Darfen® Express

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Darfen® Express

Composición:

Principio activo: ibuprofeno;

10 ml de suspensión contienen 200 mg de ibuprofeno;

Excipientes: benzoato de sodio (E 211), ácido cítrico anhidro, citrato de sodio, sacarina sódica, cloruro de sodio, hipromelosa 15 cP (grado de sustitución 2910), goma xantana, maltitol líquido (E 965), glicerina al 99,8 %, aromatizante de fresa, agua purificada.

Forma farmacéutica. Suspensión oral.

Propiedades físico-químicas principales: suspensión viscosa, sin partículas extrañas, de color blanco o casi blanco, con olor característico a fresa.

**Grupo farmacoterapéut游戏副本

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El ibuprofeno es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE), derivado del ácido propiónico, que ha demostrado su eficacia mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, mediadores del dolor y la inflamación. El ibuprofeno ejerce efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios. El inicio de la acción analgésica y antipirética del ibuprofeno se produce dentro de los 30 minutos. Además, el ibuprofeno inhibe reversiblemente la agregación plaquetaria.

Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir el efecto de la dosis baja de ácido acetilsalicílico (aspirina) sobre la agregación plaquetaria cuando ambos medicamentos se administran simultáneamente. En un estudio, cuando se administró una dosis única de ibuprofeno de 400 mg dentro de las 8 horas anteriores o dentro de los 30 minutos posteriores a la administración de ácido acetilsalicílico (aspirina) de liberación inmediata (81 mg), se observó un efecto reducido del ácido acetilsalicílico sobre la formación de tromboxano o la agregación plaquetaria. Sin embargo, debido a la limitación de estos datos y a la incertidumbre respecto a la extrapolación de estos resultados a la situación clínica, no puede descartarse que la administración sistemática y prolongada de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico. Por lo tanto, cuando el ibuprofeno se utiliza de forma no sistemática, se considera improbable que se produzcan efectos clínicamente relevantes.

Farmacocinética.

No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos con participación de niños. Los datos publicados confirman que la absorción, el metabolismo y la eliminación del ibuprofeno en niños ocurren de la misma manera que en adultos.

Tras la administración oral, el ibuprofeno se absorbe rápidamente y se distribuye por todo el organismo. El ibuprofeno se absorbe parcialmente en el estómago y luego completamente en el intestino delgado. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 1 y 2 horas después de la administración. Tras el metabolismo hepático (hidroxilación, carboxilación, conjugación), los metabolitos farmacológicamente inactivos se eliminan completamente, principalmente por vía renal (90 %), así como también por la bilis. El tiempo de semieliminación en voluntarios sanos, así como en pacientes con enfermedad renal o hepática, oscila entre 1,8 y 3,5 horas. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 99 %.

Insuficiencia renal.

Dado que el ibuprofeno y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal, la farmacocinética del medicamento puede alterarse en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal. En pacientes con alteración de la función renal se han observado un menor grado de unión a las proteínas plasmáticas, niveles plasmáticos más elevados de ibuprofeno total y de ibuprofeno no unido (S)-ibuprofeno, valores más altos del AUC para el (S)-ibuprofeno y relaciones enantioméricas del AUC (S/R) aumentadas, en comparación con el grupo control de voluntarios sanos. En pacientes con enfermedad renal en estadio terminal sometidos a diálisis, el valor promedio de la fracción de eliminación del ibuprofeno fue de aproximadamente el 3 %, en comparación con el 1 % en voluntarios sanos. Una alteración grave de la función renal puede provocar la acumulación de metabolitos del ibuprofeno. La relevancia clínica de este efecto es desconocida. Los metabolitos pueden eliminarse mediante hemodiálisis.

Alteración de la función hepática.

La enfermedad hepática alcohólica con disfunción hepática de leve a moderada no ha provocado cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos. Las enfermedades hepáticas pueden alterar la cinética de distribución del ibuprofeno. En pacientes con cirrosis y disfunción hepática moderada (puntuación 6-10 según la clasificación de Child-Pugh), se observó un aumento promedio del doble en el tiempo de semieliminación, y una relación enantiomérica del AUC (S/R) significativamente más baja en comparación con voluntarios sanos del grupo control, lo que sugiere una alteración en la inversión metabólica del (R)-ibuprofeno al enantiómero activo (S).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la fiebre y del dolor de diversas causas en niños de 6 a 11 años de edad con un peso corporal entre 20 y 39 kg, así como en adultos y adolescentes a partir de 12 años con un peso corporal ≥ 40 kg (incluyendo fiebre tras la vacunación, infecciones virales respiratorias agudas, gripe, dolor durante la erupción dental, dolor tras la extracción dental, dolor dental, dolor de cabeza, dolor de garganta, dolor por distensión de ligamentos y otros tipos de dolor, particularmente de origen inflamatorio).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al ibuprofeno o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (tales como broncoespasmo, asma, rinitis, angioedema o urticaria) tras la administración de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico (aspirina) u otros AINE.
• Úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal activa, o recurrencia en la historia clínica (dos o más episodios confirmados de úlcera péptica o hemorragia).
• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación asociada al uso de AINE.
• Enfermedad inflamatoria intestinal en fase activa.
• Hemorragias cerebrovasculares u otras hemorragias.
• Diatesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación.
• Insuficiencia cardíaca grave (clase IV según la NYHA), insuficiencia hepática grave o insuficiencia renal grave.
• Tercer trimestre del embarazo.
• Deshidratación grave (como consecuencia de vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos).
• Intolerancia hereditaria a la fructosa.
• Niños menores de 6 años y/o con peso corporal inferior a 20 kg, debido a la alta cantidad de principio activo en un sobrecito.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El ibuprofeno, como otros AINE, no debe administrarse en combinación con:

− ácido acetilsalicílico, ya que puede aumentar el riesgo de reacciones adversas, excepto en casos en que el ácido acetilsalicílico (dosis no superior a 75 mg/día) haya sido prescrito por un médico. Los datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir el efecto antiagregante de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico cuando se administran simultáneamente. Sin embargo, la limitación de estos datos y la incertidumbre sobre la extrapolación de los resultados ex vivo a la situación clínica no permiten conclusiones firmes sobre el uso sistemático del ibuprofeno. Por lo tanto, en el uso no sistemático del ibuprofeno, tales efectos clínicamente relevantes se consideran poco probables;

− otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, ya que esto puede aumentar el riesgo de efectos adversos.

Debe administrarse el ibuprofeno con precaución en combinación con los siguientes medicamentos:

− anticoagulantes: los AINE pueden potenciar el efecto de anticoagulantes como heparina o sus derivados, antagonistas de la vitamina K (acenocumarol o warfarina) y anticoagulantes orales (rivaroxaban, apixabán o dabigatrán);

− antihipertensivos (inhibidores de la ECA, betabloqueantes y antagonistas de la angiotensina II): los AINE pueden reducir la eficacia de estos fármacos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes ancianos con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA, betabloqueantes o antagonistas de la angiotensina II junto con inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben ingerir una cantidad adecuada de líquidos y debe monitorizarse la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y periódicamente después;

− corticosteroides: mayor riesgo de aparición de úlceras y hemorragias gastrointestinales;

− antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal;

− glucósidos cardíacos, por ejemplo digoxina: los AINE pueden agravar la disfunción cardíaca, reducir la filtración glomerular renal y aumentar los niveles plasmáticos de glucósidos. Los AINE pueden elevar los niveles de digoxina en plasma, aumentando así el riesgo de toxicidad por digoxina;

− pentoxifilina: en pacientes que reciben tratamiento con ibuprofeno en combinación con pentoxifilina, aumenta el riesgo de hemorragia;

− litio: los AINE pueden aumentar los niveles de litio en plasma, posiblemente debido a una reducción del aclaramiento renal. Debe evitarse la administración simultánea de estos medicamentos si no se controla el nivel de litio. Es conveniente considerar una reducción de la dosis de litio. El control de la concentración sérica de litio durante el tratamiento prescrito generalmente no es necesario (no más de 3 días);

− metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más: la administración de AINE dentro de las 24 horas antes o después del metotrexato puede aumentar la concentración plasmática de metotrexato (probablemente debido a un aclaramiento renal reducido por el efecto de los AINE) y aumentar su toxicidad. Por lo tanto, debe evitarse el uso de ibuprofeno en pacientes que reciben altas dosis de metotrexato;

− metotrexato en dosis inferiores a 15 mg/semana: el ibuprofeno aumenta los niveles de metotrexato. Al administrar ibuprofeno en combinación con bajas dosis de metotrexato, debe vigilarse cuidadosamente el perfil sanguíneo del paciente. Es necesario intensificar el control en caso de deterioro de la función renal, incluso mínimo, y en pacientes ancianos, así como monitorizar la función renal para prevenir una posible reducción del aclaramiento de metotrexato;

− ciclosporina y tacrolimus: posible aumento del riesgo de nefrotoxicidad al administrar conjuntamente AINE debido a la reducción de la síntesis renal de prostaglandinas. Al usar estos medicamentos junto con AINE, debe monitorizarse cuidadosamente la función renal;

− mifepristona: los AINE no deben administrarse antes de 8–12 días tras la administración de mifepristona, ya que podrían reducir su eficacia;

− fármacos del grupo de las sulfonilureas: se ha observado interacción entre AINE y agentes hipoglucemiantes (sulfonilureas). Los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas mediante el desplazamiento de su unión a las proteínas plasmáticas; se recomienda controlar el nivel de glucosa en sangre cuando se administren conjuntamente sulfonilureas e ibuprofeno;

− probenecida y sulfipirazona: posible aumento de la concentración plasmática de ibuprofeno y retardo en su eliminación, posiblemente debido a un mecanismo inhibitorio en el sitio de secreción tubular renal y glucuronidación; por lo tanto, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de ibuprofeno;

− baclofeno: existe riesgo de desarrollar toxicidad por baclofeno tras iniciar el tratamiento con ibuprofeno;

− ritonavir: posible aumento de las concentraciones plasmáticas de AINE;

− aminoglucósidos: los AINE pueden reducir la excreción de aminoglucósidos;

− captopril: estudios experimentales han demostrado que el ibuprofeno inhibe el efecto del captopril sobre la excreción de sodio;

− voriconazol y fluconazol (inhibidores de CYP2C9): la administración simultánea de ibuprofeno con inhibidores de CYP2C9 puede aumentar el efecto del ibuprofeno (sustrato de CYP2C9). En estudios con voriconazol y fluconazol (inhibidores de CYP2C9) se demostró un aumento del efecto del S(+) ‒ ibuprofeno de aproximadamente 80–100 %. Al administrar ibuprofeno junto con inhibidores potentes de CYP2C9, se recomienda reducir la dosis de ibuprofeno, especialmente si se requiere administrar dosis altas de ibuprofeno junto con voriconazol o fluconazol;

− colestiramina: el ibuprofeno y la colestiramina deben administrarse con un intervalo de varias horas debido a la disminución y retraso (25 %) en la absorción del ibuprofeno cuando se administran simultáneamente;
− zidovudina: mayor riesgo de toxicidad hematológica al combinarse zidovudina con AINE. Existen evidencias de aumento del riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes con VIH y hemofilia que reciben tratamiento combinado con zidovudina e ibuprofeno;
− extractos herbales: al combinarse con AINE, Ginkgo biloba puede potenciar el riesgo de hemorragia;
− antibióticos quinolonas: datos de estudios en animales indican que los AINE pueden aumentar el riesgo de convulsiones asociadas al uso de antibióticos quinolonas. Los pacientes que toman AINE y quinolonas pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar convulsiones;
− hidantoínas y sulfamidas: posible aumento del efecto tóxico de estos medicamentos. Los niveles plasmáticos de fenitoína pueden aumentar con el tratamiento simultáneo con ibuprofeno. Con un uso adecuado (máximo durante 4 días), el control de los niveles séricos de fenitoína generalmente no es necesario;
− diuréticos tiazídicos, sustancias tiazídicas, diuréticos de asa y diuréticos ahorradores de potasio: los AINE pueden antagonizar el efecto diurético de estos medicamentos. La administración conjunta de AINE y diuréticos puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad inducida por AINE (por ejemplo, en pacientes deshidratados o ancianos con función renal alterada) debido al deterioro del flujo sanguíneo renal. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben ingerir suficiente líquido y debe monitorizarse la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y periódicamente después. Como con otros AINE, la terapia concomitante con diuréticos ahorradores de potasio puede asociarse con niveles elevados de potasio, por lo que debe controlarse el nivel de potasio en plasma;

• alcohol: el consumo conjunto de alcohol y AINE puede agravar las reacciones adversas relacionadas con el principio activo, especialmente aquellas que afectan al tracto gastrointestinal o al sistema nervioso central (SNC).

La administración de ibuprofeno durante las comidas retrasa la absorción, aunque no afecta al grado de absorción (ver sección «Farmacocinética»).

Características de uso.

Los efectos adversos del tratamiento con ibuprofeno pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz necesaria para tratar los síntomas, durante el período más corto posible.

Los pacientes de edad avanzada tienen una mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragias gastrointestinales y perforaciones, que pueden ser mortales. En pacientes de edad avanzada, el riesgo de consecuencias adversas es mayor. No se recomienda el uso prolongado de AINE en pacientes de edad avanzada. En caso de terapia prolongada, se debe realizar un seguimiento regular del estado del paciente.

Se debe tener precaución en pacientes con las siguientes condiciones:

− lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conjuntivo — debido al mayor riesgo de meningitis aséptica;

− trastornos congénitos del metabolismo de la porfirina, por ejemplo porfiria aguda intermitente;

− trastornos gastrointestinales y enfermedad inflamatoria intestinal crónica (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn);

− antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca, ya que se han notificado casos de retención de líquidos y edema asociados con la terapia con AINE;

− insuficiencia renal — debido al posible empeoramiento de la función renal;

− alteración de la función hepática;

− inmediatamente después de intervenciones quirúrgicas extensas;

− fiebre del heno, pólipos nasales o enfermedades obstructivas crónicas de las vías respiratorias — debido al mayor riesgo de reacciones alérgicas, incluyendo ataques de asma (llamada asma analgésica), angioedema de Quincke o urticaria;

− antecedentes de reacciones alérgicas a otras sustancias — debido al mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad al ibuprofeno.

Efecto sobre el sistema respiratorio.

En pacientes con asma bronquial o enfermedades alérgicas, o con antecedentes de estas enfermedades, puede desarrollarse broncoespasmo.

Otros AINE.

Debe evitarse la administración concomitante de ibuprofeno con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, ya que esto aumenta el riesgo de reacciones adversas.

Como otros AINE, el ibuprofeno puede provocar reacciones alérgicas, tales como reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluso si el medicamento se administra por primera vez.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conjuntivo.

El ibuprofeno debe usarse con precaución en pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conjuntivo debido al mayor riesgo de meningitis aséptica.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular.

Los pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca deben iniciar el tratamiento con precaución (se requiere consulta médica), ya que durante el tratamiento con ibuprofeno, al igual que con otros AINE, se han notificado casos de retención de líquidos, desarrollo de hipertensión arterial y edemas.

Los estudios clínicos y los datos epidemiológicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg por día) y durante tratamientos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En general, los estudios epidemiológicos no han demostrado que las dosis bajas de ibuprofeno (por ejemplo ≤ 1200 mg por día) estén asociadas con un mayor riesgo de infarto de miocardio.

Se han notificado casos de síndrome de Kounis en pacientes que recibieron tratamiento con Darfen® Express. El síndrome de Kounis se define como síntomas cardiovasculares provocados por una reacción alérgica o de hipersensibilidad asociada con la constricción de las arterias coronarias, lo que potencialmente puede conducir a un infarto de miocardio.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II-III según la clasificación NYHA), enfermedad isquémica cardíaca diagnosticada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares deben tomar ibuprofeno solo tras una evaluación cuidadosa del cuadro clínico. Deben evitarse las dosis altas (2400 mg por día).

Asimismo, debe evaluarse cuidadosamente el cuadro clínico antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de complicaciones cardiovasculares (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo), especialmente si se requieren dosis altas de ibuprofeno (2400 mg por día).

Efecto sobre los riñones y el hígado.

Debe tenerse precaución en pacientes con insuficiencia renal debido al posible empeoramiento de la función renal. El ibuprofeno debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad renal o hepática, especialmente durante terapia concomitante con diuréticos, ya que la inhibición de las prostaglandinas puede provocar retención de líquidos y un empeoramiento adicional de la función renal. En estos pacientes debe administrarse la dosis más baja posible de ibuprofeno y debe controlarse regularmente la función renal. En caso de deshidratación, debe asegurarse una ingesta adecuada de líquidos. Existe riesgo de insuficiencia renal en niños y adolescentes con deshidratación.

En general, el uso habitual de analgésicos, especialmente combinaciones de diferentes fármacos analgésicos, puede provocar lesión renal crónica con riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica). El riesgo más alto de esta reacción se presenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca y hepática, así como en aquellos que reciben tratamiento con diuréticos o inhibidores de la ECA. Tras la interrupción del tratamiento con AINE, la función renal generalmente regresa al estado previo al tratamiento.

Puede producirse alteración de la función hepática. Como otros AINE, el ibuprofeno puede provocar un aumento temporal de ciertos parámetros de función hepática, así como un aumento significativo de los niveles de AST y ALT. Si se produce un aumento significativo de estos parámetros, debe interrumpirse el tratamiento.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que su estado puede empeorar. Estos pacientes deben consultar a un médico.

Se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal, perforación y úlceras, potencialmente mortales, que pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con AINE, independientemente de la presencia de síntomas de advertencia o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, perforación o úlceras aumenta con dosis más altas de AINE, antecedentes de úlcera péptica, especialmente complicada con hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben iniciar el tratamiento con las dosis más bajas. A estos pacientes, así como a aquellos que requieren tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal, se recomienda terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente personas de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma inusual del tracto gastrointestinal (especialmente hemorragia gastrointestinal), particularmente al inicio del tratamiento.

Debe tenerse precaución al tratar pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlceras o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, heparina o sus derivados, antagonistas de la vitamina K (acenocumarol o warfarina) y anticoagulantes orales (rivaroxaban, apixabán o dabigatrán), ISRS o antiagregantes plaquetarios (por ejemplo, ácido acetilsalicílico).

En caso de hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que reciben ibuprofeno, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG).

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS) y pustulosis exantemática generalizada aguda (PEG), que pueden poner en peligro la vida o provocar consecuencias letales, durante el uso de ibuprofeno (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estas reacciones ocurren durante el primer mes.

Ante la aparición de signos y síntomas que indiquen estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el ibuprofeno y considerarse un tratamiento alternativo (si es necesario).

En casos excepcionales, la varicela puede provocar complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos. Actualmente no puede descartarse el efecto negativo de los AINE sobre estas infecciones, por lo que se recomienda evitar el uso de ibuprofeno en caso de varicela.

Muy raramente se observan reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Ante los primeros signos de reacción de hipersensibilidad tras la administración de ibuprofeno, debe interrumpirse el tratamiento y debe buscarse atención médica inmediata.

El ibuprofeno puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Por lo tanto, se recomienda un seguimiento cuidadoso en pacientes con trastornos de la coagulación.

Durante el uso prolongado de ibuprofeno, deben controlarse regularmente los parámetros de función hepática, función renal y hematológica/hemograma.

El uso prolongado de cualquier analgésico para el tratamiento del dolor de cabeza puede empeorar este trastorno. En tales casos, debe consultarse a un médico y suspenderse el tratamiento. Debe considerarse la posibilidad de cefalea por abuso de medicamentos en pacientes que sufren dolores de cabeza frecuentes o diarios, a pesar del uso regular de medicamentos para el dolor de cabeza.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes.

Los AINE pueden enmascarar los síntomas de infección y fiebre.

El ibuprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedad infecciosa, lo que puede provocar retrasos en el inicio del tratamiento adecuado y, por tanto, complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana extrahospitalaria y complicaciones bacterianas de la varicela. Si se administra ibuprofeno por fiebre o para aliviar el dolor asociado con una infección, se recomienda monitorear la enfermedad infecciosa. En condiciones de tratamiento fuera del entorno médico, el paciente debe acudir al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Antes de tomar este medicamento, los siguientes pacientes deben consultar a un médico: mujeres embarazadas, mujeres que intentan quedar embarazadas, personas de edad avanzada y fumadores.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio:

− el tiempo de sangrado puede aumentar hasta un día tras la interrupción del tratamiento;

− la concentración de glucosa en sangre puede disminuir;

− el aclaramiento de creatinina puede disminuir;

− el hematocrito o la hemoglobina pueden disminuir;

− la concentración de nitrógeno ureico en sangre y las concentraciones de creatinina y potasio en suero pueden aumentar;

− función hepática: aumento de los niveles de transaminasas.

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene maltitol líquido. No debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la fructosa. Debido al contenido de maltitol líquido, este medicamento puede tener un ligero efecto laxante.

Este medicamento contiene sodio, lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta baja en sal.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas congénitas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. El riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

A partir de la semana 20 de embarazo, el uso de Darfen® Express puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esta condición puede ocurrir al inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del mismo. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterial tras el tratamiento durante el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales desaparecieron tras la interrupción del medicamento. Por lo tanto, Darfen® Express no debe administrarse durante el primer y segundo trimestre del embarazo, salvo que sea absolutamente necesario.

Si una mujer que intenta quedar embarazada o que se encuentra en el primer o segundo trimestre de embarazo toma ibuprofeno, debe usarse la dosis más baja posible durante el período más corto posible.

Debe considerarse la monitorización ecográfica prenatal del oligohidramnios y el estrechamiento del conducto arterial tras la exposición a Darfen® Express durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso de Darfen® Express debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterial.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar los siguientes riesgos:

Riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro/estrechamiento del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal (ver más arriba).

Riesgos para la madre y el recién nacido, al final del embarazo:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiplaquetario que puede desarrollarse incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto;
• posible aumento del riesgo de edema en la madre.

Por lo tanto, el ibuprofeno está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Lactancia.

El ibuprofeno y sus metabolitos atraviesan la leche materna en concentraciones bajas. Actualmente no se conoce ningún efecto adverso en el lactante, por lo que durante el tratamiento a corto plazo del dolor y la fiebre con dosis recomendadas, generalmente no es necesario interrumpir la lactancia.

Fertilidad.

Existen datos limitados que indican que los inhibidores de la ciclooxigenasa/prostaglandina pueden alterar la fertilidad en mujeres al afectar la ovulación. Este efecto es reversible tras la interrupción del tratamiento. No se recomienda el uso de ibuprofeno en mujeres que intentan quedar embarazadas. En mujeres con dificultades para concebir o que se someten a evaluación por infertilidad, debe considerarse la suspensión de este medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes que experimenten mareo, vértigo, alteraciones visuales u otros trastornos del SNC durante el uso de ibuprofeno deben evitar conducir vehículos o manejar maquinaria durante el tratamiento con este medicamento.

Cuando se administra una dosis única de ibuprofeno o el medicamento durante un período corto, no se requieren precauciones especiales.

Vía de administración y dosis.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz necesaria para controlar los síntomas, durante el período de tiempo más corto posible.

La dosis de ibuprofeno depende del peso corporal y de la edad del niño. Para niños, la dosis diaria recomendada de ibuprofeno es de 20-30 mg por kg de peso corporal, dividida en 3-4 dosis.

• Niños menores de 6 años y/o con peso inferior a 20 kg *

El uso del medicamento está contraindicado en niños menores de 6 años y/o con peso corporal inferior a 20 kg debido a la alta cantidad de sustancia activa en un sobrecito.

• Niños de 6 a 11 años con peso entre 20 y 39 kg, adultos y adolescentes a partir de 12 años con peso ≥ 40 kg *

Los intervalos entre las dosis deben ser de 6 a 8 horas.

Si los síntomas en el niño persisten más de 3 días desde el inicio del tratamiento o empeoran, se debe consultar al médico.

Si en adultos la fiebre persiste más de 3 días o los síntomos persisten más de 4 días durante el tratamiento del dolor, o empeoran, se debe consultar al médico.

Pacientes de categorías especiales

Alteración de la función renal

Los AINE deben administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función renal, ya que el ibuprofeno se elimina principalmente por los riñones. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración renal leve o moderada. El ibuprofeno está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección «Contraindicaciones»).

Alteración de la función hepática

Aunque no se han observado diferencias en el perfil farmacocinético del ibuprofeno en pacientes con insuficiencia hepática, los AINE deben administrarse con precaución a estos pacientes. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve o moderada. El ibuprofeno está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Contraindicaciones»).

Vía de administración

Medicamento para administración oral. El contenido del sobre debe verterse en una cuchara de mesa o directamente en la cavidad bucal, acompañado de agua. Antes de su uso, la suspensión debe homogeneizarse presionando con los dedos la parte superior e inferior del sobre durante al menos 30 segundos. Se recomienda administrar el medicamento durante la ingestión de alimentos a los pacientes con estómago sensible.

Niños

Este medicamento está indicado para niños de 6 a 11 años con un peso corporal entre 20 y 39 kg, así como para adolescentes a partir de 12 años con un peso corporal ≥ 40 kg. Está contraindicado el uso de este medicamento en niños con un peso corporal inferior a 20 kg.

Sobredosis.

En la infancia, los síntomas de sobredosis pueden aparecer tras la ingestión de una dosis de ibuprofeno superior a 400 mg/kg. En adultos, las reacciones a la dosis son menos evidentes. El periodo de semivida en caso de sobredosis oscila entre 1,5 y 3 horas.

Síntomas. En la mayoría de los pacientes, la ingestión de una cantidad clínicamente significativa de AINE provoca solo náuseas, vómitos, dolor en la región epigástrica o, más raramente, diarrea. También pueden presentarse acúfenos, cefalea y hemorragia gastrointestinal. En casos de intoxicación más grave, pueden producirse lesiones tóxicas del SNC, como vértigo, mareo, somnolencia, a veces estado de excitación, desorientación o coma. En ocasiones, los pacientes desarrollan convulsiones. En casos graves de intoxicación, puede presentarse hipercaliemia, acidosis metabólica y prolongación del tiempo de protrombina/INR (probablemente debido a la interacción con los factores de coagulación circulantes en el torrente sanguíneo). Puede desarrollarse insuficiencia renal aguda, lesión hepática, hipotensión, depresión respiratoria y cianosis. En pacientes con asma bronquial, puede producirse una exacerbación del cuadro asmático. También pueden presentarse nistagmo, alteraciones de la agudeza visual y pérdida de conciencia.

Tratamiento. No existe antídoto específico. El tratamiento es sintomático y de soporte, incluyendo la garantía de la permeabilidad de las vías respiratorias, el monitoreo de la función cardíaca y los parámetros vitales hasta la normalización del estado del paciente. Se debe considerar la necesidad de administrar carbón activado por vía oral o lavado gástrico si han transcurrido menos de 1 hora desde la ingestión de una dosis potencialmente tóxica del medicamento. Si el ibuprofeno ya ha sido absorbido, se pueden utilizar sustancias alcalinas que favorezcan la eliminación del ibuprofeno ácido por la orina. En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, se debe administrar por vía intravenosa un medicamento antihistamínico (por ejemplo, diazepam o lorazepam). En caso de asma bronquial, se deben utilizar broncodilatadores. Debe buscarse ayuda médica inmediatamente.

Reacciones adversas.

La lista de reacciones adversas incluye todos los efectos indeseables notificados durante el tratamiento con ibuprofeno, incluyendo aquellos observados con el uso de dosis altas durante tratamientos prolongados en pacientes con enfermedades reumáticas. La frecuencia indicada, más allá de los casos muy raros, se refiere al uso a corto plazo (hasta un máximo de 1200 mg de ibuprofeno al día) de formas farmacéuticas orales.

Las reacciones adversas observadas con el uso de ibuprofeno se presentan a continuación por sistemas orgánicos y frecuencia de aparición. La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas más frecuentes han sido las relacionadas con el tracto gastrointestinal. Generalmente, las reacciones adversas son dependientes de la dosis, especialmente el riesgo de hemorragia gastrointestinal, que depende de la dosis y de la duración del tratamiento. Pueden presentarse úlceras gastrointestinales, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn tras el uso de ibuprofeno. Con menos frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINEs.

Los datos de estudios clínicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente a dosis altas (2400 mg/día) y durante tratamientos prolongados, puede estar asociado con un mayor riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Se han descrito casos de empeoramiento de inflamaciones relacionadas con infección, como el desarrollo de fascitis necrotizante, que coincidieron temporalmente con el uso de AINEs. Esto podría estar relacionado con el mecanismo de acción de los AINEs.

Si aparecen o empeoran signos de infección durante el tratamiento con ibuprofeno, se recomienda al paciente que consulte inmediatamente a un médico. Debe evaluarse la necesidad de tratamiento con agentes antimicrobianos/antibióticos.

Durante tratamientos prolongados, se debe realizar periódicamente un análisis de sangre.

El paciente debe consultar inmediatamente a un médico y suspender el uso de ibuprofeno si aparece alguno de los síntomas de reacciones de hipersensibilidad, que pueden desarrollarse incluso con la primera administración del medicamento. En tales casos, se requiere atención médica inmediata.

Si aparece dolor epigástrico intenso, melena o vómitos con sangre, se debe suspender el medicamento y consultar inmediatamente a un médico.

Del sistema visual: frecuencia desconocida – durante el tratamiento prolongado pueden presentarse alteraciones visuales, neuritis óptica.

Del sistema auditivo y vestibular: frecuencia desconocida – durante el tratamiento prolongado puede presentarse vértigo; rara – acúfenos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuencia desconocida – reactividad de las vías respiratorias, incluyendo asma, broncoespasmo o disnea¹.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes – dolor abdominal, náuseas, dispepsia, diarrea, meteorismo, estreñimiento, pirosis, vómitos y pequeñas pérdidas gastrointestinales que, excepcionalmente, pueden provocar anemia; poco frecuentes – úlcera gástrica y duodenal, perforación o hemorragia gastrointestinal, melena, vómitos con sangre, a veces fatales (especialmente en pacientes de edad avanzada), estomatitis ulcerosa, gastritis, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn; muy raras – esofagitis, formación de estrechamientos intestinales tipo diafragma, pancreatitis.

Del hígado y vías biliares: muy raras – alteraciones de la función hepática, lesión hepática, especialmente durante tratamientos prolongados, insuficiencia hepática, hepatitis aguda.

De los riñones y del sistema urinario: raras – alteración aguda de la función renal, especialmente con el uso prolongado de AINEs, asociada con aumento de la urea en suero y aparición de edemas; papilonecrosis; muy raras – formación de edemas, especialmente en pacientes con hipertensión arterial o insuficiencia renal, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, que puede acompañarse de insuficiencia renal aguda.

Del sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, vértigo, insomnio, excitación, irritabilidad o fatiga; muy raras – meningitis aséptica².

Del estado psíquico: muy raras – reacciones psicóticas, depresión; solo con uso prolongado: alucinaciones, confusión mental.

Del sistema cardiovascular: muy raras – insuficiencia cardíaca, taquicardia, edema, infarto de miocardio, hipertensión arterial, vasculitis; frecuencia desconocida – síndrome de Kounis.

De la sangre y sistema linfático: muy raras – alteraciones en la hematopoyesis (anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis). Los primeros signos incluyen fiebre, dolor de garganta, úlceras orales superficiales, síntomas similares a los de la gripe, extrema debilidad, hemorragia nasal y cutánea, hematomas.

Del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones de hipersensibilidad¹, urticaria y prurito; muy raras – reacciones graves de hipersensibilidad, cuyos síntomas pueden incluir edema facial, lingual y de la laringe, disnea, taquicardia, hipotensión arterial (reacción anafiláctica, angioedema o shock grave)¹, empeoramiento del asma.

De la piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes – diversas erupciones cutáneas¹; muy raras – reacciones cutáneas adversas graves (RCAG) (incluyendo eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), reacciones bullosas, alopecia; frecuencia desconocida – eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), reacciones de fotosensibilidad.

Trastornos generales: frecuencia desconocida – malestar general y fatiga.

Pruebas de laboratorio: raras – disminución del nivel de hemoglobina.

Infecciones e infestaciones: muy raras – empeoramiento de la inflamación asociada a infección (por ejemplo, desarrollo de fascitis necrotizante); en casos excepcionales, la varicela puede provocar complicaciones infecciosas graves en la piel y tejidos blandos.

¹ Se han notificado reacciones de hipersensibilidad tras el tratamiento con ibuprofeno. Estas reacciones incluyen:

− reacciones alérgicas no específicas y anafilaxia;

− reacciones en las vías respiratorias, incluyendo asma bronquial, empeoramiento del asma, broncoespasmo o disnea;

− diversos trastornos cutáneos, incluyendo erupciones de diferentes tipos, prurito, urticaria, púrpura, angioedema y, más raramente, dermatosis exfoliativas y bullosas (incluyendo necrólisis epidérmica, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme).

² El mecanismo patogénico de la meningitis aséptica inducida por fármacos no está completamente esclarecido. Sin embargo, los datos disponibles sobre meningitis aséptica asociada al uso de AINEs indican una reacción de hipersensibilidad (por la asociación temporal con la administración del fármaco y la desaparición de los síntomas tras la suspensión del mismo). En particular, durante el tratamiento con ibuprofeno en pacientes con trastornos autoinmunes preexistentes (como lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo) se han observado casos aislados de meningitis aséptica (como rigidez de nuca, cefalea, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación).

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechada a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Suspensión oral, 200 mg/10 ml; 10 ml en sobres; 10 sobres en caja.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

1. EDEFARM, S.L.
2. Farmalider S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

1. Polígono Industrial Enchilagar del Rullo, 117, C.P. 46191 Villamarchante, Valencia, España.
2. Calle De Los Aragoneses 2, Polígono Industrial Calabozos, Alcobendas, 28108, España.

Titular del medicamento. Sociedad por Acciones «Firma Farmacéutica Darnitsa».

Dirección del titular.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispiĺska, 13.