Darfen® Express

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Darfen® Express

Composizione:

principio attivo: ibuprofene;

10 ml di sospensione contengono 200 mg di ibuprofene;

eccipienti: sodio benzoato (E 211), acido citrico anidro, sodio citrato, sodio saccharina, sodio cloruro, idrossipropilmetilcellulosa 15 cP (grado di sostituzione 2910), gomma xantana, maltitolo liquido (E 965), glicerolo 99,8 %, aromatizzante di fragola, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sospensione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: sospensione viscosa, priva di inclusioni estranee, di colore bianco o quasi bianco, con caratteristico odore di fragola.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Ibuprofene. Codice ATC M01AE01.

Proprietà farmacodinamiche.

L'ibuprofene è un farmaco non steroideo antinfiammatorio (FANS) derivato dall'acido propionico, che ha dimostrato efficacia attraverso l'inibizione della sintesi delle prostaglandine, mediatori del dolore e dell'infiammazione. L'ibuprofene esercita effetti analgesici, antipiretici e anti-infiammatori. L'insorgenza dell'effetto analgesico e antipiretico dell'ibuprofene si verifica entro 30 minuti. Inoltre, l'ibuprofene inibisce reversibilmente l'aggregazione piastrinica.

Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene può inibire l'effetto dell'acido acetilsalicilico (aspirina) in basse dosi sull'aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono somministrati contemporaneamente. In uno studio, quando una dose singola di ibuprofene 400 mg è stata assunta entro 8 ore prima o entro 30 minuti dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico a rilascio immediato (81 mg), si è osservata una riduzione dell'effetto dell'acido acetilsalicilico sulla formazione di trombossano o sull'aggregazione piastrinica. Tuttavia, considerata la limitatezza di questi dati e l'incertezza riguardo all'estrapolazione dei risultati alla pratica clinica, non si può escludere che un uso sistematico e prolungato dell'ibuprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Pertanto, per un uso occasionale dell'ibuprofene, tali effetti clinicamente rilevanti sono considerati improbabili.

Proprietà farmacocinetiche.

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici con la partecipazione di bambini. I dati pubblicati confermano che l'assorbimento, il metabolismo e l'eliminazione dell'ibuprofene nei bambini avvengono nello stesso modo che negli adulti.

Dopo somministrazione orale, l'ibuprofene viene rapidamente assorbito e distribuito in tutto l'organismo. L'ibuprofene viene parzialmente assorbito nello stomaco e successivamente completamente nell'intestino tenue. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1-2 ore dall'assunzione. Dopo il metabolismo epatico (idrossilazione, carbossilazione, coniugazione), i metaboliti farmacologicamente inattivi vengono completamente eliminati, principalmente attraverso i reni (90%), e anche attraverso la bile. Il tempo di emivita nei volontari sani, così come nei pazienti con malattie renali o epatiche, varia da 1,8 a 3,5 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 99%.

Insufficienza renale.

Poiché l'ibuprofene e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso i reni, la farmacocinetica del farmaco può variare nei pazienti con diversi gradi di insufficienza renale. Nei pazienti con alterazione della funzione renale si sono osservati un minor grado di legame alle proteine plasmatiche, livelli plasmatici più elevati di ibuprofene totale e di ibuprofene non legato (S)-ibuprofene, valori maggiori di AUC per lo (S)-ibuprofene e rapporti enantiomerici AUC (S/R) aumentati, rispetto al gruppo di controllo di volontari sani. Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale in trattamento dialitico, il valore medio della frazione di escrezione dell'ibuprofene è stato di circa il 3%, rispetto all'1% nei volontari sani. Una grave compromissione della funzione renale può portare all'accumulo dei metaboliti dell'ibuprofene. L'importanza clinica di questo effetto non è nota. I metaboliti possono essere rimossi mediante emodialisi.

Alterazione della funzione epatica.

La malattia epatica alcolica con compromissione della funzione epatica da lieve a moderata non ha causato variazioni significative dei parametri farmacocinetici. Le malattie epatiche possono alterare la cinetica di distribuzione dell'ibuprofene. Nei pazienti affetti da cirrosi con compromissione della funzione epatica di grado moderato (6-10 secondo la classificazione di Child-Pugh), si è osservato un aumento medio del tempo di emivita di circa 2 volte, e un rapporto enantiomerico AUC (S/R) significativamente inferiore rispetto ai volontari sani del gruppo di controllo, indicando un peggioramento dell'inversione metabolica dell'(R)-ibuprofene nell'attivo enantiomero (S).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della febbre e del dolore di varia origine nei bambini di età compresa tra i 6 e gli 11 anni con peso corporeo compreso tra 20 e 39 kg, nonché negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni con peso corporeo ≥ 40 kg (inclusa la febbre post-vaccinazione, infezioni respiratorie virali acute, influenza, dolore durante l'eruzione dentale, dolore dopo estrazione dentale, dolore dentale, cefalea, dolore alla gola, dolore da stiramento legamentoso e altri tipi di dolore, in particolare di origine infiammatoria).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'ibuprofene o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Anamnesi di reazioni di ipersensibilità (come broncospasmo, asma, rinite, angioedema o orticaria) dopo l'assunzione di ibuprofene, acido acetilsalicilico (aspirina) o altri FANS.
• Ulcera gastrica o duodenale in fase attiva o emorragia gastrointestinale in atto o recidive anamnestiche (due o più episodi confermati di ulcera o emorragia).
• Anamnesi di emorragia gastrointestinale o perforazione associata all'uso di FANS.
• Malattia infiammatoria intestinale in fase attiva.
• Emorragie cerebrovascolari o altre emorragie.
• Diatesi emorragica o altri disturbi della coagulazione.
• Insufficienza cardiaca grave (classe IV secondo la classificazione NYHA), insufficienza epatica grave o insufficienza renale grave.
• Ultimo trimestre di gravidanza.
• Grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).
• Intolleranza ereditaria al fruttosio.
• Bambini di età inferiore ai 6 anni e/o con peso corporeo inferiore a 20 kg, a causa della elevata quantità di principio attivo contenuta in un singolo sachet.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'ibuprofene, come altri FANS, non deve essere utilizzato in combinazione con:

− acido acetilsalicilico, poiché ciò può aumentare il rischio di effetti indesiderati, salvo nei casi in cui l'acido acetilsalicilico (dose non superiore a 75 mg al giorno) sia stato prescritto dal medico. Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene, se assunto contemporaneamente, può inibire l'effetto antiaggregante delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Tuttavia, la limitatezza di questi dati e l'incertezza riguardo all'estrapolazione dei risultati ex vivo alla situazione clinica non consentono di trarre conclusioni definitive sull'uso sistematico dell'ibuprofene. Pertanto, con l'uso occasionale di ibuprofene, tali effetti clinicamente rilevanti sono considerati improbabili;

− altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, poiché ciò può aumentare il rischio di effetti indesiderati.

L'ibuprofene deve essere utilizzato con cautela in combinazione con i seguenti medicinali:

− anticoagulanti: i FANS possono potenziare l'effetto di anticoagulanti come eparina o suoi derivati, antagonisti della vitamina K (acenocumarolo o warfarin) e anticoagulanti orali (rivaroxaban, apixaban o dabigatran);

− farmaci antiipertensivi (inibitori dell'ACE, beta-bloccanti e antagonisti dell'angiotensina II): i FANS possono ridurre l'efficacia di questi farmaci. In alcuni pazienti con compromissione della funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con funzionalità renale compromessa), l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, beta-bloccanti o antagonisti dell'angiotensina II e inibitori della cicloossigenasi può causare un ulteriore deterioramento della funzionalità renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere utilizzata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi e la funzionalità renale deve essere monitorata all'inizio della terapia concomitante e periodicamente in seguito;

− corticosteroidi: aumento del rischio di ulcere e sanguinamenti a livello gastrointestinale;

− antiaggreganti e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI): aumento del rischio di emorragia gastrointestinale;

− glicosidi cardiaci, ad esempio digossina: i FANS possono aggravare i disturbi della funzione cardiaca, ridurre la filtrazione glomerulare renale e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi. I FANS possono aumentare i livelli plasmatici di digossina, aumentando così il rischio di tossicità da digossina;

− pentossifillina: nei pazienti in trattamento con ibuprofene in combinazione con pentossifillina, aumenta il rischio di emorragia;

− litio: i FANS possono aumentare i livelli plasmatici di litio, probabilmente a causa della riduzione della clearance renale. Si deve evitare l'uso concomitante di questi medicinali, a meno che il livello di litio non sia controllato. È opportuno considerare una riduzione della dose di litio. Il monitoraggio della concentrazione di litio nel siero non è generalmente necessario (non più di 3 giorni);

− metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana: l'uso di FANS entro 24 ore prima o dopo l'assunzione di metotrexato può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di metotrexato (probabilmente a causa della riduzione della clearance renale del metotrexato indotta dai FANS) e conseguente aumento della sua tossicità. Pertanto, si deve evitare l'uso di ibuprofene nei pazienti che assumono alte dosi di metotrexato;

− metotrexato in dosi inferiori a 15 mg/settimana: l'ibuprofene aumenta i livelli di metotrexato. Quando si utilizza ibuprofene in combinazione con basse dosi di metotrexato, è necessario monitorare attentamente l'ematologia del paziente. È necessario intensificare il controllo in caso di peggioramento della funzionalità renale, anche minimo, e nei pazienti anziani, nonché monitorare la funzionalità renale per prevenire un eventuale ridotto clearance del metotrexato;

− ciclosporina e tacrolimus: possibile aumento del rischio di nefrotossicità con l'uso concomitante di FANS a causa della riduzione della sintesi renale di prostaglandine. Quando questi medicinali sono usati insieme ai FANS, la funzionalità renale deve essere attentamente monitorata;

− mifepristone: i FANS non devono essere utilizzati prima di 8-12 giorni dopo l'assunzione di mifepristone, poiché potrebbero ridurre l'efficacia di quest'ultimo;

− farmaci sulfonilurea: è stata osservata un'interazione tra FANS e ipoglicemizzanti orali (farmaci sulfonilurea). I FANS possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dei farmaci sulfonilurea attraverso il loro spostamento dal legame con le proteine plasmatiche; si raccomanda il monitoraggio della glicemia quando farmaci sulfonilurea sono assunti contemporaneamente all'ibuprofene;

− probenecid e sulfipirazone: possibile aumento della concentrazione plasmatica di ibuprofene e ritardo nell'eliminazione dell'ibuprofene, probabilmente dovuto a un meccanismo inibitorio a livello della secrezione tubulare renale e della glucuronidazione; pertanto, potrebbe essere necessaria una correzione della dose di ibuprofene;

− baclofene: esiste il rischio di sviluppare tossicità da baclofene dopo l'inizio dell'assunzione di ibuprofene;

− ritonavir: possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche dei FANS;

− aminoglicosidi: i FANS possono ridurre l'eliminazione degli aminoglicosidi;

− captopril: studi sperimentali hanno dimostrato che l'ibuprofene inibisce l'effetto del captopril sull'escrezione del sodio;

− voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9): l'assunzione concomitante di ibuprofene con inibitori del CYP2C9 può aumentare l'effetto dell'ibuprofene (substrato del CYP2C9). Uno studio con voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9) ha dimostrato un aumento dell'effetto di S(+) ‒ ibuprofene di circa l'80–100%. Quando si utilizza ibuprofene con forti inibitori del CYP2C9, si raccomanda una riduzione della dose di ibuprofene, specialmente se sono necessarie alte dosi di ibuprofene in combinazione con voriconazolo o fluconazolo;

− colestiramina: ibuprofene e colestiramina devono essere assunti a distanza di alcune ore a causa del rallentamento e della riduzione (25%) dell'assorbimento di ibuprofene quando assunti contemporaneamente;

− zidovudina: aumento del rischio di tossicità ematologica con l'uso combinato di zidovudina e FANS. Ci sono evidenze di un aumento del rischio di emartro e ematomi in pazienti HIV positivi con emofilia in trattamento concomitante con zidovudina e ibuprofene;

− estratti a base di erbe: l'assunzione concomitante con FANS di Ginkgo biloba può potenziare il rischio di emorragia;

− antibiotici chinolonici: dati ottenuti da studi sugli animali indicano che i FANS possono aumentare il rischio di convulsioni associate all'uso di antibiotici chinolonici. I pazienti che assumono FANS e chinolonici possono avere un rischio aumentato di sviluppare convulsioni;

− idantoine e sulfamidi: possibile aumento dell'effetto tossico di questi medicinali. I livelli plasmatici di fenitoina possono aumentare con il trattamento concomitante con ibuprofene. Con un uso corretto (massimo per 4 giorni) il monitoraggio dei livelli di fenitoina nel siero non è generalmente necessario;

− tiazidi, sostanze tiazidiche, diuretici dell'ansa e diuretici risparmiatori di potassio: i FANS possono contrastare l'effetto diuretico di questi medicinali. L'uso concomitante di FANS e diuretici può aumentare il rischio di nefrotossicità indotta dai FANS (ad esempio in pazienti disidratati o anziani con funzionalità renale compromessa) a causa del peggioramento del flusso sanguigno renale. Pertanto, tale combinazione deve essere utilizzata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi e la funzionalità renale deve essere monitorata all'inizio della terapia concomitante e periodicamente in seguito. Come con altri FANS, la terapia concomitante con diuretici risparmiatori di potassio può essere associata a un aumento dei livelli di potassio; pertanto, si raccomanda il monitoraggio del potassio plasmatico;

• alcol: l'assunzione concomitante di alcol e FANS può aggravare le reazioni indesiderate legate al principio attivo, in particolare quelle a carico del tratto gastrointestinale o del sistema nervoso centrale (SNC).

L'assunzione di ibuprofene durante i pasti rallenta l'assorbimento, anche se non ne influenza il grado (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Caratteristiche d'uso.

Gli effetti indesiderati della terapia con ibuprofene possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace necessaria per il trattamento dei sintomi, per il periodo di tempo più breve possibile.

I pazienti anziani hanno un’incidenza maggiore di reazioni avverse ai FANS, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali. Nei pazienti anziani il rischio di conseguenze avverse è aumentato. Non si raccomanda l’uso prolungato di FANS nei pazienti anziani. In caso di terapia prolungata, lo stato dei pazienti deve essere monitorato regolarmente.

Si raccomanda cautela nei pazienti con le seguenti condizioni:

− lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo – a causa del rischio aumentato di meningite asettica;

− disturbi ereditari del metabolismo delle porfirine, ad esempio porfiria intermittente acuta;

− disturbi gastrointestinali e malattie infiammatorie croniche intestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn);

− anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca, poiché sono stati riportati casi di ritenzione idrica ed edema associati alla terapia con FANS;

− insufficienza renale – a causa della possibile compromissione della funzionalità renale;

− alterazione della funzionalità epatica;

− immediatamente dopo interventi chirurgici estesi;

− febbre da fieno, polipi nasali o malattie croniche ostruttive delle vie respiratorie – a causa del rischio aumentato di reazioni allergiche, tra cui attacchi di asma (cosiddetta asma da analgesici), angioedema o orticaria;

− anamnesi di reazioni allergiche ad altre sostanze – a causa del rischio aumentato di reazioni di ipersensibilità all’ibuprofene.

Effetti sul sistema respiratorio.

In pazienti con asma bronchiale o malattie allergiche, o con anamnesi di tali malattie, può insorgere broncospasmo.

Altri FANS.

Si deve evitare l’uso contemporaneo di ibuprofene con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, poiché ciò aumenta il rischio di reazioni avverse.

Come altri FANS, l’ibuprofene può causare reazioni allergiche, come reazioni anafilattiche/anafilattoidi, anche al primo utilizzo del farmaco.

Lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettio.

L’ibuprofene deve essere usato con cautela in caso di lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo, a causa del rischio aumentato di meningite asettica.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare.

I pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca devono iniziare il trattamento con cautela (è necessaria una consulenza medica), poiché durante la terapia con ibuprofene, come con altri FANS, sono stati riportati casi di ritenzione idrica, sviluppo di ipertensione arteriosa ed edema.

Studi clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno) e durante trattamenti prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (come infarto del miocardio o ictus). Nel complesso, gli studi epidemiologici non mostrano che dosi basse di ibuprofene (ad esempio ≤ 1200 mg al giorno) siano associate a un aumento del rischio di infarto del miocardio.

Sono stati riportati casi di sindrome di Kounis in pazienti in trattamento con Darfen® Express. La sindrome di Kounis è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da ipersensibilità, associata al restringimento delle arterie coronarie, che potenzialmente può portare all’infarto del miocardio.

Pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (classe II-III secondo la classificazione NYHA), cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari devono assumere ibuprofene solo dopo un’attenta valutazione della situazione clinica. Si devono evitare dosi elevate (2400 mg al giorno).

Si deve inoltre effettuare un’attenta valutazione clinica prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), specialmente se sono necessarie dosi elevate di ibuprofene (2400 mg al giorno).

Effetti sui reni e sul fegato.

Si raccomanda cautela nei pazienti con insufficienza renale a causa della possibile compromissione della funzionalità renale. L’ibuprofene deve essere usato con cautela in pazienti con malattie renali o epatiche e particolarmente durante terapie concomitanti con diuretici, poiché l’inibizione delle prostaglandine può causare ritenzione idrica e ulteriore peggioramento della funzionalità renale. A tali pazienti deve essere somministrata la dose più bassa possibile di ibuprofene e la funzionalità renale deve essere monitorata regolarmente. In caso di disidratazione, si deve garantire un’adeguata assunzione di liquidi. Esiste un rischio di insufficienza renale nei bambini e negli adolescenti disidratati.

In generale, l’uso abituale di analgesici, specialmente combinazioni di diversi farmaci antidolorifici, può portare a un danno renale cronico con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Il rischio maggiore di questa reazione si osserva nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale, insufficienza cardiaca e insufficienza epatica, nonché in quelli in trattamento con diuretici o inibitori dell’ACE. Dopo l’interruzione della terapia con FANS, la funzionalità renale di solito ritorna allo stato precedente al trattamento.

Possibile alterazione della funzionalità epatica. Come altri FANS, l’ibuprofene può causare un aumento temporaneo di alcuni parametri della funzionalità epatica, nonché un aumento significativo dei livelli di AST e ALT. In caso di aumento significativo di questi parametri, il trattamento deve essere interrotto.

Effetti sul tratto gastrointestinale.

I FANS devono essere usati con cautela in pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché il loro stato può peggiorare. Tali pazienti devono consultare un medico.

Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, perforazione, ulcere, potenzialmente letali, che si sono verificati in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, perforazione o ulcere aumenta con l’aumento delle dosi di FANS, con anamnesi di ulcera peptica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. A tali pazienti si deve iniziare il trattamento con le dosi più basse. A questi pazienti, così come a quelli che necessitano di terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che possono aumentare il rischio gastrointestinale, si raccomanda una terapia combinata con farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica).

I pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, specialmente anziani, devono essere informati di riferire qualsiasi sintomo gastrointestinale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente all’inizio del trattamento.

Si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, tra cui corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio eparina o suoi derivati, antagonisti della vitamina K (acenocumarolo o warfarina) e anticoagulanti orali (rivaroxaban, apixaban o dabigatran), inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o agenti antiaggreganti (ad esempio acido acetilsalicilico).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera in pazienti in trattamento con ibuprofene, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG).

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG), tra cui dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) ed eruzione esantematica pustolosa generalizzata acuta (GEP), che possono essere potenzialmente letali, sono state segnalate con l’uso di ibuprofene (vedi sezione «Reazioni avverse»). La maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese.

In caso di comparsa di segni e sintomi che indicano queste reazioni, l’ibuprofene deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo (se necessario).

In casi eccezionali, la varicella può causare gravi complicanze infettive della pelle e dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere l’effetto dei FANS nell’aggravamento di queste infezioni; pertanto si raccomanda di evitare l’uso di ibuprofene in caso di varicella.

Molto raramente si osservano gravi reazioni di ipersensibilità acuta (ad esempio shock anafilattico). Al primo segno di reazione di ipersensibilità dopo l’assunzione di ibuprofene, la terapia deve essere interrotta e si deve consultare immediatamente un medico.

L’ibuprofene può temporaneamente inibire l’aggregazione piastrinica. Pertanto si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con alterazioni della coagulazione.

Nel caso di uso prolungato di ibuprofene, è necessario monitorare regolarmente i parametri di funzionalità epatica, renale ed ematologica/parametri ematici.

L’uso prolungato di qualsiasi analgesico per il trattamento del mal di testa può peggiorare questa condizione. In tali casi si deve consultare un medico e interrompere il trattamento. Si deve considerare la possibilità di cefalea da abuso di farmaci in pazienti con mal di testa frequente o quotidiano, nonostante l’uso regolare di farmaci per il mal di testa.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base.

I FANS possono mascherare i sintomi di infezione e febbre.

L’ibuprofene può mascherare i sintomi di malattie infettive, ritardando così l’inizio di un trattamento adeguato e aggravando l’andamento della malattia. Ciò è stato osservato nella polmonite batterica acquisita in comunità e nelle complicanze batteriche della varicella. Se l’ibuprofene viene usato per febbre o per alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio della malattia infettiva. In caso di trattamento al di fuori di un istituto medico, il paziente deve consultare un medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Prima di assumere questo medicinale, i seguenti pazienti devono consultare un medico: donne in gravidanza, donne che cercano di rimanere incinte, persone anziane, fumatori.

Effetti sui risultati degli esami di laboratorio:

− il tempo di sanguinamento può aumentare fino a un giorno dopo l’interruzione del trattamento;

− la concentrazione di glucosio nel sangue può diminuire;

− il clearance della creatinina può ridursi;

− ematocrito o emoglobina possono diminuire;

− la concentrazione di azoto ureico nel sangue e le concentrazioni di creatinina e potassio nel siero possono aumentare;

− parametri di funzionalità epatica: aumento dei livelli di transaminasi.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Questo medicinale contiene maltitolo liquido. Non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio. A causa del contenuto di maltitolo liquido, questo medicinale può avere un lieve effetto lassativo.

Questo medicinale contiene sodio, che deve essere tenuto in considerazione nei pazienti che seguono una dieta iposodica.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Gravidanza.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache congenite e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Si ritiene che il rischio aumenti con l’aumento della dose e della durata del trattamento. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Il rischio aumenta con l’aumento della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso del medicinale Darfen® Express può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo stato può verificarsi all’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del farmaco. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo trattamento nel II trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del farmaco. Pertanto, durante il I e II trimestre di gravidanza, Darfen® Express non deve essere prescritto se non strettamente necessario.

Se una donna che cerca di rimanere incinta o una donna in gravidanza nei I e II trimestri assume ibuprofene, si deve utilizzare la dose più bassa possibile per il periodo più breve possibile.

Dopo un’esposizione a Darfen® Express di alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione, si deve considerare un monitoraggio ecografico di oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso. L’uso del medicinale Darfen® Express deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare i seguenti rischi:

Rischi per il feto:

• tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale (vedi sopra).

Rischi per la madre e il neonato, verso la fine della gravidanza:

• possibile aumento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può svilupparsi anche a dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento della durata del parto;
• possibile aumento del rischio di edema nella madre.

Pertanto, l’ibuprofene è controindicato durante il III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento al seno.

L’ibuprofene e i suoi metaboliti passano nel latte materno in basse concentrazioni. Attualmente non sono noti effetti negativi sul neonato; pertanto, durante un trattamento breve per dolore e febbre con dosi raccomandate, di solito non è necessario interrompere l’allattamento al seno.

Fertilità.

Dati limitati indicano che gli inibitori della cicloossigenasi/prostaglandina possono compromettere la fertilità femminile influenzando l’ovulazione. Questo effetto è reversibile alla sospensione della terapia. L’uso di ibuprofene non è raccomandato alle donne che cercano di rimanere incinte. Per le donne con difficoltà di concepimento o in trattamento per infertilità, si deve considerare la sospensione di questo medicinale.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

I pazienti che sviluppano capogiri, vertigini, disturbi della vista o altri disturbi del sistema nervoso centrale durante l’uso di ibuprofene devono evitare di guidare veicoli a motore o di usare macchinari durante la terapia con questo medicinale.

Quando si assume una singola dose di ibuprofene o si utilizza il medicinale per un breve periodo, non sono necessarie precauzioni particolari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose più bassa efficace necessaria per controllare i sintomi, per il periodo di tempo più breve possibile.

La dose di ibuprofene dipende dal peso corporeo e dall'età del bambino. Nei bambini, la dose giornaliera raccomandata di ibuprofene è di 20-30 mg per kg di peso corporeo, suddivisa in 3-4 dosi.

Bambini di età inferiore a 6 anni e/o con peso corporeo inferiore a 20 kg

L'uso del medicinale in bambini di età inferiore a 6 anni e/o con peso corporeo inferiore a 20 kg è controindicato a causa dell'elevata quantità di principio attivo contenuta in un singolo sachet.

Bambini di età compresa tra i 6 e gli 11 anni con peso corporeo tra 20 e 39 kg, adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni con peso corporeo ≥ 40 kg

Gli intervalli tra le somministrazioni sono di 6-8 ore.

Se i sintomi nei bambini persistono per più di 3 giorni dall'inizio del trattamento o peggiorano, è necessario consultare un medico.

Negli adulti, se la febbre persiste per più di 3 giorni o i sintomi persistono per più di 4 giorni durante il trattamento del dolore, o peggiorano, è necessario consultare un medico.

Pazienti con categorie particolari

Alterazioni della funzionalità renale

I FANS devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, poiché l'ibuprofene viene principalmente eliminato attraverso i reni. Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata non è necessario alcun aggiustamento della dose. L'ibuprofene è controindicato nei pazienti con insufficienza renale grave (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Alterazioni della funzionalità epatica

Sebbene non siano state osservate differenze nel profilo farmacocinetico dell'ibuprofene nei pazienti con insufficienza epatica, i FANS devono essere utilizzati con cautela in questi pazienti. Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata non è necessario alcun aggiustamento della dose. L'ibuprofene è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Modalità di somministrazione

Il medicinale è destinato all'uso orale. Il contenuto della bustina deve essere versato in un cucchiaio da tavola o direttamente nella cavità orale, accompagnato da acqua. Prima dell'uso, la sospensione deve essere resa omogenea premendo con le dita la parte superiore e inferiore della bustina per almeno 30 secondi. Ai pazienti con stomaco sensibile si raccomanda di assumere il medicinale durante i pasti.

Bambini

Il medicinale è indicato per bambini di età compresa tra 6 e 11 anni con un peso corporeo compreso tra 20 e 39 kg, nonché per adolescenti a partire dai 12 anni con un peso corporeo ≥ 40 kg. È controindicato l'uso del medicinale nei bambini con peso corporeo inferiore a 20 kg.

Sovradosaggio

Nei bambini, i sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi dopo l'assunzione di una dose di ibuprofene superiore a 400 mg/kg. Negli adulti le reazioni alla dose sono meno marcate. Il tempo di dimezzamento in caso di sovradosaggio è di 1,5-3 ore.

Sintomi. Nella maggior parte dei pazienti, l'assunzione di una quantità clinicamente significativa di FANS determina soltanto nausea, vomito, dolore nell'area epigastrica o, più raramente, diarrea. Possono inoltre verificarsi tinnito, cefalea e sanguinamento gastrointestinale. In caso di avvelenamento più grave, possono manifestarsi tossicità a carico del sistema nervoso centrale, come vertigini, capogiri, sonnolenza, talvolta stato di eccitazione, disorientamento o coma. In alcuni pazienti possono insorgere convulsioni. In caso di avvelenamento grave può verificarsi iperkaliemia, acidosi metabolica e aumento del tempo di protrombina/INR (probabilmente a causa dell'interazione con i fattori della coagulazione circolanti nel flusso ematico). Può insorgere insufficienza renale acuta, danno epatico, ipotensione, depressione della funzione respiratoria e cianosi. Nei pazienti affetti da asma bronchiale è possibile un peggioramento dell'asma. Possono verificarsi nistagmo, disturbi della visione e perdita di coscienza.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico e di supporto, compresa la garanzia della pervietà delle vie aeree, il monitoraggio della funzione cardiaca e dei parametri vitali fino alla normalizzazione delle condizioni del paziente. Valutare la necessità di somministrare carbone attivo per via orale o lavanda gastrica, se trascorso non più di 1 ora dall'assunzione da parte del paziente di una dose potenzialmente tossica del medicinale. Se l'ibuprofene è già stato assorbito, si possono utilizzare sostanze alcaline che favoriscono l'eliminazione dell'ibuprofene acido attraverso l'urina. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, somministrare per via endovenosa farmaci antistaminici (ad esempio diazepam o lorazepam). In caso di asma bronchiale, devono essere utilizzati broncodilatatori. È necessario rivolgersi immediatamente al medico per ottenere assistenza medica.

Effetti indesiderati.

L’elenco degli effetti indesiderati comprende tutte le reazioni avverse osservate durante il trattamento con ibuprofene, inclusi quelli verificatisi con l’uso di dosi elevate in terapia prolungata in pazienti con reumatismo. La frequenza indicata, al di fuori delle segnalazioni molto rare, si riferisce all’uso a breve termine (massimo 1200 mg di ibuprofene al giorno) delle formulazioni orali.

Gli effetti indesiderati osservati con l’uso di ibuprofene sono riportati di seguito per sistemi e organi e per frequenza. La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000) e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati più frequenti riguardano il tratto gastrointestinale. Generalmente tali effetti sono dose-dipendenti; in particolare, il rischio di emorragia gastrointestinale dipende dalla dose e dalla durata del trattamento. Possono verificarsi ulcere gastrointestinali, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta letali, specialmente nei pazienti anziani. Sono stati segnalati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito ematico, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn dopo l’assunzione di ibuprofene. Raramente è stato osservato gastrite.

Sono stati riportati edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, associati al trattamento con FANS.

I dati degli studi clinici indicano che l’uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (fino a 2400 mg al giorno) e in terapia prolungata, può essere associato a un aumentato rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Sono descritti casi di esacerbazione di infezioni, ad esempio lo sviluppo di fascite necrotizzante, temporaneamente correlati all’uso di FANS. Ciò potrebbe essere legato al meccanismo d’azione dei FANS.

In caso di comparsa o peggioramento di segni di infezione durante il trattamento con ibuprofene, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico. È necessario verificare la necessità di un trattamento con agenti antimicrobici/antibiotici.

Durante una terapia prolungata è necessario effettuare regolarmente esami ematici.

Il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico e interrompere l’assunzione di ibuprofene in caso di comparsa di uno qualsiasi dei sintomi di reazioni di ipersensibilità, che possono manifestarsi anche alla prima somministrazione del farmaco. In tali casi è necessario un intervento medico immediato.

In caso di dolore intenso nell’area epigastrica, melena o vomito ematico, il farmaco deve essere interrotto immediatamente e il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico.

Organi della vista: frequenza non nota – in caso di trattamento prolungato possono verificarsi disturbi della vista, neurite ottica.

Organi dell’udito e apparato vestibolare: frequenza non nota – in caso di trattamento prolungato può verificarsi capogiro; raro – tinnito.

Sistema respiratorio, organi toracici e mediastino: frequenza non nota – reattività delle vie respiratorie, inclusa asma, broncospasmo o dispnea¹.

Tratto gastrointestinale: comune – dolore addominale, nausea, dispepsia, diarrea, meteorismo, stitichezza, pirosi, vomito e piccole emorragie gastrointestinali, che in rari casi possono portare ad anemia; non comune – ulcera gastrica e duodenale, perforazione o emorragia gastrointestinale, melena, vomito ematico, talvolta letali (soprattutto nei pazienti anziani), stomatite ulcerosa, gastrite, peggioramento della colite e della malattia di Crohn; molto raro – esofagite, formazione di stenosi a diaframma nell’intestino, pancreatite.

Fegato e vie biliari: molto raro – alterazioni della funzionalità epatica, lesioni epatiche, specialmente in terapia prolungata, insufficienza epatica, epatite acuta.

Ren**i e sistema urinario: raro – insufficienza renale acuta, specialmente con uso prolungato di FANS, associata ad aumento dell’urea nel siero e comparsa di edema; papillonecrosi; molto raro – formazione di edema, specialmente in pazienti con ipertensione arteriosa o insufficienza renale, sindrome nefrotica, nefrite interstiziale, che può essere accompagnata da insufficienza renale acuta.

Sistema nervoso: non comune – cefalea, capogiro, insonnia, eccitazione, irritabilità o affaticamento; molto raro – meningite asettica².

Psiche: molto raro – reazioni psicotiche, depressione; solo con uso prolungato: allucinazioni, confusione mentale.

Sistema cardiovascolare: molto raro – insufficienza cardiaca, tachicardia, edema, infarto del miocardio, ipertensione arteriosa, vasculite; frequenza non nota – sindrome di Kounis.

Sangue e sistema linfatico: molto raro – alterazioni emopoietiche (anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi). I primi sintomi includono febbre, dolore alla gola, ulcere superficiali in bocca, sintomi simil-influenzali, grave stanchezza, emorragia nasale e cutanea, ematomi.

Sistema immunitario: non comune – reazioni di ipersensibilità¹, orticaria e prurito; molto raro – gravi reazioni di ipersensibilità, i cui sintomi possono includere edema del viso, della lingua e della laringe, dispnea, tachicardia, ipotensione arteriosa (reazione anafilattica, angioedema o shock grave)¹, peggioramento dell’asma.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – varie eruzioni cutanee¹; molto raro – gravi reazioni cutanee avverse (GRAV) (inclusa eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica), reazioni bollose, alopecia; frequenza non nota – eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP), reazioni di fotosensibilità.

Disturbi generali: frequenza non nota – malessere e affaticamento.

Esami di laboratorio: raro – riduzione dei livelli di emoglobina.

Infezioni e infestazioni: molto raro – esacerbazione di infiammazione associata a infezione (ad esempio sviluppo di fascite necrotizzante); in rari casi, la varicella può causare gravi complicanze infettive della pelle e dei tessuti molli.

¹ Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità dopo il trattamento con ibuprofene. Tali reazioni includono:

− reazioni allergiche non specifiche e anafilassi;

− reazioni a carico delle vie respiratorie, inclusa asma bronchiale, peggioramento dell’asma, broncospasmo o dispnea;

− vari disturbi cutanei, inclusi eruzioni di diverso tipo, prurito, orticaria, porpora, angioedema e, più raramente, dermatosi esfoliativa e bollosa (inclusa necrolisi epidermica, sindrome di Stevens-Johnson ed eritema multiforme).

² Il meccanismo patogenetico della meningite asettica indotta da farmaci non è completamente chiaro. Tuttavia, i dati disponibili sulla meningite asettica associata all’uso di FANS indicano una reazione di ipersensibilità (per la correlazione temporale con l’assunzione del farmaco e la scomparsa dei sintomi dopo l’interruzione dello stesso). In particolare, durante il trattamento con ibuprofene in pazienti con disturbi autoimmuni preesistenti (come lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo) sono stati osservati singoli sintomi di meningite asettica (come rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del farmaco è di fondamentale importanza, in quanto permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

Sospensione orale, 200 mg/10 ml; 10 ml in bustine; 10 bustine in una confezione.

Categoria di vendita. Senza prescrizione medica.

Produttore.

1. EDEFARM, S.L./EDEFARM, S.L.
2. Farmalider S.A./Farmalider S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

1. Polígono Industrial Enchilagar del Rullo, 117, C.P. 46191 Villamarchante, Valencia, Spagna/ Polígono Industrial Enchilagar del Rullo, 117, C.P. 46191 Villamarchante, Valencia, Spain.
2. Calle De Los Aragoneses 2, Polígono Industrial Calabozos, Alcobendas, 28108, Spagna/Calle De Los Aragoneses 2, Polígono Industrial Calabozos, Alcobendas, 28108, Spain.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio. Società per Azioni «Farmaceutica Darница».

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispol’ska, 13.