Дапорин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДАПОРИН (DAPORIN)

Состав:

действующее вещество: дапоксетин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит дапоксетина (в форме дапоксетина гидрохлорида) 30 мг или 60 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; диоксид кремния коллоидный водный; стеарат магния;

пленочное покрытие Opadry® grey II 32K275005 [гипромеллоза; лактоза моногидрат; диоксид титана (Е 171); глицерол триацетат; оксид железа черный (Е 172); оксид железа красный (Е 172); оксид железа желтый (Е 172)].

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 30 мг: круглые, выпуклые с одной стороны и плоские с другой стороны таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-серого цвета, с гравировкой «30» в треугольнике на выпуклой стороне;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 60 мг: круглые, выпуклые с одной стороны и плоские с другой стороны таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-серого цвета, с гравировкой «60» в треугольнике на выпуклой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые в урологии. Другие урологические средства. Код АТХ G04B X14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Дапоксетин является мощным селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) с IC50 1,12 нM, в то время как его основные метаболиты — десметилдапоксетин (IC50 < 1,0 нM) и дидесметилдапоксетин (IC50 = 2,0 нM) — обладают эквивалентной или меньшей активностью (дапоксетин-N-оксид (IC50 = 282 нM)).

Эякуляция у человека регулируется, в первую очередь, симпатической нервной системой. Инициируется эякуляция спинальным рефлекторным центром с участием ствола головного мозга, на который оказывают первичное влияние ряд ядер мозга (медиальные преоптические и паравентрикулярные ядра).

Механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции, вероятно, связан с ингибированием обратного захвата серотонина нейронами и последующим усилением влияния нейромедиаторов на пре- и постсинаптические рецепторы.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность дапоксетина при лечении преждевременной эякуляции была установлена в ходе пяти двойных слепых клинических исследований с контролем плацебо, в которых было рандомизировано в общей сложности 6081 пациент. Возраст пациентов составлял от 18 лет. В течение 6 месяцев до включения в исследование у этих лиц в большинстве половых актов наблюдалась преждевременная эякуляция. Преждевременная эякуляция определялась в соответствии с диагностическими критериями DSM-IV (Руководство по диагностике и статистике психических расстройств): короткое время наступления эякуляции (латентный интравагинальный время эякуляции [IELT; время от вагинальной пенетрации до момента интравагинальной эякуляции], измеряемое с помощью секундомера в четырёх исследованиях, составляло менее двух минут), слабый контроль над эякуляцией, а также значительный стресс или трудности в межличностных отношениях, обусловленные этим состоянием.

Лица с другими видами сексуальной дисфункции, включая эректильную дисфункцию, а также лица, принимавшие другие лекарственные средства для лечения преждевременной эякуляции, были исключены из всех исследований.

Результаты всех рандомизированных исследований сопоставимы. Эффективность отмечалась уже после 12 недель лечения. Одно из исследований включало пациентов как из стран ЕС, так и из других стран, продолжительность лечения которых составляла 24 недели. В исследовании 1162 пациента были рандомизированы: 385 пациентов получали плацебо, 388 пациентов получали дапоксетин в дозе 30 мг по требованию, 389 пациентов получали дапоксетин в дозе 60 мг по требованию. Средние значения и медианы IELT (Intravaginal Ejaculatory Latency Time — интравагинальное латентное время эякуляции) в конце исследования представлены в таблице 1, а общий распределение пациентов, достигших по меньшей мере определённого уровня среднего показателя IELT в конце исследования, представлено в таблице 2. Другие исследования и совокупный анализ данных на 12-й неделе дали схожие результаты.

Таблица 1

Среднее значение и медиана показателя IELT в конце исследования, рассчитанные методом наименьших квадратов*

*Исходное (базовое) значение, перенесенное на пациентов, по которым отсутствуют исходные данные.

**Разница была статистически значимой (значение р <= 0,001).

Таблица 2

Пациенты, достигшие по меньшей мере характерного уровня среднего IELT в конце исследования*

*Исходное значение, перенесенное на пациентов без исходных данных.

Величина удлинения ИВПЭ была связана с исходным ИВПЭ и была нестабильной у отдельных пациентов: клиническая значимость эффективности лечения дапоксетином была продемонстрирована в приведенных показателях эффективности и анализе данных пациентов с терапевтическим эффектом.

Пациент с терапевтическим эффектом определялся как пациент, имевший по меньшей мере категорию увеличения 2 в контроле эякуляции плюс по меньшей мере категорию уменьшения 1 в расстройствах эякуляции. Статистически большее количество пациентов имели терапевтический эффект в каждой из групп с применением дапоксетина по сравнению с группой плацебо в конце исследования: неделя 12 или 24. Наблюдался более высокий процент пациентов с терапевтическим эффектом в группе приема дапоксетина в дозе 30 мг (11,1–95 % ДИ [7,24; 14,87]) и дапоксетина в дозе 60 мг (16,4–95 % ДИ [13,01; 19,75]), по сравнению с группой плацебо на 12 неделе (обобщенный анализ).

Клиническая значимость эффекта от лечения дапоксетином представлена на примере группы для измерения результата общего клинического впечатления пациента, в которой пациентов попросили сравнить их преждевременную эякуляцию с самого начала исследования, с градацией ответов: от «значительно лучше» до «значительно хуже». В конце исследования (неделя 24) 28,4 % пациентов группы приема дапоксетина 30 мг и 35,5 % пациентов группы приема дапоксетина 60 мг сообщили, что их состояние стало лучше или значительно лучше по сравнению с 14 % в группе плацебо. Также 53,4 % и 65,6 % пациентов, принимавших дапоксетин в дозе 30 мг и 60 мг соответственно, сообщили, что их состояние было по меньшей мере немного лучше по сравнению с 28,8 % в группе плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция

Дапоксетин быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) примерно через 1–2 часа после приема таблетки. Абсолютная биодоступность составляет 42 % (диапазон 15–76 %), а в диапазоне от 30 до 60 мг Cmax и площадь под кривой (AUC) повышались пропорционально дозе. После многократного приема значения AUC дапоксетина и активного метаболита десметилдапоксетина увеличивались приблизительно на 50 % по сравнению со значениями AUC после приема дапоксетина в однократной дозе. Употребление жирной пищи незначительно снижало Cmax (на 10 %) и незначительно повышало AUC дапоксетина (на 12 %), а также слегка удлиняло время достижения максимальной концентрации (Tmax) дапоксетина. Эти изменения не были клинически значимыми. Дапоксетин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Более 99 % дапоксетина in vitro связывается с белками плазмы крови. Активный метаболит десметилдапоксетин связывается с белками на 98,5 %. Средний объем распределения дапоксетина в равновесном состоянии составляет 162 л.

Метаболизм

По данным исследований in vitro дапоксетин метаболизируется многочисленными ферментными системами в печени и почках, в первую очередь CYP2D6, CYP3A4 и флавинзависимой монооксигеназой (FMO1). После перорального приема 14C-дапоксетина последний активно метаболизировался с участием, прежде всего, таких путей биотрансформации: N-окисление, N-деметилирование, гидроксилирование нафтила, глюкуронидация и сульфатирование. Имеются свидетельства о наличии пресистемного эффекта первого прохождения после перорального приема.

Основными компонентами, циркулирующими в плазме крови, были интактный дапоксетин и дапоксетин-N-оксид. Данные исследований связывания и транспорта, проведенные in vitro, показали, что N-оксид дапоксетина является неактивным. Дополнительные метаболиты, включая десметилдапоксетин и дидесметилдапоксетин, составляли менее 3 % от общей количества веществ в плазме крови, связанных с лекарственным средством. Данные исследований связывания, проведенные in vitro, показали, что десметилдапоксетин и дапоксетин имеют одинаковую эффективность, а активность дидесметилдапоксетина составляет приблизительно 50 % активности дапоксетина. Концентрация свободного десметилдапоксетина (AUC и Cmax) составляет соответственно 50 % и 23 % концентрации свободного дапоксетина.

Выведение

Метаболиты дапоксетина выводятся, прежде всего, с мочой в виде конъюгатов. Активное вещество в неизмененном виде в моче не обнаруживалось. После перорального приема начальный период полувыведения (t1/2) дапоксетина составлял приблизительно 1,5 часа, уровень в плазме крови составлял менее 5 % Cmax через 24 часа после приема, а конечный t1/2 составил приблизительно 19 часов, как и конечный t1/2 десметилдапоксетина.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Метаболит десметилдапоксетина способствует фармакологическому эффекту дапоксетина, особенно когда влияние десметилдапоксетина увеличивается. Ниже представлено увеличение показателей активной фракции в некоторых группах пациентов. Это суммарный эффект свободного влияния дапоксетина и десметилдапоксетина. Десметилдапоксетин имеет такую же силу действия, как и дапоксетин. Предварительный расчет предполагает равномерное распределение десметилдапоксетина в центральной нервной системе (ЦНС), однако это не доказано.

Пациенты различных рас

Анализ клинической фармакологии однократной дозы 60 мг дапоксетина не показал статистически значимых различий у пациентов различных рас.

Анализ исследования клинической фармакологии после однократного приема дапоксетина в дозе 60 мг статистически значимой разницы между представителями латиноамериканцев, а также европеоидной, негроидной и монголоидной рас не выявил. Клинические исследования, проведенные для сравнения фармакокинетики дапоксетина у японцев и европейцев, выявили, что у японцев имеет место более высокий уровень дапоксетина в плазме крови (на 10–20 %) (AUC и Cmax) благодаря более низкой массе тела. Клинически значимого эффекта, если концентрация немного выше, не ожидается.

Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет)

Анализ фармакологии исследований однократной дозы 60 мг дапоксетина не показал существенных различий в фармакокинетических параметрах (Cmax, AUCinf, Tmax) здоровых мужчин пожилого возраста и здоровых молодых мужчин. Эффективность и безопасность не были установлены для пациентов этой группы.

Пациенты с нарушением функции почек

Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетина было проведено с участием пациентов с легкой (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин), средней (клиренс креатинина от 30 до < 50 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина < 30 мл/мин) степенью нарушения функции почек и пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин). Не наблюдалось тенденции к увеличению AUC дапоксетина с уменьшением почечной функции. AUC у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью была приблизительно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, хотя данные по пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ограничены. Фармакокинетика дапоксетина не была оценена у пациентов, нуждающихся в гемодиализе (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с умеренным нарушением функции печени свободное значение Cmax дапоксетина снижается на 28 %, а свободное значение AUC остается неизменным. Свободное значение Cmax и AUC активной фракции (сумма свободного влияния дапоксетина и десметилдапоксетина) было снижено на 30 % и 5 % соответственно. У пациентов с умеренными нарушениями печени свободное значение Cmax дапоксетина практически не изменяется (снижение на 3 %) и свободное AUC увеличивается на 66 %. Свободный Cmax и AUC активной фракции дапоксетина и десметилдапоксетина были практически неизменными и в два раза увеличены соответственно.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью свободное значение Cmax дапоксетина было снижено на 42 %, но свободное значение AUC было увеличено приблизительно на 223 %. Cmax и AUC активной фракции имели схожие изменения (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Полиморфизм CYP2D6

Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетина показало, что концентрация в плазме крови у медленных метаболизаторов CYP2D6 была выше, чем у быстрых метаболизаторов CYP2D6 (приблизительно на 31 % выше для Cmax, на 36 % выше для AUCinf дапоксетина, на 98 % выше для Cmax и на 161 % выше для AUCinf десметилдапоксетина). Активная фракция дапоксетина может быть увеличена приблизительно на 46 % по Cmax и приблизительно на 90 % по AUC. Это увеличение может привести к более высокой заболеваемости и серьезным, зависящим от дозы, побочным эффектам, таким как дозозависимые реакции (см. раздел «Противопоказания»). Безопасность применения дапоксетина у медленных метаболизаторов CYP2D6 вызывает особую озабоченность при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые могут ингибировать метаболизм дапоксетина, такими как умеренные и сильные ингибиторы CYP3A4.

Клинические характеристики

Показания

Для лечения преждевременной эякуляции у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет, соответствующих следующим критериям:

• латентный интравагинальный эякуляторный интервал (IELT) составляет менее 2 минут;
• персистирующая или повторяющаяся эякуляция после минимальной сексуальной стимуляции до, во время или вскоре после полового проникновения, наступающая раньше желаемого момента;
• выраженный стресс или трудности в межличностных отношениях, возникающие вследствие преждевременной эякуляции;
• недостаточный контроль над наступлением эякуляции;
• преждевременная эякуляция в большинстве попыток осуществления полового акта за последние 6 месяцев.

Лекарственное средство следует применять по необходимости только как терапию перед предполагаемым половым актом. Лекарственное средство нельзя применять для задержки эякуляции у мужчин, которым не поставлен диагноз «преждевременная эякуляция».

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или к другим компонентам лекарственного средства.

• Сердечная недостаточность [II–IV классы по NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)].

• Нарушения проводимости сердца, такие как атриовентрикулярная блокада или синдром слабости синусового узла.

• Выраженная ишемическая болезнь сердца.

• Выраженные пороки клапанов сердца.

• Нарушение функции печени средней или тяжелой степени.

• Наличие в анамнезе обмороков.

• Наличие в анамнезе мании или тяжелой депрессии.

• Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и в течение 14 дней после их отмены. Применение лекарственного средства следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ингибиторами МАО.

• Одновременный прием тиоридазина и в течение 14 дней после его отмены. Применение лекарственного средства следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала лечения тиоридазином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

• Одновременный прием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина [СИОЗС, ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН), трициклических антидепрессантов (ТЦА)] или других лекарственных средств/препаратов растительного происхождения с серотонинергическим действием [таких как L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий, зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum)] и в течение 14 дней после их отмены. Указанные выше лекарственные средства/препараты растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема лекарственного средства Дапорин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

• Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир, атазанавир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия

Ингибиторы МАО. При одновременном применении СИОЗС с ингибиторами МАО сообщалось о развитии серьезных реакций, иногда с летальным исходом, включавших гипертермию, ригидность, миоклонию, нарушения вегетативной нервной системы с быстрыми изменениями жизненно важных функций, а также изменения психического статуса, включая выраженную возбужденность, переходящую в делирий и кому. Такие реакции наблюдались также у пациентов, недавно прекративших прием СИОЗС и начавших прием ингибиторов МАО. Были отдельные случаи с симптоматикой, напоминающей злокачественный нейролептический синдром. Данные по комбинированному применению СИОЗС и ингибиторов МАО, полученные в исследованиях на животных, позволяют предположить, что эти лекарственные средства могут действовать синергически, повышая артериальное давление и вызывая возбуждение. Лекарственное средство не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены. Ингибиторы МАО не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема дапоксетина (см. раздел «Противопоказания»).

Тиоридазин. Применение тиоридазина вызывает удлинение интервала QTc, что связано с развитием выраженных желудочковых аритмий. Дапоксетин ингибирует изофермент CYP2D6 и, вероятно, ингибирует метаболизм тиоридазина. Ожидается, что повышенный уровень тиоридазина, возникающий в результате этого, приведет к более выраженному удлинению интервала QTc. Лекарственное средство не следует применять одновременно с тиоридазином или в течение 14 дней после его отмены. Тиоридазин противопоказан к приему в течение 7 дней после окончания приема дапоксетина (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственные средства растительного происхождения с серотонинергическим эффектом. Как и при применении с СИОЗС, совместное применение с лекарственными средствами растительного происхождения с серотонинергическим механизмом действия (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, СИОЗСН, литий и препараты на основе зверобоя (Hypericum perforatum))) может привести к увеличению частоты серотониновых эффектов. Дапорин противопоказан к применению в сочетании с другими СИОЗС, с ингибиторами МАО и другими лекарственными средствами растительного происхождения с серотонинергическим механизмом действия и в течение 14 дней после их отмены. Указанные выше лекарственные средства/средства растительного происхождения противопоказаны к приему в течение 7 дней после окончания приема лекарственного средства Дапорин (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственные средства, действующие на ЦНС (такие как противоэпилептические средства, антидепрессанты, антипсихотические средства, анксиолитики, снотворные препараты с седативным действием). Применение дапоксетина одновременно с лекарственными средствами, действующими на ЦНС, у пациентов с преждевременной эякуляцией не изучалось. Одновременное применение дапоксетина с такими лекарственными средствами требует осторожности.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние на фармакокинетику дапоксетина других лекарственных средств, применяемых одновременно

Исследования in vitro тканей печени и почек человека, а также микросом кишечника показали, что дапоксетин метаболизируется в первую очередь CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксидазой 1 (FMO1). Следовательно, ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс дапоксетина.

Ингибиторы CYP3A4

Лекарственные средства, известные как сильнодействующие ингибиторы CYP3A4. Прием кетоконазола (в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней) повышает Cmax и AUCinf дапоксетина (однократная доза 60 мг) на 35 и 99 % соответственно. Что касается распределения как свободного дапоксетина, так и десметилдапоксетина, Cmax активной фракции может увеличиться примерно на 25 %, а AUC активной фракции может удвоиться при приеме сильнодействующих ингибиторов CYP3A4.

Повышение Cmax и AUC активной фракции может значительно увеличиваться у пациентов с недостаточностью функционального фермента CYP2D6, в частности у слабых метаболизаторов CYP2D6 или при одновременном применении с сильнодействующими ингибиторами CYP2D6.

Одновременное применение лекарственного средства и сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир, противопоказано.

Грейпфрутовый сок также является сильнодействующим ингибитором CYP3A4, поэтому следует избегать его употребления в течение 24 часов до приема лекарственного средства.

Лекарственные средства, известные как ингибиторы CYP3A4 средней активности. Одновременное применение дапоксетина и ингибиторов CYP3A4 средней активности (таких как эритромицин, кларитромицин, флуконазол, ампренавир, фосампренавир, апредиктант, верапамил, дилтиазем) также может привести к выраженному увеличению экспозиции дапоксетина и десметилдапоксетина, особенно у слабых метаболизаторов CYP2D6. При одновременном применении с такими лекарственными средствами максимальная доза дапоксетина не должна превышать 30 мг (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Это касается всех пациентов, за исключением тех, кто по результатам гено- или фенотипирования был отнесен к группе активных метаболизаторов CYP2D6. Пациентам, относящимся к группе активных метаболизаторов CYP2D6, рекомендуется максимальная доза дапоксетина 30 мг при совместном приеме с сильнодействующим ингибитором CYP3A4. Им следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства в дозе 60 мг и ингибиторов CYP3A4 средней активности.

Лекарственные средства, известные как сильнодействующие ингибиторы CYP2D6. Cmax и AUCinf дапоксетина (однократная доза 60 мг) увеличиваются соответственно на 50 и 88 % при одновременном приеме с флуоксетином (в дозе 60 мг/сут в течение 7 дней). Что касается распределения как свободного дапоксетина, так и десметилдапоксетина, Cmax активной фракции может повыситься примерно на 50 %, а AUC активной фракции может удвоиться при совместном приеме сильнодействующих ингибиторов CYP2D6. Такое повышение Cmax и AUC активной фракции аналогично ожидаемому у слабых метаболизаторов CYP2D6 и может привести к увеличению частоты и тяжести побочных реакций, зависящих от дозы.

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5). Пациентам, принимающим ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5), не следует принимать лекарственное средство в связи с возможным снижением ортостатической толерантности (см. раздел «Особенности применения»). При одновременном применении с дапоксетином возможен риск развития ортостатической гипотензии (см. раздел «Особенности применения»). Эффективность и безопасность для пациентов с преждевременной эякуляцией и эректильной дисфункцией, одновременно принимающих дапоксетин и ингибиторы ФДЭ-5, не установлены. Также была проведена оценка фармакокинетики дапоксетина (60 мг) в комбинации с тадалафилом (20 мг) и силденафилом (100 мг) в перекрестном исследовании. Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетина. Силденафил вызывал незначительные изменения фармакокинетики дапоксетина (повышение AUCinf на 22 % и повышение Cmax на 4 %), которые, вероятно, не имеют клинического значения.

Влияние дапоксетина на фармакокинетику одновременно назначаемых других лекарственных средств

Тамсулозин. Одновременное применение дапоксетина в однократной дозе или в многократных дозах 30 или 60 мг у пациентов, принимавших тамсулозин в суточной дозе 0,4 мг, не вызывало изменений фармакокинетики последнего. Одновременный прием дапоксетина и тамсулозина не вызывал изменений ортостатического профиля и ортостатических эффектов по сравнению с приемом тамсулозина в комбинации с дапоксетином в дозе 30 или 60 мг и приемом только тамсулозина. Однако одновременное применение лекарственного средства с антагонистами альфа-адренергических рецепторов требует осторожности в связи с возможным снижением ортостатической толерантности.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6. Применение дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сут в течение 6 дней) с последующим однократным приемом 50 мг дезипрамина привело к повышению средней Cmax и AUCinf дезипрамина соответственно на 11 и 19 % по сравнению с приемом одного лишь дезипрамина. Дапоксетин может вызывать подобное повышение концентрации в плазме крови других лекарственных средств, метаболизирующихся CYP2D6. Вероятно, это не имеет клинического значения.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP3A4. Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) привел к снижению AUCinf мидазолама (однократная доза 8 мг) примерно на 20 % (диапазон от 60 до +18 %). Вероятно, для большинства пациентов этот эффект в отношении мидазолама не имеет клинического значения. Повышение активности CYP3A может иметь клиническое значение у некоторых пациентов, одновременно принимающих лекарственное средство, метаболизирующееся преимущественно CYP3A и имеющее узкий диапазон терапевтического действия.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2С19. Применение дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сут в течение 6 дней) не привело к ингибированию метаболизма при однократном приеме 40 мг омепразола. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2С9. Прием дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сут в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику при однократном приеме 5 мг глибенкламида. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C9.

Варфарин и другие лекарственные средства, влияющие на свертывание крови и/или функцию тромбоцитов. Данных по оценке эффекта регулярного приема варфарина и дапоксетина нет, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении дапоксетина пациентам, постоянно принимающим варфарин. При исследовании фармакокинетики дапоксетин (в дозе 60 мг/сут в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (протромбиновое время или международное нормализованное отношение) (однократная доза 25 мг). Однако сообщалось о кровотечениях в связи с приемом СИОЗС (см. раздел «Особенности применения»).

Этанол. Одновременный прием этанола (однократная доза 0,5 г/кг – в среднем 2 напитка) не влиял на фармакокинетику дапоксетина (однократная доза 60 мг). Однако одновременное применение дапоксетина с этанолом усиливает сонливость и значительно снижает бдительность. Фармакодинамические измерения нарушений когнитивной функции (тест на скорость цифрового внимания, тест замены цифровых символов) также выявили аддитивный эффект. Одновременный прием алкоголя и дапоксетина увеличивает вероятность развития или тяжесть побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, замедление скорости рефлексов или нарушение способности правильно оценивать ситуацию, а также может увеличить вероятность развития такой нейрокардиогенной побочной реакции, как обморок, тем самым повышая риск получения случайной травмы. Во время применения лекарственного средства не рекомендуется употреблять алкоголь (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Общие рекомендации

Лекарственное средство следует применять только мужчинам с преждевременной эякуляцией (см. раздел «Показания»). Лекарственное средство не предназначено для применения мужчинам, у которых не установлен диагноз преждевременной эякуляции. Безопасность применения не установлена, а данные о влиянии на задержку эякуляции у мужчин, не страдающих преждевременной эякуляцией, отсутствуют.

Применение при других формах сексуальных расстройств

Перед началом лечения пациенты с другими формами сексуальных расстройств, включая эректильную дисфункцию, должны быть тщательно обследованы врачами. Лекарственное средство не следует применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которые принимают ингибиторы ФДЭ-5 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риск развития ортостатической гипотензии (гипотонии)

В клинических исследованиях сообщалось об ортостатической гипотензии. Перед началом применения лекарственного средства необходим тщательный медицинский осмотр, включая изучение анамнеза на предмет ортостатических реакций. Перед началом лечения следует провести ортостатическую пробу (артериальное давление и частота пульса — в положении лежа на спине и стоя). При наличии в анамнезе ортостатических реакций или при подозрении на ортостатическую реакцию следует избегать применения лекарственного средства.

Пациенту следует заранее сообщить, что при появлении продромальных симптомов, таких как головокружение вскоре после подъёма, необходимо немедленно лечь так, чтобы голова находилась ниже других частей тела, или сесть, положив голову между коленями, до исчезновения симптомов. Пациенту не следует быстро вставать после длительного лежания или сидения.

Риск суицидов / суицидальных мыслей

Антидепрессанты, включая СИОЗС, по сравнению с плацебо повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения в краткосрочных исследованиях у детей и подростков с тяжёлыми депрессивными и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не свидетельствуют об увеличении риска склонности к суициду при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте от 24 лет. В клинических исследованиях применения дапоксетина для лечения преждевременной эякуляции не было чётких свидетельств возникновения склонности к суициду во время лечения при оценке возможных побочных реакций, оценённых в соответствии с Колумбийской классификацией оценки суицидов (С-CASA), шкалой Монтгомери–Асберга оценки депрессии или шкалой оценки депрессии Бека — II.

Риск развития обморока (синкопе)

Пациентов следует предупредить, чтобы они избегали ситуаций, которые могут привести к травмам, включая управление автотранспортом или эксплуатацию опасных механизмов, поскольку может возникнуть обморок или продромальные симптомы, такие как головокружение или предобморочное состояние (см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о возможном возникновении продромальных симптомов, таких как тошнота, головокружение / предобморочное состояние и повышенное потоотделение, которые чаще наблюдались у пациентов, принимавших дапоксетин, по сравнению с плацебо.

По данным клинических исследований дапоксетина, случаи обморока характеризовались потерей сознания при брадикардии или прекращении активности синусового узла. Такие случаи наблюдались у пациентов, прошедших холтеровское мониторирование ЭКГ, и считаются вазовагальными по этиологии, однако большинство случаев происходили в течение первых 3 часов после приёма первой дозы лекарственного средства или были связаны с процедурами исследования в условиях клиники (например, взятие крови на анализ и ортостатические пробы, измерение артериального давления). Возможны продромальные симптомы, такие как тошнота, головокружение, предобморочное состояние, ощущение сердцебиения, слабость, спутанность сознания и повышенное потоотделение, которые обычно появлялись в течение первых 3 часов после введения дозы, часто им предшествовал обморок.

Пациентов следует информировать о вероятности обморока в любое время, с или без продромальных симптомов, во время применения лекарственного средства. Также пациентам следует сообщить о важности поддержания адекватной гидратации и о том, как распознавать продромальные признаки и симптомы, чтобы снизить вероятность получения серьёзных травм, связанных с падением вследствие потери сознания.

Если пациент ощущает продромальные симптомы, он должен немедленно лечь так, чтобы голова находилась ниже других частей тела, или сесть, положив голову между коленями, до исчезновения симптомов.

Пациенты должны избегать травмоопасных ситуаций, включая управление автотранспортом или эксплуатацию механизмов, поскольку может возникнуть обморок или другие эффекты со стороны ЦНС (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Применение пациентам с сердечно-сосудистыми факторами риска

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями были исключены из клинических исследований фазы 3. При применении лекарственного средства риск неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий от обморока (сердечный обморок и обморок по другим причинам) увеличивается у пациентов с основными структурными сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как затруднение оттока, клапанные пороки сердца, стеноз сонной артерии и ишемическая болезнь сердца). Недостаточно данных для определения, распространяется ли это повышенный риск вазовагального обморока на пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Одновременное применение с рекреационными средствами

Одновременное применение дапоксетина с рекреационными средствами, обладающими серотонинергической активностью, такими как кетамин, метилендиоксиметамфетамин (МДМА) и диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), может привести к потенциально серьёзным реакциям. Эти реакции включают аритмию, гипертермию и серотониновый синдром. Одновременное применение с рекреационными средствами, обладающими седативными свойствами, такими как наркотики и бензодиазепины, может увеличить сонливость и головокружение. Одновременное применение дапоксетина с этими лекарственными средствами не рекомендуется.

Одновременное применение с алкоголем

Одновременный приём дапоксетина с алкоголем может усилить связанные с употреблением алкоголя нейрокогнитивные эффекты, а также может привести к усилению такой нейрокардиогенной побочной реакции, как обморок, увеличивая таким образом риск получения случайной травмы. Пациентам не рекомендуется употреблять алкоголь во время применения лекарственного средства (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Одновременное применение с лекарственными средствами, обладающими вазодилатирующим действием

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства с вазодилатирующими свойствами (например, антагонисты альфа-адренергических рецепторов и нитраты), в связи с возможным снижением ортостатической толерантности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение пациентам с маниакальным синдромом

Лекарственное средство не следует применять пациентам с маниакальным синдромом / гипоманией или биполярным аффективным расстройством в анамнезе. Следует прекратить его применение, если проявляются симптомы этих расстройств.

Риск развития эпилептического приступа

В связи со свойствами СИОЗС снижать порог судорожной готовности, применение лекарственного средства следует прекратить при развитии эпилептического приступа. Пациентам с нестабильной эпилепсией следует избегать применения лекарственного средства. Во время лечения следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов с контролируемой эпилепсией.

Риск развития депрессии и/или психических расстройств

При наличии у пациента признаков и симптомов депрессии необходимо провести обследование до начала применения лекарственного средства для исключения наличия недиагностированного депрессивного расстройства.

Одновременное применение лекарственного средства с антидепрессантами, включая СИОЗС и СИОЗСН, противопоказано. Не рекомендуется прекращение лечения хронической депрессии или тревоги с целью начала приёма лекарственного средства для лечения преждевременной эякуляции. Лекарственное средство не рекомендовано для лечения психических расстройств, его не следует применять мужчинам с такими расстройствами, как шизофрения, или тем, кто страдает ипохондрией, поскольку ухудшение симптомов, связанных с депрессией, не может быть исключено. Это может быть результатом основного психического расстройства или следствием терапии лекарственным средством. Следует поощрять пациентов сообщать о любых тревожных мыслях или чувствах в любой период лечения. Если признаки и симптомы депрессии возникают во время лечения, применение лекарственного средства следует прекратить.

Риск развития кровотечения

При применении СИОЗС зафиксированы нарушения гемостаза. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (такие как атипичные нейролептики и фенотиазины, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты), а также антикоагулянты (например, варфарин), а также при наличии в анамнезе кровотечения или нарушений коагуляции (см. разделы «Фармакокинетика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение пациентам с нарушениями функции почек

Лекарственное средство не рекомендуется для применения пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью, следует с осторожностью применять пациентам с лёгкими и умеренными нарушениями функции почек (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Риск развития синдрома отмены

Внезапное прекращение постоянного приёма СИОЗС для лечения хронических депрессивных расстройств приводит к таким симптомам: дисфорический расстройство, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушения чувствительности (например, парестезия, такая как ощущение удара электрическим током), тревога, спутанность сознания, головная боль, вялость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

Двойное слепое клиническое исследование с участием пациентов с преждевременной эякуляцией, предназначенное для оценки синдрома отмены при приёме препарата ежедневно в течение 62 дней или при необходимости дозирования 60 мг дапоксетина, показало слабые симптомы абстиненции с более высокой частотой возникновения бессонницы и головокружения у пациентов, перешедших на плацебо после ежедневного приёма препарата (см. раздел «Фармакодинамика»).

Применение пациентам с заболеваниями органов зрения

Применение дапоксетина было связано с побочными реакциями со стороны органов зрения, такими как мидриаз и боль в глазах. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском возникновения закрытоугольной глаукомы.

Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4 средней силы действия

Требуется осторожность при применении пациентам ингибиторов CYP3A4 средней силы действия с ограниченной дозой до 30 мг (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение с ингибиторами CYP2D6 сильного действия

Требуется осторожность при увеличении дозы до 60 мг при применении пациентам ингибиторов CYP2D6 сильного действия или при увеличении дозы до 60 мг пациентам, которые имеют низкий генотип метаболизма CYP2D6, поскольку это может увеличить уровень экспозиции и привести к более высокой частоте и тяжести побочных реакций.

Предупреждения относительно вспомогательных веществ

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Лекарственное средство не предназначено для применения женщинам.

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное опасное влияние на фертильность, беременность или развитие эмбриона / плода. Неизвестно, проникает ли дапоксетин или его метаболиты в грудное молоко женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Дапоксетин оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. При проведении клинических исследований у лиц, принимавших дапоксетин, сообщалось о возникновении головокружения, нарушения внимания, обмороков, нечёткости зрения и сонливости. Пациента следует предупредить о необходимости избегать травмоопасных ситуаций, включая управление автотранспортом или другими механизмами.

Комбинация алкоголя с дапоксетином может усилить нейрокогнитивные эффекты, связанные с алкоголем. Также могут усиливаться нейрокардиогенные побочные реакции, такие как обморок, увеличивая таким образом риск случайных травм. Поэтому пациентам следует рекомендовать избегать приёма алкоголя во время применения лекарственного средства (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Чтобы избежать горького вкуса, таблетки следует глотать целиком, запивая достаточным количеством воды. Лекарственное средство можно применять независимо от приёма пищи.

Взрослые пациенты в возрасте от 18 до 64 лет

Лекарственное средство не предназначено для постоянного ежедневного применения. Его следует применять только при предполагаемом половом акте. Принимать лекарственное средство чаще, чем раз в 24 часа, не рекомендуется.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов в возрасте от 18 до 64 лет составляет 30 мг, которую следует принимать за 1–3 часа до предполагаемого полового акта. Начинать лечение с дозы 60 мг не следует.

Если индивидуальная реакция на дапоксетин в дозе 30 мг недостаточна, и у пациента не было побочных реакций средней или тяжелой степени, а также продромальных симптомов, позволяющих предположить возможное развитие обморока, дозу можно повысить до максимальной рекомендованной дозы 60 мг, которую следует принимать по необходимости примерно за 1–3 часа до полового акта. Частота и тяжесть побочных реакций при приёме дапоксетина в дозе 60 мг повышаются. Если у пациента возникли ортостатические реакции после приёма лекарственного средства в начальной дозе, повышение дозы до 60 мг не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу лекарственного средства.

Врач должен провести тщательный анализ соотношения «риск / польза» после первых 4 недель применения лекарственного средства (или, по крайней мере, после 6 доз лечения), чтобы определить целесообразность продолжения терапии. Данные об эффективности и безопасности приёма дапоксетина в течение более чем 24 недель ограничены. Врач должен пересматривать клиническую необходимость продолжения лечения и соотношение «риск / польза» лекарственного средства не реже чем каждые 6 месяцев.

Пациенты с нарушениями функции почек

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции почек. Применение лекарственного средства у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек не рекомендуется (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Лекарственное средство противопоказано пациентам с умеренными или тяжёлыми нарушениями функции печени (классификация по Child–Pugh, класс B и C).

Пациенты, получающие сильные ингибиторы CYP2D6 или являющиеся медленными метаболизаторами CYP2D6

Повышение дозы лекарственного средства до 60 мг у таких пациентов следует проводить с осторожностью (см. разделы «Фармакокинетика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Пациенты, принимающие ингибиторы CYP3A4 средней силы действия или сильные ингибиторы CYP3A4

Применение лекарственного средства пациентам, одновременно принимающим сильные ингибиторы CYP3A4, противопоказано. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, одновременно принимающим ингибиторы CYP3A4 средней силы действия, и не превышать дозу дапоксетина 30 мг (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Эффективность и безопасность применения дапоксетина не установлены для пациентов в возрасте от 65 лет (см. раздел «Фармакокинетика»).

Предостережения перед применением или назначением лекарственного средства

Перед началом лечения необходимо ознакомиться с информацией об ортостатической гипотензии в разделе «Особенности применения».

Дети

Применение лекарственного средства противопоказано детям из-за отсутствия опыта клинического применения.

Передозировка

Симптомы

Случаи передозировки не сообщались.

В ходе исследования клинической фармакологии дапоксетина непредвиденных побочных реакций при его применении в суточной дозе до 240 мг (две дозы по 120 мг, принятые с интервалом в 3 часа) не наблюдалось. В целом, симптомы передозировки СИОЗС включают опосредованные серотонином побочные реакции, такие как сонливость, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение.

Лечение

При передозировке следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. В связи с высокой степенью связывания с белками и большим объёмом распределения дапоксетина маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и заменное переливание крови принесут пользу. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Общий профиль безопасности

При проведении клинических испытаний сообщалось о возникновении обмороков и ортостатической гипотензии (см. раздел «Особенности применения»).

Наиболее часто в клинических исследованиях сообщалось о следующих побочных реакциях, зависящих от дозы: тошнота (11,0 % и 22,2 % в группах, получавших дапоксетин по требованию в дозе 30 мг и 60 мг соответственно), головокружение (5,8 % и 10,9 %), головная боль (5,6 % и 8,8 %), диарея (3,5 % и 6,9 %), бессонница (2,1 % и 3,9 %) и утомляемость (2,0 % и 4,1 %). Наиболее частыми побочными реакциями, требовавшими отмены дапоксетина, были тошнота (2,2 %) и головокружение (1,2 %).

Безопасность дапоксетина оценивалась у 4224 пациентов с преждевременной эякуляцией, участвовавших в пяти двойных слепых клинических исследованиях с контролем плацебо. Из 4224 пациентов 1616 принимали дапоксетин 30 мг по требованию, а 2608 — в дозе 60 мг по требованию или один раз в сутки.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны психики:

часто — тревога, возбуждение, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, снижение либидо; нечасто — депрессия, подавленное настроение, эйфорическое настроение, изменчивость настроения, нервозность, безразличие, апатия, спутанность сознания, дезориентация, нарушения мышления, повышенная тревожность, нарушения сна, нарушения засыпания, интрасомнические расстройства, ночные кошмары, бруксизм, потеря либидо, аноргазмия.

Со стороны нервной системы:

очень часто — головная боль, головокружение; часто — сонливость, нарушения внимания, тремор, парестезия; нечасто — обморок, ваго-васкулярный обморок, постуральное головокружение, акатизия, дисгевзия, гиперсомния, вялость, седативный эффект, снижение уровня сознания; редко — головокружение при физической нагрузке, внезапное засыпание.

Со стороны органов зрения:

часто — нечеткость зрения; нечасто — мидриаз (см. раздел «Особенности применения»), боль в глазах, нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия:

часто — шум в ушах; нечасто — вертиго.

Со стороны сердца:

нечасто — блокада синоатриального узла, синусовая брадикардия, тахикардия.

Со стороны сосудов:

часто — приливы; нечасто — гипотония, систолическая гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто — отек околоносовых пазух, зевота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто — тошнота; часто — диарея, рвота, запор, боль в животе, боль в эпигастрии, диспептические явления, метеоризм, ощущение дискомфорта в желудке, вздутие живота, сухость во рту; нечасто — ощущение дискомфорта в эпигастрии, ощущение дискомфорта в животе; редко — императивные позывы к дефекации.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто — повышенное потоотделение; нечасто — зуд, холодный пот.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

часто — эректильная дисфункция; нечасто — недостаточность эякуляции, нарушения мужского оргазма, парестезия мужских гениталий.

Общие нарушения:

часто — утомляемость, раздражительность; нечасто — слабость, ощущение жара, чувство тревоги, необычные ощущения, ощущение опьянения.

Исследования:

часто — повышение артериального давления; нечасто — повышение частоты сердечных сокращений, повышение диастолического артериального давления, повышение ортостатического артериального давления.

Побочные реакции, о которых сообщалось в 9-месячном долгосрочном продолженном исследовании, соответствовали данным, полученным в двойных слепых исследованиях. Дополнительных побочных реакций выявлено не было.

Описание отдельных побочных реакций

В клинических исследованиях наблюдался обморок при брадикардии или в результате прекращения активности синусового узла, связанный с применением дапоксетина у пациентов, проходивших холтеровское мониторирование. Большинство случаев наблюдались в течение первых 3 часов после приема дапоксетина, после приема первой дозы или в связи с процедурами проведения исследований в клинических условиях (такими как взятие крови для анализа и ортостатические пробы, измерение артериального давления). Обмороку часто предшествовали продромальные симптомы.

Возникновение обмороков и, возможно, продромальных симптомов зависит от дозы, чаще случаи наблюдались у пациентов, получавших более высокие, чем рекомендованные, дозы на этапе 3 клинических исследований.

В клинических исследованиях наблюдалась ортостатическая гипотензия (см. раздел «Особенности применения»). Частота обмороков, описываемых как потеря сознания в программе клинических исследований дапоксетина, варьируется в зависимости от исследуемой популяции и колеблется от 0,06 % (30 мг) до 0,23 % (60 мг) у пациентов, включенных в фазу 3 плацебо-контролируемого клинического испытания, до 0,64 % (все дозы в совокупности) для фазы 1 исследования с участием здоровых добровольцев.

Другие особые популяции

Лекарственное средство следует с осторожностью применять в повышенной дозе 60 мг у пациентов, принимающих сильнодействующие ингибиторы CYP2D6, или у пациентов с генотипом медленных метаболизаторов CYP2D6 (см. разделы «Фармакокинетика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Синдром отмены

Внезапное прекращение постоянного приема СИОЗС при лечении хронических депрессивных расстройств приводит к таким симптомам: дисфория, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушения чувствительности (например, парестезия, такая как ощущение удара электрическим током), тревога, спутанность сознания, головная боль, вялость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

В исследовании безопасности дапоксетина чаще наблюдались симптомы легкого или умеренного бессонницы и головокружения у пациентов, перешедших на плацебо после 62 дней ежедневного приема дапоксетина.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Упаковка

По 3 таблетки в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция/
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.