Darfen® Ultracap 400

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Darfen® Ultracap 400 (Darfen Ultracap 400)

Composición:

Principio activo: ibuprofeno;

1 cápsula blanda contiene ibuprofeno 400 mg;

Sustancias auxiliares: polietilenglicol 600, hidróxido de potasio, agua purificada;

cubierta de la cápsula: gelatina, sorbitol líquido parcialmente deshidratado (polisorb 85/70/00), agua purificada, azul brillante FCF.

Forma farmacéutica. Cápsulas blandas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas blandas de gelatina de forma alargada, de color azul oscuro, que contienen una solución de color transparente a azul pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Derivados del ácido propiónico. Ibuprofeno. Código ATC M01AE01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El ibuprofeno es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE), derivado del ácido propiónico, que ha demostrado ser eficaz en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, mediadores del dolor y la inflamación. El ibuprofeno ejerce efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios. Además, el ibuprofeno inhibe reversiblemente la agregación plaquetaria.

Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de dosis bajas de ácido acetilsalicílico (AAS) sobre la agregación plaquetaria cuando ambos medicamentos se administran simultáneamente. En algunos estudios farmacodinámicos se ha observado que al administrar dosis únicas de ibuprofeno de 400 mg dentro de las 8 horas anteriores o dentro de los 30 minutos posteriores a la administración de AAS de liberación inmediata (81 mg), se produce una reducción del efecto del AAS sobre la formación de tromboxano o la agregación plaquetaria. Aunque existe incertidumbre sobre la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no puede descartarse que la administración regular y prolongada de ibuprofeno pueda disminuir el efecto cardioprotector de las dosis bajas de AAS. Sin embargo, se considera poco probable un efecto clínicamente significativo cuando el ibuprofeno se usa de forma ocasional.

Farmacocinética.

Las cápsulas contienen ibuprofeno disuelto en un disolvente hidrófilo. Tras la administración oral, la cápsula de gelatina se desintegra por acción del jugo gástrico, liberando así el ibuprofeno ya disuelto.

El ibuprofeno se absorbe rápidamente, en parte ya en el estómago y posteriormente completamente en el intestino delgado.

Tras el metabolismo hepático (hidroxilación, carboxilación, conjugación), los metabolitos farmacológicamente inactivos se eliminan completamente principalmente por orina (90 %), así como también por bilis. El periodo de semivida de eliminación en voluntarios sanos, así como en pacientes con enfermedades hepáticas o renales, es de 1,8 ̶ 3,5 horas. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 99 %. Tras la administración oral de la forma farmacéutica de liberación convencional, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 1 ̶ 2 horas. En un estudio farmacocinético, el tiempo hasta los niveles máximos en plasma (Tmax) en ayunas fue de 90 minutos para la forma de comprimidos, mientras que para el medicamento en forma de cápsulas blandas fue de 40 minutos. El ibuprofeno en forma de cápsulas blandas se detecta en plasma durante más de 8 horas tras la administración.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor leve y moderado de distinta procedencia (dolor de cabeza, dolor dental, dolores menstruales), así como en resfriados y fiebre.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al ibuprofeno o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (especialmente asma, rinitis, angioedema o urticaria) relacionadas con el uso de AAS u otros AINE.
• Pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación debida al uso de AINE.
• Administración concomitante con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2).
• Úlcera péptica/hemorragia en fase activa o antecedentes (dos o más episodios claros de exacerbación de úlcera péptica o hemorragia).
• Insuficiencia renal, hepática o cardíaca grave [clase funcional IV según los criterios de la Asociación Cardiológica de Nueva York (NYHA)].
• Hemorragias cerebrovasculares u otras hemorragias en fase activa.
• Trastornos de la hematopoyesis de etiología desconocida.
• Diatesis hemorrágica o alteraciones de la coagulación sanguínea.
• Enfermedad inflamatoria intestinal en fase activa.
• Deshidratación grave (provocada por vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos).
• Niños menores de 12 años con peso corporal inferior a 40 kg.
• Tercer trimestre del embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El ibuprofeno, como otros AINE, no debe administrarse en combinación con:

Ácido acetilsalicílico (AAS). Generalmente no se recomienda administrar ibuprofeno simultáneamente con AAS debido al potencial aumento de reacciones adversas, excepto en casos en que el AAS en dosis bajas (no superior a 75 mg/día) haya sido prescrito por un médico.

De acuerdo con datos experimentales, el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto del AAS en baja dosis sobre la agregación plaquetaria cuando se administra simultáneamente. Aunque existe incertidumbre sobre la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no puede descartarse que el uso regular y prolongado de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector del AAS en dosis bajas. En caso de uso ocasional de ibuprofeno, se considera poco probable un efecto clínicamente significativo.

Otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de COX-2. Debe evitarse la administración simultánea de dos o más AINE, ya que aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragias por efecto sinérgico.

Debe administrarse ibuprofeno con precaución en combinación con los siguientes medicamentos:

Corticosteroides. Aumentan el riesgo de aparición de úlceras y hemorragias en el tracto gastrointestinal (TGI).

Agentes antihipertensivos (inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina [IECA], antagonistas de la angiotensina II y β-bloqueantes) y diuréticos. Los AINE pueden disminuir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal reducida), la administración concomitante de un IECA o un antagonista de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la COX puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluida insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, estas combinaciones deben administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Si es necesario un tratamiento prolongado, se debe asegurar una hidratación adecuada del paciente y considerar la realización de un seguimiento de la función renal al inicio del tratamiento combinado y periódicamente durante el mismo.

Los diuréticos aumentan el riesgo de efectos nefrotóxicos de los AINE.

Anticoagulantes. Los AINE pueden potenciar el efecto terapéutico de anticoagulantes como la warfarina.

Agentes antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal al administrarse junto con AINE.

Glucósidos cardíacos. Los AINE pueden agravar la alteración de la función cardíaca, reducir la función de filtración glomerular renal y aumentar los niveles plasmáticos de glucósidos.

Litio. Existen evidencias de un posible aumento de los niveles plasmáticos de litio.

Metotrexato. La administración de ibuprofeno dentro de las 24 horas antes o después de la administración de metotrexato puede provocar un aumento de las concentraciones de metotrexato y un incremento de su toxicidad.

Ciclosporina, tacrolimus. Aumenta el riesgo de nefrotoxicidad.

Mifepristona. Los AINE no deben administrarse antes de 8–12 días después de la administración de mifepristona, ya que reducen su eficacia.

Zidovudina. Se conoce un aumento del riesgo de toxicidad hematológica con la administración concomitante de zidovudina y AINE. Existen evidencias de un mayor riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes VIH positivos con hemofilia que reciben tratamiento concomitante con zidovudina e ibuprofeno.

Antibióticos quinolónicos. Estudios en animales indican que los AINE aumentan el riesgo de convulsiones asociadas con el uso de antibióticos de la clase de las quinolonas.

Medicamentos del grupo de las sulfonilureas y fenitoína. Posible potenciación del efecto de estos medicamentos. Rara vez se han notificado casos de hipoglucemia en pacientes que reciben sulfonilureas durante el tratamiento con ibuprofeno. Se recomienda controlar el nivel de glucosa en sangre durante la administración concomitante.

Digoxina. Aumentan los niveles plasmáticos de ambos medicamentos.

Aminoglucósidos. Los AINE pueden reducir la eliminación de aminoglucósidos.

Probenecid y sulfipirazona. La administración simultánea con ibuprofeno puede retrasar su eliminación.

Diuréticos ahorradores de potasio. La administración concomitante de ibuprofeno con diuréticos ahorradores de potasio puede provocar hiperkalemia (se recomienda controlar el nivel de potasio en plasma).

Baclofeno. Aumenta el riesgo de efectos tóxicos del baclofeno tras iniciar el tratamiento con ibuprofeno.

Inhibidores del citocromo CYP2C9. La administración concomitante de ibuprofeno con inhibidores de CYP2C9 puede aumentar la exposición al ibuprofeno (sustrato de CYP2C9). En un estudio se demostró que voriconazol y fluconazol (inhibidores de CYP2C9) aumentaron la exposición al S(+)-ibuprofeno en aproximadamente un 80–100 %. Debe considerarse la conveniencia de reducir la dosis de ibuprofeno cuando se administre simultáneamente con inhibidores potentes de CYP2C9, especialmente al administrar dosis altas de ibuprofeno junto con voriconazol o fluconazol.

Agentes hipoglucemiantes orales. Inhibición del metabolismo de los fármacos sulfonilureicos, prolongación del periodo de semivida y aumento del riesgo de hiperglucemia.

Antiácidos y colestiramina. La administración concomitante de colestiramina e ibuprofeno retrasa y disminuye en un 25 % la absorción del ibuprofeno. El ibuprofeno debe administrarse con un intervalo de varias horas.

Cafeína. En la administración concomitante, es posible un aumento del efecto analgésico.

Características de la aplicación.

Los efectos adversos pueden minimizarse al utilizar la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para controlar los síntomas.

Se debe tener precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conjuntivo — mayor riesgo de meningitis aséptica (véase la sección «Reacciones adversas»);
• con trastornos congénitos del metabolismo de las porfirinas (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con enfermedades inflamatorias intestinales crónicas (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) y enfermedades del tracto gastrointestinal (véase la sección «Reacciones adversas»);
• con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca, que se hayan acompañado de retención de líquidos y edemas durante el uso previo de AINEs (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»);
• con alteración de la función renal y/o hepática (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»);
• que padezcan fiebre del heno, pólipos nasales, enfermedades respiratorias obstructivas crónicas o que tengan antecedentes de enfermedades alérgicas, ya que en ellos aumenta el riesgo de reacciones alérgicas. Pueden presentarse ataques de asma (llamada asma analgésica), edema de Quincke o urticaria;
• después de intervenciones quirúrgicas.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de reacciones adversas con el uso de AINEs es mayor, especialmente hemorragias gastrointestinales y perforaciones, que pueden ser fatales (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Efecto sobre el sistema respiratorio.

Debe prescribirse con precaución el ibuprofeno a pacientes que padezcan asma bronquial, rinitis crónica, enfermedades alérgicas o que tengan antecedentes de estas, ya que se han notificado casos en los que los AINEs pueden provocar broncoespasmo.

Otros AINEs.

Se debe evitar el uso de ibuprofeno junto con otros AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, debido al mayor riesgo de aparición de úlceras o hemorragias (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conjuntivo.

En pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conjuntivo, puede aumentar el riesgo de meningitis aséptica (véase la sección «Reacciones adversas»).

Efecto sobre los riñones.

El uso prolongado e incontrolado de analgésicos, especialmente la combinación de diferentes principios activos analgésicos, puede provocar daño renal crónico con riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica). Existe riesgo de insuficiencia renal en niños y adolescentes con deshidratación.

Efecto sobre el hígado.

Puede producirse alteración de la función hepática (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Intervenciones quirúrgicas.

Se debe tener precaución inmediatamente después de intervenciones quirúrgicas extensas.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular.

A los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada en la historia clínica se debe iniciar el tratamiento con precaución (es necesaria consulta médica), ya que durante la terapia con ibuprofeno, al igual que con otros AINEs, se han notificado casos de retención de líquidos, hipertensión arterial y edemas. Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg al día) y durante períodos prolongados, aumenta ligeramente el riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En general, los datos epidemiológicos no indican que la dosis baja de ibuprofeno (por ejemplo, ≤ 1200 mg al día) aumente el riesgo de complicaciones trombóticas arteriales.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II-III según la clasificación NYHA), enfermedad isquémica cardíaca, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares deben tratarse con ibuprofeno solo tras una evaluación cuidadosa del cuadro clínico. Se debe evitar el uso de dosis altas (2400 mg al día). Asimismo, se debe evaluar cuidadosamente el cuadro clínico antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de complicaciones cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo), especialmente si se requieren dosis altas de ibuprofeno (2400 mg al día).

Se han notificado casos de síndrome de Kounis en pacientes que recibieron el medicamento Darfen® Ultrakap 400. El síndrome de Kounis se define como síntomas cardiovasculares provocados por una reacción alérgica o de hipersensibilidad, relacionada con la constricción de las arterias coronarias, que potencialmente puede conducir a infarto de miocardio.

Efecto sobre el sistema gastrointestinal.

Los AINEs deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estos estados pueden empeorar. Se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal, perforación, úlceras, incluyendo casos fatales, que pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con AINEs, independientemente de la presencia de síntomas de advertencia o antecedentes de trastornos graves del tracto gastrointestinal.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, perforación y úlceras aumenta con dosis más altas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con dosis mínimas. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de AAS u otros medicamentos que aumenten el riesgo gastrointestinal, debe considerarse la necesidad de terapia combinada con medicamentos protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones).

A los pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales, especialmente a los de edad avanzada, se les debe informar sobre cualquier síntoma inusual del tracto gastrointestinal (especialmente hemorragia gastrointestinal), particularmente al inicio del tratamiento.

Se debe tener precaución al tratar a pacientes que reciben medicamentos concomitantes que aumenten el riesgo de úlceras o hemorragias, tales como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), ISRS o agentes antiagregantes (por ejemplo, AAS).

En caso de hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que reciben ibuprofeno, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

Reacciones cutáneas graves.

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS) y pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), que pueden poner en peligro la vida o causar resultados fatales, durante el uso de ibuprofeno (véase la sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estas reacciones ocurren durante el primer mes de tratamiento.

Ante la aparición de signos y síntomas que indiquen estas reacciones, se debe suspender inmediatamente el ibuprofeno y considerar la posibilidad de un tratamiento alternativo (si es necesario).

En casos excepcionales, la varicela puede provocar complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos. Actualmente no puede descartarse la influencia de los AINEs en el curso de estas infecciones, por lo que se recomienda evitar el uso de ibuprofeno en caso de varicela.

Reacciones alérgicas.

Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a otras sustancias, ya que en estos pacientes existe un mayor riesgo de desarrollar reacciones de hipersensibilidad con el uso de ibuprofeno.

Los pacientes que padecen fiebre del heno, pólipos nasales, enfermedades obstructivas crónicas de las vías respiratorias o tienen antecedentes de enfermedades alérgicas presentan un mayor riesgo de reacciones alérgicas, que pueden manifestarse como ataques de asma (llamada asma analgésica), edema de Quincke o urticaria.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes.

El ibuprofeno puede enmascarar los síntomas de una enfermedad infecciosa y retrasar así el inicio del tratamiento adecuado, complicando el curso de la enfermedad. Este enmascaramiento de síntomas se ha observado en neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y complicaciones bacterianas de la varicela. En caso de manifestaciones de varicela, debe evitarse el tratamiento con ibuprofeno.

Cuando el ibuprofeno se utiliza para fiebre o alivio del dolor en una infección, se recomienda realizar un monitoreo de la enfermedad infecciosa. Fuera del entorno hospitalario, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Porfiria.

Se debe tener precaución en pacientes con trastornos congénitos del metabolismo de las porfirinas (por ejemplo, porfiria intermitente aguda).

Otro.

Muy raramente se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Ante los primeros signos de reacción de hipersensibilidad tras la administración de ibuprofeno, el tratamiento debe interrumpirse. En tales casos, se debe realizar tanto terapia sintomática como terapia especializada.

El ibuprofeno puede inhibir temporalmente la función plaquetaria (afectar la agregación plaquetaria). Por lo tanto, se recomienda monitorear cuidadosamente el estado de pacientes con trastornos de la coagulación.

Durante el uso prolongado de ibuprofeno, se deben realizar controles periódicos de los parámetros de laboratorio de sangre, función hepática y renal.

El uso prolongado de cualquier analgésico para el tratamiento del dolor de cabeza puede empeorar este estado. Ante sospecha o confirmación de empeoramiento, se debe consultar al médico y suspender el tratamiento. Se debe considerar el diagnóstico de cefalea por abuso de medicamentos en pacientes que sufren dolores de cabeza frecuentes o diarios, a pesar de (o debido a) la administración regular de medicamentos para el dolor de cabeza.

El uso continuo de analgésicos, especialmente combinaciones, puede provocar alteración de la función renal con riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica). Este riesgo puede aumentar por la disminución de la concentración de sales y deshidratación. A estos pacientes se les debe administrar la dosis más baja posible de ibuprofeno y controlar periódicamente la función renal. En caso de deshidratación, se debe asegurar una ingesta adecuada de líquidos.

La administración concomitante de AINEs y alcohol aumenta el riesgo de efectos adversos en el tracto gastrointestinal o en el sistema nervioso central (SNC).

Información importante sobre excipientes.

El medicamento contiene sorbitol, por lo que los pacientes con intolerancia hereditaria rara a ciertos azúcares deben consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Primer y segundo trimestre del embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó del 1 % al 1,5 % aproximadamente. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de abortos pre y postimplantación y mortalidad de embriones/fetos. Además, se han notificado un mayor número de malformaciones diversas, incluyendo malformaciones cardiovasculares, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis.

A partir de la semana 20 de embarazo, el uso del medicamento Darfen® Ultrakap 400 puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Este estado puede ocurrir al inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del tratamiento. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterial tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales desaparecieron tras la suspensión del tratamiento. Por lo tanto, el medicamento Darfen® Ultrakap 400 no debe tomarse durante el primer y segundo trimestre del embarazo, excepto en casos de extrema necesidad. Si el medicamento lo toma una mujer que intenta quedar embarazada o que está embarazada durante el primer o segundo trimestre, se debe usar la dosis más baja posible durante el menor tiempo posible.

El monitoreo ecográfico de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterial debe realizarse durante varios días tras la administración de Darfen® Ultrakap 400, a partir de la semana 20 de embarazo. Si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterial, el medicamento debe suspenderse.

Tercer trimestre del embarazo. Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas conllevan los siguientes riesgos:

para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (caracterizada por cierre prematuro/estrechamiento del conducto arterial y hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal, acompañada de oligohidramnios;

para la madre y el recién nacido:

• posible aumento del tiempo de sangrado, efecto antiplaquetario que puede desarrollarse incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el ibuprofeno está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Período de lactancia. En algunos estudios, el ibuprofeno se ha detectado en la leche materna en concentraciones muy bajas, por lo que es poco probable que tenga un efecto negativo en el lactante. No se recomienda el uso de AINEs durante la lactancia.

Fertilidad. El uso de ibuprofeno puede afectar la fertilidad femenina. Este efecto es reversible tras la suspensión del tratamiento. Por lo tanto, no se recomienda el uso de ibuprofeno en mujeres con dificultad para concebir (véase la sección «Características de la aplicación»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

Con el uso a corto plazo, el medicamento no afecta la capacidad para conducir vehículos ni trabajar con otros mecanismos. Sin embargo, pueden presentarse efectos adversos como mareo, somnolencia o alteraciones visuales tras la ingestión de AINEs. Si ocurren estas reacciones adversas, se debe evitar conducir vehículos y trabajar con mecanismos.

La administración única o a corto plazo de ibuprofeno generalmente no requiere medidas preventivas especiales — esto se aplica principalmente a la administración concomitante del medicamento con alcohol. Si se siguen las recomendaciones sobre dosis y duración del tratamiento, el ibuprofeno no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos o trabajar con otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Debe utilizarse la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo necesario para aliviar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Las cápsulas deben tomarse preferiblemente durante o después de las comidas, sin masticar y con un vaso de agua.

La dosis única para adolescentes a partir de 12 años con un peso corporal > 40 kg y adultos es de 1 cápsula (400 mg de ibuprofeno). Si es necesario, puede administrarse 1 cápsula cada 6-8 horas. La dosis diaria máxima es de 1200 mg (3 cápsulas al día). No debe superarse la dosis diaria máxima permitida.

Si en adolescentes (a partir de 12 años) los síntomas persisten más de 3 días o empeoran, debe consultarse al médico para confirmar el diagnóstico y ajustar el tratamiento.

Si en adultos la fiebre persiste más de 3 días o el dolor no desaparece en 4 días, o si los síntomas empeoran, debe consultarse al médico para confirmar el diagnóstico y ajustar el tratamiento.

La duración del tratamiento la determina el médico individualmente, según la evolución de la enfermedad y el estado del paciente.

Los pacientes de edad avanzada no requieren ajuste posológico especial, excepto en casos de insuficiencia renal o hepática grave. Debido al riesgo de efectos adversos, los pacientes de edad avanzada deben ser cuidadosamente vigilados.

Los pacientes con alteración leve o moderada de la función renal y/o hepática no requieren reducción de la dosis, a diferencia de los pacientes con insuficiencia renal y/o hepática grave (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños.

El medicamento Darfen® Ultracap 400 no debe administrarse a niños menores de 12 años ni a niños con un peso corporal < 40 kg.

Sobredosis.

La administración del medicamento a niños en dosis superiores a 400 mg/kg puede provocar síntomas de intoxicación. En adultos, el efecto de la dosis es menos pronunciado. El periodo de semivida en caso de sobredosis es de 1,5-3 horas.

Síntomas. En la mayoría de los pacientes que han tomado cantidades clínicamente significativas de AINEs, se desarrollan náuseas, vómitos, dolor en la región epigástrica o muy rara vez diarrea. También pueden presentarse zumbidos en los oídos, cefalea y mareo, y hemorragia gastrointestinal. En casos de intoxicación más grave, pueden producirse lesiones tóxicas del SNC, manifestadas como vértigo, somnolencia, nistagmo, visión borrosa, a veces estado de excitación, desorientación, coma, y ocasionalmente convulsiones. En casos graves puede desarrollarse hiperkalemia con alteraciones del ritmo cardíaco, acidosis metabólica, aumento de la temperatura corporal, prolongación del tiempo de protrombina/aumento del índice de protrombina, posiblemente debido al efecto sobre los factores de coagulación de la sangre circulante, anemia hemolítica, granulocitopenia y trombocitopenia. Puede desarrollarse insuficiencia renal aguda, daño hepático, hipotensión arterial, insuficiencia respiratoria y cianosis. En pacientes con asma bronquial puede producirse empeoramiento de la enfermedad.

Tratamiento. El tratamiento debe ser sintomático y de soporte, e incluir la garantía de la permeabilidad de las vías respiratorias y la vigilancia de los parámetros cardíacos y funciones vitales hasta la normalización del estado, así como el monitoreo de síntomas que puedan indicar hemorragia gastrointestinal, aparición de acidosis metabólica y alteraciones del SNC. Se recomienda la administración oral de carbón activado o el lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión de una dosis potencialmente tóxica del medicamento. Si ya ha ocurrido la absorción del ibuprofeno, puede administrarse sustancias alcalinas para acelerar la excreción urinaria del ibuprofeno ácido. En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, debe administrarse diazepam o lorazepam por vía intravenosa. Para el tratamiento de la exacerbación del asma bronquial deben utilizarse medicamentos broncodilatadores.

No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

La lista de reacciones adversas observadas tras el tratamiento con ibuprofeno incluye todos los efectos adversos notificados durante el uso a corto plazo, así como aquellos observados con terapia prolongada a dosis altas en pacientes con enfermedades reumáticas. La frecuencia indicada, que va más allá de los informes raros, se refiere al uso a corto plazo de dosis (hasta 1200 mg de ibuprofeno al día) de formas farmacéuticas orales.

El desarrollo de reacciones adversas al medicamento depende principalmente de la dosis y de las características individuales del organismo.

Las reacciones adversas que se presentan con mayor frecuencia están relacionadas con el tracto gastrointestinal. Pueden ocurrir úlceras pépticas, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con consecuencias fatales, especialmente en personas de edad avanzada. Durante el uso de ibuprofeno se han registrado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn. Con menos frecuencia se observa la aparición de gastritis. El riesgo de hemorragia gastrointestinal depende principalmente de la dosis y de la duración del tratamiento. Se han notificado casos de edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINEs.

Los datos de los estudios clínicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente a dosis altas (2400 mg al día), aumenta el riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

El paciente debe interrumpir inmediatamente la toma del medicamento ante cualquiera de las manifestaciones descritas anteriormente y comunicarlo al médico.

Todas las reacciones adversas se presentan clasificadas por sistemas de órganos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 — < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 — < 1/100), raras (≥ 1/10 000 — < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema visual: poco frecuentes — alteraciones visuales (lesión tóxica del nervio óptico, visión borrosa o doble, escotoma, sequedad e irritación ocular, edema de conjuntiva y párpados de origen alérgico).

Del oído y del aparato vestibular: raras — alteraciones auditivas (disminución de la audición, zumbidos o pitidos en los oídos).

Del tracto gastrointestinal: frecuentes — dolor abdominal, náuseas, dispepsia, diarrea, flatulencia, estreñimiento, pirosis, vómitos y pequeñas pérdidas gastrointestinales que, en casos excepcionales, pueden provocar anemia; poco frecuentes — úlcera gástrica, perforación gastrointestinal o hemorragia gastrointestinal. Estomatitis ulcerosa, gastritis. Exacerbación de colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn; raras — esofagitis, formación de estrechamientos diafragmáticos intestinales, pancreatitis.

El paciente debe interrumpir inmediatamente el uso del medicamento y acudir al médico si aparece dolor en la parte superior del abdomen, melena o vómitos con sangre.

Del hígado y de las vías biliares: raras — alteraciones de la función hepática, daño hepático, especialmente con terapia prolongada, insuficiencia hepática, hepatitis aguda.

De los riñones y del sistema urinario: raras — alteración aguda de la función renal, papilonecrosis, especialmente con uso prolongado de AINEs, en combinación con aumento de los niveles de urea en suero; muy raras — formación de edemas, especialmente en pacientes con hipertensión arterial o insuficiencia renal, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, que puede acompañarse de insuficiencia renal aguda. Por ello, se debe controlar regularmente la función renal.

Del sistema nervioso: poco frecuentes — cefalea, vértigo, insomnio, excitación psicomotora, irritabilidad, fatiga; raras — meningitis aséptica².

Del estado psíquico: raras — reacciones psicóticas, depresión.

Del sistema cardiovascular: raras — insuficiencia cardíaca, palpitaciones, infarto de miocardio, edema, hipertensión arterial, vasculitis; frecuencia no conocida — síndrome de Kounis.

De la sangre y del sistema linfático: raras — trastornos del sistema hematopoyético (anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis). Los primeros signos incluyen: fiebre alta, dolor de garganta, úlceras en la cavidad bucal, síntomas similares a los de la gripe, cansancio extremo, epistaxis y moretones. En tal caso, el paciente debe interrumpir el uso de este medicamento y acudir al médico.

Durante la terapia prolongada es necesario realizar controles regulares de los parámetros sanguíneos.

Del sistema inmunitario: poco frecuentes — reacciones de hipersensibilidad que cursan con urticaria y prurito¹; raras — reacciones graves de hipersensibilidad, cuyos síntomas pueden incluir edema facial, de lengua y de laringe, con estrechamiento de las vías respiratorias, disnea, taquicardia, hipotensión arterial (anafilaxia, angioedema o shock grave), empeoramiento del asma; frecuencia no conocida — reactividad de las vías respiratorias, incluyendo asma, broncoespasmo o disnea.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes — diversas erupciones cutáneas; muy raras — reacciones cutáneas adversas graves (RCAG) (incluyendo eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), alopecia; frecuencia no conocida — eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), reacciones de fotosensibilidad. En algunos casos, la varicela puede ser la causa de infecciones graves de la piel y tejidos blandos.

Infecciones y enfermedades parasitarias: raras — exacerbación de inflamación asociada a infección (por ejemplo, fascitis necrotizante). Si aparecen o empeoran signos de infección durante el uso del medicamento, se recomienda al paciente que consulte inmediatamente al médico.

Estudios de laboratorio: raras — disminución del nivel de hemoglobina.

¹ Las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir: reacciones alérgicas no específicas y anafilaxia; reactividad de las vías respiratorias, incluyendo asma, empeoramiento del asma, broncoespasmo y disnea; diversas formas de reacciones cutáneas, incluyendo prurito, urticaria, púrpura, angioedema, y más raramente dermatosis exfoliativas y ampollares (especialmente necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme).

² El mecanismo patogénico de la meningitis aséptica inducida por fármacos no está completamente esclarecido. Los datos disponibles sobre meningitis aséptica asociada al uso de AINEs indican una reacción de hipersensibilidad (dado el vínculo temporal con la administración del fármaco y la desaparición de los síntomas tras la suspensión del medicamento). En pacientes con enfermedades autoinmunes (lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conectivo) se han observado casos aislados de aparición de síntomas de meningitis aséptica (rigidez de nuca, cefalea, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento del balance beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 cápsulas por blíster, 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante. Phil Inter Pharma Co., Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Nº 20, Huu Nghĩ Boulevard, VSIP, Thuận An, Bình Dương, VN-590000, Vietnam.

Titular del registro. CJSC «Farmafirma «Darnitsya».

Dirección del titular del registro.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.