Dainela

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DAINELA (DAINELA)

Composizione:

Principio attivo: dienogest; 1 compressa contiene 2 mg di dienogest.

Sostanze ausiliarie: lattosio monoidrato; amido di mais; povidone K-30; magnesio stearato vegetale.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rotonde di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni delle ghiandole sessuali e farmaci utilizzati nella patologia degli organi sessuali. Progestinici. Codice ATC G03D B08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Dienogest è un derivato del nortestosterone senza attività androgena e con una certa attività antiandrogena, pari a circa un terzo di quella dell’acetato di ciproterone. Dienogest si lega ai recettori del progesterone nell’utero con un'affinità relativa del solo 10%. Nonostante questa bassa affinità per i recettori del progesterone, dienogest esercita un forte effetto progestinico in vivo. Dienogest non manifesta una significativa attività androgena, mineralcorticoide o glucocorticoide in vivo.

Dienogest agisce sull’endometriosi riducendo la produzione endogena di estradiolo e, di conseguenza, inibendo l’effetto trofico dell’estradiolo sull’endometrio eutopico ed ectopico. Con l’applicazione continua, dienogest determina la creazione di un ambiente endocrino ipoestrogenico e ipergestagenico, che induce inizialmente una decidualizzazione del tessuto endometriale seguita da un’atrofia delle lesioni endometriosiche.

Dati sull’efficacia

Il vantaggio di dienogest rispetto al placebo è stato dimostrato in uno studio di tre mesi condotto su 198 pazienti con endometriosi. Il dolore pelvico associato all’endometriosi è stato misurato mediante una scala analogica visiva (0−100 mm). Dopo 3 mesi di terapia con dienogest è stata osservata una differenza statisticamente significativa rispetto al placebo (Δ = 12,3 mm; IC 95%: 6,4–18,1; p<0,0001) e una riduzione clinicamente significativa del dolore rispetto ai livelli iniziali (riduzione media di 27,4 mm ± 22,9).

Dopo 3 mesi di trattamento, una riduzione del dolore pelvico associato all’endometriosi pari al 50% o superiore è stata raggiunta nel 37,3% delle pazienti trattate con dienogest (placebo: 19,8%), senza aumento della dose di analgesici concomitanti; una riduzione del dolore pelvico associato all’endometriosi pari al 75% o superiore (ancora senza aumento della dose di analgesici concomitanti) è stata raggiunta nel 18,6% delle pazienti trattate con dienogest (placebo: 7,3%).

Il proseguimento aperto di questo studio controllato con placebo ha mostrato una riduzione continua del dolore pelvico associato all’endometriosi con un trattamento della durata fino a 15 mesi.

I risultati degli studi controllati con placebo sono stati confermati da quelli ottenuti in uno studio controllato attivo di sei mesi, confrontato con un agonista del GnRH, condotto su 252 pazienti con endometriosi.

Tre studi condotti su 252 pazienti trattate con dienogest 2 mg al giorno hanno dimostrato una significativa riduzione delle lesioni endometriosiche dopo 6 mesi di trattamento.

In uno studio di piccole dimensioni (n=8 per gruppo di dosaggio), l’uso di dienogest alla dose di 1 mg al giorno ha mostrato l’assenza di ovulazione già dopo un mese di terapia. L’efficacia contraccettiva di dienogest non è stata studiata in studi più ampi.

Dati sulla sicurezza

Il livello endogeno di estrogeni è solo moderatamente inibito durante il trattamento con dienogest.

Attualmente non sono disponibili risultati di studi a lungo termine sulla densità minerale ossea (DMO) e sul rischio di fratture in pazienti che assumono dienogest. La DMO è stata valutata in 21 pazienti adulte prima e dopo 6 mesi di trattamento con dienogest. Nessuna riduzione media della DMO è stata osservata. In 29 pazienti trattate con acetato di leuprorelina, una riduzione media del 4,04%±4,84 è stata osservata nello stesso periodo (Δ tra i gruppi: 4,29%, IC 95%: 1,93−6,66, p<0,0003).

Non sono stati osservati effetti significativi sugli esami ematochimici standard, inclusi emocromo, esami biochimici del sangue, livelli degli enzimi epatici, lipidi e HbA1c, durante un trattamento con dienogest della durata di 15 mesi (N = 168).

Dati sulla sicurezza nei pazienti adolescenti

La sicurezza di dienogest riguardo alla DMO è stata studiata in uno studio non controllato della durata di 12 mesi su 111 pazienti adolescenti (dai 12 a meno di 18 anni) con sospetta o confermata endometriosi. La variazione media relativa della DMO della colonna lombare (L2–L4) rispetto ai valori iniziali in 103 pazienti al termine del trattamento è stata pari a -1,2%. Una misurazione ripetuta dopo 6 mesi dal termine del trattamento in un sottogruppo con riduzione della DMO ha mostrato un aumento della DMO a -0,6%.

Dati preclinici sulla sicurezza

I dati degli studi preclinici non indicano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi standard di tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità sulla funzione riproduttiva. Tuttavia, va considerato che gli steroidi sessuali possono favorire la crescita di alcuni tessuti e tumori dipendenti dagli ormoni.

Dati sulla sicurezza con l’uso prolungato

È stato condotto uno studio osservazionale post-marketing con sorveglianza attiva per determinare la frequenza di insorgenza primaria o di peggioramento di depressione clinicamente significativa e di anemia. Lo studio ha coinvolto complessivamente 27840 donne a cui era stata prescritta per la prima volta una terapia ormonale per il trattamento dell’endometriosi, seguite per un periodo fino a 7 anni. A 3023 donne è stato prescritto dienogest alla dose di 2 mg, mentre a 3371 pazienti sono stati prescritti altri farmaci approvati per il trattamento dell’endometriosi. Il rapporto di rischio aggiustato complessivo per nuovi casi di anemia nelle pazienti che assumevano dienogest rispetto a quelle che assumevano altri farmaci approvati per l’endometriosi è stato pari a 1,1 (IC 95%: 0,4–2,6). Il rapporto di rischio aggiustato per l’insorgenza di depressione nelle pazienti che assumevano dienogest rispetto a quelle che assumevano altri farmaci approvati per l’endometriosi è stato pari a 1,8 (IC 95%: 0,3–9,4). Non può essere escluso un lieve aumento del rischio di depressione nelle pazienti che assumono dienogest rispetto a quelle che assumono altri farmaci approvati per il trattamento dell’endometriosi.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, dienogest viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel siero viene raggiunta entro 1,5 ore dopo una singola somministrazione orale e corrisponde a 47 ng/ml. La biodisponibilità di dienogest è pari a circa il 91%. La farmacocinetica di dienogest è dose-dipendente nell’intervallo di dosi da 1 a 8 mg.

Distribuzione. Dienogest si lega all’albumina sierica e non si lega alla globulina legante gli steroidi sessuali (SHBG) né alla globulina legante i corticosteroidi (CBG). Solo il 10% della concentrazione totale di dienogest nel siero è presente come steroide libero, mentre il 90% è legato in modo non specifico all’albumina. Il volume apparente di distribuzione di dienogest è di 40 l.

Metabolismo. Dienogest viene completamente metabolizzato attraverso vie metaboliche note degli steroidi, formando principalmente metaboliti endocrinologicamente inattivi. Sulla base di studi in vitro e in vivo, CYP3A4 è l’enzima principale coinvolto nel metabolismo di dienogest. Questi metaboliti vengono rapidamente eliminati dal plasma in modo tale che il metabolita predominante nel plasma sia dienogest in forma invariata.

La velocità di clearance dal siero è di 64 ml/min.

Eliminazione. Il livello di dienogest nel siero decresce in modo bifasico con un'emivita di eliminazione di 9−10 ore. Dienogest viene eliminato sotto forma di metaboliti nelle urine e nelle feci in un rapporto di circa 3:1 dopo somministrazione orale di 0,1 mg/kg. L’emivita di eliminazione dei metaboliti nelle urine è di circa 14 ore. Dopo somministrazione orale, l’86% della dose somministrata viene eliminato dall’organismo entro 6 giorni, con la maggior parte di questa quantità eliminata entro le prime 24 ore, principalmente attraverso le urine.

Condizione di equilibrio. La farmacocinetica di dienogest non dipende dai livelli di SHBG. Con l’assunzione giornaliera, la concentrazione della sostanza nel siero aumenta di 1,24 volte, raggiungendo uno stato di equilibrio dopo 4 giorni di trattamento. La farmacocinetica di dienogest dopo somministrazione ripetuta può essere prevista sulla base dei dati ottenuti con una singola dose.

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti. La farmacocinetica di dienogest non è stata studiata nei pazienti con compromissione renale. La farmacocinetica di dienogest non è stata studiata nei pazienti con compromissione epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell’endometriosi.

Controindicazioni.

Il medicinale Dainela non deve essere utilizzato in caso di presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni o malattie. Queste informazioni sono in parte derivate dall’uso di altri medicinali contenenti soltanto progestinici. Se una qualsiasi di queste condizioni o malattie insorge per la prima volta durante il trattamento con dienogest, l’assunzione del medicinale deve essere immediatamente interrotta.

• Tromboembolia venosa in forma attiva.
• Malattie arteriose o cardiovascolari attuali o anamnestiche (ad esempio infarto miocardico, evento cerebrovascolare, cardiopatia ischemica).
• Diabete mellito con coinvolgimento vascolare.
• Gravi malattie epatiche attuali o anamnestiche, finché i parametri di funzionalità epatica non tornano alla normalità.
• Tumori epatici attuali o anamnestici (benigni o maligni).
• Tumori maligni noti o sospettati, dipendenti dagli ormoni sessuali.
• Emorragia vaginale di etiologia sconosciuta.
• Ipersensibilità nota al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Nota: per individuare possibili interazioni, è necessario consultare il foglio illustrativo dei medicinali concomitanti.

Effetto di altri medicinali sul dienogest

I progestinici, inclusa la dienogest, sono metabolizzati principalmente dal sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), localizzato nella mucosa intestinale e nel fegato. Pertanto, gli induttori o gli inibitori del CYP3A4 possono influenzare il metabolismo del progestinico. L’aumento della clearance degli ormoni sessuali attraverso l’induzione enzimatica può ridurre l’effetto terapeutico del dienogest e portare a effetti indesiderati, ad esempio modificazioni del carattere dell’emorragia mestruale.

La riduzione della clearance degli ormoni sessuali attraverso l’inibizione enzimatica può alterare l’effetto terapeutico del dienogest e portare allo sviluppo di reazioni avverse.

• Sostanze che aumentano la clearance degli ormoni sessuali (riduzione dell’efficacia mediante induzione enzimatica), ad esempio: fenitoina, barbiturici, primidone, carbamazepina, rifampicina, e possibilmente anche osscarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e medicinali contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

L’induzione enzimatica può manifestarsi già dopo alcuni giorni di terapia. L’induzione massima si verifica generalmente dopo alcune settimane.

L’induzione enzimatica può persistere fino a 4 settimane dopo l’interruzione del trattamento.

L’effetto dell’induttore CYP3A4 rifampicina è stato studiato in donne sane in postmenopausa. La somministrazione concomitante di rifampicina con una formulazione orale di valerato di estradiolo/dienogest ha determinato una significativa riduzione della concentrazione di equilibrio e dell’esposizione sistemica di dienogest ed estradiolo. L’esposizione sistemica di dienogest ed estradiolo allo stato stazionario, misurata come AUC (0–24 ore), è diminuita rispettivamente dell’83% e del 44%.

• Sostanze con effetto variabile sulla clearance degli ormoni sessuali.

La somministrazione concomitante di ormoni sessuali con numerose combinazioni di inibitori della proteasi dell’HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, in associazione con combinazioni di inibitori del virus dell’epatite C, può aumentare o ridurre i livelli plasmatici del progestinico. L’effetto combinato di tali variazioni può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

• Sostanze che riducono la clearance degli ormoni sessuali (inibitori enzimatici).

Il dienogest è un substrato del citocromo P450 (CYP) 3A4.

L’importanza clinica delle potenziali interazioni con inibitori enzimatici rimane sconosciuta.

La somministrazione concomitante di forti inibitori del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di dienogest.

La somministrazione concomitante con il forte inibitore enzimatico CYP3A4 chetoconazolo ha determinato un aumento di 2,9 volte dell’AUC (0–24 ore) di dienogest allo stato stazionario. La somministrazione concomitante con l’inibitore moderato eritromicina ha determinato un aumento di 1,6 volte dell’AUC (0–24 ore) di dienogest allo stato stazionario.

Effetto del dienogest su altri medicinali

Secondo i risultati degli studi in vitro sull’inibizione, un’interazione clinicamente significativa tra dienogest e altri medicinali il cui metabolismo è mediato dagli enzimi del citocromo P450 è improbabile.

Interazioni con gli alimenti

L’assunzione di cibo ricco di grassi non ha influenzato la biodisponibilità del dienogest.

Test di laboratorio

L’assunzione di progestinici può influire sui risultati di alcuni esami di laboratorio, in particolare sui parametri biochimici del fegato, della tiroide, della funzionalità renale e delle ghiandole surrenali, sui livelli di proteine plasmatiche (proteine trasportatrici) (ad esempio SHBG) e sulle frazioni lipidiche/lipoproteiche, sui parametri del metabolismo dei carboidrati e sui parametri della coagulazione e della fibrinolisi. Le variazioni sono generalmente entro i limiti della norma di laboratorio.

Caratteristiche di impiego.

Avvertenze.

Poiché Dainela è un medicinale contenente esclusivamente un progestinico, si ritiene che le particolari precauzioni e misure di sicurezza relative all'uso di medicinali contenenti progestinici si applichino anche al dienogest, anche se non tutte le avvertenze e precauzioni si basano su risultati clinici specifici di questo medicinale.

Qualora si verifichi un peggioramento o l'insorgenza per la prima volta di uno qualsiasi degli stati/fattori di rischio elencati di seguito, si dovrà effettuare una valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio prima di iniziare o continuare il trattamento con dienogest.

Sanguinamenti uterini gravi

Il sanguinamento uterino, ad esempio in donne con adenomiosi uterina o con fibromi uterini, può aumentare con l'uso del dienogest. Se il sanguinamento è intenso e persistente nel tempo, può portare all'insorgenza di anemia (in alcuni casi grave). In tal caso, si dovrà considerare l'interruzione del trattamento.

Modificazione del carattere del sanguinamento

Il trattamento con dienogest influenza il carattere del sanguinamento mestruale nella maggior parte delle donne (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Disturbi circolatori

Sulla base dei risultati di studi epidemiologici, sono disponibili pochi dati riguardo a un possibile legame tra l'uso di medicinali contenenti esclusivamente progestinici e un aumento del rischio di infarto miocardico o tromboembolia cerebrale. Il rischio di eventi cardiovascolari e cerebrali è più strettamente correlato all'età, all'ipertensione arteriosa e al fumo. In donne con ipertensione, il rischio di ictus può aumentare leggermente con l'uso di medicinali contenenti esclusivamente progestinici.

Alcuni studi indicano un certo aumento del rischio di tromboembolia venosa (trombosi venosa profonda, embolia polmonare), non statisticamente significativo, associato all'uso di medicinali contenenti esclusivamente progestinici. I fattori noti che aumentano il rischio di tromboembolia venosa (TEV) comprendono: anamnesi personale o familiare (ad esempio casi di TEV in fratelli, sorelle o genitori in età relativamente giovane); età; obesità; immobilizzazione prolungata; interventi chirurgici radicali o traumi. In caso di immobilizzazione prolungata, si raccomanda di interrompere il trattamento con dienogest (almeno 4 settimane prima di un intervento programmato) e di non riprendere il trattamento prima di 2 settimane dopo un completo recupero.

Si deve tenere in considerazione l'aumentato rischio di tromboembolia nel periodo post-partum.

In caso di comparsa di sintomi di malattie trombotiche venose o arteriose, o in caso di sospetto di queste condizioni, il trattamento deve essere interrotto.

Neoplasie

Una meta-analisi di 54 studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di cancro al seno in donne che assumono contraccettivi orali (CO), principalmente quelli contenenti estrogeno-progestinico. Questo rischio aumentato diminuisce gradualmente entro 10 anni dalla sospensione dei contraccettivi orali combinati (COC). Poiché il cancro al seno è raro nelle donne sotto i 40 anni, l'aumento del numero di casi diagnosticati in donne che assumono o hanno recentemente assunto COC è trascurabile rispetto al rischio generale di cancro al seno. Il rischio di diagnosi di cancro al seno è simile nelle donne che assumono medicinali contenenti solo progestinici o COC. Tuttavia, le informazioni sui medicinali contenenti solo progestinici si basano su dati provenienti da un numero molto inferiore di donne, e quindi sono meno convincenti rispetto ai dati sui COC. I risultati di questi studi non forniscono prove di un rapporto causale. L'aumento del rischio potrebbe essere dovuto a una diagnosi più precoce del cancro al seno nelle donne che assumono CO, all'effetto biologico di questi medicinali o a una combinazione di entrambi i fattori. Si è osservata una tendenza per cui il cancro al seno diagnosticato in donne che hanno assunto CO in passato è clinicamente meno aggressivo rispetto a quello diagnosticato in donne che non hanno mai assunto contraccettivi orali.

In rari casi, in donne che assumono sostanze ormonali simili a quelle contenute nel medicinale Dainela, sono state osservate neoplasie benigne e, ancor più raramente, maligne del fegato, che in alcuni casi hanno portato a emorragia intraperitoneale potenzialmente letale. In caso di comparsa di forti dolori nell'area epigastrica, ingrandimento del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si dovrà considerare la possibilità di una neoplasia epatica in donne che assumono dienogest.

Osteoporosi

Variazioni della densità minerale ossea (DMO).

L'uso di dienogest in adolescenti (12-18 anni) per un periodo di trattamento di 12 mesi è stato associato a una riduzione media del 1,2% della DMO nella regione lombare della colonna vertebrale (L2-L4). Dopo l'interruzione del trattamento, la DMO è aumentata nuovamente in questi pazienti.

La variazione media relativa della DMO dal valore iniziale al termine del trattamento è stata del 1,2%, con un intervallo compreso tra -6% e +5% (IC 95%: -1,70% e -0,78%; n=103). Una nuova misurazione effettuata 6 mesi dopo la fine del trattamento in un sottogruppo con valori ridotti di DMO ha mostrato una tendenza al recupero (variazione media relativa dal valore iniziale: -2,3% al termine del trattamento e -0,6% a 6 mesi dalla fine del trattamento, con un intervallo tra -9% e +6%; IC 95%: -1,20% e 0,06%; n=60).

Le alterazioni della densità minerale ossea sono particolarmente significative nell'adolescenza e nei primi stadi della maturazione sessuale, periodo critico per la crescita ossea. Non è noto se la riduzione della DMO in questa popolazione possa ridurre la massa ossea massima e aumentare il rischio di fratture in età avanzata (vedere i paragrafi «Popolazione pediatrica» e «Proprietà farmacologiche»).

Prima di iniziare il trattamento, il medico dovrà valutare attentamente i benefici e i potenziali rischi dell'uso di dienogest per ogni singola adolescente, considerando anche la presenza di fattori di rischio significativi per l'osteoporosi.

Un adeguato apporto di calcio e vitamina D, attraverso l'alimentazione o supplementi dietetici, è importante per la salute ossea in donne di tutte le età.

Non è stata osservata una riduzione della DMO nelle donne adulte (vedere il paragrafo «Proprietà farmacodinamiche»).

In pazienti a rischio aumentato di osteoporosi, si dovrà effettuare una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio prima di iniziare il trattamento con Dainela, poiché i livelli di estrogeni endogeni si riducono moderatamente durante il trattamento con dienogest (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»).

Altre condizioni

Si dovrà osservare con attenzione lo stato di pazienti con anamnesi di depressione e interrompere il trattamento in caso di comparsa di sintomi marcati di depressione.

Il dienogest generalmente non influenza la pressione arteriosa nelle donne normotesive. Tuttavia, se si verifica ipertensione clinicamente significativa e prolungata durante il trattamento, si raccomanda di sospendere Dainela e trattare l'ipertensione.

In caso di recidiva di ittero colestatico e/o prurito comparso durante la gravidanza o dopo precedente uso di ormoni sessuali, il trattamento dovrà essere interrotto.

Il dienogest può avere un lieve effetto sulla resistenza all'insulina periferica e sulla tolleranza al glucosio. Le donne con diabete, specialmente con anamnesi di diabete gestazionale, dovranno essere attentamente monitorate durante il trattamento con dienogest.

Talvolta può svilupparsi cloasma, specialmente in donne con anamnesi di cloasma gravidico. Le donne predisposte al cloasma dovranno evitare l'esposizione diretta ai raggi solari o alle radiazioni ultraviolette durante il trattamento con Dainela.

La probabilità di gravidanza extrauterina in donne che usano contraccettivi contenenti solo progestinici è maggiore rispetto a quella in donne che usano COC. Pertanto, per donne con anamnesi di gravidanza extrauterina o con alterazioni della funzione delle tube uterine, la decisione di usare dienogest dovrà essere presa solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Durante il trattamento con dienogest può verificarsi la persistenza di follicoli (spesso indicata come cisti funzionali ovariche). La maggior parte di questi follicoli è asintomatica, anche se alcuni possono essere associati a dolore pelvico.

Non è utilizzato nella pratica geriatrica.

Lattosio

Una compressa di Dainela contiene 60,93 mg di lattosio monoidrato. Se al paziente è stata diagnosticata un'intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere il medicinale Dainela.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull'uso di dienogest in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano rischi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Il medicinale Dainela non è raccomandato in donne in gravidanza poiché non vi è necessità di trattare l'endometriosi durante la gravidanza.

Allattamento. Il trattamento con Dainela durante l'allattamento non è raccomandato. Non è noto se il dienogest passi nel latte materno. I dati ottenuti negli studi sugli animali indicano che il dienogest passa nel latte materno. Si dovrà prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o alla sospensione della terapia con dienogest, considerando i benefici dell'allattamento per il bambino e la necessità del trattamento per la madre.

Fertilità. Sulla base dei dati disponibili, si può affermare che durante il trattamento con dienogest l'ovulazione è inibita nella maggior parte delle pazienti. Tuttavia, il medicinale Dainela non è un mezzo contraccettivo.

Se è necessaria una contraccezione, si dovrà utilizzare un metodo non ormonale di prevenzione della gravidanza (vedere il paragrafo «Modalità e posologia»).

Sulla base dei dati disponibili, si può affermare che il ciclo mestruale ritorna alla normalità entro 2 mesi dalla sospensione del trattamento con dienogest.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari in pazienti che hanno assunto medicinali contenenti dienogest.

Modalità e posologia.

Modalità d'uso

Per uso orale.

Posologia

Assumere 1 compressa al giorno senza interruzione del trattamento, approssimativamente alla stessa ora, con una piccola quantità di liquido. Le compresse possono essere assunte indipendentemente dai pasti.

Le compresse devono essere assunte regolarmente, indipendentemente dal verificarsi di sanguinamenti mestruali. Non appena le compresse di un astuccio sono terminate, si deve iniziare l'assunzione delle compresse del successivo astuccio, senza interrompere il trattamento.

Il trattamento può essere iniziato in qualsiasi giorno del ciclo mestruale.

Prima di iniziare la terapia con Dainela, deve essere sospeso l'uso di qualsiasi altro contraccettivo ormonale. Se è necessaria una contraccezione, si deve utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale (ad esempio un metodo barriera).

Se si salta l’assunzione di una compressa

In caso di dimenticanza dell’assunzione di una compressa, vomito e/o diarrea (verificatisi entro 3-4 ore dall’assunzione della compressa), l’efficacia del dienogest potrebbe ridursi. Se si è dimenticata l’assunzione di una o più compresse, si deve assumere 1 compressa non appena ci si ricorda, e la successiva deve essere assunta all’ora abituale. Una compressa non assorbita a causa di vomito o diarrea deve essere sostituita in modo analogo con un’altra compressa.

Informazioni aggiuntive sull’uso in gruppi particolari di pazienti

Pazienti anziani

Non ci sono indicazioni appropriate per l’uso del dienogest in pazienti di questa fascia d’età.

Insufficienza epatica

Il medicinale è controindicato in pazienti con malattia epatica grave attuale o anamnestica (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Insufficienza renale

Non ci sono dati che indichino la necessità di aggiustamento della dose in pazienti con insufficienza renale.

Bambini

Il medicinale Dainela non è indicato per l’uso in bambini prima della menarca.

La sicurezza e l’efficacia del dienogest sono state valutate in uno studio non controllato della durata di 12 mesi su 111 pazienti adolescenti (12–<18 anni) con sospetto clinico o confermato di endometriosi (vedere i paragrafi «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego» e «Proprietà farmacologiche»).

L’efficacia del dienogest è stata dimostrata nel trattamento dell’endometriosi associata a dolore pelvico in adolescenti (12–18 anni), con un profilo complessivo di sicurezza e tollerabilità favorevole.

L’uso del dienogest negli adolescenti per un periodo di trattamento di 12 mesi è stato associato a una riduzione media della densità minerale ossea (DMO) nella regione lombare della colonna vertebrale pari all’1,2%. Dopo l’interruzione del trattamento, la DMO è aumentata nuovamente in questi pazienti.

Le alterazioni della densità minerale ossea sono particolarmente importanti nell’età adolescenziale e nei primi stadi della maturazione sessuale, periodi critici per la crescita ossea. Non è noto se la riduzione della DMO in questa popolazione possa ridurre la massa ossea massima e aumentare il rischio di fratture in età avanzata.

Pertanto, il medico deve valutare attentamente i benefici dell’uso del dienogest e i possibili rischi associati al suo impiego per ogni singolo adolescente (vedere i paragrafi «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego» e «Proprietà farmacodinamiche»).

Sovradosaggio

Gli studi di tossicità acuta condotti con dienogest non hanno evidenziato rischio di reazioni avverse acute in caso di ingestione accidentale di più dosi terapeutiche giornaliere. Non esistono antidoti specifici. Il dosaggio di 20–30 mg di dienogest al giorno (da 10 a 15 volte superiore alla dose contenuta nella compressa di Dainela) è stato ben tollerato per oltre 24 settimane.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono descritti secondo la classificazione MedDRA.

Gli effetti indesiderati si sviluppano più frequentemente nei primi mesi di trattamento con Dienogest e tendono a scomparire nel corso della terapia. Possono verificarsi alterazioni del sanguinamento, come spotting, sanguinamenti irregolari o amenorrea.

Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati durante il trattamento con Dienogest. Gli eventi avversi più frequentemente riportati durante il trattamento con Dienogest comprendono cefalea (9,0%), disagio nelle ghiandole mammarie (5,4%), depressione dell'umore (5,1%) e acne (5,1%).

Inoltre, il trattamento con Dienogest influenza il carattere delle emorragie mestruali nella maggior parte delle donne. Il carattere delle emorragie mestruali è stato valutato sistematicamente mediante l'utilizzo di diari compilati dalle pazienti e analizzato secondo il metodo dell'OMS in un periodo di osservazione di 90 giorni. Nei primi 90 giorni di terapia con Dienogest si sono osservati i seguenti tipi di sanguinamento (n=290; 100%): amenorrea (1,7%), sanguinamenti rari (27,2%), sanguinamenti frequenti (13,4%), sanguinamenti irregolari (35,2%), sanguinamenti prolungati (38,3%), sanguinamento mestruale normale, ovvero non rientrante in nessuna delle categorie precedenti (19,7%). Nel corso del quarto periodo di osservazione si sono osservati i seguenti tipi di sanguinamento (n=149; 100%): amenorrea (28,2%), sanguinamenti rari (24,2%), sanguinamenti frequenti (2,7%), sanguinamenti irregolari (21,5%), sanguinamenti prolungati (4,0%), sanguinamento mestruale normale, ovvero non rientrante in nessuna delle categorie precedenti (22,8%). Le alterazioni del carattere del sanguinamento mestruale sono state solo occasionalmente riportate come effetti indesiderati dalle pazienti (vedere la tabella degli effetti indesiderati).

La tabella riporta gli effetti indesiderati secondo la classificazione MedDRA (MedDRA SOCs), riportati durante il trattamento con Dienogest, e la loro frequenza.

All'interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di frequenza: comune (da ≥ 1/100 a <1/10) e non comune (da ≥ 1/1000 a <1/100). La frequenza è stata determinata sulla base dei dati combinati di quattro studi clinici che hanno coinvolto 332 pazienti (100%).

Effetti indesiderati, studi clinici di fase III, N=332

Sistemi organi (MedDRA)	Comune	Non comune
Patologie del sistema emolinfopoietico		anemia
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	aumento di peso	perdita di peso, aumento dell'appetito
Disturbi psichiatrici	abbassamento dell'umore, disturbi del sonno, nervosismo, riduzione del libido, alterazioni dell'umore	ansia, depressione, labilità dell'umore
Patologie del sistema nervoso	cefalea, emicrania	disturbi della regolazione vegetativa, alterazioni dell'attenzione
Patologie dell'occhio		secchezza oculare
Patologie dell'orecchio e del labirinto		acufene
Patologie cardiache		disturbi circolatori aspecifici, palpitazioni
Patologie vascolari		ipotensione arteriosa
Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico		dispnea
Patologie gastrointestinali	nausea, dolore addominale, meteorismo, distensione addominale, vomito	diarrea, stitichezza, disagio addominale, infiammazione del tratto gastrointestinale, gengivite
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	acne, alopecia	secchezza cutanea, iperidrosi, prurito, irsutismo, onicoclasia, forfora, dermatite, alterazioni della crescita dei capelli, reazioni di fotosensibilità, alterazioni della pigmentazione
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	dolore alla schiena	dolore osseo, crampi muscolari, dolore agli arti, sensazione di pesantezza agli arti
Patologie renali e urinarie		infezione delle vie urinarie
Patologie del sistema riproduttivo e della mammella	disagio mammario, cisti ovarica, vampate, emorragie uterine/vaginali, inclusi sanguinamenti	candidosi vaginale, secchezza della vulva e della vagina, secrezioni genitali, dolore pelvico, vaginite atrofica, aumento delle mammelle, malattie fibrocistiche delle mammelle, nodularità delle mammelle
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	stati astenici, irritabilità	edema

Sono state osservate anche le seguenti reazioni avverse: persistenza dei follicoli, aumento dell'appetito, reazioni di ipersensibilità.

Altre gravi reazioni avverse sono state osservate durante l'uso di ormoni sessuali steroidei progestinici (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»): disturbi tromboembolici venosi e arteriosi, ipertensione arteriosa, infarto del miocardio, ictus, neoplasie delle ghiandole mammarie, tumori epatici, sensazione di malessere alla schiena, cloasma, ittero colestatico, osteoporosi (vedere sotto), alterazioni della tolleranza al glucosio o effetti sull'insulinoresistenza periferica.

Diminuzione della densità minerale ossea

In uno studio clinico non controllato condotto su 111 pazienti adolescenti (dai 12 a <18 anni) in trattamento con dienogest, la DMO è stata misurata in 103 pazienti. Circa il 72% dei partecipanti allo studio ha mostrato una riduzione della DMO della colonna lombare (L2-L4) dopo 12 mesi di trattamento (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'immissione in commercio del medicinale è importante. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'inefficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dalla luce.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 28 compresse in un blister, 1 blister in una confezione.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore. Laboratorios Leon Farma S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Calle La Valentina C/n, Polígono Industrial Navatejera, Villacarralón, 24193, Spagna.