ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДАЛИЯ (DALIA)

Состав:

действующее вещество: вилдаглиптин;

1 таблетка содержит вилдаглиптина 50 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглая таблетка без оболочки от белого до светло-желтоватого цвета с плоской поверхностью со скошенными краями, гладкая с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Гипогликемические лекарственные средства, за исключением инсулинов. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4. Вилдаглиптин.

Код АТХ A10B H02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Вилдаглиптин относится к классу веществ, усиливающих функцию бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, является мощным и селективным ингибитором дипептидилпептидазы-4 (DPP-4).

Применение вилдаглиптина приводит к быстрому и полному подавлению активности DPP-4. Ингибирование вилдаглиптином DPP-4 приводит к повышению эндогенного уровня инкретиновых гормонов ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид 1) и ГИП (глюкозозависимый инсулинотропный пептид) как натощак, так и после приёма пищи.

В результате повышения эндогенных уровней этих инкретиновых гормонов вилдаглиптин улучшает чувствительность бета-клеток к глюкозе, что приводит к усиленной глюкозозависимой секреции инсулина. Лечение пациентов с сахарным диабетом 2 типа препаратом в дозах от 50 до 100 мг в сутки значительно улучшало показатели функции бета-клеток, включая HOMA-β (гомеостатическую модель оценки функции β-клеток), соотношение проинсулина к инсулину и параметры чувствительности бета-клеток при многократном проведении теста толерантности к глюкозе. У пациентов без сахарного диабета (с нормальным уровнем глюкозы в крови) вилдаглиптин не вызывает стимуляции секреции инсулина или снижения уровня глюкозы.

В результате повышения эндогенных уровней ГПП-1 вилдаглиптин также усиливает чувствительность альфа-клеток к глюкозе, что приводит к увеличению глюкозозависимой секреции глюкагона. Значительное повышение соотношения инсулин/глюкагон при гипергликемии, вызванной повышенными уровнями инкретиновых гормонов, приводит к снижению продукции глюкозы в печени как натощак, так и после приёма пищи, что обусловливает уменьшение гликемии.

Известное влияние повышенного уровня ГПП-1, заключающееся в замедлении опорожнения желудка, не наблюдается при лечении вилдаглиптином.

Фармакокинетика

Всасывание. После перорального приёма натощак вилдаглиптин быстро всасывается, причём Cmax достигается через 1,7 часа. Одновременный приём с пищей незначительно задерживает время достижения Cmax в плазме крови — до 2,5 часов, но не влияет на общую экспозицию (AUC). Приём вилдаглиптина с пищей приводит к снижению максимальной концентрации Cmax на 19 %. Однако это изменение не является клинически значимым, поэтому вилдаглиптин можно принимать независимо от приёма пищи. Абсолютная биодоступность составляет 85 %.

Распределение. Коэффициент связывания вилдаглиптина с белками плазмы крови низкий (9,3 %); вилдаглиптин равномерно распределяется между плазмой крови и эритроцитами. Средний объём распределения вилдаглиптина на стадии равновесия после внутривенного введения (Vss) составляет 71 литр, что указывает на экстраваскулярное распределение.

Метаболизм. Метаболизм является основным путём выведения вилдаглиптина у человека и составляет 69 % принятой дозы. Основной метаболит, LAY151, фармакологически неактивен и представляет собой продукт гидролиза цианогруппы, составляющий 57 % дозы, а также глюкуронидный (BQS867) и амидный гидролиз (4 % дозы). Данные, полученные в ходе исследования in vitro на микросомах почек человека, указывают на то, что почки могут быть одним из основных органов, способствующих гидролизу вилдаглиптина до его основного неактивного метаболита LAY151. DPP-4 частично участвует в гидролизе вилдаглиптина, что было подтверждено in vivo исследованием у крыс с дефицитом DPP-4.

Вилдаглиптин не метаболизируется ферментами цитохрома Р450 в значимых количествах. Следовательно, не ожидается, что одновременный приём лекарственных средств, таких как ингибиторы и/или индукторы CYP450, будет влиять на метаболический клиренс вилдаглиптина. Исследования in vitro показали, что вилдаглиптин не ингибирует и не индуцирует ферменты цитохрома Р450. Таким образом, вилдаглиптин, вероятно, не влияет на метаболический клиренс одновременно применяемых лекарственных средств, метаболизирующихся через CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4/5.

Выведение. После перорального приёма [14С]-вилдаглиптина около 85 % дозы выводится с мочой и 15 % дозы — с калом. Почечное выведение неизменённого вилдаглиптина составляет 23 % перорально принятой дозы. После внутривенного введения здоровым добровольцам общий плазменный и почечный клиренс вилдаглиптина составляет 41 л/ч и 13 л/ч соответственно. Средний период полувыведения после внутривенного введения составляет около 2 часов. Период полувыведения после перорального приёма составляет около 3 часов.

Линейность/нелинейность. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) вилдаглиптина и площадь под кривой «концентрация в плазме / время» (AUC) увеличиваются почти пропорционально дозе во всём диапазоне терапевтического дозирования.

Особые группы пациентов

Пол. Не наблюдалось никаких различий в фармакокинетике препарата у здоровых добровольцев мужского и женского пола разного возраста и с разным индексом массы тела (ИМТ). Ингибирование DPP-4 вилдаглиптином не зависит от пола пациента.

Заболевания печени. Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику вилдаглиптина изучалось у пациентов с незначительными, умеренными и тяжёлыми нарушениями функции печени по шкале Чайлда–Пью (от 6 для незначительных до 12 для тяжёлых нарушений) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Экспозиция вилдаглиптина после приёма однократной дозы у пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени была снижена (на 20 % и 8 % соответственно), тогда как у пациентов с тяжёлыми нарушениями экспозиция увеличивалась на 22 %. Максимальное изменение (увеличение или уменьшение) экспозиции вилдаглиптина составляло около 30 %, что не считается клинически значимым. Зависимости между степенью тяжести нарушения функции печени и изменениями экспозиции вилдаглиптина не выявлено.

Заболевания почек. Проводилось открытое исследование с многократным применением препарата для оценки фармакокинетики минимальных терапевтических доз вилдаглиптина (50 мг один раз в сутки) у пациентов с различной степенью хронического нарушения функции почек, определяемой по клиренсу креатинина (лёгкое нарушение функции почек — от 50 до < 80 мл/мин, умеренное нарушение функции почек — от 30 до < 50 мл/мин и тяжёлое нарушение функции почек — < 30 мл/мин), по сравнению с контрольной группой участников исследования с нормальной функцией почек.

У пациентов с незначительными, умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Показатели AUC метаболитов LAY151 и BQS867 увеличивались в среднем примерно в 1,5, 3 и 7 раз у пациентов с лёгкой, умеренной и тяжёлой стадией нарушения функции почек соответственно. Некоторые данные у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН) показывают, что экспозиция вилдаглиптина схожа с экспозицией у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек. Концентрации LAY151 были примерно в 2–3 раза выше, чем у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек.

Вилдаглиптин выводился из организма при помощи гемодиализа в ограниченном количестве (3 % за 3–4-часовой гемодиализ, начатый через 4 часа после приёма препарата).

Пациенты пожилого возраста. У здоровых пациентов (в возрасте от 70 лет) общая экспозиция вилдаглиптина (100 мг один раз в сутки) увеличивалась на 32 %, а максимальная концентрация в плазме крови — на 18 % по сравнению с более молодыми здоровыми добровольцами (в возрасте от 18 до 40 лет). Эти изменения, однако, не считаются клинически значимыми. Ингибирование DPP-4 вилдаглиптином не зависит от возраста пациентов в исследованных возрастных группах.

Раса. Некоторые данные свидетельствуют о том, что расовая принадлежность не оказывает значимого влияния на фармакокинетику вилдаглиптина.

Клинические характеристики

Показания. Применять препарат как добавку к диете и физическим упражнениям для улучшения контроля гликемии у взрослых с сахарным диабетом типа II:

в качестве монотерапии — у пациентов, которым применение метформина считается неприемлемым из-за наличия противопоказаний или непереносимости;
в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения сахарного диабета, включая инсулин, — если они не обеспечивают адекватного контроля уровня глюкозы (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства», где приведены доступные данные о различных комбинациях).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к вилдаглиптину или к любому вспомогательному веществу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Вилдаглиптин имеет низкий потенциал взаимодействия с другими препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом фермента цитохрома Р450 (CYP) и не является ингибитором или индуктором ферментов CYP450, его взаимодействие с другими препаратами, являющимися субстратами, ингибиторами или индукторами этих ферментов, маловероятно.

Комбинация с пиоглитазоном, метформином и глибурридом. Результаты исследований, проведённых с этими пероральными гипогликемическими средствами, не выявили клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Дигоксин (субстрат Р-гликопротеина), варфарин (субстрат CYP2C9). Клинические исследования, проведённые с участием здоровых добровольцев, не выявили клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Однако это не было подтверждено в целевой популяции.

Комбинация с амлодипином, рамиприлом, валсартаном или симвастатином. Исследования лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев были проведены с амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином. В ходе этих исследований при одновременном применении указанных препаратов с вилдаглиптином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Комбинация с ингибиторами АПФ. У пациентов, одновременно принимающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [АПФ], существует повышенный риск развития ангионевротического отёка (см. раздел «Побочные реакции»).

Определённые активные вещества, включая тиазиды, кортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы и симпатомиметики, могут ослаблять гипогликемическое действие пероральных гипогликемических средств, включая вилдаглиптин.

Особенности применения

Общие. Далия не является заменой инсулина для пациентов, зависимых от инсулина. Препарат не следует применять пациентам с диабетом I типа или диабетическим кетоацидозом.

Нарушения функции почек. Опыт применения препарата для лечения пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек, а также пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии (ПНТС) на гемодиализе ограничен. Поэтому применение Далии не рекомендуется этим группам пациентов.

Нарушения функции печени. Далия не рекомендуется для применения пациентам с нарушениями функции печени, включая пациентов, у которых до лечения уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) превышал верхнюю границу нормы более чем в 3 раза.

Редко сообщалось о нарушениях функции печени (включая гепатит) во время лечения вилдаглиптином. В таких случаях течение осложнения у пациентов было преимущественно бессимптомным, без клинических последствий, а показатели тестов функции печени (ТФП) после прекращения лечения возвращались к нормальным уровням. Перед началом лечения препаратом Далия необходимо провести ТФП с целью определения у пациента исходных показателей. Следует проводить мониторинг результатов ТФП во время лечения препаратом в течение первого года лечения один раз в три-четыре месяца, а также периодически позже.

Для пациентов, у которых наблюдались повышенные уровни трансаминаз, следует проводить повторный мониторинг функции печени для подтверждения результатов, а также дальнейший мониторинг с частым проведением тестов функции печени, пока нарушенные уровни не вернутся к нормальным показателям. Если повышение уровня АЛТ или АСТ в 3 или более раз превышает верхнюю границу нормы, рекомендуется прекратить лечение препаратом. Пациенты, у которых появились желтуха или другие признаки нарушения функции печени, должны прекратить применение лекарственного средства Далия. После прекращения лечения препаратом и нормализации результатов ТФП повторное начало лечения вилдаглиптином не следует.

Сердечная недостаточность. Клиническое исследование применения вилдаглиптина пациентам с сердечной недостаточностью I–III функциональных классов по классификации NYHA [Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация] показало, что лечение вилдаглиптином не связано с изменением функции левого желудочка или ухудшением имеющейся застойной сердечной недостаточности. Клинический опыт применения пациентам с сердечной недостаточностью III функционального класса по классификации NYHA по-прежнему ограничен, а результаты недостаточно убедительны.

Опыт применения вилдаглиптина в ходе клинических исследований пациентам с сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA отсутствует, поэтому применять препарат этим пациентам не рекомендуется.

Расстройства со стороны кожи. В доклинических токсикологических исследованиях сообщалось о случаях поражения кожи, включая образование пузырей и язв на конечностях у обезьян. Хотя в ходе клинических исследований не отмечалось увеличения частоты поражения кожи, опыт относительно осложнений со стороны кожи у пациентов с сахарным диабетом ограничен.

Кроме того, в постмаркетинговый период применения препарата сообщалось о случаях буллезного и эксфолиативного поражения кожи.

Таким образом, в соответствии со стандартным уходом за пациентами с сахарным диабетом рекомендуется наблюдение с целью выявления нарушений со стороны кожи, таких как образование пузырей или язв.

Панкреатит. Применение вилдаглиптина связано с риском развития острого панкреатита. Пациенты должны быть информированы о характерных симптомах острого панкреатита.

Если подозревается развитие панкреатита, применение вилдаглиптина продолжать не следует. При подтверждении диагноза острый панкреатит возобновлять применение вилдаглиптина не следует.

Гипогликемия. Известно, что применение сульфонилмочевины приводит к развитию гипогликемии. Пациенты, получающие вилдаглиптин в комбинации с сульфонилмочевиной, могут быть склонны к развитию гипогликемии. Таким образом, для снижения риска развития гипогликемии возможно применение более низких доз сульфонилмочевины.

Другие. В состав лекарственного средства Далия входит лактоза. Лекарственное средство противопоказано пациентам с редкими наследственными состояниями — непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы и галактозы.

Содержание натрия. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. На данный момент отсутствуют соответствующие исследования применения вилдаглиптина у беременных женщин. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность при применении высоких доз препарата. Потенциальный риск для человека неизвестен. В связи с отсутствием данных лекарственное средство не следует применять во время беременности.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли вилдаглиптин в грудное молоко. Исследования на животных выявили выделение вилдаглиптина с молоком животных. Далию не следует назначать женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность. Исследований влияния вилдаглиптина на фертильность человека не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. Пациенты, у которых возникает головокружение, не должны управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином, в комбинации с тиазолидиндионом, в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной или в комбинации с инсулином (с метформином или без него) рекомендуемая суточная доза вилдаглиптина составляет 100 мг, разделённую на два приёма: 50 мг утром и 50 мг вечером.

При применении в составе двойной комбинации с сульфонилмочевиной рекомендуемая доза вилдаглиптина составляет 50 мг один раз в сутки утром. В этой популяции пациентов вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки не был более эффективным, чем вилдаглиптин в дозе 50 мг один раз в сутки.

При применении в комбинации с сульфонилмочевиной с целью снижения риска развития гипогликемии возможно применение низких доз сульфонилмочевины.

Превышать дозу препарата 100 мг не рекомендуется.

Если пропущен приём дозы препарата Далия, её следует принять сразу, как только пациент вспомнит о пропуске. В тот же день двойную дозу препарата принимать не следует.

Безопасность и эффективность вилдаглиптина в составе тройной пероральной терапии в комбинации с метформином и тиазолидиндионом не установлены.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени или почек. Далия может применяться у пациентов с нарушениями функции печени, включая пациентов, у которых до начала лечения уровень АЛТ или АСТ был в 3 раза выше верхней границы нормы.

Для пациентов с лёгким нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) коррекция дозы препарата Далия не требуется. Для пациентов со среднетяжёлыми и тяжёлыми нарушениями функции почек или с почечной недостаточностью в терминальной стадии (ПНТС) рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг один раз в сутки.

Дозирование для пожилых пациентов. Для пациентов в возрасте старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Дозирование для детей. Применение вилдаглиптина детям (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Способ применения. Для перорального применения. Далия может применяться независимо от приёма пищи.

Дети. Применение препарата детям (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Данные о передозировке вилдаглиптина ограничены.

Симптомы. Информация о возможных симптомах передозировки была получена в ходе исследования переносимости повышения дозы с участием здоровых добровольцев, которые получали вилдаглиптин в течение 10 дней. При дозе 400 мг наблюдались 3 случая мышечной боли, а также несколько случаев лёгкой кратковременной парестезии, лихорадки, развития отёков и временного повышения уровней липазы. При дозе 600 мг у одного из добровольцев развился отёк ног и рук, значительное повышение уровня креатининфосфокиназы (КФК), сопровождавшееся повышением уровня АСТ, С-реактивного белка и миоглобина. У трёх добровольцев этой группы наблюдался отёк обеих ног, в двух случаях сопровождавшийся парестезией. Все симптомы и нарушения лабораторных показателей исчезали после прекращения приёма исследуемого препарата.

Лечение. При передозировке рекомендуется проводить поддерживающую терапию. Вилдаглиптин не выводится при гемодиализе, однако большинство метаболитов гидролиза (LAY 151) могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Краткое описание профиля безопасности. Данные о безопасности были получены в целом от 5 451 пациента, которые получали вилдаглиптин в суточной дозе 100 мг (50 мг дважды в сутки) в рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью не менее 12 недель. Из этих пациентов 4 622 пациента получали вилдаглиптин в качестве монотерапии, а 829 пациентов получали плацебо. Большинство побочных реакций в этих исследованиях были легкими по характеру и временными и не требовали прекращения лечения. Связи между развитием побочных реакций и возрастом или расой пациента, продолжительностью приема препарата или суточной дозой выявлено не было. У пациентов, получавших вилдаглиптин одновременно с производными сульфонилмочевины и инсулином, наблюдалась гипогликемия. Сообщалось о риске острого панкреатита при применении вилдаглиптина (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе двойных слепых исследований у пациентов, принимавших вилдаглиптин в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии, указаны ниже по системам органов и абсолютной частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой группе по частоте нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в виде монотерапии или в качестве дополнительной терапии в контролируемых клинических исследованиях и в пострегистрационный период

Инфекции и инвазии: очень часто — назофарингит; часто — инфекция верхних дыхательных путей.

Со стороны обмена веществ: нечасто — гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, тремор.

Со стороны органов зрения: часто — нечеткость зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — запор, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, боль в животе, в том числе в верхней части, рвота; нечасто — метеоризм; редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна* — гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — гипергидроз, зуд, сыпь, дерматит; нечасто — крапивница; частота неизвестна * — эксфолиативные или буллезные поражения кожи, включая буллезный пемфигоид, кожный васкулит.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — эректильная дисфункция.

Общие нарушения и реакции в месте применения: часто — астения, периферические отеки; нечасто — утомляемость, озноб.

Лабораторные показатели: нечасто — отклонения функциональных проб печени от нормы, увеличение массы тела.

* На основании постмаркетингового опыта.

Описание отдельных побочных реакций

Печеночная недостаточность. Сообщались отдельные случаи развития печеночной дисфункции (включая гепатит). Эти случаи были, как правило, бессимптомными, без клинических последствий, и результаты функциональных проб печени после прекращения лечения возвращались к норме. По данным контролируемых исследований монотерапии и дополнительной терапии продолжительностью до 24 недель, частота повышения уровней АЛТ или АСТ как минимум в 3 раза от верхней границы нормы (установленная по результатам как минимум двух последовательных измерений или во время последнего визита в ходе лечения) при применении вилдаглиптина в дозе 50 мг один раз в сутки или в дозе 50 мг дважды в сутки и при применении всех препаратов сравнения составляла 0,2 %, 0,3 % и 0,2 % соответственно. Повышение уровней трансаминаз было преимущественно бессимптомным, не прогрессировало и не было связано с холестазом или желтухой.

Ангионевротический отек. Отдельные случаи ангионевротического отека при применении вилдаглиптина наблюдались с такой же частотой, как и в контрольной группе. Более высокая частота таких случаев наблюдалась в группе, где вилдаглиптин применяли в комбинации с ингибитором АПФ. Большинство явлений были легкой степени и исчезали на фоне применения вилдаглиптина.

Гипогликемия была нечастым явлением при применении вилдаглиптина (0,4 %) в качестве монотерапии в сравнительных контролируемых исследованиях монотерапии с активным препаратом сравнения или плацебо (0,2 %). О тяжелых или серьезных случаях гипогликемии не сообщалось. При применении лекарственного средства в качестве дополнения к метформину гипогликемия возникала у 1 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 0,4 % пациентов, получавших плацебо. После добавления пиоглитазона гипогликемия возникла у 0,6 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 1,9 % пациентов, получавших плацебо. При добавлении производных сульфонилмочевины гипогликемия возникла у 1,2 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 0,6 % пациентов, получавших плацебо. После добавления производных сульфонилмочевины и метформина гипогликемия возникла у 5,1 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 1,9 % пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, принимавших вилдаглиптин в комбинации с инсулином, частота гипогликемии составляла 14 % в группе получения вилдаглиптина и 16 % в группе плацебо.

Сообщения о побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Медокеми Лимитед/Medochemie Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Константинуполес 1-10, Лимассол, 3011, Кипр / Konstantinoupoleos 1-10, Limassol, 3011, Cyprus.