Darfen® Ultracap 400: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DARFEN® ULTRACAP 400 (Darfen Ultracap 400)

Composizione:

Principio attivo: ibuprofene;

1 capsula molle contiene 400 mg di ibuprofene;

Eccipienti: polietilenglicole 600, idrossido di potassio, acqua purificata;

involucro della capsula: gelatina, sorbitolo liquido parzialmente disidratato (polisorbato 85/70/00), acqua purificata, blu brillante FCF.

Forma farmaceutica. Capsule molli.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule molli in gelatina di forma allungata, di colore blu scuro, contenenti una soluzione da trasparente a pallido colore blu.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Ibuprofene. Codice ATC M01AE01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’ibuprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), derivato dell’acido propionico, che ha dimostrato efficacia nell’inibire la sintesi delle prostaglandine, mediatori del dolore e dell’infiammazione. L’ibuprofene esercita un’azione analgesica, antipiretica e antiinfiammatoria. Inoltre, l’ibuprofene inibisce reversibilmente l’aggregazione piastrinica.

Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene può inibire in modo competitivo l’effetto dell’acido acetilsalicilico (AAS) a basso dosaggio sull’aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono assunti contemporaneamente. Alcuni studi di farmacodinamica hanno mostrato che l’assunzione di dosi singole di ibuprofene da 400 mg entro 8 ore prima o entro 30 minuti dopo l’assunzione di AAS a rilascio immediato (81 mg) determina una riduzione dell’effetto dell’AAS sulla formazione di trombossano o sull’aggregazione piastrinica. Sebbene esista incertezza nell’estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere che l’uso regolare e prolungato dell’ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo delle basse dosi di AAS. Tuttavia, con un uso occasionale di ibuprofene, un effetto clinicamente rilevante è considerato improbabile.

Farmacocinetica.

All’interno della capsula è contenuto ibuprofene disciolto in un solvente idrofilo. Dopo somministrazione orale, la capsula in gelatina si disintegra per l’azione del succo gastrico, liberando l’ibuprofene già solubilizzato.

L’ibuprofene viene rapidamente assorbito in parte nello stomaco e completamente nell’intestino tenue.

Dopo il metabolismo epatico (idrossilazione, carbossilazione, coniugazione), i metaboliti farmacologicamente inattivi vengono eliminati completamente principalmente attraverso le urine (90%), e anche attraverso la bile. Il tempo di dimezzamento in volontari sani, così come in pazienti con malattie epatiche o renali, è di 1,8–3,5 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 99%. Dopo somministrazione orale della forma farmaceutica a rilascio normale, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1–2 ore. In uno studio farmacocinetico, il tempo per raggiungere i livelli plasmatici massimi (Tmax) a digiuno era di 90 minuti per la forma in compresse, mentre per il medicinale in capsule molli era di 40 minuti. L’ibuprofene in forma di capsule molli è rilevabile nel plasma per oltre 8 ore dopo l’assunzione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore lieve e moderato di varia origine (cefalea, dolore dentale, dolori mestruali), nonché nei casi di raffreddore e febbre.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’ibuprofene o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità (in particolare asma, rinite, angioedema o orticaria) correlate all’uso di ASA o di altri FANS.
Pazienti con anamnesi di emorragia gastrointestinale o perforazione conseguente all’uso di FANS.
Associazione con altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2).
Ulcera gastrica/emorragia in fase attiva o in anamnesi (due o più episodi chiari di riacutizzazione dell’ulcera o emorragia).
Insufficienza renale, epatica o cardiaca grave [classe funzionale IV secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA)].
Emorragia cerebrovascolare o altre emorragie in fase attiva.
Alterazioni emorragiche di etiologia sconosciuta.
Diatesi emorragica o disturbi della coagulazione.
Malattia infiammatoria intestinale in fase attiva.
Grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).
Bambini di età inferiore a 12 anni con peso corporeo inferiore a 40 kg.
Ultimo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’ibuprofene, come altri FANS, non deve essere utilizzato in associazione con:

ASA. Generalmente non è raccomandato l’uso concomitante di ibuprofene e ASA a causa del potenziale aumento di reazioni avverse, tranne nei casi in cui l’ASA in bassa dose (non superiore a 75 mg al giorno) sia stato prescritto dal medico.

Secondo dati sperimentali, l’ibuprofene può inibire in modo competitivo l’effetto dell’ASA in bassa dose sull’aggregazione piastrinica. Nonostante l’incertezza nell’estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere che un uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo delle basse dosi di ASA. Con un uso occasionale di ibuprofene, tale effetto clinicamente significativo è considerato improbabile.

Altri FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2. È necessario evitare l’uso concomitante di due o più FANS, poiché ciò aumenta il rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali per effetto sinergico.

L’ibuprofene deve essere usato con cautela in associazione con i seguenti medicinali:

Corticosteroidi. Aumentano il rischio di ulcere e sanguinamenti nel tratto gastrointestinale (TGI).

Farmaci antipertensivi (inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti dell’angiotensina II e β-bloccanti) e diuretici. I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzione renale (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con funzione renale ridotta), l’uso concomitante di un inibitore dell’ACE o di un antagonista dell’angiotensina II con medicinali che inibiscono la COX può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, compresa l’insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tali associazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente nei pazienti anziani. Se necessario un trattamento prolungato, si raccomanda un’adeguata idratazione del paziente e un monitoraggio della funzione renale all’inizio della terapia combinata e successivamente a intervalli regolari.

I diuretici aumentano il rischio di effetti nefrotossici dei FANS.

Anticoagulanti. I FANS possono potenziare l’effetto terapeutico di anticoagulanti come il warfarin.

Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Aumento del rischio di emorragia gastrointestinale con l’assunzione concomitante di FANS.

Glicosidi cardiaci. I FANS possono peggiorare la funzione cardiaca, ridurre la funzione di filtrazione glomerulare renale e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi.

Litio. Esistono evidenze di un potenziale aumento dei livelli plasmatici di litio.

Metotrexato. L’uso di ibuprofene entro 24 ore prima o dopo la somministrazione di metotrexato può portare a un aumento delle concentrazioni di metotrexato e a un incremento della sua tossicità.

Ciclosporina, tacrolimus. Aumenta il rischio di nefrotossicità.

Mifepristone. I FANS non devono essere utilizzati prima di 8–12 giorni dopo l’assunzione di mifepristone, poiché riducono la sua efficacia.

Zidovudina. È noto un aumento del rischio di tossicità ematologica con l’uso concomitante di zidovudina e FANS. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi in pazienti HIV positivi affetti da emofilia sottoposti a terapia concomitante con zidovudina e ibuprofene.

Antibiotici chinolonici. Studi sugli animali indicano che i FANS aumentano il rischio di convulsioni legate all’uso di antibiotici chinolonici.

Farmaci del gruppo delle sulfoniluree e fenitoina. Possibile potenziamento dell’effetto di questi farmaci. Raramente sono stati segnalati episodi di ipoglicemia in pazienti in trattamento con sulfoniluree durante la terapia con ibuprofene. In caso di assunzione concomitante, si raccomanda il monitoraggio della glicemia.

Digossina. Aumentano i livelli plasmatici di entrambi i farmaci.

Aminoglicosidi. I FANS possono ridurre l’eliminazione degli aminoglicosidi.

Probenecid e sulfipirazone. L’assunzione contemporanea con ibuprofene può ritardarne l’eliminazione.

Diuretici risparmiatori di potassio. L’associazione di ibuprofene con diuretici risparmiatori di potassio può causare iperkaliemia (si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio).

Baclofene. Aumento del rischio di effetti tossici del baclofene dopo l’inizio del trattamento con ibuprofene.

Inibitori del citocromo CYP2C9. L’associazione concomitante di ibuprofene con inibitori del CYP2C9 può aumentare l’esposizione all’ibuprofene (substrato del CYP2C9). In uno studio, voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9) hanno aumentato l’esposizione all’S(+)-ibuprofene di circa l’80–100%. È necessario valutare l’opportunità di ridurre la dose di ibuprofene quando somministrato concomitantemente con inibitori potenti del CYP2C9, specialmente con dosi elevate di ibuprofene in associazione con voriconazolo o fluconazolo.

Farmaci ipoglicemizzanti orali. Inibizione del metabolismo dei farmaci sulfonilureici, prolungamento della semivita e aumento del rischio di iperglicemia.

Antiacidi e colestiramina. L’assunzione concomitante di colestiramina e ibuprofene ritarda e riduce l’assorbimento di ibuprofene del 25%. Si raccomanda di assumere ibuprofene con un intervallo di alcune ore.

Caffeina. Con l’assunzione concomitante è possibile un potenziamento dell’effetto analgesico.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti:

con lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo — rischio aumentato di meningite asettica (vedi sezione «Effetti indesiderati»);
con alterazioni congenite del metabolismo delle porfirine (ad esempio porfiria intermittente acuta);
con malattie infiammatorie croniche intestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn) e patologie gastrointestinali (vedi sezione «Effetti indesiderati»);
con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca accompagnate da ritenzione idrica ed edemi durante il trattamento con FANS in anamnesi (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»);
con alterazioni della funzionalità renale e/o epatica (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»);
affetti da febbre da fieno, polipi nasali, malattie respiratorie ostruttive croniche o con anamnesi di malattie allergiche, poiché in questi pazienti il rischio di reazioni allergiche è aumentato. In essi possono manifestarsi attacchi di asma (cosiddetta asma da analgesici), angioedema di Quincke o orticaria;
dopo interventi chirurgici.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani la frequenza di insorgenza di effetti indesiderati con l’uso di FANS è maggiore, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Effetti sull’apparato respiratorio.

L’ibuprofene deve essere somministrato con cautela ai pazienti affetti da asma bronchiale, rinite cronica, malattie allergiche o con anamnesi di tali condizioni, poiché sono stati riportati casi in cui i FANS possono indurre broncospasmo.

Altri FANS.

È necessario evitare l’uso concomitante di ibuprofene con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2, a causa del rischio aumentato di ulcere e sanguinamenti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettio.

Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo è possibile un rischio aumentato di meningite asettica (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Effetti sui reni.

L’uso prolungato e non controllato di analgesici, specialmente in associazione di diverse sostanze analgesiche, può causare danno renale cronico con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Esiste un rischio di insufficienza renale nei bambini e negli adolescenti con disidratazione.

Effetti sul fegato.

È possibile un’alterazione della funzionalità epatica (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Interventi chirurgici.

È necessaria cautela immediatamente dopo interventi chirurgici estesi.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado moderato o medio in anamnesi, si deve procedere con cautela (è necessaria una consulenza medica), poiché durante il trattamento con ibuprofene, come con altri FANS, sono stati riportati casi di ritenzione idrica, ipertensione arteriosa ed edemi. I dati di studi clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di ibuprofene, specialmente ad alte dosi (2400 mg al giorno) e per periodi prolungati, aumenta leggermente il rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus). In generale, i dati epidemiologici non suggeriscono che una bassa dose di ibuprofene (ad esempio ≤ 1200 mg al giorno) aumenti il rischio di complicanze trombotiche arteriose.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (classe II-III secondo la classificazione NYHA), malattia ischemica del cuore, malattia delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari devono essere trattati con ibuprofene solo dopo un’accurata valutazione clinica. Si devono evitare alte dosi (2400 mg al giorno). Inoltre, si deve valutare attentamente la situazione clinica prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per complicanze cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), specialmente se sono necessarie alte dosi di ibuprofene (2400 mg al giorno).

Sono stati riportati casi di sindrome di Kounis in pazienti che assumevano il medicinale Darfen® Ultracap 400. La sindrome di Kounis è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da una reazione di ipersensibilità associata al restringimento delle arterie coronariche, che potenzialmente può portare a infarto del miocardio.

Effetti sull’apparato gastrointestinale.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare. Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, perforazione, ulcere, anche letali, che si possono verificare in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, perforazione e ulcere aumenta con dosi più elevate di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. Questi pazienti devono iniziare il trattamento con le dosi minime. Per questi pazienti, così come per coloro che necessitano di terapia concomitante con basse dosi di ASA o altri medicinali che aumentano il rischio gastrointestinale, si deve considerare la necessità di una terapia combinata con agenti protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica).

Ai pazienti con disturbi gastrointestinali in anamnesi, in particolare ai pazienti anziani, si deve raccomandare di segnalare qualsiasi sintomo gastrointestinale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente all’inizio del trattamento.

Si deve procedere con cautela nel trattamento di pazienti che assumono medicinali concomitanti che aumentano il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o agenti antiaggreganti (ad esempio ASA).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera in pazienti in trattamento con ibuprofene, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Reazioni cutanee gravi.

Sono state riportate reazioni cutanee indesiderate gravi (RCIG), compresi dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) ed esantema esfoliativo acuto generalizzato (EEG), che possono essere potenzialmente letali o portare a esito fatale, durante il trattamento con ibuprofene (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di queste reazioni si verifica durante il primo mese di trattamento.

In caso di comparsa di segni e sintomi che indicano queste reazioni, l’ibuprofene deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo (se necessario).

In rari casi, la varicella può causare complicanze infettive gravi a carico della pelle e dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere l’effetto dei FANS sul decorso di queste infezioni; pertanto si raccomanda di evitare l’uso di ibuprofene in caso di varicella.

Reazioni allergiche.

Si deve procedere con cautela nei pazienti con reazioni allergiche ad altre sostanze, poiché in questi pazienti il rischio di reazioni di ipersensibilità con l’uso di ibuprofene è aumentato.

I pazienti affetti da febbre da fieno, polipi nasali, malattie ostruttive croniche delle vie respiratorie o con anamnesi di malattie allergiche hanno un rischio aumentato di reazioni allergiche, che possono manifestarsi con attacchi di asma (cosiddetta asma da analgesici), angioedema di Quincke o orticaria.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base.

L’ibuprofene può mascherare i sintomi di una malattia infettiva, ritardando così l’inizio di un trattamento adeguato e aggravando l’andamento della malattia. Tale mascheramento dei sintomi è stato osservato in caso di polmonite batterica comunitaria e complicanze batteriche della varicella. In caso di varicella, si deve evitare il trattamento con ibuprofene.

Quando l’ibuprofene viene usato per febbre o per alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda di monitorare attentamente la malattia infettiva. In caso di trattamento al di fuori di un’istituzione medica, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Porfiria.

Si deve procedere con cautela nei pazienti con alterazioni congenite del metabolismo delle porfirine (ad esempio porfiria intermittente acuta).

Altro.

Molto raramente si verificano gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Alla prima comparsa di segni di ipersensibilità dopo l’assunzione di ibuprofene, il trattamento deve essere interrotto. In tali casi, si deve procedere con un trattamento sintomatico e specifico.

L’ibuprofene può temporaneamente inibire la funzione delle piastrine (influenzare l’aggregazione piastrinica). Pertanto si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con alterazioni della coagulazione.

Durante il trattamento prolungato con ibuprofene, è necessario controllare regolarmente gli esami ematici, la funzionalità epatica e renale.

L’uso prolungato di qualsiasi analgesico per il trattamento del mal di testa può peggiorare tale condizione. In caso di sospetto o conferma di peggioramento, si deve consultare il medico e interrompere il trattamento. Si deve considerare la diagnosi di cefalea da uso eccessivo di farmaci nei pazienti che soffrono di mal di testa frequente o quotidiano, nonostante (o a causa) l’uso regolare di farmaci per il mal di testa.

L’uso continuo di analgesici, specialmente in associazione, può causare alterazioni della funzionalità renale con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Tale rischio può aumentare a causa della ridotta concentrazione di sali e della disidratazione. A tali pazienti si deve somministrare la dose più bassa possibile di ibuprofene e controllare regolarmente la funzionalità renale. In caso di disidratazione, si deve garantire un adeguato apporto di liquidi.

L’uso concomitante di FANS e alcol aumenta il rischio di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale o del sistema nervoso centrale (SNC).

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Il medicinale contiene sorbitolo; pertanto i pazienti con rara intolleranza ereditaria ad alcuni zuccheri devono consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

I e II trimestre di gravidanza. L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumenta dall’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l’aumento della dose e della durata del trattamento.

Negli animali, l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha causato un aumento dei casi di aborti pre- e post-impianto e della mortalità embrionale/fetale. Inoltre, sono stati riportati un aumento della frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle del sistema cardiovascolare, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante il periodo di organogenesi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso del medicinale Darfen® Ultracap 400 può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Tale condizione può manifestarsi all’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo il trattamento nel II trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, il medicinale Darfen® Ultracap 400 non deve essere assunto durante il I e II trimestre di gravidanza, salvo in casi di assoluta necessità. Se il medicinale viene assunto da una donna che cerca di rimanere incinta o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose più bassa possibile per il periodo più breve.

Il monitoraggio ecografico di oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso deve essere effettuato nei giorni successivi all’assunzione del medicinale Darfen® Ultracap 400, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. In caso di rilevazione di oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso, il medicinale deve essere sospeso.

III trimestre di gravidanza. Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine comportano i seguenti rischi:

per il feto:

tossicità cardiopolmonare (caratterizzata da prematura riduzione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
alterazione della funzionalità renale, che può progredire fino all’insufficienza renale, associata a oligoidramnios;

per la madre e il neonato:

possibile aumento della durata dell’emorragia, effetto antiaggregante che può svilupparsi anche con dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, l’ibuprofene è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Periodo di allattamento. In alcuni studi, l’ibuprofene è stato riscontrato nel latte materno a concentrazioni molto basse; pertanto è improbabile che possa avere effetti negativi sul neonato. I FANS non sono raccomandati durante l’allattamento al seno.

Fertilità. L’uso di ibuprofene può influire sulla fertilità femminile. Questo effetto è reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, l’uso di ibuprofene non è raccomandato nelle donne con difficoltà di concepimento (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Nell’uso a breve termine, il medicinale non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini, sonnolenza o disturbi della vista dopo l’assunzione di FANS. In caso di comparsa di tali effetti, si deve evitare la guida di veicoli e l’uso di macchinari.

L’uso singolo o a breve termine di ibuprofene generalmente non richiede particolari precauzioni — questo riguarda principalmente l’uso concomitante del medicinale con alcol. Rispettando le raccomandazioni relative alla posologia e alla durata del trattamento, l’ibuprofene non influenza la capacità di reazione durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Deve essere utilizzata la dose più bassa efficace per il periodo di tempo più breve necessario per alleviare i sintomi (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»).

Le capsule devono essere assunte preferibilmente durante o dopo i pasti, senza masticarle, accompagnandole con acqua.

La dose singola per adolescenti di età superiore ai 12 anni con un peso corporeo > 40 kg e per adulti è di 1 capsula (400 mg di ibuprofene). Se necessario, è possibile assumere 1 capsula ogni 6-8 ore. La dose massima giornaliera è di 1200 mg (3 capsule al giorno). Non superare la dose giornaliera massima raccomandata.

Se nei giovani (dai 12 anni in su) i sintomi persistono per più di 3 giorni o peggiorano, è necessario consultare un medico per confermare la diagnosi e rivedere il piano terapeutico.

Se negli adulti la febbre persiste per più di 3 giorni o il dolore non scompare entro 4 giorni, oppure se i sintomi peggiorano, è necessario consultare un medico per confermare la diagnosi e rivedere il piano terapeutico.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base all’andamento della malattia e alle condizioni del paziente.

I pazienti anziani non richiedono un dosaggio specifico, tranne nei casi di insufficienza renale o epatica marcata. A causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati, i pazienti di età avanzata richiedono un’osservazione attenta.

I pazienti con compromissione lieve o moderata della funzionalità renale e/o epatica non necessitano di riduzione della dose, diversamente dai pazienti con grave insufficienza renale e/o epatica (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»).

Popolazione pediatrica.

Il medicinale Darfen® Ultracap 400 non deve essere utilizzato nei bambini al di sotto dei 12 anni di età né nei bambini con un peso corporeo < 40 kg.

Sovradosaggio.

L’assunzione del medicinale nei bambini a dosi superiori a 400 mg/kg può causare sintomi di intossicazione. Negli adulti l’effetto della dose è meno pronunciato. Il tempo di emivita in caso di sovradosaggio è di 1,5-3 ore.

Sintomi. Nella maggior parte dei pazienti che hanno assunto quantità clinicamente significative di FANS si manifestano nausea, vomito, dolore nell’area epigastrica o molto raramente diarrea. Possono inoltre verificarsi tinnito, cefalea e vertigini, emorragia gastrointestinale. In caso di intossicazione più grave, possono verificarsi effetti tossici sul sistema nervoso centrale, che si manifestano come vertigine, sonnolenza, nistagmo, visione offuscata, talvolta stato di agitazione, disorientamento, coma; talvolta nei pazienti si osservano convulsioni. In caso di intossicazione grave può svilupparsi iperkaliemia con alterazioni del ritmo cardiaco, acidosi metabolica, aumento della temperatura corporea, allungamento del tempo di protrombina/aumento dell’indice di protrombina, probabilmente a causa dell’effetto sui fattori di coagulazione del sangue circolante, anemia emolitica, granulocitopenia e trombocitopenia. Può svilupparsi insufficienza renale acuta, danno epatico, ipotensione arteriosa, insufficienza respiratoria e cianosi. Nei pazienti con asma bronchiale è possibile un peggioramento della malattia.

Trattamento. Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto, comprendente il mantenimento della pervietà delle vie aeree e il monitoraggio delle funzioni cardiache e vitali fino alla normalizzazione delle condizioni, nonché il monitoraggio dei sintomi che potrebbero indicare emorragia gastrointestinale, insorgenza di acidosi metabolica e disturbi del sistema nervoso centrale. È raccomandata l’assunzione orale di carbone attivo o lavanda gastrica entro 1 ora dall’assunzione di una dose potenzialmente tossica del medicinale. Se l’assorbimento dell’ibuprofene è già avvenuto, si possono somministrare sostanze alcaline per accelerare l’eliminazione dell’acido ibuprofeno con le urine. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, deve essere somministrato diazepam o lorazepam per via endovenosa. Per il trattamento dell’aggravamento dell’asma bronchiale devono essere utilizzati farmaci broncolitici.

Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

L'elenco degli effetti indesiderati osservati dopo il trattamento con ibuprofene comprende tutti gli effetti avversi riportati durante l'uso a breve termine, nonché quelli osservati con terapie a lungo termine e dosi elevate in pazienti con malattie reumatiche. La frequenza indicata, superiore ai casi rari, si riferisce all'uso a breve termine di dosi (massimo 1200 mg di ibuprofene al giorno) di forme farmaceutiche orali.

Lo sviluppo di effetti indesiderati dipende principalmente dalla dose e dalle caratteristiche individuali dell'organismo.

Gli effetti indesiderati più comuni sono quelli a carico del tratto gastrointestinale. Possono verificarsi ulcere peptiche, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente negli anziani. Durante l'uso di ibuprofene sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn. Più raramente è stata osservata la comparsa di gastrite. Il rischio di emorragia gastrointestinale dipende principalmente dalla dose e dalla durata del trattamento. Sono stati segnalati casi di edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca associati al trattamento con FANS.

I dati degli studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), aumenta il rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Il paziente deve interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale in caso di comparsa di uno qualsiasi dei sintomi sopra elencati e informare il medico.

Tutti gli effetti indesiderati sono riportati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 — < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 — < 1/100), raro (≥ 1/10.000 — < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Apparato visivo: non comune — disturbi visivi (tossicità del nervo ottico, visione offuscata o sdoppiamento, scotoma, secchezza e irritazione oculare, edema della congiuntiva e delle palpebre di origine allergica).

Apparato dell'udito e vestibolare: raro — disturbi dell'udito (diminuzione dell'udito, ronzio o acufene).

Apparato gastrointestinale: comune — dolore addominale, nausea, dispepsia, diarrea, meteorismo, stitichezza, pirosi, vomito e piccole emorragie gastrointestinali, che in casi eccezionali possono portare ad anemia; non comune — ulcera gastrica, perforazione gastrointestinale o emorragia gastrointestinale, stomatite ulcerosa, gastrite, peggioramento della colite ulcerosa e della malattia di Crohn; molto raro — esofagite, formazione di stenosi diaframmatica intestinale, pancreatite.

Il paziente deve interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale e rivolgersi al medico in caso di dolore nella parte superiore dell'addome, melena o vomito con sangue.

Fegato e vie biliari: molto raro — alterazioni della funzionalità epatica, danno epatico, specialmente in caso di terapia prolungata, insufficienza epatica, epatite acuta.

Apparato renale e urinario: raro — insufficienza renale acuta, papillonecrosi, specialmente con uso prolungato di FANS, associata ad aumento dell'urea nel siero; molto raro — formazione di edemi, specialmente in pazienti con ipertensione arteriosa o insufficienza renale, sindrome nefrotica, nefrite interstiziale, che può essere associata a insufficienza renale acuta. Pertanto, è necessario monitorare regolarmente la funzionalità renale.

Sistema nervoso: non comune — cefalea, capogiri, insonnia, eccitazione psicomotoria, irritabilità, affaticamento; molto raro — meningite asettica².

Psiche: molto raro — reazioni psicotiche, depressione.

Apparato cardiocircolatorio: molto raro — insufficienza cardiaca, palpitazioni, infarto del miocardio, edema, ipertensione arteriosa, vasculite; frequenza non nota — sindrome di Coats.

Apparato emopoietico e sistema linfatico: molto raro — disturbi del sistema emopoietico (anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi). I primi segni possono essere: febbre alta, dolore alla gola, ulcere in bocca, sintomi influenzali, grave affaticamento, emorragia nasale ed ematomi. In tal caso, il paziente deve interrompere l'assunzione del medicinale e consultare immediatamente il medico.

Durante terapie prolungate è necessario monitorare regolarmente gli esami ematici.

Sistema immunitario: non comune — reazioni di ipersensibilità, con orticaria e prurito¹; molto raro — gravi reazioni di ipersensibilità, i cui sintomi possono includere edema del volto, della lingua e della laringe, con restringimento delle vie respiratorie, dispnea, tachicardia, ipotensione arteriosa (anafilassi, angioedema o shock grave), peggioramento dell'asma; frequenza non nota — reattività delle vie respiratorie, inclusa asma, broncospasmo o dispnea.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune — varie eruzioni cutanee; molto raro — gravi reazioni cutanee avverse (GRCAs) (inclusa eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica), alopecia; frequenza non nota — eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica generalizzata acuta (GEP), reazioni di fotosensibilità. In alcuni casi, la varicella può essere fonte di infezioni gravi della pelle e dei tessuti molli.

Infezioni e parassitosi: molto raro — peggioramento dell'infiammazione associata a infezione (ad esempio fascite necrotizzante). In caso di comparsa o peggioramento di segni di infezione durante l'assunzione del medicinale, si raccomanda al paziente di rivolgersi immediatamente al medico.

Esami di laboratorio: raro — riduzione dei livelli di emoglobina.

¹ Le reazioni di ipersensibilità possono includere: reazioni allergiche non specifiche e anafilassi; reattività delle vie respiratorie, inclusa asma, peggioramento dell'asma, broncospasmo e dispnea; varie forme di reazioni cutanee, inclusi prurito, orticaria, porpora, angioedema, più raramente dermatosi esfoliative e bollose (in particolare necrolisi epidermica tossica ed eritema multiforme).

² Il meccanismo patogenetico della meningite asettica indotta da farmaci non è chiaro. I dati disponibili sulla meningite asettica associata all'uso di FANS indicano una reazione di ipersensibilità (data la correlazione temporale con l'assunzione del farmaco e la scomparsa dei sintomi dopo la sospensione). In pazienti con malattie autoimmuni (lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo) sono stati osservati casi isolati di sintomi da meningite asettica (rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e/o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 capsule in blister, 1 blister per confezione.

Categoria di prescrizione. Senza ricetta.

Produttore. Phil Inter Pharma Co., Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

N. 20, Huu Nghia Boulevard, VSIP, Thuan An, Binh Duong, VN-590000, Vietnam.

Richiedente. PJSC «Pharmaceutical company "Darnitsya».

Indirizzo del richiedente.

Ucraina, 02093, Kiev, str. Boryspilska, 13.