Дарфен® экспресс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Дарфен® Экспресс

Состав:

действующее вещество: ibuprofen;

10 мл суспензии содержат ибупрофена 200 мг;

вспомогательные вещества: натрия бензоат (E 211), кислота лимонная безводная, натрия цитрат, сахарин натрия, натрия хлорид, гипромеллоза 15 сР (степень замещения 2910), ксантановая камедь, мальтит жидкий (E 965), глицерин 99,8 %, ароматизатор клубничный, вода очищенная.

Лекарственная форма. Суспензия для приема внутрь.

Основные физико-химические свойства: вязкая суспензия, без посторонних включений, белого или почти белого цвета с характерным клубничным запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Ибупрофен. Код АТХ М01А Е01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ибупрофен — это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), производное пропионовой кислоты, эффективность которого обусловлена подавлением синтеза простагландинов — медиаторов боли и воспаления. Ибупрофен оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Начало обезболивающего и жаропонижающего действия ибупрофена наступает в течение 30 минут. Кроме того, ибупрофен обратимо подавляет агрегацию тромбоцитов.

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может подавлять эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты (аспирина) на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении этих лекарственных средств. В исследовании, когда однократную дозу ибупрофена 400 мг принимали в течение 8 часов до или в течение 30 минут после приема ацетилсалициловой кислоты (аспирина) немедленного высвобождения (81 мг), наблюдалось снижение эффекта ацетилсалициловой кислоты на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов. Однако, учитывая ограниченность этих данных и неопределенность в отношении экстраполяции результатов на клиническую картину, нельзя исключать, что систематическое длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. Следовательно, при несистематическом применении ибупрофена такие клинически значимые эффекты считаются маловероятными.

Фармакокинетика.

Специальные фармакокинетические исследования с участием детей не проводились. Опубликованные данные подтверждают, что абсорбция, метаболизм и выведение ибупрофена у детей происходят так же, как и у взрослых.

После перорального применения ибупрофен быстро всасывается и распределяется по всему организму. Ибупрофен частично абсорбируется в желудке, а затем полностью — в тонком кишечнике. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приема. После метаболизма в печени (гидроксилирование, карбоксилирование, конъюгация) фармакологически неактивные метаболиты полностью выводятся, преимущественно почками (90 %), а также с желчью. Период полувыведения у здоровых добровольцев, а также у пациентов с заболеваниями почек или печени составляет от 1,8 до 3,5 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет около 99 %.

Почечная недостаточность.

Поскольку ибупрофен и его метаболиты выводятся преимущественно почками, у пациентов с различной степенью почечной недостаточности фармакокинетика препарата может изменяться. У пациентов с нарушением функции почек отмечались более низкая степень связывания с белками плазмы крови, повышенные уровни общего ибупрофена и несвязанного (S)-ибупрофена в плазме крови, большие значения AUC для (S)-ибупрофена и повышенные соотношения энантиомерной AUC (S/R) по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, находящихся на диализе, среднее значение фракции ибупрофена составляло около 3 % по сравнению с 1 % у здоровых добровольцев. Тяжелое нарушение функции почек может привести к накоплению метаболитов ибупрофена. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна. Метаболиты могут быть удалены путем гемодиализа.

Нарушение функции печени.

Алкогольное заболевание печени со степенью нарушения функции печени от легкой до умеренной не привело к существенному изменению фармакокинетических параметров. Заболевания печени могут изменить кинетику распределения ибупрофена. У пациентов с циррозом печени и умеренным нарушением функции печени (6–10 по классификации Child–Pugh) наблюдалось увеличение периода полувыведения в среднем в 2 раза, а соотношение энантиомерной AUC (S/R) было значительно ниже по сравнению со здоровыми добровольцами контрольной группы, что указывает на ухудшение метаболической инверсии (R)-ибупрофена в активный (S)-энантиомер.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение лихорадки и боли различного происхождения у детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 39 кг, а также у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет с массой тела ≥ 40 кг (включая лихорадку после иммунизации, при острых респираторных вирусных инфекциях, гриппе, боли при прорезывании зубов, боли после удаления зуба, зубной боли, головной боли, боли в горле, боли при растяжении связок и других видов боли, в частности воспалительного генеза).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к ибупрофену или к любому из компонентов лекарственного средства.
• Наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности (таких как бронхоспазм, астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница) после применения ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты (аспирина) или других НПВС.
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки/кровотечение в активной форме или рецидивы в анамнезе (два или более выраженных эпизода подтверждённой язвенной болезни или кровотечения).
• Наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения или перфорации, связанной с применением НПВС.
• Воспалительное заболевание кишечника в активной форме.
• Цереброваскулярные или другие кровотечения.
• Геморрагический диатез или другие нарушения свёртывания крови.
• Тяжёлая сердечная недостаточность (класс IV по NYHA), тяжёлая печеночная недостаточность или тяжёлая почечная недостаточность.
• Последний триместр беременности.
• Тяжёлая форма обезвоживания (в результате рвоты, диареи или недостаточного потребления жидкости).
• Наследственная непереносимость фруктозы.
• Дети в возрасте до 6 лет и/или с массой тела до 20 кг из-за высокого содержания действующего вещества в одном саше.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ибупрофен, как и другие НПВС, не следует применять в комбинации с:

− ацетилсалициловой кислотой, поскольку это может увеличить риск возникновения побочных реакций, за исключением случаев, когда ацетилсалициловую кислоту (в дозе не выше 75 мг в сутки) назначил врач. Данные экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что при одновременном применении ибупрофен может подавлять антиагрегантное действие низких доз ацетилсалициловой кислоты. Однако ограниченность этих данных и неопределённость относительно экстраполяции данных ex vivo на клиническую картину не позволяют сделать чёткие выводы относительно систематического применения ибупрофена. Следовательно, при несистематическом применении ибупрофена такие клинически значимые эффекты считаются маловероятными;

− другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, поскольку это может повысить риск побочных эффектов.

С осторожностью следует применять ибупрофен в комбинации с такими лекарственными средствами:

− антикоагулянтами: НПВС могут усиливать эффект антикоагулянтов, таких как гепарин и его производные, антагонисты витамина К (аценокумарол или варфарин) и пероральные антикоагулянты (ривароксабан, апиксабан или дабигатран);

− антигипертензивными средствами (ингибиторами АПФ, β-блокаторами и антагонистами ангиотензина II): НПВС могут снижать эффективность этих препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ, β-блокаторов или антагонистов ангиотензина II и ингибиторов циклооксигеназы может привести к дальнейшему нарушению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентам следует употреблять достаточное количество жидкости, а также необходимо контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем;

− кортикостероидами: повышенный риск образования язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте;

− антиагрегантами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения;

− сердечными гликозидами, например дигоксином: НПВС могут усиливать нарушение сердечной функции, снижать функцию клубочковой фильтрации почек и повышать уровень гликозидов в плазме крови. НПВС могут повышать уровни дигоксина в плазме крови, тем самым повышая риск токсичности дигоксина;

− пентоксифиллином: у пациентов, получающих терапию ибупрофеном в сочетании с пентоксифиллином, повышается риск геморрагии;

− литием: НПВС могут повышать уровень лития в плазме крови, возможно, вследствие снижения почечного клиренса. Следует избегать одновременного применения этих лекарственных средств, если уровень лития не контролируется. Целесообразно рассмотреть возможность уменьшения дозы лития. Контроль уровня концентрации лития в сыворотке крови при применении по назначению, как правило, не требуется (не более 3 дней);

− метотрексатом в дозе 15 мг/неделю или выше: применение НПВС в течение 24 часов до или после применения метотрексата может привести к повышению концентрации метотрексата в плазме крови (вероятно, почечный клиренс метотрексата может быть снижен под влиянием НПВС) и дальнейшему увеличению его токсического эффекта. Поэтому следует избегать применения ибупрофена пациентам, получающим высокие дозы метотрексата;

− метотрексатом в дозе ниже 15 мг/неделю: ибупрофен повышает уровни метотрексата. При применении ибупрофена в комбинации с низкими дозами метотрексата следует тщательно наблюдать за картиной крови пациента. Необходимо усилить контроль при ухудшении функции почек, даже минимальном, и у пожилых пациентов, а также контролировать функцию почек для предотвращения возможного снижения клиренса метотрексата;

− циклоспорином и такролимусом: возможное повышение риска нефротоксичности при одновременном применении НПВС из-за снижения почечного синтеза простагландинов. При одновременном применении этих лекарственных средств с НПВС следует тщательно контролировать функцию почек;

− мифепристоном: НПВС не следует применять ранее чем через 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку они могут снизить эффективность последнего;

− препаратами группы сульфонилмочевины: наблюдалась взаимодействие НПВС с гипогликемическими средствами (препаратами сульфонилмочевины). НПВС могут усиливать гипогликемический эффект препаратов сульфонилмочевины путём вытеснения их из связи с белками плазмы крови; рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови при одновременном применении препаратов сульфонилмочевины с ибупрофеном;

− пробенецидом и сульфинпиразоном: возможное повышение концентрации ибупрофена в плазме крови и задержка его выведения, что может быть обусловлено ингибиторным механизмом на участке, где происходит почечная канальцевая секреция и глюкуронидация; следовательно, может потребоваться коррекция дозы ибупрофена;

− баклофеном: существует риск развития токсичности баклофена после начала применения ибупрофена;

− ритонавиром: возможное увеличение плазменных концентраций НПВС;

− аминогликозидами: НПВС могут снижать выведение аминогликозидов;

− каптоприлом: экспериментальные исследования показали, что ибупрофен подавляет натрийуретический эффект каптоприла;

− вориконазолом и флуконазолом (ингибиторы CYP2C9): одновременное применение ибупрофена с ингибиторами CYP2C9 может повышать действие ибупрофена (субстрата CYP2C9). В исследовании с применением вориконазола и флуконазола (ингибиторы CYP2C9) было продемонстрировано увеличение действия S(+)-ибупрофена примерно на 80–100%. При одновременном применении ибупрофена с сильными ингибиторами CYP2C9 рекомендуется снижение доз ибупрофена, особенно если есть необходимость применять высокие дозы ибупрофена вместе с вориконазолом или флуконазолом;

− колестирамином: ибупрофен и колестирамин следует принимать с интервалом в несколько часов из-за замедления и снижения (на 25%) всасывания ибупрофена при их одновременном применении;
− зидовудином: повышенный риск гематологической токсичности при совместном применении зидовудина и НПВС. Имеются доказательства повышения риска развития гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией при сопутствующем лечении зидовудином и ибупрофеном;
− растительными экстрактами: при совместном применении с НПВС Ginkgo biloba может потенцировать риск кровотечения;
− хинолоновыми антибиотиками: данные, полученные в исследованиях на животных, показывают, что НПВС могут увеличивать риск судорог, связанных с применением хинолоновых антибиотиков. Пациенты, принимающие НПВС и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог;
− гидантоинами и сульфамидами: возможное повышение токсического действия этих лекарственных средств. Уровни фенитоина в плазме крови могут повышаться при одновременном лечении ибупрофеном. При правильном применении (максимум в течение 4 дней) контроль уровней фенитоина в сыворотке крови, как правило, не требуется;
− тиазидами, тиазидоподобными веществами, петлевыми диуретиками и калийсберегающими диуретиками: НПВС могут противодействовать диуретическому эффекту этих лекарственных средств. Одновременное применение НПВС и диуретиков может повысить риск нефротоксичности, вызванной НПВС (например, у пациентов с обезвоживанием или у пожилых пациентов с нарушением функции почек), вследствие ухудшения почечного кровотока. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо употреблять достаточное количество жидкости, а также следует контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем. Как и при применении других НПВС, сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками может ассоциироваться с повышением уровня калия, следовательно, следует контролировать уровень калия в плазме крови;

• алкоголь: при совместном употреблении алкоголя и применении НПВС могут усиливаться нежелательные реакции, связанные с действующим веществом, особенно те, которые касаются желудочно-кишечного тракта или центральной нервной системы (ЦНС).

Применение ибупрофена во время еды замедляет всасывание, хотя это не влияет на степень всасывания (см. раздел «Фармакокинетика»).

Особенности применения.

Побочные эффекты терапии ибупрофеном можно минимизировать путем применения самой низкой эффективной дозы, необходимой для лечения симптомов, в течение кратчайшего периода времени.

Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту побочных реакций на НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными. У пациентов пожилого возраста повышен риск последствий побочных реакций. Не рекомендуется длительное применение НПВС пациентам пожилого возраста. При необходимости длительной терапии следует регулярно контролировать состояние пациентов.

Следует соблюдать осторожность у пациентов со следующими состояниями:

− системная красная волчанка, а также смешанное заболевание соединительной ткани — из-за повышенного риска асептического менингита;

− врожденные нарушения метаболизма порфиринов, например острая перемежающаяся порфирия;

− нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и хронические воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона);

− наличие в анамнезе артериальной гипертензии и/или сердечной недостаточности, поскольку имеются сообщения о задержке жидкости и отеках, связанных с терапией НПВС;

− почечная недостаточность — из-за возможного ухудшения функции почек;

− нарушение функции печени;

− непосредственно после обширных хирургических вмешательств;

− сенная лихорадка, назальные полипы или хронические обструктивные заболевания дыхательных путей — в связи с повышенным риском развития аллергических реакций, включая приступы астмы (так называемая анальгетическая астма), отек Квинке или крапивницу;

− наличие в анамнезе аллергических реакций на другие вещества — из-за повышенного риска развития реакций гиперчувствительности на ибупрофен.

Влияние на дыхательную систему.

У пациентов с бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями, а также с такими заболеваниями в анамнезе, может возникнуть бронхоспазм.

Другие НПВС.

Следует избегать одновременного применения ибупрофена с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, поскольку это повышает риск развития побочных реакций.

Как и другие НПВС, ибупрофен может вызывать аллергические реакции, такие как анафилактические/анафилактоидные реакции, даже при первом применении препарата.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани.

С осторожностью следует применять ибупрофен при системной красной волчанке и при смешанном заболевании соединительной ткани из-за повышенного риска асептического менингита.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы.

Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе следует с осторожностью начинать лечение (необходима консультация врача), поскольку при терапии ибупрофеном, как и другими НПВС, сообщалось о случаях задержки жидкости, развития артериальной гипертензии и отеков.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки) и при длительном лечении, может быть связано с небольшим повышением риска развития артериальных тромботических осложнений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). В целом эпидемиологические исследования не показывают, что низкие дозы ибупрофена (например, ≤ 1200 мг в сутки) ассоциируются с повышенным риском развития инфаркта миокарда.

Сообщалось о случаях синдрома Коунса у пациентов, получавших лечение Дарфен® Экспресс. Синдром Коунса определяется как сердечно-сосудистые симптомы, вызванные аллергической реакцией или реакцией гиперчувствительности, связанной со сужением коронарных артерий, что потенциально может привести к инфаркту миокарда.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (класс II–III по классификации NYHA), диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует принимать ибупрофен только после тщательной оценки клинической картины. Необходимо избегать высоких доз (2400 мг в сутки).

Также следует тщательно оценивать клиническую картину перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), особенно если требуются высокие дозы ибупрофена (2400 мг в сутки).

Влияние на почки и печень.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью из-за возможного ухудшения функции почек. Ибупрофен следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями почек или печени, особенно при одновременной терапии диуретиками, поскольку подавление простагландинов может привести к задержке жидкости и дальнейшему ухудшению функции почек. Таким пациентам следует применять минимально возможную дозу ибупрофена и регулярно контролировать функцию почек. При обезвоживании следует обеспечить достаточное потребление жидкости. Существует риск почечной недостаточности у детей и подростков с обезвоживанием.

В целом длительное применение анальгетиков, особенно комбинаций различных обезболивающих средств, может привести к хроническому поражению почек с риском развития почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия). Наибольший риск такой реакции у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью и печеночной недостаточностью, а также у тех, кто получает терапию диуретиками или ингибиторами АПФ. После прекращения терапии НПВС функция почек, как правило, возвращается к состоянию, наблюдавшемуся до лечения.

Возможны нарушения функции печени. Как и другие НПВС, ибупрофен может вызывать временное повышение некоторых показателей функции печени, а также значительное повышение уровней АСТ и АЛТ. При значительном повышении этих показателей лечение следует прекратить.

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

НПВС следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может обостриться. Таким пациентам следует обратиться за консультацией к врачу.

Имеются сообщения о случаях желудочно-кишечных кровотечений, перфораций, язв, потенциально летальных, возникающих на любом этапе лечения НПВС независимо от наличия предупреждающих симптомов или тяжелых нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, перфорации или язвы повышается при увеличении доз НПВС, наличии у пациентов язвенной болезни в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с минимальных доз. Эти пациенты, а также пациенты, которым требуется одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые могут повысить риск со стороны желудочно-кишечного тракта, должны получать комбинированную терапию защитными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы).

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилым, следует сообщать о любых необычных симптомах со стороны желудочно-кишечного тракта (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), особенно в начале лечения.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут повысить риск образования язв или кровотечений, в частности пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, гепарин или его производные, антагонисты витамина К (аценокумарол или варфарин) и пероральные антикоагулянты (ривароксабан, апиксабан или дабигатран), СИОЗС или антитромбоцитарные средства (например, ацетилсалициловая кислота).

При желудочно-кишечном кровотечении или язве у пациентов, получающих ибупрофен, лечение следует немедленно прекратить.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР).

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР), включая экссудативный дерматит, многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), лекарственную эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, регистрировались при применении ибупрофена (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство таких реакций возникали в течение первого месяца.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, ибупрофен следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости).

В исключительных случаях ветряная оспа может вызвать тяжелые инфекционные осложнения со стороны кожи и мягких тканей. На данный момент нельзя исключить влияние НПВС на ухудшение этих инфекций, поэтому рекомендуется избегать применения ибупрофена при ветряной оспе.

Очень редко наблюдаются тяжелые реакции острой гиперчувствительности (например, анафилактический шок). При первых признаках реакции гиперчувствительности после применения ибупрофена терапию следует прекратить и немедленно обратиться к врачу.

Ибупрофен может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Поэтому рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов с нарушениями свертывания крови.

При длительном применении ибупрофена необходимо регулярно проверять показатели функции печени, функцию почек, а также гематологические показатели/картину крови.

Длительное применение любых обезболивающих средств для лечения головной боли может усугубить это состояние. В таких случаях следует обратиться к врачу и прекратить лечение. Следует рассмотреть возможность развития головной боли вследствие злоупотребления лекарственным средством у пациентов, страдающих частыми или ежедневными головными болями, несмотря на регулярное применение обезболивающих средств.

Маскирование симптомов основных инфекций.

НПВС могут маскировать симптомы инфекции и лихорадки.

Ибупрофен может маскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и, таким образом, усугубить течение заболевания. Это наблюдалось при бактериальной внесосудистой пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Если ибупрофен применяется при повышении температуры тела или для облегчения боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.

Перед применением этого лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом следующим пациентам: беременным, женщинам, которые пытаются забеременеть, пожилым людям, курильщикам.

Влияние на результаты лабораторных исследований:

− время кровотечения может увеличиваться до одного дня после прекращения лечения;

− концентрация глюкозы в крови может снижаться;

− клиренс креатинина может снижаться;

− гематокрит или гемоглобин могут снижаться;

− концентрация азота мочевины крови и концентрации креатинина и калия в сыворотке крови могут повышаться;

− показатели функции печени: повышение уровней трансаминаз.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Этот лекарственный препарат содержит жидкий мальтит. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к фруктозе. Из-за содержания жидкого мальтита этот лекарственный препарат может оказывать легкий слабительный эффект.

Этот лекарственный препарат содержит натрий, что следует учитывать пациентам, соблюдающим бессолевую или низкосолевую диету.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск самопроизвольного аборта, врожденных пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Считается, что риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличивался с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения.

Начиная с 20-й недели беременности применение лекарственного средства Дарфен® Экспресс может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Такое состояние возможно в начале лечения и обычно обратимо после его прекращения. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре беременности, большинство из которых проходили после прекращения применения препарата. Поэтому в течение I и II триместров беременности Дарфен® Экспресс не следует назначать, если в этом нет необходимости.

Если ибупрофен применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение I и II триместров беременности, следует использовать минимально возможную дозу в течение кратчайшего периода времени.

После воздействия Дарфен® Экспресс в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации, следует рассмотреть возможность допологового мониторинга олигогидрамниона и сужения артериального протока. Применение лекарственного средства Дарфен® Экспресс следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

В течение III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать следующие риски:

Риски для плода:

• сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• дисфункция почек (см. выше).

Риски для матери и новорожденного в конце беременности:

• возможное увеличение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может развиться даже при очень низких дозах;
• подавление сокращений матки, что приводит к задержке или увеличению продолжительности родов;
• возможное повышение риска развития отеков у матери.

Поэтому ибупрофен противопоказан в течение III триместра беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Грудное вскармливание.

Ибупрофен и его метаболиты проникают в грудное молоко в низких концентрациях. На данный момент неизвестно о негативном влиянии на новорожденного, поэтому при кратковременном лечении боли и лихорадки рекомендуемыми дозами, как правило, нет необходимости прекращать грудное вскармливание.

Фертильность.

Имеются ограниченные данные о том, что ингибиторы синтеза циклооксигеназы/простагландинов могут ухудшать фертильность у женщин, влияя на овуляцию. Это обратимое явление при прекращении терапии. Применение ибупрофена не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть. У женщин, имеющих трудности с зачатием, или проходящих обследование на бесплодие, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения этого лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, у которых наблюдаются головокружение, вертиго, нарушения зрения или другие нарушения со стороны ЦНС при применении ибупрофена, следует избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами во время терапии этим лекарственным средством.

При применении однократной дозы ибупрофена или кратковременного применения препарата особые меры предосторожности не требуются.

Способ применения и дозы.

Побочные эффекты можно минимизировать путем применения самой низкой эффективной дозы, необходимой для контроля симптомов, в течение кратчайшего периода времени.

Доза ибупрофена зависит от массы тела и возраста ребёнка. Для детей рекомендуемая суточная доза ибупрофена составляет 20–30 мг на кг массы тела в 3–4 разделённых дозах.

Дети в возрасте до 6 лет и/или с массой тела менее 20 кг

Применение лекарственного средства детям в возрасте до 6 лет и/или с массой тела до 20 кг противопоказано из-за большого количества действующего вещества в одном саше.

Дети в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 39 кг, взрослые и подростки в возрасте от 12 лет с массой тела ≥ 40 кг

Масса тела (возраст)	Разовая доза	Максимальная суточная доза
От 20 до 29 кг (дети в возрасте от 6 до 9 лет)	200 мг (1 саше)	600 мг ибупрофена (3 саше)
От 30 до 39 кг (дети в возрасте от 10 до 11 лет)	200 мг (1 саше)	800 мг ибупрофена (4 саше)
≥ 40 кг (взрослые и подростки от 12 лет)	200−400 мг (1 или 2 саше)	1 200 мг ибупрофена (6 саше)

Интервалы между приемами составляют 6–8 часов.

Если у ребенка симптомы сохраняются более 3 дней с начала лечения или ухудшаются, следует обратиться к врачу.

Если у взрослых сохраняется лихорадка более 3 дней или симптомы сохраняются более 4 дней при лечении боли либо ухудшаются, следует обратиться к врачу.

Особые категории пациентов

Нарушение функции почек

НПВП следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек, поскольку ибупрофен преимущественно выводится почками. Пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Ибупрофен противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции печени

Хотя фармакокинетический профиль ибупрофена у пациентов с печеночной недостаточностью не отличался, НПВП следует применять с осторожностью у таких пациентов. Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Ибупрофен противопоказан пациентам с выраженной печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения

Лекарственное средство для перорального применения. Содержимое саше выливать в столовую ложку или непосредственно в полость рта, запивая водой. Перед применением суспензию необходимо сделать однородной, разминая саше — надавливать пальцами на верх и низ пакетика не менее 30 секунд. Пациентам с чувствительным желудком рекомендуется применять во время еды.

Дети

Лекарственное средство применяют детям от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 39 кг, а также подросткам от 12 лет с массой тела ≥ 40 кг. Противопоказано применение лекарственного средства детям с массой тела менее 20 кг.

Передозировка.

В детском возрасте симптомы передозировки могут возникать при приеме дозы ибупрофена, превышающей 400 мг/кг. У взрослых реакции на дозу выражены менее отчетливо. Период полувыведения при передозировке составляет 1,5–3 часа.

Симптомы. У большинства пациентов прием клинически значимого количества НПВП вызывал лишь тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области или реже — диарею. Также возможны шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжелом отравлении возможны токсические поражения ЦНС в виде вертиго, головокружения, сонливости, иногда — возбужденного состояния и дезориентации или комы. Иногда у пациентов развиваются судороги. При тяжелом отравлении может возникать гиперкалиемия, метаболический ацидоз и увеличение протромбинового времени/МНО (вероятно, из-за взаимодействия с циркулирующими в кровотоке факторами свертывания крови). Может развиться острая почечная недостаточность, повреждение печени, гипотензия, угнетение дыхательной функции и цианоз. У больных бронхиальной астмой возможно обострение течения астмы. Возможны нистагм, нарушение четкости зрения и потеря сознания.

Лечение. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее, включая обеспечение проходимости дыхательных путей, мониторинг сердечной функции и основных показателей жизнедеятельности до нормализации состояния пациента. Рассмотреть необходимость перорального применения активированного угля или промывания желудка, если с момента приема пациентом потенциально токсической дозы лекарственного средства прошло не более 1 часа. Если ибупрофен уже всосался, можно применять щелочные вещества, способствующие выведению кислого ибупрофена с мочой. При частых или продолжительных судорогах назначают внутривенное введение антигистаминных лекарственных средств (например, диазепама или лоразепама). При бронхиальной астме следует применять бронходилататоры. Необходимо обратиться к врачу за медицинской помощью.

Побочные реакции.

Перечень побочных реакций включает все нежелательные реакции, о которых стало известно при лечении ибупрофеном, включая те, что наблюдались при применении высоких доз при длительной терапии пациентов с ревматизмом. Указанная частота, выходящая за пределы очень редких сообщений, относится к кратковременному применению (максимум 1200 мг ибупрофена в сутки) пероральных лекарственных форм.

Побочные реакции, возникавшие при применении ибупрофена, приведены ниже по системам органов и частоте их проявлений. Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (не поддается оценке ввиду имеющихся данных). В пределах каждой группы частоты побочные реакции приведены в порядке снижения степени тяжести.

Наиболее часто наблюдались побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. В основном побочные реакции являются дозозависимыми, в частности риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения зависит от дозы и продолжительности лечения. Возможны желудочно-кишечные язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальные, особенно у пациентов пожилого возраста. Сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, вздутии живота, запорах, диспепсии, боли в животе, мелене, рвоте с кровью, язвенном стоматите, обострении колита и болезни Крона после применения ибупрофена. Реже наблюдался гастрит.

Сообщалось об отеках, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, связанных с лечением НПВС.

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высокой дозе по 2400 мг в сутки и при длительном лечении, может быть связано с повышенным риском артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Имеются описания случаев обострения воспалений, связанных с инфекцией, например развитие некротизирующего фасциита, которые во времени совпадали с применением НПВС. Это, возможно, связано с механизмом действия НПВС.

При возникновении или ухудшении признаков инфекции во время применения ибупрофена пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Необходимо выяснить наличие показаний для терапии антимикробными средствами/антибиотиками.

При длительной терапии необходимо регулярно проводить анализ крови.

Пациенту следует немедленно обратиться к врачу и прекратить применение ибупрофена при возникновении одного из симптомов реакций гиперчувствительности, которые могут развиться даже при первом применении лекарственного средства. В таких случаях требуется неотложная медицинская помощь.

При возникновении сильной боли в эпигастральной области или мелены, или рвоты с кровью, следует прекратить применение лекарственного средства и немедленно обратиться к врачу.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна — при длительном лечении могут возникать нарушения зрения, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: частота неизвестна — при длительном лечении может возникать головокружение; редко — шум в ушах.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — реактивность дыхательных путей, включая астму, бронхоспазм или одышку¹.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, тошнота, диспепсия, диарея, метеоризм, запор, изжога, рвота и незначительные желудочно-кишечные кровопотери, которые в исключительных случаях могут привести к анемии; нечасто — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, перфорации или желудочно-кишечные кровотечения, мелена, рвота с кровью, иногда летальные (особенно у пациентов пожилого возраста), язвенный стоматит, гастрит, обострение колита и болезни Крона; очень редко — эзофагит, образование диафрагмоподобных стриктур кишечника, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — нарушение функции печени, поражение печени, особенно при длительной терапии, печеночная недостаточность, острый гепатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — острое нарушение функции почек, особенно при длительном применении НПВС, в сочетании с повышением уровня мочевины в сыворотке крови и появлением отеков; папиллонекроз; очень редко — образование отеков, особенно у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, который может сопровождаться острой почечной недостаточностью.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, бессонница, возбуждение, раздражительность или утомление; очень редко — асептический менингит².

Со стороны психики: очень редко — психотические реакции, депрессия; только при длительном применении: галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — сердечная недостаточность, учащенное сердцебиение, отек, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, васкулит; частота неизвестна — синдром Коуэна.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — нарушения кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз). Первые признаки — озноб, боль в горле, поверхностные язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, тяжелая форма истощения, носовое и кожное кровотечение, гематомы.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности¹, крапивница и зуд; очень редко — тяжелые реакции гиперчувствительности, симптомы которых могут включать отек лица, языка и гортани, одышку, тахикардию, артериальную гипотензию (анафилактическая реакция, ангионевротический отек или тяжелый шок)¹, обострение астмы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — различные высыпания на коже¹; очень редко — тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР) (включая мультиформную эритему, экссудативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), буллезные реакции, алопеция; частота неизвестна — индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), реакции фоточувствительности.

Общие расстройства: частота неизвестна — недомогание и утомление.

Лабораторные показатели: редко — снижение уровня гемоглобина.

Инфекции и инвазии: очень редко — обострение воспаления, связанного с инфекцией (например, развитие некротизирующего фасциита, в исключительных случаях ветряная оспа может вызвать тяжелые инфекционные осложнения со стороны кожи и мягких тканей).

¹ Есть сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности после лечения ибупрофеном. К таким реакциям относятся:

− неспецифические аллергические реакции и анафилаксия;

− реакции со стороны дыхательных путей, включая бронхиальную астму, обострение астмы, бронхоспазм или одышку;

− различные расстройства со стороны кожи, включая высыпания разного типа, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек и реже — экссудативные и буллезные дерматозы (включая эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритему).

² Механизм патогенеза асептического менингита, вызванного лекарственным средством, изучен не полностью. Однако имеющиеся данные по асептическому менингиту, связанному с применением НПВС, указывают на реакцию гиперчувствительности (через ассоциацию во времени с приемом лекарственного средства и исчезновение симптомов после отмены лекарственного средства). В частности, во время лечения ибупрофеном у пациентов с имеющимися аутоиммунными нарушениями (такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) наблюдались отдельные симптомы асептического менингита (такие как ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, озноб или дезориентация).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Суспензия оральная, 200 мг/10 мл; по 10 мл в саше; по 10 саше в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

1. ЭДЕФАРМ, С.Л./EDEFARM, S.L.
2. Фармалидер С.А./Farmalider S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1. Полигонo Индастриал Энчилагар дел Рулло, 117, С.П. 46191 Вильямарчанте, Валенсия, Испания / Polígono Industrial Enchilagar del Rullo, 117, С.Р. 46191 Villamarchante, Valencia, Spain.
2. Калле Де Лос Арагонесес 2, Полигонo Индастриал Калабозос, Алькобендас, 28108, Испания / Calle De Los Aragoneses 2, Polígono Industrial Calabozos, Alcobendas, 28108, Spain.

Заявитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение заявителя.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.