ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Дарфен® Ультракап 400 (Darfen Ultracap 400)

Состав:

действующее вещество: ибупрофен;

1 капсула мягкая содержит ибупрофена 400 мг;

вспомогательные вещества: полиэтиленгликоль 600, гидроксид калия, вода очищенная;

оболочка капсулы: желатин, сорбитол жидкий частично дегидратированный (полисорб 85/70/00), вода очищенная, индигокармин FCF.

Лекарственная форма. Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства: мягкие желатиновые капсулы продолговатой формы, темно-синего цвета, содержащие от прозрачного до бледно-синего раствора.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Ибупрофен. Код АТХ М01А Е01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ибупрофен — это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), производное пропионовой кислоты, которое продемонстрировало свою эффективность в подавлении синтеза простагландинов — медиаторов боли и воспаления. Ибупрофен оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Кроме того, ибупрофен обратимо подавляет агрегацию тромбоцитов.

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может конкурентно подавлять эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты (АСК) на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении этих лекарственных средств. В некоторых исследованиях фармакодинамики показано, что при применении однократных доз ибупрофена 400 мг в течение 8 часов до или в течение 30 минут после приема АСК немедленного высвобождения (81 мг) наблюдалось снижение влияния АСК на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов. Хотя существует неопределенность относительно экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключить, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз АСК. При нерегулярном применении ибупрофена такой клинически значимый эффект считается маловероятным.

Фармакокинетика.

Внутри капсулы содержится ибупрофен, растворенный в гидрофильном растворителе. После перорального введения желатиновая капсула разрушается под действием желудочного сока, в результате чего высвобождается уже растворенный ибупрофен.

Ибупрофен быстро абсорбируется частично уже в желудке, а затем полностью в тонком кишечнике.

После метаболизма в печени (гидроксилирование, карбоксилирование, конъюгация) фармакологически неактивные метаболиты полностью выводятся преимущественно с мочой (90 %), а также с желчью. Период полувыведения у здоровых добровольцев, так же как и у пациентов с заболеваниями печени и почек, составляет 1,8–3,5 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 99 %. При пероральном применении лекарственной формы с обычным высвобождением максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. В ходе фармакокинетического исследования время достижения пиковых уровней в плазме (T_max) натощак для лекарственной формы в таблетках составляло 90 минут, тогда как для лекарственного средства в форме мягких капсул — 40 минут. Ибупрофен в форме мягких капсул обнаруживается в плазме более чем через 8 часов после приема.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение лёгкой и умеренной боли различного происхождения (головная боль, зубная боль, болезненные менструации), а также при простуде и лихорадке.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ибупрофену или к любому из компонентов лекарственного средства.
Пациентам, у которых в анамнезе имеются реакции гиперчувствительности (в частности, астма, ринит, ангионевротический отёк или крапивница), связанные с применением АСК или других НПВС.
Пациентам, у которых в анамнезе имелись желудочно-кишечные кровотечения или перфорации, вызванные применением НПВС.
Одновременное применение с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).
Язвенная болезнь желудка/кровотечение в активной фазе или в анамнезе (два и более чётких эпизода обострения язвенной болезни или кровотечения).
Тяжёлая почечная, печеночная или сердечная недостаточность [IV функциональный класс по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)].
Цереброваскулярные или другие кровотечения в активной фазе.
Нарушения кроветворения неустановленной этиологии.
Геморрагический диатез или нарушения свёртывания крови.
Воспалительное заболевание кишечника в активной фазе.
Тяжёлое обезвоживание (вызванное рвотой, диареей или недостаточным потреблением жидкости).
Детям в возрасте до 12 лет с массой тела менее 40 кг.
Последний триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ибупрофен, как и другие НПВС, не следует применять в комбинации с:

АСК. Обычно не рекомендуется применять ибупрофен одновременно с АСК из-за потенциального увеличения побочных реакций, за исключением случаев, когда АСК в низкой дозе (не более 75 мг в сутки) назначен врачом.

Согласно экспериментальным данным, при одновременном применении ибупрофен может конкурентно подавлять влияние низких доз АСК на агрегацию тромбоцитов. Хотя существует неопределённость относительно экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключить, что регулярное длительное применение ибупрофена может ослабить кардиопротекторный эффект низких доз АСК. При нерегулярном применении ибупрофена такой клинически значимый эффект считается маловероятным.

Другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС, поскольку это повышает риск желудочно-кишечных язв и кровотечений из-за синергического эффекта.

С осторожностью следует применять ибупрофен в комбинации со следующими лекарственными средствами:

Кортикостероиды. Повышают риск развития язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).

Антигипертензивные средства (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты ангиотензина II и β-блокаторы) и диуретики. НПВС могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у пожилых пациентов с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и лекарственных средств, ингибирующих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно имеет обратимый характер. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Если необходимо длительное лечение, следует обеспечить адекватную гидратацию пациента и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированной терапии, а также с определённой периодичностью в дальнейшем.

Диуретики повышают риск нефротоксического действия НПВС.

Антикоагулянты. НПВС могут усиливать терапевтический эффект таких антикоагулянтов, как варфарин.

Антитромбоцитарные препараты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Увеличение риска желудочно-кишечного кровотечения при приёме вместе с НПВС.

Сердечные гликозиды. НПВС могут усиливать нарушение сердечной функции, снижать функцию клубочковой фильтрации почек и повышать уровень гликозидов в плазме крови.

Литий. Имеются данные о потенциальном повышении уровней лития в плазме крови.

Метотрексат. Применение ибупрофена в течение 24 часов до или после введения метотрексата может привести к повышению концентрации метотрексата и увеличению его токсичности.

Циклоспорин, такролимус. Повышается риск нефротоксичности.

Мифепристон. НПВС не следует применять ранее чем через 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку они снижают его эффективность.

Зидовудин. Известно о повышенном риске гематологической токсичности при совместном применении зидовудина и НПВС. Имеются данные о повышении риска развития гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих гемофилией, при одновременном лечении зидовудином и ибупрофеном.

Хинолоновые антибиотики. Исследования на животных указывают на то, что НПВС повышают риск развития судорог, связанных с применением антибиотиков хинолонового ряда.

Препараты сульфонилмочевины и фенитоин. Возможное усиление эффекта препаратов этих групп. Редко сообщалось о развитии гипогликемии у пациентов, принимавших сульфонилмочевину, во время терапии ибупрофеном. При одновременном применении рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови.

Дигоксин. Повышается уровень в плазме крови обоих лекарственных средств.

Аминогликозиды. НПВС могут снижать выведение аминогликозидов.

Пробенецид и сульфинпиразон. Одновременный приём с ибупрофеном может задерживать его выведение.

Калийсберегающие диуретики. Одновременное назначение ибупрофена с калийсберегающими диуретиками может привести к гиперкалиемии (рекомендуется контролировать уровень калия в плазме крови).

Баклофен. Повышается риск токсических эффектов баклофена после начала лечения ибупрофеном.

Ингибиторы цитохрома CYP2C9. Одновременное назначение ибупрофена с ингибиторами CYP2C9 может увеличивать экспозицию ибупрофена (субстрат CYP2C9). В ходе одного исследования было показано, что вориконазол и флуконазол (ингибиторы CYP2C9) увеличивали экспозицию S(+)-ибупрофена примерно на 80–100 %. Необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы ибупрофена при одновременном назначении с мощными ингибиторами CYP2C9, особенно при назначении высоких доз ибупрофена на фоне приёма вориконазола или флуконазола.

Пероральные гипогликемические средства. Ингибирование метаболизма сульфаниламидных препаратов, удлинение периода полувыведения и повышение риска гипергликемии.

Антациды и холестирамин. При одновременном применении холестирамина и ибупрофена абсорбция ибупрофена задерживается и снижается на 25 %. Ибупрофен следует применять с интервалом в несколько часов.

Кофеин. При одновременном применении возможно усиление анальгезирующего эффекта.

Особенности применения.

Нежелательные эффекты можно минимизировать, применяя самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, достаточного для контроля симптомов.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов:

с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани — повышен риск асептического менингита (см. раздел «Побочные реакции»);
с врождённым нарушением метаболизма порфиринов (например, острой интермиттирующей порфирией);
с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) и заболеваниями ЖКТ (см. раздел «Побочные реакции»);
с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью, сопровождавшимися задержкой жидкости и отёками при применении НПВП в анамнезе (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»);
с нарушением функции почек и/или печени (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»);
страдающих сенной лихорадкой, полипами носа, хроническими обструктивными респираторными заболеваниями или имеющих аллергические заболевания в анамнезе, поскольку у них повышен риск аллергических реакций. У них могут возникать приступы астмы (так называемая анальгетическая астма), отёк Квинке или крапивница;
после хирургических вмешательств.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста частота развития побочных реакций при применении НПВП выше, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на органы дыхания.

С осторожностью следует назначать ибупрофен пациентам, страдающим бронхиальной астмой, хроническим ринитом, аллергическими заболеваниями или имеющим их в анамнезе, поскольку сообщалось о случаях, когда НПВП могут вызывать бронхоспазм.

Другие НПВП.

Следует избегать применения ибупрофена одновременно с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, из-за повышенного риска развития язв или кровотечений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани.

У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани возможен повышенный риск развития асептического менингита (см. раздел «Побочные реакции»).

Влияние на почки.

Длительное и бесконтрольное применение обезболивающих средств, особенно комбинации различных обезболивающих действующих веществ, может приводить к хроническому поражению почек с риском развития почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия). Существует риск почечной недостаточности у детей и подростков с дегидратацией.

Влияние на печень.

Возможны нарушения функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Хирургические вмешательства.

Следует соблюдать осторожность непосредственно после обширных хирургических вмешательств.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы.

Пациентам с артериальной гипертензией и/или умеренной или средней степенью застойной сердечной недостаточности в анамнезе следует с осторожностью начинать лечение (необходима консультация врача), поскольку при терапии ибупрофеном, как и другими НПВП, сообщалось о случаях задержки жидкости, артериальной гипертензии и отёков. Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), а также длительное применение несколько повышает риск возникновения артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). В целом, данные эпидемиологических исследований не предполагают, что низкая доза ибупрофена (например, ≤ 1200 мг в сутки) повышает риск артериальных тромботических осложнений.

Пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (класс II–III по классификации NYHA), ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует лечить ибупрофеном только после тщательной оценки клинической картины. Следует избегать высоких доз (2400 мг в сутки). Также следует тщательно оценивать клиническую картину перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), особенно если необходимы высокие дозы ибупрофена (2400 мг в сутки).

Сообщалось о случаях синдрома Коунса у пациентов, получавших лекарственное средство Дарфен® Ультракап 400. Синдром Коунса определяется как сердечно-сосудистые симптомы, вызванные аллергической реакцией или реакцией гиперчувствительности, связанной со сужением коронарных артерий, что потенциально может привести к инфаркту миокарда.

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

НПВП следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться. Имеются сообщения о случаях желудочно-кишечных кровотечений, перфораций, язв, в том числе летальных, возникающих на любом этапе лечения НПВП, независимо от наличия предупреждающих симптомов или тяжёлых расстройств со стороны ЖКТ в анамнезе.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, перфораций, язв повышается при увеличении доз НПВП, у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложнённой кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста. Эти пациенты должны начинать лечение с минимальных доз. Для таких пациентов, а также для лиц, которым необходимо одновременное применение низких доз АСК или других лекарственных средств, повышающих риск для ЖКТ, следует рассмотреть необходимость комбинированной терапии протекторными лекарственными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы).

Пациентам с наличием желудочно-кишечных расстройств в анамнезе, особенно пожилым, следует сообщать о любых необычных симптомах со стороны ЖКТ (особенно о желудочно-кишечных кровотечениях), в частности в начале лечения.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, повышающие риск образования язв или кровотечений, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), СИОЗС или антиагреганты (например, АСК).

При желудочно-кишечном кровотечении или язве у пациентов, получающих ибупрофен, лечение следует немедленно прекратить.

Тяжёлые кожные реакции.

Тяжёлые кожные побочные реакции (ТКПР), включая экссудативный дерматит, многоформную эритему, синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, регистрировались при применении ибупрофена (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство таких реакций возникали в течение первого месяца лечения.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, ибупрофен следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости).

В исключительных случаях ветряная оспа может вызывать тяжёлые инфекционные осложнения со стороны кожи и мягких тканей. На данный момент нельзя исключить влияние НПВП на течение этих инфекций, поэтому рекомендуется избегать применения ибупрофена при ветряной оспе.

Аллергические реакции.

Следует соблюдать осторожность пациентам, имеющим аллергические реакции на другие вещества, поскольку у таких пациентов повышен риск развития реакций повышенной чувствительности при применении ибупрофена.

Пациенты, страдающие сенной лихорадкой, носовыми полипами, хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей, имеющие аллергические заболевания в анамнезе, имеют повышенный риск возникновения аллергических реакций, которые могут проявляться приступами астмы (так называемая анальгетическая астма), отёком Квинке или крапивницей.

Маскирование симптомов основных инфекций.

Ибупрофен может маскировать симптомы инфекционного заболевания и таким образом задержать начало соответствующего лечения, что может усугубить течение заболевания. Такое маскирование симптомов наблюдалось при бактериальной внеслужебной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. При проявлениях ветряной оспы следует избегать лечения ибупрофеном.

Когда ибупрофен применяют при повышении температуры тела или для облегчения боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.

Порфирия.

Следует соблюдать осторожность пациентам с врождённым нарушением метаболизма порфиринов (например, острой интермиттирующей порфирией).

Другое.

Очень редко наблюдаются тяжёлые острые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок). При первых признаках реакции гиперчувствительности после применения ибупрофена терапию необходимо прекратить. В таких случаях следует проводить как симптоматическую, так и специализированную терапию.

Ибупрофен может временно подавлять функцию тромбоцитов (влиять на агрегацию тромбоцитов). Поэтому рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием пациентов с нарушениями свёртываемости крови.

При длительном применении ибупрофена необходимо регулярно проверять лабораторные показатели крови, функции печени и почек.

Длительное применение любых обезболивающих средств для лечения головной боли может усугубить это состояние. При подозрении или подтверждении ухудшения состояния следует обратиться к врачу и отменить лечение. Следует предполагать диагноз головной боли, обусловленной чрезмерным применением лекарственного средства, у пациентов, страдающих частыми или ежедневными головными болями, несмотря на (или из-за) регулярное применение лекарственных средств против головной боли.

Постоянное применение обезболивающих лекарственных средств, особенно их комбинаций, может привести к нарушению функции почек с риском развития почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия). Этот риск может быть повышен из-за снижения концентрации солей и дегидратации. Таким пациентам следует применять минимально возможную дозу ибупрофена и регулярно контролировать функцию почек. При дегидратации следует обеспечить достаточное потребление жидкости.

При одновременном применении НПВП и алкоголя повышается риск нежелательных эффектов со стороны ЖКТ или центральной нервной системы (ЦНС).

Важная информация о вспомогательных веществах.

Лекарственное средство содержит сорбитол, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом перед применением этого лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления грудью.

I и II триместры беременности. Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Эпидемиологические данные указывают на повышенный риск прерывания беременности, а также развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличивался с 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск повышается при увеличении дозы и продолжительности лечения.

У животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводило к увеличению случаев до- и послепосадочных выкидышей и летальности эмбрионов/плодов. Кроме того, сообщалось о повышенной частоте различных пороков развития, включая пороки со стороны сердечно-сосудистой системы у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза.

Начиная с 20-й недели беременности применение лекарственного средства Дарфен® Ультракап 400 может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Такое состояние может возникнуть в начале лечения и обычно обратимо после прекращения терапии. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому лекарственное средство Дарфен® Ультракап 400 не следует применять в I и II триместрах беременности, за исключением случаев, когда это крайне необходимо. Если лекарственное средство применяется женщиной, пытающейся забеременеть, или беременной в I и II триместрах, следует применять минимально возможную дозу в течение кратчайшего времени.

Допородовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует проводить в течение нескольких дней после применения лекарственного средства Дарфен® Ультракап 400, начиная с 20-й недели беременности. При выявлении олигогидрамниона или сужения артериального протока лекарственное средство следует отменить.

III триместр беременности. В течение III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают следующие риски:

для плода:

кардиопульмонарная токсичность (характеризуется преждевременным сужением/закрытием артериального протока и лёгочной гипертензией);
нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности, сопровождающейся олигогидрамнионом;

для матери и новорождённого:

возможное увеличение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может развиться даже при очень низких дозах;
подавление сокращений матки, что приводит к задержке или увеличению продолжительности родов.

Таким образом, ибупрофен противопоказан в течение III триместра беременности.

Период кормления грудью. В некоторых исследованиях ибупрофен обнаруживался в грудном молоке в очень низкой концентрации, поэтому маловероятно, что он может негативно повлиять на новорождённого. НПВП не рекомендуется применять во время кормления грудью.

Фертильность. Применение ибупрофена может повлиять на женскую фертильность. Этот эффект является обратимым после отмены лечения. Поэтому применение ибупрофена не рекомендуется женщинам, которым трудно забеременеть (см. раздел «Особенности применения»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При кратковременном применении лекарственное средство не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Однако возможны такие нежелательные эффекты, как головокружение, сонливость или нарушения зрения после приёма НПВП. Если возникают такие побочные реакции, необходимо избегать управления автотранспортом и работы с механизмами.

Однократное или кратковременное применение ибупрофена, как правило, не требует каких-либо специальных мер предосторожности — это в основном касается одновременного применения препарата с алкоголем. При соблюдении рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения ибупрофен не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, необходимого для облегчения симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Капсулы следует принимать преимущественно во время или после еды, не разжёвывая, запивая водой.

Разовая доза для детей от 12 лет с массой тела > 40 кг и взрослых составляет 1 капсулу (400 мг ибупрофена). При необходимости можно применять по 1 капсуле каждые 6–8 часов. Максимальная суточная доза составляет 1200 мг (3 капсулы в сутки). Не превышать максимально допустимую суточную дозу.

Если у подростков (в возрасте от 12 лет) симптомы заболевания сохраняются более 3 дней или усиливаются, необходимо обратиться к врачу для уточнения диагноза и коррекции схемы лечения.

Если у взрослых повышенная температура тела сохраняется более 3 дней или боль не проходит в течение 4 дней, либо симптомы заболевания ухудшаются, необходимо обратиться к врачу для уточнения диагноза и коррекции схемы лечения.

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально, в зависимости от течения заболевания и состояния больного.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в специальном подборе дозы, за исключением случаев выраженной почечной или печеночной недостаточности. В связи с возможностью развития нежелательных эффектов, пациенты пожилого возраста нуждаются в тщательном наблюдении.

Пациенты с лёгкими и умеренными нарушениями функции почек и/или печени не нуждаются в снижении дозы, в отличие от пациентов с тяжёлой почечной и/или печеночной недостаточностью — см. раздел «Особенности применения».

Дети.

Лекарственное средство Дарфен® Ультракап 400 не применять детям в возрасте до 12 лет и детям с массой тела < 40 кг.

Передозировка.

Применение лекарственного средства детям в дозе свыше 400 мг/кг может вызвать симптомы интоксикации. У взрослых эффект дозы менее выражен. Период полувыведения при передозировке составляет 1,5–3 часа.

Симптомы. У большинства пациентов, принимавших клинически значимые количества НПВП, развивались тошнота, рвота, боль в эпигастральной области или очень редко — диарея. Также могут возникать шум в ушах, головная боль и головокружение, желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжёлом отравлении возможны токсические поражения ЦНС, проявляющиеся в виде головокружения, сонливости, нистагма, нечёткости зрения, иногда — возбуждённое состояние, дезориентация, кома; у некоторых пациентов наблюдаются судороги. При тяжёлом отравлении может развиться гиперкалиемия с нарушением сердечного ритма, метаболический ацидоз, повышение температуры тела, увеличение протромбинового времени/повышение протромбинового индекса, возможно вследствие влияния на факторы свёртывания циркулирующей крови, гемолитическая анемия, гранулоцитопения и тромбоцитопения. Может развиться острая почечная недостаточность, поражение печени, артериальная гипотензия, дыхательная недостаточность и цианоз. У больных бронхиальной астмой возможно обострение течения заболевания.

Лечение. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим и включать обеспечение проходимости дыхательных путей и наблюдение за показателями работы сердца и жизненно важными функциями до нормализации состояния, а также мониторинг симптомов, которые могут указывать на кровотечение из желудочно-кишечного тракта, развитие метаболического ацидоза и нарушений со стороны ЦНС. Рекомендуется пероральное применение активированного угля или промывание желудка в течение 1 часа после приёма потенциально токсической дозы лекарственного средства. Если абсорбция ибупрофена уже произошла, можно вводить щелочные вещества для ускорения выведения кислого ибупрофена с мочой. При частых или продолжительных судорогах следует применять диазепам или лоразепам внутривенно. Для лечения обострения бронхиальной астмы следует применять бронхолитические средства.

Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Перечень побочных реакций, наблюдавшихся после лечения ибупрофеном, включает все побочные эффекты, о которых стало известно во время кратковременного применения, а также те, что наблюдались при длительной терапии высокими дозами у пациентов с ревматизмом. Указанная частота, превышающая редкие сообщения, относится к кратковременному применению доз (максимум 1200 мг ибупрофена в сутки) пероральных лекарственных форм.

Развитие побочных реакций на лекарственное средство в основном зависит от дозы и индивидуальных особенностей организма.

Побочные реакции, которые наблюдаются чаще всего, связаны с желудочно-кишечным трактом. Могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда с летальными исходами, особенно у пожилых людей. При применении ибупрофена отмечались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона. Реже наблюдалось появление гастрита. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения в основном зависит от дозы и продолжительности лечения. Зафиксированы сообщения об отеке, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, связанных с лечением НПВС.

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высокой дозе 2400 мг в сутки, повышает риск артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Пациент должен немедленно прекратить прием лекарственного средства при возникновении любых из вышеуказанных проявлений и сообщить об этом врачу.

Все побочные реакции приведены по системам органов и частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 — < 1/100), редко (≥ 1/10 000 — < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения: нечасто — нарушение зрения (токсическое поражение зрительного нерва, нечеткость зрения или двоение в глазах, скотома, сухость и раздражение глаз, отек конъюнктивы и век аллергического генеза).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко — нарушение слуха (снижение слуха, звон или шум в ушах).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, тошнота, диспепсия, диарея, метеоризм, запор, изжога, рвота и незначительные желудочно-кишечные кровопотери, которые в исключительных случаях могут привести к анемии; нечасто — язвенная болезнь желудка, желудочно-кишечная перфорация или желудочно-кишечное кровотечение. Язвенный стоматит, гастрит. Обострение язвенного колита и болезни Крона; очень редко — эзофагит, формирование кишечных диафрагмоподобных стриктур, панкреатит.

Пациенту необходимо срочно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу при возникновении боли в верхней части живота, мелены или рвоты кровью.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — нарушение функции печени, повреждение печени, особенно при длительной терапии, печеночная недостаточность, острый гепатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — острое нарушение функции почек, папиллонекроз, особенно при длительном применении НПВС, в сочетании с повышением уровня мочевины в сыворотке крови; очень редко — образование отеков, особенно у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, который может сопровождаться острой почечной недостаточностью. Поэтому следует регулярно проверять функцию почек.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, бессонница, психомоторное возбуждение, раздражительность, утомляемость; очень редко — асептический менингит².

Со стороны психики: очень редко — психотические реакции, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, отек, артериальная гипертензия, васкулит; частота неизвестна — синдром Коуниса.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — нарушения системы кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз). Первые признаки: высокая температура, боль в горле, язвы в полости рта, симптомы гриппа, тяжелая форма истощения, носовое кровотечение и синяки. В таком случае пациенту необходимо прекратить применение этого лекарственного средства, а также обратиться к врачу.

При длительной терапии необходимо регулярно проверять показатели крови.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся крапивницей и зудом¹; очень редко — тяжелые реакции гиперчувствительности, симптомы которых могут включать отек лица, языка и гортани, сужение дыхательных путей, одышку, тахикардию, артериальную гипотензию (анафилаксия, ангионевротический отек или тяжелый шок), обострение астмы; частота неизвестна — реактивность дыхательных путей, включая астму, бронхоспазм или одышку.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — различные высыпания на коже; очень редко — тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР) (включая мультиформную эритему, экссудативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), алопеция; частота неизвестна — индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), реакции фоточувствительности. В некоторых случаях ветряная оспа может быть источником серьезных инфекций кожи и мягких тканей.

Инфекции и паразитарные заболевания: очень редко — обострение воспаления, связанного с инфекцией (например, некротический фасциит). При возникновении или ухудшении признаков инфекции во время применения лекарственного средства пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу.

Лабораторные исследования: редко — снижение уровня гемоглобина.

¹ К реакциям гиперчувствительности могут относиться: неспецифические аллергические реакции и анафилаксия; реактивность дыхательных путей, включая астму, обострение астмы, бронхоспазм и одышку; различные формы кожных реакций, включая зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек, реже — экссудативные и буллезные дерматозы (в частности, токсический эпидермальный некролиз и мультиформная эритема).

² Патогенный механизм асептического менингита, вызванного лекарственными средствами, не выяснен. Имеющиеся данные по асептическому менингиту, связанному с применением НПВС, указывают на реакцию гиперчувствительности (с учетом временной связи с приемом препарата и исчезновения симптомов после отмены лекарственного средства). У пациентов с аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани) наблюдались отдельные случаи возникновения симптомов асептического менингита (ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. Фил Интер Фарма Ко., ЛТД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

№ 20, Хуу Нги Бульвард, ВиСиАйПи, Тхуан Ан, Бинь Зыонг, ВН-590000, Вьетнам.

Заявитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение заявителя.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

Дарфен ультракап 400