Daporin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DAPORIN

Composizione:

principio attivo: dapoxetina;

1 compressa rivestita con film contiene dapoxetina (in forma di cloridrato di dapoxetina) 30 mg oppure 60 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; sodio croscarmellosio; biossido di silicio colloidale acquoso; stearato di magnesio;

rivestimento film Opadry® grey II 32K275005 [idrossipropilmetilcellulosa; lattosio monoidrato; biossido di titanio (E 171); triacetina; ossido di ferro nero (E 172); ossido di ferro rosso (E 172); ossido di ferro giallo (E 172)].

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse rivestite con film da 30 mg: compresse rotonde, convesse da un lato e piatte dall'altro, rivestite con film di colore grigio chiaro, con incisione «30» all'interno di un triangolo sulla faccia convessa;

compresse rivestite con film da 60 mg: compresse rotonde, convesse da un lato e piatte dall'altro, rivestite con film di colore grigio chiaro, con incisione «60» all'interno di un triangolo sulla faccia convessa.

Categoria farmacoterapeutica

Agenti utilizzati in urologia. Altri agenti urologici. Codice ATC G04B X14.

Proprietà farmacodinamiche

Meccanismo d'azione

Daporin è un potente inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) con un IC50 di 1,12 nM, mentre i suoi metaboliti principali, desmetildaporin (IC50 < 1,0 nM) e didesmetildaporin (IC50 = 2,0 nM), sono equivalenti o meno potenti (daporin-N-ossido (IC50 = 282 nM)).

L'eiaculazione nell'uomo è regolata principalmente dal sistema nervoso simpatico. L'eiaculazione è innescata da un centro riflessogeno spinale con il coinvolgimento del tronco encefalico, sul quale esercitano un'influenza primaria diversi nuclei cerebrali (nuclei preottici mediani e paraventricolari).

Il meccanismo d'azione del daporin nel trattamento dell'eiaculazione precoce è probabilmente legato all'inibizione della ricaptazione della serotonina da parte dei neuroni e al conseguente potenziamento dell'effetto dei neurotrasmettitori sui recettori pre- e post-sinaptici.

Efficacia clinica e sicurezza

L'efficacia del daporin nel trattamento dell'eiaculazione precoce è stata dimostrata in cinque studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo, nei quali sono stati arruolati complessivamente 6081 pazienti. L'età dei pazienti era di almeno 18 anni. Nei sei mesi precedenti l'inclusione nello studio, la maggior parte dei pazienti aveva sperimentato eiaculazione precoce nella maggior parte dei rapporti sessuali. L'eiaculazione precoce è stata definita secondo i criteri diagnostici del DSM-IV (Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali): breve tempo di latenza all'eiaculazione (tempo di latenza eiaculatoria intravaginale [IELT; intervallo tra penetrazione vaginale ed eiaculazione intravaginale] inferiore a due minuti, misurato con cronometro in quattro studi), scarsa capacità di controllo sull'eiaculazione e conseguente stress significativo o difficoltà nelle relazioni interpersonali.

Sono stati esclusi da tutti gli studi i soggetti con altre forme di disfunzione sessuale, compresa la disfunzione erettile, e coloro che assumevano altri farmaci per il trattamento dell'eiaculazione precoce.

I risultati di tutti gli studi randomizzati sono comparabili. L'efficacia è stata osservata dopo 12 settimane di trattamento. Uno studio ha incluso pazienti sia dai paesi dell'UE che da altri paesi, con una durata del trattamento di 24 settimane. Nello studio 1162 pazienti sono stati randomizzati: 385 pazienti hanno assunto placebo, 388 pazienti hanno assunto daporin alla dose di 30 mg secondo necessità, 389 pazienti hanno assunto daporin alla dose di 60 mg secondo necessità. I valori medi e la mediana dell'IELT (Intravaginal Ejaculatory Latency Time — tempo di latenza eiaculatoria intravaginale) alla fine dello studio sono riportati nella Tabella 1, mentre la distribuzione complessiva dei pazienti che hanno raggiunto almeno un determinato livello di IELT medio alla fine dello studio è riportata nella Tabella 2. Altri studi e l'analisi aggregata dei dati alla settimana 12 hanno fornito risultati simili.

Tabella 1

Valore medio e mediana dell'IELT alla fine dello studio, calcolati con il metodo dei minimi quadrati*

*Valore basale (iniziale), trasferito ai pazienti per i quali non sono disponibili dati iniziali.

**La differenza era statisticamente significativa (valore di p <= 0,001).

Tabella 2

Pazienti che hanno raggiunto almeno un livello caratteristico di IELT medio alla fine dello studio*

*Valore basale riportato per i pazienti senza dati basali.

L’aumento della IELT era correlato al valore basale della IELT ed era variabile nei singoli pazienti: l’importanza clinica dell’efficacia del trattamento con dapoxetina è stata dimostrata nei parametri di efficacia riportati e nell’analisi dei dati dei pazienti con effetto terapeutico.

Un paziente con effetto terapeutico è stato definito come colui che aveva almeno un aumento di 2 categorie nel controllo dell’eiaculazione più una riduzione di almeno 1 categoria nei disturbi dell’eiaculazione. Statisticamente, una maggioranza significativa di pazienti ha mostrato un effetto terapeutico in ciascuno dei gruppi trattati con dapoxetina rispetto al gruppo placebo alla fine dello studio: settimana 12 o 24. È stato osservato un percentuale più elevata di pazienti con effetto terapeutico nel gruppo trattato con dapoxetina 30 mg (11,1–95 % IC [7,24; 14,87]) e nel gruppo con dapoxetina 60 mg (16,4–95 % IC [13,01; 19,75]), rispetto al gruppo placebo alla settimana 12 (analisi aggregata).

L’importanza clinica dell’effetto del trattamento con dapoxetina è illustrata dal gruppo di valutazione dell’outcome clinico generale percepito dal paziente, in cui i pazienti sono stati invitati a confrontare il loro disturbo da eiaculazione precoce all’inizio dello studio, con una scala di risposta che andava da «molto meglio» a «molto peggio». Alla fine dello studio (settimana 24), il 28,4 % dei pazienti del gruppo trattato con dapoxetina 30 mg e il 35,5 % dei pazienti del gruppo trattato con dapoxetina 60 mg hanno riferito che la loro condizione era migliorata o molto migliorata rispetto al 14 % del gruppo placebo. Inoltre, il 53,4 % e il 65,6 % dei pazienti che assumevano dapoxetina alle dosi di 30 mg e 60 mg rispettivamente hanno riferito che la loro condizione era almeno leggermente migliorata rispetto al 28,8 % del gruppo placebo.

Farmacocinetica

Assorbimento

La dapoxetina viene rapidamente assorbita e raggiunge la concentrazione massima nel plasma (Cmax) circa 1-2 ore dopo l’assunzione della compressa. La biodisponibilità assoluta è del 42 % (intervallo 15-76 %) e nell’intervallo di dose da 30 a 60 mg, la Cmax e l’area sotto la curva (AUC) aumentano in modo proporzionale alla dose. Dopo somministrazione ripetuta, i valori di AUC della dapoxetina e del suo metabolita attivo desmetildapoxetina aumentano di circa il 50 % rispetto ai valori di AUC dopo una dose singola. L’assunzione di cibo ricco di grassi riduce leggermente la Cmax (del 10 %) e aumenta leggermente l’AUC della dapoxetina (del 12 %), prolungando leggermente il tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax). Queste variazioni non sono clinicamente significative. La dapoxetina può essere assunta indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Distribuzione

Più del 99 % della dapoxetina in vitro si lega alle proteine plasmatiche. Il metabolita attivo desmetildapoxetina si lega alle proteine per il 98,5 %. Il volume medio di distribuzione allo stato stazionario della dapoxetina è di 162 l.

Metabolismo

Studi in vitro indicano che la dapoxetina viene metabolizzata da numerose enzimi epatici e renali, principalmente dal CYP2D6, CYP3A4 e dalla monoossigenasi dipendente dal flavina (FMO1). Dopo somministrazione orale di dapoxetina marcata con 14C, il farmaco viene ampiamente metabolizzato attraverso i seguenti principali percorsi di biotrasformazione: N-ossidazione, N-demetilazione, idrossilazione del gruppo naftilico, glucuronidazione e solfatazione. Esistono evidenze di un effetto di primo passaggio presistemico dopo somministrazione orale.

I principali componenti circolanti nel plasma sono la dapoxetina inalterata e la dapoxetina-N-ossido. Studi in vitro di legame e trasporto hanno dimostrato che il N-ossido della dapoxetina è inattivo. Altri metaboliti, tra cui la desmetildapoxetina e la didesmetildapoxetina, rappresentano meno del 3 % del totale delle sostanze plasmatiche legate al farmaco. Studi in vitro di legame hanno mostrato che la desmetildapoxetina ha un’efficacia paragonabile alla dapoxetina, mentre l’attività della didesmetildapoxetina è circa il 50 % di quella della dapoxetina. La concentrazione di desmetildapoxetina libera (AUC e Cmax) è rispettivamente del 50 % e del 23 % di quella della dapoxetina libera.

Eliminazione

I metaboliti della dapoxetina vengono eliminati principalmente attraverso le urine sotto forma di coniugati. La sostanza attiva non viene rilevata nelle urine in forma inalterata. Dopo somministrazione orale, la semivita iniziale di eliminazione (t1/2) della dapoxetina è di circa 1,5 ore, i livelli plasmatici scendono sotto il 5 % della Cmax entro 24 ore dall’assunzione, mentre la semivita terminale è di circa 19 ore, simile a quella della desmetildapoxetina.

Farmacocinetica in popolazioni speciali

Il metabolita desmetildapoxetina contribuisce all’effetto farmacologico della dapoxetina, in particolare quando il suo impatto aumenta. Di seguito sono riportati gli aumenti della frazione attiva in alcune categorie di pazienti. Questo rappresenta il totale dell’effetto libero combinato di dapoxetina e desmetildapoxetina. La desmetildapoxetina ha un’attività paragonabile a quella della dapoxetina. Si prevede un’equilibrata distribuzione della desmetildapoxetina nel sistema nervoso centrale (SNC), anche se ciò non è stato dimostrato.

Pazienti di diverse razze

Un’analisi di farmacologia clinica dopo una dose singola di 60 mg di dapoxetina non ha evidenziato differenze statisticamente significative tra pazienti di diverse razze.

Un’analisi dello studio di farmacologia clinica dopo una dose singola di 60 mg di dapoxetina non ha rilevato differenze statisticamente significative tra ispanici e rappresentanti delle razze caucasica, nera e mongola. Studi clinici condotti per confrontare la farmacocinetica della dapoxetina tra giapponesi ed europei hanno mostrato che nei giapponesi i livelli plasmatici di dapoxetina sono più elevati (del 10-20 %) (AUC e Cmax), a causa di un peso corporeo inferiore. Tuttavia, non si prevede un effetto clinico significativo in caso di concentrazioni leggermente più elevate.

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni)

Un’analisi farmacologica degli studi con dose singola di 60 mg di dapoxetina non ha evidenziato differenze significative nei parametri farmacocinetici (Cmax, AUCinf, Tmax) tra uomini sani anziani e giovani. L’efficacia e la sicurezza non sono state stabilite per questa categoria di pazienti.

Pazienti con compromissione renale

Uno studio di farmacologia clinica con una dose singola di 60 mg di dapoxetina è stato condotto su pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina da 50 a 80 ml/min), moderata (clearance della creatinina da 30 a < 50 ml/min) e grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), nonché su pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina > 80 ml/min). Non è stata osservata una tendenza all’aumento dell’AUC della dapoxetina con il peggioramento della funzionalità renale. L’AUC nei pazienti con insufficienza renale grave era circa il doppio rispetto a quella dei pazienti con funzionalità renale normale, sebbene i dati disponibili per questi ultimi siano limitati. La farmacocinetica della dapoxetina non è stata valutata nei pazienti sottoposti a emodialisi (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Modalità e posologia di somministrazione»).

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica moderata, il valore libero della Cmax della dapoxetina diminuisce del 28 %, mentre il valore libero dell’AUC rimane invariato. Il valore libero della Cmax e dell’AUC della frazione attiva (somma dell’effetto libero di dapoxetina e desmetildapoxetina) diminuisce rispettivamente del 30 % e del 5 %. Nei pazienti con compromissione epatica moderata, il valore libero della Cmax della dapoxetina è praticamente invariato (riduzione del 3 %) e il valore libero dell’AUC aumenta del 66 %. Il Cmax libero e l’AUC della frazione attiva di dapoxetina e desmetildapoxetina sono risultati praticamente invariati e raddoppiati rispettivamente.

Nei pazienti con insufficienza epatica grave, il valore libero della Cmax della dapoxetina è ridotto del 42 %, ma il valore libero dell’AUC aumenta di circa il 223 %. La Cmax e l’AUC della frazione attiva mostrano variazioni simili (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Polimorfismo CYP2D6

Uno studio di farmacologia clinica con una dose singola di 60 mg di dapoxetina ha mostrato che la concentrazione plasmatica nei metabolizzatori lenti del CYP2D6 è più elevata rispetto ai metabolizzatori veloci (circa il 31 % in più per la Cmax, il 36 % in più per l’AUCinf della dapoxetina, il 98 % in più per la Cmax e il 161 % in più per l’AUCinf della desmetildapoxetina). La frazione attiva della dapoxetina può aumentare di circa il 46 % per la Cmax e di circa il 90 % per l’AUC. Questo aumento può portare a una maggiore incidenza e gravità di effetti indesiderati dose-dipendenti, come quelli legati alla dose (vedi sezione «Controindicazioni»). La sicurezza dell’uso della dapoxetina nei metabolizzatori lenti del CYP2D6 solleva particolari preoccupazioni in caso di somministrazione concomitante di altri farmaci che possono inibire il metabolismo della dapoxetina, come inibitori moderati e forti del CYP3A4.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Per il trattamento dell'eiaculazione precoce negli uomini adulti di età compresa tra 18 e 64 anni che soddisfano i seguenti criteri:

• tempo latente intravaginale di eiaculazione (IELT) inferiore a 2 minuti;
• eiaculazione persistente o ricorrente dopo una minima stimolazione sessuale, prima, durante o subito dopo la penetrazione, che avviene prima del momento desiderato dal paziente;
• marcato stress o difficoltà nelle relazioni interpersonali causati dall'eiaculazione precoce;
• insufficiente controllo sull'insorgenza dell'eiaculazione;
• eiaculazione precoce nella maggior parte dei tentativi di rapporto sessuale negli ultimi 6 mesi.

Il medicinale deve essere utilizzato su richiesta, esclusivamente come trattamento prima del rapporto sessuale previsto. Il medicinale non deve essere utilizzato per ritardare l'eiaculazione in uomini ai quali non sia stata diagnosticata l'eiaculazione precoce.

Controindicazioni

• Ipersensibilità alla sostanza attiva e/o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

• Insufficienza cardiaca [classe II-IV NYHA (New York Heart Association)].

• Disturbi della conduzione cardiaca, come blocco atrioventricolare o sindrome da bradichardia sinusale.

• Grave malattia coronarica.

• Grave malformazione valvolare cardiaca.

• Disfunzione epatica di grado medio o grave.

• Anamnesi di sincope.

• Anamnesi di mania o grave depressione.

• Assunzione contemporanea di inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e nei 14 giorni successivi alla loro sospensione. L'assunzione del medicinale deve essere interrotta almeno 7 giorni prima di iniziare la terapia con inibitori delle MAO.

• Assunzione contemporanea di tiotixene e nei 14 giorni successivi alla sua sospensione. L'assunzione del medicinale deve essere interrotta almeno 7 giorni prima di iniziare il trattamento con tiotixene (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

• Assunzione contemporanea di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina (SNRI), antidepressivi triciclici (TCA) o altri medicinali/plantari con effetto serotoninergico [come L-triptofano, triptani, tramadolo, linezolid, litio, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)], e nei 14 giorni successivi alla loro sospensione. I suddetti medicinali/plantari non devono essere assunti nei 7 giorni successivi alla sospensione del medicinale Daporin (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

• Assunzione contemporanea di potenti inibitori del CYP3A4, come chetoconazolo, itraconazolo, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodone, nelfinavir, atazanavir (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Interazioni farmacodinamiche

Inibitori delle MAO. In seguito all'assunzione concomitante di SSRI e inibitori delle MAO sono state riportate reazioni gravi, talvolta letali, comprendenti ipertermia, rigidità, mioclonia, alterazioni del sistema nervoso autonomo con rapidi cambiamenti delle funzioni vitali e alterazioni dello stato psichico, inclusa agitazione marcata che può evolvere in delirio e coma. Tali reazioni sono state osservate anche in pazienti che avevano recentemente interrotto l'assunzione di SSRI e avevano iniziato un trattamento con inibitori delle MAO. Sono stati segnalati singoli casi con sintomatologia simile al sindrome neurolettica maligna. I dati ottenuti da studi sugli animali con l'uso combinato di SSRI e inibitori delle MAO suggeriscono che questi medicinali possono agire sinergicamente, aumentando la pressione arteriosa e causando agitazione. Il medicinale non deve essere assunto contemporaneamente a inibitori delle MAO né nei 14 giorni successivi alla loro sospensione. Gli inibitori delle MAO non devono essere assunti nei 7 giorni successivi alla sospensione di dapoxetina (vedi sezione «Controindicazioni»).

Tiotixene. L'assunzione di tiotixene causa allungamento dell'intervallo QTc, associato a gravi aritmie ventricolari. La dapoxetina inibisce l'isoenzima CYP2D6 e probabilmente inibisce il metabolismo della tiotixene. Si prevede che l'aumento dei livelli di tiotixene derivante da questo effetto porti a un allungamento più marcato dell'intervallo QTc. Il medicinale non deve essere assunto contemporaneamente alla tiotixene né nei 14 giorni successivi alla sua sospensione. La tiotixene è controindicata nei 7 giorni successivi alla sospensione di dapoxetina (vedi sezione «Controindicazioni»).

Medicinali di origine vegetale con effetto serotoninergico. Come nel caso degli SSRI, l'uso concomitante con medicinali di origine vegetale con meccanismo d'azione serotoninergico (inclusi inibitori delle MAO, L-triptofano, triptani, tramadolo, linezolid, SSRI, SNRI, litio ed estratti di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum))) può aumentare il rischio di effetti serotoninergici. È controindicato l'uso concomitante di Daporin con altri SSRI, inibitori delle MAO e altri medicinali di origine vegetale con meccanismo d'azione serotoninergico, nonché nei 14 giorni successivi alla loro sospensione. I suddetti medicinali/plantari sono controindicati nei 7 giorni successivi alla sospensione del medicinale Daporin (vedi sezione «Controindicazioni»).

Medicinali che agiscono sul sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. antiepilettici, antidepressivi, antipsicotici, ansiolitici, sonniferi con effetto sedativo). L'uso concomitante di dapoxetina con medicinali che agiscono sul SNC in pazienti con eiaculazione precoce non è stato studiato. L'assunzione concomitante di dapoxetina con tali medicinali richiede cautela.

Interazioni farmacocinetiche

Effetto di altri medicinali somministrati contemporaneamente sulla farmacocinetica della dapoxetina

Studi in vitro su tessuti epatici e renali umani, nonché su microsomi intestinali, hanno dimostrato che la dapoxetina è metabolizzata principalmente dal CYP2D6, CYP3A4 e dalla flavin monossigenasi 1 (FMO1). Pertanto, gli inibitori di questi enzimi possono ridurre il clearance della dapoxetina.

Inibitori del CYP3A4

Farmaci noti come potenti inibitori del CYP3A4. L'assunzione di chetoconazolo (200 mg due volte al giorno per 7 giorni) aumenta la Cmax e l'AUCinf della dapoxetina (dose singola di 60 mg) rispettivamente del 35% e del 99%. Per quanto riguarda la distribuzione sia della dapoxetina libera che della desmetildapoxetina, la Cmax della frazione attiva può aumentare di circa il 25% e l'AUC della frazione attiva può raddoppiare con l'assunzione di potenti inibitori del CYP3A4.

L'aumento della Cmax e dell'AUC della frazione attiva può essere significativamente maggiore nei pazienti con carenza funzionale dell'enzima CYP2D6, in particolare nei metabolizzatori lenti del CYP2D6 o in caso di assunzione concomitante con potenti inibitori del CYP2D6.

L'assunzione concomitante del medicinale e di potenti inibitori del CYP3A4, come chetoconazolo, itraconazolo, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodone, nelfinavir e atazanavir, è controindicata.

Il succo di pompelmo è anch'esso un potente inibitore del CYP3A4; pertanto, il suo consumo deve essere evitato entro 24 ore prima dell'assunzione del medicinale.

Farmaci noti come inibitori del CYP3A4 di media intensità. L'assunzione concomitante di dapoxetina e inibitori del CYP3A4 di media intensità (come eritromicina, claritromicina, fluconazolo, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, verapamil, diltiazem) può anch'essa portare a un marcato aumento dell'esposizione alla dapoxetina e alla desmetildapoxetina, specialmente nei metabolizzatori lenti del CYP2D6. In caso di assunzione concomitante con tali medicinali, la dose massima di dapoxetina non deve superare i 30 mg (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Modalità e via di somministrazione»). Questo vale per tutti i pazienti, eccetto quelli classificati come metabolizzatori estensivi del CYP2D6 in base a test genotipici o fenotipici. Ai pazienti classificati come metabolizzatori estensivi del CYP2D6 si raccomanda una dose massima di dapoxetina di 30 mg in caso di assunzione concomitante con un potente inibitore del CYP3A4. Si raccomanda cautela nell'assunzione concomitante del medicinale a dose di 60 mg con inibitori del CYP3A4 di media intensità.

Farmaci noti come potenti inibitori del CYP2D6. La Cmax e l'AUCinf della dapoxetina (dose singola di 60 mg) aumentano rispettivamente del 50% e dell'88% con l'assunzione concomitante di fluoxetina (60 mg/giorno per 7 giorni). Per quanto riguarda la distribuzione sia della dapoxetina libera che della desmetildapoxetina, la Cmax della frazione attiva può aumentare di circa il 50% e l'AUC della frazione attiva può raddoppiare con l'assunzione concomitante di potenti inibitori del CYP2D6. Tale aumento della Cmax e dell'AUC della frazione attiva è simile a quello previsto nei metabolizzatori lenti del CYP2D6 e può causare un aumento della frequenza e della gravità di reazioni avverse dipendenti dalla dose.

Inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE5). Ai pazienti che assumono inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE5) non deve essere somministrato il medicinale a causa del possibile ridotto tolleranza ortostatica (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). L'assunzione concomitante con dapoxetina può causare ipotensione ortostatica (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). L'efficacia e la sicurezza nei pazienti con eiaculazione precoce ed eziologia disfunzione erettile che assumono contemporaneamente dapoxetina e inibitori della PDE5 non sono state stabilite. È stata inoltre valutata la farmacocinetica della dapoxetina (60 mg) in combinazione con tadalafile (20 mg) e sildenafil (100 mg) in uno studio incrociato. Il tadalafile non ha influenzato la farmacocinetica della dapoxetina. Lo sildenafil ha causato lievi modifiche nella farmacocinetica della dapoxetina (aumento dell'AUCinf del 22% e della Cmax del 4%), probabilmente non clinicamente rilevanti.

Effetto della dapoxetina sulla farmacocinetica di altri medicinali somministrati contemporaneamente

Tamsulosina. L'assunzione concomitante di dapoxetina in dose singola o multipla di 30 o 60 mg in pazienti che assumono tamsulosina (dose giornaliera di 0,4 mg) non provoca variazioni della farmacocinetica di quest'ultima. L'assunzione concomitante di dapoxetina e tamsulosina non provoca variazioni del profilo ortostatico né effetti ortostatici aggiuntivi rispetto all'assunzione di tamsulosina da sola o in combinazione con dapoxetina a dose di 30 o 60 mg. Tuttavia, l'assunzione concomitante del medicinale con antagonisti dei recettori alfa-adrenergici richiede cautela a causa del possibile ridotto tolleranza ortostatica.

Farmaci metabolizzati dal CYP2D6. L'assunzione di dapoxetina in dosi multiple (60 mg/giorno per 6 giorni) seguita da una dose singola di 50 mg di desipramina ha determinato un aumento medio della Cmax e dell'AUCinf della desipramina rispettivamente dell'11% e del 19% rispetto all'assunzione di desipramina da sola. La dapoxetina può causare un aumento simile della concentrazione plasmatica di altri medicinali metabolizzati dal CYP2D6. Ciò probabilmente non ha rilevanza clinica.

Farmaci metabolizzati dal CYP3A4. L'assunzione multipla di dapoxetina (60 mg/giorno per 6 giorni) ha determinato una riduzione dell'AUCinf del midazolam (dose singola di 8 mg) di circa il 20% (intervallo da -60 a +18%). Probabilmente, questo effetto sul midazolam non ha rilevanza clinica per la maggior parte dei pazienti. L'aumento dell'attività del CYP3A può avere rilevanza clinica in alcuni pazienti che assumono contemporaneamente un medicinale metabolizzato principalmente dal CYP3A4 e con un ristretto intervallo terapeutico.

Farmaci metabolizzati dal CYP2C19. L'assunzione di dapoxetina in dosi multiple (60 mg/giorno per 6 giorni) non ha causato inibizione del metabolismo dopo una dose singola di 40 mg di omeprazolo. Probabilmente, la dapoxetina non influenza la farmacocinetica di altri substrati del CYP2C19.

Farmaci metabolizzati dal CYP2C9. L'assunzione di dapoxetina in dosi multiple (60 mg/giorno per 6 giorni) non ha influenzato la farmacocinetica o la farmacodinamica dopo una dose singola di 5 mg di glibenclamide. Probabilmente, la dapoxetina non influenza la farmacocinetica di altri substrati del CYP2C9.

Warfarin e altri medicinali che influenzano la coagulazione del sangue e/o la funzione piastrinica. Non sono disponibili dati sull'effetto dell'assunzione regolare di warfarin e dapoxetina; pertanto, si raccomanda cautela nell'uso di dapoxetina in pazienti che assumono regolarmente warfarin. In uno studio sulla farmacocinetica, dapoxetina (60 mg/giorno per 6 giorni) non ha influenzato la farmacocinetica o la farmacodinamica della warfarina (tempo di protrombina o rapporto internazionale normalizzato) (dose singola di 25 mg). Tuttavia, sono state segnalate emorragie in seguito all'assunzione di SSRI (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Etanolo. L'assunzione concomitante di etanolo (dose singola di 0,5 g/kg – mediamente 2 drink) non ha influenzato la farmacocinetica della dapoxetina (dose singola di 60 mg). Tuttavia, l'assunzione concomitante di dapoxetina con etanolo aumenta la sonnolenza e riduce significativamente l'attenzione. Misure farmacodinamiche dei disturbi della funzione cognitiva (test di attenzione numerica, test di sostituzione simboli numerici) hanno evidenziato un effetto additivo. L'assunzione concomitante di alcol e dapoxetina aumenta la probabilità o la gravità di reazioni avverse come vertigini, sonnolenza, rallentamento dei riflessi o alterazione della capacità di giudizio, e può aumentare il rischio di reazioni avverse neurocardiogeniche come la sincope, aumentando così il rischio di trauma accidentale. Durante l'uso del medicinale non è raccomandato l'assunzione di alcol (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche di impiego

Indicazioni generali

Il medicinale deve essere utilizzato solo negli uomini con eiaculazione precoce (vedere la sezione «Indicazioni terapeutiche»). Il medicinale non è destinato all'uso negli uomini ai quali non sia stata diagnosticata eiaculazione precoce. Non è stata stabilita la sicurezza d'uso e non vi sono dati sull'effetto nel ritardare l'eiaculazione negli uomini che non soffrono di eiaculazione precoce.

Uso in altre forme di disturbi sessuali

Prima dell'inizio del trattamento, i pazienti con altre forme di disturbi sessuali, inclusa la disfunzione erettile, devono essere accuratamente valutati dal medico. Il medicinale non deve essere utilizzato negli uomini con disfunzione erettile che assumono inibitori della PDE-5 (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Rischio di ipotensione ortostatica (ipotensione)

Negli studi clinici è stata riportata ipotensione ortostatica. Prima dell'inizio del trattamento è necessario un accurato esame medico, compresa la valutazione dell'anamnesi per eventuali reazioni ortostatiche. Deve essere effettuato un test ortostatico prima dell'inizio del trattamento (pressione arteriosa e frequenza cardiaca in posizione supina e ortostatica). In caso di reazioni ortostatiche in anamnesi o sospette, si deve evitare l'uso del medicinale.

Il paziente deve essere informato preventivamente che, in presenza di sintomi prodromici come vertigini poco dopo essersi alzato, deve immediatamente sdraiarsi con la testa più bassa rispetto al resto del corpo o sedersi con la testa tra le ginocchia finché i sintomi non scompaiono. Il paziente non deve alzarsi rapidamente dopo un prolungato periodo di sdraiato o seduto.

Rischio di suicidio / ideazione suicidaria

Gli antidepressivi, inclusi gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), aumentano rispetto al placebo il rischio di ideazione suicidaria e comportamento suicidario negli studi a breve termine in bambini e adolescenti affetti da depressione maggiore e altri disturbi psichici. Gli studi a breve termine non mostrano un aumento del rischio di tendenze suicide con l'uso di antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 24 anni. Negli studi clinici sull'uso della dapoxetina per il trattamento dell'eiaculazione precoce non sono emerse chiare evidenze di tendenze suicide durante il trattamento, valutate secondo la classificazione Columbia per la valutazione del suicidio (C-CASA), la scala di valutazione della depressione di Montgomery-Asberg o la Beck Depression Inventory-II.

Rischio di perdita di coscienza (sincope)

I pazienti devono essere avvertiti di evitare situazioni che potrebbero portare a lesioni, compresa la guida di veicoli o l'uso di macchinari pericolosi, poiché potrebbe verificarsi perdita di coscienza o sintomi prodromici come vertigini o stato pre-sincopale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati sintomi prodromici come nausea, vertigini/stato pre-sincopale e sudorazione aumentata, più frequenti nei pazienti che assumevano dapoxetina rispetto al placebo.

Dagli studi clinici sulla dapoxetina, i casi di sincope sono caratterizzati da perdita di coscienza associata a bradicardia o arresto dell'attività del nodo senoatriale. Tali casi si sono verificati in pazienti sottoposti a monitoraggio Holter dell'ECG ed erano considerati di natura vasovagale; la maggior parte dei casi si è verificata entro le prime 3 ore dopo l'assunzione della prima dose del medicinale o in relazione a procedure di studio in ambiente clinico (ad esempio prelievo di sangue, procedure ortostatiche, misurazione della pressione arteriosa). I sintomi prodromici possibili, come nausea, vertigini, stato pre-sincopale, palpitazioni, debolezza, confusione mentale e sudorazione aumentata, si manifestavano solitamente entro le prime 3 ore dopo l'assunzione della dose e spesso precedevano la sincope.

I pazienti devono essere informati sulla possibilità di sincope in qualsiasi momento, con o senza sintomi prodromici, durante l'uso del medicinale. Devono inoltre essere informati sull'importanza di mantenere un'adeguata idratazione e sul riconoscimento dei segni e sintomi prodromici per ridurre il rischio di lesioni gravi legate a cadute dovute alla perdita di coscienza.

Se il paziente avverte sintomi prodromici, deve sdraiarsi immediatamente con la testa più bassa rispetto al resto del corpo o sedersi con la testa tra le ginocchia finché i sintomi non scompaiono.

I pazienti devono evitare situazioni a rischio di trauma, compresa la guida di veicoli o l'uso di macchinari, poiché potrebbe verificarsi sincope o altri effetti sul sistema nervoso centrale (vedere la sezione «Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari»).

Uso nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolare

I pazienti con malattie cardiovascolari sono stati esclusi dagli studi clinici di fase 3. Il rischio di eventi avversi cardiovascolari legati alla sincope (sincope cardiaca e sincope per altre cause) aumenta nei pazienti con malattie cardiovascolari strutturali di base (come ostruzioni del flusso, malformazioni valvolari, stenosi carotidea e malattia coronarica). Non vi sono dati sufficienti per determinare se questo aumento di rischio di sincope vasovagale si estenda ai pazienti con malattie cardiovascolari.

Uso concomitante con sostanze ricreative

L'uso concomitante di dapoxetina con sostanze ricreative dotate di attività serotoninergica, come ketamina, metilendiossimetamfetamina (MDMA) e dietilamide dell'acido lisergico (LSD), può causare reazioni potenzialmente gravi, tra cui aritmie, ipertermia e sindrome serotoninergica. L'uso concomitante con sostanze ricreative dotate di proprietà sedative, come oppioidi e benzodiazepine, può aumentare sonnolenza e vertigini. L'uso concomitante di dapoxetina con tali sostanze non è raccomandato.

Uso concomitante con alcol

L'assunzione contemporanea di dapoxetina con alcol può potenziare gli effetti neurocognitivi legati all'alcol e può aumentare l'incidenza di effetti indesiderati neurocardiogeni come la sincope, aumentando così il rischio di lesioni accidentali. Ai pazienti non è raccomandato l'uso di alcol durante il trattamento con il medicinale (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari»).

Uso concomitante con medicinali dotati di proprietà vasodilatatorie

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali con proprietà vasodilatatorie (ad esempio antagonisti dei recettori alfa-adrenergici e nitrati), a causa di una possibile ridotta tolleranza ortostatica (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso nei pazienti con sindrome maniacale

Il medicinale non deve essere usato nei pazienti con anamnesi di sindrome maniacale/ipomaniaca o disturbo affettivo bipolare. Il trattamento deve essere interrotto se compaiono sintomi di tali disturbi.

Rischio di convulsioni

A causa delle proprietà degli SSRI di abbassare la soglia convulsiva, l'uso del medicinale deve essere interrotto in caso di insorgenza di crisi epilettiche. I pazienti con epilessia instabile devono evitare l'uso del medicinale. Durante il trattamento, i pazienti con epilessia controllata devono essere attentamente monitorati.

Rischio di depressione e/o disturbi psichici

Nei pazienti con segni e sintomi di depressione, è necessario effettuare un'accurata valutazione prima dell'inizio del trattamento per escludere la presenza di un disturbo depressivo non diagnosticato.

L'uso concomitante del medicinale con antidepressivi, inclusi SSRI e SNRI, è controindicato. Non è raccomandato interrompere il trattamento di una depressione o ansia cronica al fine di iniziare il trattamento con il medicinale per l'eiaculazione precoce. Il medicinale non è raccomandato per il trattamento di disturbi psichici e non deve essere usato negli uomini con disturbi come schizofrenia o ipocondria, poiché non può essere escluso un peggioramento dei sintomi depressivi. Tale peggioramento potrebbe essere dovuto al disturbo psichico sottostante o alla terapia con il medicinale. I pazienti devono essere incoraggiati a riferire qualsiasi pensiero o sentimento preoccupante in qualsiasi momento durante il trattamento. Se durante il trattamento compaiono segni e sintomi di depressione, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Rischio di emorragia

Con l'uso di SSRI sono stati osservati disturbi dell'omeostasi ematica. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che influenzano la funzione piastrinica (come antipsicotici atipici e fenotiazine, acido acetilsalicilico, farmaci antiinfiammatori non steroidei, agenti antiaggreganti) o anticoagulanti (ad esempio warfarin), nonché nei pazienti con anamnesi di emorragia o disturbi della coagulazione (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso nei pazienti con compromissione renale

Il medicinale non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale grave ed è da usare con cautela nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Rischio di sindrome da astinenza

L'interruzione improvvisa dell'assunzione cronica di SSRI per il trattamento di disturbi depressivi cronici può causare sintomi come disturbo disforico, irritabilità, agitazione, vertigini, alterazioni della sensibilità (ad esempio parestesie, come sensazione di scossa elettrica), ansia, confusione mentale, cefalea, letargia, labilità emotiva, insonnia e ipomaniacalità.

Uno studio clinico in doppio cieco su pazienti con eiaculazione precoce, progettato per valutare la sindrome da astinenza dopo 62 giorni di assunzione giornaliera o dosaggio necessario di 60 mg di dapoxetina, ha mostrato sintomi di astinenza lievi, con una maggiore frequenza di insonnia e vertigini nei pazienti passati al placebo dopo l'assunzione giornaliera del medicinale (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Uso nei pazienti con malattie oculari

L'uso di dapoxetina è stato associato a effetti indesiderati sugli organi visivi, come midriasi e dolore oculare. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con pressione intraoculare elevata o con rischio di glaucoma ad angolo chiuso.

Uso concomitante con inibitori di CYP3A4 di intensità media

È necessaria cautela nell'uso di inibitori di CYP3A4 di intensità media nei pazienti con dosi limitate a 30 mg (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso concomitante con inibitori di CYP2D6 di intensità elevata

È necessaria cautela nell'aumentare la dose a 60 mg nei pazienti che assumono inibitori di CYP2D6 di intensità elevata o nei pazienti con genotipo di metabolismo CYP2D6 a basso rendimento, poiché ciò può aumentare l'esposizione e portare a una maggiore frequenza e gravità di effetti indesiderati.

Avvertenze relative agli eccipienti

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Il medicinale non è destinato all'uso nelle donne.

Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla fertilità, gravidanza o sviluppo embrionale/fetale. Non è noto se la dapoxetina o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno umano.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

La dapoxetina ha un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Negli studi clinici, nei soggetti che assumevano dapoxetina, sono stati riportati capogiri, alterazioni della concentrazione, sincope, visione offuscata e sonnolenza. Il paziente deve essere avvertito di evitare situazioni a rischio di trauma, compresa la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

La combinazione di alcol con dapoxetina può potenziare gli effetti neurocognitivi legati all'alcol. Possono inoltre essere potenziati gli effetti indesiderati neurocardiogeni, come la sincope, aumentando così il rischio di lesioni accidentali. Ai pazienti si raccomanda pertanto di evitare l'assunzione di alcol durante il trattamento con il medicinale (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Caratteristiche di impiego»).

Modalità di somministrazione e dosaggio

Il medicinale è destinato all'assunzione orale. Per evitare il sapore amaro, le compresse devono essere ingerite intere, accompagnandole con un'adeguata quantità d'acqua. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Pazienti adulti di età compresa tra 18 e 64 anni

Il medicinale non è destinato all'uso quotidiano continuativo. Deve essere assunto soltanto in previsione di un rapporto sessuale. Il medicinale non deve essere assunto più di una volta ogni 24 ore.

La dose iniziale raccomandata per i pazienti di età compresa tra 18 e 64 anni è di 30 mg, da assumere da 1 a 3 ore prima del rapporto sessuale previsto. Non si deve iniziare il trattamento con una dose di 60 mg.

Se la risposta individuale al dapoxetina alla dose di 30 mg è insufficiente e nel paziente non si sono verificate reazioni avverse di grado moderato o grave né sintomi prodromici che possano far prevedere un possibile svenimento, la dose può essere aumentata fino alla dose massima raccomandata di 60 mg, da assumere secondo necessità circa da 1 a 3 ore prima del rapporto sessuale. La frequenza e la gravità delle reazioni avverse aumentano con la dose di dapoxetina da 60 mg. Se nel paziente si verificano reazioni ortostatiche dopo l'assunzione della dose iniziale del medicinale, non è raccomandato aumentare la dose a 60 mg (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Non si deve superare la dose massima raccomandata del medicinale.

Il medico deve effettuare un'analisi approfondita del rapporto rischio/beneficio dopo le prime 4 settimane di trattamento (o almeno dopo 6 dosi di trattamento) per stabilire se sia opportuno proseguire la terapia. I dati relativi all'efficacia e alla sicurezza dell'assunzione di dapoxetina per oltre 24 settimane sono limitati. Il medico deve riesaminare almeno ogni 6 mesi la necessità clinica di proseguire il trattamento e il rapporto rischio/beneficio del medicinale.

Pazienti con compromissione renale

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata. L'uso del medicinale nei pazienti con compromissione renale grave non è raccomandato (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Pazienti con compromissione epatica

Il medicinale è controindicato nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave (classificazione di Child-Pugh, classe B e C).

Pazienti in trattamento con inibitori potenti del CYP2D6 o pazienti metabolizzatori lenti del CYP2D6

In questi pazienti, l'aumento della dose del medicinale a 60 mg deve essere effettuato con cautela (vedere le sezioni «Farmacocinetica», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Pazienti che assumono inibitori del CYP3A4 di media potenza o inibitori potenti del CYP3A4

L'uso del medicinale nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori potenti del CYP3A4 è controindicato. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori del CYP3A4 di media potenza e la dose di dapoxetina non deve superare i 30 mg (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni)

L'efficacia e la sicurezza dell'uso della dapoxetina non sono state stabilite nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Avvertenze prima dell'uso o della prescrizione del medicinale

Prima di iniziare il trattamento, è necessario prendere visione delle informazioni relative all'ipotensione ortostatica riportate nella sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

Bambini

L'uso del medicinale è controindicato nei bambini a causa della mancanza di esperienza clinica.

Sovradosaggio

Sintomi

Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio.

In uno studio di farmacologia clinica con dapoxetina, non sono state osservate reazioni avverse impreviste con una dose giornaliera fino a 240 mg (due dosi da 120 mg assunte a distanza di 3 ore). In generale, i sintomi da sovradosaggio degli SSRI comprendono reazioni avverse mediate dalla serotonina, come sonnolenza, disturbi gastrointestinali (nausea e vomito), tachicardia, tremore, agitazione e capogiri.

Trattamento

In caso di sovradosaggio, si deve effettuare una terapia sintomatica e di supporto. A causa dell'elevato grado di legame alle proteine e del grande volume di distribuzione della dapoxetina, è improbabile che diuresi forzata, dialisi, emoperfusione e trasfusione di sangue scambiato siano di beneficio. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati

Profilo generale di sicurezza

Durante gli studi clinici sono stati riportati episodi di svenimento e ipotensione ortostatica (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Negli studi clinici gli effetti indesiderati più frequentemente riportati, correlati alla dose, sono stati: nausea (11,0% e 22,2% nei gruppi trattati con Daporin a richiesta alle dosi di 30 mg e 60 mg rispettivamente), capogiri (5,8% e 10,9%), cefalea (5,6% e 8,8%), diarrea (3,5% e 6,9%), insonnia (2,1% e 3,9%) e affaticamento (2,0% e 4,1%). Gli effetti indesiderati più comuni che hanno richiesto l’interruzione del Daporin sono stati nausea (2,2%) e capogiri (1,2%).

La sicurezza del Daporin è stata valutata in 4224 pazienti con eiaculazione precoce che hanno partecipato a cinque studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo. Dei 4224 pazienti, 1616 hanno assunto Daporin 30 mg a richiesta e 2608 hanno assunto Daporin 60 mg a richiesta o una volta al giorno.

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati del medicinale: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (<1/10000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema nervoso e psichico:

comune — ansia, eccitazione, irrequietezza, insonnia, sogni insoliti, riduzione del desiderio sessuale; non comune — depressione, umore depresso, umore euforico, umore instabile, nervosismo, indifferenza, apatia, confusione mentale, disorientamento, disturbi del pensiero, ipervigilanza, disturbi del sonno, difficoltà di addormentamento, disturbi intrasomnici, incubi notturni, bruxismo, perdita del desiderio sessuale, anorgasmia.

Sistema nervoso:

molto comune — cefalea, capogiri; comune — sonnolenza, difficoltà di concentrazione, tremore, parestesia; non comune — svenimento, svenimento vasovagale, capogiri ortostatici, akatizia, disgeusia, ipersonnia, letargia, effetto sedativo, riduzione del livello di coscienza; raro — capogiri durante sforzo fisico, addormentamento improvviso.

Organi di senso:

comune — visione offuscata; non comune — midriasi (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»), dolore oculare, disturbi visivi.

Udito ed equilibrio:

comune — acufene; non comune — vertigine.

Apparato cardiaco:

non comune — blocco del nodo seno-atriale, bradicardia sinusale, tachicardia.

Apparato vascolare:

comune — vampate; non comune — ipotensione, ipertensione sistolica.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

comune — edema dei seni paranasali, sbadigli.

Apparato gastrointestinale:

molto comune — nausea; comune — diarrea, vomito, stitichezza, dolore addominale, dolore epigastrico, sintomi dispeptici, meteorismo, sensazione di disagio gastrico, distensione addominale, bocca secca; non comune — sensazione di disagio epigastrico, sensazione di disagio addominale; raro — impulsi incontrollabili alla defecazione.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

comune — sudorazione eccessiva; non comune — prurito, sudore freddo.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie:

comune — disfunzione erettile; non comune — insufficienza dell’eiaculazione, disturbi dell’orgasmo maschile, parestesia genitale maschile.

Disturbi generali:

comune — affaticamento, irritabilità; non comune — debolezza, sensazione di calore, sensazione di ansia, sensazioni insolite, sensazione di ebbrezza.

Esami di laboratorio:

comune — aumento della pressione arteriosa; non comune — aumento della frequenza cardiaca, aumento della pressione arteriosa diastolica, aumento della pressione arteriosa ortostatica.

Gli effetti indesiderati riportati in uno studio di estensione a lungo termine della durata di 9 mesi sono risultati coerenti con quelli osservati negli studi in doppio cieco. Non sono stati osservati ulteriori effetti indesiderati.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Negli studi clinici sono stati osservati episodi di svenimento associati a bradicardia o ad arresto dell’attività del nodo seno-atriale, correlati all’assunzione di Daporin, in pazienti sottoposti a monitoraggio Holter. La maggior parte degli episodi si è verificata entro le prime 3 ore dall’assunzione di Daporin, dopo la prima dose o in relazione a procedure cliniche (come prelievi di sangue o manovre ortostatiche e misurazioni della pressione arteriosa). Spesso i sintomi prodromici precedevano lo svenimento.

L’insorgenza di svenimento e, possibilmente, dei sintomi prodromici è correlata alla dose: casi più frequenti sono stati osservati in pazienti che hanno ricevuto dosi superiori a quelle raccomandate durante la fase 3 degli studi clinici.

Negli studi clinici è stata osservata ipotensione ortostatica (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). La frequenza di svenimento, definito come perdita di coscienza nel programma degli studi clinici con Daporin, varia a seconda della popolazione studiata, oscillando tra lo 0,06% (30 mg) e lo 0,23% (60 mg) nei pazienti inclusi nella fase 3 degli studi clinici controllati con placebo, fino allo 0,64% (tutte le dosi combinate) nella fase 1 degli studi con soggetti sani volontari.

Altre popolazioni speciali

Il medicinale deve essere usato con cautela alla dose aumentata di 60 mg in pazienti che assumono inibitori potenti del CYP2D6 o che sono portatori del genotipo di metabolizzatori lenti del CYP2D6 (vedere i paragrafi «Farmacocinetica», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sindrome da sospensione

L’interruzione improvvisa del trattamento cronico con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) per il trattamento di disturbi depressivi cronici può causare sintomi quali: disturbo disforico, irritabilità, eccitazione, capogiri, alterazioni della sensibilità (ad esempio parestesia, come sensazione di scossa elettrica), ansia, confusione mentale, cefalea, letargia, labilità emotiva, insonnia e ipomania.

Nello studio di sicurezza con Daporin, sintomi di insonnia e capogiri di lieve o moderata intensità sono stati osservati più frequentemente nei pazienti passati al placebo dopo 62 giorni di assunzione giornaliera di Daporin.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale e in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento

3 compresse in blister; 1 o 2 blister in confezione cartonata.

Categoria farmaceutica

Sotto prescrizione medica.

Produttore

UORLID MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.S.
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.