción de aproximadamente 3:1 tras la administración oral de 0,1 mg/kg. La semivida de eliminación de los metabolitos en orina es de aproximadamente 14 horas. Tras la administración oral, el 86 % de la dosis administrada se elimina del organismo en un plazo de 6 días, siendo la mayor parte eliminada en las primeras 24 horas, principalmente por orina.

Estado de equilibrio. La farmacocinética de dienogest no depende del nivel de GBES. Con la administración diaria, la concentración de la sustancia en suero aumenta 1,24 veces, alcanzando un estado de equilibrio tras 4 días de tratamiento. La farmacocinética de dienogest tras su administración repetida puede predecirse a partir de los datos de farmacocinética de una sola dosis.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes. La farmacocinética de dienogest no se ha estudiado en pacientes con alteración de la función renal. La farmacocinética de dienogest no se ha estudiado en pacientes con alteración de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del endometriosis.

Contraindicaciones.

No se debe utilizar el medicamento Dienella si se presenta alguno de los estados o enfermedades siguientes. Esta información se obtiene parcialmente del uso de otros medicamentos que contienen únicamente progestágenos. Si cualquiera de estos estados o enfermedades aparece por primera vez durante el tratamiento con dienogest, la administración del medicamento debe interrumpirse inmediatamente.

• Tromboembolismo venoso activo.
• Enfermedades arteriales o cardiovasculares actuales o en antecedentes (por ejemplo, infarto de miocardio, evento cerebrovascular, enfermedad coronaria).
• Diabetes mellitus con afectación vascular.
• Enfermedades hepáticas graves actuales o en antecedentes, hasta que los parámetros de función hepática regresen a valores normales.
• Tumores hepáticos actuales o en antecedentes (benignos o malignos).
• Tumores malignos conocidos o sospechados dependientes de hormonas sexuales.
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Nota: para detectar posibles interacciones, se debe consultar la información de uso médico de los medicamentos que se administren simultáneamente.

Efecto de otros medicamentos sobre el dienogest

Los progestágenos, incluyendo el dienogest, se metabolizan principalmente por el sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), presente en la mucosa intestinal y en el hígado. Por lo tanto, los inductores o inhibidores del CYP3A4 pueden afectar el metabolismo del progestágeno. El aumento en el aclaramiento de hormonas sexuales debido a la inducción enzimática puede reducir el efecto terapéutico del dienogest y provocar efectos adversos, por ejemplo, alteraciones en el patrón de sangrado menstrual.

La disminución en el aclaramiento de hormonas sexuales debido a la inhibición enzimática puede alterar el efecto terapéutico del dienogest y provocar reacciones adversas.

• Sustancias que aumentan el aclaramiento de hormonas sexuales (reducción de eficacia mediante inducción enzimática), por ejemplo: fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina, y posiblemente también oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y medicamentos que contienen hipérico (Hypericum perforatum).

La inducción enzimática puede observarse tras varios días de tratamiento. La máxima inducción enzimática generalmente se alcanza tras varias semanas.

La inducción enzimática puede persistir hasta 4 semanas después de la interrupción del tratamiento.

El efecto del inductor CYP3A4 rifampicina fue estudiado en mujeres sanas posmenopáusicas. La administración concomitante de rifampicina con la formulación oral de valerato de estradiol/dienogest provocó una reducción significativa en la concentración en estado de equilibrio y en la exposición sistémica del dienogest y del estradiol. La exposición sistémica del dienogest y del estradiol en estado de equilibrio, medida como AUC (0–24 horas), disminuyó un 83 % y un 44 %, respectivamente.

• Sustancias con efecto variable sobre el aclaramiento de hormonas sexuales.

La administración concomitante de hormonas sexuales con múltiples combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH y de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, junto con combinaciones de inhibidores del virus de la hepatitis C, puede aumentar o disminuir los niveles plasmáticos de progestina. El efecto conjunto de estos cambios puede ser clínicamente relevante en algunos casos.

• Sustancias que disminuyen el aclaramiento de hormonas sexuales (inhibidores enzimáticos).

El dienogest es sustrato del citocromo P450 (CYP) 3A4.

La relevancia clínica de las interacciones potenciales con inhibidores enzimáticos sigue siendo desconocida.

La administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 podría aumentar las concentraciones plasmáticas de dienogest.

La administración concomitante con el inhibidor potente del CYP3A4, la ketoconazol, provocó un aumento de 2,9 veces en la AUC (0–24 horas) del dienogest en estado de equilibrio. La administración concomitante con el inhibidor moderado eritromicina provocó un aumento de 1,6 veces en la AUC (0–24 horas) del dienogest en estado de equilibrio.

Efecto del dienogest sobre otros medicamentos

Según los resultados de estudios in vitro de inhibición, es poco probable que exista una interacción clínicamente significativa entre el dienogest y otros medicamentos cuyo metabolismo está mediado por enzimas del citocromo P450.

Interacción con alimentos

La ingesta de alimentos ricos en grasas no afectó la biodisponibilidad del dienogest.

Pruebas de laboratorio

La administración de progestágenos puede influir en los resultados de algunos análisis de laboratorio, especialmente en parámetros bioquímicos del hígado, tiroides, función renal y glándulas suprarrenales, niveles de proteínas (transportadoras) en plasma sanguíneo (por ejemplo, CBG y fracciones de lípidos/lipoproteínas), parámetros del metabolismo de carbohidratos y marcadores de coagulación y fibrinólisis. Los cambios suelen permanecer dentro de los límites normales de laboratorio.

Características de uso.

Advertencias.

Dienella es un medicamento que contiene solo progestágeno, por lo que se considera que las advertencias y precauciones especiales relativas al uso de medicamentos que contienen progestágenos también se aplican al dienogest, aunque no todas las advertencias y medidas de precaución se basan en resultados clínicos adecuados específicos de este medicamento.

Ante el empeoramiento o la aparición por primera vez de cualquiera de los estados/factores de riesgo mencionados a continuación, se debe realizar un análisis individual de la relación riesgo/beneficio antes de iniciar o continuar el tratamiento con dienogest.

Hemorragias uterinas graves

La hemorragia uterina, por ejemplo en mujeres con adenomiosis uterina o mioma uterino, puede aumentar con el uso de dienogest. Si la hemorragia es intensa y persiste durante un período prolongado, puede provocar anemia (en algunos casos grave). En tal caso, debe considerarse la interrupción del tratamiento.

Cambios en el patrón de sangrado

El tratamiento con dienogest afecta al patrón de sangrado menstrual en la mayoría de las mujeres (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones circulatorias

Según los resultados de estudios epidemiológicos, hay escasas evidencias sobre una posible asociación entre el uso de medicamentos que contienen únicamente progestágenos y un aumento del riesgo de infarto de miocardio o tromboembolismo cerebral. El riesgo de eventos cardiovasculares y cerebrales está más relacionado con la edad, la hipertensión arterial y el tabaquismo. En mujeres con hipertensión, el riesgo de accidente cerebrovascular puede aumentar ligeramente con el uso de medicamentos que contienen únicamente progestágenos.

Algunos estudios indican un aumento cierto, aunque estadísticamente no significativo, del riesgo de tromboembolismo venoso (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar) asociado al uso de medicamentos que contienen únicamente progestágenos. Los factores generalmente reconocidos que aumentan el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) incluyen: antecedentes personales o familiares (por ejemplo, casos de TEV en hermanos o padres a edad relativamente temprana); edad; obesidad; inmovilización prolongada; cirugías mayores o traumatismos. En caso de inmovilización prolongada, se recomienda suspender el uso de dienogest (al menos 4 semanas antes de una cirugía programada) y no reiniciar su uso hasta al menos 2 semanas después de la recuperación completa.

Debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo durante el período posparto.

En caso de aparición de síntomas de enfermedades trombóticas venosas o arteriales o sospecha de las mismas, el tratamiento debe interrumpirse.

Tumores

Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que usan anticonceptivos orales (AO), principalmente los combinados de estrógeno-progestágeno. Este riesgo aumentado disminuye progresivamente durante los 10 años posteriores a la interrupción del uso de anticonceptivos orales combinados (AOC). Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que usan o han usado recientemente AOC es pequeño en relación con el riesgo general de cáncer de mama. El riesgo de detección de cáncer de mama es similar en mujeres que han usado medicamentos que contienen solo progestágenos o AOC. Sin embargo, la información sobre medicamentos que contienen solo progestágenos se basa en datos de un número mucho menor de mujeres que los usan, por lo que es menos concluyente que la información sobre AOC. Los resultados de estos estudios no demuestran una relación causal. El aumento del riesgo puede deberse tanto a una detección más temprana del cáncer de mama en mujeres que usan AO como a un efecto biológico de estos medicamentos, o a una combinación de ambos factores. Se ha observado una tendencia a que el cáncer de mama diagnosticado en mujeres que han usado AO sea clínicamente menos agresivo que en aquellas que nunca han usado anticonceptivos orales.

En casos aislados, en mujeres que han usado sustancias hormonales similares a la contenida en el medicamento Dienella, se han observado tumores benignos y, más raramente, malignos del hígado, que en algunos casos han provocado hemorragia intraperitoneal potencialmente mortal. Si aparecen quejas de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraperitoneal, en el diagnóstico diferencial debe considerarse la posibilidad de un tumor hepático en mujeres que toman dienogest.

Osteoporosis

Cambios en la densidad mineral ósea (DMO).

El uso de dienogest en adolescentes (12–18 años) durante un período de tratamiento de 12 meses se asoció con una disminución media del 1,2 % en la DMO en la columna lumbar (L2–L4). Tras la interrupción del tratamiento, la DMO volvió a aumentar en estos pacientes.

El cambio relativo medio de la DMO desde los valores iniciales hasta el final del tratamiento fue del 1,2 %, con un rango entre –6 % y 5 % (IC 95 %: –1,70 % y –0,78 %; n=103). Una medición repetida a los 6 meses tras finalizar el tratamiento en un subgrupo con valores bajos de DMO mostró una tendencia hacia la recuperación (cambio relativo medio desde los valores iniciales: –2,3 % al final del tratamiento y –0,6 % a los 6 meses después del final del tratamiento, con un rango entre –9 % y 6 %; IC 95 %: –1,20 % y 0,06 %; n=60).

Las alteraciones de la densidad mineral ósea son particularmente relevantes en la adolescencia y en las primeras etapas de la maduración sexual, período crítico para el crecimiento óseo. No se conoce si la disminución de la DMO en esta población reducirá la masa ósea pico y aumentará el riesgo de fracturas en la vejez (ver secciones «Niños» y «Propiedades farmacológicas»).

Antes de iniciar el tratamiento, el médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios del uso de dienogest y los posibles riesgos para cada adolescente individual, considerando también la presencia de factores de riesgo significativos de osteoporosis.

Un aporte adecuado de calcio y vitamina D mediante la dieta o suplementos alimenticios es importante para la salud ósea en mujeres de todas las edades.

No se observó disminución de la DMO en mujeres adultas (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»).

En pacientes con alto riesgo de osteoporosis, debe realizarse una evaluación cuidadosa de la relación riesgo/beneficio antes de iniciar el tratamiento con Dienella, ya que los niveles de estrógenos endógenos disminuyen moderadamente durante el tratamiento con dienogest (ver sección «Farmacodinamia»).

Otras afecciones

Debe vigilarse cuidadosamente el estado de pacientes con antecedentes de depresión y debe interrumpirse el tratamiento si se desarrollan síntomas graves de depresión.

El dienogest generalmente no afecta la presión arterial en mujeres normotensas. Sin embargo, si se desarrolla hipertensión sostenida y clínicamente significativa durante el tratamiento, se recomienda suspender Dienella y tratar la hipertensión.

Si se produce recurrencia de ictericia colestásica y/o prurito que se presentó durante el embarazo o con uso previo de hormonas sexuales, debe suspenderse el tratamiento.

El dienogest puede tener un efecto leve sobre la resistencia insulínica periférica y la tolerancia a la glucosa. Las mujeres con diabetes, especialmente con antecedentes de diabetes gestacional, deben ser examinadas cuidadosamente durante el tratamiento con dienogest.

A veces puede desarrollarse melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma del embarazo. Las mujeres predispuestas al melasma deben evitar la exposición directa al sol o a radiación ultravioleta durante el tratamiento con Dienella.

La probabilidad de embarazo ectópico en mujeres que usan medicamentos que contienen solo progestágenos como método anticonceptivo es mayor que en mujeres que usan AOC. Por lo tanto, en mujeres con antecedentes de embarazo ectópico o alteraciones de la función tubárica, la decisión sobre el uso de dienogest debe tomarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

Durante el tratamiento con dienogest puede producirse la persistencia de folículos (a menudo denominados quistes funcionales de ovario). La mayoría de estos folículos son asintomáticos, aunque algunos pueden asociarse con dolor pélvico.

No se utiliza en la práctica geriátrica.

Lactosa

Una tableta del medicamento Dienella contiene 60,93 mg de lactosa monohidrato. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar el medicamento Dienella.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Existen datos limitados sobre el uso de dienogest en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican riesgos directos o indirectos de toxicidad reproductiva (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

El medicamento Dienella no se recomienda durante el embarazo, ya que no existe necesidad de tratar el endometriosis durante este período.

Lactancia. No se recomienda el tratamiento con Dienella durante la lactancia. No se sabe si el dienogest pasa a la leche materna. Los datos obtenidos en estudios en animales indican que el dienogest atraviesa la leche materna. Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción del tratamiento con dienogest, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y la necesidad del tratamiento para la mujer.

Fertilidad. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con dienogest se inhibe la ovulación en la mayoría de las pacientes. Sin embargo, el medicamento Dienella no es un método anticonceptivo.

Si se requiere anticoncepción, debe utilizarse adicionalmente un método no hormonal de prevención del embarazo (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Según los datos disponibles, el ciclo menstrual vuelve a la normalidad dentro de los 2 meses posteriores a la interrupción del tratamiento con dienogest.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha observado efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria en pacientes que han tomado medicamentos que contienen dienogest.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

Por vía oral.

Dosis

Tomar 1 comprimido diariamente sin interrupción en el tratamiento aproximadamente a la misma hora, con una pequeña cantidad de líquido. Los comprimidos pueden tomarse independientemente de las comidas.

Los comprimidos deben tomarse regularmente, independientemente del sangrado menstrual. Tan pronto como se terminen los comprimidos de un envase, se debe comenzar inmediatamente con los comprimidos del siguiente envase, sin hacer pausa en el tratamiento.

El tratamiento puede iniciarse en cualquier día del ciclo menstrual.

Cualquier método anticonceptivo hormonal debe suspenderse antes de comenzar la terapia con Dienella. Si se requiere anticoncepción, debe utilizarse un método no hormonal adicional para prevenir el embarazo (por ejemplo, método de barrera).

Omisión de la toma del medicamento

En caso de olvido de la toma del comprimido, vómitos y/o diarrea (ocurridos dentro de las 3-4 horas posteriores a la toma del comprimido), la eficacia de dienogest puede reducirse. Si se omite la toma de uno o varios comprimidos, se debe tomar 1 comprimido tan pronto como la paciente lo recuerde, y el siguiente comprimido debe tomarse a la hora habitual. Un comprimido que no haya sido absorbido debido a vómitos o diarrea debe ser sustituido de forma análoga por otro comprimido.

Información adicional sobre la administración en grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

No existen indicaciones adecuadas para el uso de dienogest en pacientes de este grupo.

Insuficiencia hepática

El medicamento está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática grave actual o en anamnesis (ver sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia renal

No existen datos que indiquen la necesidad de ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes pediátricos

El medicamento Dienella no está indicado para su uso en niños antes de la menarquia.

La seguridad y eficacia de dienogest se evaluaron en un estudio no controlado de 12 meses de duración en 111 pacientes adolescentes (12–<18 años) con endometriosis clínicamente sospechada o confirmada (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

La eficacia de dienogest se ha demostrado en el tratamiento de la endometriosis asociada con dolor pélvico en adolescentes (12–18 años), con un perfil general favorable de seguridad y tolerabilidad del medicamento.

El uso de dienogest en adolescentes durante un período de tratamiento de 12 meses se asoció con una disminución media del 1,2 % en la densidad mineral ósea (DMO) en la columna lumbar. Tras la interrupción del tratamiento, la DMO volvió a aumentar en estas pacientes.

Las alteraciones en la densidad mineral ósea son particularmente importantes durante la adolescencia y en las primeras etapas de la maduración sexual, un período crítico para el crecimiento óseo. No se conoce si la disminución de la DMO en esta población afectará negativamente la masa ósea máxima o aumentará el riesgo de fracturas en la edad avanzada.

Por tanto, el médico debe sopesar cuidadosamente los beneficios del uso de dienogest frente a los posibles riesgos para cada adolescente individual (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacodinámicas»).

Sobredosis.

Los estudios de toxicidad aguda realizados con dienogest no indicaron riesgo de reacciones adversas agudas tras la ingestión accidental de varias dosis terapéuticas diarias. No existe antídoto específico. La administración de 20-30 mg de dienogest al día (10-15 veces superior a la dosis en el comprimido del medicamento Dienella) durante más de 24 semanas fue muy bien tolerada.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se describen de acuerdo con MedDRA.

Las reacciones adversas suelen desarrollarse durante los primeros meses de tratamiento con Dienogest y desaparecen progresivamente durante el curso del tratamiento. Pueden observarse alteraciones del patrón de sangrado, tales como metrorragia, sangrado irregular o amenorrea.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con Dienogest. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante el tratamiento con Dienogest incluyen cefalea (9,0 %), molestias en las mamas (5,4 %), estado de ánimo deprimido (5,1 %) y acné (5,1 %).

Además, el tratamiento con Dienogest influye en la naturaleza de los sangrados menstruales en la mayoría de las mujeres. El patrón de sangrado menstrual se evaluó sistemáticamente mediante el uso de diarios proporcionados por las pacientes y se analizó utilizando el método de la OMS durante un período de registro de 90 días. Durante los primeros 90 días de tratamiento con Dienogest, se observaron los siguientes patrones de sangrado (n=290; 100 %): amenorrea (1,7 %), sangrado infrecuente (27,2 %), sangrado frecuente (13,4 %), sangrado irregular (35,2 %), sangrado prolongado (38,3 %), sangrado menstrual normal, es decir, que no pertenece a ninguna de las categorías anteriores (19,7 %). Durante el cuarto período de registro se observaron los siguientes patrones de sangrado (n=149; 100 %): amenorrea (28,2 %), sangrado infrecuente (24,2 %), sangrado frecuente (2,7 %), sangrado irregular (21,5 %), sangrado prolongado (4,0 %), sangrado menstrual normal, es decir, que no pertenece a ninguna de las categorías anteriores (22,8 %). Los cambios en el patrón del sangrado menstrual solo se notificaron ocasionalmente como reacciones adversas en las pacientes (ver tabla de reacciones adversas).

La siguiente tabla muestra las reacciones adversas clasificadas según los sistemas de órganos de MedDRA (MedDRA SOCs), notificadas durante el tratamiento con Dienogest, junto con su frecuencia.

Dentro de cada grupo, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de frecuencia: frecuentes (de ≥ 1/100 a <1/10) y poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a <1/100). La frecuencia se determinó a partir de los datos combinados de cuatro estudios clínicos que incluyeron a 332 pacientes (100 %).

Reacciones adversas, estudios clínicos fase III, N=332

También se observaron las siguientes reacciones adversas: persistencia de folículos, aumento del apetito y reacciones de hipersensibilidad.

Otras reacciones adversas graves se han observado durante el uso de hormonas sexuales esteroides progestágenos (ver sección «Precauciones de uso»): trastornos tromboembólicos venosos y arteriales, hipertensión arterial, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (ACV), neoplasias de mama, tumores hepáticos, sensación de molestias en la espalda, cloasma, ictericia colestásica, osteoporosis (ver más abajo), alteraciones en la tolerancia a la glucosa o efectos sobre la resistencia insulínica periférica.

Disminución de la densidad mineral ósea

En un estudio clínico no controlado con 111 pacientes adolescentes (entre 12 y <18 años) que recibieron tratamiento con dienogest, se midió la DMO en 103 pacientes. En aproximadamente el 72 % de los participantes se observó una disminución de la DMO en la región lumbar (L2-L4) tras 12 meses de tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración del período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 28 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Laboratorios León Farma S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle La Vallina C/n, Polígono Industrial Navatejera, Villacambres, 24193, España.